Ulasan
Kimia danFarmakologi
SifatPoria cocos
Abstrak r
Kata kunci diuretik, obat penenang, dan tonik-nya. Berbagai terkait dengan kemampuan mereka untuk
l" Poria cocos penelitian dari jamur ini telah menunjukkan aktivitas menghambat angiogen
l" Polyporaceae anti-peradangan yang ditandai dalam berbagai
l" polisakarida
pengalaman model eksperimental peradangan akut
l" triterpen
dan kronis. Ini banyak digunakan sebagai konstituen
o
l" aktivitas imunomodulator ESIS oleh downregulating kedua NF-kB dan Induc
jumlah makalah penelitian tentang sifat klinisnya tidak
cukup untuk menetapkan kemanjuran dan
keamanannya dari sudut pandang ilmiah. Dalam
ulasan ini, kami telah mengumpulkan semua data b
penggunaan klinis obat ini untuk mengevaluasi minat tion dari NF-kB / Rel translokasi.
klinisnya untuk penggunaan di masa depan terhadap
berbagai patologi di mana peradangan dan
imunodepresi terlibat. Kami memilih makalah untuk
ditinjau berdasarkan relevansi etnofarmakologinya,
menggunakan database yang paling relevan untuk s
Prof. Dr. José-Luis Ríos polisakarida dari Poria cocos meningkatkan sekresi !
u
Spanyol
Telepon: + 34 9 63 54 49 73 Faks: + 34 9 63 54 49 98
riosjl@uv.es
terhadap garis sel kanker yang berbeda. Kegiatan ini
!
merupakan
Poria cocos (Polyporaceae) adalah jamur saprofit
yang tumbuh di spesies beragam Pinus. Its scleroti s
AAPH: 2,2′-azobis(2-amidinopropana)
U p w
. r t
y
o
faktor stimulasi
dihydrochloride
l
GBM: membran basal glomerulus n
keluargakinase
u
f
d
a
faktor
merangsang
o
IFN: interferon
PARP: poli(ADP-ribosa)-polimerase
PCM: Poria cocos mycelia
PCP: Protein Poria cocos
PCPS dan
PC-PS: Poria cocos polisakarida
PCSC: polisakarida dari Poria cocos
reseptor yang
TGF: faktor pertumbuhan transformasi
TNF: faktor nekrosis tumor
TPA: 12-O-tetradecanoylphorbol
Ríos JL. Konstituen Kimia dan… Planta Med 2011; 77: 681–691
682 dekat, seperti Laetiporus, Phaeolus, dan Pyc ( atau hanya fu ling), yang berwarna putih, dan inti
Ulasan noporellus, meskipun menghasilkan tubuh buah atau fu-shen, yang termasuk kayu yang
makroskopik yang tipis, resupinasi, dan kurang disambungkannya. Setiap obat kasar yang diperoleh
pigmentasi cerah [1]. dari Poria cocos memiliki sifat yang berbeda-beda [6].
Klasifikasi Taksonomi dan Relevansi Biologis ! Poria cocos berukuran kecil dan memiliki hifa rangka
yang sangat mengembang, ciri khas genus ini [3].
Poria cocos (Schw.) Serigala (Polyporaceae) dikenal
Spesies ini memberikan sclerotia besar yang dapat Komposisi Kimia
dengan sinonim tumbuhan yang berbeda, seperti
dimakan yang telah disebut sebagai "tuckahoes" atau !
Wolfiporia extensa (Peck) Ginn, Wolf iporia cocos (FA
"In dian bread" di Amerika Utara, di mana nama Poria cocos mengandung dua kelompok utama
Wolf) Ryvarden & Gilb., Daedalea extensa Peck,
Wolfiporia cocos digunakan. Namun, nama Poria bahan kimia, fraksi triter pene dan fraksi polisakarida.
Macrohyporia extensa (Peck) Ginn & J. Lowe,
cocos lebih disukai di Asia [1], di mana sclerotium - Senyawa minor lainnya juga telah dijelaskan,
Macrohyporia cocos (Schwein.) I. Johans. &
disebut fu-ling dalam bahasa Cina dan hoelen dalam termasuk steroid, asam amino, kolin, histidin, dan
Ryvarden, Sclerotium cocos Schwein., dan Pachyma
bahasa Jepang - dikumpulkan dan digunakan dalam garam kalium [5-7].
cocos Fr. Genus ini terdiri dari spesies yang memiliki
pengobatan tradisional Cina dan Jepang sebagai
hifa bersepta sederhana, menyebabkan busuk coklat,
diuretik, obat penenang, dan tonik [4 ]. Triterpen
dan menghasilkan tubuh buah poliporoid tahunan
Poria cocos merupakan jamur saprofit yang tumbuh Banyak triterpen telah diisolasi dari Poria cocos,
dengan spora hialin [1]. Karakteristik morfologi dan
pada spesies Pinus yang beragam seperti P. hampir semuanya berasal dari kerangka lanostane
fisiologis bersama ini telah lama dianggap penting
densiflora dan P. mansoniana. Di alam liar tumbuh atau secolanostane. Selama dekade terakhir, Tai et
dalam taksonomi polipori tradisional; namun,
seperti truffle Eropa, tetapi genus lain, seperti Citrus, al. [8–13] dan kelompok penelitian Cina dan Jepang
penelitian molekuler baru-baru ini menunjukkan
Eucalyptus, atau Quercus, dapat diparasit [5]. Bagian lainnya telah mengisolasi semua senyawa utama
bahwa genus ini termasuk dalam kelas "poliporoid
yang berbeda dari fu-ling digunakan dalam yang diketahui dari Poria cocos, termasuk berbagai
inti" dari polipori sejati [2]. Spesies dari genus ini
pengobatan herbal: kulit kayu atau fu-ling pi, lapisan triterpen (l" Tabel 1). Baru-baru ini, Akihisa et al. [14,
menunjukkan kemiripan mikroskopis dengan spesies
terluar di sebelah kulit kayu atau chih-fu-ling, yang 15] mengisolasi 35 senyawa, 20 sebelumnya dikenal
lain yang berkerabat dari genus yang berkerabat
berwarna kemerahan, lapisan tengah atau bai-fu-ling dan 15 struktur baru dari spesies ini, sementara
d
.
