Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.net/publication/345415887

Khasiat Nifedipine versus Hydralazine dalam Pengelolaan Hipertensi Berat

pada Kehamilan: Uji Coba Terkendali Acak

Artikel di Jurnal medis pascasarjana Nigeria · November 2020

DOI: 10.4103/npmj.npmj_275_20

KUTIPAN BACA
1 171

6 penulis, termasuk:

Johnbosco Ifunanya Nwafor Chidi Ochu Uzoma Esike

Rumah Sakit Pendidikan Universitas Federal Alex Ekwueme, Abakaliki, Nigeria
43 PUBLIKASI 140 KUTIPAN
52 PUBLIKASI 94 KUTIPAN
LIHAT PROFIL

LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait ini:

Obstetri dan Ginekologi Lihat proyek

ARTIKEL JURNAL Lihat proyek

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Johnbosco Ifunanya Nwafor pada 07 Nopember 2020.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

[Diunduh gratis dari http://www.npmj.org pada Rabu, 4 November 2020, IP: 37.124.155.26]

Artikel asli

Khasiat Nifedipine versus Hydralazine dalam Pengelolaan

Hipertensi Berat dalam Kehamilan: Acak Terkendali
Uji coba

Joshua Adeniyi Adebayo, Johnbosco Ifunanya Nwafor, Lucky Osaheni Lawani, Chidi Ochu Esike, Ayodele Adegbite Olaleye, Nnabugwu Alfred Adiele

Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit Pendidikan Universitas Federal Alex Ekwueme, Abakaliki, Nigeria

Abstrak

Latar belakang: Meskipun ketersediaan obat antihipertensi yang efektif, kualitas bukti mengenai agen antihipertensi terbaik untuk pengobatan
hipertensi darurat pada kehamilan masih buruk. Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efikasi dan efek samping nifedipin oral
dan hidralazin intravena untuk mengontrol tekanan darah (BP) pada hipertensi berat pada kehamilan. Bahan dan metode: Sebuah open-label, paralel,
acak, percobaan terkontrol dari 78 wanita hamil (28 minggu kehamilan) dengan hipertensi berat dilakukan. Hipertensi berat didefinisikan sebagai
tekanan darah sistolik 160 mmHg atau lebih dan/atau tekanan darah diastolik 110 mmHg atau lebih. Mereka secara acak (rasio 1:1) diberikan nifedipin
oral 20 mg atau hidralazin 10 mg intravena setiap 30 menit hingga 5 dosis atau sampai target tekanan darah sistolik 140-150 mmHg dan diastolik 90-100
mmHg tercapai. Labetalol intravena diberikan jika pengobatan utama gagal. Ukuran hasil utama adalah jumlah dosis yang dibutuhkan untuk mencapai
target BP. Ukuran hasil sekunder adalah waktu yang dibutuhkan untuk mencapai tekanan darah yang diinginkan, efek samping ibu dan hasil perinatal.
Hasil: Karakteristik sosiodemografi tidak berbeda antara kedua kelompok studi. Jumlah rata-rata dosis (nifedipin; 1,4 ± 0,6 vs hidralazin; 1,7 ± 0,5,P =
0,008) yang dibutuhkan untuk mengontrol tekanan darah lebih rendah pada kelompok nifedipin. Waktu (menit) yang dibutuhkan untuk mengontrol
tekanan darah adalah serupa antara kelompok (hydralazine; 43,7 ± 19,7 vs nifedipine; 51,2 ± 18,9, P = 0,113). Efek ibu dan perinatal yang merugikan tidak
berbeda dalam kelompok studi.Kesimpulan:Nifedipin oral dan hidralazin intravena menunjukkan kemanjuran yang sebanding dalam kontrol BP pada
gangguan hipertensi berat kehamilan tanpa perbedaan yang signifikan dalam hasil ibu dan perinatal yang merugikan. Namun, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengeksplorasi peran obat ini dalam pengendalian tekanan darah selama hipertensi emergensi pada kehamilan.

ClinicalTrials.gov(Nomor identifikasi: NCT04435210).

Kata kunci:Hydralazine, nifedipine, kehamilan, hipertensi berat

Sayapengenalan kematian, serta komplikasi janin.[3] Kerusakan organ akhir

Gangguan hipertensi dalam kehamilan adalah salah satu
kontributor utama morbiditas dan mortalitas ibu dalam
praktik kebidanan, terhitung sekitar 63.000 kematian ibu di
seluruh dunia setiap tahun.[1] Ini mempersulit sekitar 6%
-12% kehamilan.[2]
Hipertensi dalam kehamilan paling mengkhawatirkan bila
sudah parah (tekanan darah sistolik [BP] 160 mmHg dan/
atau tekanan darah diastolik 110 mmHg) karena kerusakan
organ akhir ibu terkait, dengan morbiditas ibu terkait dan
yang terkait dengan hipertensi berat termasuk gangguan
ginjal, gagal jantung, kerusakan hati, edema paru dan cedera
otak.[4] Komplikasi lain termasuk solusio plasenta, kelahiran
prematur dan peningkatan risiko kelahiran sesar.[5]
Untuk mengurangi komplikasi ibu yang terkait dengan
hipertensi berat, pengobatan segera untuk menurunkan
Alamat korespondensi: Dr Johnbosco Ifunanya Nwafor,
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Alex Ekwueme
Rumah Sakit Pendidikan Universitas Federal, Abakaliki, Nigeria.
Email: nwaforjohnbosco97@gmail.com

Diterima: 23-08-2020 Diperbaiki: 04-09-2020

Diterima: 10-12-2020 Diterbitkan: 11-04-2020

Ini adalah jurnal akses terbuka, dan artikel didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons
Attribution‑NonCommercial‑ShareAlike 4.0 License, yang memungkinkan orang lain untuk remix, tweak,
Akses artikel ini secara online dan membangun di atas karya non-komersial, selama kredit yang sesuai diberikan dan kreasi baru

Kode Respon Cepat: dilisensikan dengan persyaratan yang sama.

