Skripsi Elektron Impact

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
REAKSI ANTARA 2-KLORO-BENZALDEHIDA DAN
ETIL 3-OKSOBUTANOAT DENGAN KATALIS DIMETILAMIN
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Angky Glori
NIM : 118114005
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2015
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
ii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
iii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
HALAMAN PERSEMBAHAN
Proverbs 1:7
The fear of the LORD is the beginning of knowledge:

but fools despise wisdom and instruction.
Romans 11:36
For of him, and through him, and to him, are all things: to whom be
glory for ever. Amen.
Note :
Karya ini saya persembahkan untuk Tuhan, orang tua & kakak
saya
iv
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
v
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
vi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
PRAKATA
Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala berkat dan
penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi berjudul “Reaksi
antara 2-kloro-benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin”
sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) di
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Keberhasilan penulis dari awal penelitian hingga pada penulisan naskah,
tidak terlepas dari dukungan dan bantuan oleh berbagai pihak. Oleh sebab itu,
penulis ingin mengucapkan terimakasih sebesar-sebesarnya kepada :
1. Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan penyertaannya sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi ini.
2. Ibu Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma.
3. Bapak Jeffry Julianus, M.Si., selaku dosen pembimbing yang selalu
memberikan bimbingan, dukungan, koreksi dan saran dalam menyelesaikan
penelitian ini.
4. Bapak Enade Perdana Istyastono, Ph.D., Apt., selaku dosen penguji yang
telah memberikan masukan dan saran kepada penulis.
5. Bapak F. Dika Octa Riswanto, M.Sc., selaku dosen penguji yang telah
memberikan masukan dan saran kepada penulis.
6. Papa dan mama yang tiada henti terus berdoa, atas dukungan dan semangat
yang tiada henti.
7. Kakak saya yang selalu mendukung dalam doa dan semangat.
vii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
8. Kepada teman-teman seperjuangan di laboratorium kimia organik dan
laboratorium kimia analisis.
9. Teman-teman kost yang selalu mendukung dalam semangat.
10. Pendeta dan Teman-teman Gereja Mimbar Reformed Injili Yogyakarta.
11. Kepada laboran-laboran yang berkenan membantu selama penelitian di
laboratorium.
12. Semua pihak yang telah membantu penulis dari awal hingga penyelesaian
skripsi ini yang tidak dapat disebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih jauh dari kata sempurna.
Penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Akhir kata semoga
penelitian yang penulis lakukan dapat berguna bagi semua pihak, terutama bagi
perkembangan ilmu pengetahuan di bidang kefarmasian.
Yogyakarta , 17 Juni 2015
Penulis
viii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL........................................................................................ i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii
HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... v
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ......................................... vi
PRAKATA ....................................................................................................... vii
DAFTAR ISI .................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii
INTISARI......................................................................................................... xx
ABSTRACT ....................................................................................................... xxi
BAB I. PENGANTAR ..................................................................................... 1
A. Latar Belakang ............................................................................................ 1
1. Permasalahan .......................................................................................... 6
2. Keaslian penelitian.................................................................................. 6
3. Manfaat ................................................................................................... 7
B. Tujuan .......................................................................................................... 7
1. Tujuan umum .......................................................................................... 7
ix
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
2. Tujuan khusus ......................................................................................... 7
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA.............................................................. 8
A. Kanker ......................................................................................................... 8
B. Kurkumin..................................................................................................... 9
C. Aldehida ...................................................................................................... 11
D. Ester ............................................................................................................. 12
E. Katalis .......................................................................................................... 14
F. Kondensasi Knoevenagel ............................................................................ 14
G. Kromatografi ............................................................................................... 18
H. Elusidasi ...................................................................................................... 19
1. Spektrofotometri inframerah (IR) ........................................................... 19
2. Spektrofotometri massa .......................................................................... 21
I. Landasan Teori ............................................................................................ 23
J. Parameter Empiris ....................................................................................... 24
BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................. 25
A. Jenis dan Rancangan Penelitian .................................................................. 25
B. Parameter ..................................................................................................... 25
C. Definisi Operasional .................................................................................... 25
D. Bahan Penelitian .......................................................................................... 26
E. Alat penelitian ............................................................................................. 26
F. Tata Cara Penelitian .................................................................................... 26
1. Pembuatan etanol super dry.................................................................... 26
2. Pembuatan HCl 1N ................................................................................. 27
x
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
3. Pembuatan Natrium Bikarbonat 10% ..................................................... 27
4. Sintesis Senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on .................................... 27
5. Analisis Hasil Sintesis ............................................................................ 28
a. Pemeriksaan organoleptis .................................................................. 28
b. Uji kromatografi lapis tipis (KLT) ..................................................... 28
6. Elusidasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis ............................................. 29
a. Spektrofotometri inframerah .............................................................. 29
b. Gas kromatografi -spektrometri massa .............................................. 29
G. Analisis Hasil .............................................................................................. 30
1. Perhitungan rendemen ............................................................................ 30
2. Analisis hasil organoleptis ...................................................................... 30
3. Analisis uji kemurnian ............................................................................ 30
4. Elusidasi struktur .................................................................................... 30
BAB IV. PEMBAHASAN ............................................................................... 31
A. Sintesis 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on ........................................................ 31
B. Analisis Pendahuluan .................................................................................. 39
1. Pemeriksaan organoleptis ....................................................................... 39
2. Pemeriksaan kemurnian dengan kromatografi lapis tipis ....................... 40
C. Elusidasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis .................................................. 42
1. Pengujian dengan spektrofotometri inframerah (IR) .............................. 43
2. Pengujian dengan spektrofotometri massa ............................................. 49
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 57
A. Kesimpulan .................................................................................................. 57
xi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
B. Saran ............................................................................................................ 57
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 58
LAMPIRAN ..................................................................................................... 62
BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 81
xii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR TABEL
Tabel I. Karakteristik senyawa antara dan senyawa target dalam
reaksi sintesis 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on ........................... 18
Tabel II. Pengaruh waktu terhadap jumlah % area hasil sintesis ............ 37
Tabel III. Perbandingan sifat fisik senyawa hasil sintesis dan starting
material..................................................................................... 39
Tabel IV. Nilai Rf senyawa hasil sintesis dan starting material ............... 42
Tabel V. Interpretasi spektra inframerah senyawa hasil sintesis ............. 45
Tabel VI. Interpretasi spektra inframerah senyawa starting material
dengan senyawa hasil sintesis .................................................. 48
xiii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Gugus metilen aktif pada kurkumin ......................................... 3
Gambar 2. Gugus-gugus aktif pada kurkumin ........................................... 4
Gambar 3. Mekanisme reaksi suatu α,β-unsaturated keton dari kurkumin
yang merupakan sebuah akseptor reaksi Michael berikatan
kovalen dengan residu sistein dalam aktivitas sebagai anti
kanker………………………………………………………... 5
Gambar 4. Resonansi suatu α,β-unsaturated keton dari senyawa 3-buten-
2-on…………………………………………………………... 10
Gambar 5. Struktur senyawa 2-kloro-benzaldehida ................................... 11
Gambar 6. Struktur senyawa etil 3-oksobutanoat ...................................... 13
Gambar 7. Struktur senyawa dimetilamin .................................................. 14
Gambar 8. Pembentukan ion enolat dari senyawa etil 3-oksobutanoat ...... 15
Gambar 9. Reaksi umum adisi nukleofilik ................................................. 15
Gambar 10. Reaksi umum dehidrasi suatu β-hidroksi keton menjadi α,β-
unsaturated atau enon………………………………………... 16
Gambar 11. Reaksi umum etil 3-oksobutanoat mengalami hidrolisis dan
dekarboksilasi menjadi suatu metil keton, karbon dioksida
dan suatu etanol……………………………………………… 16
Gambar 12. Pendekatan diskoneksi senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on 17
Gambar 13. Pola peak M dan M+2 dari senyawa yang memiliki atom
halogen seperti klor atau brom ................................................. 22
xiv
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
Gambar 14. Reaksi umum sintesis senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on 23
Gambar 15. Etil 3-oksobutanoat memiliki lima hidrogen alfa dan dua
gugus karbonil .......................................................................... 31
Gambar 16. Macam-macam bentuk molekul etil 3-oksobutanoat pada pH
0 – 5,6 (1) dan pH 5,8 – 14 (2) ................................................. 33
Gambar 17. Macam-macam bentuk molekul asam 3-oksobutanoat pada
pH 0-8,2 (1) , pH 0-14 (2), dan pH 11-14 (3) ........................... 33
Gambar 18. Gugus hidroksil pada asam 3-oksobutanoat mudah diserang
oleh suatu basa .......................................................................... 34
Gambar 19. Hasil analisis kromatografi lapis tipis dibawah sinar UV 254
nm menggunakan fase diam silika gel F254 dan fase gerak
toluena dengan jarak elusi 9 cm ............................................... 41
Gambar 20. Spektra inframerah senyawa hasil sintesis (Plat NaCl) ............ 43
Gambar 21. Spektra inframerah senyawa 2-kloro-benzaldehida ................. 46
Gambar 22. Spektra inframerah senyawa etil 3-oksobutanoat ..................... 47
Gambar 23. Kromatogram spektrometri massa senyawa hasil sintesis 12
jam ........................................................................................... 49
Gambar 24. Spektra massa EI senyawa hasil sintesis pada waktu retensi
16,110 menit ............................................................................. 50
Gambar 25. Usulan mekanisme fragmentasi ion molekul senyawa hasil
sintesis jalur pertama ................................................................ 51
sintesis jalur kedua .................................................................. 51
xv
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
sintesis jalur ketiga .................................................................. 52
Gambar 28. Mekanisme reaksi sintesis etil-2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-
oksobutanoat ............................................................................. 55
Gambar 29. Pengadukan starting material dengan katalis selama 12 jam .. 79
Gambar 30. Penambahan aquadest dan pH 1-2 ............................................ 79
Gambar 31. Hasil reaksi dekarboksilasi dan pH netral ................................ 79
Gambar 32. Hasil pemisahan cairan kuning dengan aquadest ..................... 79
Gambar 33. Hasil pemekatan senyawa target .............................................. 79
xvi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Data perhitungan massa senyawa hasil sintesis secara teoretis 62
Lampiran 2. Data perhitungan rendemen dari hasil replikasi ....................... 63
Lampiran 3. Perhitungan dalam sintesis senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-
2-on ........................................................................................... 64
Lampiran 4. Mekanisme reaksi sintesis senyawa 4-2-(klorofenil)but-3-en-
2-on ........................................................................................... 66
Lampiran 5. Spektra inframerah senyawa hasil sintesis ............................... 68
Lampiran 6. Spektra inframerah senyawa 2-kloro-benzaldehida ................. 69
Lampiran 7. Spektra inframerah senyawa etil 3-oksobutanoat ..................... 70
Lampiran 8. Kromatogram GC senyawa hasil sintesis pada pengadukan
0,5 jam ...................................................................................... 71
Lampiran 9. Kromatogram GC senyawa hasil sintesis pada pengadukan 12
jam ............................................................................................ 72
jam ............................................................................................ 73
Lampiran 11. Spektra massa senyawa hasil sintesis pada waktu retensi
10,807 menit pengadukan 0,5 jam ........................................... 74
xvii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
7,229 menit pengadukan 12 jam ............................................. 75
16,110 menit pengadukan 12 jam ............................................ 75
7,229 menit pengadukan 24 jam .............................................. 78
xviii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
Lampiran 26. Dokumentasi proses sintesis senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-
en-2-on ...................................................................................... 79
Lampiran 27. Kondisi alat spektrometer massa .............................................. 80
xix
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
INTISARI
Senyawa analog kurkumin dengan gugus α,β-unsaturated keton diketahui

memiliki aktivitas sebagai inhibitor protein NF-κB yang bertanggung jawab atas
perkembangan sel kanker di dalam tubuh. Pada penelitian ini direaksikan 2-kloro-
benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin untuk
mendapatkan senyawa analog kurkumin yang memiliki gugus α,β-unsaturated
keton.
Penelitian ini merupakan penelitian non eksperimental deskriptif. Sintesis
dilakukan dengan mereaksikan 4,439 mmol 2-kloro-benzaldehida dan 4,439 mmol
etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin berdasarkan reaksi kondensasi
Knoevenagel. Senyawa hasil sintesis dianalisis dengan uji kualitatif yaitu
organoleptis dan kromatografi lapis tipis dengan fase diam silika gel F254 dan fase
gerak toluena, serta dilakukan elusidasi struktur menggunakan kromatografi gas -
spektroskopi massa dan spektroskopi inframerah. Uji kuantitatif dilakukan dengan
perhitungan rendemen senyawa hasil sintesis.
Senyawa hasil sintesis berbentuk cair berwarna kuning, berbau khas dan
nilai rata-rata crude product sebesar 52,79 %. Kromatogram lapis tipis
menunjukkan bahwa senyawa baru yang terbentuk memiliki nilai Rf sebesar 0,61
dan 0,72. Kromatografi gas menunjukkan senyawa yang dihasilkan merupakan
senyawa campuran dan terdapat senyawa dengan komposisi terbanyak pada waktu
retensi 16,110 menit. Hasil elusidasi struktur menggunakan spektroskopi massa
dan spektroskopi inframerah menunjukkan senyawa hasil sintesis pada waktu
retensi 16,110 menit adalah etil-2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat.
Kata kunci: 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on, kondensasi Knoevenagel, etil-2-[(2-

klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat
xx
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
ABSTRACT
Analog compounds of curcumin with α,ß-unsaturated ketone group were

known to have an activity as inhibitor of NF-κB protein that responsible for the
growth of cancer cells in the body. In this research, 2-chloro-benzaldehyde and
ethyl 3-oxobutanoic were reacted with dimethylamine catalyst to produce analog
compound of curcumin that has α,ß-unsaturated ketone group.
This study was non-experimental descriptive. The synthesis was done by
reacting 4.439 mmol of 2-chloro-benzaldehyde and 4.439 mmol of ethyl 3-
oxobutanoic with dimethylamine as catalyst by Knoevenagel condensation
reaction. The synthesized compound was analyzed by qualitative tests such as
organoleptic and thin-layer chromatography using silica gel F254 as stationary
phase and toluene as the mobile phase, and the elucidation of the structure was
performed using gas chromatography-mass spectroscopy and infrared
spectroscopy. Quantitative test was performed by calculating the yield of the
synthesized compound.
The synthesized compound had the form of yellow liquid, characteristic
odor and an average crude product of 52.79 %. Thin-layer chromatogram showed
there were new compounds formed with Rf values of 0.61 and 0.72. Gas
chromatography showed the synthesized compound was a mixture of compounds
and there was a compound with the highest composition at a retention time of
16.110 minutes. The results of structure elucidation using mass spectroscopy and
infrared spectroscopy showed the compound synthesized at the retention time of
16.110 minutes was ethyl-2 -[(2-chlorophenyl)metilidene]-3-oxobutanoat.
Keywords: 4-(2-Chlorophenyl)but-3-en-2-one, Knoevenagel condensation, Ethyl