s
P
s r i
i t r
s
o
e
seco-Lanostane-jenis triterpen
6α-Hydroxypolyporenic acid C (18) [22] Poriacoson A [17]
seco-Eburicane-jenis triterpen
D u
t
Asam porikoat H [23]
s n
h
Polisakarida PCS3-II, PCS4-I, dan PCS4-II, tergantung pada
Asam porikoat CM [14] Banyak polisakarida yang berbeda telah diisolasi dari Poria kelarutan dan berat molekulnya. PCS1, PCS2, dan
co cos; namun, karena nomenklaturnya tidak cukup jelas, PCS3-I diidentifikasi sebagai heteropolisakarida yang
mungkin ada beberapa nama untuk senyawa yang sama. mengandung D-glukosa, D-mannose, D-fu cose, dan
Sebelum tahun 1980, berbagai penulis telah mengisolasi jejak D-xylose. PCS3-I adalah hetero polisakarida terikat
senyawa yang disebut pachyman yang didefinisikan protein sedangkan PCS3-II adalah linier (1 → 3)-β-D-
sebagai (1 → 3)-(1 → 6)-β--glukanD[24]. Penulis lain glukan kemurnian tinggi yang merupakan komponen utama
kemudian memperoleh turunan yang kemudian dari sklero tium Poria cocos. PCS4-I adalah kaleng
disebut pachymaran, carboximethyl pachymaran, U- bercabang yang ditautkan (1 → 3)-β-D-glu dengan sedikit -
pachymaran f, dan polisakarida H11, yang (1 → 6), dan PCS4-II adalah kaleng bercabang yang
menunjukkan sifat yang berbeda ketika diuji dan ditautkan (1 → 3)- -D-glukan dengan sedikit -(1 → 2) dan -
dengan demikian mungkin memiliki konfigurasi kimia (1 → 6). Namun, dalam tangki fermentasi fasilitas skala
yang berbeda [25]. Baru-baru ini, penulis lain telah pilot, turunan yang tidak larut dalam air dengan konfigurasi
mengisolasi polisakarida yang berbeda dari Poria diisolasi dari Poria cocos miselia, (1 → 3)-α--glukanD,
cocos; karena ini didefinisikan lebih jelas, struktur yang dikodekan sebagai Pi-PCM3-I [28] .
kimianya dapat ditetapkan dengan tegas. Misalnya,
enam fraksi polisakarida diisolasi secara berurutan Senyawa terisolasi lainnya
dari miselia galur liar Poria cocos yang dikultur dalam Ukiya et al. [23] menggambarkan isolasi metil ester
dua media yang berbeda dalam satu konstituen, baik asam dehydroabietic, Akihisa et al. [15] bahwa asam
ekstrak dedak atau cairan curam jagung, masing- droabietik 7-okso-dihidroksidehi, dan Li et al. [29]
masing diberi label wb dan wc. Dari ini, berbagai isolasi (S)-(+)-kunyit satu dan ergosterol peroksida,
ekstrak diperoleh dengan 0,9% NaCl (PCM1), air bersama dengan triterpe noid lain yang diketahui.
panas (PCM2), 0,5 NaOH (PCM3 I dan II), dan 88% Senyawa lain yang tidak relevan juga telah dilaporkan
untuk asam mic (PCM4 I dan II). The di Poria cocos, termasuk hiperin, ergosterol, kolin,
heteropolisakarida wb- dan wc PCM1 dan PCM2 histidin, dan garam kalium [6, 7], bersama dengan 15
terutama terdiri dariα-,D-glucose hidung manusia, dan asam amino [5].
galaktosa, sedangkan wb-PCM3-I dan wc-PCM3-I
terutama (1 → 3) -α-D-glucans . Untuk bagian mereka, wb-
dan wc-PCM3-II, PCM4-I, dan PCM4-II semuanya (1 → Sifat Farmakologis
3)-β--glukanD. Selain itu, dua ekso-polisakarida yang !
diisolasi dari dua media kultur melalui pengendapan Aktivitas anti-inflamasi
metanol (wb- dan wc-PCM0) juga berbeda dalam Ekstrak hidroalkohol dari Poria cocos ditemukan
komposisi monosakaridanya [26]. untuk menghambat edema telinga akut yang
Baru-baru ini, Wang dkk. [27] mengisolasi enam disebabkan oleh 12-O-tetradecanoylphorbol 13-
polisakarida dari sklerotium Poria cocos, asetat (TPA) dan asam arakidonat, edema kaki yang
menamakannya PCS1, PCS2, PCS3-I, disebabkan oleh
Tinjauan
Ríos JL. Konstituen Kimia dan… Planta Med 2011; 77: 681–691
683
Gambar. 1 Struktur umum triterpenoid dari
Poria cocos.
i
t u
u
karagenan, dermatitis yang disebabkan oleh TPA, a
r U
e
Senyawa terisolasi ini menghambat edema telinga o
n
Kedua senyawa tersebut juga menghambat edema l
y
e
l
e
Ketika senyawa 1 dan 2 dipelajari sebagai agen mirip o
u
kortikosteroid, hasilnya menunjukkan perbedaan
yang jelas di antara mereka. Sedangkan aktivitas d
s
n
w
e
o
p
Ríos JL. Konstituen Kimia dan… Planta Med 2011; 77: 681–691
r
o s
e
t
d
n
a
e
l m
cocos.
n
u
c
w
o
o
d
d
s
s
i
a
h
c
corticoid-seperti mekanisme, dalam kasus 1, reseptor
o
corticoid mungkin terlibat [31]. Penulis yang sama
melaporkan kemungkinan mekanisme aksi
d
684
racun Naja naja, dengan yang terakhir menunjukkan
Ulasan
aktivitas yang lebih besar [32]. PLAekstraseluler2
memainkan peran patogen baik dengan
menyebabkan kerusakan langsung pada membran
seluler melalui hidrolisis fosfolipid dan melalui
pembebasan asam arakidonat, yang merupakan
prekursor dari banyak eicosanoid yang bertanggung
.
r
berbagai penyakit seperti rheumatoid arthritis atau
p
t
pekerjaan serupa, Jain et al. [33] menunjukkan
c
i
bahwaasam
r
yang berbeda.
