LAPORAN TUGAS KHUSUS

PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER DI RSUP Dr. HASAN

SADIKIN
PERIODE APRIL - MEI 2016

“ANALISIS EFEK SAMPING OBAT (ESO) YANG TERLAPORKAN DI

RSUP DR. HASAN SADIKIN BULAN JANUARI – MARET 2016”

SHALVIERRA POLYTA FITRIAH

90715067

PROGRAM PEMINATAN PELAYANAN FARMASI

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER
INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG
2016
 DAFTAR ISI

Halaman
DAFTAR ISI..............................................................................................................................ii

DAFTAR GAMBAR................................................................................................................iv

DAFTAR LAMPIRAN..............................................................................................................v

BAB I PENDAHULUAN..........................................................................................................1

1.1 Latar Belakang.............................................................................................................1

1.2 Tujuan..........................................................................................................................1

BAB II TINJAUAN UMUM.....................................................................................................2

2.1 Definisi Efek Samping Obat / Adverse Drug Reactions (ADRs)................................2

2.2 Monitoring Efek Samping Obat (MESO)....................................................................2

2.3 Alur Pelaporan MESO.................................................................................................3

2.4 Analisis Kausalitas......................................................................................................4

2.5 Penyakit atau Kondisi Terkait Efek Samping Obat.....................................................4

2.5.1 Mual dan Muntah.................................................................................................4

2.5.2 Pusing / Dizziness................................................................................................5

2.5.3 Nyeri.....................................................................................................................6

2.5.4 Penurunan Nafsu Makan......................................................................................6

2.5.5 Nyeri Otot / Myalgia............................................................................................6

2.5.6 Fatigue / Badan Lelah dan Lemas........................................................................7

2.5.7 Diare dan Konstipasi............................................................................................7

2.5.8 Erupsi Obat Alergi...............................................................................................7

2.5.9 Syncope..............................................................................................................10

2.5.10 Sesak nafas / Dyspnea........................................................................................11

BAB III DATA dan PEMBAHASAN.....................................................................................12

3.1 Data............................................................................................................................12
 3.2 Pembahasan...............................................................................................................13

3.2.1 Ativan (Lorazepam)...........................................................................................14

3.2.2 Parasetamol dan Amoksisilin.............................................................................15

3.2.3 Vitamin B Kompleks..........................................................................................16

3.2.4 Sebivo (Tebivudine)...........................................................................................17

3.2.5 Pegintron............................................................................................................19

3.2.6 Paclitaksel, Carboplatin......................................................................................20

3.2.7 Metoclopramide.................................................................................................21

3.2.8 Vitamin K, Kalnex (Asam Traneksamat)...........................................................22

3.2..9 Levofloksasin.....................................................................................................22

3.2.10 Pegasys...............................................................................................................22

3.2.11 Rifampisin, Isoniazid, Pirazinamid....................................................................23

3.2.12 Amoksisilin dan Siprofloksasin.........................................................................24

3.2.13 Obat penurun panas dan Antibiotik....................................................................25

BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN.................................................................................26

4.1 Kesimpulan................................................................................................................26

4.2 Saran..........................................................................................................................26

DAFTAR PUSTAKA..............................................................................................................28

LAMPIRAN.............................................................................................................................29
 DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 3. 1 Peringatan FDA mengenai efek samping asetaminofen.parasetamol.................15

Gambar 3. 2 Laporan mengenai konstipasi yang disebabkan Sebivo......................................19
 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

LAMPIRAN A - D...................................................................................................................30
LAMPIRAN E.........................................................................................................................31
LAMPIRAN F-G.....................................................................................................................32
LAMPIRAN H.........................................................................................................................33
LAMPIRAN I...........................................................................................................................34
LAMPIRAN J..........................................................................................................................35
LAMPIRAN K.........................................................................................................................36
LAMPIRAN L.........................................................................................................................37
LAMPIRAN M........................................................................................................................38
LAMPIRAN N – O..................................................................................................................39
LAMPIRAN P..........................................................................................................................40
LAMPIRAN Q.........................................................................................................................41
LAMPIRAN R.........................................................................................................................42
LAMPIRAN S..........................................................................................................................43
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Konsep dari pengobatan pada hakekatnya adalah “Primum non nocere” yaitu yang pertama
adalah yang tidak membahayakan. Sedangkan obat sendiri sebenarnya merupakan zat kimia
yang sebagian besar di buat dengan cara disintesis dan bukan berasal dari tubuh manusia.
Maka secara tidak langsung selain akan memberikan efek terapi tentu obat juga dapat
memberikan efek lain yang tidak diharapkan yang disebut dengan efek samping.

Walaupun telah melalui serangkaian uji preklinis dan uji klinis serta telah disetujui oleh
badan berwenang mengenai ijin peredarannya, tidak dapat dipungkiri bahwa tidak ada satu
pun produk/sediaan farmasi yang 100% aman dan bebas dari resiko. Hal ini berkaitan dengan
terbatasnya informasi tentang keamanan dari studi preklinis maupun klinis sehingga asesmen
risiko-manfaat pada tahap pra pemasaran masih terbatas. Selain itu penggunaan obat dalam
masyarakat tidak dapat diprediksi dan memungkinkan terjadinya masalah penggunaan obat
seperti penggunaan off-lable dan masalah terkait dosis dan durasi pemakaian. Oleh sebab itu,
perlu dilakukan suatu kegiatan untuk memantau penggunaan obat di masyarakat dan
memastikan bahwa obat yang sudah dpasarkan tersebut tetap aman. Kegiatan atau aktivitas
tersebut disebut dengan Post Marketing Surveilance.

Salah satu bentuk dari postmarketing surveilance yang dilakukan oleh tenaga kesehatan di
tempat praktik pelayanan farmasi adalah Monitoring Efek Samping Obat (MESO). Setelah
dilakukan MESO, MESO dilaporkan ke pusat MESO untuk dianalisis dan dikaji.
Postmarketing Pharmacovigilance digunakan sebagai sarana untuk mengeksplorasi data dan
penyelidikan laporan kasus untuk mengidentifikasi hubungan antara obat dan ADRs.

1.2 Tujuan

Menentukan hubungan kesesuaian antara efek samping obat yang dilaporkan dalam laporan
MESO selama bulan Januari – Maret 2016 dengan masing-masing obat yang dicurigainya.
 BAB II
TINJAUAN UMUM

2.1 Definisi Efek Samping Obat / Adverse Drug Reactions (ADRs)

ADRs merupakan suatu pengalaman reaksi yang tidak diharapkan dan berbahaya dari
pemberian obat atau kombinasi obat pada kondisi normal penggunaan obat dan diduga
berkaitan atau disebabkan oleh obat. Pengertian lain, menurut Karch-Lasagna, efek samping
obat merupakan setiap respons terhadap suatu obat yang berbahaya dan tidak dimaksudkan,
terjadi pada dosis yang digunakan pada manusia untuk profilaksis, diagnosis, terapi, tidak
termasuk gagal mencapai kegunaan yang dimaksudkan. Sedangkan pengertian efek samping
obat menurut WHO adalah setiap respon terhadap suatu obat yang berbahaya dan tidak
dimaksudkan, terjadi pada dosis biasa yang digunakan pada manusia untuk profilaksis,
diagnosis, atau terapi penyakit atau untuk memodifikasi fungsi fisiologi. Tidak termasuk
kegagalan terapi, overdosis, penyalahgunaan obat, ketidakpatuhan dan kesalahan obat.

2.2 Monitoring Efek Samping Obat (MESO)

Untuk memastikan obat yang diterima oleh masyarakat sudah aman, maka dilakukan suatu
kegiatan yang disebut dengan Pharmacovigilance, yaitu suatu keilmuan dan aktivitas tentang
deketsi, penilaian (assessment), pemahaman dan pencegahan efek samping atau masalah
lainnya terkait dengan penggunaan obat. Walaupun sebelum obat dipasarkan obat telah
melalui studi pra-klinik dan klinik sehingga obat tidak diragukan khasiat, kualitas, dan
keamanannya, namun obat harus tetap dipantau penggunaannya saat sudah dipasarkan. Hal
ini dikarenakan pada saat obat digunakan oleh masyarakat luas, obat menjadi sulit
dikendalikan dan tidak dapat dipastikan penggunaan dan penyimpanannya sama seperti yang
diujikan.

