Diabetes gestasional dan risiko kanker payudara pada wanita Amerika Afrika

Kimberly A. Bertrand, 1

 Nelsy Castro-Webb, 1

 Yvette C. Cozier, 1,2 Shanshan Li,

 Katie M. O'Brien, 3

 Lynn

Rosenberg, 1

 Julie R. Palmer1

 Pusat Epidemiologi Slone di Universitas Boston, Boston, MA

 Departemen Epidemiologi, Sekolah Kesehatan Masyarakat Universitas Boston, Boston, MA

 Cabang Epidemiologi, Institut Nasional Ilmu Kesehatan Lingkungan, Research Triangle Park,

Karolina utara

Judul lari (35 karakter): GDM dan kanker payudara pada wanita kulit hitam

Daftar singkatan: GDM, diabetes mellitus gestasional; T2D, diabetes tipe 2; ER, reseptor estrogen; SDM,

tingkat bahaya; CI, interval kepercayaan; BMI, indeks massa tubuh

Penulis yang sesuai:

Kimberly A. Bertrand

Pusat Epidemiologi Slone di Universitas Boston

72 East Concord Street, L-7

Boston, MA 02118

kab15@bu.edu
Penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan.

Diunduh dari cebp.aacrjournals.org pada 23 April 2020. © 2020 American Association for Cancer
Research.

Naskah penulis telah ditinjau oleh rekan sejawat dan diterima untuk publikasi tetapi belum diedit.

Naskah Penulis Diterbitkan OnlineFirst pada 21 April 2020; DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-20-0034

 ...
Abstrak

Latar belakang: Gestational diabetes mellitus (GDM) telah dihipotesiskan untuk meningkatkan risiko
kanker payudara,

tetapi hasil dari beberapa studi epidemiologi sebelumnya saling bertentangan dan tidak ada penelitian
yang meneliti

asosiasi pada wanita Afrika-Amerika.

Metode: Kami menganalisis data dari calon Studi Kesehatan Wanita Kulit Hitam untuk mengevaluasi
asosiasi

dari sejarah GDM dengan risiko kanker payudara di antara 41.767 wanita Afrika-Amerika parous,
disesuaikan untuk

perancu potensial. Rasio bahaya (HR) dan interval kepercayaan 95% (CI) diperkirakan dari

model regresi bahaya proporsional Cox multivariabel.

Hasil: Tidak ada bukti hubungan antara riwayat GDM dan risiko payudara invasif

kanker, secara keseluruhan atau dengan status reseptor estrogen.

Kesimpulan: Hasil penelitian ini tidak mendukung hipotesis bahwa GDM adalah faktor risiko penting
untuk

kanker payudara pada wanita Afrika Amerika secara keseluruhan.

Dampak: Berdasarkan data ini, risiko kanker payudara tidak meningkat di antara wanita Afrika Amerika
dengan a

sejarah GDM dibandingkan dengan wanita parous tanpa riwayat GDM.

Diunduh dari cebp.aacrjournals.org pada 23 April 2020. © 2020 American Association for Cancer
Research.
Naskah penulis telah ditinjau oleh rekan sejawat dan diterima untuk publikasi tetapi belum diedit.

Naskah Penulis Diterbitkan OnlineFirst pada 21 April 2020; DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-20-0034

