Edileia Bagatin
Professora adjunta do Departamento de Dermatologia da UNIFESP.
Endereço para correspondência:
Rua Leandro Dupret, 204, 11º andar - Telefax: (11) 5572-7670
E-mail: edileia_bagatin@yahoo.com.br
Sem conflito de interesses.
Sumário
A maioria dos mecanismos moleculares e celulares envolvidos no envelhecimento
cutâneo intrínseco ou c ronológic o e extrínsec o ou fotoenvelhecimento c onstitui
objeto de muitos estudos de excelente qualidade e, portanto, são bem
conhecidos. Contudo, existem aspec tos ainda não c ompletamente elucidados e
até controversos. Por outro lado, a busca de tratamentos para prevenção,
controle e reversão do envelhecimento, particularmente o fotoenvelhecimento,
tem despertado muito interesse, nem sempre acompanhado do rigor científico
nec essário. Muitos ativos ditos antienvelhecimento são incorporados aos
chamados cosmecêuticos que c onstituem uma classe de produtos tópicos
intermediários entre os cosméticos e os medicamentos ou drogas. Como esses
produtos são registrados como cosméticos, não há uma exigência rigorosa em
relação aos estudos clínicos de eficácia e segurança, ou seja, são poucos os
estudos c ontrolados e randomizados. Em geral, eles não causam eventos adversos
sérios, já que são utilizadas concentraç ões baixas dos ativos, muito aquém das
que demonstram eficác ia nos estudos pré-clínicos. Muitos, inclusive, não têm aç ão
que comprovadamente possa interferir em qualquer dos mec anismos c onhecidos do
envelhec imento cutâneo. Não há c omo excluir a possibilidade de que tenham
alguma utilidade, nem tampouco afirmar que possam produzir os resultados
prometidos pela indústria c osmec êutica. Depende do bom senso dos
dermatologistas dec idir quando e qual produto indicar, assumindo com honestidade
o real benefício esperado.
Este artigo apresenta uma revisão dos mec anismos c onhecidos do envelhec imento
cutâneo e das principais substâncias ativas dos cosmecêutic os colocados no
mercado nos últimos anos.
Sumary
The majority of cellular and molecular mechanisms of chronological and extrinsic
skin aging have been the subject of exc ellent quality studies and therefore are
well known. However, some aspects remain not well elucidated and controversial.
On the other hand, the searc h for treatments for prevention, c ontrol and reversion
www.cibersaude.com.br/revistas.asp?… 1/10
29/10/2010 .: CiberSaude :.
of photoaging has been of great interest. Some available studies have been
conducted without the appropriate scientific design. Many anti-aging active
substances are incorporated to cosmec eutic al products whic h are considered
between cosmetic s and drugs. As they are OTC products, their registration is
easier than drugs with no need to be submitted to randomized controlled c linical
trials. In general they do not c ause serious adverse events since their
concentrations are muc h lower than the demonstrated effec tive in pre-clinic al
studies. Also many of them do not have a proven ac tion that c an interfere with
any of the known skin aging mechanisms. They may bring some advantage but it is
impossible to be sure that they will do exactly what the “Cosmeceutical” Industry
promises. It depends on the dermatologist sense to decide when and whic h of
these products will honestly promote benefit to the patient.
This artic le is a revision of known skin aging mechanisms and active substanc es of
the cosmec eutic als introduced on market in the last years.
Resumo
Este artigo apresenta uma revisão dos mec anismos c onhecidos do envelhec imento
cutâneo e das principais substâncias ativas dos cosmecêutic os colocados no
mercado nos últimos anos.
Introdução
Nos últimos 40 anos ocorreram muitos progressos na c ompreensão dos mec anismos
www.cibersaude.com.br/revistas.asp?… 2/10
29/10/2010Nos últimos 40 anos ocorreram muitos
.: CiberSaude :. na c ompreensão dos mec anismos
progressos
do envelhec imento. Existem evidênc ias de que são influenciados pelo dano
causado ao DNA por agressões internas e externas. A perda da capacidade
proliferativa das células e a sua morte, dois processos que c aracterizam o
envelhec imento, parecem representar uma estratégia revolucionária na prevenç ão
do desenvolvimento do cânc er.