Situs web:
Untuk cetak ulang hubungi: reprints@medknow.com
www.npmj.org

Cara mengutip artikel ini: Adebayo JA, Nwafor JI, Lawani LO, Esike CO,
DOI: Olaleye AA, Adiele NA. Khasiat nifedipine versus hydralazine dalam
10.4103/npmj.npmj_275_20 pengelolaan hipertensi berat pada kehamilan: Sebuah uji coba terkontrol
secara acak. Niger Postgrad Med J 2020;27:317-24.

© 2020 Jurnal Medis Pascasarjana Nigeria | Diterbitkan oleh Wolters Kluwer - Medknow 317
[Diunduh gratis dari http://www.npmj.org pada Rabu, 4 November 2020, IP: 37.124.155.26]
Adebayo, dkk.: Nifedipine versus hydralazine untuk pengelolaan hipertensi berat pada kehamilan
diperlukan peningkatan tekanan darah yang parah. Namun, fungsi plasenta
sebagai pirau dengan resistensi rendah tanpa autoregulasi, menurunkan
tekanan darah terlalu cepat atau terlalu jauh dapat menyebabkan penurunan
perfusi utero-plasenta, yang merugikan janin.[6] Tujuan utama dari pengobatan
ini adalah untuk mencegah perdarahan otak dan ensefalopati hipertensi yang
berhubungan dengan peningkatan tekanan darah yang parah dan tidak untuk
mengubah perkembangan penyakit.[7]
Nifedipine, labetalol dan hydralazine biasanya digunakan sebagai
antihipertensi untuk mengontrol tekanan darah pada hipertensi berat
pada kehamilan.[8] Obat-obatan ini telah dibandingkan satu sama lain
dalam uji coba terkontrol secara acak yang berbeda. Meskipun diterima
secara umum bahwa ketiga obat tersebut efektif dalam mengendalikan
hipertensi berat, percobaan yang berbeda telah merekomendasikan
labetalol, hidralazin atau nifedipin sebagai agen lini pertama; dan yang
lainnya, sebagai alternatif, tergantung pada keadaan dan pertimbangan
persidangan yang berlaku.[9-12]
Sebagai hasil dari perbedaan hasil uji coba terkontrol secara
acak pada kemanjuran dan keamanan penggunaan obat ini pada
kehamilan, tidak ada konsensus tentang agen mana yang paling
aman dan paling efektif.[9] Sebuah tinjauan Cochrane
menyimpulkan bahwa pilihan antihipertensi untuk kontrol akut
BP pada hipertensi berat pada kehamilan harus didasarkan pada
pengalaman dokter dengan obat, profil efek samping dan
preferensi wanita sampai bukti kualitas yang baik tersedia.[13]
Faktor lain yang menentukan pilihan antihipertensi adalah
ketersediaan, biaya, kondisi janin dan ibu saat masuk.[13] Ini
meninggalkan pilihan obat untuk kebijaksanaan dokter yang
sangat subjektif. Di Nigeria, belum ada data klinis, yang
menentukan obat antihipertensi pilihan untuk kontrol akut BP
selama krisis hipertensi pada kehamilan. Penggunaan narkoba
dalam keadaan seperti itu umumnya didasarkan pada penelitian
yang dilakukan di Amerika dan Eropa.[12]
Hidralazin intravena umumnya digunakan untuk kontrol tekanan
darah akut pada kehamilan karena keamanan, kemanjuran,
ketersediaan, dan efektivitas biaya jangka panjangnya. [8]
Namun, pemberiannya membutuhkan lebih banyak peralatan
(seperti spuit, jarum suntik dan kanula intravena) dan personel
(biasanya diberikan oleh dokter atau kadang-kadang dan perawat)
daripada agen oral.[14] Efek samping yang umum, misalnya, sakit
kepala, mual dan muntah adalah gejala memburuknya pre-eklampsia
dan dengan demikian membuat kebingungan selama manajemen.[15]
Lebih lanjut, hipotensi maternal umum terjadi dengan hidralazin
parenteral, yang telah terbukti berhubungan dengan seksio sesarea
yang lebih tinggi, solusio plasenta dan skor Apgar yang rendah (<7)
pada 5 menit dibandingkan dengan labetalol dan nifedipin.[15]
Mengingat keterbatasan hidralazin ini, ada kebutuhan untuk
menemukan obat alternatif dengan kemanjuran yang sama dalam
mengendalikan hipertensi berat tetapi dengan efek samping dan
kerumitan pemberian yang lebih sedikit. Nifedipin murah, mudah
diberikan, tersedia secara luas dan memiliki kecenderungan yang
lebih kecil untuk menyebabkan hipotensi ibu yang mengakibatkan
gangguan janin.[7] Sebagai hasil dari kualitas ini, perlu diketahui
apakah sebanding dengan hydralazine dalam hal kemanjuran dan
keamanan, dengan harapan merekomendasikan penggunaannya
untuk kontrol tekanan darah akut pada kehamilan pada kehamilan.
318 Jurnal Medis Pascasarjana Nigeria Volume 27 Edisi 4 Oktober-Desember 2020
negara-negara dengan sumber daya rendah. Oleh karena itu, tujuan dari
penelitian ini adalah untuk membandingkan efikasi dan efek samping nifedipin
oral dan hidralazin intravena untuk kontrol tekanan darah akut pada hipertensi
berat pada kehamilan.
Mbahan dan MetHods
Persetujuan etis dan persetujuan peserta
Persetujuan etis untuk penelitian ini diberikan pada 26 Januarith
Oktober, 2017 oleh Komite Penelitian dan Etika Rumah Sakit
Pendidikan Universitas Federal Alex Ekwueme (sebelumnya
dikenal sebagai Rumah Sakit Pengajaran Federal), Abakaliki
(Referensi persetujuan: FETHA/REC/VOL1/2017/590). Selanjutnya,
penelitian ini terdaftar di ClinicalTrials.gov (nomor identifikasi:
NCT04435210) (URL: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04435210).
Peserta yang memenuhi syarat diberitahu bahwa partisipasi
dalam penelitian ini bersifat sukarela dan bahwa mereka dapat
menarik persetujuan mereka untuk melanjutkan penelitian
kapan saja. Peserta memberikan persetujuan tertulis sebelum
pendaftaran ke dalam penelitian.
Desain dan pengaturan studi
Ini adalah uji klinis non-inferioritas, label terbuka, paralel,
terkontrol secara acak yang dilakukan dari 13th Agustus 2018
hingga 20th Februari 2019 di Divisi Obstetri dan Ginekologi
Rumah Sakit Pendidikan Universitas Federal Alex Ekwueme,
Abakaliki. Rumah sakit ini melayani kasus primer dan rujukan
dari Negara Bagian Ebonyi dan sekitarnya, termasuk negara
bagian Enugu, Cross River, Abia dan Benue, dan bagian lain
negara tersebut. Para konsultan dan dokter residen, perawat
dan petugas kesehatan tambahan lainnya menjalankan klinik.
Setiap unit di departemen kebidanan dan kandungan diawaki
oleh sekelompok konsultan dengan registrar senior, registrar,
dan house officer.
Peserta studi dan kriteria studi
Wanita hamil yang dirawat dengan hipertensi berat persisten
didekati untuk pendaftaran. Hipertensi berat didefinisikan
sebagai tekanan darah sistolik 160 mmHg dan/atau tekanan
darah diastolik 110 mmHg. Kriteria inklusi adalah usia ibu 18-45
tahun, usia kehamilan 28 minggu, denyut jantung ibu 60-120
denyut/menit dan adanya denyut jantung janin yang
meyakinkan. Peserta dikeluarkan dari penelitian jika mereka
memiliki penyakit jantung, hipertensi kronis atau menggunakan
obat antihipertensi dalam 24 jam setelah masuk.