 ######
pengantar
Diabetes tipe 2 (T2D) merupakan faktor risiko yang muncul untuk kanker payudara [1, 2]. Risiko
kanker payudara juga mungkin
dipengaruhi oleh riwayat wanita dengan diabetes mellitus gestasional (GDM) melalui
endokrinologis,
imunomodulator, dan perubahan proinflamasi di lingkungan mikro payudara selama kehamilan.
Sampai saat ini, studi epidemiologi tentang topik ini telah menghasilkan hasil yang
bertentangan. Analisis dalam Perawat
Studi Kesehatan II (2.377 kanker payudara invasif; 2% dari kelompok adalah Hitam)
menunjukkan signifikan secara statistik
asosiasi terbalik [3] sementara Sister Study (1609 kanker payudara invasif; 9% dari kelompok
adalah Hitam)
melaporkan hubungan positif untuk reseptor estrogen (ER) -negatif kanker payudara [4]. Studi
sebelumnya telah
tidak mengevaluasi hubungan GDM dengan risiko kanker payudara di antara wanita Afrika
Amerika (AA), yang
memiliki peningkatan risiko komplikasi akibat GDM dibandingkan dengan wanita dari kelompok
ras / etnis lain.
Wanita AA juga memiliki insiden tinggi kanker payudara yang agresif.
Metode
Sejak 1995, 59.000 peserta dalam Studi Kesehatan Wanita Hitam (BWHS) telah menyelesaikan
dua tahunan
kuesioner yang dikelola sendiri tentang riwayat medis dan demografi, gaya hidup, dan
faktor reproduksi, termasuk komplikasi kehamilan [5]. Untuk analisis ini, populasi penelitian
adalah
terbatas pada wanita yang parous (atau memiliki kelahiran pertama mereka selama masa tindak
lanjut) dan bebas kanker
baseline [n = 41.767 AA wanita usia 21-69 (usia rata-rata, 38)]. Insiden diagnosa payudara invasif
kanker (n = 1.679, termasuk 954 kasus ER-positif dan 519 ER-negatif) dipastikan melalui laporan
diri,
sertifikat kematian, atau keterkaitan dengan pencatatan kanker negara dan dikonfirmasi oleh
catatan medis dan kanker
catatan registri.
Wanita parous berkontribusi tahun-orang dari awal tindak lanjut pada Maret 1995 (atau tahun
pertama
kelahiran, jika kelahiran pertama terjadi selama masa tindak lanjut) sampai diagnosis payudara
atau kanker lainnya, kematian, atau akhir
tindak lanjut pada Maret 2017, mana yang terjadi lebih dulu (793.356 total orang-tahun). Kami
menggunakan Cox
Diunduh dari cebp.aacrjournals.org pada 23 April 2020. © 2020 American Association for Cancer
Research.
Naskah penulis telah ditinjau oleh rekan sejawat dan diterima untuk publikasi tetapi belum
diedit.
Naskah Penulis Diterbitkan OnlineFirst pada 21 April 2020; DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-20-
0034
############
model regresi bahaya proporsional, dengan usia sebagai skala waktu dan stratifikasi dengan
kuesioner