Di tempat praktik pelayanan kefarmasian, untuk memantau terjadinya suatu efek samping
obat dilakukanlah monitoring efek samping obat (MESO). Di Indonesia sendiri, kegiatan
MESO oleh tenaga kesehatan masih bersifat sukarela (voluntary reporting) dengan
menggunakan formulir pelaporan ESO berwarna kuning, yang dikenal sebagai Form Kuning.
Monitoring tersebut dilakukan terhadap seluruh obat beredar dan digunakan dalam pelayanan
kesehatan di Indonesia.
Aktifitas monitoring ESO dan juga pelaporannya oleh sejawat tenaga kesehatan sebagai
healthcare provider merupakan suatu tool yang dapat digunakan untuk mendeteksi
kemungkinan terjadinya ESO yang serius dan jarang terjadi (rare).

MESO dapat dilaporkan oleh tenaga kesehatan meliputi :

 dokter,
 dokter spesialis,
 dokter gigi,
 apoteker,
 bidan,
 perawat, dan
 tenaga kesehatan lain.

Yang dilaporkan dalam form kuning MESO ini adalah setiap kejadian yang dicurigai sebagai
efek samping obat, baik efek samping yang belum diketahui hubungan kausalnya (KTD/AE)
maupun yang sudah pasti merupakan suatu ESO (ADRs).

Di RSUP dr. Hasan Sadikin, kegiatan MESO telah berjalan dengan cukup baik sehingga
setiap bulan selalu ada data pelaporan MESO. Pelaporan ini biasanya dilakukan oleh dokter
dengan koordinasi dengan perawat dan apoteker.

2.3 Alur Pelaporan MESO

Informasi KTD (Kejadian Tidak Diinginkan) atau ESO yang hendak dilaporkan diisikan ke
dalam formulir pelaporan ESO/ formulir kuning yang tersedia. Dalam penyiapan pelaporan
KTD atau ESO, sejawat tenaga kesehatan dapat menggali informasi dari pasien atau keluarga
pasien. Untuk melengkapi informasi lain yang dibutuhkan dalam pelaporan dapat diperoleh
dari catatan medis pasien.

Alur pelaporan MESO di RSHSadalah sebagai berikut :

1. Perawat, dokter, atau apoteker melihat adanya kecurigaan terhadap ESO yang terjadi
pada pasien.
2. Perawat, dokter, dan apoteker melakukan koordinasi untuk pengisian formulir kuning.
3. Dokter menulis informasi ESO pada formulir kuning.
4. Formulir kuning kemudian dianalisis oleh apoteker.
 5. Formulir yang telah selesai dianalisis kemudian di serahkan ke TFT (Tim Farmasi dan
Terapi)
6. TFT mengirimkan laporan MESO kepada :
Pusat MESO/Farmakovigilans Nasional
Direktorat Pengawasan Distribusi
Produk Terapetik dan PKRT
Badan POM RI
Jl. Percetakan Negara 23 Jakarta Pusat, 10560
No Telp : 021 - 4244 755 ext.111
Fax : 021 - 4288 3485
Email : pv-center@pom.go.id dan
Indonesia-MESO-BadanPOM@hotmail.com

2.4 Analisis Kausalitas

Proses evaluasi yang dapat dilakukan dalam menganalisis ESO adalah dengan menggunakan
analisis kausalitas. Analisis kausalitas merupakan proses evaluasi yang dilakukan untuk
menentukan atau menegakkan hubungan kausal antara kejadian efek samping yang terjadi
atau teramati dengan penggunaan obat oleh pasien. Tersedia beberapa algoritma atau tool
untuk melakukan analisis kausalitas terkait KTD/ESO. Pendekatan yang dilakukan pada
umumnya adalah kualitatif sebagaimana Kategori Kausalitas yang dikembangkan oleh WHO,
dan juga gabungan kualitatif dan kuantitatif seperti Algoritma Naranjo. Di dalam formulir
pelaporan ESO atau formulir kuning, tercantum tabel Algoritma Naranjo yang dapat
digunakan oleh tenaga kesehatan untuk melakukan analisis kausalitas per individu pasien.

2.5 Penyakit atau Kondisi Terkait Efek Samping Obat

2.5.1 Mual dan Muntah

Mual adalah pengalaman yang sama sekali subyektif, didefinisikan sebagai sensasi yang
segera mendahului muntah. Pasien menyatakan bahwa mereka seolah-olah akan muntah, atau
menggambarkan sensasi seperti merasa tidak nyaman atau sakit perut.

Muntah adalah peristiwa fisik yang sangat spesifik, didefinisikan sebagai evakuasi isi
lambung yang cepat dan secara paksa dengan alur balik dari isi perut sampai dan keluar dari
mulut. Muntah biasanya, namun tidak selalu, dilanjutkan lagi dengan mual. Muntah dapat
terjadi tanpa keluarnya isi lambung dari mulut, disebut sebagai nafas kering (dry heaves), hal
ini mengacu pada gerakan pernapasan spasmodik dilakukan dengan glotis tertutup.

Sensasi berupa mual disebabkan oleh stimulasi dari satu atau lebih dari empat sistem yaitu :
 Aferen visceral dari saluran pencernaan (vagus atau saraf simpatis) – sinyal-sinyal
ini menginformasikan otak mengenai kondisi seperti distensi gastrointestinal dan iritasi
mukosa.
 Aferen visceral dari luar saluran pencernaan – sinyal dari saluran empedu,
peritoneum, hati dan berbagai organ lain. Impuls ke pusat pusat muntah menjelaskan
bagaimana, misalnya, batu di saluran empedu dapat menyebabkan muntah.
 Aferen dari pusat extramedulla di otak (sistem vestibular), rangsangan psikis
tertentu (bau, rasa takut), dan trauma otakdapat menyebabkan muntah.
 Kemoreseptor trigger zone di area postrema (medulla) dasar ventrikel keempat, atau
pusat-pusat yang lebih tinggi di sistem saraf pusat (SSP).

2.5.2 Pusing / Dizziness

Berdasarkan Kamus Besar Bahasa Indonesia (KBBI), pusing diartikan juga sebagai sakit
kepala, pening, dalam keadaan keseimbangan terganggu serasa keadaan sekitar berputar.
Pusing atau dizziness merupakan ketidaknyamanan yang dirasakan pada kepala yang dapat
disebabkan beberapa hal diantaranya gangguan pada penglihatan, otak, sistem keseimbangan
(vestibular) di dalam telinga dan sistem pencernaan. Pusing merupakan perasaan subyektif
yang tidak terukur, karena setiap orang memiliki penggambaran yang berbeda-beda mengenai
kondisi yang berkisar antara sakit kepala ringan, unsteadiness, hingga vertigo. Ada beberapa
sensasi utama yang biasa dirasakan pada seseorang saat pusing yaitu :

- sensasi seperti mau pingsan

- sensasi limbung atau kehilangan keseimbangan
- vertigo, yaitu sekeliling terasa berputar.

Sebenarnya pusing bukan merupakan penyakit, namun merupakan gejala atau kondisi yang
disebabkan oleh faktor-faktor lain, diantaranya :

- stress atau kecemasan

- dehidrasi atau kepanasan, misalnya saat berolahraga
- kurangnya pasokan darah ke otak, misalnya akibat penyempitan pembuluh darah
- kadar gula darah yang terlalu rendah, biasanya terjadi pada penderita diabetes atau
saat seseorang berpuasa
- efek samping dari obat-obatan
 - konsumsi minuman keras yang berlebihan

2.5.3 Nyeri

Nyeri adalah pengalaman sensori dan emosional yang tidak menyenangkan akibat kerusakan
jaringan yang aktual atau potensial. Nyeri terjadi bersama banyak proses penyakit atau
bersamaan dengan beberapa pemeriksaan diagnostik atau pengobatan. Nyeri juga merupakan
kondisi yang subyektif, seperti halnya pusing dan mual, karena tidak dapat terukur. Ada lima
klasifikasi dan jenis nyeri, yaitu :

1. nyeri akut, yang dapat ringan, sedang, atau berat

2. nyeri kronik
3. nyeri superfisial (nyeri pada bagia luar tubuh, akibat luka, dsb)
4. nyeri somatik (tulang, otot rangka, dan sendi)
5. nyeri viseral, atau nyeri dalam.