5. Erros ou mutações no DNA não relac ionadas à radiação UV, como nas
genodermatoses também aceleram o processo de senescênc ia c elular.
www.cibersaude.com.br/revistas.asp?… 4/10
29/10/2010 .: CiberSaude :.
1. Envelhec imento intrínseco: é o natural, inevitável, c omum a todas as pessoas,
relacionado a fatores genéticos, cumulativo, c arac terizado por atrofia da pele e
rugas finas por afetar principalmente as fibras elástic as dérmicas, levando à
elastose da derme reticular.
3. Aspectos c línicos relac ionados ao fumo: pele seca, atrófica, rugas profundas, o
escore de envelhecimento cutâneo é maior nos branc os e tabagistas.
2. Vitamina C: é útil desde que usada na forma de ácido ascórbico levogiro e nas
concentrações de 5% a 15%, sendo ideal no mínimo 10%. Dois estudos em
voluntários com a vitamina C tópica a 5%, comparada com placebo, por seis
meses, demonstraram melhora c línica, histológica e ultraestrutural signific ativas e,
na derme, aumento da expressão do RNAm para colágenos I e III, das enzimas
relacionadas à síntese de colágeno e dos inibidores teciduais da metaloproteinase
131,32. Outro estudo33 avaliou o efeito da vitamina C a 10% c omparada ao
veíc ulo, na metade da face de 10 voluntários, durante 12 semanas, demonstrando
melhora clínic a e formaç ão de c olágeno no exame histopatológic o,
estatistic amente significantes.
6. Ensaios c línicos realizados com o produto final que contém associação de ativos
novos a outros de eficácia já comprovada, tais c omo madecassoside ou TGF-b1
associados ao L-ácido asc órbic o.
Conclusão
Existem muitas classes de ativos antienvelhecimento que podem ser inc orporados
aos c osmecêuticos, com possibilidade de benefício clínic o, tais como: vitaminas,
minerais, botânicos, peptídios e fatores de crescimento. No entanto, são
pouquíssimos os estudos clínic os controlados e randomizados. De qualquer forma,
esses produtos podem ser úteis e parecem não causar efeitos adversos.
Bibliografia
1. Fisher GJ, Kang S, Varani J et al. Mec hanisms of photoaging and c ronologic al
skin aging. Arch Dermatol 2002, 138:1462-70.
2. Harley CB, Futc her AB, Greider CW. Telomeres shorten during aging of human
fibroblasts. Nature 1990, 345:458-60.
3. Funk WD, Wang CK, Sheton DN et al. Telomerase expression restores dermal
integrity to in vitro-aged fibroblasts in a rec onstituted skin model. Exp Cel, Res.
2000, 258:270-8.
4. Yaar M, Mark E. Mechanisms of aging. Arch Dermatol 2002, 138:1429-32.
5. Kosmadaki MG, Gilchrest BA. The role of telomeres in skin aging / photoaging.
Micron 2004, 35:155-9.
6. Boukamp P. Skin aging: a role for telomerase and telomere dynamics? Curr Mol
Med 2005 5:171-7.
7. Murphy G, Young AR, Wulf HC. The molecular determinants of sunburn c ell
formation. Exp Dermatol 2001, 10:155-60.
8. Wondrak GT, Jac obson EL, Jacobson MK. Photosensitization of DNA damage by
glyc ated proteins. Photochem Photobiol Sci 2002, 1:355-63.
9. Genuth S, Sun W, Cleary P et al. Glycation and carboxymethyllysine levels imn
skin c ollagen predic t the risk of future 10-year progression of diabetic retinopathy
and nephropathy in the diabetes control and complications trial and epidemiology
of diabetes interventions and c omplic ations participants with type 1 diabetes.
Diabetes 2005, 54:3103-11.
10. Meerwaldt R, Hartog JW, Graaff R et al. Skin autofluoresc enc e, a measure of
cumulative metabolic stress and advanced glycation end produc ts, predicts
mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 2005, 16:3687-93.