Tekanan darah diukur pada saat masuk oleh peneliti atau asisten
peneliti menggunakan sphygmomanometer merkuri setelah 5 menit
istirahat oleh peserta. Tekanan darah sistolik dan diastolik ditentukan
oleh Korotkoff I dan V, masing-masing. Hipertensi berat didefinisikan
sebagai pengukuran tekanan darah sistolik 160 mmHg dan/atau
tekanan darah diastolik 110 mmHg dengan atau tanpa proteinuria
pada dua kesempatan terpisah, dengan jarak minimal 30 menit.
Perhitungan ukuran sampel
Ukuran sampel (n) ditentukan menggunakan rumus untuk uji
coba terkontrol acak non-inferioritas.[16]
[Diunduh gratis dari http://www.npmj.org pada Rabu, 4 November 2020, IP: 37.124.155.26]
Adebayo, dkk.: Nifedipine versus hydralazine untuk pengelolaan hipertensi berat pada kehamilan
Z1- + Z1-
n = 2× × P× (1- P)
Hai
Di mana, n = ukuran sampel per kelompok studi, Z
1−α
= proporsi
berdistribusi normal sesuai dengan tingkat signifikansi yang
Z = kekuatan 90% yaitu 1,28, P =
dipersyaratkan (5%) yaitu 1,96, 1−β
tingkat respons kelompok perlakuan standar (kemanjuran hidralazin
= 84%)[15] Δ. = margin kemanjuran yang dapat diterima secara klinis
Hai
antara kelompok penelitian (ditetapkan pada 30%).
1,96 +1,28
n = 2× ×0,98× (1- 0,98)
0,3
n = 31.4, dibulatkan menjadi 32 peserta per kelompok. Dengan
menambahkan 20% tingkat gesekan,n = 38.4 di setiap kelompok
studi. Ukuran sampel dihitung menjadi 76,8, tetapi 78 klien terdaftar
dalam penelitian ini.
Pendaftaran dan pengacakan
Wanita hamil yang dirawat dengan hipertensi berat di
fasilitas penelitian diberi informasi tentang penelitian ini dan
diminta untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Riwayat
kesehatan peserta diambil dan pemeriksaan fisik dilakukan.
Investigasi yang relevan, termasuk golongan darah dan tipe
Rhesus, hitung darah lengkap, tes fungsi hati, tes fungsi
ginjal, profil koagulasi dan analisis urin untuk proteinuria,
telah dilakukan.
Skrining kelayakan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini dilakukan dengan
menggunakan skrining percobaan dan formulir pendaftaran. Pendaftar spesialis yang
bertugas melakukan penyaringan sebagai peserta yang dihadirkan. Mereka yang
disaring memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam penelitian ini diizinkan untuk
menandatangani formulir persetujuan.
Pengacakan dilakukan menggunakan satu blok nomor urut
dari 1 hingga 78 dan huruf A dan B. Seorang ahli statistik
independen, yang tidak mengetahui apa yang diwakili A dan
B, menghasilkan urutan daftar nomor acak menggunakan
layanan pengacakan online, Research pengacak®. Daftar
tersebut diberikan kepada apoteker rumah sakit, yang
menyiapkan obat dan menentukan huruf A dan B (nifedipin
oral atau hidralazin intravena) yang diwakili. Standar, nomor
urut, amplop buram identik disiapkan sesuai dengan daftar
pengacakan. Setiap amplop berisi tablet nifedipin atau ampul
hidralazin intravena. Informasi tentang isi setiap amplop
tertutup sampai selesainya analisis data. Peserta secara acak
dialokasikan untuk studi Grup A atau B dengan rasio 1:1.
Amplop disimpan di bangsal darurat dan seri ditarik oleh
perawat, yang bukan bagian dari penelitian, sampai
penelitian selesai. Setelah peserta yang memenuhi syarat
telah memberikan persetujuan, dia diberi nomor oleh
penyidik yang kemudian memanggil perawat untuk
menggambar amplop yang sesuai. Amplop diberikan kepada
pendaftar spesialis yang hadir, yang bukan bagian dari
penelitian, untuk memberikan obat kepada peserta seperti
yang ditunjukkan pada kertas alokasi dalam amplop. Para
peneliti dan peserta tidak tertutup untuk alokasi kelompok.
Jurnal Medis Pascasarjana Nigeria Volume 27 Edisi 4 Oktober-Desember 2020
Intervensi
Peserta yang dialokasikan ke Grup A menerima nifedipin oral
20 mg statim (Dexel® Perusahaan Farmasi, Lagos, Nigeria).
Dosis 20 mg diulang setiap 30 menit sampai target BP
(140-150/90-100 mmHg) tercapai atau 5 dosis telah
diberikan. Obat itu diberikan kepada pasien untuk ditelan di
hadapan perawat. Jika pasien muntah dalam waktu 10 menit
setelah pemberian obat, dosis diulang. Dalam kasus di mana
nifedipine gagal mencapai target BP setelah 5th
dosis, obat antihipertensi lain, labetalol intravena,
diberikan.
Mereka yang berada di Grup B menerima 10 mg hidralazin
intravena (PAUCO .)® Pharmaceuticals, Anambra State,
Nigeria), diencerkan dengan 10 ml air untuk injeksi dan
diberikan selama 10 menit. Ini diulang 30 menit terpisah
sampai tingkat BP yang diperlukan (140-150/90-100 mmHg)
tercapai atau sampai 5 dosis diberikan. Dalam kasus di mana
BP tetap tidak terkendali setelah 5th dosis, obat antihipertensi
lain, labetalol intravena, diberikan.
Tekanan darah dicatat setiap 30 menit menggunakan
manset sfigmomanometer merkuri dengan ukuran
yang sesuai selama 24 jam setelah mencapai tekanan
darah yang diinginkan dan kebutuhan untuk
perawatan ulang diamati. Obat antihipertensi oral
dimulai dengan mengunjungi dokter kandungan 2 jam
setelah pemberian obat studi terakhir yang mencapai
tingkat tekanan darah yang diinginkan. Detak jantung
janin dipantau secara elektronik selama percobaan.
Penelitian ditinggalkan ketika status ibu atau janin
tidak meyakinkan atau peserta mengalami hipotensi
yang signifikan dan protokol resusitasi dimulai. Para
peserta dikelola sesuai dengan protokol departemen
tanpa gangguan apa pun dari para peneliti dan
mereka ditindaklanjuti hingga pengiriman. Setelah
studi selesai,
Ukuran hasil
Ukuran hasil utama adalah jumlah dosis obat yang
dibutuhkan untuk mencapai target BP. Ukuran hasil
sekunder adalah: waktu yang dibutuhkan untuk mencapai
target BP, kekambuhan dan pengobatan kembali hipertensi
berat dalam 24 jam dan setelah 24 jam mencapai kontrol BP,
efek samping ibu dan hasil perinatal.
Pengumpulan data dan analisis statistik
Formulir ekstraksi data yang telah dirancang sebelumnya
digunakan untuk pengumpulan data. Data dimasukkan ke
Microsoft excel dan diimpor ke SPSS versi 22 (IBM Corp, Armonk,
NY, USA) untuk analisis menggunakan prinsip per protokol.
Distribusi normal data kontinu dinilai menggunakan uji
Kolmogorov-Smirnov satu sampel. Karakteristik dasar peserta
disajikan dengan menggunakan statistik deskriptif. Uji Chi-
square atau Fisher digunakan untuk membandingkan variabel
kategori, sedangkan sampel independenT-test atau Mann-
Whitney U-test digunakan untuk perbandingan variabel kontinu.
Risiko relatif (RR) dengan kepercayaan 95%
319
[Diunduh gratis dari http://www.npmj.org pada Rabu, 4 November 2020, IP: 37.124.155.26]