2.5.4 Penurunan Nafsu Makan

Penurunan atau hilangnya nafsu makan merupakan suatu kondisi yang disebabkan banyak
faktor, salah satunya adalah adanya penyakit atau adanya gangguan terhadap kondisi tubuh.
Rasa mual atau rasa tidak enak pada bagian mulut pada umumnya menjadi sebab seseorang
kehilangan nafsu makannya. Selain itu, gangguan psikologis seperti depresi, kesedihan yang
berlebih, atau stress juga dapat menyebabkan penurunan atau kehilangan nafsu makan.
Beberapa obat juga dapat menyebabkan penurunan nafsu makan, biasanya efek ini tidak
terjadi secara langsung melainkan disebabkan atau bersamaan dengan efek samping lain
misalnya mual atau rasa tidak enak pada perut.

2.5.5 Nyeri Otot / Myalgia

Nyeri otot atau myalgia adalah rasa sakit atau nyeri yang muncul pada bagian otot, biasanya
diiringi dengan rasa pegal. Kondisi ini merupakan kondisi umum yang bisa terjadi pada
semua orang. Nyeri otot biasanya terkait dengan tingkat ketegangan, terlalu banyak
beraktivitas, atau cedera dari olahraga dan/atau bekerja, selain itu myalgia atau nyeri otot bisa
juga disebabkan karena penggunaan obat-obat tertentu seperti antikolesterol, ACEI, atau
kokain.
2.5.6 Fatigue / Badan Lelah dan Lemas

Fatigue atau kelelahan adalah suatu kondisi yang memiliki tanda berkurangnya kapasitas
yang dimiliki seseorang untuk bekerja, biasanya disertai dengan perasaan letih dan lemas.
Kondisi ini merupakan kondisi yang bersifat subyektif sehingga tidak dapat diukur.

2.5.7 Diare dan Konstipasi

Diare secara klinis didefinisikan sebagai bertambahnya defekasi (buang air besar/BAB) lebih
dari biasanya (>3x/hari) disertai dengan perubahan konsistensi tinja (menjadi cair) dengan
atau tanpa darah. Departemen Kesehatan RI (2000), mengklasifikasikan jenis diare menjadi
empat kelompok yaitu:

1. Diare akut: yaitu diare yang berlangsung kurang dari empat belas hari (umumnya kurang
dari tujuh  hari),  
2. Disentri; yaitu diare yang disertai darah dalam tinjanya 
3. Diare persisten; yaitu diare yang berlangsung lebih dari empat belas hari secara terus
menerus 
4. Diare dengan masalah lain; anak yang menderita diare (diare akut dan persisten)
mungkin juga disertai penyakit lain seperti demam, gangguan gizi atau penyakit lainnya.

Konstipasi adalah kondisi tidak bisa buang air besar (BAB) secara teratur atau tidak bisa
sama sekali. Hal ini biasanya berkaitan dengan konsistensi tinja yang menjadi sangat keras
dengan ukuran besar atau kecil.

2.5.8 Erupsi Obat Alergi

Erupsi obat alergi atau allergic drug eruption merupakan reaksi alergi pada kulit atau daerah
mukokutan yang terjadi sebagai akibat pemberian obat dengan cara sistemik. Erupsi obat
alergi merupakan salah satu bentuk dari reaksi silang obat pada kulit. Reaksi silang obat
adalah reaksi berbahaya atau tidak diinginkan yang diakibatkan dari penggunaan produk
pengobatan dan dari reaksi tersebut dapat diprediksikan bahaya penggunaan produk itu di
masa yang akan datang sehingga dilakukan tindakan penggantian maupun penarikan produk.
Umumnya erupsi obat alergi timbul karena reaksi hipersensitivitas berdasarkan mekanisme
imunologis. Reaksi ini juga dapa terjadi melalui mekanisme non imunologis yang disebabkan
karena toksisitas obat, over dosis, interaksi antar obat dan perubahan dalam metabolisme.
Erupsi alergi obat yang timbul akan mempunyai kemiripan dengan gangguan kulit lain pada
umumnya, yaitu :

1. Erupsi makulapapular atau morbiliformis

Merupakan eruspi obat alergi yang tersering dan dapat diinduksi oleh hampir semua
obat, disebut juga sebagai erupsi eksantematosa. Erupsi ini seringkali generalisata dan
simetris, dapet terdiri atas eritema, amkual yang berkonfluens, dan/atau papul yang
tersebar di wajah, telapak tangan, da kaki. Membran mukosa tidak terkena. Kadang-
kadang ada demam, nyeri sendi, dan malaise. Lesi biasanya timbul dalam 1-2 minggu
setelah dimulainya terapi, berupa vesikopapula, pustul, dan bula yang terjadi hampir di
seluruh tubuh. Erupsi jenis ini sering dikaitkan dengan penggunaan ampisilin, NSAID,
sulfonamid, tetrasiklin, antikonvulsan, allopurinol, eritromisis, fenobarbital, dan bahkan
retinoid.
2. Urtikaria dan angioedema
Urtikaria dan angioedema merupakan erupsi obat tersering kedua. Lesi pada urtikaria
berupa edema yang eritem atau pucat dan seringkali gatal. Lesi urtikaria biasanya hilang
dalam beberapa jam, jarang lebih dari 24 jam dan secara serentak muncul lesi urtika baru
di tempat lain. Urtikaria yang diinduksi obat seringkali diikuti demam dan gejala umum
berupa malaise, vertigo, dan sakit kepala.
Angioedema terjadi bila pembengkakan juga terjadi pada dermis dalam dan jaringan
subkutan, ditandai edema setempat yang hanya berkembang pada lokasi tertentu saja.
Angioedema biasanya terjadi di daerah bibir, kelopak mata, genitalia eksterna, tangan
dan kaki. Biasanya dikaitkan dengan penggunaan penisilin, asam asetilsalisilat, dan
NSAID.
3. Fixed drug eruption (FDE)
FDE disebabkan khusus obat atau bahan kimia, merupakan salah satu erupsi kulit yang
sering dijumpai. Kelainan ini umumnya berupa eritema dan vesikel berbentuk bulat atau
lonjong dan biasanya numular. Kelainan ini akan timbul berkali-kali pada tempat yang
sama. Tempat prediksinya di sekitar mulut, di daerah bibir, dan daerah penis pada laki-
laki sehingga sering disalahartikan sebagai penyakit kelamin. FDE berupa erosi yang
kadang-kadang cukup luas disertai eritema dan rasa panas setempat. Obat yang sering
dikaitkan dengan terjadinya FDE diantaranya sulfonamid, barbiturat, trimetoprim, dan
anakgesik.
4. Erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson syndrome (SJS), Toxic Epidermal
Necrolisis (TEN)
EM, SJS, dan TEN merupakan erupsi obat alergi yang paling berat. Epidermolisis pada
SJS biasanya dibawah 10% luas permukaan tubuh (LPT), sedangkan pada TEN > 30%
LPT. Gambaran klinis lain yang dapat dipakai untuk membedakan penyakit ini adalah
karakteristik dan distribusi lesi kulit serta gejala dan tanda yang berhubungan.
EM merupakan erupsi polimorfik eritematosa, lesi klasik berupa lesi target (iris) yang
dominan di ekstremitas. Lesi tipe lain berupa makula, papul, vesikel, dan bula. Letak lesi
simetris dan membran mukosa dapat terlibat, dapat pula tidak.
SJS merupakan EM mayor, dengan gambaran khas berupa stomatitis erosif, keterlibatan
okular berat, serta erupsi kulit yang luas berupa makula merah tua seringkali nekrotik.
Lesi SJS terutama meliputi badan dan wajah. Jika SJS berlanjut, dapat berkembang
menjadi bentuk yang lebih berat yaitu TEN. Terdapat banyak tumpang tindih antara
kedua sindrom ini, dan obat yang sama dapat menginduksi keduanya. Lebih dari 80%
TEN diinduksi oleh obat. TEN disertai periode prodormal berupa demam, rhinitis,
konjungtivitis, yang bertahan beberapa hari hingga minggu, selanjutnya lesi kulit
berkembang cepat, biasanya dalam 3 hari. Awalnya, pasien merasakan seperti terbakar
atau nyeri pada lesi makulopapular, urtikaria, atau erupsi seperti EM yan dengan cepat
berkonfluensi.
5. Dermatitis Kontak Alergi (DKA)
DKA merupakan reaksi alergi tipa IV, gambaran klinis DKA karena obat sama dengan
DKA yang ditumbulkan oleh penyebab lain. Beberapa penyebab umum dari DKA adalah
neomisin, benzokain, etilendiamin. Penyebab yang kurang sering adalah paraben ester,
thirmerasol, antihistamin, basitrasin, serta tabir surya dan kortikosteroid topikal
merupakan penyebab yang jarang.
6. Dermatitis Eksfoliativa (DE)
Dikenal juga sebagai eritroderma, biasanya muncul dalam beberapa minggu atau bahkan
beberapa hari setelah penggunaan obat. Erupsi berupa eritema di seluruh tubuh diikuti
deskuamasi pada telapak tangan.
7. Purpura
Purpura adalah perdarahan di dalam kulit berupa kemerahan yang tidak hilang bila
ditekan. Erupsi purpura dapat terjadi sebagai ekspresi tunggal alergi obat, atau mungkin
berhubugan dengan erupsi berat lain, misalnya EM. Erupsi biasanya simetris serta
 muncul di sekitar kaki, dan pergelangan kaki atau tungkai bagian bawah, dengan
penyebar keatas. Erupsi biasa disertai gatal.
8. Vaskulitis
Vaskulitis merupakan radang pembuluh darah. Biasanya disertai demam, mialgia, dan
anoreksia. Obat yang biasa dikaitkan dengan kondisi ini yaitu penisilin, sulfonamid,
NSAID, antidepresan, dan atiaritmia.
9. Reakasi fotoalergik
Gambaran klinis reaksi fotoalergi sama dengan dermatitis kontak alergik, lokalisasinya
pada tempat yang terpajan sinar matahari. Kemudian kelainan dapat meluas ke daerah
tidak terpajan matahari. Obat yang dapat menyebabkan fotoalergi ialah fenotiazin,
sulfonamida, obat anti inflamasi non steroid, dan griseofulvin.
10. Eritema nodosum (EN)
EN merupakan erupsi obat alergi yang jarang terjadi. Lesi ini berupa nodus eritema yang
lunak, dengan distribusi simetris pada permukaan ekstensor tungkai bawah. Pada kasus
yang berat dapat mengenai paha dan lengan. Gejala umum berupa demam, malaise, dan
artritis tidak biasa pada EN yang diinduksi obat. Obat-obatan yang dianggap sering
menyebabkan EN adalah sulfonamid, bromida, dan kontrasepsi oral. Obat-obatan lain
seperti penisilin, barbiturat, dan salisilat lebih jarang menyebabkan EN.