2-[(2-chlorophenyl)metilidene]-3-oxobutanoic
xxi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Kanker merupakan suatu penyakit, terjadi pertumbuhan sel yang tidak
terkontrol dan menyebar dalam tubuh. Kanker disebut juga dengan malignant
neoplasm atau malignant tumours (Nugroho, 2012). Senyawa-senyawa
karsinogenik dalam rokok, makanan dan disekitar lingkungan dapat menyebabkan
kanker dengan cara meningkatkan mutasi gen (inducing gene mutations) atau
mengganggu diferensiasi sel-sel (Patrick, 2005). Kanker masih merupakan
penyakit paling berbahaya di dunia modern saat ini dan merupakan penyebab
kematian tertinggi setelah serangan jantung. World Health Organization
menyatakan bahwa satu dari tiga orang yang terkena kanker meninggal pada tahun
2000 (Patrick, 2013). Jumlah kematian akibat kanker menunjukkan peningkatan
dari tahun 2008 hingga 2012, pada tahun 2008 tercatat terdapat 7,6 juta manusia
yang meninggal akibat kanker dan 8,2 juta pada tahun 2012. Diperkirakan
terdapat sekitar 14,1 juta kasus baru penderita penyakit kanker pada saat ini.
World Health Organization memprediksikan akan ada 19,3 juta kasus kanker
yang baru pada tahun 2025 (WHO, 2013).
Penelitian-penelitian mengenai penggunaan senyawa kimia sebagai salah
satu terapi untuk pengobatan kanker terus berkembang hingga saat ini. Penelitian
yang sering dilakukan adalah penelitian mengenai rimpang kunyit yang banyak
1
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
2
digunakan oleh penduduk Asia, terutama di India dan Indonesia. Penelitian
tentang kurkumin sebagai bahan aktif untuk beberapa penyakit telah banyak
dilakukan selama dua dekade belakangan ini, karena berkhasiat serta tidak
menimbulkan efek toksik yang merugikan. Kurkumin (diferuloylmethane)
merupakan bagian terbesar pigmen kuning yang terdapat dalam rimpang kunyit
(Curcuma longa L.) yang telah diketahui memiliki berbagai aktivitas biologis
seperti anti oksidan, anti inflamasi, anti mikroba dan anti kanker (Nurrochmad,
2004).
Senyawa-senyawa kimia yang dapat menutup jalannya proliferasi sel-sel
kanker memiliki potensi yang besar sebagai obat anti kanker. Penelitian-penelitian
terhadap penggunaan senyawa kurkumin sebagai obat anti kanker telah banyak
dilakukan dan telah terbukti memiliki potensi yang sangat besar sebagai anti
kanker. Senyawa kurkumin diketahui dapat menghambat protein nuclear
transcription factor kappa-B (NF-κB) yang banyak diekspresikan pada sel-sel
kanker kolon. (Hsu, Singh, and Schuster, 2004).
Penemuan senyawa kurkumin sebagai obat anti kanker telah menjadi satu
senyawa induk yang dapat dikembangkan untuk memberikan aktivitas, sifat fisika
kimia, serta bioavailibilitas yang lebih baik. Penggunaan kurkumin sebagai obat
kanker memiliki beberapa kelemahan, seperti kelarutan terhadap air yang rendah
dan memiliki bioavailibilitas yang rendah (Anand et al., 2008). Struktur kimia
kurkumin mudah mengalami degradasi pada pH fisiologis dikarenakan memiliki
gugus metilen aktif yang bersifat reaktif (Gambar 1). Kurkumin memiliki
stabilitas yang baik pada kondisi asam dan akan menurun jika pH semakin
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
3
meningkat. Jumlah kurkumin dilaporkan sebanyak 96,47% pada pH 1,2,
kemudian mengalami penurunan hingga 71 % pada pH 6,8, 47,87 % pada pH 7
dan 3,83 % pada pH 7,4 pada kondisi suhu 37 ± 0,5 ⁰C dan selama 60 menit.
Kurkumin mengalami dekomposisi lebih dari 90% pada pH fisiologis menjadi
senyawa vanillin dan ferulic acid (Kumavat et al., 2013).
Gambar 1. Gugus metilen aktif pada kurkumin
Penggunaan kurkumin sebagai obat anti kanker menjadi tidak efektif
dikarenakan sifat kurkumin yang mudah terdegradasi pada pH fisiologis.
Pencarian korelasi antara struktur dengan aktivitas pada kurkumin menjadi kunci
penting dalam pengembangan kurkumin sebagai obat anti kanker yang lebih poten
dan memiliki sifat fisika kimia yang lebih baik. Struktur α,β-unsaturated keton
(Gambar 2) pada kurkumin merupakan struktur yang bertanggung jawab sebagai
anti kanker melalui mekanisme penghambatan protein NF-κB (Anand et al.,
2008).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
4
Gambar 2. Gugus-gugus aktif pada kurkumin (Gupta et al., 2011)
Struktur α,β-unsaturated keton pada kurkumin merupakan bagian
terpenting dalam aktivitas sebagai anti kanker. Efek anti kanker pada kurkumin
terletak pada struktur α,β-unsaturated keton yang merupakan akseptor reaksi
Michael. Struktur α,β-unsaturated keton yang merupakan akseptor reaksi Michael
berikatan kovalen dengan residu sistein 38 pada p65 dan sistein 62 pada p50 yang
merupakan subunit dari protein NF-κB (Gambar 3) (Thomas et al., 2005).
Senyawa analog kurkumin yaitu 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on memiliki struktur
α,β-unsaturated keton yang dapat menghambat ekspresi protein NF-κB. Senyawa
4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on juga dapat bertindak sebagai akseptor reaksi
Michael dalam aktivitasnya sebagai anti kanker.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
5
Gambar 3. Mekanisme reaksi suatu α,β-unsaturated keton dari kurkumin yang merupakan
sebuah akseptor reaksi Michael berikatan kovalen dengan residu sistein dalam aktivitas
sebagai anti kanker (Gupta et al., 2011)
Perancangan senyawa analog kurkumin 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on
memiliki beberapa keunggulan dibandingkan dengan kurkumin yaitu kestabilan
yang lebih baik dan memiliki bobot molekul yang kecil sehingga masih dapat
dikembangkan lagi. Senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on tidak memiliki gugus
metilen aktif yang diapit oleh dua karbonil yang diketahui sangat rentan rusak,
sehingga senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on memiliki kestabilan yang lebih
baik. Keunggulan lain senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on yaitu memiliki
bobot molekul yang kecil kurang dari 200 g/mol sehingga senyawa ini masih
dapat dikembangkan (Rees, Congreve, Murray, and Carr, 2004). Hal-hal ini
mendorong dilakukannya penelitian ini untuk mengembangkan senyawa anti
kanker dengan beberapa modifikasi struktur senyawa tersebut.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
6
Senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on dapat disintesis melalui reaksi
kondensasi Knoevenagel antara satu senyawa yang memiliki suatu hidrogen alfa
yang bersifat asam lemah dan senyawa yang memiliki gugus karbonil dengan
menggunakan katalis suatu amin. Senyawa target dapat disintesis dengan
mereaksikan 2-kloro-benzaldehida yang merupakan suatu senyawa aldehida yang
memiliki gugus karbonil dan etil 3-oksobutanoat yang merupakan suatu senyawa
ester yang memiliki hidrogen alfa dengan bantuan katalis suatu basa dimetilamin
melalui reaksi kondensasi Knoevenagel.
1. Permasalahan
Apakah senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on dapat disintesis dari 2-
kloro-benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin melalui
reaksi kondensasi Knoevenagel?
2. Keaslian Penelitian
Penelitian-penelitian sejenis tentang sintesis senyawa 4-(2-
klorofenil)but-3-en-2-on antara lain:
a. Rheosmin (“Raspberry Ketone”) and Zingerone, and Their Preparation by
Crossed Aldol-Catalytic Hydrogenation Sequences (Smith, 1996).
b. Sintesis senyawa 4-(3-hidroksifenil)-3-buten-2-on dan uji potensinya
sebagai tabir surya (Saputro, 2012).
Sejauh penelusuran peneliti, penelitian dengan judul “Reaksi antara 2-
kloro-benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin” belum
pernah dilakukan.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
7
3. Manfaat
a. Manfaat teoretis
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai
reaksi kondensasi Knoevenagel pada 2-kloro-benzaldehida dan etil 3-
oksobutanoat dengan katalis dimetilamin.
b. Manfaat metodologis
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai
kondisi-kondisi yang diperlukan pada proses reaksi kondensasi Knoevenagel 2-
kloro-benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin.
c. Manfaat praktis
Penelitian ini diharapkan dapat memperoleh senyawa 4-(2-
klorofenil)but-3-en-2-on.
B. Tujuan
1. Tujuan umum
Penelitian ini bertujuan untuk memahami reaksi kondensasi
Knoevenagel dan penerapan dalam sintesis kimia organik.
2. Tujuan khusus
Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh produk senyawa analog
kurkumin yaitu 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on dari 2-kloro-benzaldehida dan
etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Kanker
Kanker merupakan salah satu penyakit mematikan pada saat ini dan
tercatat terdapat sekitar 8,2 juta yang meninggal akibat kanker pada tahun 2012
(WHO, 2013). Kanker merupakan penyakit yang ditandai dengan timbulnya
kelainan siklus sel sehingga sel-sel tumbuh tanpa terkendali, menyerang jaringan
biologis didekatnya dan dapat bermigrasi ke jaringan tubuh melalui sirkulasi darah.
Dalam keadaan yang normal, terdapat gen-gen yang bertanggung jawab untuk
mendeteksi setiap sel-sel yang dicurigai merupakan sel-sel kanker. Tumor
suppression genes merupakan gen-gen yang bertanggung jawab untuk mengawasi
setiap sel di dalam tubuh, memperbaiki sel yang rusak, dan menyebabkan suicide
atau apoptosis bagi sel-sel yang sudah tidak bisa diperbaiki lagi (Patrick, 2013).
Apoptosis merupakan suatu kematian sel secara terprogram di dalam
organisme multi sel. Apoptosis merupakan proses normal untuk menyingkirkan sel-
sel rusak. Proses kematian sel dengan ciri-ciri penggumpalan DNA, kondensasi dan
fragmentasi nukleus yang mengakibatkan sel difagositosis tanpa induksi respon
inflamasi (Baratawidjaja dan Rengganis, 2010). Melalui jalur intrinsik, mitokondria
mempunyai protein-protein yang dapat memacu proses apoptosis saat terdapat sel-
sel kanker. Mitokondria akan melepaskan sitrokrom c yang menyebabkan
terputusnya kompleks protein oligomerik yang disebut apoptosome. Apoptosome
ini akan mengaktifkan enzim procaspase 9 sehingga caspases teraktivasi. Saat
8
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
9
caspases teraktivasi maka akan memicu proses apoptosis pada sel-sel kanker.
Caspases merupakan suatu enzim protease yang mengandung residu sistein yang
merupakan sisi aktif yang sangat penting dalam proses menghambat proliferasi sel-
sel kanker dengan mekanisme apoptosis.
Dalam tubuh normal terdapat gen-gen yang berfungsi sebagai anti
apoptosis atau dapat menghambat daya apoptosis dalam tubuh seperti bcl-2 dan bcl-
x (Karna and Yang, 2009). Over-ekspresi protein NF-κB membuat sel kanker dapat
hidup dan berkembang menyerang sel-sel normal lain. Ekspresi protein NF-κB
yang berlebihan akibat adanya sel-sel kanker meyebabkan sel-sel kanker menjadi
resisten terhadap apoptosis karena protein NF-κB dapat mengekspresikan gen-gen
anti apoptosis seperti bcl-2 sehingga proses apoptosis dapat dihindari. Protein NF-
κB merupakan salah satu jalur yang menyebabkan sel-sel kanker dapat hidup dan
menyebar ke sel-sel terdekat (Shishodia, Amin, Lai, and Aggarwal, 2005).
B. Kurkumin
Kurkumin merupakan senyawa polifenolik yang memberikan warna
kuning dan merupakan senyawa yang memiliki aktivitas farmakologi seperti
melancarkan peredaran darah, menghilangkan sumbatan, peluruhan haid, anti
radang, anti bakteri, memperlancar pengeluaran empedu, astringen dan anti kanker.
Kandungan kimia rimpang Curcuma longa L. antara lain seperti kurkumin, minyak
atsiri (turmeron, felandren, zingiberen, borneol), demetoksikurkumin, tannin dan
lain-lain (Ahmad dan Patong, 2006). Dalam aktivitasnya sebagai anti kanker,
kurkumin merupakan senyawa yang telah diketahui dapat menghambat protein NF-
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
10
κB pada sel-sel kanker (Anand et al., 2008), selain itu kurkumin juga dapat
menginduksi apoptosis pada sel-sel kanker (Han et al., 2002). Kurkumin bekerja
dengan cara menghambat ekspresi protein NF-κB yang berperan penting dalam
mengatur ekspresi gen-gen anti apoptosis seperti bcl-2 dan bcl-x. Penghambatan
pada protein NF-κB akan berdampak pada sel, sehingga sel mudah mengalami
apoptosis dan menghambat proliferasi sel kanker (Shishodia et al., 2005).
Gambar 4. Resonansi suatu α,β-unsaturated keton dari senyawa 3-buten-2-on (Brown and
Poon, 2005)
Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Han et al. (2002), protein NF-
κB merupakan salah satu kunci target untuk menghambat pertumbuhan sel-sel
kanker sehingga bagi obat-obat yang memiliki aktivitas menghambat protein NF-
κB memiliki potensi sebagai obat-obat anti kanker. Han et al. (2002) menyatakan
bahwa gugus yang paling berpengaruh dalam aktivitas penghambat suatu protein
NF-κB adalah gugus α,β-unsaturated keton pada kurkumin. Begitu juga Anand et
al. (2008) melaporkan bahwa gugus enon memiliki aktivitas sebagai inhibitor pada
protein NF-κB sehingga membuat sel-sel kanker tidak berproliferasi lagi dan akan
dibunuh dengan mekanisme apoptosis. Aktivitas anti kanker pada kurkumin sangat
tergantung pada struktur α,β-unsaturated keton yang merupakan suatu akseptor
reaksi Michael. Reaksi Michael merupakan perpanjangan rantai karbon-karbon dari
sebuah nukleofilik seperti ion enolat dengan suatu α,β-unsaturated keton.
Resonansi pada suatu α,β-unsaturated keton berperan penting terhadap reaktivitas