Adebayo, dkk.: Nifedipine versus hydralazine untuk pengelolaan hipertensi berat pada kehamilan

interval (CI) dihitung untuk data dikotomis. Signifikansi BP tidak berbeda antara kelompok. Namun, nifedipine secara
statistik ditetapkan padaP < 0,05. signifikan mengurangi baik sistolik (P = 0,001 dan diastolik (P = 0,029)
BP lebih dari hydralazine setelah 2dan dosis obat. Gambar 2 adalah

Rhasil grafik yang menunjukkan persentase kumulatif peserta yang

Dalam penelitian ini, 78 klien diacak untuk menerima
nifedipin oral (n = 39) atau hidralazin intravena (n = 39). Efek
samping tidak terjadi selama penelitian. Gambar 1
menunjukkan aliran peserta melalui penelitian.
Di kelompok nifedipine, tiga peserta menarik persetujuan untuk
berpartisipasi setelah pendaftaran. Juga, dua klien menarik
persetujuan untuk melanjutkan studi setelah menerima intervensi.
mencapai BP yang diinginkan dari waktu ke waktu. Meskipun kontrol
akut tekanan darah lebih cepat pada kelompok hidralazin (waktu
rata-rata [menit]; 43,7 ± 19,7) bila dibandingkan dengan nifedipin
(waktu rata-rata [menit]; 51,2 ± 18,9), perbedaan ini tidak signifikan (P
= 0,113). Jumlah rata-rata dosis (nifedipin; 1,4 ± 0,6 vs hidralazin; 1,7 ±
0,5, P = 0,008) yang diperlukan untuk mencapai kontrol BP berbeda
secara signifikan di kedua lengan. Tak satu pun dari peserta di kedua
kelompok mengalami kegagalan pengobatan, dan oleh karena itu,

Oleh karena itu, 34 peserta dilibatkan dalam analisis data. labetalol intravena tidak digunakan dalam penelitian ini.