siklus, untuk memperkirakan rasio bahaya (SDM) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk
sejarah GDM (pernah vs
tidak pernah) terkait dengan risiko kanker payudara invasif secara keseluruhan, ER-negatif, dan
ER-positif, secara terpisah.
Model multivariabel termasuk penyesuaian untuk faktor-faktor risiko dan potensi kanker
payudara
perancu: baru-baru ini dan usia 18 BMI (kontinu, kg / m2
), usia saat menarche, paritas, usia saat kelahiran pertama, oral
penggunaan kontrasepsi, dan riwayat keluarga tingkat pertama kanker payudara. Kecuali untuk
BMI pada usia 18 dan usia pada
menarche, kovariat diperlakukan sebagai waktu yang bervariasi dalam model. Kami juga
melakukan analisis bertingkat
berdasarkan usia, BMI, T2D, status menopause, tahun sejak kelahiran terakhir, dan riwayat
menyusui. Analisis dilakukan
dilakukan menggunakan SAS 9.3 (Cary, North Carolina).
Hasil
Di antara 41.767 wanita parous di BWHS, 2.059 (4,9%) melaporkan pernah didiagnosis
GDM. Pada awal, wanita dengan riwayat GDM rata-rata lebih muda (usia rata-rata 36,5 vs 41,0
tahun) dan lebih berat (rata-rata BMI 30,2 vs 28,2 kg / m2
) daripada wanita parous tanpa riwayat GDM.
Wanita dengan GDM juga lebih mungkin melaporkan lebih banyak kelahiran (32% memiliki 3
atau lebih kelahiran dibandingkan dengan
26% wanita tanpa GDM) dan lebih mungkin lebih tua pada saat kelahiran pertama mereka (48%
berusia 25 tahun atau lebih pada kelahiran pertama dibandingkan dengan 38% wanita tanpa
GDM). Distribusi lainnya
faktor risiko kanker payudara, seperti usia saat menarche, penggunaan kontrasepsi oral, dan
riwayat menyusui
serupa pada wanita yang terkena GDM dan tidak terpengaruh.
Tujuh puluh dari 1.679 insiden diagnosis kanker payudara terjadi pada wanita dengan riwayat
GDM. Di analisis multivariabel yang disesuaikan, tidak ada bukti hubungan antara GDM dan
risiko
kanker payudara invasif, secara keseluruhan atau dengan status ER (p-heterogenitas = 0,58).
Temuannya sama-sama nol
ketika kami mempertimbangkan usia saat diagnosis GDM (<30 vs ≥30 tahun) (Tabel 1).
Diunduh dari cebp.aacrjournals.org pada 23 April 2020. © 2020 American Association for Cancer
Research.
Naskah penulis telah ditinjau oleh rekan sejawat dan diterima untuk publikasi tetapi belum
diedit.
Naskah Penulis Diterbitkan OnlineFirst pada 21 April 2020; DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-20-
0034
##############
Ada sedikit bukti modifikasi efek oleh BMI, riwayat menyusui, T2D, atau menopause
status. Untuk kanker payudara ER-negatif saja, HR untuk GDM vs tidak ada riwayat GDM
meningkat di antara
wanita dengan kelahiran baru (<10 tahun yang lalu) (SDM multivariabel: 1,99; 95% CI: 0,99, 3,98;
n = 10 GDM-kasus yang terkena), tetapi tidak di antara wanita yang kelahiran terakhir adalah 10
atau lebih tahun yang lalu (p-
interaksi = 0,08) (Tabel 2).
Diskusi
Berdasarkan data ini, riwayat GDM tampaknya tidak terkait dengan kanker payudara pada
wanita AA.
Risiko kanker payudara meningkat selama tahun-tahun setelah melahirkan [6] sementara T2D
juga meningkatkan risiko [1].
Asosiasi positif, terbalik, dan nol untuk GDM dilaporkan dalam penelitian sebelumnya, sebagian
besar dalam populasi
keturunan Eropa [7]. Kemungkinan alasan untuk hasil yang bertentangan dalam penelitian
sebelumnya adalah bias ingat, kecil
ukuran sampel, perbedaan dalam penilaian paparan, penyesuaian yang tidak memadai untuk
perancu, dan kurangnya pertimbangan heterogenitas subtipe [8].
Keterbatasan penelitian ini termasuk kemungkinan kesalahan klasifikasi diagnosis GDM karena
laporan diri,
yang bisa memiliki hasil yang bias. Kami juga tidak memiliki data tentang tingkat keparahan dan
pengobatan untuk GDM; karena itu,
kami tidak dapat menilai apakah keparahan GDM mempengaruhi risiko kanker payudara.
Kekuatan statistik adalah
terbatas untuk analisis bertingkat. Kekuatan penelitian termasuk ukuran sampel yang besar,
studi prospektif
desain, dan penyesuaian untuk pembaur potensial, termasuk BMI. Sepengetahuan kami, ini
yang pertama
melaporkan asosiasi diabetes gestasional dan risiko kanker payudara pada wanita AA.