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
11
suatu reaksi Michael. Muatan positif yang diemban pada posisi β suatu ikatan
rangkap akan menentukan reaktivitas dari sebuah elektrofilik (Gambar 4). Semakin
positif karbon pada posisi β maka semakin reaktif reaksi Michael atau perpanjangan
karbon-karbon (Brown and Poon, 2005).
C. Aldehida
Aldehida memiliki suatu gugus karbonil yaitu suatu karbon yang berikatan
rangkap pada suatu oksigen. Aldehida merupakan suatu senyawa yang polar karena
adanya interaksi dipol-dipol antara molekul, memiliki titik didih yang tinggi dari
pada hidrokarbon ataupun suatu eter (Denniston, Topping, and Caret, 2008).
Reaktivitas suatu aldehida dilihat dari ikatan rangkap antara karbon dan oksigen.
Ikatan rangkap antara karbon dan oksigen termasuk dalam hibridisasi sp2,
berbentuk trigonal dan memiliki sudut ikatan ± 120⁰. Oksigen memiliki
keelektronegatifan yang tinggi yang dapat menarik elektron dari karbon sehingga
oksigen akan mengemban muatan parsial negatif (δ-) dan karbon mengemban
muatan parsial positif (δ+) (Jones, 2005).
Gambar 5. Struktur senyawa 2-kloro-benzaldehida

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
12
Dua-kloro-benzaldehida (Gambar 5) merupakan senyawa golongan
aldehida aromatis yang tersubtitusi gugus klor pada posisi orto. 2-kloro-
benzaldehida memiliki formula kimia C7H5ClO, berbentuk cairan, berbau khas,
memiliki bobot molekul sebesar 140,57 gram/mol, tidak berwarna, memiliki titik
didih 211⁰C, titik leleh 12,39⁰C, sukar larut dalam air pada suhu ruang tetapi
mudah larut dalam air dingin (Anonim, 2013).
Karbon pada karbonil yang terikat dengan suatu oksigen mengemban suatu
muatan parsial positif (δ+) dikarenakan oksigen memiliki keelektronegatifan yang
tinggi sehingga elektron dari karbon tertarik ke oksigen. Muatan parsial positif pada
karbon pada gugus karbonil akan mudah sekali diserang oleh suatu nukleofil
sehingga semakin positif muatan pada karbon karbonil, maka semakin elektrofil
suatu senyawa itu (McMurry, 2012).
D. Ester
Ester merupakan suatu turunan dari gugus asam karboksilat yang memiliki
gugus aktif suatu asil (RCO-) dan suatu gugus pergi yang baik. Suatu ester mudah
sekali mengalami hidrolisis oleh adanya air pada kondisi asam ataupun basa.
Hidrolisis akan berlangsung dengan mekanisme substitusi nukleofilik dan terbentuk
tetrahedral intermediate kemudian melepaskan -OR memberikan hasil suatu asam
karboksilat (McMurry, 2012). Hidrolisis berkatalis asam dari ester akan menjadi
suatu asam karboksilat dengan penambahan air yang berlebih. Penambahan air
yang berlebih akan menggeser kesetimbangan kearah sisi asam karboksilat
sehingga didapatkan rendemen yang lebih tinggi (Fessenden and Fessenden, 1986).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
13
Etil 3-oksobutanoat atau etil asetoasetat (Gambar 6) merupakan suatu ester dengan
formula kimia C6H10O3, bobot molekul 130,16 gram/mol, tidak berwarna, berbau
khas, memiliki titik didih 180,8 ⁰C, dan memiliki kelarutan yang parsial pada air
dingin (Anonim, 2013). Etil 3-oksobutanoat memiliki lima hidrogen alfa dan pada
posisi yang diapit oleh dua karbonil bersifat paling asam.
Gambar 6. Struktur senyawa etil 3-oksobutanoat
Senyawa-senyawa karbonil bisa bertindak sebagai suatu asam lemah dan
sebuah basa kuat dapat mengambil hidrogen pada posisi alfa dan beresonansi
membentuk suatu ion enolat. Senyawa karbonil dapat bertindak sebagai suatu asam
lemah dikarenakan pada karbon alfa dari ion enolat terhibridisasi sp2 dan memiliki
orbital p yang tumpang tindih dengan orbital p dari karbonil. Selain itu tersebarnya
muatan negatif oleh atom oksigen dan ion enolat terstabilkan oleh adanya resonansi
menyebabkan suatu senyawa karbonil bersifat asam pada posisi alfa. Suatu ikatan
C-H yang diapit oleh dua karbonil akan meningkatkan keasaman suatu hidrogen
alfa. Keasaman meningkat dikarenakan terdapat dua karbonil yang dapat
menstabilkan muatan negatif dari suatu ion enolat (Bloch, 2006).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
14
E. Katalis
Katalis adalah zat yang meningkatkan laju reaksi kimia tanpa ikut terpakai.
Katalis dapat bereaksi menjadi zat antara, tetapi akan diperoleh kembali dalam
tahap reaksi berikutnya. Katalis mempercepat suatu reaksi dengan cara menurunkan
nilai aktivasi (Ea) sehingga dari suatu reaktan menjadi produk membutuhkan energi
yang lebih kecil untuk menjadi produk karena adanya katalis (Chang, 2004).
Gambar 7. Struktur senyawa dimetilamin
Dimetilamin (Gambar 7) merupakan suatu amin sekunder, suatu basa
lemah dengan pKa sebesar 10,68, memiliki formula kimia yaitu (CH3)2NH,
memiliki bobot molekul 45,08 gram/mol, berbentuk cairan, tidak berwarna dengan
bau ammonia yang kuat, memiliki kelarutan dengan air yang baik dan mudah larut
pada air dingin (Anonim, 2013). Suatu pembentukan ion enolat sangat bergantung
terhadap kekuatan basa kuatu katalis. Karena suatu hidrogen alfa pada senyawa
karbonil hanya merupakan sebuah asam yang lemah, maka diperlukan suatu basa
kuat untuk mendapatkan rendemen ion enolat yang lebih baik.
F. Kondensasi Knoevenagel
Kondensasi Knoevenagel adalah pembentukan reaksi perpanjangan ikatan
karbon-karbon dalam suatu reaksi kimia organik. Kondensasi ini terjadi antara
suatu aldehida atau keton dengan suatu senyawa metilen aktif dengan katalis suatu
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
15
ammonia atau amin. Reaksi kondensasi Knoevenagel merupakan suatu modifikasi
dari reaksi aldol karena adanya sifat hidrogen yang memiliki sifat asam yang lebih
tinggi pada posisi alfa dari sebuah karbonil (Menegatti, 2012).
Gambar 8. Pembentukan ion enolat dari senyawa etil 3-oksobutanoat
Gambar 9. Reaksi umum adisi nukleofilik (McMurry, 2012)
Suatu senyawa karbonil yang mempunyai hidrogen alfa memiliki sifat
yang khas yaitu dapat menjadi bentuk keto ataupun enol dalam kondisi tertentu
yang disebut juga tautomerisasi. Tautomerisasi keto dan enol suatu senyawa
karbonil dipengaruhi oleh katalis asam ataupun basa (Sorrell, 2006). Suatu katalis
asam akan memprotonasi oksigen dari karbonil dan membentuk kation intermediet
lalu kehilangan H+ dari suatu alfa menjadi enol. Suatu katalis basa akan mengambil
suatu hidrogen alfa dan terjadi resonansi anion membentuk suatu ion enolat. Suatu
etil 3-oksobutanoat yang diberikan suatu katalis basa akan menghasilkan suatu ion
enolat yang reaktif (Gambar 8) (Fox and Whitesell, 2004).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
16
Gambar 10. Reaksi umum dehidrasi suatu β-hidroksi keton menjadi α,ß-unsaturated atau
enon (McMurry, 2012)
Suatu ion enolat yang telah terbentuk dari senyawa karbonil dengan katalis
suatu basa akan mudah sekali menyerang suatu karbon karbonil lainnya yang
bermuatan sigma positif (Hornback, 2006). Reaksi adisi nukleofilik merupakan
reaksi pembentukan ikatan karbon-karbon dapat terbentuk karena ion enolat
merupakan suatu elektrofil yang sangat reaktif akan menyerang karbon yang
bermuatan sigma positif (δ+) terikat pada gugus karbonil membentuk ikatan karbon-
karbon yang baru (Gambar 9) (Siswoyo, 2009).
Gambar 11. Reaksi umum etil 3-oksobutanoat mengalami hidrolisis dan dekarboksilasi
menjadi suatu metil keton, karbon dioksida dan suatu etanol (McMurry, 2012)
Suatu β-hidroksi keton yang terbentuk dari kondensasi antara ester dengan
suatu karbonil mudah mengalami dehidrasi atau kehilangan suatu air membentuk
suatu α,β-unsaturated keton atau enon (Gambar 10). Suatu ikatan rangkap yang
terbentuk dari reaksi dehidrasi yang terkonjugasi dengan suatu cincin aromatik akan
berjalan secara spontan untuk melepaskan suatu molekul air (Fessenden and
Fessenden, 1986). Suatu produk ester β-keto mempunyai satu gugus keto pada
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
17
posisi β terhadap gugus karbonil. Melalui protonasi dan pemanasan, suatu ester β-
keto akan mengalami hidrolisis dan dekarboksilasi yang ditandai dengan pelepasan
gelembung atau menghasilkan CO2 (Gambar 11) (Bresnick, 2004). Berdasarkan
pendekatan diskoneksi, senyawa target yaitu 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on dapat
disintesis menggunakan starting material 2-kloro-benzaldehida dan etil 3-
oksobutanoat dengan reaksi kondensasi Knoevenagel (Gambar 12).
Gambar 12. Pendekatan diskoneksi senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on
Reaksi kondensasi Knoevenagel dalam sintesis senyawa 4-(2-
klorofenil)but-3-en-2-on melalui empat tahap reaksi yaitu adisi nukleofilik,
dehidrasi, hidrolisis dan dekarboksilasi (Lampiran 4). Senyawa etil 2-[(2-klorofenil)
(hidroksi) metil]-3-oksobutanoat merupakan senyawa antara dari hasil reaksi adisi
nukleofilik yang tidak mengalami dehidrasi. Senyawa Etil-2-[(2-
klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat merupakan senyawa antara yang merupakan
hasil reaksi dehidrasi dan yang tidak mengalami proses hidrolisis. Senyawa asam-2-
[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat merupakan senyawa antara dari hasil
reaksi hidrolisis yang tidak mengalami dekarboksilasi. Beberapa karakteristik
senyawa-senyawa yang dihasilkan dari reaksi adisi nukleofilik, dehidrasi, hidrolisis
dan dekarboksilasi diringkas dalam tabel di bawah ini.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
18
Tabel I. Karakteristik senyawa antara dan senyawa target dalam reaksi sintesis 4-(2-
klorofenil)but-3-en-2-on
Bobot massa
No Nama senyawa Formula kimia
(gram/mol)
Etil 2-[(2-klorofenil) (hidroksil)

A C13H15O4Cl 270
metil] -3-oksobutanoat
Etil -2-[(2-klorofenil)metilidena]-
B C13H13O3Cl 252
3-oksobutanoat
Asam -2-[(2-klorofenil)metilidena]
C C11H9O3Cl 224
-3-oksobutanoat
D 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on C10H9OCl 180
G. Kromatografi
Kromatografi merupakan teknik pemisahan yang paling umum dan paling
sering digunakan dalam bidang kimia analisis. Kromatografi merupakan teknik
pemisahan yang menggunakan fase diam dan fase gerak yaitu dengan melihat
interaksinya antara senyawa dengan fase diam dan fase gerak. Salah satu jenis
kromatografi yang sering digunakan yaitu kromatografi lapis tipis (KLT) yang fase
diam berupa lapisan yang seragam pada permukaan bidang datar yang didukung
oleh lempeng kaca, plat alumunium, atau plat plastik. Fase gerak adalah cairan atau
pelarut atau gas pembawa yang tidak bereaksi dengan senyawa-senyawa yang
dipisahkan (Sherma and Fried, 2003).
Dilihat dari banyaknya jumlah senyawa yang akan dipisahkan,
kromatografi dapat dibedakan menjadi dua yaitu kromatografi untuk analisis dan
kromatografi preparatif. Kromatografi analitik memerlukan sampel dalam jumlah
sedikit dan bertujuan untuk memisahkan dan dianalisis. Komponen yang

