Pada pria yang menua, kadar testosteron serum menurun dan kadar estrogen,

prolaktin, luteinizing hormone (LH), dan follicle-stimulating hormone (FSH)

meningkat. Estrogen meningkatkan jumlah reseptor androgen (DHT) di prostat dan
menghambat metabolisme androgen dengan mengganggu hidroksilasi. Ini
mengarah pada proses remodeling jaringan yang signifikan di dalam prostat,
terutama di zona transisi (TZ). Terjadi gangguan pada keseimbangan halus dari jalur
pensinyalan faktor pertumbuhan yang berinteraksi, dan interaksi stromaleepitel
menghasilkan peningkatan volume prostat.

Selain itu, ada penurunan bersih substansial dari apoptosis di kedua, kompartemen
sel epitel kelenjar dan basal yang mengakibatkan ketidakseimbangan pertumbuhan
yang mendukung proliferasi sel [14]. BPH juga dikaitkan dengan peradangan kronis,
yang mendukung pertumbuhan fibromuskular. Ada infiltrasi diseminata oleh limfosit
T dan B teraktivasi dan banyak koloni makrofag. Upregulasi sitokin pro-inflamasi
interleukin (IL)-15 di sel stroma [15], IL-17 di sel T infiltrasi [16], interferon-g di sel
basal dan stroma [17], dan IL-8 di sel epitel drive produksi faktor pertumbuhan lokal
dan angiogenesis dalam jaringan sebagai respon ''penyembuhan luka''. Hipoksia
lokal karena peningkatan kebutuhan oksigen dari sel-sel yang berproliferasi juga
mungkin berperan dalam patofisiologi BPH. Ini mendorong neovaskularisasi dan
transformasi fibroblas ke miofibroblas, memicu pertumbuhan prostat [18]. Akhirnya,
prostaglandin, leukotrien, dan resistensi insulin juga telah diusulkan untuk berperan
dalam proses inflamasi prostat. Komponen sindrom metabolik memang
menyebabkan pembesaran prostat. Dalam sebuah penelitian di Swedia terhadap 250
pasien dengan BPH, tingkat pertumbuhan BPH tahunan berkorelasi positif dengan
tekanan darah diastolik (p 0,01), indeks massa tubuh (BMI) (p <0,001), dan kadar
insulin plasma puasa (p 0,008), dan berkorelasi negatif dengan tingkat HDL-C (p
0,001) [19].

Rasio pinggang-pinggul yang lebih besar dan insulin serum yang lebih tinggi
meningkatkan risiko BPH [20]. Peningkatan kadar insulin meningkatkan aktivitas
saraf simpatis dan mengikat reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF) yang
merangsang pertumbuhan sel prostat. Selain itu, hiperinsulinemia menekan produksi
globulin pengikat hormon seks (SHBG) hati untuk meningkatkan testosteron bebas.
Jumlah lemak visceral yang berlebihan juga meningkatkan sirkulasi estradiol dan
selanjutnya merangsang pertumbuhan sel prostat dengan meningkatkan kadar DHT
(Gbr. 2). Obesitas, sindrom metabolik, dan resistensi insulin semuanya
meningkatkan inflamasi sistemik, yang pada gilirannya berkorelasi dengan kejadian
BPH [21].

Dengan peningkatan progresif volume prostat, obstruksi aliran urin berkembang.

Otot detrusor kandung kemih mencoba mengkompensasi dengan meningkatkan
tekanan untuk mengeluarkan urin, suatu proses yang menyebabkan ketidakstabilan
otot dan gejala yang memburuk. Hal ini menyebabkan gejala BPH dan obstruksi
saluran kemih bagian bawah yang, pada gilirannya, menyebabkan disfungsi otot
detrusor. Stimulasi sistem alfa-adrenergik menyebabkan kontraksi serat otot polos
dan selanjutnya membatasi aliran di kelenjar prostat yang membesar.