UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NUEVO LEON

FACULTAD DE MEDICINA

Genética de patologias respiratórias

ASMA EPOC

Medicina Genomica

Ruben Rdz. Morales

1468646

3 de mayo Del 2011

EPOC

La enfermedad Bronquial Obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por limitación

irreversible al flujo aéreo, usualmente es progresiva, cuyo agente etiológico mas
importante es el tabaco, el cual determina grados variables de enfisema e inflamación
crónica de la vía aérea periférica.
Se considera que la alteración es irreversible cuando el volumen espiratorio forzado en un
segundo VEF1, se mantiene bajo el normal aún después de un tratamiento adecuado y
prolongado.

Se ha visto que durante el último tiempo ha habido un incremento de la prevalencia y

mortalidad por EPOC en los países industrializados por el habito tabaquito y polución asi
como en los pacientes del sexo femenino ha aumentado los casos tanto de Ca. De
pulmón como de EPOC.

En pacientes con deficil de L- 1 antitripsina, en el fenotipo de inhibidor de proteinasas con

niveles de L- 1 antitripsina con valores bajo el 10% de los normales el enfisema se
desarrolla mas tempranamente y es excacerbado por el cigarrillo, indicando una clara
predisposición gética al EPOC .sin embargo menos del 1% de los paciente con EPOC
tiene deficiencia de L-1 antitripsina y muchas otras variantes genéticas de L-1 antitrisina
están asociadas con niveles séricos mas bajos de los normales y en estos no ha sido
claramente asociado con un riesgo aumentado de EPOC. Esto inciertamente ha
conducido a una búsqueda de asociaciones entre EPOC y polimorfismo de otros genes
que pueden estar involucrados en su fisiopatología. Sin ir mas lejos, pocas asociaciones
ha sido detectado, e incluso aquellos reportados no ha sido confirmados en otros
estudios.

Entre los mediadores inflamatorios involucrados se ha observado que la concentración de

leucotrienos B4 que es quimiotáctico para neutrofilos se encuentra elevado además de
citoquinas TNF-L e interleuquina 8 con gran complejidad en cuanto a las interaciones
entre células y mediadores en EPOC, resultando en obstrucción y cambios progresivos en
la vía aérea periférica y destrucción de parénquima pulmonar.

Los macrófagos parecen jugar un importante papel ya que son 5 a 10 veces mas
numerosos son activados y localizados en sitios de daño y también tienen la capacidad de
producir todos los cambios patológicos de EPOC. Los macrófagos pueden ser activados
por fumar tabaco y otros irritantes relacionados con factores quimiotacticos de neutrofilos
tales como leucotrieno B4 e interleuquina 8. Neutrofilos y macrófagos liberan múltiples
proteinasas que rompen el tejido conectivo en el parénquima pulmonar resultando en
enfisema y estimulando la secreción de mucus. El rol de las células T citotóxicas aun no
esta claro pero puede estar involucradas en apoptosis y destrucción de las células
epiteliales de la pared alveolar, atravez de la liberación de perforina y TNF L.

Se ha evidenciado un aumento en la degradación de elastina en los pacientes EPOC. La

elastasa de los neutrofilos es inhibida por L-1 antitripsina por lo cual su déficit favorece la
aparición de enfisema. También se ha evidenciado que el stress oxidativo juega un rol
importante en los pacientes con EPOC.e ha evidenciado aumento de peróxidos de
hidrogeno en el aire exhalado de pacientes EPOC, especialmente durante las
exacerbaciones. Además de incremento de las concentraciones urinarias de 8-
isoprostane, un marcador de estress oxidativo. Este aumento pede ser desencadenado
por diversos mecanismos incluyendo la activación de factores de transcripción nuclear
con aumento de FNT-L, interleuquina 8 y otras proteínas inflamatorias
Asma
El asma bronquial es considerada como un desorden fenotípicamente heterogéneo,
caracterizado por la inflamación crónica de las vías aéreas asociado con síntomas
respiratorios intermitentes, hiperreactividad bronquial (HRB) y obstrucción aérea
reversible. En individuos susceptibles esta inflamación ocasiona episodios recurrentes de
sibilancias, disminución de la respiración, opresión torácica y tos matutina o nocturna.

El patrón de herencia de este tipo de enfermedades no sigue el modelo de herencia

clásica mendeliana característico de desórdenes ocasionados por un solo gen. Las
evidencias demuestran que el asma sigue un patrón de herencia similar al observado en
desórdenes genéticos complejos, tales como hipertensión, ateroesclerosis, diabetes
melitus y artritis, entre otras, las cuales aunque siempre evidencian un componente
mendeliano mayor también son disparadas por factores ambientales. Una característica
de este tipo de desórdenes es su alta prevalencia. El asma bronquial se presenta en un
4-8% de la población mundial variando de acuerdo con el sitio geográfico y los diferentes
niveles de vida.

Actualmente, la mayoría de estudios involucra estrategias de ligamiento y de mapeo

genético a lo largo de todo el genoma usando microsatélites del ADN. Con esta clase de
estudios se ha logrado reportar e identificar múltiples ligamientos dentro del genoma que
podrían estar relacionados con la enfermedad

Con el uso de STRPs u otros polimorfismos, se han identificado regiones que muestran
evidencia de ligamiento con asma bronquial o atopia. Estas regiones incluyen el grupo de
genes que codifica para varias citoquinas en el cromosoma 5q31-33 (3,7,16,19-22), el
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) en el cromosoma 6p21 (3,23-25), la región
en el cromosoma 12q que contiene el gen del interferón g, la región 11q12-13 en la cual
se encuentra la cadena Î para el receptor de alta afinidad de la IgE (FcÎRI), el CD20 y el
gen CC16, que están relacionados con los procesos alérgicos del asma bronquial. Otras
regiones que han mostrado ligamiento con asma y atopia son la 4q34-35, 7p13,13q14.1-
14.2 y 16q21-24 (17). Así mismo, algunos cromosomas adicionales a los mencionados
han mostrado ligamiento con varios parámetros clínicos de asma y atopia; entre estos
están los cromosomas 2, 17, 19 y 21 y con el uso de dichos estudios es donde nos
damos cuenta de que no solo el ambiente afecta al paciente sino que tambien los
polmorfismos forman parte importante de dicha patologia.