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
19
dipisahkan hanya untuk menentukan jumlah dan struktur senyawa. Kromatografi
preparatif dilakukan untuk memisahkan senyawa dalam jumlah yang cukup untuk
diambil kembali dan dianalisis selanjutnya (Rohman dan Gandjar, 2012).
Ada beberapa kelebihan metode kromatografi dibandingkan dengan
metode pemisahan yang lain yaitu metode ini dapat dilakukan untuk jumlah sampel
yang sangat kecil (dalam mikro atau semimikro). Selain itu metode ini bersifat
selektif untuk senyawa organik multikomponen. Hal ini disebabkan interaksi fase
diam dan fase gerak secara simultan terdapat senyawa-senyawa organik yang
dipisahkan dapat memberikan perbedaan distribusi dan berakhir pada pemisahan
senyawa-senyawa yang secara struktural sangat mirip sekalipun. Dengan demikian,
biaya yang harus dikeluarkan juga minimal dan metode ini menjadi sangat efektif
serta efisien (Wonorahardjo, 2013).
H. Elusidasi
1. Spektrofotometri inframerah (IR)
Sinar inframerah mempunyai panjang gelombang 600-4000 cm-1 yang
lebih panjang dari pada sinar UV-Vis dan memberikan energi yang lebih kecil.
Sinar inframerah hanya dapat menyebabkan vibrasi pada ikatan baik berupa
streaching maupun bending. Setiap ikatan mempunyai bilangan gelombang (v)
yang spesifik sehingga spektra IR dapat digunakan untuk melacak gugus
fungsional suatu molekul. Keunggulan menggunakan spektra IR lebih banyak
digunakan untuk melacak gugus fungsi spesifik seperti alkena, alkuna, karbonil,
hidroksi, nitril, amina dan amida sekitar 400-1500 cm-1 (Sitorus, 2009).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
20
Inti-inti atom yang terikat oleh ikatan kovalen akan mengalami getaran
atau osilasi sehingga energi yang diserap menyebabkan kenaikan dalam
amplitudo getaran atom-atom yang terikat. Molekul ini berada dalam keadaan
vibrasi tereksitasi, dan keadaan vibrasi dari ikatan sangat tergantung terhadap
tipe ikatan. Tipe ikatan yang dihasilkan setiap senyawa berbeda-beda maka
radiasi inframerah yang diserap akan berbeda dan menunjukkan pada panjang
gelombang tertentu. Ikatan-ikatan yang menyerap energi inframerah akan
menjalani berbagai macam osilasi yaitu bisa menyebabkan kenaikan vibrasi ulur
ataupun kenaikan vibrasi tekuk (Fessenden and Fessenden, 1986).
Sumber sinar inframerah menghasilkan sinar inframerah yang dibagi
menjadi 2 berkas yang intensitasnya sama (Io). Salah satu berkas sinar
dilewatkan ke cuplikan sehingga intensitasnya berkurang menjadi I. Chopper
berputar sehingga menerima berkas sinar baku (dari reflektor 1) dan berkas sinar
yang melewati cuplikan (reflektor 2) secara bergantian. Sinar dengan intensitas
yang berbeda (Io dan I) tersebut masing-masing diubah menjadi monokromatis
oleh monokromator. Sinar ini selanjutnya diterima oleh detektor dan diubah
menjadi spektrum (Sitorus, 2009).
Berdasarkan informasi yang didapat dari inframerah, dapat diketahui
keberadaan gugus-gugus fungsi yang penting yang terdapat dalam senyawa hasil
sintesis. Gugus-gugus fungsi ini akan memberikan gambaran yang sangat
penting dalam penentuan struktur senyawa (Silverstein, Webster, and Kiemle,
2005).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
21
2. Spektrofotometri massa
Prinsip dasar mengenai spektroskopi massa adalah pada saat senyawa
dalam keadaan gas atau uap jika berada dalam arus listrik tegangan tinggi dapat
melepaskan elektron (e-) menjadi kation. Kation ini dapat dipercepat dan
dibiaskan oleh medan magnet, medan listrik, dan pembiasan ini akan tergantung
pada massa, muatan dan kecepatan kation tersebut (Hoffmann and Stroobant,
2007).
Penyiapan dan memasukan sampel dapat menggunakan beberapa sistem
seperti sistem reservoir, sistem pemanasan ataupun sistem kromatografi gas.
Penyiapan dan memasukan sampel menggunakan sistem kromatografi gas
merupakan salah satu metode yang paling sering digunakan dalam sintesis
senyawa organik. Penggunaan metode kromatografi gas bertujuan untuk
memisahkan beberapa sampel berdasarkan titik didih senyawa sehingga nantinya
didapatkan beberapa komponen yang telah terpisah. Proses volatilisasi terjadi
pada proses ini yaitu proses suatu zat diubah menjadi uap dalam keadaan vakum
tinggi.
Sampel yang telah dipisahkan menggunakan kromatografi gas akan di
ionisasi untuk membentuk suatu muatan positif. Metode ionisasi yang sering
digunakan seperti electron impact (EI), chemical ionization, field ionization field
desorption, dan fast atom bombardment. Penggunaan metode electron impact
atau bombardir elektron menggunakan potensial ionisasi 70 eV. Pada metode
ionisasi ini, senyawa akan disinari dengan berkas elektron yang dihasilkan oleh
lempeng katoda dan akan akan pecah menjadi ion molekul ataupun ion-ion
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
22
fragmen. Pemisahan ion molekul dengan ion-ion fragmen menggunakan suatu
medan magnet ataupun quadruplet. Setelah terpisah, maka kolektor akan
mendeteksi dan mencatat ion yang dihasilkan dalam bentuk spektra (Sitorus,
2009).
Gambar 13. Pola peak M dan M+2 dari senyawa yang memiliki atom halogen seperti klor
atau brom (Silverstein, Webster, and Kiemle, 2005)
Dalam analisa menggunakan spektroskopi massa, kelimpahan isotop
suatu atom perlu diperhatikan karena atom-atom dari unsur yang sama di alam
tidak hanya terdiri dari satu isotop saja. Senyawa-senyawa halogen pada
umumnya memiliki beberapa isotop seperti senyawa yang mengandung satu
atom klor akan menghasilkan peak M+2 pada peak ion molekul, hal ini
37
disebabkan oleh adanya isotop Cl. Aplikasi adanya atom-atom halogen dalam
pembacaan spektrum akan sangat mudah diketahui karena terdapat rasio peak M
dan M+2 sehingga pola peak yang dihasilkan akan mengidentifikasi atom yang
terikat dalam suatu senyawa (Gambar 13).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
23
Berdasarkan informasi yang didapat dari spektroskopi massa, dapat
diketahui berat molekul senyawa hasil sintesis dan ion fragmen yang stabil yang
penting dalam senyawa hasil sintesis. Ion fragmen akan memberi gambaran yang
sangat penting dalam penentuan struktur senyawa (Silverstein, Webster, and
Kiemle, 2005).
I. Landasan Teori
Reaksi kondensasi Knoevenagel merupakan suatu reaksi antara senyawa
karbonil yang mempunyai hidrogen alfa yang diapit oleh dua gugus karbonil
dengan senyawa aldehida atau keton dalam suasana basa. Etil 3-oksobutanoat
merupakan suatu senyawa karbonil yang mempunyai hidrogen alfa yang diapit oleh
dua gugus karbonil yang akan mudah teraktivasi oleh adanya katalis basa
dimetilamin membentuk ion enolat. Ion enolat yang terbentuk akan menjadi
karbanion etil 3-oksobutanoat yang bertindak sebagai sebuah nuklofil yang akan
menyerang atom C karbonil yang bermuatan positif pada 2-kloro-benzaldehida
yang merupakan senyawa aldehida. Produk akhir dari reaksi tersebut akan
menghasilkan 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on. Persamaan reaksi umum yang terjadi
ditunjukkan oleh gambar berikut:
Gambar 14. Reaksi umum sintesis 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
24
Sintesis senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on dilakukan dengan
menggunakan katalis suatu basa yaitu dimetilamin. Penggunaan katalis basa
mengarahkan reaksi melalui jalur pembentukan ion enolat sehingga reaksi akan
berjalan lebih cepat dikarenakan adanya suatu karbanion etil 3-oksobutanoat yang
bermuatan negatif dan bersifat reaktif.
J. Parameter Empiris
Senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on terbentuk dari 2-kloro-
benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin dibuktikan dengan
menggunakan elusidasi struktur.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis Rancangan Penelitian
Penelitian yang berjudul “Reaksi antara 2-kloro-benzaldehida dan etil 3-
oksobutanoat dengan katalis dimetilamin“ merupakan penelitian non eksperimental
deskriptif. Dalam penelitian ini hanya dipaparkan fenomena yang terjadi tanpa
melibatkan hubungan sebab-akibat.
B. Parameter
Senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on dapat terbentuk dari 2-kloro-
benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin dan
memungkinkan terbentuknya senyawa lain seperti etil 2-[(2-klorofenil) (hidroksi)
metil]-3-oksobutanoat, etil-2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat, dan asam-
2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat.
C. Definisi Operasional
1. Molekul target merupakan senyawa hasil sintesis yang diharapkan terbentuk.
2. Rendemen senyawa adalah persentase jumlah produk reaksi yang dihasilkan dari
hasil sintesis dibandingkan dengan jumlah produk reaksi secara teoretis.
3. Starting material merupakan bahan awal atau sebuah reaktan yang diperlukan
dalam proses sintesis organik.
25
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
26
D. Bahan Penelitian
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah 2-kloro-benzaldehida
(p.a, E.Merck), etil 3-oksobutanoat (p.a, E.Merck), dimetilamin (p.a, E.Merck),
etanol (p.a, E.Merck), etanol 70% (teknis, Genera Labora), aquadest (Laboratorium
Sanata Dharma), kloroform (p.a, E.Merck), silika gel GF254 (p.a, E.Merck), toluena
(p.a, E.Merck), natrium sulfat (teknis, Brataco Chemika), natrium bikarbonat
(teknis, Brataco Chemika).
E. Alat Penelitian
Labu erlenmeyer, labu takar, labu alas bulat leher dua, gelas beker, gelas
ukur, pipet tetes, corong, pengaduk kaca, pH indikator (E.Merck), cawan petri,
mikropipet, flakon, oven (Memmert Oven Model 400), neraca analitik (Ohaus
PA413), Magnetic stirrer, waterbath (Memmert W350), chamber, desikator,
spektrometer inframerah (Nicolet Avatar 360 IR), spektrometer massa (GCMS-
QP2010 SE)
F. Tata Cara Penelitian
1. Pembuatan Etanol Super Dry
Natrium sulfat sebanyak 2,0 gram dimasukkan ke dalam cawan petri
dan dikeringkan dalam oven selama 60 menit. Etanol sebanyak 200 mL di
masukkan ke dalam labu alas bulat leher dua dan ditambah natrium sulfat kering.
Destilasi dilakukan dengan kondisi suhu 80˚C hingga keseluruhan etanol

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
27
menguap yang ditandai dengan tidak ada tetesan lagi. Destilat dikumpulkan
dalam labu takar.
2. Pembuatan HCl 1N
Asam sulfat 37% sebanyak 83 mL dimasukkan ke dalam labu takar 1 L
kemudian ditambah aquadest hingga batas tanda.
3. Pembuatan natrium bikarbonat 10%
Natrium bikarbonat sebanyak 10 gram dimasukkan kedalam
erlenmeyer. Aquadest 50 mL ditambahkan kedalam erlenmeyer dan diaduk
hingga larut sempurna. Natrium bikarbonat yang sudah larut dengan aquadest
dipindahkan kedalam labu takar 100 mL. Gelas beker dibilas dengan 20 mL dan
tambahkan ke dalam labu takar 100 mL. Aquadest ditambahkan hingga batas
tanda labu takar 100 mL.
4. Sintesis Senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on
Dua-kloro-benzaldehida sebesar 500 µL (4,439 mmol) dimasukkan ke
dalam erlenmeyer. Etanol super dry 10 mL dimasukkan ke dalam erlenmeyer
yang berisi 2-kloro-benzaldehida. Etil 3-oksobutanoat 560 µL (4,439 mmol)
dimasukkan ke dalam erlemeyer tersebut. Dimetilamin sebanyak 220 µL (4,430
mmol) dan ditambahkan ke dalam erlemeyer tersebut. Aduk campuran tersebut
pada suhu ruangan selama 12 jam menggunakan bantuan magnetic stirrer.
Aquadest sebanyak 80 mL dimasukkan ke dalam erlenmeyer tersebut. HCl 1 N

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
28
ditambahkan hingga pH 1-2, dipanaskan pada suhu 90˚C selama 2 jam hingga
tidak ada gelembung gas yang terbentuk. Natrium bikarbonat 10% ditambahkan
hingga pH netral dan dinginkan selama 24 jam didalam kulkas. Warna kuning
yang terbentuk dipisahkan dengan sisa aquadest dan dikeringkan dalam
desikator hingga didapatkan hasil sintesis yang pekat. Timbang hasil sintesis
yang terbentuk dan dihitung rendemen.
5. Analisis Hasil Sintesis :
a. Pemeriksaan organoleptis
Senyawa hasil sintesis diamati bentuk, warna dan bau kemudian
dibandingkan dengan starting material yang digunakan.
b. Uji kromatografi lapis tipis (KLT)
Senyawa hasil sintesis yang didapat diencerkan sebesar 100 kali, 2-
kloro-benzaldehida sebesar 100 kali dan etil 3-oksobutanoat sebesar 9 kali. Fase
gerak toluena sebanyak 20 mL ditambahkan kedalam chamber dan lakukan
penjenuhan. Lempeng silika gel GF254 dipanaskan selama 30 menit pada suhu
100⁰C. Penotolan dilakukan 1,5 cm dari batas bawah plat dan jarak antar totolan
sebesar 1,5 cm. Penotolan dilakukan dengan mengambil masing-masing 1 µL
senyawa hasil sintesis, 2-kloro-benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat ditotolkan
pada lempeng silika gel GF254 yang telah dipanaskan. Lakukan elusi didalam
chamber yang telah jenuh sepanjang 9 cm. Lempeng silika gel GF254 yang sudah
dielusi dikeringkan hingga kering dan dilihat dibawah lampu UV 254 nm dan
dihitung nilai Rf (Retardation factor).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
29
6. Elusidasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis
a. Spektrofotometri inframerah
Sampel sebanyak 0,1-1 mL diambil dan dioleskan dengan NaCl
Windows. NaCl Windows ditekan sehingga tidak ada gelembung udara diantara
keduanya. Chopper akan berputar sehingga menerima berkas sinar baku (dari
reflektor 1) dan berkas sinar yang melewati cuplikan (reflektor 2) secara
bergantian. Sinar dengan intensitas yang berbeda (Io dan I) tersebut masing-
masing diubah menjadi monokromatis oleh monokromator. Sinar ini selanjutnya
diterima oleh detektor dan diubah menjadi spektrum.
b. Gas kromatografi-spektrometri massa
Metode ionisasi yang digunakan adalah ionisasi electron impact,
sehingga sampel yang akan diuji akan diuapkan terlebih dahulu di dalam ruang
pengion hampa udara. Sampel dipisahkan terlebih dahulu menggunakan fase
diam MXT-1 (Fase terbalik) berdasarkan titik didih suatu senyawa senyawa.
Sampel yang sudah menguap dan terpisah akan dibombardir dengan elektron
yang bertekanan tinggi sekitar 70 eV. Senyawa yang sudah dibombardir dengan
elektron akan menjadi ion molekuler yang bermuatan positif dan akan dipecah
kembali menjadi fragmen-fragmen yang lebih kecil. Ion molekul dan fragmen-
fragmen akan dipisahkan menggunakan suatu medan magnet ataupun
quadruplet. Setelah terpisah, maka kolektor akan mendeteksi dan mencatat ion
yang dihasilkan dalam bentuk spektra.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
30
G. Analisis Hasil
1. Perhitungan rendemen
Perhitungan rendemen senyawa hasil sintesis dilakukan dengan cara
menghitung berat senyawa hasil sintesis yang telah dikeringkan dibandingkan
dengan perhitungan berat senyawa secara teoretis
Berat senyawa hasil sintesis