Bagi mereka yang dialokasikan untuk kelompok hydralazine, 35 peserta

menyelesaikan penelitian dan dianalisis. Empat wanita menarik
Kekambuhan dan kambuhnya hipertensi berat dalam 24 jam dan

persetujuan mereka untuk melanjutkan penelitian.

Tabel 1 menunjukkan karakteristik dasar dari kelompok
studi. Kelompok studi tidak berbeda dalam usia rata-rata
(tahun) (P = 0,853), paritas rata-rata (P = 0,719) dan usia
kehamilan rata-rata saat masuk (minggu) (P = 0,549).
Tabel 2 menunjukkan BP saat masuk dan perubahan BP
setelah intervensi. Rata-rata sistolik (P = 0,091) dan diastolik (
P = 0,192) BP saat masuk tidak berbeda pada kedua
kelompok. Setelah administrasi 1st dosis, pengurangan rata-
rata sistolik (P = 0,256) dan diastolik (P = 0,528)
setelah 24 jam setelah mencapai kontrol TD ditunjukkan pada
Tabel 3. Risiko kekambuhan dan kambuhnya hipertensi berat
dalam 24 jam kontrol TD secara signifikan lebih rendah pada
kelompok nifedipin bila dibandingkan dengan kelompok
hidralazin. (nifedipin; 7 vs. hidralazin; 17, RR: 0,4, 95% CI: 0,2-0,9,
P = 0,017). Setelah 24 jam mencapai kontrol BP, risiko
kekambuhan dan kambuhnya hipertensi berat tidak berbeda
antara kelompok studi (nifedipine; 11 vs hydralazine; 14, RR: 0,8,
95% CI: 0,4-1,5,P = 0,527).
Tabel 4 menunjukkan cara persalinan dan efek samping ibu.
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat induksi

Gambar 1: Bagan alur CONSORT yang menunjukkan aliran peserta melalui penelitian

320 Jurnal Medis Pascasarjana Nigeria Volume 27 Edisi 4 Oktober-Desember 2020

[Diunduh gratis dari http://www.npmj.org pada Rabu, 4 November 2020, IP: 37.124.155.26]

Adebayo, dkk.: Nifedipine versus hydralazine untuk pengelolaan hipertensi berat pada kehamilan

tenaga kerja (P = 0,543) dan cara penyampaian (P = 0.676).
Peserta dalam kelompok nifedipin empat kali lebih mungkin
mengalami sakit kepala bila dibandingkan dengan kelompok
hydralazine (nifedipine; 8 vs hydralazine; 2, RR: 4,1, 95% CI:
0,9-18,0,P = 0,045). Risiko mengalami flushing secara
signifikan lebih rendah pada kelompok nifedipine bila
dibandingkan dengan kelompok hydralazine (nifedipine; 4 vs
hydralazine; 17, RR: 0,2, 95% CI: 0,09-0,6,P = 0,001). Meskipun
peserta dalam kelompok nifedipin sekitar tiga kali lebih
mungkin mengalami mual bila dibandingkan dengan mereka
yang berada dalam kelompok hidralazin, perbedaan ini tidak
signifikan (nifedipin; 5 vs hidralazin; 2, RR: 2,6, 95% CI:
0,5-12,4 ,P = 0,259). Tidak ada hipotensi, muntah, pusing atau
kematian ibu pada kedua kelompok studi.
Hasil perinatal pada kelompok studi ditunjukkan pada Tabel 5.
Kelainan denyut jantung janin (P = 0,614), berarti kelahiran
berat (kg) (P = 0,081), skor Apgar <7 pada 5th menit (P = 0,673),
lahir mati (P = 0,673) dan masuk ke unit perawatan intensif
neonatal (P = 0,734) tidak berbeda dalam kelompok studi.
Ddiskusi
Hipertensi berat biasanya diobati dengan agen antihipertensi
kerja cepat, yang biasanya diberikan secara parenteral, dan oleh
karena itu, memerlukan keahlian dalam pembentukan dan
pemberian.[14] Keahlian ini mungkin tidak tersedia di beberapa
fasilitas kesehatan di negara berkembang di mana petugas
kesehatan berketerampilan rendah merawat wanita hamil.
Meskipun pasien ini mungkin perlu dirujuk ke pusat yang lebih
siap untuk mengelola kondisi tersebut, pemberian obat untuk
mengurangi BP sebelum rujukan tersebut dapat menyelamatkan
jiwa. Oleh karena itu, ketersediaan obat antihipertensi yang
diberikan secara oral dan sama efektifnya dengan efek samping
yang minimal akan menguntungkan dalam keadaan seperti itu.
Nifedipine, obat antihipertensi yang diberikan secara oral, telah
dievaluasi dalam studi tentang pengendalian hipertensi berat
pada kehamilan. Penelitian ini membandingkan efikasi dan efek
samping nifedipin dengan hidralazin dalam mengelola
hipertensi berat pada kehamilan.

Kontrol BP yang memadai dicapai di kedua kelompok studi. Hal ini

Gambar 2: Persentase kumulatif peserta yang mencapai target tekanan darah
dari waktu ke waktu
disebabkan oleh aksi yang cepat dan efikasi yang tinggi dari kedua obat
tersebut dalam mengendalikan hipertensi berat. Hydralazine, sebagai
vasodilator langsung, bekerja dengan cepat dan langsung pada otot polos
vaskular (lebih banyak pada arteri daripada vena), sehingga mengurangi
resistensi perifer, sehingga menurunkan tekanan darah.[15] Nifedipin, di
sisi lain, menjadi penghambat saluran kalsium, pada akhirnya
menghasilkan vasodilatasi, sehingga menyebabkan penurunan resistensi
pembuluh darah perifer seperti yang diperoleh untuk hidralazin.[15]
Temuan ini didukung oleh beberapa uji coba kontrol acak yang
membandingkan nifedipin dan hidralazin satu sama lain atau dengan
labetalol.[5,17-19]

