Polymeric Nanoparticles for

Oral Delivery
• Rute oral masih menjadi rute yang paling disukai karena fungsi
dasarnya dan kelebihannya.
• Nanopartikel (NP) juga telah dipelajari secara ekstensif untuk
pemberian obat peroral, untuk efek sistemik setelah pengambilan
dari enteron, atau untuk bertindak secara lokal di saluran pencernaan
(GIT).
• NP diharapkan untuk mengatasi beberapa masalah khusus untuk
pemberian obat seperti permeabilitas mukosa yang rendah, jendela
absorpsion, kelarutan yang rendah dari obat dan metabolisme usus
dan efek lulus pertama.
• Keuntungan potensial dari NP sebagai pembawa obat oral adalah
1. Peningkatan ketersediaan hayati,
2. Pengiriman antigen vaksin ke jaringan limfoid terkait usus (GALT),
3. Rilis terkontrol,
4. Pengurangan iritasi gastrointestinal yang disebabkan oleh obat-
obatan.
• Kegunaan NP untuk pemberian obat oral muncul dari mekanisme
penyerapan partikulat yang ada di GIT, terutama pengangkutan
melalui sel M dari patch Peyer (PP).
• Dari permukaan sel M, NP diambil dan diangkut ke limfosit dalam
bentuk vesikel.
• Penyerapan limfatik obat melalui GALT mencegah metabolisme
presistemik di hati karena melewati sirkulasi darah portal.
• Setelah pemberian oral, pembawa obat koloid memiliki kemampuan
untuk meningkatkan ketersediaan hayati dengan melindungi obat dari
denaturasi dalam lumen gastrointestinal atau dengan
memperpanjang paparan selaput lendir pada peningkatan konsentrasi
obat.
• GIT menyediakan berbagai penghalang fisiologis dan morfologis,
seperti enzim proteolitik, di dalam lumen usus dan di selaput batas
sikat: lapisan mukosa, flora usus bakteri, dan lapisan sel epitel itu
sendiri.
• Lendir, dibangun dari molekul musin, menutupi enterosit yang
menyerap di usus, bertindak sebagai penghalang untuk penyerapan
oral dari benda asing, termasuk NP.
• Lendir adalah hidrogel viskoelastik tembus cahaya dan terutama
terdiri dari glikoprotein yang memiliki gugus kimia asam dan basa.
• Komposisi kimiawi dari lendir memberikan kesempatan bagi senyawa
asam dan basa untuk berinteraksi dengannya, sehingga meningkatkan
waktu tinggal obat dan NP di dekat permukaan absorpsi.
• Beban imunologis yang tertelan membuat mukosa tempat yang ideal
untuk identifikasi dan resistensi tantangan antigenik.
• Sistem kekebalan lokal terdiri dari Galt, terdiri dari jaringan limfoid,
yang disebut PP di usus kecil, yang dicirikan oleh lapisan tunggal epitel
khusus yang mengandung sel M dan enterosit absorpsi, yaitu epitel
terkait folikel (FAE).
• FAE diadaptasi untuk endositosis / transcytosis antigen dan
mikroorganisme ke jaringan limfoid yang terorganisir di dalam mukosa
dan membran basal sel M.
• Sel M mengantarkan partikel yang dibawa ke limfatik kemudian
dilepaskan ke aliran darah.
• NP harus melewati penghalang gastrointestinal baik dengan difusi
pasif melalui jalur transeluler atau paraseluler atau dengan proses
aktif yang dimediasi oleh pembawa terikat membran atau vesikula
yang diturunkan dari membran.
• Mekanisme lain yang mungkin untuk pengangkutan NP melintasi sel-
sel usus adalah serapan paraseluler melalui saluran air.
• Pada manusia, diameter pori ekivalen diperkirakan antara 4 dan 8 Å.
• Epitel mukosa di usus halus terdiri dari sel-sel yang terpolarisasi,
dihubungkan oleh sambungan antar sel yang rapat, yang menempati
<1% dari luas permukaan usus.
• Pengambilan materi partikulat dari antara sel-sel penyerap
berbanding terbalik dengan integritas struktural penghalang
persimpangan ketat.
• Transpor epitel molekul atau partikel yang lebih besar dapat
ditingkatkan dengan meningkatkan permeabilitas jaringan secara
reversibel dengan membuka sambungan yang rapat di bawah
pengaruh beberapa polimer mukoadhesif dan peningkat penetrasi.