t
o
enzim. Hipotesis ini didukung oleh pertimbangan
h
t
spasial teoretis serta fakta bahwa metil ester
homolognya tidak aktif. Dalam kasus asam pachymic saluran diperoleh dengan etanol absolut senyawa asam poricoic G (6) dan asam poricoic A (7)
dan dehydrotumulosic, posisi gugus karboksilat menghambat IL-1β, IL-6, TNF-α, dan granulosit- terhadap garis sel kanker manusia mengungkapkan
bebas dapat bervariasi (C21 bukannya C26) dan monosit koloni merangsang sekresi faktor (GM-CSF) bahwa yang pertama secara signifikan sitotoksik
keadaan hibridisasi karbon C7C10 juga dapat dari monolayer monosit; sebaliknya, pengurangan terhadap leukemia HL-60
menerima beberapa variasi tanpa kehilangan kandungan Poria cocos dari ekstrak menghasilkan
aktivitas. Cuellar dkk. [32] dengan demikian peningkatan sekresi sitokin.
Peningkatan sekresi IL-1β, IL-6, dan TNF-α oleh Ríos JL. Konstituen Kimia dan… Planta Med 2011; 77: 681–691
berhipotesis bahwa struktur alisiklik mungkin tidak
memberikan fungsi khusus spasial, tetapi hanya makrofag teraktivasi mempotensiasi respon imun. 685
menyediakan lipofilisitas yang diperlukan untuk Respon inflamasi juga berhubungan dengan
mengikuti saluran hidrofobik yang mengarah ke situs tingginya kadar ketiga sitokin ini dalam serum yang
aktif PLA2, seperti yang didalilkan oleh Scott et al. disekresikan oleh neutrofil teraktivasi, karena ketiga
[34]. sitokin ini, yang disekresikan oleh neutrofil teraktivasi
Secara paralel, kelompok penelitian kedua dan yang merangsang fagosit mononuklear, terlibat
mempelajari efek dari berbagai triterpen terisolasi dalam demam dan fase akut peradangan. TGF-β, di
pada edema telinga yang diinduksi TPA, memperoleh sisi lain, menekan respon inflamasi dengan
hasil yang serupa. Misalnya, semua senyawa yang menghambat aktivasi mac rophage dan sekresi
diuji menghambat edema telinga yang disebabkan sitokin lain [39]. Karena ekstrak yang diperoleh dari
oleh TPA dan asam arakidonat, dengan nilai potensi Poria cocos meningkatkan sekresi stimulator imun
yang sama. Mereka juga menguji kelompok senyawa (IL-1β, IL-6, dan TNF-α) dan menekan sekresi
yang lebih besar, termasuk turunan seco. Dari jumlah penekan imun (TGF-β), seharusnya berfungsi untuk
tersebut, asam poricoic B (3), menunjukkan potensi mempotensiasi respon imun [39].
tertinggi dalam uji TPA sementara asam Dari sclerotium kering Poria cocos, Chang et al. [41]
dehydrotrametenolic (4) memberikan hasil terbaik mengisolasi dan memurnikan protein imunomodulator
dalam uji asam arakidonat [18, 35]. Dalam penelitian baru (PCP), yang memiliki total 35,6 kDa dan terdiri
sebelumnya, Nukaya et al. [19] memperoleh hasil dari glikoprotein heterodimer terkait disulfida dengan
yang serupa untuk senyawa yang sama atau terkait dua subunit masing-masing dengan 14,3 dan 21,3
yang diisolasi dari Poria cocos. kDa, dan yang menunjukkan N- dan O -glikosilasi. .
Prieto dkk. [36] melaporkan penghambatanleukotrien Secara in vitro, glikoprotein ini merangsang makrofag e
diisolasi dari Poria cocos, dengan efek ini karena melalui regulasi ekspresi gen terkait NF-κB. Dalam h
penghambatan PLA2 daripada efek 5-lipoxygenase, makrofag tikus primer, PCP secara langsung
r
seperti yang dilaporkan oleh Cuéllar et Al. [32]. mengaktifkan makrofag rongga peritoneum untuk
Fuchs dkk. [37] mempelajari efek dari tiga menginduksi Toll-like receptor 4 (TLR4) yang y
konsentrasi Po ria cocos dalam krim dasar yang diuji dimediasi oleh faktor diferensiasi myeloid 88 (MyD88)
l
secara eksperimental pada dermatitis kontak iritan yang bergantung pada pensinyalan. Selain itu, bagian
i
terinduksi dalam model iritasi natrium lauril sulfat PCP yang terglikosilasi merupakan faktor kunci s
berulang. Aktivitas anti-inflamasi dilaporkan untuk dalam pensinyalan PCP melalui TLR4 dalam
Poria cocos di ketiga metode eksperimental ketika makrofag peritoneum. Glikoprotein ini, bersama
s
ekstrak diterapkan paralel dengan periode induksi dengan Poria cocos itu sendiri, dapat dianggap
dermatitis kontak iritan. Efek ini dapat dijelaskan sebagai stimulan imun baru yang potensial. n
dengan pengaruh produk yang mengandung pada Dari bubuk sclerotia kering Poria cocos, Chen et al. [42]
i
dilaporkan sebelumnya oleh Cuéllar et al. [32]. Para sebagai PCS3-II, dari mana mereka kemudian
r
penulis ini telah menunjukkan efek dari ekstrak etanol memperoleh turunan karboksimetilasi yang sesuai
s
Poria cocos pada model eksperimental dermatitis (C-PC3-II) dan turunan terkarboksimetilasi-sulfat
kontak yang disebabkan oleh oxa zolone. Sejak (CS-PCS3-II ). Aktivitas imunopotensiasi ketiga d
kedua 1 dan 2 diisolasi dari ekstrak ini, aktivitas senyawa dievaluasi dan hubungan aktivitas-struktur e
Tanaman obat dan jamur tertentu, di antaranya Poria makrofag, indeks berat limpa dan timus, aktivitas
n
fungsi kekebalan melalui regulasi dinamis molekul penulis berhipotesis bahwa koeksistensi gugus y
informasi seperti sitokin [38]. Properti ini menjelaskan karboksimetil dan sulfat dalam molekul CS-PCS3-II
n
efek tanaman ini pada sistem kekebalan dan jaringan memainkan peran penting dalam meningkatkan
lain. Penelitian yang paling relevan di bidang ini aktivitas imunomodulator polisakarida khusus ini. e
interleukin (IL)-1β dan IL-6 di monosit darah perifer penghambatan asam triterpen tipe lanostane dari
n
manusia in vitro dengan cara yang bergantung pada Poria cocos pada promosi tumor oleh TPA dalam
s
dosis 6 jam setelah pengobatan. Pada konsentrasi karsinogenesis dua tahap pada kulit tikus,
e
0,4 mg/mL, ekstrak menyebabkan peningkatan menunjukkan bahwa asam 1, 3, dan 3-O-asetil-16α-
sitokin lain, termasuk tumor necrosis factor (TNF)-α. hidroksitrametenolat (5) semuanya di menghambat r
Namun, pada 0,2 mg/mL ditemukan menekan sekresi efek mempromosikan TPA pada tumor kulit setelah
o
sebelumnya, Tseng dan Chang [40] telah setan efek penghambatan 10 triterpen yang diisolasi dari d
didemonstrasikan bahwa medium kultur yang Poria cocos pada aktivasi antigen awal virus Epstein- o
mengandung 10% dari Poria cocos mantan Barr (EBV-EA) yang diinduksi oleh TPA promotor
n
u
harus ditetapkan sebagai penghambat preferensi
c
o
topoisomerase II, dengan efek penghambatan
d
moderat terhadap semua DNA polimerase mamalia
yang diuji. Kedua senyawa tersebut juga mencegah
s
i
pertumbuhan kanker lambung manusia,
menghentikannya dalamG1 fasedari siklus sel.