11. Pageon H, Bakala H, Monnier VM, Asselineau D. Collagen glycation triggers the
formation of aged skin in vitro. Eur J Dermatol 2007, 17:12-20.
12. Franc ès C. Smoker’s wrinkles: epidemiological and pathogenic considerations.
Clin Dermatol 1998, 16:565-70.
13. Suehara LY, Simone K, Maia M. Avaliação do envelhecimento fac ial relac ionado
ao tabagismo. An Bras Dermatol 2006, 81:34-9.
14. Griffiths CEM. Drug treatment of photoaged skin. Drugs & Aging 1999, 14:289-
301.
15. Pinnell SR. Cutaneous photodamage, oxidative stress, and topic al antioxidant
protection. J Am Acad Dermatol 2003, 48:1-19.
16. Kligman D. Cosmeceuticals. Dermatol Clin 2000, 18:609-15.
17. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Topic al retinoic acid enhances the repair of
ultraviolet-damaged dermal connec tive tissue. Connect Tissue Res 1984 12:139-
50.
18. Kligman AM, Grove GL, Hirose R et al. Topic al tretinoin for photoaged skin. J
Am Ac ad Dermatol 1986 15:836-59.
19. Weiss JS, Ellis CN, Headington JT et al. Topical tretinoin improves photoaged
skin: a double-blind vehic le-c ontrolled study. JAMA 1988 259:527-32.
20. Ellis CN, Weiss JS, Hamilton TA et al. Sustained improvement with prolonged
topic al tretinoin (retinoic acid) for photoaged skin. J Am Acad Dermatol 1990
23:629-37.
21. Olsen EA, Katz HI, Levine N et al. Tretinoin emollient cream: a new therapy for
photodamaged skin. J Am Acad Dermatol 1992 26:215-24.
22. Olsen EA, Katz HI, Levine N et al. Tretinoin emollient cream for photodamaged
skin: results of 48-week, multic enter, double-blind studies. J Am Acad Dermatol
1997 37:217-26.
23. Kang S & Voorhees JJ. Topic al tretinoin in the photoaging therapy: an
evidence based analysis. J Am Acad Dermatol 1998 39:S55-61.
24. Kafi R, Kwak HSR, Schumacher WE et al. Improvement of Naturally Aged Skin
with Vitamin A (Retinol). Arch Dermatol 2007 143:606-12.
25. Creidi P, Vienne MP, Oc honisky S et al. Profilometric evaluation of
www.cibersaude.com.br/revistas.asp?… 8/10
29/10/2010 .: CiberSaude :.
photodamage after topic al retinaldehyde and retinoic acid treatment J Am Acad
Dermatol 1998 39:960-5.
26. Creidi P, Humbert P. Clinic al use of topic al retinaldehyde on photoaged skin.
Dermatology 1999 199 (Suppl 1):49-52.
27. Sorg O, Antille C, Kaya G, Saurat JH. Retinoids in cosmeceutic als. Dermatol
Ther 2006 19:289-96.
28. Griffiths CEM, Russman NA, Majmudar G et al. Restoration of collagen formation
in photodamaged human skin by tretinoin (retinoic acid). N Engl J Med 1993
329:530-5.
29. Varani J, Fisher GJ, Kang S, Voorhees JJ. Molecular mec hanisms of intrinsic skin
aging and retinoid-induced repair and reversal. J Invest Dermatol Symp Proc 1998
3:57-60.
30. Stratigos AJ, Katsambas AD. The role of topical retinoids in the treatment of
photoaging. Drugs 2005 65:1061-72.
31. Nusgens BV, Humbert P, Rougier A et al. Topically applied vitamin C enhances
the mRNA level of collagens I and III, their proc essing enzymes and tissue
inhibitors of matrix metalloproteinase 1 in the human dermis. J Invest Dermatol
2001 116:853-9.
32. Humbert PG, Haftek M, Creidi P et al. Topical asc orbic acid on photoaged skin.
Clinical, topographical and ultrastruc tural evaluation: double blind study vs
plac ebo. Exp Dermatol 2003 12:237-44.