Tabel 1: Karakteristik sosiodemografi peserta

Variabel Nifedipin (n=34), n (%) Hidralazin (n=35), n (%) χ.2 P
Usia (tahun)
<20 2 (5.9) 1 (2.9) 0,77 0,681
20- 34 23 (67.7) 22 (62.9)
35 9 (26.5) 12 (34.3)
Usia rata-rata±SD (tahun) 24.4±4.3 24.6±4.6 T= 0.19 0.853
Keseimbangan

0 15 (44,1) 13 (37.1) 2.39 0.302

1-4 15 (44,1) 14 (40,0)
5 4 (11.8) 8 (22.9)
Paritas rata-rata ± SD 1,5±1,1 1.6±1.2 T= 0,36 0,719
Usia kehamilan saat masuk (minggu)
28- 33 7 (20,6) 4 (11,4) 3.09 0,213
34- 36 9 (26.5) 11 (31,4)
37- 41 18 (52.9) 20 (57.2)
Usia kehamilan rata-rata±SD (minggu) Rata- 36.2±6.4 37.0±4.5 T=0,60 0,549
rata lama rawat inap di rumah sakit±SD (hari) 5.1±3.3 4.7±3.2 T=−0,51 0.611
SD: Standar deviasi, T: T-statistik

Jurnal Medis Pascasarjana Nigeria Volume 27 Edisi 4 Oktober-Desember 2020 321

[Diunduh gratis dari http://www.npmj.org pada Rabu, 4 November 2020, IP: 37.124.155.26]

Adebayo, dkk.: Nifedipine versus hydralazine untuk pengelolaan hipertensi berat pada kehamilan

Tabel 2: Tekanan darah saat masuk dan perubahan setelah pengobatan

Variabel Rata-rata±SD (mmHg) T-statistik P

Nifedipin (n=34) Hidralazin (n=35)
Penerimaan
BP sistolik 177.4±9.3 183,7±19,6 1.72 0,091
TD diastolik 120.0±10.2 121,7 ± 10,4 0,69 0.192
Setelah 1st dosis

BP sistolik 157.4±7.5 161.7±20.9 1.15 0.256

TD diastolik 104.4±7.9 102.6±15.0 0.63 0,528
Setelah 2dan dosis

BP sistolik 145,5 ± 6,5 159,2±20,2 3.47 0,001

TD diastolik 92.2±7.4 98.5±8.0 2.33 0,029
Setelah 3rd dosis

BP sistolik 132,3±2,5 140.5±12.1 1.11 0.297

TD diastolik 88.1±1.0 90.0±2.2 0.32 0,759
Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kontrol TD 51,2±18,9 43,7±19,7 1.61 0.113
(min) Jumlah dosis yang diperlukan untuk kontrol TD 1,4 ± 0,6 1,7±0,5 2.75 0,008
SD: Standar deviasi, BP: Tekanan darah

Tabel 3: Perbandingan kekambuhan dan pengobatan kembali hipertensi berat setelah mencapai kontrol tekanan darah

Kekambuhan dan penarikan kembali Nifedipin (n=34), n (%) Hidralazin (n=35), n (%) RR (95% CI) χ.2 P
Dalam 24 jam

Ya 7 (20,6) 17 (48,6) 0,4 (0,2- 0,9) 5.66 0,017

Tidak 27 (79.4) 18 (51,4)
Setelah 24 jam

Ya 11 (32,4) 14 (40,0) 0,8 (0,4- 1,5) 0,40 0,527

Tidak 23 (67.7) 21 (60,0)
CI: Interval kepercayaan, RR: Risiko relatif

Tabel 4: Cara persalinan dan efek samping ibu

Variabel Nifedipin (n=34), n (%) Hidralazin (n=35), n (%) RR (95% CI) χ.2 P
Induksi persalinan
Ya 11 (32,4) 9 (25.7) 1.2 (0.6- 2.6) 0.37 0,543
Tidak 23 (67.7) 26 (74.3)
Cara pengiriman
operasi caesar 11 (32,4) 13 (37.1) 0,9 (0,5- 1,7) 0.17 0,676
bagian
Persalinan pervaginam 23 (67.7) 22 (62.9)
Dampak buruk
Sakit kepala 8 2 4.1 (0.9- 18.0) 0,045*
Pembilasan 4 17 0,2 (0,09- 0,6) 0,001*
Mual 5 2 2,6 (0,5- 12,4) 0,259*
* Berasal dari uji eksak Fisher. CI: Interval kepercayaan, RR: Risiko relatif

Dari penelitian ini, nifedipine mencapai kontrol BP kurang cepat
dibandingkan hydralazine, meskipun perbedaannya tidak signifikan. Ini
mungkin karena keduanya mencapai vasodilatasi perifer meskipun rute
pemberiannya berbeda. penyihirdkk. mengamati temuan serupa dalam
meta-analisis membandingkan hydralazine, nifedipine dan labetalol.[12]
Firoz dkk. sama tidak menemukan perbedaan dalam waktu yang
dibutuhkan untuk mencapai target BP ketika salah satu obat diberikan
hidralazin.[5] Ini mungkin karena nifedipine diserap lebih
cepat dan lebih berkhasiat daripada hydralazine.
Dosis nifedipin yang jauh lebih rendah daripada hidralazin diperlukan untuk
mengontrol tekanan darah. Hal ini menunjukkan bahwa nifedipine lebih manjur
daripada hydralazine untuk kontrol tekanan darah akut pada hipertensi berat
pada kehamilan. Ini mungkin karena mekanisme kerjanya sebagai penghambat

kepada pasien.[14] Ini bertentangan dengan temuan Rezaei dkk. yang saluran kalsium, dengan efek yang lebih berkelanjutan pada otot polos

menunjukkan bahwa nifedipine oral mencapai penurunan tekanan darah pembuluh darah daripada hidralazin. Hydralazine adalah vasodilator langsung

lebih cepat daripada intravena dengan durasi kerja yang cepat tetapi singkat, oleh karena itu