h
rendah terhadap sel Raji, dengan 13 situs pengikatan tersebut dan dapat membantu dalam nerdi sel-sel kanker prostat DU145 androgen-sensitif.
menunjukkanpenghambatan yang tinggi danIC50 merancang obat baru dengan bantuan simulasi Com
efeknilaidari rasio 195-340 mol/32 pmol TPA. Dalam komputer [44].
studi yang sama, penulis mengevaluasi sifat
penghambatan in vivo dari dua senyawa, asam 16-
deoxyporicoic B (8) dan asam poricoic C (9), dalam
uji karsinogenesis dua tahap pada kulit tikus Rio JL. Konstituen Kimia dan… Planta Med 2011; 77: 681–691
menggunakan DMBA sebagai inisiator dan TPA
sebagai promotor. Sebelas minggu setelah
pengobatan, persentase tikus yang mengandung
papiloma pada kelompok perlakuan hanya 20% untuk Dari fraksinasi yang dipandu bioaktivitas dari ekstrak
8 dan 27% untuk 9, sedangkan setelah 20 minggu metilen chlo ride dari sclerotium Poria cocos, Li et al.
persentase masing-masing adalah 80% dan 87%. [29] mengisolasi 6 senyawa, tiga di antaranya
Ketika penulis mengevaluasi jumlah rata-rata menunjukkan sitotoksisitas moderat terhadap garis
papiloma per tikus pada 11 minggu, masing-masing sel karsinoma usus besar manusia; namun, empat
adalah 1,2 dan 1,5, sedangkan pada 20 minggu senyawa – 1, asam poliporenat C (13), asam
masing-masing adalah 3,2 dan 3,6. Temuan ini, dehydropachymic (14), dan asam tumulosat (15) –
bagaimanapun, harus dibandingkan dengan menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap DNA
kelompok yang tidak diobati, yang menunjukkan topoisomerase II, serta terhadap DNA topoisom
100% kejadian papiloma 11 minggu setelah promosi. menghapus I. Aktivitas beberapa senyawa ini terkait
Dari hasil uji induksi EBV-EA in vitro dan uji dengan induksi apoptosis. Misalnya, 11 dan 12
karsinogenesis dua tahap in vivo, penulis menghambat DNA polimerase anak sapi dan DNA
menyimpulkan bahwa triterpen tipe lanostane dari polimerase tikus [20] sementara 4 secara selektif
sklerotium Poria cocos, terutama yang terhidroksilasi menghambat pertumbuhan sel transformasi H-ras
h
pada C16R dan/atau yang memiliki fungsi asam 3,4- dan menginduksi apoptosis [45]. Ini juga mengatur o
seko-3-oat (l" Gbr. 1), dapat berfungsi sebagai agen ekspresi H-ras serta Akt (keluarga protein kinase pound 1-pengobatan menurun Fosforilasi buruk,
kemopreventif yang berharga terhadap karsinogen spesifik serin/treonin) dan Erk (kinase yang diatur peningkatan
kimia. Dua tahun kemudian, penulis yang sama sinyal ekstraseluler), yang merupakan protein hilir
menyelesaikan penelitian ini dengan 11 senyawa jalur pensinyalan H-ras. Senyawa lain yang diisolasi
yang diisolasi dari Poria cocos : 10 triterpenoid dan 1 dari Poria cocos, 1, mengurangi proliferasi sel
diterpen. Semua menunjukkan efek penghambatan in
vitro terhadap aktivasi EBV-EA yang diinduksi TPA di
sel Raji. Namun, in vivo hanya asam 25-
metoksiporikoat A (10) yang menunjukkan aktivitas
penghambatan dalam uji karsinogenesis dua tahap.