33. Fitzpatric k RE, Rostan EF. Double blind, half-fac e study comparing topic al
vitamin C and vehic le for rejuvenation of photodamage. Dermatol Surg 2002
28:231-6.
34. Rokhsar CK, Lee S, Fitzpatrick RE. Review of photorejuvenation: devic es,
cosmeceutic als, or both? Dermatol Surg 2005 31:1166-78.
35. Smith WP. Epidermal and dermal effects of topical lac tic acid. J Am Acad
Dermatol 1996 35:388-91.
36. Ditre CM, Griffin TD, Murphy GE et al. Effects of alpha-hydroxy ac ids on
photoaged skin: a pilot clinic al, histologic and ultrastructural study. J Am ACad
Dermatol 1996 34:187-95.
37. Katiyar SK, Bergamo BM, Praveen K et al. Green tea polyphenols: DNA
photodamage and photoimmunology. Photoc hem Photobiol 2001 65:109-14.
38. Vayalil PK, Mittal A, Hara Y et al. Green tea polyphenols prevent ultraviolet
light-induced oxidative damage and matriz metalloproteinases expression in mouse
skin. J Invest Dermatol 2004 122: 1480-7.
39. Elmets CA, Singh D, Tubesing K et al. Cutaneous photoprotec tion from
ultraviolet injury by green tea polyphenols. J Am Acad Dermatol 2001 44:425-32.
40. Chiu AE, Chan JL, Kern DG et al. Double-blinded, placebo-controlled trial of
green tea extracts in the c linical and histologic appearance of photoaging skin.
Dermatol Surg 2005 31 (7Pt2):855-60 Discussion 860.
41. Chiu A, Kimball AB. Topic al vitamins, minerals and botanical ingredients as
modulators of environmental and chronological skin damage. Br J Dermatol 2003
149:681-91.
42. Wei H, Spenc er J, Gelfand J et al. The isoflavone genistein: a new agent in
Dermatology. Cosmet Dermatol 2001 14: 13-9.
43. Kang S, Chung JH, Lee JH et al. Topic al n-acetyl cysteine and genistein
prevent ultraviolet-light-induced signaling that leads to photoaging in human skin
in vivo. J Invest Dermatol 2003 120:835-41.
44. Tanno O, Ota Y, Kitamura N et al. Nicotinamide increases biosynthesis of
ceramides as well as other stratum corneum lipids to improve the epidermal
permeability barrier. Br J Dermatol 2000 143:524-31.
45. Fitzpatrick RE, Rostan E. Reversal of photodamage with topic al growth factors:
a pilot study. J Cosmet Laser Ther 2003 5:25-34.
46. Afaq F, Mukhtar H. Botanical antioxidants in the prevention of
photocarcinogenesis and photoaging. Exp Dermatol 2006 15:678-84.
47. Lim H, Son KH, Chang HW et al. Effec ts of anti-inflammatoty biflavonoid,
ginkgetin, on c hronic skin inflammation. Biol Pharm Bull 2006 29:1046-9.
48. Andreassi M, Stanghellini E, Ettore A et al. Antioxidant ac tivity of topically
applied lycopene. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004 18: 52-5.
49. Campos PMBGM, Gianeti MD, Kanashiro A et al. In vitro antioxidant and in vivo
www.cibersaude.com.br/revistas.asp?… 9/10
29/10/2010 .: CiberSaude :.
photoprotective effects of an association of bioflavonoids with liposoluble
vitamins. Photoc hem Photobiol 2006 82:683-8.
50. Lin JY, Selim MA, Shea CR et al. UV photoprotection by combination topic al
antioxidants vitamin C and vitamin E. J Am Acad Dermatol 2003 48: 866-74.
51. Tournas JA, Lin FH, Burch JA et al. Ubiquinone, idebenone and kinetin provide
ineffective photoprotection to skin when compared to a topical antioxidant
combination of vitamins C and E with ferulic acid. J Invest Dermatol 2006
126:1185-7.
www.cibersaude.com.br/revistas.asp?… 10/10