2.5.9 Syncope

Syncope atau pingsan didefinisikan sebagai kehilangan kesadaran sementara dengan

ketidakmampuan mempertahankan postur tubuh yang diikuti dengan pemulihan spontan.
Pengertian ini tidak termasuk koma, kejang, syok, atau bentuk lain dari kehilangan kesadaran.
Meskipun sebagian besar penyebab syncope merupakan kondisi yang tidak berbahaya, namun
pada sebagian kecil individu hal ini dapat mengancam jiwa. Biasanya syncope terjadi ketika
aliran darah ke otak terhambat atau tidak cukup sehingga pasokan oksigen ke otak juga
menjadi berkurang, seperti pada kondisi tekanan darah terlalu rendah (hipotensi) atau jantung
tidak memompa persediaan oksigen yang normal ke otak.

Faktor-faktor yang dapat menyebabkan syncope diantaranya adalah stress emosional, nyeri,
pengumpulan darah di kaki karena perubahan posisi tubuh yang tiba-tiba, kepanasan,
dehidrasi, berkeringat banyak, atau kelelahan. Syncope dapat terjadi saat batuk parah
(terutama pada pria) karena perubahan tekanan darah yang cepat. Hal ini juga dapat
disebabkan dari gangguan hati, syaraf, psikiatri/kejiwaaan, metabolisme, dan paru-paru, serta
mungkin merupakan efek samping dari obat.

2.5.10 Sesak nafas / Dyspnea

Sesak nafas yaitu perasaan sulit bernapas yang biasanya terjadi ketika seseorang melakukan
aktivitas fisik. Sesak nafas adalah suatu gejala dari beberapa penyakit yang dapat bersifat
kronis. Macam-macam sesak napas / dyspnea antara lain :

 Dyspnea (Sesak Nafas) akut

Dyspnea (Sesak Nafas) akut denfan awal yang tiba-tiba merupakan penyebab umum
kunjungan ke ruang gawat darurat. Penyebab dyspnea akut diantaranya penyakit
pernapasan (paru-paru dan pernapasan), penyakit jantung atau trauma dada.
 Dyspnea (Sesak Nafas) kronis
Dyspnea (Sesak Nafas) kronis (menahun) dapat disebabkan oleh penyakit asma,
Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK), emfisema, inflamasi paru-paru, tumor,
kelainan pita suara.
 BAB III
DATA dan PEMBAHASAN

3.1 Data

Tabel 3. 1 Laporan Efek Samping Obat/ESO Bulan Januari 2016

Jenis Umur
No Nama Efek samping Obat yang dicurigai
kelamin (tahun)

1 FFL P 26 Mual, Pusing Ativan

Makula eritema dan

2 PS L 32 makula Parasetamol, Amoksisilin
hiperpigmentasi,bula

3 EU P Dewasa Gatal, kemerahan Bcomplex

Mual dan tidak nafsu

4 LJ P Dewasa Sebivo
makan

5 DM L Dewasa Badan terasa lemas PegIntron

Gatal tempat
6 N P Dewasa PegIntron
penyuntikan

Tabel 3. 2 Laporan Efek Samping Obat/ESO Bulan Februari 2016

Jenis Umur
No Nama Efek samping Obat yang dicurigai
kelamin (tahun)

1 AW P 48 Syncope, Nyeri Paclitaksel, Carboplatin

Mata melihat ke atas,

2 RA P 22 tidak bisa digerakkan ke Metoklorpamid
bawah

3 WA L 47 Terasa sesak nafas Vitamin K, Kalnex

 4 TJ P 71 Gatal pada kulit Levofloksasin

Dewas
5 DM L Badan terasa lemas Pegintron
a

Dewas Pinggang nyeri, BAB

6 LJ P Sebivo
a kurang lancar

Dewas
7 MN L Pegal-pegal Sebivo
a

Nafsu makan berkurang,

Dewas
8 ST P telinga berdengung Pegasys
a
seperti kemasukan air

Tabel 3. 3 Laporan Efek Samping Obat/ESO Bulan Maret 2016

Jenis Umur
No Nama Efek samping Obat yang dicurigai
kelamin (tahun)
Rifampisin, Isoniazid,
1 K L 36 Erupsi obat alergi
Pirazinamid

Amoksisilin,
2 EN P 19 Erupsi obat alergi
Siprofloksasin

Obat penurun panas,

3 S L 38 Erupsi obat alergi
antibiotik

3.2 Pembahasan

Untuk mengetahui adanya kemungkinan hubungan antara antara efek samping yang timbul
dengan obat yang dicurigai, maka perlu diketahui profil dan informasi dari masing-masing
obat utamanya profil dan informasi obat dari literatur terpercaya. Apabila berdasarkan profil
dan informasi obat dari literatur ternyata tidak disebutkan adanya efek samping yang
terlaporkan, maka informasi terjadinya efek samping ini bisa didapat dari hasil penelitian atau
data mengenai kejadian di masyarakat (case reports) karena kemungkinan besar efek
samping tersebut merupakan efek samping baru.
Berikut ini akan dibahas mengenai hubungan efek samping obat dengan masing-masing obat
yang dicurigai berdasarkan pada profil dan informasi obat.

3.2.1 Ativan (Lorazepam)

Ativan (lorazepam) merupakan benzodiazepine aktif dengan aksi depresan pada sistem saraf
pusat. Obat ini memiliki kandungan anxiolytic dan sedative yang memiliki peran penting
dalam pertolongan gejala patologis dari kecemasan/anxiety pada pasien dengan gangguan
kecemasan, namun tidak diindikasikan untuk manajemen kecemasan. Ativan (lorazepam)
juga memiliki aktivitas antikonvulsan.