322 Jurnal Medis Pascasarjana Nigeria Volume 27 Edisi 4 Oktober-Desember 2020

[Diunduh gratis dari http://www.npmj.org pada Rabu, 4 November 2020, IP: 37.124.155.26]

Adebayo, dkk.: Nifedipine versus hydralazine untuk pengelolaan hipertensi berat pada kehamilan

Tabel 5: Hasil perinatal

Karakteristik Nifedipin (n=34), n (%) Hidralazin (n=35), n (%) RR (95% CI) χ.2 P
Status janin
Saat masuk
Hidup 32 (94.1) 31 (88,6) 0,673*
Mati 2 (5.9) 4 (11,4)
Setelah perawatan

Hidup 32 (94.1) 31 (88,6) 1.1 (0.9-1.2) 0,673*

Mati 2 (5.9) 4 (11,4)
Hasil
Detak jantung janin 1 (2.9) 3 (8.6) 0,3 (0,03- 0.614*
kelainan 3.1)
Status saat lahir

Kelahiran hidup 32 (94.1) 31 (88,6) 1.1 (0.9-1.2) 0,673*

lahir mati 2 (5.9) 4 (11,4)
Skor Apgar pada menit pertama

<7 5 (14.7) 8 (22.9) 0,6 (0,2- 1,8) 0,75 0,386

7 29 (85.3) 27 (77.1)
Skor Apgar pada menit ke-5

<7 2 (5.9) 4 (11,4) 0,5 (0,1- 2,6) 0,673*

7 32 (94.1) 31 (88,6)
Masuk ke NICU 6 (17.7) 4 (11,4) 0,7 (0,2- 2,2) 0,734*
Berat badan lahir rata-rata (kg) 2,6±0,7 2.9±0.7 T= 1.77 0,081
* Berasal dari uji eksak Fisher. NICU: Unit perawatan intensif neonatus, CI: Interval kepercayaan, RR: Risiko relatif

memerlukan dosis berulang pada interval pendek. Ini mirip dengan
temuan oleh Rezaeidkk.[5] dan Aali dan Nejad[18] dalam uji coba
kontrol acak yang berbeda serta temuan oleh Sridharan dkk.[19] dalam
meta-analisis dari beberapa uji coba terkontrol secara acak yang
melibatkan hydralazine, labetalol dan nifedipine.
Setelah pemberian dosis kedua dari kedua obat (pada mereka yang
membutuhkan dosis kedua), kontrol tekanan darah secara signifikan
lebih baik untuk kelompok nifedipin daripada kelompok hidralazin.
Ini mungkin karena fakta bahwa dosis kedua nifedipine diberikan
ketika dosis pertama mencapai puncak aktivitasnya, sehingga
memuncak pada aktivitas sinergis dengan dosis pertama. Ini tidak
seperti hydralazine yang aktivitasnya hampir sepenuhnya berkurang
pada saat pemberian dosis kedua. Ini sesuai dengan temuan Aali dan
Nejad dalam uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan
nifedipin dan hidralazin.[18] Firoz dkk. dalam meta-analisis dari
beberapa uji coba terkontrol secara acak dari nifedipine terhadap
hydralazine, bagaimanapun, menemukan bahwa dosis yang relatif
sama dari nifedipine dan hydralazine diperlukan untuk mencapai
kontrol BP.[14] Ini mungkin karena fakta bahwa nifedipine sublingual,
dengan onset kerja yang lebih cepat dan waktu paruh yang lebih
pendek, digunakan dalam studi yang dianalisis.
Kebutuhan untuk pengobatan kembali hipertensi berat dalam waktu
24 jam setelah masuk secara signifikan lebih tinggi di antara pasien
yang menerima hydralazine. Hal ini mungkin disebabkan oleh durasi
kerja hidralazin yang lebih pendek dibandingkan dengan nifedipin.
Temuan serupa telah dilaporkan dalam dua meta-analisis terpisah
pada efek farmakologis dari obat ini.[12,14] Firoz dkk., tidak
menemukan perbedaan dalam kebutuhan dosis berulang dari kedua
obat, seperti nifedipine sublingual
dengan onset kerja yang cepat dan waktu paruh yang lebih pendek daripada
dosis yang diberikan secara oral, sehingga membutuhkan dosis berulang
sebanyak hydralazine.[14]
Tidak ada efek samping ibu yang besar dari kedua obat dalam
penelitian ini. Efek samping kecil yang diamati dalam penelitian
ini termasuk pembilasan, mual dan sakit kepala. Sementara
flushing secara statistik lebih tinggi secara signifikan pada
pasien yang menerima hydralazine, sakit kepala secara
signifikan lebih tinggi pada pasien yang menerima nifedipine.
Tidak ada kematian ibu di antara para peserta. Operasi caesar
dan tingkat induksi persalinan tidak berbeda pada kedua
kelompok studi. Temuan ini mirip dengan yang dilakukan oleh
Firoz dkk., Martins-Costa dkk. dan Aali dan Nejad.[14,17,18] Hasil
janin/neonatal (ketidakteraturan denyut jantung janin, skor
Apgar dan perawatan intensif neonatus) tidak berbeda antara
kelompok penelitian.
Kekuatan penelitian ini adalah desain penelitian terkontrol
secara acak. Non-membutakan para peneliti dan peserta studi
untuk alokasi kelompok adalah salah satu keterbatasan
penelitian. Menerapkan menyilaukan tidak layak karena sifat
obat yang diberikan kepada peserta. Keterbatasan lain dari
penelitian ini adalah bahwa hal itu dilakukan di satu pusat, yang
membatasi generalisasi temuan penelitian. Untuk meningkatkan
generalisasi hasil studi, uji coba multisenter akan dilakukan.
Kami merekomendasikan bahwa studi multisenter harus
dilakukan di rangkaian terbatas sumber daya untuk menguatkan
atau menyangkal temuan ini dan untuk membandingkan
efektivitas biaya di kedua kelompok studi.

