Aminas 1
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N N
H CH3
H H3C
H CH3
107o 108o
amoniaco trimetilamina
Al contrario que las aminas, las sales de amonio cuaternarias, con cuatro
sustituyentes distintos sobre el átomo de nitrógeno, no pueden interconvertirse y por
tanto son ópticamente activas.
N N
CH2CH3 CH3CH2
(CH3)2CH CH(CH3)2
CH3
CH3
(R) (S)
Las aminas se pueden clasificar según el número de grupos alquilo que están
unidos al nitrógeno. Si sólo hay uno, la amina es primaria. Si hay dos grupos, la amina
es secundaria y si hay tres es terciaria.
Química Orgánica Tema 5. Aminas 3
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CH3
CH2 CH3
R
N H N
N
R´ H
H
amina secundaria N-etilamina piperidina
CH2 CH3
R
N R´´ N
N
R´ CH2CH3
Las aminas son muy polares porque el momento dipolar del par aislado de
electrones se suma a los momentos dipolares de los enlaces C-N y H-N. Además, las
aminas primarias y secundarias tienen enlaces N-H que les permiten formar puentes
de hidrógeno. Las aminas terciarias, como no tienen enlace N-H, no pueden formar
este tipo de enlaces intermoleculares. Sin em bargo, pueden aceptar puentes de
hidrógeno con moléculas que tengan enlaces O-H o N-H.
momento
dipolar
N general
CH2CH3
H
CH3
H
N R
H
R N H
N
R R O
R
R
R
H
amina 2ª (o 1ª) amina 3ª
donadora y aceptora de sólo aceptora de
puente de hidrógeno puente de hidrógeno
menos polarizado que el enlace O-H. Por lo tanto, las aminas forman puentes de
hidrógeno más débiles que los alcoholes de pesos moleculares semejantes y por tanto
tienen puntos de ebullición menores que los de los alcoholes análogos. Las aminas
terciarias, que no pueden formar puentes de hidrógeno, tienen puntos de ebullición
más bajos que o l s de las aminas primarias o secundarias de pesos moleculares
semejantes.
En la siguiente tabla se comparan los puntos de ebullición de aminas, alcoholes
y éteres de pesos moleculares semejantes.
CH3-O-CH2CH3 éter 60 8
CH3CH2CH2-OH alcohol 60 97
Todas las aminas, incluso las terciarias, forman puentes de hidrógeno con
disolventes hidroxílicos como el agua y los alcoholes. Por esta razón, las aminas de
bajo peso molecular (hasta 6 átomos de carbono) son relativamente solubles en agua
y en alcoholes.
La propiedad más característica de las aminas es su olor a pescado
descompuesto. Algunas diaminas son especialmente pestilentes y sus nombres
comunes describen correctamente sus olores.
Como clase, las aminas comprenden algunos de los compuestos biológicos más
importantes que se conocen. Las aminas funcionan en los organismos vivos como
biorreguladores, neurotransmisores, en mecanismos de defensa y en muchas otras
funciones más. Debido a su alto grado de actividad biológica muchas aminas se
emplean como medicamentos. A continuación, se muestran las estructuras y los usos
de algunas aminas biológicamente activas.
Química Orgánica Tema 5. Aminas 5
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NH2
OH H
HO N HO NH2 HO
R
HO HO N
H
R= CH3 adrenalina (epinefrina) dopamina serotonina
R=H noradrenalina (norepinefrina)
NH2
NH2 O
CH3 N(CH3)3
CH3 CH3 O
N CH3
O O
HO
O O
NH2
HO OH
OH
N N
CH3 H
N N
CH3
N O
OCH3
H N
H
O CH3
N CH3 N
H
H H O Ph
H CH3
NH2 N H H
OH N
H
CH3O OCH3 H
O OR´
OCH3 RO H
Nomenclatura
a) Las aminas se pueden nombrar mencionando primero los grupos alquilo unidos al
nitrógeno, seguidos del sufijo -amina. Se pueden emplear los prefijos di, tri y tetra para
describir dos, tres o cuatro sustituyentes idénticos.
