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ADME

P450: el 450 se debe a que en el espectrofotómetro emite una absorbancia de 450 nm, la
P se debe a un pigmento.

Igual como vimos que el hígado es el principal órgano que metaboliza los fármacos,
igualmente ocurre con la excreción los principales órganos son los riñones pero no son
los únicos.
Ahora es importante recordar la importancia del metabolismo del primer paso. Se habló
de un medicamento en gotas que se aplica debajo de la lengua a los pacientes
hipertensos de emergencia, este medicamento esquiva el metabolismo del primer paso
porque drena directamente en la vena cava craneal ejerce su efecto vasodilatador y el
paciente se mejora. Si este medicamento se tuviese que metabolizar para ser activado el
paciente moriría.

Características del proceso de excreción o eliminación de los fármacos:


Generalmente podemos ver que se elimina o el fármaco original o metabolitos de ese
fármaco. Un fármaco es eliminado como tal o porque esquiva el metabolismo del
primer paso o porque su recorrido es muy rápido por el organismo es decir que no sufre
metabolismo alguno.
Lo que generalmente ocurre es que se obtienen metabolitos producto del “metabolismo”
del medicamento y por lo general, estos son moléculas altamente polares, es decir
hidrosolubles.
Es característico en la excreción de algunos fármacos el cambio de color y olor en la
orina. Su color natural se los da el urobilinógeno.
La principal vía de excreción son los principales óranos de excreción de los fármacos,
sin embargo no son los únicos, también tenemos a la bilis, las heces, los pulmones, el
sudor, la saliva, las lágrimas, el pelo.

Excreción fecal y biliar: No es que se trate de una vía poco importante, pero la cuantía
de uso de esta vía es mucho menor.
Por esta vía se van a eliminar fármacos que no fueron absorbidos por vía oral (per os
PO), metabolitos que son excretados por la bilis, y que no se reabsorben en las vías
gastrointestinales.

Los metabolitos usan la difusión pasiva así como el transporte activo para pasar de la
sangre a los intestinos. El fármaco que esté unido a la albúmina se vá hacia el intestino.
También pasa que el fármaco es altamente liposoluble pero está cerca del intestino pasa
por un proceso de difusión pasiva hacia el intestino, pero también por transporte activo.

La bilis es un producto de secreción del hígado que se produce continuamente por los
hepatocitos y se ha visto que es la ruta excretora más importante para metabolitos
conjugados, también metabolitos de alta polaridad y de elevado peso molecular son
eliminados por esta vía. Los fármacos llegan a la bilis pro procesos de secreción activa
esa secreción activa puede saturarse. Como ejemplo pondremos al gato al que se le da
aspirina, si no se espera el tiempo necesario la vesícula se satura entonces podemos
llevar al animal a un cuadro de toxicidad.
Entonces es importante recordar que este mecanismo de excreción biliar es un
mecanismo saturado.
Ejemplos:
Tetraciclinas, metabolitos conjugados (aspirina), isoproterenol, digoxina, plomo, etc.

Recirculación enterohepática:
Definición: aquellos metabolitos que se liberan a traves de la excreción biliar, llegan al
intestino y son reabsorbidos vía porta para posteriormente ser metabolizados
nuevamente y luego ser eliminados.
Aquellos metabolitos que van por el intestino y no fueron absorbidos completamente
van a ser eliminados por las heces porque obviamente siguen alli en el intestino.
Aquellos que sean eliminados a través de la bilis es decir salen de la vesícula biliar,
pasan por el conducto biliar al conducto colédoco, llegan al esfínter de Oddi y
desembocan en el duodeno, si estos medicamentos toman este trayecto y una vez en el
intestino no pasan nuevamente a la sangre serán eliminados por vía fecal, sin embargo
hay algunos medicamentos, como por ejemplo el coranfenicol (aislado en tierras
venezolanas) que hace lo siguiente: el se excreta via biliar, sus metabolitos son
conjugados y llega al duodeno, pero una vez allí toma vía porta y llega nuevamente al
hígado para ser nuevamente metabolizado y en ese segundo viaje si se elimina
completamente por las heces.

Excreción Renal
Lleva acabo tres procesos que son básicos
1. Filtración glomerular: Los fármacos para que sean filtrados debe tener un
peso molecular menor a 20.000 y eso obedece a la mayoría de los fármacos de
uso cotidiano. Si el fármaco viene aún unido a proteínas ( hay que recordar que
esas uniones son reversibles) no se puede filtrar, sólo el peso de la albúmina es
de 70.000.
2. Filtración tubular activa: Se lleva acabo generalmente en capilares que están
alrededor y capilares peritubulares que se encuentran alrededor de los tubulos
renales a través de una serie de transportadores, este proceso es activo, es decir,
requiere ATP, requiere una bomba, energía. Es decir fármacos que lograron
pasar el glomérulo pero que no fueron filtrados, ya sea por su alto peso
molecular o porque venían unidos a proteínas plasmáticas, pueden en los
capilares peritubulares, pasar al tubulo renal, esto lo hace no solo los
medicamentos sino también sustancias endógenas como por ejemplo el ácido
úrico. En este punto no importa si el fármaco va unido a proteínas plasmáticas
porque las proteínas plasmáticas tienen mayor afinidad por ser secretadas al la
luz del túbulo renal, por eso, el fármaco se desliga de la PP. Un ejemplo de
medicamentos que tienen este comportamiento son: Penicilina, glucurónidos,
aniones, cationes. PP
3. Reabsorción tubular pasiva: No requiere de energía y es a favor de un
gradiente de concentración. Es el paso de un fármaco o de sus metabolitos desde
la orina en el túbulo renal hacia la sangre. El fármaco debe encontrarse más
concentrado a la luz del tubulo que en la sangre. Otra característica importante
que impulsa la reabsorción es el flujo sanguíneo, obviamente si el flujo
sanguineo es muy lento hay mayor probabilidad de que el medicamento sea
reabsorbido, en cambio si la sangre está pasando a una velocidad muy elevada la
reabsorción de los medicamentos o de su metabolismo va a ser lenta. Otra
característica necesaria para la reabsorción tubular es el grado de ionización,
parte del medicamento que se secreto está no ionizado, la mayor parte está no
ionizado, pero todavía cierta parte conserva liposolubilidad, bueno esos
metabolitos o medicamentos pueden ser nuevamente reabsorbidos a la sangre.
Es importante tener en cuenta el pH orina vs. pK del fármaco, si se le da un
medicamento ácido al paciente y este llega a la luz del tubulo renal en donde el
pH es ácido también, su grado de ionización aumenta o disminuye? Se deprime.
Entonces más fácilmente va a ser reabsorbido. Otra cosa que tener en cuenta, es
la Pinocitosis de aminoglicósidos, se ha observado que algunos medicamentos
por esta vía son reabsorbidos pero no es que lo hacen completamente sino que
del tubulo renal pasan a las células que lo tapizan, que son células tubulares y
ahí se comienzan a acumular unas estructuras, lo lisosomas, esto lo hacen los
medicamentos como los aminoglicósidos que también son llamados nefrotoxicos
(no colocar dosis elevadas de gentamicina a un animal porque es nefrotóxico
etc.) porque cuando están tratando de ser reabsorbidos, en lugar de pasar a la
sangre se acumulan en las células tubulares y los lisosomas, como quedan
acumuladas alli por mucho tiempo puede ser toxico para el tubulo renal.