Para penulis menyimpulkan bahwa sementara
triterpenoid lanostane mungkin berpotensi
kemopreventif, mereka bukan agen antitumor yang
efektif [15]
.Mizushina dkk [44] mempelajari efek dari 9 asam
triterpen (4 tipe eburicane, 1 tipe lanostane, 1 seco-
lanostane, dan d 3 seco eburicane-type triterpenes)
dari Poria cocos sebagai penghambat potensial DNA
polimerase dan DNA topoisomerase dari mamalia. Di
antara senyawa yang diuji, hanya asam
dehydroeburiconic (11) (dijelaskan sebagai asam
dehydroebriconic dalam makalah ini) yang terdeteksi
sebagai kemungkinan penghambat aktivitas DNA
p s s
i i
y
ukuranhubungan antara apoptosis 1-dipengaruhi dan
fosforilasi Bcl-2, dan mengaktifkan caspase-9 dan pengurangan
n
pro-survival [46].
s
y
selkecil kanker paru-paru sel (NSCLC) dan sis, sebagaimana dibuktikan oleh sub-G1 analisis,
menunjukkan bahwa sig annexin V-FITC pewarnaan,
l
r
n
e
oleh caspase
o
i
and hydroxypropylated to afford five water soluble
t h
eksekusi caspases tanpa keterlibatan mitokondria. vivo. Whereas the native β-glucan showed no
Schinella et al. [49], tetapi semuanya kecuali 15
m
Pada tahun 2004, Wu et al. [48] terisolasi 9 triterpen menunjukkan sitotoksisitas pada dosis yang berbeda
ylated derivatives exhibited significant antitumor
dari cocos Poria dan terhadap garis sel kanker paru-paru manusia A549 activities against S-180 and gastric carcinoma tumor
dan garis sel kanker prostat manusia DU145 [50]. cells. The authors, Wang et al., hypothesized that
Several authors have studied the antitumor activity of these properties are based on good water solubility,
various polysaccharides isolated from Poria cocos. relatively high chain stiffness, and the moderate
For example, Kanaya ma et al. [25] reported the molecular mass of the derivatives in aqueous solution
effects of polysaccharide H11 – a (1 → 3)-(1 → 6)-β-D- [56]. This explanation is supported by the results of
glucan in a ratio of 4 : 1 each and with a mo lecular an experi ment conducted by Zhang et al. [57] with
weight of 5 × 106 – against subcutaneous sarcoma the water-soluble het eropolysaccharide ac-PCM0
180 at doses of 4 and 8 mg/kg × 10, but found that it obtained from Poria cocos, which ex hibited in vivo
had no effect on as cites sarcoma 180. The antitumor activity and showed a significantly higher
compound had an inhibition ratio of 96% with respect enhancement ratio of body weight than 5-fluorouracil,
to the control group. The anticancer activity of Poria with no cytotoxic effects.
cocos, along with its other effects, has been Two kinds of water-insoluble (1 → 3)-α-D-glucan
associated with its ca pacity to inhibit angiogenesis by samples, ab PCM3-I and ac-PCM3-I, isolated from
downregulating NF-κB [51]. This effect has been different Poria cocos myce lia were sulfated to obtain
studied with the polysaccharide fraction, and es two series of water-soluble derivatives, ab-PCM3-I-
S1-S5 and ac-PCM3-I-S1-S5, respectively. These
were tested against sarcoma 180 tumor cells both in
vitro and in vivo and displayed a significantly higher
pecially with the compound PCSC (polysaccharide activity than those from the native α-D-glucans.
from Poria co cos sclerotium). This polysaccharide Different structural features and the higher water
induces both the transloca tion of NF-κB/Rel into the solubility of the transformed products may explain the
nucleus and the binding of DNA to its cognate site in en hanced activity [58].
the promoter of the iNOS gene of activated macro Reviews
phages [52]. In a later study, Lee et al. [53]
demonstrated that PCSC induces NF-κB/Rel
activation and iNOS expression through the CD14, The neutral polysaccharide fraction PCPS (Poria cocos
TLR4, and CR3 membrane receptor and through p38 polysac charide, mw about 160 kDa) was studied for its
ki nase, which is critical in the signal transduction effects on anti proliferation and differentiation of different
leading to NF-κB/ Rel activation in murine human leukemic cells in vitro, with the results showing that
macrophages. it suppressed the cell proliferation of U937 and HL-60
Jin dkk. [26, 54] studied 10 water-soluble cells. It also induced both U937 cells and HL-60 cells to
heteropolysaccharide fractions obtained from Poria differentiate into mature monocytes/mac rophages, which
cocos mycelia cultured from one wild and one in turn markedly expressed the surface antigens of CD11b,
cultivated strain. Both the in vitro and in vivo anti CD14, and CD68. The differentiated U937 and HL-60 cells
tumor activities of the heteropolysaccharides were exhibited physiological functions such as respiratory burst
evaluated and compared. The authors found that the and phagocytosis. Moreover, the levels of interferon (IFN)-
heteropolysaccharides from the wild strain cultured in γ and TNF-α were higher than those observed in the
a medium containing corn steep liquor exhibited the control group. Antibody neutralization tests demonstrated
highest antitumor activities against sarcoma 180 in that the growth-in hibitory and differentiation-inducing
vivo while the heteropolysaccharides from mycelium activities were mainly due to the elevated levels of IFN-γ
cul tured in media with bran extract did not and TNF-α, suggesting that PCPS is a biological response
significantly inhibit tu mor growth. Indeed, modifier rather than a cytotoxic reagent and could
polysaccharides isolated from the different strains of constitute a potential alternative in leukemia therapy [59].
Poria cocos mycelia (a series of compounds named As commented above, Chen et al. [42] obtained a β-(1 →
PCM) generally seemed to have different in vivo and 3)-D-glu can (PCS3-II) from Poria cocos, along with its
in vitro anti tumor activities, depending on their semisynthetic de rivatives, carboxymethylated
monosaccharide composi tion, protein content, (C-PC3-II) and the carboxymeth ylated-sulfated
molecular mass, and chain conformation. (CS-PCS3-II). The authors studied the anticancer
Zhang dkk. [55] studied the reported immune-enhancing properties of these compounds in vivo on male
and antitumor activities of PCM3-II, a purified water- BALB/c mice ino culated with sarcoma 180 (S-180)
c
o
soluble β-glucan comprising mainly (1 → 3) and (1 → 4) tumor cells. Microscopic ex amination of the tumor
d
linkages obtained from the mycelia of Poria cocos. PCM3- cells revealed signs of necrosis and apo ptosis in
diuji mereka sitotoksik dan antioksidan properti. Tak II reduced the proliferation and via bility of human breast
satupun dari cells treated with the carboxymethylated-sulfated de
carcinoma MCF-7 cells in vitro in a dose dependent rivative and enhancement of immune response in the
manner, decreasing the cancer-cell growth by 50% at 400 spleen. The authors suggest that CS-PCS3-II exerts
µg/mL. The authors also studied the time effect of PCM3- this antitumor activity through immunomodulation.