Rendemen 00
Berat secara teoretis
2. Analisis hasil organoleptis
Analisis berdasarkan hasil organoleptis yaitu bentuk, warna dan bau.
3. Analisis uji kemurnian
Melihat kemurnian senyawa hasil sintesis berdasarkan dari uji
kromatografi lapis tipis dan gas kromatografi.
4. Elusidasi struktur
Elusidasi struktur dari senyawa hasil sintesis berdasarkan pada data
spektra inframerah dan spektra massa.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Sintesis 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on
Senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on merupakan suatu senyawa analog
kurkumin yang dapat disintesis dari starting material 2-kloro-benzaldehida dan etil
3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin melalui reaksi kondensasi Knoevenagel.
Senyawa 2-kloro-benzaldehida tidak memiliki hidrogen alfa dan bertindak sebagai
suatu elektrofil sedangkan etil 3-oksobutanoat merupakan senyawa yang memiliki
hidrogen alfa yang dapat bertindak sebagai suatu nukleofil dalam kondisi
menggunakan katalis suatu asam atau basa. Reaksi berlangsung saat etil 3-
oksobutanoat yang memiliki hidrogen alfa dengan diubah menjadi ion enolat
dengan adanya katalis basa.
Gambar 15. Etil 3-oksobutanoat memiliki lima hidrogen alfa dan dua gugus karbonil
Etil 3-oksobutanoat memiliki lima hidrogen alfa (gambar 15) dimana
hidrogen alfa yang berada diantara 2 gugus karbonil memiliki reaktivitas paling
tinggi, hal ini dikarenakan efek tarikan elektron dari atom oksigen yang
menyebabkan atom karbon karbonil kekurangan elektron sehingga atom hidrogen
pada posisi alfa akan mudah dilepas membentuk suatu ion enolat pada penggunaan
31
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
32
katalis basa. Penggunaan katalis basa akan menghasilkan suatu intermediet ion
enolat sedangkan katalis asam akan menghasilkan suatu enol. Penggunaan katalis
basa lebih dipilih dibandingkan dengan katalis asam, hal ini dilihat dari reaktivitas
dari suatu intermediet ion enolat yang lebih besar dibandingkan dengan suatu enol.
Reaktivitas enolat lebih tinggi dari pada enol karena suatu ion enolat memiliki
karbon yang bermuatan negatif di posisi alfa dari karbonil sedangkan enol bersifat
netral. Adanya muatan negatif pada karbon dari ion enolat akan meningkatkan
reaktivitas sebagai suatu nukleofil. Katalis basa seperti dimetilamin digunakan
dalam penelitian ini dengan tujuan membentuk ion enolat dari etil 3-oksobutanoat
sehingga reaksi akan berjalan lebih cepat.
Proses sintesis senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on diawali saat starting
material 2-kloro-benzaldehida ditambahkan pelarut etanol bebas air. Penambahan
etanol bebas air berfungsi untuk melarutkan antara 2-kloro-benzaldehida dan etil 3-
oksobutanoat serta meningkatkan volume untuk membantu dalam pengadukan.
Proses sintesis selanjutnya ditambahkan etil 3-oksobutanoat dan sejumlah katalis
dimetilamin. Alur penambahan starting material harus diperhatikan dikarenakan
etil 3-oksobutanoat memiliki hidrogen alfa dan gugus karbonil yang
memungkinkan terjadinya self condensation. Pemilihan pelarut juga menjadi hal
penting dalam proses sintesis dari starting material suatu ester. Etil 3-oksobutanoat
merupakan suatu ester yang mudah terhidrolisis saat adanya air dalam suasana basa
ataupun asam menjadi senyawa asam 3-oksobutanoat.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
33
Berdasarkan program Marvin Sketch 5.11.4, etil 3-oksobutanoat memiliki
dua bentuk molekul pada rentang pH 1-14. Kedua bentuk molekul etil 3-
oksobutanoat tersebut ditunjukkan pada gambar berikut :
Gambar 16. Macam-macam bentuk molekul etil 3-oksobutanoat pada pH 0 -5,6 (1) dan pH 5,8
– 14 (2)
Bentuk molekul (1) merupakan bentuk utuh dari senyawa etil 3-
oksobutanoat pada pH 0-5,6 sebanyak 100 %. Bentuk molekul (1) akan semakin
menurun pada suasana pH basa dan bentuk molekul (2) akan semakin meningkat
hingga mencapai 92,14 % pada pH 11. Hal ini membuktikan bahwa semakin basa
suatu katalis, maka karbanion dari etil 3-oksobutanoat akan semakin meningkat dan
pembentukan reaksi kondensasi Knoevenagel antara etil 3-oksobutanoat dengan 2-
kloro-benzaldehida akan berlangsung dan menghasilkan rendemen yang lebih baik.
Gambar 17. Macam-macam bentuk molekul asam 3-oksobutanoat pada pH 0-8,2 (1) , pH 0-14
(2), dan pH 11-14 (3)
Berdasarkan program Marvin Sketch 5.11.4, suatu asam 3-oksobutanoat
yang merupakan hasil hidrolisis dari etil 3-oksobutanoat memiliki tiga bentuk
molekul (Gambar 17). Bentuk molekul (1) merupakan bentuk utuh dari senyawa
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
34
asam 3-oksobutanoat yang banyak terdapat pada pH 0-3 dan akan menurun hingga
9,58 % pada pH 5. Pada saat bentuk molekul (1) mulai menurun pada pH netral,
bentuk molekul (2) meningkat dan mencapai 100 % dari pH 8,4 hingga 10,8.
Bentuk molekul (3) mulai sedikit bertambah hingga mencapai angka tertinggi yaitu
5,64 % pada pH 14. Hal ini membuktikan bahwa pencegahan suatu etil 3-
oksobutanoat mengalami hidrolisis menjadi sangat penting karena karbanion dari
asam 3-oksobutanoat hanya terdapat 5,64 % pada pH 14, sedangkan karbanion
yang terbentuk oleh etil 3-oksobutanoat mencapai 92,14 % pada pH 11.
Gambar 18. Gugus hidroksil pada asam 3-oksobutanoat mudah diserang oleh suatu basa
Dilihat dari strukturnya, sedikitnya karbanion yang terbentuk dari asam 3-
oksobutanoat dikarenakan terdapat gugus hidroksil yang bersifat asam yang lebih
kuat dari pada hidrogen pada posisi alfa, sehingga suatu basa lebih cenderung untuk
menyerang gugus hidroksil (Gambar 18), akibatnya jumlah karbanion yang
terbentuk jauh lebih sedikit dibandingkan dengan etil 3-oksobutanoat. Penggunaan
asam 3-oksobutanoat sebagai suatu nukleofil akan mengurangi rendemen yang
dihasilkan dalam proses adisi nukleofilik, sehingga penggunaan etanol bebas air
menjadi sangat penting untuk menghindari terhidrolisisnya etil 3-oksobutanoat dan
menghasilkan rendemen yang lebih baik.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
35
Tahap awal proses sintesis senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on dimulai
pada pengadukan antara etil 3-oksobutanoat dengan 2-kloro-benzaldehida dengan
katalis basa. Pengadukan dibantu dengan magnetic stirrer untuk meningkatkan
pergerakan molekul sehingga tumbukan antar molekul menjadi lebih banyak dan
meningkatkan hasil rendemen. Adapun perubahan warna terjadi dari tidak berwarna
menjadi kuning ketika etil 3-oksobutanoat ditambahkan. Hal tersebut menandakan
bahwa reaksi kimia telah berlangsung. Suatu nukleofil yaitu karbanion dari etil 3-
oksobutanoat akan menyerang karbon karbonil dari 2-kloro-benzaldehida yang
menyebabkan putusnya ikatan rangkap (sp2) C=O menjadi ikatan tunggal (sp3)
membentuk ion alkoksida. Ion alkoksida akan mengambil hidrogen dari katalis atau
pelarut membentuk gugus hidroksil. Suatu beta hidroksi keton yang terbentuk
mudah sekali mengalami dehidrasi melepaskan air membentuk suatu α,β -
unsaturated keton.
Aquadest sebanyak 80 mL ditambahkan ke hasil pengadukan yang telah
berlangsung selama 12 jam, kemudian HCl 1N ditambahkan hingga pH 1-2.
Aquadest ditambahkan berlebih dengan tujuan untuk mendesak kesetimbangan
bergeser kearah produk yaitu senyawa yang sudah terhidrolisis (Fessenden and
Fessenden, 1986). Pada saat penambahan HCl 1N hingga pH 1-2 terjadi perubahan
warna dari kuning menjadi kuning berkabut, setelah itu dilakukan proses
pemanasan selama 2 jam pada suhu 90⁰C. Hasil sintesis dari berwarna kuning
berkabut menjadi dua fase yaitu fase aquadest yang berwarna bening dan fase cair
yang berwarna kuning yang tidak bercampur dengan fase aquadest. Pelarut seperti
etanol dan aquadest dalam proses pemanasan akan menguap, dan pentingnya
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
36
penambahan aquadest yang berlebih dalam proses pemanasan adalah untuk
mencegah senyawa target yang berwarna kuning menjadi kering dan lengket pada
dasar erlenmeyer. Hasil sintesis dikeluarkan dari waterbath dan ditambahkan
natrium bikarbonat 10% hingga pH netral dan didinginkan dalam kulkas selama 24
jam. Setelah 24 jam, fase yang berwarna kuning dipisahkan dengan fase aquadest.
Fase kuning yang didapatkan kemudian dipekatkan didalam desikator hingga
didapatkan senyawa yang pekat.
Pengaruh waktu pengadukan terhadap hasil rendemen dapat dilihat dari
data pengujian selama 0,5 jam (Lampiran 8), 12 jam (Lampiran 9) dan 24 jam
(Lampiran 10). Pemilihan 0,5 jam, 12 jam dan 24 jam dilihat berdasarkan
perubahan warna dari tidak berwarna menjadi kuning hingga kuning gelap.
Perubahan warna menandakan terbentuknya senyawa lain dari starting material.
Pada pengadukan selama 0,5 jam, warna yang dihasilkan saat pengadukan
adalah tidak berwarna dan hasil GC-MS didapatkan puncak nomor 1 dengan waktu
retensi 10,807 menit, % area sebesar 0,83 % yaitu ion molekul dengan nilai m/z
sebesar 130 (Lampiran 11), puncak nomor 2 dengan waktu retensi 17,145 menit, %
area sebesar 20,16 % yaitu ion molekul dengan nilai m/z sebesar 138 [M.+] atau 141
[M+2]+ (Lampiran 12), dan puncak nomor 3 dengan waktu retensi 35,195 menit, %
area sebesar 54,97 % yaitu ion molekul dengan nilai m/z sebesar 217 (Lampiran
13). Pada pengadukan selama 12 jam, warna yang dihasilkan saat pengadukan
adalah warna kuning muda dan hasil GC-MS didapatkan puncak nomor 1 dengan
waktu retensi 7,229 menit, % area sebesar 1,9 % yaitu ion molekul dengan nilai m/z
sebesar 139 (Lampiran 14), dan puncak nomor 2 dengan waktu retensi 16,110
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
37
menit, % area sebesar 65,96 % yaitu ion molekul dengan nilai m/z sebesar 217
(Lampiran 15). Pengadukan selama 24 jam, warna yang dihasilkan adalah kuning
tua dan hasil GC-MS didapatkan puncak nomor 1 dengan waktu retensi 7,229
menit, % area sebesar 2,96 % yaitu ion molekul dengan nilai m/z sebesar 139
(Lampiran 24), dan puncak nomor 2 dengan waktu retensi 16,065 menit, % area
sebesar 61,79 % yaitu ion molekul dengan nilai m/z sebesar 217 (Lampiran 25).
Ringkasan perbandingan antara waktu pengadukan 0,5 jam, 12 jam dan 24 jam
tertera dalam tabel II.
Tabel II. Pengaruh waktu terhadap jumlah % area hasil sintesis
% area dari
% area dari % area dari nilai
Waktu nilai m/z = Gambar
nilai m/z = 139 m/z = 217
130
0,5 jam 0,83 20,16 54,97
12 jam - 1,9 65,96
24 jam - 2,96 61,79
Keterangan : nilai m/z =130 merupakan starting material etil 3-oksobutanoat

nilai m/z= 139 merupakan starting material 2-kloro-benzaldehida
nilai m/z= 217 merupakan produk target
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
38
Berdasarkan data yang telah dipaparkan, suatu reaksi berjalan optimal jika
reaktan yang digunakan semakin berkurang dan jumlah produk target yang
dihasilkan semakin bertambah. Pada pengadukan 0,5 jam, masih terdapat starting
material etil 3-oksobutanoat dengan bobot molekul 130 gram/mol sebanyak 0,83%,
juga terdapat starting material 2-kloro-benzaldehida dengan bobot molekul 140
gram/mol sebanyak 20,16 % dan jumlah produk target sebanyak 54,97 %. Pada
waktu pengadukan 0,5 jam masih terdapat banyak starting material yang
digunakan. Hal ini menyatakan bahwa reaksi belum berjalan dengan waktu yang
optimal, sehingga perlu ditingkatkan waktu pengadukan. Pada pengadukan 12 jam
dan 24 jam, starting material etil 3-oksobutanoat tidak ditemukan lagi, artinya
bahwa etil 3-oksobutanoat sudah habis bereaksi membentuk senyawa lain. Pada
pengadukan 12 jam dan 24 jam, 2-kloro-benzaldehida masih ditemukan dengan
persentase 1,9 % pada waktu 12 jam, dan 2,96 % pada waktu 24 jam.
Adanya gugus klor yang tersubtitusi pada posisi orto dari suatu
benzaldehida meningkatkan halangan sterik suatu senyawa yang menyebabkan
semakin sulit diserang oleh suatu nukleofilik. Hal ini terlihat pada data waktu
pengadukan hingga 24 jam, masih terdapat sekitar 2,96 % starting material 2-
kloro-benzaldehida. Senyawa dengan persentase terbesar pada ketiga kondisi 0,5
jam, 12 jam dan 24 jam yaitu ion molekul dengan nilai m/z sebesar 217.
Berdasarkan data yang telah dipaparkan, waktu pengadukan selama 12 jam
mendapatkan produk target dengan % area tertinggi yaitu 65,96 % dibandingkan
dengan 24 jam yaitu 61,79 % dan 0,5 jam 54,97 %. Berdasarkan prinsip dari suatu
reaksi berjalan dengan baik yaitu starting material semakin berkurang dan jumlah
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
39
target produk semakin bertambah, dipilih waktu pengadukan 12 jam sebagai waktu
optimum reaksi sintesis yaitu didapatkan 65,96 % senyawa target, 1,9 % senyawa
2-kloro-benzaldehida dan tidak ditemukan adanya etil 3-oksobutanoat. Berdasarkan
hasil penelitian, berat produk target yang diperoleh berdasarkan hasil replikasi
pertama, kedua dan ketiga pada waktu pengadukan 12 jam yaitu sebesar 0,612
gram; 0,759 gram; dan 0,55 gram. Hasil sintesis yang berbentuk cair perlu
dianalisis lebih lanjut untuk memastikan apakah cairan yang didapat merupakan
senyawa target yaitu 4-2-(klorofenil)but-3-en-2-on.
B. Analisis Pendahuluan
1. Pemeriksaan organoleptis
Analisis pendahuluan yang dilakukan adalah pemeriksaan organoleptis
dengan tujuan untuk mengetahui bentuk, warna dan bau dari hasil senyawa yang
didapatkan. Pemeriksaan organoleptis dilakukan dengan membandingkan
senyawa hasil sintesis dengan starting material.
Tabel III. Perbandingan sifat fisik senyawa hasil sintesis dan starting material
2-kloro- Senyawa hasil