CH3
CH2NH2 CH2CH2 N
CH3CH2 CH3
N
CH3CH2 NH2
CH3
b) Las aminas con estructura más complicada se pueden nombrar llamando al grupo -
NH2 como amino. El grupo amino se nombra como cualquier otro sustituyente, con un
Química Orgánica Tema 5. Aminas 7
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OH
COOH
H2N NH2
NH2 CH 3 NHCH3
H H
R N H X R N H X
H H
base ácido prótico ácido conjugado
H H
R N CH3 I R N CH3 I
H H
nucleófilo electrófilo se forma un enlace N-C
Como las aminas son bases fuertes, sus disoluciones acuosas son básicas. Una
amina puede sustraer un protón del agua, formando un ión amonio y un ión hidroxilo. A
la constante de equilibrio de esta reacción se le llama constante de basicidad de la
amina y se representa por Kb.
Kb
R NH2 + H2O R NH3 + OH
R NH3 OH
Kb =
R NH2
Los valores de Kb para la mayoría de las aminas son del orden de 10-3 y el
equilibrio de la reacción de disociación se encuentra desplazado hacia la izquierda.
H H
H H
N H O N H + O H
R H R
amina ion amonio
energía R-NH 3 + OH
R-NH 2 + H 2O
H H
H N H O H N H + OH pKb=4.74
H H H
H H
H3C N H O H3C N H + OH pKb=3.36
H H H
H
H
N N
H H
H H
anilina
ión anilinio
esabilizada por resonancia
+ +
NH3 RNH 3
RNH 2 + H+
estabilización por reacción más endotérmica
solapamiento (anilina menos básica)
NH2 + H+
piridina piperidina
pKb = 8.75 pKb = 2.88
O O
N H + KOH N K + H2O
ftalimida O O
O O
SN2
N K R X N R + K X
O O
N-alquilftalimida
O HO O
NH NH2 NH NH2
N R H2N NH2 N R
NH R
O O O
O O
NH NH
+ NH2 R
NH NH
amina primaria
HO NH R O
ftalazina-1,4-diona
SN2
R X + N N N R N N N + X
azida de alquilo
LiAlH4
R N N N R NH2
amina
SN2
R X + C N R C N + X
cianuro de alquilo
H 2, cat.
R C N R CH2NH2
amina
Química Orgánica Tema 5. Aminas 14
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R NH2 + 3 H3 C I R N(CH3)3 I + 2 H I
mal gr upo saliente buen grupo saliente
Eliminación de Hofmann
OH H O H
H
calor (E2)
C C C C
N(CH3)3
N(CH3)3
Eliminación de Saytzeff
Eliminación de Hofmann
150ºC
CH3 CH CH2 CH3 CH3 CH CH CH3 + CH2 CH CH2 CH3
N(CH3) 3 2-buteno (5%) 1-buteno (95%)
OH
producto Saytzeff producto Hofmann
δ−
X
X
C C C C
B H δ−
B H
El grupo amino es peor grupo saliente que los aniones cloruro, bromuro o yoduro
y en el estado de transición E2 de las sales de amonio cuaternario el enlace C-H se ha
roto más que el enlace C-N. En tales condiciones el estado de transición no desarrolla
un elevado carácter de doble enlace, y el factor que determina la dirección de la
eliminación es la acidez de los átomos de hidrógeno que van a ser eliminados, más
que la estabilidad del alqueno que se va a formar.