II and found that the β-glucan arrested the cell cycle in the
G1 phase, an effect associated with downregulation of Antihyperglycemic effects
the expres sion of cyclins D1 and E. In addition, Various studies have been published on the use of
PCM3-II induced the deple tion of the anti-apoptotic Poria cocos, ei ther alone or in combination with other
Bcl-2 protein, but not the pro-apoptotic Bax protein. crude drugs, to treat dia betes. Li dkk. [60] studied the
A water-insoluble (1 → 3)-β-D-glucan isolated from antihyperglycemic effects of a methanol crude extract
fresh sclero tium of Poria cocos was sulfated, of Poria cocos on streptozocin-treated db/db mice.
i
u
Panagrellus redivivue, the root-knot nematode
sulin sensitivity. Three fractions – chloroform, ethyl b
crude extract, but only the first exhibited any activity. three new compounds were isolated and identified as
i
The authors then isolated three terpenoids (1, 2, and 2,4,6-triacetylenic octane diacid, 2,4,5,6-
4), which they studied using the same pro tocol while d tetrahydroxyhexanoic acid, and 3,4-dihydroxy-2-keto-
also examining the effect of modifying/activating the n butyl-2,4,5,6-tetrahydroxyhexanate. The first
e
o
compound exhib ited the highest activity.
pathway on the increase of insulin sensitivity. The h
isolated triterpenes activated the PPAR γ pathway cocos at two different doses in rats after cardiac
n
and hypothesized that the compounds may instead af allograft implantation. The survival time of donor
fect 5′-AMP activated protein kinase. Further studies . hearts in the two experimental groups was signifi
have thus been proposed. However, in a previous cantly prolonged by approximately 130% and 330%
y
s
extract-treated groups, with the percen tages of
was found to reduce hyperglycemia in mouse models u
tolerance test. It was also shown to induce adipose from Poria cocos protected red blood cells from the
n
conversion, activate PPAR-γ in vitro, and reduce hemolysis induced by the hydrophilic radical
s
dependent diabe tes mellitus. In addition, Su and hydrochloride (AAPH); from this extract, Sekiya et al.
Huang [62] demonstrated a pos itive effect of Poria r
o
[69] iso lated five triterpene carboxylic acids – 1, 4, 5,
cocos on the PPAR-γ pathway, with its ethyl acetate f
a
The effect of Poria cocos on cytosolic free calcium
hepatic stellate cells. The extract also inhibited NF-κB o
l
concentration in the brain nerve cells of neonatal rats
activity induced by TNF-α and attenuated the TNF-α- was investigated by Chen et al. [70]. Working with a
n
d
water extract, the authors demonstrat ed that the
muscle actin. plant increased cytosolic free calcium in a dose-de
Recently, Huang et al. [63] demonstrated that 2, 13, s pendent manner, except at high doses. Moreover, the
14, 15, 16, and especially 1 increase glucose uptake, a
w
extract in hibited the increase of cytosolic free
GLU4 gene expression calcium induced by high doses of glutamate. Similar
t results were observed in experiments with primarily
cultured hippocampal neurons of neonatal rats. The
n
Ríos JL. Chemical Constituents and… Planta Med 2011; 77: 681– m
d
calcium in brain nerve cells.
The antagonistic effects of Poria cocos on the
s
Ríos JL. Chemical Constituents and… Planta Med 2011; 77: 681–
Other pharmacological effects 691
The antinephritic effect of the polysaccharide
pachyman isolated from Poria cocos on original-type
anti-glomerular basement membrane (anti-GBM)
glomerulonephritis in rats was investi gated by Hattori
cluded that Poria cocos may serve as a good
et al. [64]. The authors demonstrated its effects
antagonistic agent in kanamycin treatment.
against original-type anti-GBM nephritis in rats and
Tai et al. [13] studied the anti-emetic properties of an
.
against the epimastigote of a Trypanosoma cruzi Bra the last compound exhibited the highest activity at the
c
s
C15C2 clone in vitro. It showed significant effects lowest dose. In addition, 13 showed a high degree of
against the parasite, inhibiting growth by 30% [66]. toxic ity. The authors concluded that triterpenes with
s
o
r t
dehydroeburicoic acid (17) (the names of these terpenoids inhibited the 5HT-induced inward current s
o
b z a
i i
n
r r
ceral pain.
o
pressed 5-HT3A receptors in Xenopus oocytes and used in therapeutics for the suppression of clinical
that this regula symptoms re
kamu
u
carboxy
a
o
tion enhances the bile acid binding capacity of the the semisynthetic derivative exhibited an increased
polysaccha n
antioxidant
o
d o
a d
pothesized that the carboxymethylated derivative s the oxidative stress and the apoptosis induced by β-
could provide The antioxidant effects of a water soluble extract from amyloid (1–
Poria cocos
blood pressure. a
et al. [74],
m
42). Indeed, the pretreatment of PC12 cells with PCW
u
within the T
who suggested that PCW may protect cells by concentration range of 5–125 µg/mL reduced β-
suppressing both
amyloid (1–42)- induced cell death. In addition, cells
treated with PCW attenuated β-amyloid (1–42)-
induced cytotoxicity, apoptotic features, and
accumulation of intracellular oxidative damage while
decreasing the expression of the apoptotic protein
Bax and the activity of caspase-3. It also enhanced
the expression of anti-apoptotic pro tein Bcl-2. Taken
together, these findings suggest that PCW may be a
potential natural agent against Alzheimerʼs disease.