Berdasarkan aktivitas farmakologinya yang lebih kepada menurunkan kecemasan dan

memberikan ketenangan, ativan juga memiliki aktivitas lain yang ikut menyertainya yang
disebut sebagai efek samping. Salah satu efek samping yang dihasilkan memiliki kemiripan
dengan golongan benzodiazepine lain dan merupakan yang paling sering dilaporkan yaitu
mengantuk. Selain itu, ada beberapa efek samping lain yang bisa timbul akibat pemakaian
Ativan (lorazepam) berdasarkan AHFS 2011 yaitu :

1. Pemakaian oral : mengantuk, pusing, kelemahan, dan unsteadiness.

2. Pemakaian parenteral : hipotensi, somnolen, kegagalan pernafasan, mengantuk
berlebih.

Sedangkan berdasarkan Drug Information Handbook (DIH) 17th edition yaitu :

1. Efek samping umum (>10%)

Mengantuk dan penurunan pernafasan.
2. Efek samping uncommon (1% - 10% )
Hipotensi, akathisia, amnesia, ataxia, kebingungan, depresi, disorentasi,
pusing/dizziness, sakit kepala, dermatitis, rash, perubahan nafsu makan, mual,
penurunan berat badan, kelemahan otot, gangguan penglihatan, apnea, hiperrventilasi,
nasal congestion.
3. Efek samping jarang (<10%)
Asthenia, blood dyscrasias, disinhibisi, euphoria, kelelahan, penigkatan salivasi,
ketidakteraturan menstruasi, ketergantungan fisik&mental (pemakaian jangka
panjang), kelambatan refleks, keinginan bunuh diri, seizure, dan vertigo.
Dalam laporan efek samping, pasien FFL merasakan mual dan pusing yang dicurigai
diakibatkan oleh penggunaan Ativan. Bila dihubungkan dengan data efek samping yang
terdapat dalam AHFS 2011 dan DIH edisi 17, maka efek samping mual dan pusing memang
bisa dapat terjadi pada pasien yang menggunakan lorazepam, karena kondisi mual dan pusing
sudah terdaftar sebagai efek samping yang dapat terjadi saat penggunaan obat dengan zat
aktif lorazepam.

3.2.2 Parasetamol dan Amoksisilin

Parasetamol atau dikenal juga sebagai Asetaminofen merupakan golongan obat antipiretik
dan analgesik, yaitu obat yang memiliki aktivitas untuk menurunkan demam dan
menghilangkan rasa sakit. Sedangkan Amoksisilin merupakan antibiotik golongan beta-
laktam yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri.

Menurut laporan yang diterima, terdapat efek samping yang dicurigai disebabkan oleh
penggunaan Parasetamol dan/atau Amoksisilin. Efek samping tersebut yaitu makula eritema
dan makula hiperpigmentasi bula. Kondisi ini dimungkinkan merupakan bentuk dari reaksi
alergi obat. Parasetamol atau Asetaminofen dan Amoksisilin sendiri memang dilaporkan
dapat menyebabkan reaksi alergi pada kulit. Bahkan baru-baru ini FDA mengeluarkan
laporan bahwa Asetaminofen atau Parasetamol dapat menyebabkan reaksi alergi seperti
Steven-Johnson syndrome (SJS) dan Toxic Epidermal Necrolysis (TEN).

Gambar 3. 1 Peringatan FDA mengenai efek samping asetaminofen.parasetamol

Selain itu, beberapa laporan dan penelitian terkait efek samping parasetamol dan amoksisilin
terhadap kulit juga cukup banyak dilakukan. Beberapa diantaranya yaitu :
- Jae-Woo Jung, dkk melakukan penelitian dan meyatakan bahwa NSAIDs dan
asetaminofen dapat menyebabkan FDE (Fixed Drug Erpution), dalam Jurnal Allergy
Asthma & Immunologi Research, September 2014 (Lampiran A).
- Eun-Jin Kim, dkk memaparkan kasus terjadinya SJS dan TEN pada beberapa pasien
setelah mengonsumsi asetaminofen, dalam Jurnal Asia Pacifik Allergy, 2014 (Lampiran
B).
- Stephanie Albin dan Shradha Agarwal melakukan penelitian mengenai prevalensi dan
karakteristik dari alergi penisilin yang dilaporkan pada masyarakat dewasa. Dalam
penelitian disebutkan bahwa reaksi alergi yang dominan disebabkan karena penisilin
(termasuk diantaranya adalah amoksisilin) adalah alergi pada kulit berupa rash, diikuti
hives, angioedema, anafilaksis, gatal-gatal, dyspnea, mual muntah, diare, palpitasi, sakit
kepala, dan toksisitas okular. Jurnal yang memuat penelitian tersebut yaitu Allergy and
Asthma Proceedings, Vol. 35 tahun 2014 (Lampiran C).
- Caroline Weisser dan Mosche Ben-Shoshan memaparkan beberapa kasus mengenai
reaksi alergi yang terjadi pada amoksisilin, dan salah satunya adalah terjadinya
erythematosus maculopapular yang terjadi pada hari ke-8 pengobatan dengan
amoksisilin. Case report tersebut dimuat dalam Journal of Medical Case Reports, Vol.
10, 2016 (Lampiran D).

Berdasarkan informasi tersebut, dihubungkan dengan laporan efek samping berupa eritema
dan makula hiperpigmentasi bula yang dicurigai akibat penggunaan parasetamol dan/atau
amoksisilin, maka kemungkinan hubungannya cenderung erat. Karena di tempat lain laporan
mengenai kejadian serupa pernah ada.

3.2.3 Vitamin B Kompleks

Vitamin B kompleks merupakan multivitamin yang terdiri dari vitamin B1 (thiamine),

vitamin B2 (riboflavin), vitamin B3 (niacin), vitamin B5 (asam pantothenat), vitamin B6
(pyridoxine), vitamin B7 (biotin), vitamin B9 (asam folat), dan vitamin B12
(cyanocobalamin).

Efek samping yang dilaporkan pada laporan MESO bulan Januari 2016 berkaitan dengan
penggunaan vitamin B kompleks adalah gatal dan kemerahan. Namun saat ini belum
ditemukan jurnal yang berisi artikel yang membahas mengenai kondisi gatal dan kemerahan
akibat konsumsi vitamin B kompleks. Dari literatur Drug Information Handbook edisi 17,
disebutkan bahwa efek samping dari penggunaan kombinasi vitamin B kompleks,
dikelompokkan berdasarkan sistem organ yaitu :

- Sistem saraf pusat : somnolen

- Dermatologi : gatal
- Pencernaan : kembung, konstipasi, diare, flatulens, mual, dan muntah
- Hematologi : peripheral vascular thrombosis, polycythemia vera
- Neuromuskular dan skeletal : paresthesia
- Lain – lain : reaksi alergi

Selain itu, dalam sumber AHFS 2011 juga menyatakan beberapa efek samping akibat
penggunaan vitamin B12 (yang merupakan bagian dalam sediaan vitamin B kompleks) yaitu
diare, peripheral vascular thrombosis, gatal, transitory exanthema, urtikaria, dan
pembengkakan.

Berdasarkan hal tersebut, dapat disimpulkan bahwa terdapat hubungan terjadinya gatal dan
kemerahan pada pasien dengan penggunaan vitamin B kompleks karena data literatur juga
menyebutkan efek samping tersebut dapat terjadi pada pemakaian vitamin B kompleks.

3.2.4 Sebivo (Tebivudine)

Sebivo mengandung zat aktif telbivudine. Sebivo merupakan kelompok obat antivirus yang
digunakan sebagai pengobatan dalam infeksi virus. Sebivo biasanya digunakan untuk
mengobati pasien dewasa yang menderita Hepatitis B kronis. Sebivo bekerja dengan cara
memblok pertumbuhan virus hepatitis B sehingga mengurangi kerusakan pada hati dan
membantu meningkatkan fungsi hati.

Efek samping yang dapat timbul akibat penggunaan telbivudine sebagai zat aktif dari produk
Sebivo, berdasarkan AHFS 2011 antara lain : infeksi saluran nafas atas, gangguan pada
saluran cerna termasuk nyeri perut, mual, muntah, diare, dispepsia, kelelahan, malaise,
nasofaringitis, sakit kepala, gejala mirip flu, peningkatan konsentrasi kreatinin klirens, batuk,
pireksia, arthralgia, rash, nyeri punggung, pusing, myalgia, dan insomnia. Sedangkan
berdasarkan DIH edisi 17, efek samping pada penggunaan telbuvudine yaitu :

- Sangat umum (>10%)

Kelelahan (12%), malaise (12%), sakit kepala (11%), nyeri perut (12%), peningkatan
CPK, infeksi saluran nafas atas (14%), nasofaringitis (11%)
 - Umum (1%-10%)
Pusing (4%), demam (4%), insomnia (3%), rash (4%), peningkatan lipase (2%), mual
(7%), muntah (7%), diare (7%), dispepsia (3%), neutropenia (2%), peningkatan ALT
dan AST, arthralgia (4%), nyeri punggung (4%), myalgia (3%), batuk (7%), nyeri
faringolaringeal (5%), gejala mirip flu (7%), nyeri posprosedural (7%).
- Jarang (<1%)
Peningkatan amilase, peningkatan bilirubin, gasrtitis, trombositopenia, peripheral
neuropathy.