Pengamatan Etil 3-oksobutanoat
benzaldehida sintesis
Bentuk
Cair Cair
Cair
Warna Tidak berwarna Tidak berwarna Kuning
Bau Bau tajam Bau khas Bau khas

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
40
Ditinjau dari ketiga aspek dalam pemeriksaan organoleptis, wujud fisik
senyawa hasil sintesis berbeda dengan starting material. Berdasarkan hasil dari
pemeriksaan organoleptis, dapat disimpulkan bahwa senyawa hasil sintesis
merupakan senyawa yang berbeda dari starting material. Perbedaan dilihat
berdasarkan warna dari hasil produk yaitu kuning dan starting material tidak
berwarna. Perubahan warna dari tidak berwarna menjadi kuning menandakan
bahwa senyawa hasil sintesis bereaksi dari starting material menjadi senyawa
yang berbeda, dan terjadi perpanjangan kromofor yang menyebabkan perubahan
warna menjadi kuning. Perbedaan juga dapat dilihat dari karakteristik bau antara
starting material dibandingkan dengan senyawa hasil sintesis. 2-kloro-
benzaldehida memiliki bau menyengat, dan etil 3-oksobutanoat memiliki berbau
khas yang berbeda dengan senyawa hasil sintesis.
2. Pemeriksaan kemurnian dengan kromatografi lapis tipis (KLT)
Pemeriksaan kemurnian senyawa hasil sintesis menggunakan
kromatografi lapis tipis (KLT) dapat digunakan sebagai identifikasi awal secara
kualitatif yang menunjukkan bahwa senyawa hasil sintesis berbeda dengan
dengan starting material yang digunakan. Selain itu penggunaan kromatografi
lapis tipis juga dapat digunakan untuk mengetahui kemurnian dari hasil sintesis
senyawa dengan melihat bercak yang muncul pada setiap penotolan pada plat
KLT. Kemurnian hasil sintesis senyawa dapat dilihat dari nilai Rf (Retardation
factor) yang didapatkan berdasarkan interaksi antara senyawa dengan fase diam
dan fase gerak.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
41
Pada penelitian ini, pemeriksaan KLT dilakukan dengan menggunakan
fase diam silika gel F254 dengan ketebalan 0,2-0,25 mm yang dapat
berfluoresensi hijau jika dilihat dibawah sinar UV 254 nm. Fase gerak yang
digunakan dalam analisis KLT senyawa hasil sintesis adalah toluena. Pada
awalnya, dilakukan pengenceran senyawa hasil sintesis dan starting material
menggunakan etanol dikarenakan senyawa hasil sintesis dan starting material
sangat pekat sehingga hasil penotolan memberikan hasil yang tailing. Hal ini
menyatakan bahwa kapasitas suatu fase diam sangat terbatas, dan perlu
dilakukan pengenceran untuk memberikan hasil yang lebih baik. Hasil
pemeriksaan dengan KLT ditunjukkan pada gambar dibawah ini.
9 cm
cm
1,5 cm
1 UV 254 nm menggunakan
Gambar 19. Hasil analisis kromatografi lapis tipis dibawah sinar
fase diam silika gel F254 dan fase gerak toluena dengan jarak elusi 9 cm. Senyawa hasil sintesis
dengan pengenceran 100x (A dan B), senyawa 2-kloro-benzaldehida
,5 cm dengan pengenceran sebesar
100x (C), dan senyawa etil 3-oksobutanoat dengan pengenceran sebesar 9x (D)
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
42
Suatu senyawa yang terdeteksi menggunakan kromatografi lapis tipis
akan memadamkan fluoresensi dari silika dilihat dari warna hitam yang
terbentuk. Hasil pemeriksaan menggunakan kromatografi lapis tipis menyatakan
bahwa hasil sintesis yang didapat berbeda dengan starting material yang
digunakan. Perbedaan antara hasil sintesis dengan starting material dapat dilihat
dari perbedaan nilai Rf yang menyatakan bahwa senyawa hasil sintesis memiliki
dua bercak dengan nilai 0,72 (B) dan 0,61 (A), sedangkan 2-kloro-benzaldehida
memiliki nilai Rf 0,86 (C) dan etil 3-oksobutanoat memiliki nilai Rf 0,43 (D)
(Tabel IV). Pengujian senyawa hasil sintesis menggunakan kromatografi lapis
tipis juga memberikan informasi bahwa senyawa hasil sintesis tidak murni
karena memiliki dua bercak yaitu A dan B pada pengenceran 100 kali.
Tabel IV. Nilai Rf senyawa hasil sintesis dan starting material
Senyawa Nilai Rf
2-kloro-benzaldehida 0,86 (C)
Etil 3-oksobutanoat 0,43 (D)
Senyawa hasil sintesis 0,72 (B) 0,61 (A)
C. Elusidasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis
Elusidasi struktur menjadi satu pengujian terpenting dalam sintesis
senyawa organik. Elusidasi struktur bertujuan untuk mengetahui struktur senyawa
hasil sintesis. Pada penelitian ini, keseluruhan sampel (A dan B) berdasarkan hasil
kromatografi lapis tipis dilakukan pengujian elusidasi struktur menggunakan
beberapa pengujian meliputi:

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
43
1. Pengujian dengan spektrofotometri inframerah (IR)
Pengujian menggunakan spektrofotometri inframerah merupakan satu
pengujian yang bertujuan untuk melihat gugus-gugus fungsional dalam
menentukan struktur suatu senyawa yang tidak diketahui. Spektra senyawa hasil
sintesis yang diperoleh dari hasil pengujian ditampilkan pada gambar 20.
Thu Jun 11 11:39:05 2015 (GMT+07:00)
100
2360,66
90
% T ransm ittance
3066,76
80
632,97
1592,621571,23
555,52
951,29
825,11
474,55
70
857,23
2905,31
418,13
696,64
3498,80
2936,57
60
1473,72
2981,06
1096,27
1442,95
50
758,62
1037,36
1374,07
1238,39
1714,59
40
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500

Wavenumbers (cm-1)
Gambar
Collection time: Thu Jun 11 11:30:03 201520. Spektra
(GMT+07:00) inframerah senyawa hasil sintesis (Plat NaCl)
Thu Jun 11 11:39:03 2015 (GMT+07:00)
FIND PEAKS:
Spectrum: *894/C-IR (12 jam)
Region: 4000,00 400,00
Absolute threshold: 107,096
Sensitivity: 50
Peak list:
Position: 1714,59 Intensity: 42,106
Position: 1374,07 Intensity:
Position: 1037,36 Intensity: Senyawa hasil sintesis diketahui memiliki gugus karbonil (C=O) yang
47,992
49,150
ditandai dengan munculnya pita serapan dengan intensitas kuat dan tajam pada
53,107
63,862
64,031
bilangan gelombang 1714,59 cm-1. Adanya serapan kuat dari ikatan C-O
stretching yang berada pada daerah 1238,39 cm-1 menggambarkan bahwa

senyawa hasil sintesis yang memiliki suatu gugus karbonil merupakan suatu
ester. Suatu α,β unsaturated ester yang memiliki gugus karbonil (C=O)
terdeteksi pada panjang gelombang 1730-1715 cm-1 dan ikatan C-O stretching
pada senyawa α,β unsaturated ester terdeteksi pada panjang gelombang 1300-
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
44
1160 cm-1 (Silverstein, Webster, and Kiemle, 2005). Pita serapan lain pada
1096,27 cm-1 dengan intensitas sedang menggambarkan bahwa senyawa hasil
sintesis memiliki struktur klorobenzena yang pada umumnya terdapat pada
panjang gelombang 1096-1089 cm-1 (Silverstein, Webster, and Kiemle, 2005).
Pita serapan dengan intensitas kuat pada panjang gelombang 758,62 cm-1
memberikan informasi bahwa terdapat aromatis yang tersubtitusi dua gugus pada
posisi orto. Pada umumnya serapan pada orto disubtituted aromatic terdapat
pada panjang gelombang 770-735 cm-1 dengan intensitas yang kuat (Mohan,
2004). Pita serapan lain juga muncul pada daerah 1592,62 cm-1 yang
memberikan intensitas sedang menggambarkan keberadaan sebuah alkena
(C=C), akan tetapi pita serapan 1592,62 cm-1 mengalami tumpang tindih dengan
adanya gugus karbonil yang begitu dominan. Pemastian adanya sebuah alkena
dikonfirmasi dengan adanya C-H stretching pada bilangan gelombang 3066,76
cm-1. Suatu senyawa alkena (C=C) yang terkonjugasi terdeteksi pada panjang
gelombang 1600 cm-1 dan C-H stretching alkena terdeteksi pada panjang
gelombang diatas 3000 cm-1 (Lampiran 5) (Kalsi, 2004).
Hasil interpretasi spektra senyawa hasil sintesis (Tabel V) yang didapat
berdasarkan analisa menggunakan spektroskopi inframerah adalah terdapatnya
suatu serapan alkena (C=C) pada daerah sekitar 1592,62 cm-1 dengan intensitas
sedang dan dikonfirmasi dengan adanya C-H stretching pada bilangan
gelombang 3066,76 cm-1. Selain itu adanya C=O pada panjang gelombang
1714,59 membuktikan bahwa terdapat gugus karbonil (C=O) dan pada panjang
gelombang 1238,39 mempertegas bahwa jenis gugus karbonil senyawa target

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
45
adalah suatu ester dengan adanya gugus C-O stretching. Hal ini menyatakan
bahwa reaksi dehidrasi dalam proses sintesis senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-
2-on telah berlangsung. Adanya gugus klorobenzena dan gugus orto disubtituted
aromatic menandakan bahwa terdapat gugus kloro dan adanya gugus aromatis
yang tersubtitusi dua gugus pada posisi orto.
Tabel V. Interpretasi spektra inframerah senyawa hasil sintesis
Bilangan gelombang (cm-1) Intensitas Gugus fungsi

Gugus C=O ester yang
1714,59 s,sh terkonjugasi α,β – tidak
jenuh
Gugus C-O stretching ester
1238,39 s, sh yang terkonjugasi α,β – tidak
jenuh
1592,62 m, sh C=C alkena
3066,76 W C-H stretching alkena
1096,27 M Klorobenzena
Gugus orto disubtituted
758,62 S
aromatic
Keterangan : s = strong ; m = medium, w = weak, sh = sharp
Sebagai pembandingnya, dilakukan interpretasi spektra inframerah
antara senyawa hasil sintesis dibandingkan dengan starting material yaitu 2-
kloro-benzaldehida ditunjukan pada gambar 21 dan etil 3-oksobutanoat pada
gambar 22.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
46
Gambar 21. Spektra inframerah senyawa 2-kloro-benzaldehida (Sumber : http

://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_disp.cgi?sdbsno=1421)
Daerah serapan yang terbaca pada spektra 2-kloro-benzaldehida
(Gambar 21) menunjukkan keberadaan gugus karbonil (C=O) pada bilangan
gelombang 1698 cm-1 dengan intensitas kuat dan tajam. Suatu serapan yang
terdapat pada bagian 2869 cm-1 dan 2754 cm-1 memberikan informasi bahwa
terdapat ikatan C-H stretching dengan intensitas sedang. Diketahui juga bahwa
terdapat ikatan C-H aromatis pada daerah serapan 3089-3072 cm-1 dengan
intensitas yang lemah. Serapan yang terdapat pada bagian 2869 cm-1dan 2754
cm-1 memberikan informasi penting bahwa suatu gugus karbonil yang didapat
merupakan sebuah aldehida yang pada umumnya memiliki dua bagian serapan
dengan intensitas sedang yang terdeteksi pada daerah 2830-2695 cm-1. Adanya
serapan yang kuat pada 768 cm-1 memberikan informasi bahwa terdapat aromatis
yang subtitusi dua gugus pada posisi orto. Serapan sedang pada panjang
gelombang 1067 cm-1 memberikan informasi bahwa terdapat struktur
klorobenzena (Lampiran 5) (Silverstein, Webster, and Kiemle, 2005).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
47
Gambar 22. Spektra inframerah senyawa etil 3-oksobutanoat (Sumber : http:

//sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_disp.cgi?sdbsno =573)
Daerah serapan yang terbaca pada spektra etil 3-oksobutanoat (Gambar
22) menunjukkan keberadaan gugus karbonil (C=O) pada bilangan gelombang
1719 cm-1 dengan intensitas kuat dan tajam. Suatu serapan yang terdapat pada
bagian 1116 cm-1 memberikan informasi bahwa terdapat ikatan C-O stretching
dengan intensitas yang kuat. Gugus karbonil yang ditemukan pada daerah
serapan 1719 cm-1 dan adanya ikatan C-O stretching yang terdapat pada panjang
gelombang 1116 cm-1 dengan intensitas yang kuat memberikan informasi
terdapatnya gugus fungsi ester. Selain itu, terdapat pita serapan pada daerah
2985 cm-1 yang memberikan informasi adanya ikatan C-H stretching alifatis
dengan intensitas lemah (Lampiran 7).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
48
Tabel VI. Interpretasi spektra inframerah senyawa starting material dengan senyawa hasil
sintesis
2-Kloro- Etil 3- Senyawa hasil
Gugus Fungsional
benzaldehida oksobutanoat sintesis
Karbonil (C=O) 1698 cm-1 1719 cm-1 1714,59 cm-1
Alkena (C=C) - - 1650 cm-1
Alkena (C-H) - - 3066,76 cm-1
Ester (C-O) - 1116 cm-1 1096,27 cm-1
2869 cm-1dan
Aldehida (C-H) - -
2754 cm-1
3089 cm-1 dan
Aromatis (C-H) - 3066,76 cm-1
3072 cm-1
Klorobenzena
1067 cm-1 - 1096,27 cm-1
(Ar-Cl)
Tersubtitusi orto 768 cm-1 - 758,62 cm-1
Perbandingan interpretasi spektra inframerah antara senyawa hasil
sintesis dengan starting material ditampilkan dalam tabel VI. Kesimpulan yang
didapatkan berdasarkan spektra inframerah antara senyawa hasil sintesis
dibandingkan dengan starting material yaitu terdapat suatu gugus alkena (C=C)
yang membedakan antara senyawa hasil sintesis dibandingkan dengan starting
material. Gugus alkena yang didapat menandakan bahwa senyawa hasil sintesis
telah melalui proses reaksi dehidrasi. Pita yang seharusnya tidak muncul adalah
pita pada daerah serapan 1096,27 cm-1 yang menandakan bahwa senyawa yang
didapatkan merupakan senyawa ester. Jika suatu reaksi hidrolisis dan
dekarboksilasi terjadi membentuk senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on, maka
pita tersebut seharusnya tidak muncul pada spektra senyawa hasil sintesis.
Berdasarkan data yang telah dibahas, disimpulkan bahwa senyawa hasil
sintesis tidak memiliki gugus fungsi keton yang menggambarkan gugus fungsi
dari senyawa target 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on. Senyawa yang dihasilkan

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
49
merupakan senyawa yang mengalami proses dehidrasi tetapi tidak mengalami
proses hidrolisis dan dekarboksilasi. Analisis dengan bantuan metode lainnya
perlu dilakukan untuk memastikan kesimpulan yang telah dipaparkan.
2. Pengujian dengan spektrofotometri massa
Pengujian menggunakan spektrofotometri massa bertujuan untuk
mengetahui bobot massa dan pola fragmentasi pada suatu hasil sintesis. Pada
percobaan yang dilakukan, pengujian dilakukan menggunakan kromatografi gas-
spektrometri massa (GC-MS) dengan metode ionisasi electron impact (EI).
Senyawa hasil sintesis dipisahkan terlebih dahulu menggunakan kromatografi
gas dengan prinsip pemisahan berdasarkan perbedaan titik didih.
Gambar 23. Kromatogram spektrometri massa senyawa hasil sintesis 12 jam
Kromatogram pemisahan senyawa hasil sintesis menggunakan
kromatografi gas ditampilkan pada gambar 23. Berdasarkan hasil data yang
didapat, senyawa hasil sintesis merupakan senyawa yang tidak murni. Data yang
didapat menunjukkan informasi bahwa terdapat 10 senyawa dalam senyawa

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
50
hasil sintesis dan hasil yang dominan pada senyawa hasil sintesis terdapat pada
waktu retensi 16,110 menit dengan % area sebesar 65,96 %.
Gambar 24. Spektra massa EI senyawa hasil sintesis pada waktu retensi 16,110 menit
Berdasarkan dari reaksi-reaksi dalam proses sintesis senyawa target 4-
(2-klorofenil)but-3-en-2-on (Lampiran 4), puncak nomor dua memiliki nilai m/z
yang paling mendekati dengan senyawa antara dari suatu reaksi senyawa target.
Puncak nomor dua memiliki nilai m/z sebesar 217 yang merupakan (M-Cl) yang
memiliki kesamaan dengan senyawa etil-2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-
oksobutanoat dengan bobot massa sebesar 252. Salah satu kelemahan
penggunaan metode ionisasi electron impact adalah adanya beberapa kasus yang
muncul akibat adanya ortho-effect yang menyebabkan tidak terdeteksinya atau
hilangnya sebuah gugus klor dari suatu ion molekul. Penelitian dari Granoth
(1972) mengatakan bahwa penggunaan metode ionisasi electron impact
membuat senyawa O-chlorodiphenyl ethers kehilangan sebuah atom klor
dikarenakan adanya ortho-effect. Selain penelitian Granoth juga menyatakan
bahwa hanya diposisi orto dengan kekuatan 70 eV menyebabkan atom klor lepas
dan tidak terdeteksi pada spektra massa. Berdasarkan penelitian dari Granoth,
senyawa hasil sintesis yang diteliti diduga telah kehilangan atom klor
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
51
dikarenakan penggunaan elektron dengan energi yang sangat tinggi yaitu sebesar
70 eV yang menyebabkan hilangannya atom klor akibat adanya ortho-effect.
Fragmentasi senyawa hasil sintesis ditunjukkan pada gambar di bawah ini.
Gambar 25. Usulan mekanisme fragmentasi ion molekul senyawa hasil sintesis jalur pertama
Gambar 26. Usulan mekanisme fragmentasi ion molekul senyawa hasil sintesis jalur kedua
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
52
Gambar 27. Usulan mekanisme fragmentasi ion molekul senyawa hasil sintesis jalur ketiga
Gambar 25 menjelaskan mengenai pola mekanisme fragmentasi ion
molekul pada jalur pertama yang menghasilkan beberapa peak yaitu A, C dan F.
Peak A meupakan ion molekul yang kehilangan satu hidrogen dari senyawa etil-
2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat dengan nilai m/z = 251. Nilai m/z
tersebut memiliki bobot massa yang sama dari senyawa etil-2-[(2-
klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat yang merupakan senyawa hasil proses

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
53
dehidrasi yaitu dengan nilai m/z = 252. Peak C (M-35) memiliki nilai m/z = 217
yang kehilangan sebuah atom klor. Berdasarkan pola fragmentasi dari peak C,
maka dapat disimpulkan bahwa sebuah atom klor terdapat pada senyawa target.
Hal ini menandakan bahwa adanya pengaruh ortho-effect menyebabkan tidak
munculnya peak khas klor di spektra massa, akan tetapi hal tersebut bukan
menandakan bahwa senyawa hasil sintesis tidak mengandung atom klor, karena
berdasarkan fragmentasi peak A ke peak C dapat membuktikan bahwa senyawa
hasil sintesis mengandung atom klor. Peak F memiliki nilai m/z = 171 yang
muncul karena ion molekul melepaskan sebuah etoksida.
molekul pada jalur kedua yang menghasilkan beberapa peak yaitu B dan I. Peak
B (M-15) memiliki nilai m/z = 237 yang muncul karena ion molekul melepaskan
sebuah metana. Peak I memiliki nilai m/z = 115 yang muncul dari perpecahan
fragmen peak B yang melepaskan [C7H4Cl].. Pembentukan peak I juga
membuktikan bahwa pelepasan sebuah [C7H5Cl]. memiliki atom klor yang
berasal dari starting material 2-kloro-benzaldehida.
molekul pada jalur ketiga yang menghasilkan beberapa peak yaitu D, G, H, J, K,
dan L. Peak D (M-45) memiliki nilai m/z = 207 yang muncul karena ion molekul
melepaskan sebuah radikal etoksida. Peak G memiliki nilai m/z = 165 yang
muncul dari adanya penataan ulang McLafferty yang melepaskan suatu
[C2H2O].. Peak H memiliki nilai m/z = 137 yang muncul dari perpecahan
fragmen dari peak G yang melepaskan sebuah [C-OH2].. Peak J memiliki nilai
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
54
m/z = 101 yang muncul dari perpecahan fragmen dari peak H yang melepas
sebuah atom klor. Perpecahan peak H ke peak J juga membuktikan bahwa
senyawa hasil sintesis memiliki atom klor. Peak K memiliki nilai m/z = 89 yang
muncul dari perpecahan fragmen J yang melepaskan sebuah karbon. Peak L
memiliki nilai m/z = 75 yang muncul dari perpecahan fragmen K yang
merupakan sebuah radikal benzena yang stabil.
Berdasarkan hasil analisis elusidasi struktur yang telah dilakukan, maka
dapat disimpulkan bahwa reaksi antara 2-kloro-benzaldehida dengan etil 3-
oksobutanoat dengan katalis dimetilamin menghasilkan senyawa etil-2-[(2-
klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat. Penelitian ini perlu dilakukan pengujian
tambahan seperti menggunakan spektroskopi massa dengan metode ionisasi
lainnya seperti chemical ionization atau field desorption, selain itu juga perlu
dilakukan pengujian 1H-NMR sebagai tambahan informasi untuk memperkuat
kesimpulan bahwa senyawa yang didapat adalah etil-2-[(2-
klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat. Mekanisme reaksi pembentukan senyawa
etil-2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat dapat dilihat pada gambar 28.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
55
Gambar 28. Mekanisme reaksi sintesis etil-2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat
Senyawa target 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on tidak terbentuk diduga
karena reaksi hidrolisis tidak terjadi dalam proses sintesis senyawa target.
Senyawa hasil sintesis belum mengalami hidrolisis dikarenakan faktor waktu
reaksi yang terlalu singkat yaitu hanya 2 jam, oleh karena itu perlu dilakukan
optimasi waktu reaksi hidrolisis untuk mendapatkan senyawa target. Selain itu,
perlu menggunakan metode hidrolisis lainnya seperti menggunakan hidrolisis
dengan katalis basa.
Senyawa etil-2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat merupakan
senyawa analog kurkumin berbentuk keto ester. Senyawa etil-2-[(2-
klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat memiliki gugus α,β-unsaturated keton
yang terkonjugasi dengan adanya cincin fenil yang menjadi ciri khas dari analog
kurkumin. Senyawa etil-2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat mampu
bertindak sebagai akseptor reaksi Michael dalam aktivitasnya sebagai senyawa
anti kanker dikarenakan memiliki gugus α,β-unsaturated keton.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
56
Berdasarkan perhitungan stokiometri dari senyawa hasil sintesis, crude
product yang diperoleh pada replikasi pertama sebesar 54,5 %; replikasi kedua
sebesar 60,2 %; dan replikasi ketiga sebesar 43,67 %. Perbedaan hasil crude
product yang diperoleh diduga karena penggunaan alat pengadukan yang
berbeda mengakibatkan kecepatan pengadukan yang berbeda juga.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
Reaksi antara 2-kloro-benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat dengan katalis
dimetilamin tidak menghasilkan senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on. Senyawa
yang terbentuk adalah etil-2-[(2-klorofenil)metilidena]-3-oksobutanoat dengan rata-
rata crude product sebesar 52,79 % dan kemurnian sebesar 65,96 %.
B. Saran
1. Perlu dilakukan pemisahan senyawa menggunakan kromatografi kolom untuk
mendapatkan senyawa yang murni.
2. Perlu dilakukan optimasi waktu dalam reaksi hidrolisis untuk mendapatkan
senyawa target sintesis.
57
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR PUSTAKA
Ahmad, A., dan Patong, R., 2006, Aktivitas Anti Kanker Senyawa Bahan Alam
Kurkumin dan Analognya pada Tingkat Molekuler, Jurnal Kedokteran
Yarsi, 14 (2), 158-163.
Anand, P., Thomas, S.G., Kunnumakkara, A.B., Sundaram, C., Harikumar, K.B.,
Sung, B., Tharakan, S.T., Misra, K., Priyadarsini, I.K., Rajasekharan,
K.N., and Aggarwal, B.B., 2008, Biological Activities of Curcumin and Its
Analogues(Congeners) Made by Man and Mother Nature, Biochemical
pharmacology, 76(11), 1590-1611.
Anonim, http ://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_disp.cgi?sdbsno=1421

diakses tanggal 15 juni 2015.
Anonim, http: //sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_disp.cgi?sdbsno =573

diakses tanggal 15 juni 2015.
Anonim, Material Safety Data Sheet 2-Chlorobenzaldehyde MSDS, Science Lab,

http://www.sciencelab.com/msds.php?msdsId=9923409 diakses tanggal 3
Juni 2015.
Anonim, Material Safety Data Sheet Dimethylamine, 40% MSDS, Science Lab,
Juni 2015.
Anonim, Material Safety Data Sheet Ethyl Acetoacetat MSDS, Science Lab,
May 2014.
Baratawidjaja, K.G., dan Rengganis, I., 2010, Imunologi Dasar, Balai Penerbit
FKUI, Jakarta, hal.299.
Bloch, D.R., 2006, Kimia Organik, Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta, hal. 469.
Bresnick, S.D., 2004, Intisari Kimia Organik, Hipokrates, Jakarta, hal. 67.
Brown, W.H., and Poon, T., 2005, Introduction to Organic Chemistry, 3th ed.,
Wiley International Edition, United States of America, pp. 477.
Chang, R., 2004, Kimia Dasar, 3th ed., Erlangga, Jakarta, hal. 57.
Denniston, K., Topping, J., and Caret, R., 2008, General, Organic, and
Biochemistry, 6th ed., McGraw-Hill, United States, pp. 437.
58
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
59
Fessenden, R.J., and Fessenden J.S., 1986, Kimia Organik, 3th ed., Erlangga,
Jakarta, hal. 125-126, 164-169.
Fox, M.A., and Whitesell, J.K., 2004, Organic Chemistry, 3th ed., Jones and Bartlett
Publishers, Canada, pp. 641.
Granoth, I., 1972, Ortho-Effect in Some Aromatic Ethers, Sulphides, and

Sulphoxides under Electron Impact, Cambridge University Chemical
Laboratory, pp. 1503-1505.
Gupta, S.C., Prasad, S., Kim, J.H., Patchva, S., Webb, L.J., and Priyadarsini, I.K.,
et al., 2011, Multitargeting by Curcumin as Revealed by Molecular
Interaction Studies, NIH Public Access, 28(12), 1937-1955.
Han, S.S., Keum, Y.S., Seo, H.J., and Surh Y.J., 2002, Curcumin Suppresses
Activition of NF-κB and AP-1 Induced by Phorbol Ester in Cultured
Human Promyelocytic Leukemia Cells, Journal of Biochemistry and
Molecular Biology, 35, 337-342.
Hoffmann, E.D., Stroobant, V., 2007, Mass Spectrometry Principles and