manner and that the transport was linear with time. Langer G. The phylogenetic distribution of resupinate forms t
The absorption in the apical to basolateral direction across the major clades of mushroom-forming fungi
b
and the secretion in the opposite direction were both (Homobasidiomycetes). Syst Biodivers 2005; 3: 113–157 o
poor, with the transport parameters and apparent 3 Ryvarden L. Genera of polypores: nomenclature and p
permeability coefficient values being comparable to taxonomy. Synop sis fungorum 5. Oslo: Fungiflora; 1991: 363
4 Giner-Larza EM, Máñez S, Giner-Pons RM, Carmen Recio
those of the reference drug atenolol. Although the M, Ríos JL. On the anti-inflammatory and anti-phospholipase
y
diffusion of 1 was passive, ATP was partially in A2 activity of extracts from lanostane-rich species. J
c
Commercial Products and Form of HC. Oriental Materia Medica. A concise guide. Long Beach:
Administration ! Oriental Healing Arts Institute; 1986: 305–306 n
Poria cocos is present in the market under the names 7 Chang HM, But PPH. Pharmacology and applications of
o
is normally white in col or (“white poria”), but there is 8 Tai T, Akahori A, Shingu T. Triterpenoids from Poria cocos. r
a light red variant called “red po ria”. In China, Poria Phytochem istry 1991; 30: 2796–2797
s
from chronic diseases. The sclerotium is presented in Phytochemistry 1993; 32: 1239–1244 e
capsules. It is available in Western markets as a Triterpenes from the sur face layer of Poria cocos.
o
and is either presented alone or in combination with Kikuchi T, Tezuka Y, Akahori A. Isolation of lanostane type
a
other medicinal plants or fungi. Dry powder of Poria Poria cocos. Phytochemistry 1995; 40: 225–231
U
cocos sclero tium is used in infusions at daily doses 13 Tai T, Akita Y, Konoshita K, Koyama K, Takahashi K, .
of 6–18 g. For reinforcing the spleen and the Watanabe K. Anti emetic principles of Poria cocos. Planta y
stomach, the recommended daily dose is 9 to 18 g Med 1995; 61: 527–530 14 Akihisa T, Nakamura Y, Tokuda n
palpitations and insomnia, the recommended dose is 15 Akihisa T, Uchiyama E, Kikuchi T, Tokuda H, Suzuki T, s
o
s d
r
tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced eat oedema and e
581–584
r
36 Prieto JM, Recio MC, Giner RM, Máñez S, Giner-Larza
o
f
EM, Ríos JL. Influ ence of traditional Chinese anti-
inflammatory medicinal plants on leu kocyte and platelet
functions. J Pharm Pharmacol 2003; 55: 1275– 1282
37 Fuchs SM, Heinemann C, Schliemann-Willers S, Härtl H,
d
d
Fluhr JW, Elsner P. Assessment of anti-inflammatory activity
of Poria cocos in sodium lauryl sulphate-induced irritant
a
w
38 Spelman K, Burns JJ, Nichols D, Winters N, Ottersberg S,
Tenborg M. Mod ulation of cytokine expression by traditional
o
w
modulates cytokine secre tion by human peripheral blood
monocytes. Int J Immunopharmacol 1996; 18: 37–44
t 40 Tseng J, Chang JG. Suppression of tumor necrosis factor-
n
e
α, interleukin 1β, interleukin-6 and granulocyte-monocyte
m
colony stimulating factor secretion from human monocytes by
u
an extract of Poria cocos. Chin J Microbiol Immunol 1992; 1:
1–10
c
i
dependent activation within mouse peritoneal macrophages.
h J Agric Food Chem 2009; 57: 6129– 6139
T
690 b
Reviews
i
21 Yokoyama A, Natori S, Aoshima K. Distribution of Ríos JL. Chemical Constituents and… Planta Med 2011; 77: 681–
tetracyclic triterpe noids of lanostane group and sterols in the 691
higher fungi especially of the Polyporaceae and related
families. Phytochemistry 1975; 14: 487– 497
22 Zheng Y, Yang XW. Absorption of triterpenoid compounds
from Indian bread (Poria cocos) across human intestinal
epithelial (Caco-2) cells in vitro. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 42 Chen X, Zhang L, Cheung PC. Immunopotentiation and anti-
2008; 33: 1596–1601 tumor activ ity of carboxymethylated-sulfated β-(1 → 3)-D-glucan
23 Ukiya M, Akihisa T, Tokuda H, Hirano M, Oshikubo M, from Poria co cos. Int Immunopharmacol 2010; 10: 398–405
Nobukuni Y, Ki mura Y, Tai T, Kondo S, Nishino H. Inhibition 43 Kaminaga T, Yasukawa K, Kanno T, Nunoura Y, Takido
of tumor-promoting effects by poricoic acids G and H and M. Inhibitory ef fects of lanostane-type triterpene acids, the
other lanostane-type triterpenes and cy totoxic activity of components of Poria cocos, on tumor promotion by 12-O-
poricoic acids A and G from Poria cocos. J Nat Prod 2002; tetradecanoylphorbol-13-acetate in two-stage carcinogenesis
65: 462–465 in mouse skin. Oncology 1996; 53: 382–385
24 Chihara G, Hamuro J, Maeda Y, Arai Y, Fukuoka F. 44 Mizushina Y, Akihisa T, Ukiya M, Murakami C, Kuriyama I,
Antitumor polysac charide derived chemically from natural Xu X, Yoshida H, Sakaguchi K. A novel DNA topoisomerase
glucan (pachyman). Nature 1970; 225: 943–944 inhibitor: dehydroebri conic acid; one of the lanostane-type
25 Kanayama H, Adechi N, Togami M. A new antitumor triterpene acids from Poria cocos. Cancer Sci 2004; 95: 354–
polysaccharide from the mycelia of Poria cocos Wolf. Chem 360
Pharm Bull 1983; 31: 1115–1118 45 Kang HM, Lee SK, Shin DS, Lee MY, Han DC, Baek NI,
26 Jin Y, Zhang L, Chen L, Chen Y, Cheung PC, Chen L. Son KH, Kwon BM. Dehydrotrametenolic acid selectively
Effect of culture media on the chemical and physical inhibits the growth of H-ras transformed rat2 cells and
characteristics of polysaccharides iso lated from Poria cocos induces apoptosis through caspase-3 path way. Life Sci
mycelia. Carbohydr Res 2003; 338: 1507–1515 2006; 78: 607–613
27 Wang Y, Zhang M, Ruan D, Shashkov AS, Kilcoyne M, 46 Gapter L, Wang Z, Glinski J, Ng KY. Induction of
Savage AV, Zhang L. Chemical components and molecular apoptosis in prostate cancer cells by pachymic acid from h
mass of six polysaccharides iso lated from the sclerotium of Poria cocos. Biochem Biophys Res Commun 2005; 332:
o
Poria cocos. Carbohydr Res 2004; 339: 327–334 1153–1161 dients of traditional Chinese medicine, Angelica sinensis,