Berdasarkan data yang dihimpun dari bulan Januari-Maret 2016, terdapat beberapa laporan
yang kecurigaannya mengarah pada penggunaan Sebivo. Beberapa efek samping yang
dilaporkan tersebut yaitu mual, tidak nafsu makan, nyeri pinggang, BAB kurang lancar, dan
pegal-pegal. Beriku hubungan antara efek samping yang dilaporkan dengan efek samping
Sebivo yang tercatat dalam literatur (AHFS dan DIH).

- Mual : efek samping ini terdaftar sebagai efek samping umum yang terjadi sekitar
7% pada penggunaan telbuvudin (sesuai).
- Tidak nafsu makan : walaupun dalam literatur tidak disebutkan secara jelas
mengenai efek samping ini pada penggunaan telbivudine, namun kondisi ini bisa saja
terjadi akibat efek samping yang lain yaitu rasa mual dan dispepsia. Individu yang
mengalami rasa mual dan dispepsia akan cenderung mengalami penurunan nafsu
makan (sesuai).
- Nyeri pinggang : efek samping ini tidak ada di data literatur sebagai efek
samping penggunaan telbivudine, namun bisa saja nyeri ini terkait dengan kejadian
nyeri punggung, myalgia, atau periferal neuropati (belum dapat dipastikan).
- Pegal-pegal : efek samping ini juga tidak disebutkan dalam data di literatur, belum
ada jurnal yang membahas adanya kasus ini, namun kondisi ini mirip dan dekat
dengan myalgia yang merupakan efek samping penggunaan telbivudin (belum dapat
dipastikan).
- BAB kurang lancar : belum jelas kondisi kurang lancar yang dimaksud deperti apa,
namun berdasarkan data literatur tidak disebutkan adanya konstipasi sebagai efek
samping telbivudine dan sampai saat ini juga belum ada jurnal yang membahas
adanya laporan kasus seperti ini. Namun suatu web kesehatan FactMed
memperlihatkan bahwa kondisi ini juga pernah dilaporkan namun jumlahnya sangat
sedikit (belum dapat dipastikan).
 Gambar 3. 2 Laporan mengenai konstipasi yang disebabkan Sebivo

3.2.5 Pegintron

Pegintron (peginterferon alfa-2b) merupakan antivirus yang diindikasikan untuk pengobatan

Hepatitis C kronis (CHC) pada pasien dengan gangguan hati. Pegintron merupakan sediaan
injeksi yang diberikan dengan rute pemberian subkutan.

Menurut laporan MESO pada bulan Januari-Maret 2016, dilaporkan beberapa kondisi yang
dicurigai merupakan efek samping dari penggunaan Pegintron, yaitu badan terasa lemas dan
gatal di tempat penyuntikan. Berdasarkan data literatur DIH edisi 17, kedua kondisi tersebut
memang merupakan efek samping dari penggunaan peginterferon alfa-2b secara monoterapi.
Data efek samping selengkapnya adalah sebagai berikut :

1. Efek pada sistem saraf pusat

Sakit kepala (56%), kelelahan (52%), depresi (16%-29%), kecemasan atau gangguan
emosional (28%), insomnia (23%), demam (22%), pusing (12%), gangguan
konsentrasi (10%), malaise (7%), nervouseness ($%), agitasi (2%), keinginan bunuh
diri (≤2%).
2. Efek pada dermatologi
Alopesia (22%), pruritus (12%), kulit kering (11%), rash (6%).
3. Efek pada pencernaan
Mual (26%), anoreksia (20%), diare (18%), nyeri perut (8%-15%), penurunan berat
badan (11%), muntah (7%), dispepsia (6%), xerostomia (6%), konstipasi (1%).
 4. Efek pada hematologi
Neutropenia (6%-70%), trombositopenia (7%-20%), peningkatan transaminase
(10%), hepatomegali (6%).
5. Efek pada neuromuskular dan skeletal
Myalgia (54%), kelemahan (52%), nyeri muskuloskeletal (28%), artharlgia (23%),
rigors (23%).
6. Efek pada kardiovaskular
Nyeri dada (6%), flushing (6%).
7. Efek pada endokrin dan metabolit
Hipotiroidisme (5%), gangguan menstruasi (4%), hipertiroidisme (3%).
8. Efek pada hati
Peningkatan transaminase (10%), hepatomegali (6%).
9. Efek pada mata
Konjungtivitis (4%), penglihatan kabur (2%).
10. Efek pada pernafasan
Faringitis (10%), batuk (8%), sinusitis (7%), dyspnea (4%), rhinitis (2%).
11. Efek lokal
Inflamasi atau reaksi alergi pada tempat penyuntikan (23% - 47%), nyeri pada
lokasi penyuntikan (2%-3%).
12. Lain-lain
Infeksi virus (11%), diaphoresis (6%), neutralizing antibodies (2%).

3.2.6 Paclitaksel, Carboplatin

Paclitaxel merupakan obat anti-kanker golongan taxan yang bekerja dalam melawan sel
kanker dengan cara menghambat pertumbuhan sel kanker. Obat ini diindikasikan untuk
pengobatan diantaranya kanker ovarium, kanker payudara, advanced non-small-cell lung
cancer, dan AIDS related Kaposi’s sarcoma. Sedangkan carboplatin merupakan agen
kemoterapi yang biasa digunakan untuk pengobatan beberapa tipe kanker paru-paru dan
kanker ovarium.

Menurut laporan MESO bulan Januari-Maret 2016, dilaporkan kejadian syncope dan nyeri
pada pasien AW yang diduga disebabkan pemakaian paclitaksel dan/atau carboplatin. Bila
dihubungkan dengan data efek samping yang terdapat pada literatur AHFS 2011 dan Drug
Information Handbook edisi 17, kejadian syncope dan nyeri ini memang bisa disebabkan
akibat pemakaian paclitaxel dan/atau carboplatin.

Syncope atau pingsan dapat terjadi karena beberapa hal, misalnya penurunan tekana darah
yang tiba-tiba, kelelahan yang berlebih, atau karena gangguan darah seperti anemia.
Dihubungkan dengan pemakaian paclitaxel dan/atau carboplatin pada pasien, kejadian
syncope ini dimungkinkan terjadi akibat pasien mengalami anemia. Hal ini sejalan dengan
data yang didapat dari literatur AHFS maupun DIH bahwa paclitaxel dan carboplatin sama-
sama memiliki efek samping menyebabkan anemia sehingga resiko terjadi pada pasien
menjadi lebih tinggi. Selanjutnya untuk kejadian nyeri, efek samping ini lebih dekat
hubungannya dengan pemakaian carboplatin dibanding paclitaxel karena literatur DIH
menyebutkan bahwa persentase terjadinya efek samping pada pasien yang menggunakan
carboplatin adalah sebesar 23% (lihat lampiran E).

3.2.7 Metoclopramide

Metoklopramide merupakan golongan obat antimetik atau antimuntah yang bekerja pada
bagian di otak sehingga mencegah munculnya rasa mual dan muntah. Penggunaan
metoclopramide pada individu dewasa, diantaranya :

- Mencegah mual dan muntah yang terjadi setelah menjalani kemoterapi

- Mencegah mual dan muntah yang disebabkan radioterapi
- Mengobati mual dan muntah termasuk mual dan muntah yang terjadi saat migrain.

Berdasarkan data pelaporan MESO, pada bulan Februari 2016 telah dilaporkan kondisi yang
dicurigai disebabkan karena penggunaan metoklopramid yaitu pasien RA yang mengalami
kondisi mata melihat ke atas dan tidak bisa digerakkan ke bawah. Kondisi seperti ini
diketahui sebagai oculogyric crisis yang merupakan salah satu reaksi distonik akut yang juga
merupakan salah satu efek samping serius akibat penggunaan metoklopramide berdasarkan
data dari Drug Information Handbook edisi 17.