Jurnal Medis Pascasarjana Nigeria Volume 27 Edisi 4 Oktober-Desember 2020 323

[Diunduh gratis dari http://www.npmj.org pada Rabu, 4 November 2020, IP: 37.124.155.26]
Adebayo, dkk.: Nifedipine versus hydralazine untuk pengelolaan hipertensi berat pada kehamilan
Cpenyertaan
Baik nifedipin oral dan hidralazin intravena sama-sama berkhasiat
untuk kontrol akut BP pada hipertensi berat pada kehamilan tanpa
efek ibu dan perinatal yang merugikan. Namun, nifedipine lebih
murah dan diberikan secara oral jika dibandingkan dengan
hydralazine. Hal ini membuat nifedipine sangat berguna di negara-
negara berpenghasilan rendah di mana banyak dari pasien ini
berada di bawah perawatan kader tenaga medis yang rendah.
ucapan terima kasih
Penulis berterima kasih kepada dokter residen dan perawat
departemen kebidanan dan ginekologi atas bantuan mereka
selama penelitian.
Dukungan finansial dan sponsor
Nol.
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan.
Referensi
1. Nwafor JI, Ugoji DP, Onwe BI, Obi VO, Obi CN, Uchenna
Onuchukwu VJ, dkk. Hasil kehamilan di antara wanita dengan
preeklamsia berat onset dini dikelola secara konservatif. Sahel
Med J 2020;23:1-6.
2. Nwafor JI. Pola dan penentu kematian di antara wanita eklampsia yang
disajikan di Rumah Sakit Pengajaran Federal, Abakaliki, Tenggara,
Nigeria. Trop J Obstet Gynaecol 2019;36:67-72.
3. Obi CN, Obi VO, Nwafor JI, Onwe BI, Onuchukwu VU, Ugoji DP, dkk.
Sebuah studi perbandingan hasil kehamilan di antara wanita dengan
preeklamsia dan normotensif di Rumah Sakit Pengajaran Universitas
Federal Alex Ekwueme Abakaliki, Nigeria. Int J Res Med Sci
2019;7:3789-94.
4. Moodley J, Ngene NC. Hipertensi berat dalam kehamilan: Menggunakan daftar
periksa dinamis untuk menyelamatkan nyawa. S Afr Med J 2016;106:767-70.
5. Rezaei Z, Sharbaf FR, Pourmojieb M, Youefzadeh-Fard Y, Motevalian M,
Khazaeipour Z, dkk. Perbandingan kemanjuran nifedipine dan
hydralazine dalam krisis hipertensi pada kehamilan. Akta
324 Jurnal Medis Pascasarjana Nigeria Volume 27 Edisi 4 Oktober-Desember 2020
Lihat statistik publikasi
Med Iran 2011;49:701-6.
6. Khaton SM. Manajemen hipertensi dalam tinjauan kehamilan. J
Pharm Sci Res 2016;8:1126-8.
7. Aula DR. Pengobatan hipertensi selama kehamilan. Sa Heart Aut
2014;11:68-74.
8. Frishman WH, Schlocker SJ, Awad K, Tejani N. Patofisiologi dan
manajemen medis hipertensi sistemik pada kehamilan. Cardiol
Rev 2005;13:274-84.
9. Anderson NR, Undeberg M, Bastianelli KM. Hipertensi yang diinduksi
kehamilan dan preeklamsia: Tinjauan pilihan pengobatan
farmakologis antihipertensi saat ini. Austin J Pharmacol Ada 2013;1:8.
10. Diagnosis dan Penatalaksanaan Pre-Eklampsia dan Eklampsia.
Institute of Obstetricians and Gynaecologists, Pedoman Praktik Klinis
Royal College of Physicians of Ireland. Ver. 1.0. Pedoman No 3.
Diterbitkan; 2011.
11. Mmom CF, Ogu RN, Orazulike NC, Uzoigwe SA. Hidralazin intravena
atau labetalol intravena pada hipertensi berat pada kehamilan:
Sebuah uji klinis acak. Obstet Ginjal Int J 2017;6:222-5.
12. Magee LA, Côté AM, von Dadelszen P. Nifedipine untuk hipertensi
berat dalam kehamilan: Emosi atau bukti? J Obstet Gynaecol Can
2005;27:260-2.
13. Duley L, Meher S, Jones L. Obat untuk pengobatan tekanan darah
sangat tinggi selama kehamilan. Cochrane Database Syst Rev
2013;7:CD001449.
14. Firoz T, Magee LA, MacDonell K, Payne BA, Gordon R, Vidler M, dkk.
Intervensi tingkat komunitas untuk kelompok kerja pre-eklampsia (CLIP).
Terapi antihipertensi oral untuk hipertensi berat pada kehamilan dan
postpartum: Tinjauan sistematis. BJOG 2014;121:1210-122.
15. Magee LA, Cham C, Waterman EJ, Ohlsson A, von Dadelszen P.
Hydralazine untuk pengobatan hipertensi berat pada kehamilan:
Meta-analisis. BMJ 2003;327:955-60.
16. Zhong B. Bagaimana menghitung ukuran sampel dalam uji coba terkontrol secara acak? J
Thorac Dis 2009;1:51-4.
17. Martins-Costa S, Ramos J, Barros E. Acak, uji coba terkontrol
hydralazine versus nifedipine pada wanita pra-eklampsia dengan
hipertensi akut. Clin Exper Hypertens Pregn 1992;11:25-43.
18. Aali BS, Nejad SS. Nifedipin atau hidralazin sebagai agen lini pertama untuk
mengontrol hipertensi pada preeklamsia berat. Acta Obstet Gynecol Scand
2002;81:25-30.
19. Obat untuk mengobati hipertensi berat pada kehamilan: metaanalisis
jaringan dan analisis sekuensial percobaan uji klinis acak. Br J Clin
Pharmacol 2018;84:1906-16. https://doi.org/10.1111/bcp.13649.