Hasil penelitian ini tidak mendukung hipotesis bahwa GDM adalah faktor risiko penting untuk
total
kanker payudara invasif pada wanita AA. Namun, mengingat jumlah kasus yang relatif sedikit,
studi yang lebih besar dijamin untuk memberikan wawasan tambahan tentang peran
karakteristik kehamilan di
etiologi kanker payudara.
Diunduh dari cebp.aacrjournals.org pada 23 April 2020. © 2020 American Association for Cancer
Research.
Naskah penulis telah ditinjau oleh rekan sejawat dan diterima untuk publikasi tetapi belum
diedit.
Naskah Penulis Diterbitkan OnlineFirst pada 21 April 2020; DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-20-
0034
############
Ucapan Terima Kasih
Pekerjaan ini didukung oleh National Institutes of Health (CA058420, CA164974, dan CA151135)
dan
Program Penelitian Intramural dari Institut Kesehatan Nasional, Institut Nasional Indonesia
Ilmu Kesehatan Lingkungan. K. A.B. menerima dukungan dari Dahod Breast Cancer Research
Program di Fakultas Kedokteran Universitas Boston. J.R.P. mendapat dukungan dari Karin
Grunebaum
Yayasan Penelitian Kanker dan Yayasan Susan G. Komen. Data tentang patologi kanker payudara
diperoleh dari beberapa negara pendaftar kanker (AZ, CA, CO, CT, DE, DC, FL, GA, IL, IN, KY, LA,
MD,MA, MI, NJ, NY, NC, OK, PA, SC, TN, TX, VA). Konten semata-mata merupakan tanggung
jawab penulis dan tidak selalu mewakili pandangan resmi Institut Kanker Nasional, Institut
Nasional
Kesehatan atau pendaftar kanker negara. Kami berterima kasih kepada peserta dan staf BWHS
untuk mereka
kontribusi.
Protokol penelitian telah disetujui oleh Boston University Institutional Review Board.
Diunduh dari cebp.aacrjournals.org pada 23 April 2020. © 2020 American Association for Cancer
Research.
Naskah penulis telah ditinjau oleh rekan sejawat dan diterima untuk publikasi tetapi belum
diedit.
Naskah Penulis Diterbitkan OnlineFirst pada 21 April 2020; DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-20-
0034
###########
Referensi
1. Boyle P, Boniol M, Koechlin A, Robertson C, Valentini F, Coppens K, Fairley LL, Boniol M, Zheng
T,
Zhang Y et al: Diabetes dan risiko kanker payudara: meta-analisis. Br J Cancer 2012, 107 (9):
1608-1617.
2. Palmer JR, Castro-Webb N, Bertrand K, Bethea TN, Denis GV: Diabetes Tipe II dan Insidensi
Reseptor Estrogen Kanker Payudara Negatif pada Wanita Amerika Afrika. Cancer Res 2017,77
(22): 6462-6469.
3. Powe C, Tobias DK, Michels K, Chen WY, Eliassen AH, Manson JE, Rosner B, Willett WC, Hu FB,
Zhang C et al: Sejarah diabetes mellitus gestasional (GDM) dan risiko insiden invasif
kanker payudara pada wanita parous dalam kohort prospektif Nurses 'Health Study II. Kanker
Epidemiol Biomarkers Sebelumnya 2016.
4. Park YM, KM O'Brien, Zhao S, Weinberg CR, Baird DD, Sandler DP: Diabetes melitus
gestasional
dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara. Br J Cancer 2017, 116 (7): 960-963.
5. Rosenberg L, Adams-Campbell L, Palmer JR: Studi Kesehatan Perempuan Kulit Hitam: tindak
lanjut
belajar untuk penyebab dan pencegahan penyakit. J Am Med Womens Assoc 1995, 50 (2): 56-
58.
6. Nichols HB, Pembuat Skema MJ, Cai J, Xu J, Wright LB, Brook MN, Jones ME, Adami HO,
Baglietto L,
Bertrand KA et al: Risiko Kanker Payudara Setelah Melahirkan Baru-Baru Ini: Analisis Terhadap
15 Orang
Studi Prospektif. Ann Intern Med 2019, 170 (1): 22-30.
7. Xie C, Wang W, Li X, Shao N, Li W: Diabetes melitus gestasional dan kanker payudara ibu
risiko: meta-analisis literatur. J Matern Fetal Neonatal Med 2019, 32 (6): 1022-1032.
8. Nechuta S, Paneth N, Velie EM: Karakteristik kehamilan dan risiko kanker payudara ibu: a
ulasan literatur epidemiologi. Kontrol Penyebab Kanker 2010, 21 (7): 967-989.
Diunduh dari cebp.aacrjournals.org pada 23 April 2020. © 2020 American Association for Cancer
Research.
Naskah penulis telah ditinjau oleh rekan sejawat dan diterima untuk publikasi tetapi belum
diedit.
Naskah Penulis Diterbitkan OnlineFirst pada 21 April 2020; DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-20-
0034