Applications, Wiley, England, pp. 219-220.
Hornback, J.M., 2006, Organic Chemistry, 2th ed., Thomson Brooks/Cole, United
States of America, pp. 257-258.
Hsu, S., Singh, B., and Schuster, G., 2004, Induction of Apoptosis in Oral Cancer
Cells: Agents and Mechanisms for Potential Therapy and Prevention, Oral
Oncology , 40(5), 1-73.
Jones, M., 2005, Organic Chemistry, 3th ed., Norton & Company, United States of
America, pp. 823-825.
Kalsi, P.S., 2004, Spectroscopy of Organic Compounds, 6th ed., New Age Internati-
onal Publishers, New Delhi, pp. 129.
Karna, P., and Yang, L., 2009, Apoptosis in Carcinogenesis and Chemotherapy, in
Chen, G.G., and Lai, P.B.S. (Eds), Springer Science, pp. 1007.
Kumavat, S.D., Chaudhari, Y.S., Borole, P., Mishra, P., Shenghani, K., and
Duvvuri P., 2013, Degradation Studies of Curcumin, International Journal
of Pharmacy Review & Research, 2, 50-55.
McMurry, J., 2012, Organic Chemistry, 8th ed., Brooks/Cole, USA, pp. 908.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
60
Menegatti, R., 2012, Green Chemistry – Aspects for the Knoevenagel Reaction, in
Kidwai, M., and Mishra, N.K. (Eds), Green Chemistry – Environmentally
Benign Approaches, Intech, pp. 13-32.
Mohan, J., 2004, Organic Spectroscopy Principles and Applications, 2th ed., Alpha
Science International, India, pp. 97.
Nugroho, A.E., 2012, Farmakologi, Pustaka Pelajar, Yogyakarta, hal. 213.
Nurrochmad, A., 2004, Review : Pandangan Baru Kurkumin dan Aktivitasnya

sebagai Anti Kanker, Biofarmasi, 2 (2), 75-80.
Patrick, G.L., 2005, An Introduction to Medicinal Chemistry, 3th ed., Oxford

University Press, United Kingdom, pp. 491.
Patrick, G.L., 2013, An Introduction to Medicinal Chemistry, 5th ed., Oxford

University Press, United Kingdom, pp. 514.
Rees, D.C., Congreve, M., Murray, C.W., and Carr, R, 2004, Fragment-Based Lead
Discovery, Cambridge Science Park, 3, 660-672.
Rohman, A., dan Gandjar, I.G., 2012, Kimia Farmasi Analisis, Pustaka Pelajar,
Yogyakarta, hal. 353-354.
Thomas, R.K., Sos, M.L., Zander, T., Mani, O., Popov, A., and Berenbrinker, D., et
al., 2005, Inhibition of Nuclear Translocation of Nuclear Factor- κB
Despite Lack of Functional IκBα Protein Overcomes Multiple Defects in
Apoptosis Signaling in Human B-Cell Malignancies, Clin Cancer Res,
11(22), 8186-8194.
Saputro, Y.I., 2012, Sintesis Senyawa 4-(3-hidroksifenil)-3-buten-2-on dan Uji

Potensinya Sebagai Tabir Surya, skripsi, Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Universitas Negeri Yogyakarta, Yogyakarta.
Sherma, J., and Fried B., 2003, Handbook of Thin-Layer Chromatography, 3th ed.,
Marcel Dekker, New York, pp.1-3.
Shishodia, S., Amin, H.M., Lai, R., Aggarwal, B.B., 2005, Curcumin
(diferuloylmethane) Inhibits Constitutive NF-κB Activation, Induces G /S
Arrest, Suppresses Proliferation, and Induces Apoptosis in Manthle Cell
Lymphoma, Biochemical Pharmacology, 70, 700-713.
Silverstein, R.M., Webster, F.X., and Kiemle, D.J., 2005, Spectrometric

Identificaion of Organic Compounds, 7th Edition, John Willey & Sons,
USA, pp. 3-8, 19, 79-87, 92-98,107.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
61
Siswoyo, R., 2009, Kimia Organik, Erlangga, Jakarta, hal. 101.
Sitorus, M., 2009, Spektroskopi Elusidasi Struktur Molekul Organik, Graha Ilmu,
Yogyakarta, hal. 29,35.
Smith, L.R., 1996, Rheosmin (“Raspberry Ketone”) and Zingerone, and Their
Preparation by Crossed Aldol-Catalytic Hydrogenation Sequences, The
Chemical Educator, 1, 1430-1439.
Sorrell, T.N., 2006, Organic Chemistry, 2th ed., University Science Books,
California, pp. 787.
WHO, 2013, Cancer, http://www.iarc.fr/en/media-centre/pr/2013/pdfs/pr223_E.

pdf diakses tanggal 24 May 2015.
Wonorahardjo, S., 2013, Metode-Metode Pemisahan Kimia, Akademia Permata,

Jakarta, hal. 126-127.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
LAMPIRAN
Lampiran 1. Data perhitungan massa senyawa hasil sintesis secara teoretis
Persamaan reaksi
Mula-mula = 4,439 4,439 -
Reaksi = 4,439 4,439 4,439
Sisa = - - 4,439
Massa rendemen yang diperoleh = n x BM
= 4,439 mmol x 252,694 mg/mmol
= 1121,709 mg
= 1,122 gram
62
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
63
Lampiran 2. Data perhitungan crude product dari hasil replikasi
Replikasi I Replikasi II Replikasi III
Massa zat yang dihasilkan (g) 0,612 0,759 0,55
Massa teoretis (g) 1,122 1,122 1,122
% Rendemen 54,5 % 60,2 % 43,67 %
, 0,2 ,
rata-rata crude product = 2, 9
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
64
Lampiran 3. Perhitungan dalam sintesis senyawa 4-2-(klorofenil)but-3-en-2-on
Pembuatan HCL 1 N
BJ HCL : 1,1878 gram/mL = 1187,8 gram/L
Konsentrasi = 37%
BM = 36,5 gram/mol
Konsentrasi 37% = x 1187,8 gram/L = 439,486 gram / L

00
9, 8
N= = 12,04 N
,
V1 x N1 = V2 x N2 = 1000 x 1 = V2 X 12,04
V2 = 83 mL
Perhitungan 2-kloro-benzaldehida
BM= 180,63 g/mol
ℓ ,2 8 g/mL
jika V= 0,5 mL, maka

m
ℓ v
m ℓ v 1,248 g/mL x 0,5 mL = 0,624 gram
0, 2
n= = 4,439 x 10-3 mol = 4,439 mmol
0,
Perhitungan etil 3-oksobutanoat
BM = 130,14 g/mol
ℓ ,029 g/mL
jika n = 4,439 mmol, maka :

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
65
m
n = BM
m = n x BM = 4,439 mmol x 130,14 = 577,738 mg = 0,577 gram

m
ℓ v
m 0,
V= = = 0,56 ~ 560 µL
l ,029
Perhitungan dimetilamin
BM = 45,084 g/mol
ℓ 0,890 g/mL
jika n = 4,439 mmol, maka :

m
n = BM
m = n x BM = 4,439 mmol x 45,084 = 200 mg = 0,200 gram

m
ℓ v
m 0,200
V= = 0,890 = 0,220 mL ~ 220 µL
l
Hidrolisis Ester
Banyaknya ester yang harus dihidrolisis adalah 4,439 mmol, sehingga mol air yang
perlu ditambahkan juga 4,439 mmol.
massa = mol x BM = 4,439 mmol x 18 mg/mmol = 79,902 mg
m
ℓ v
9,902 mg
1 gram/mL = v
9,902 mg
V= 0,0 99 0,08 mL
000 mg/mL
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
66
Lampiran 4. Mekanisme reaksi sintesis senyawa 4-2-(klorofenil)but-3-en-2-on
Pembentukan ion enolat dari etil 3-oksobutanoat
Adisi nukleofilik
Dehidrasi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
67
Hidrolisis
Dekarboksilasi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
68
Lampiran 5. Spektra inframerah senyawa hasil sintesis
Thu Jun 11 11:39:05 2015 (GMT+07:00)
100
2360,66
90
% Transm ittance
3066,76
80
632,97
1592,621571,23
555,52
951,29
825,11
474,55
70
857,23
2905,31
418,13
696,64
3498,80
2936,57
60
1473,72
2981,06
1096,27
1442,95
50
758,62
1037,36
1374,07
1238,39
1714,59
40
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500

Wavenumbers (cm-1)
Collection time: Thu Jun 11 11:30:03 2015 (GMT+07:00)

Thu Jun 11 11:39:03 2015 (GMT+07:00)
FIND PEAKS:
Spectrum: *894/C-IR (12 jam)
Region: 4000,00 400,00
Absolute threshold: 107,096
Sensitivity: 50
Peak list:
Thu Jun 11 11:38:59 2015 (GMT+07:00)

FIND PEAKS :
Spectrum : *894/C-IR (12 Jam)
Region : 4000,00 400,00
Absolute threshold : 107,096
Sensitivity : 50
Peak list :
Position : 1714,59 Intensity : 42,106 Position : 696,64 Intensity : 69,466

Position : 1473,72 Intensity : 53,107 Position :1571,23 Intensity : 76,434
Position : 3498,80 Intensity : 68,645
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
69
Lampiran 6. Spektra inframerah senyawa 2-kloro-benzaldehida

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
70
Lampiran 7. Spektra inframerah senyawa etil 3-oksobutanoat

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
71
Lampiran 8. Kromatogram GC senyawa hasil sintesis pada pengadukan 0,5

jam
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
72

jam
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
73
Lampiran 10. Kromatogram GC senyawa hasil sintesis dengan pengadukan 24

jam
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
74
Lampiran 11. Spektra massa senyawa hasil sintesis pada waktu retensi 10,807
menit pengadukan 0,5 jam
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
75
menit pengadukan 12 jam
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
76
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
77
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
78
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
79
Lampiran 26. Dokumentasi proses sintesis senyawa 4-2-(klorofenil)but-3-en-2-

on
Gambar 29. Pengadukan starting material Gambar 30. Penambahan Aquadest

dengan katalis selama 12 jam dan pH 1-2
Gambar 31. Hasil reaksi dekarboksilasi Gambar 32. Hasil pemisahan

dan pH netral cairan kuning dengan aquadest
Gambar 33. Hasil pemekatan senyawa target

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
80
Lampiran 27. Kondisi alat spektrometer massa

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BIOGRAFI PENULIS
Penulis bernama lengkap Angky Glori, lahir di
Pontianak pada tanggal 25 Februari 1993. Penulis memiliki
seorang ayah bernama Lim Sie Khiun, seorang ibu bernama
Lim Siu Luan, dan seorang kakak yang bernama Grace
Viona. Penulis menempuh pendidikan formal di TK Kristen
Immanuel (1998-1999), SD Kristen Immanuel (1999-2005),
SMP Kristen Immanuel (2005-2008), dan SMA Kristen Immanuel (2008-2011).
Pada tahun 2011, penulis melanjutkan pendidikan di Universitas Sanata Dharma
Yogyakarta. Selama menempuh pendidikan S1, penulis aktif dalam kegiatan
kemahasiswaan antara lain sebagai peserta lomba ON-MIPA tahun 2013 dan 2014,
peserta lomba debat nasional kefarmasian Pharmacious 2012, penulis juga menjadi
peserta Program Kreativias Mahasiswa (PKM) pada tahun 2013. Selain itu, penulis
juga memiliki pengalaman sebagai asisten praktikum Kimia Dasar (2012) dan
Kimia Analisis (2013). Penulis juga merupakan salah satu mahasiswa yang
menerima beasiswa unggulan dari DIKTI.
81

Skripsi Elektron Impact

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Skripsi Elektron Impact

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PLAGIAT

REAKSI ANTARA 2-KLORO-BENZALDEHIDA DAN

ETIL 3-OKSOBUTANOAT DENGAN KATALIS DIMETILAMIN

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

The fear of the LORD is the beginning of knowledge:

penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi berjudul “Reaksi

antara 2-kloro-benzaldehida dan etil 3-oksobutanoat dengan katalis dimetilamin”

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

Keberhasilan penulis dari awal penelitian hingga pada penulisan naskah,

penulis ingin mengucapkan terimakasih sebesar-sebesarnya kepada :

menyelesaikan skripsi ini.

Universitas Sanata Dharma.

3. Bapak Jeffry Julianus, M.Si., selaku dosen pembimbing yang selalu

memberikan bimbingan, dukungan, koreksi dan saran dalam menyelesaikan

telah memberikan masukan dan saran kepada penulis.

memberikan masukan dan saran kepada penulis.

yang tiada henti.

7. Kakak saya yang selalu mendukung dalam doa dan semangat.

8. Kepada teman-teman seperjuangan di laboratorium kimia organik dan

laboratorium kimia analisis.

9. Teman-teman kost yang selalu mendukung dalam semangat.

10. Pendeta dan Teman-teman Gereja Mimbar Reformed Injili Yogyakarta.

11. Kepada laboran-laboran yang berkenan membantu selama penelitian di

skripsi ini yang tidak dapat disebutkan satu per satu.

perkembangan ilmu pengetahuan di bidang kefarmasian.

Yogyakarta , 17 Juni 2015

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii

HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA

ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ......................................... vi

PRAKATA ....................................................................................................... vii

DAFTAR ISI .................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii

ABSTRACT ....................................................................................................... xxi

BAB I. PENGANTAR ..................................................................................... 1

A. Latar Belakang ............................................................................................ 1

1. Tujuan umum .......................................................................................... 7

2. Tujuan khusus ......................................................................................... 7

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA.............................................................. 8

F. Kondensasi Knoevenagel ............................................................................ 14

1. Spektrofotometri inframerah (IR) ........................................................... 19

2. Spektrofotometri massa .......................................................................... 21

I. Landasan Teori ............................................................................................ 23

J. Parameter Empiris ....................................................................................... 24

BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................. 25

A. Jenis dan Rancangan Penelitian .................................................................. 25

C. Definisi Operasional .................................................................................... 25

D. Bahan Penelitian .......................................................................................... 26

E. Alat penelitian ............................................................................................. 26

F. Tata Cara Penelitian .................................................................................... 26

1. Pembuatan etanol super dry.................................................................... 26

2. Pembuatan HCl 1N ................................................................................. 27

3. Pembuatan Natrium Bikarbonat 10% ..................................................... 27

4. Sintesis Senyawa 4-(2-klorofenil)but-3-en-2-on .................................... 27

5. Analisis Hasil Sintesis ............................................................................ 28

a. Pemeriksaan organoleptis .................................................................. 28

b. Uji kromatografi lapis tipis (KLT) ..................................................... 28

6. Elusidasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis ............................................. 29