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N N
δ−
C C C C
B H
B H
(CH3 )3 N
N(CH3 )3
N(CH3)3
NaOMe CH3 CH2 C CH3 CH2 C H
H
H3C CH2 CH CH3 H C H C
H H 1-buteno
MeOH
H MeO H
hidrógenos MeO
más ácidos
HO HO
H
H CH3 H
H3C CH3
H C H
C C =
H H C
H CH3 CH3
H3C N(CH3)3
N(CH 3) 3
interacción (E)-2-buteno
estérica
HO HO
H
H CH2CH3 H
H3CCH2 CH3CH2
H C H
C C =
H H C
H H H
H N(CH3)3
N(CH3)3
1-buteno
La eliminación de Cope
Las aminas se oxidan con facilidad durante su almacenamiento cuando están en
contacto con el aire. La oxidación atmosférica es una de las razones por las que
normalmente las aminas se convierten en sus sales de amonio para almacenarlas o
usarlas como medicamentos. Algunos de los estados de oxidación de las aminas se
muestran a continuación:
O O
C
N N N R N OH N N
O
amina sal de amonio imina hidroxilamina óxido de amina nitrocompuesto
La mayor parte de las aminas se oxidan con agentes oxidantes como H2O2 o
ácido m-cloroperoxibenzoico.
Las aminas primarias se oxidan con mucha facilidad pero con frecuencia se
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R R
R N + H2O2 R N O H + H2O
R R
R N + H2O2 R N O + H2O
δ−
O O HO N(CH3)2
δ+
H N(CH3)2 H N(CH3)2
R R´
R C C R´ R C C R´ C C
H H
H H H H
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Na O N O + HCl H O N O + Na Cl
nitrito sódico ácido nitroso
H
H O N O + H H O N O H2 O + N O N O
Cada una de las tres clases de aminas reacciona de forma diferente con el ion
nitrosonio.
R N N O H
H
R N N O + H 3O + H 2O R N N O H + H3O
H
N-nitrosoamina
R N N O H
H
N-nitrosoamina protonada
H 3O
R N N O H R N N O H R N N + H2O
H catión diazonio
R N N R + N N
La fuerza impulsora del proceso es la formación de N2, que es una molécula muy
estable. Los carbocationes que se generan en estos procesos tienden a disminuir su
energía reaccionando con nucleófilos, reaccionando con bases dando lugar a olefinas,
o experimentando reacciones de transposición. Debido a la competencia que se
establece entre las vías de reacción del carbocatión, por lo general, las sales de
alquildiazonio se descomponen para dar mezclas de productos y en consecuencia
esta reacción no tiene una gran utilidad sintética.
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R R
R N N O R N N O
R
R
amina secundaria ion N--nitrosoamonio
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Problemas
O HCl NaOH O
H3C NH2 + A B
N
(exceso) H 3C
C
1. MeI (exceso)
2. Ag2O, H2O
A (C 6H 15N)
3. reflujo
4-metil-1-penteno
Tropideno Tropilideno
Química Orgánica Tema 5. Aminas 24
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Con estos datos, y sabiendo que la coniina es una amina secundaria, con un único
estereocentro, proponga una estructura para este alcaloide.
NH 2 O NH 2
a) b) CHO
OH OH
NaNO2, HCl NaNO2, HCl
H 2O CH3
H 2O
CH 3 H3 C CH 3 CH3
H3 C H3 C CH 3
CH3 CH3 H 3C
CH3
Ph feniramidol (C13H14N2O)
+
O N NH2
O
O
NH2 propanolol (C16H21NO)
+
Con estos datos deduzca las estructuras del feniramidol y del propanolol.
b) Uno de los pasos clave en la síntesis de las dofetilida, un medicamento empleado
para combatir las arritmias cardiacas, se indica en el siguiente esquema:
H
N
CH3 + A (C11H16N2O 3)
O
O2N
OH
1. TsCl, piridina LiAlH4
B (C16H17N 3) C (C 16H 19N)
CH 2CH3 2. NaN 3
A CH3I
exceso
1. Ag 2O húmedo
E (C 16H16) D (C 19H26NI)
2. calor