METHAMPHETAMINE PADA PENYAKIT KARDIOVASKULAR

ATHEROSKLEROTIK

Penggunaan metamfetamin jelas meningkatkan tingkat penyakit arteri

koroner, dengan infark miokard sering diamati pada pasien muda dengan riwayat
penyalahgunaan metamfetamin. Sebuah studi anumerta tahun 1999 terhadap orang
yang meninggal dari California selatan menunjukkan bahwa pengguna metamfetamin
mengalami peningkatan penyakit arteri koroner aterosklerotik minimal hingga berat
(19%) dibandingkan dengan kontrol yang sesuai dengan jenis kelamin dan usia
(0,5%).40 Dua studi anumerta dari Australia juga mengamati peningkatan keparahan
penyakit arteri koroner di antara pengguna metamfetamin di mana 54% pasien telah
mengamati penyakit arteri koroner dan 10% memiliki penyakit arteri koroner yang
sangat parah yang tidak diamati pada kohort kontrol. 14,41 Selanjutnya, pengobatan
metamfetamin kronis tikus knockout apolipoprotein E rawan aterosklerosis
meningkatkan keparahan aterosklerotik, memberikan bukti langsung yang
menghubungkan penggunaan metamfetamin dengan peningkatan pembentukan
plak.42,43 Penggunaan metamfetamin mengurangi faktor risiko tradisional yang terkait
dengan aterosklerosis, seperti peningkatan kolesterol serum dan obesitas, konsisten
dengan fungsinya yang dikenal sebagai penekan nafsu makan. Namun, aterosklerosis
adalah penyakit multifaktorial yang melibatkan aktivasi endotel lokal, deposisi
kolesterol intima, rekrutmen dan disfungsi leukosit, dan remodeling fibroproliferatif
yang digerakkan oleh otot polos.44

Metamfetamin dapat meningkatkan berbagai aspek aktivasi endotel, seperti

permeabilitas dan peningkatan ekspresi gen proinflamasi, sebagian, karena
peningkatan produksi ROS (Gambar 2B).45,46 Analisis mRNA dari tikus yang diobati
dengan metamfetamin menunjukkan peningkatan ekspresi pada penanda proinflamasi
endotel aktivasi seperti intercellular adhesion molecule-1, vascular cell adhesion
molecule-1, dan monosit chemoattractant protein-1.42,43 Selain itu, metamfetamin
dapat menimbulkan respons proinflamasi dari makrofag, karena pengobatan
makrofag turunan manusia dengan metamfetamin memunculkan produksi ROS, IL
(interleukin)-6, dan IL-1β, yang semuanya dikenal sebagai faktor aterogenik, 47 dan
plak dari metamfetamin yang diobati. tikus menunjukkan peningkatan sel T
proinflamasi dan tingkat makrofag (Gambar 2B). Lebih lanjut, metamfetamin secara
langsung mengubah aktivitas mitokondria, yang mengarah pada peningkatan produksi
ROS dan spesies nitrogen reaktif yang dapat mempotensiasi peradangan aterogenik. 48
Sementara plak dari tikus yang diberi metamfetamin menunjukkan peningkatan area
otot polos, peningkatan kadar interferon-γ dan penurunan transforming growth factor-
β yang diamati pada plak ini akan diprediksi meningkatkan apoptosis otot polos dan
mengurangi deposisi matriks ekstraseluler, konsisten dengan fenotipe plak yang
rentan.42,43 Namun, saat ini sedikit yang diketahui tentang regulasi fenotipe sel otot
polos pembuluh darah oleh paparan metamfetamin.