Diketahui bahwa kejadian seupa ternyata telah terjadi di beberapa tempat, salah satunya
adalah di Turki. Berdasarkan The Eurasian Journal of Medicine Vol. 45 tahun 2013
(Lampiran F), memaparkan sebuah laporan kasus mengenai pasien yang mengalami rekasi
distonik akut dengan salah satu gejalanya adalah oculogyric crisis. Kemudian dalam jurnal
Clinical Ophthalmology Vol. 8 tahun 2014 (Lampiran G) juga memaparkan sebuah case
report mengenai pasien wanita yang mengalami oculogyric crisis setelah mengonsumsi
metoklopramid. Hal tersebut mengarahkan adanya hubungan antara kemungkinan terjadinya
efek samping oculogyric crisis pada pasien RA memang terjadi akibat penggunaan
metoklopramid.

3.2.8 Vitamin K, Kalnex (Asam Traneksamat)

Vitamin K dan asam traneksamat merupakan obat yang biasa digunakan untuk mencegah
terjadinya atau mengobati perdarahan. Vitamin K merupakan kofaktor esensial utuk
terjadinya koagulasi atau pembekuan darah. Sedangkan asam traneksamat merupakan agen
fibrinolitik yang bekerja dengan cara mencegah lisisnya benang-benang fibrin sehingga
bekuan darah tetap terbentuk atau terbentuk lebih lama.

Dari data laporan MESO bulan Februari 2016, dilaporkan seorang pasien yang mengalami
efek samping berupa sesak nafas yang diduga akibat penggunaan vitamin K dan/atau kalnex
(asam traneksamat). Namun dari literatur belum ditemukan adanya efek samping dari
penggunaan vitamin K dan/atau asam traneksamat terhadap pernafasan. Dari laporan kasus
juga belum ditemukan adanya kasus postmarketing dari vitamin K atau asam traneksamat
yang menyebabkan sesak nafas. Oleh sebab itu, pada laporan kasus ini belum dapat ditarik
kesimpulan mengenai hubungan antara kejadian efek samping sesak nafas dengan
penggunaan vitamin K dan/atau kalnex (asam traneksamat).

3.2..9 Levofloksasin

Levofloksasin merupakan antibiotik yang termasuk golongan quinolon. Obat ini dapat
digunakan pada beberapa kondisi infeksi diantaranya anthrax, infeksi saluran nafas, infeksi
saluran kemih, pyelonefritis akut, dan prostatitis.

Dalam penggunaannya, obat ini dapat menyebabkan beberapa efek samping seperti yang
terdapat dalam literatur DIH edisi 17 (lihat lampiran H) dan salah satunya adalah efek
samping pada kulit berupa rash (2%) dan pruritus (1%). Berdasarkan laporan MESO pada
bulan Februari 2016 yang terjadi pada pasien TJ yang mengalami gatal dan kemerahan, maka
kemungkinan besar kecurigaan terhadap levofloksasin terbukti karena efek samping yang
terjadi pada TJ memang bisa disebabkan oleh penggunaan levofloksasin.

3.2.10 Pegasys

Pegasys merupakan sediaan farmasi yang mengandung zat aktif peginterferon alfa-2a yang
merupakan interferon dengan aksi lama (long-acting). Obat ini digunakan untuk mengobati
pasien hepatitits B kronis atau hepatitis C kronis pada dewasa. Obat ini juga digunakan untuk
mengobati hepatitis C kronis pada anak diatas 5 tahun yang belum pernah diobati
sebelumnya.

Pada laporan MESO bulan Februari 2016, telah dilaporkan adanya efek samping yang terjadi
pada pasien ST dimana pasien ini mengalami penurunan nafsu makan dan telinga berdengung
seperti kemasukan air. Bila dihubungkan dengan data efek samping yang terdapat dalam
literatur DIH edisi 17 (lihat lampiran I), dua kondisi tersebut memang dapat disebabkan dari
penggunaan Pegasys. Dari literatur tersebut tercatat bahwa efek samping anoreksia yang
berkaitan dengan penurunan atau kehilangan nafsu makan dapat terjadi sebesar 17% (atau
24% bila penggunaan dikombinasi dengan ribavirin). Selain itu, literatur tersebut juga
menyebutkan adanya case report berkaitan dengan penggunaan peginterferon alfa-2a
diantaranya adalah gangguan pendengaran dan kehilangan pendengaran.

Laporan kasus serupa mengenai gangguan pendengaran juga disebutkan dalam Indian
Journal of Phamacology Vol. 47, 2015 (lihat lampiran J), dimana seorang wanita berusia 41
tahun dilaporkan mengalami bilateral tinnitus dan kehilangan pendengaran secara reversibel
setelah terapi dengan peginterferon alfa-2a selama 2 bulan. Pada tahun 2014 juga pernah
dilakukan penelitian mengenai efek samping penggunaan peginerferon alfa-2a yang
dikombinasi dengan ribavirin pada pasien hepatitis C terhadap fungsi pendengaran.
Berdasarkan penelitian yang dimuat dalam The Egyptian Journal of Otolaryngology Vol 31,
2014 (lihat lampiran K), didapatkan hasil bahwa terdapat efek samping yang signifikan dari
pemakaian kombinasi obat tersebut terhadap fungsi pendengaran.

Maka dapat disimpulkan bahwa efek samping yang terjadi pada pasien ST kemungkina besar
memang disebabkan penggunaan Pegasys (Peginterferon alfa-2a).

3.2.11 Rifampisin, Isoniazid, Pirazinamid

Dari data laporan MESO bulan Maret 2016, dilaporkan terjadinya erupsi alergi obat yang
diduga merupakan efek samping dari penggunaan rifampisin, isoniazid, dan pirazinamid.
Ketiga obat ini merupakan antituberkulosis yaitu antibiotik yang digunakan sebagai terapi
tuberkulosis.

Seperti yang telah dijelaskan pada bagian tinjauan umum, erupsi obat alergi atau allergic
drug eruption merupakan reaksi alergi pada kulit atau daerah mukokutan yang terjadi sebagai
akibat pemberian obat dengan cara sistemik. Erupsi obat alergi merupakan salah satu bentuk
dari reaksi silang obat pada kulit. Umumnya erupsi obat alergi timbul karena reaksi
hipersensitivitas berdasarkan mekanisme imunologis dan dapat muncul seperti reaksi alergi
kulit pada biasanya.

Terdapat beberapa laporan mengenai reaksi efek samping pada kulit dari penggunaan
kombinasi atau tunggal obat-obat ini, diantaranya yaitu :

- Kasus Pyrazinamide-Induced maculopapular Rash yang dimuat dalam Indian

Journal of Dermatology, Vol. 55, 2010 (lihat lampiran L). Pada kasus tersebut
dilaporkan seorang pasien berusia 19 tahun dan mengalami maculopapular rash pada
hari ketiga konsumsi OAT.
- Kasus DRESS pada penggunaan obat ani-TB (rifampin, INH, ethambutol, dan
pirazinamid) yang dilaporkan dalam Journal of Family Medicine and Primary Care,
Vol. 2, 2013 (lihat lampiran M) pada seorang pasien berusia 68 tahun.
- Dalam sebuah penelitian mengenai desensitisasi untuk obat anti-TB, disampaikan
bahwa saat penelitian pada 6 pasien mengalami reaksi nonimmediate dengan erupsi
kutan. Penelitian dimual dalam Asia Pacific Allergy Vol. 4, 2014 (lihat lampiran N).
- Kasus DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom) pada
penggunaan Isoniazid yang dimuat dalam The Korean Academy of Tuberculosis and
Respiratory Disease, 2015 (lihat lampiran O).

Berdasarkan beberapa laporan kasus tersebut, maka dapat ditarik kesimpulan bahwa erupsi
alergi obat yang terjadi pada pasien K yang dilaporkan tersebut besar kemungkinan memang
disebabkan pemakaian rifampisin, isoniazid, dan pirazinamid kombinasi atau tunggal.

3.2.12 Amoksisilin dan Siprofloksasin

Amoksisilin dan siprofloksasin merupakan antibiotik yang berasal dari dua golongan yang
berbeda, yaitu beta-laktam dan kuinolon. Berdasarkan data literatur dari AHFS 2011 dan DIH
edisi 17 (lihat lampiran P), kedua obat ini dapat menyebabkan efek samping pada kulit
termasuk erupsi obat alergi namun dengan bentuk yang berbeda-beda.