• Sel M (atau sel lipatan mikro) adalah sel yang ditemukan di epitel
terkait folikel dari patch Peyer serta di BALT (jaringan limfoid terkait
Bronkus).
• Mereka mengangkut organisme dan partikel dari lumen usus ke sel
kekebalan melintasi penghalang epitel, dan dengan demikian penting
dalam merangsang kekebalan mukosa.
• Tidak seperti sel tetangganya, mereka memiliki kemampuan unik
untuk mengambil antigen dari lumen usus kecil melalui endositosis
atau fagositosis, dan kemudian mengirimkannya melalui transcytosis
ke sel dendritik (sel pembawa antigen) dan limfosit (yaitu sel T) yang
terletak di struktur seperti kantong yang unik di sisi basolateral
mereka
• Sel M berbeda dari enterosit normal karena mereka kekurangan
mikrovili pada permukaan apikal mereka, tetapi memiliki mikrofold
yang lebih luas yang memberi nama pada sel tersebut
• Sel-sel ini jauh lebih sedikit daripada enterosit.
• Sel M tidak mengeluarkan lendir atau enzim pencernaan, dan
memiliki glikokaliks yang lebih tipis, yang memungkinkan mereka
memiliki akses mudah ke lumen usus untuk endositosis antigen.
• Fungsi utama sel M adalah endositosis selektif antigen, dan
mengangkutnya ke makrofag intraepitelial dan limfosit, yang
kemudian bermigrasi ke kelenjar getah bening (berisi jaringan limfoid)
di mana respons imun dapat dimulai.
• Makromolekul dapat terperangkap di antara agregat partikel dan
pelepasannya dikendalikan oleh kombinasi difusi (partikel yang lebih
besar yang dikemas bersama memiliki ruang yang lebih besar dalam
kisi, dan ini memungkinkan difusi yang lebih cepat) dan erosi (yang
timbul dari agregat).
• Partikel nano yang terkikis dari agregat dialirkan ke sistem limfatik dan
dapat ditahan oleh nodus regional.
• Nanosfer polimer juga dapat menargetkan sel endotel pada sawar
darah otak.
• Misalnya, setelah injeksi intravena, nanosfer menarik apolipoprotein E
dari darah, sehingga meniru lipoprotein densitas rendah (LDL) dan
menjadi dikenali oleh reseptor LDL yang diekspresikan oleh sel
endotel penghalang darah-otak.
• Nanopartikel polimer juga memiliki banyak aplikasi setelah
pengiriman oral.
• Bukti menunjukkan bahwa adsorpsi partikulat di usus setelah
pemberian oral terjadi di patch Peyer.
• Lapisan sel epitel yang menutupi tambalan Peyer berisi sel M khusus.
• Sel-sel ini dapat mengambil sampel partikel dari lumen dan
mengangkutnya ke makrofag dan sel dendritik yang mendasarinya.
• Memang, banyak penelitian telah mengkonfirmasi kekebalan
pelindung yang disebabkan oleh imunisasi mukosa dengan PLGA (poli
(asam laktat-ko-glikolat)) dan sistem partikulat berbasis kitosan.
• Bagian dari keberhasilan ini karena enkapsulasi antigen dalam sistem
partikulat polimer, yang memberikan perlindungan yang lebih baik
untuk antigen selama transit di usus.
• Hasil imun mencakup respons mukosa (IgA sekretori) dan antibodi
serum (IgG dan IgM), serta respons limfosit T sitotoksik sistemik.
• Demikian pula, peningkatan ketersediaan hayati obat juga telah
dilaporkan setelah pemberian okular dengan nanopartikel poli-
(butylcyanoacrylate) dan Eudragit.
• Tergantung pada karakteristik polimer, pembawa nanokimia polimer
juga dapat direkayasa sedemikian rupa sehingga dapat diaktifkan oleh
perubahan pH lingkungan, rangsangan kimiawi, atau suhu.
• Modifikasi tersebut menawarkan kendali atas integritas partikel,
tingkat pengiriman obat, dan lokasi pelepasan obat.
• Misalnya, nanopartikel yang terbuat dari poli (laktida-co glikolida),
PLGA, dapat keluar dari kompartemen endo-lisosom dalam beberapa
menit setelah internalisasi dalam sel utuh dan mencapai sitosol.