Populasi percobaan terdiri dari pasien berusia 18 tahun atau lebih yang didiagnosis penyakit paru interstisial

berdasarkan bukti penyakit paru parenkim difus pada computed tomography dada (tidak diputuskan secara terpusat)
yang dilakukan dalam waktu 6 bulan sebelum pengacakan. Konfirmasi hipertensi pulmonal kelompok 3 dengan
kateterisasi jantung kanan dalam waktu 1 tahun sebelum pengacakan diperlukan. Hipertensi pulmonal grup 3
didefinisikan oleh resistensi vaskular paru lebih dari 3 unit Wood, tekanan baji kapiler paru 15 mm Hg atau lebih
rendah, dan tekanan arteri pulmonal rata-rata 25 mm Hg atau lebih tinggi. Pasien dengan hipertensi pulmonal
kelompok 3 karena penyakit jaringan ikat juga diharuskan memiliki kapasitas vital paksa dasar kurang dari 70%.
Pasien yang memenuhi syarat juga harus berjalan setidaknya 100 m selama tes berjalan 6 menit. Pasien yang
menerima pengobatan obat (yaitu, pirfenidone atau nintedanib) untuk penyakit paru-paru yang mendasarinya
diharuskan telah menerima dosis stabil setidaknya selama 30 hari sebelum menjalani pengacakan. Pasien yang
menerima terapi yang disetujui untuk hipertensi arteri pulmonal dalam waktu 60 hari sebelum pengacakan tidak
memenuhi syarat untuk pendaftaran. Daftar lengkap kriteria pendaftaran percobaan disediakan di Bagian S2.
Informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien.

Pengumpulan, pengelolaan, dan analisis data dilakukan oleh sponsor sesuai dengan rencana analisis statistik yang
telah ditentukan sebelumnya (disediakan dalam protokol). Seorang ahli statistik akademik independen meninjau
rencana analisis statistik dan mengkonfirmasi analisis kemanjuran utama. Penulis memiliki akses independen ke data
dan otoritas untuk melakukan dan mengkonfirmasi analisis statistik. Semua draft naskah ditulis oleh komite pengarah
dan penulis yang berafiliasi dengan sponsor dan ditinjau dan disetujui oleh semua penulis. Penulis bertanggung
jawab atas keakuratan dan kelengkapan data, serta kesetiaan uji coba terhadap protokol.

Hipertensi pulmonal telah dilaporkan pada hingga 86% pasien dengan penyakit paru interstisial dan dikaitkan dengan
penurunan kapasitas olahraga, kebutuhan yang lebih besar akan oksigen tambahan, penurunan kualitas hidup, dan
kematian dini.2-4 Meskipun prevalensi global dan perjalanan klinis buruk hipertensi pulmonal karena penyakit paru
interstisial, saat ini tidak ada terapi yang disetujui untuk pasien ini. Meskipun data terbatas, terapi yang disetujui
untuk hipertensi pulmonal kelompok 1 (hipertensi arteri pulmonal) telah digunakan untuk mengobati hipertensi
pulmonal kelompok 3. Penelitian sebelumnya tentang terapi vasodilator menunjukkan hasil yang bertentangan.
Percobaan terbesar sampai saat ini mengevaluasi riociguat stimulator guanylate cyclase yang larut dalam populasi
pasien dengan hipertensi pulmonal kelompok 3 dan dihentikan lebih awal karena bahaya yang serius.