28 Huang Q, Zhang L. Solution properties of (1 → 3)-α-D-glucan Lycium bar
and its sulfated derivative from Poria cocos mycelia via
fermentation tank. Bio polymers 2005; 79: 28–38
29 Li G, Xu ML, Lee CS, Woo MH, Chang HW, Son JK.
Cytotoxicity and DNA topoisomerases inhibitory activity of
constituents from the sclerotium of Poria cocos. Arch Pharm
Res 2004; 27: 829–833
30 Cuéllar MJ, Giner RM, Recio MC, Just MJ, Máñez S, Ríos
JL. Effect of the basidiomycete Poria cocos on experimental
dermatitis and other in flammatory conditions. Chem Pharm
Bull (Tokyo) 1997; 45: 492–494
31 Giner EM, Máñez S, Recio MC, Giner RM, Cerdá-Nicolás
M, Ríos JL. In vivo studies on the anti-inflammatory activity of
pachymic and dehydrotu mulosic acids. Planta Med 2000; 66:
221–227
32 Cuéllar MJ, Giner RM, Recio MC, Just MJ, Máñez S, Ríos
JL. Two fungal lan ostane derivatives as phospholipase A2
inhibitors. J Nat Prod 1996; 59: 977–979
33 Jain MK, Yu B, Rogers JM, Smith AE, Boger ETA,
Ostrander RL, Rheingold AL. Specific competitive inhibitor of
secreted phospholipase A2 from berries of Schinus
terebinthifolius. Phytochemistry 1995; 39: 537–547
34 Scott DL, White SP, Otwinowski Z, Yuan W, Gelb MH,
Sigler PB. Interfacial catalysis: the mechanism of 47 Ling H, Zhou L, Jia X, Gapter LA, Agarwal R, Ng KY.
phospholipase A2. Science 1990; 250: 1541–1546 Polyporenic acid C .
35 Kaminaga T, Yasukawa K, Takido M, Tai T, Nunoura Y. induces caspase-8-mediated apoptosis in human lung cancer
Inhibitory effects of Poria cocos on 12-O- A549
p b
s
cos. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2008; 56: 1459–1462
i
y
barum and Poria cocos. Phytother Res 2004; 18: 1008–1012 2002; 70: 1023–1033
t
n
o
i
50 Zhou L, Zhang Y, Gapter LA, Ling H, Agarwal R, Ng KY. 51 Yance DR, Sagar SM. Targeting angiogenesis with
Cytotoxic and anti integrative cancer
z n
53 Lee KY, You HJ, Jeong HG, Kang JS, Kim HM, Rhee SD, and iNOS expression through the activation of p 38 kinase in
i
activation
macrophages. Int Immunopharmacol 2004; 4: 1029–1038
s n p
54 Jin Y, Zhang L, Zhang M, Chen L, Cheung PC, Oi VE, Lin strains and culture media. Carbohydr Res 2003; 338: 1517–
Y. Antitumor activ 1521 glucan from the mycelium of Poria cocos on human breast
carcinoma
l
o
d
mor activities of five derivatives of a β-glucan from Poria s
Biosci
tium. Carbohydr Res 2004; 339: 2567–2574
molecular mass on
t
mass and antitumor activities of sulfated derivatives of α- 59 Chen YY, Chang HM. Antiproliferative and differentiating
glucan from effects of
72 Lee JH, Lee YJ, Shin JK, Nam JW, Nah SY, Kim SH,
Jeong JH, Kim Y, Shin M, Hong M, Seo EK, Bae H. Effects of
triterpenoids from Poria cocos Wolf on the serotonin type 3A
receptor-mediated ion current in Xenopus oo cytes. Eur J
Pharmacol 2009; 615: 27–32
73 Wang Y, Yu Y, Mao J. Carboxymethylated β-glucan
derived from Poria cocos with biological activities. J Agric
Food Chem 2009; 57: 10 913– 10 915
74 Park YH, Son IH, Kim B, Lyu YS, Moon HI, Kang HW.
Poria cocos water extract (PCW) protects PC12 neuronal
cells from beta-amyloid-in duced cell death through
antioxidant and antiapoptotic functions. Pharmazie 2009; 64:
760–764
75 Zheng Y, Yang XW. Absorption of triterpenoid compounds
from Indian bread (Poria cocos) across human intestinal
epithelial (Caco-2) cells in vitro. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi
2008; 33: 1596–1601
76 Zheng Y, Yang XW. Absorption and transport of pachymic
acid in the human intestinal cell line Caco-2 monolayers.
Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao 2008; 6: 704–710
77 Chang TT, Huang CC, Hsu CH. Clinical evaluation of the
Chinese herbal medicine formula STA-1 in the treatment of
allergic asthma. Phytother Res 2006; 20: 342–347
u
78 Jia W, Gao W, Tang L. Antidiabetic herbal drugs officially
c
approved in China. Phytother Res 2003; 17: 1127–1134
Poria cocos mycelia. Int J Biol Macromol 2004; 34: 289–294 79 Manual Práctico de Farmacopea y Prescripción en
Medicina Tradicional China. Amposta: AISVI; 1993: 67
s
U937 and HL-60 cells. Food Chem Toxicol 2004; 42: 759–
769
60 Li TH, Hou CC, Chang CLT, Yang WC. Anti-
hyperglycemic properties of crude extract and triterpenes
from Poria cocos. Evid Based Comple ment Alternat Med,
advance online publication 16 September 2010; doi:
10.1155/2011/128402
61 Sato M, Tai T, Nunoura Y, Yajima Y, Kawashima S,
Tanaka K. Dehydrotra metenolic acid induces preadipocyte
differentiation and sensitizes an imal models of noninsulin-
dependent diabetes mellitus to insulin. Biol Pharm Bull 2002;
25: 81–86
62 Su YB, Huang YT. Poria cocos inhibited the activation of
hepatic stellate cells. Planta Med 2009; 75: 1034–1035
63 Huang YC, Chang WL, Huang SF, Lin CY, Lin HC, Chang
TC. Pachymic acid stimulates glucose uptake through
m
Ríos JL. Chemical Constituents and… Planta Med 2011; 77: 681– u
691 c
691
o