Data dari DIH edisi 17 menyebutkan efek samping penggunaan amoksisilin pada kulit
diantaranya acute exanthematosus pstulosis, erythematosus maculopapular rash, erythema
multiforme, kandidiasis mukokutan, SJS, TEN, dan urtikaria. Sedangkan untuk efek samping
siprofloksasin pada kulit diantaranya yaitu rash, erythema nodosum, fotosensitivitas, dan
erythema multiforme.
Beberapa kasus yang dilaporkan dan dimuat dalam jurnal diantaranya yaitu :

- Ciprofloxacin-induced erythema multiforme dalam Journal of Pharmacology &

Pharmacotherapeutics Vol. 3, 2012. (lihat lampiran Q)
- Kasus serupa mengenai FDE yang disebabkan siprofloksasin, dalam Journal of
Clinical and Diagnostic Research Vol. 7, 2013 (lihat lampiran R).
- Ciprofloxacin-induced bullous fix drug eruption (FDE) dalam Journal of Family
Medicine and Primary Care Vol. 4, 2015 (lihat lampiran S) dimana FDE bisa jadi
merupakan bentuk dari erupsi obat alergi.
- Stephanie Albin dan Shradha Agarwal melakukan penelitian mengenai prevalensi dan
karakteristik dari alergi penisilin yang dilaporkan pada masyarakat dewasa. Dalam
penelitian disebutkan bahwa reaksi alergi yang dominan disebabkan karena penisilin
(termasuk diantaranya adalah amoksisilin) adalah alergi pada kulit berupa rash, diikuti
hives, angioedema, anafilaksis, gatal-gatal, dyspnea, mual muntah, diare, palpitasi,
sakit kepala, dan toksisitas okular. Jurnal yang memuat penelitian tersebut yaitu
Allergy and Asthma Proceedings, Vol. 35 tahun 2014. (Lampiran C)
- Caroline Weisser dan Mosche Ben-Shoshan memaparkan beberapa kasus mengenai
reaksi alergi yang terjadi pada amoksisilin, dan salah satunya adalah terjadinya
erythematosus maculopapular yang terjadi pada hari ke-8 pengobatan dengan
amoksisilin. Case report tersebut dimuat dalam Journal of Medical Case Reports,
Vol. 10, 2016. (Lampiran D)

Maka berdasarkan data dan kasus-kasus tersebut, kejadian yang terjadi pada pasien EN yang
dilaporkan pada laporan MESO bulan Maret 2016 kemungkinan besar memang diakibatkan
obat ini.

3.2.13 Obat penurun panas dan Antibiotik

Pada laporan MESO bulan Maret 2016, dilaporkan kejadian pada pasien S yang mengalami
erupsi obat alergi dan dicurigai terjadi akibat penggunaan oabt penurun panas dan antibiotik.
Karena laporan tidak jelas mengenai nama obat yang dicurigai, maka hubungan terjadinya
efek samping dengan obat yang dicurigai ini tidak dapat ditarik kesimpulan. Namun bila
dilihat secara umum, seperti yang telah dibahas sebelumnya, Parasetamol sebagai obat
penurun panas dan Amoksisilin sebagai antibiotik merupakan dua obat yang paling dicurigai
untuk menimbulkan efek samping ini.
 BAB IV
KESIMPULAN DAN SARAN

4.1 Kesimpulan

Berdasarkan analisis yang telah dilakukan terhadap kejadian efek samping yang dilaporkan
pada laporan MESO periode Januari – Maret 2016 dengan masing-masing obat yang
dicurigai, dengan meninjau data dari literatur dan laporan kasus pada jurnal, dapat ditarik
beberapa kesimpulan sebagai berikut.

- Kasus yang melibatkan Ativan, Parasetamol, Amoksisilin, vitamin B kompleks,

Pegintron, Paclitaxel, Carboplatin, Metoklopramid, Levofloksasin, Pegasys,
Rifampisin, Isoniazid, Pirazinamid, dan Siprofloksasin sebagai obat yang dicurigai
(total 12 kasus) masing-masing memiliki hubungan kesesuaian dengan masing-
masing efek samping yang dilaporkan.
- Satu dari tiga kasus yang melibatkan Sebivo memiliki hubungan kesesuaian dengan
efek samping yang dilaporkan, sedangkan 2 kasus sisanya belum dapat dipastikan.
- Kasus yang melibatkan vitamin K dan asam tranexamat sebagai obat yang dicurigai
belum dapat dipastikan kesesuaiannya dengan efek samping yang dilaporkan karena
data terbatas dan laporan kasus belum ada.
- Kasus yang melibatkan obat penurun panas dan antibiotik sebagai obat yang dicurigai
tidak dapat dipastikan kesesuaiannya dengan efek samping yang dilaporkan karena
obat hanya disebutkan golongannya saja sehingga terlalu luas untuk dianalisis.

Dari beberapa kesimpulan diatas dapat ditarik kesimpulan utama yaitu terdapat 13 kasus yang
memiliki hubungan kesesuaian antara obat yang dicurigai dengan efek samping yang
dilaporkan, 3 kasus belum dapat dipastikan kesesaiannya, dan satu kasus tidak dapat
dipastikan kesesuaiannya.

4.2 Saran

Agar laporan analisis kesesuaian ini hasilnya bisa menjadi lebih akurat dan lebih baik di
waktu selanjutnya maka ada beberapa saran yang dapat penulis sampaikan, yaitu :
- Laporan MESO agar dilengkapi datanya dengan data pendukung lain seperti hasil lab
atau hasil pemeriksaan pendukung, diagnosis, waktu konsumsi obat, waktu terjadinya
efek samping, dan intervensi yang dilakukan (obat diberhentikan atau tidak).
- Analisis dilakukan dengan analisis kausalitas WHO atau algoritma Naranjo yang
disertai data pendukung sehingga hasil dapat lebih akurat.
- Data literatur yang digunakan supaya lebih up to date.
 DAFTAR PUSTAKA

Jevuska, Maret 2, 2014, artikel kedokteran, neurologi – patofisiologi mual muntah

https://www.jevuska.com/2014/03/02/mual-muntah-patofisiologi
http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Arrhythmia/SymptomsDiagnosisMonitoringo
fArrhythmia/Syncope-Fainting_UCM_430006_Article.jsp#.VzH4ndJ97IU

http://artikel.co/72/sesak-nafas-dan-solusinya.html

http://factmed.com/study-SEBIVO-causing-CONSTIPATION.php

McEvoy, Gerald K (Ed.), 2011, AHFS Drug Information Essentials, American Society of
Health-System Pharmacists, Inc., Bethesda. E-print.
American Pharmacists Association, 2007, Drug Information Handbook 17th ed., Lexi-
Comp Inc., Ohio. E-print.

Rezakovuc S., Pastar Z., Kostovic K. 2014. Cutaneous adverse drug reactions caused by
antituberculosis drugs. Inflamm Allergy Drug Targets. 2014;13(4):241-8.

(yg rezakovuc itu contoh dapus dari jurnal, jadi nama yag
nulis, tahun terbit jurnal, judul penelitian/case report. Nama
jurnal (di bold), tahun terbit, No jurnal (volume) : gatau apaan
haha search lg aja)

Cara nulis dapus web juga selvi lupa, maafkan yaaah, search
aja

Sisa dapus jurnalnya yg ada di lampiran yah, semua, yg ada di

file sama yg ada di luar file, nuhuuuun kaseeeep muach
(Daftar pustaka menyusul)
LAMPIRAN
LAMPIRAN A - D
(di luar file)
 LAMPIRAN E
Data Efek Samping Paclitaxel dan Carboplatin berdasarkan Drug Information Handbook,
17th edition

LAMPIRAN F-G
9di luar file)
 LAMPIRAN H
Data Efek Samping Levofloksasin berdasarkan Drug Information Handbook, 17th edition
 LAMPIRAN I
Data Efek Samping Peginterferon alfa-2a berdasarkan Drug Information Handbook, 17th

edition
LAMPIRAN J
LAMPIRAN K
(di luar file)
LAMPIRAN L
LAMPIRAN M
LAMPIRAN N – O
(di luar file)
 LAMPIRAN P
Data Efek Samping Amoksisilin berdasarkan Drug Information Handbook, 17th edition

Data Efek Samping Siprofloksasin berdasarkan Drug Information Handbook, 17th edition
LAMPIRAN Q
LAMPIRAN R
(di lyar file)
LAMPIRAN S