Glândulas Supra-Renais ou Adrenais

Córtex

Profa. Eliane Beraldi Ribeiro

Departamento de Fisiologia
 Adrenais

Cortisol
Aldosterona
Esteróides C19 - Andrógenos
Catecolaminas

Metabolismo
Balanço salino e hídrico
Pressão sanguínea
Estresse
Características sexuais secundárias
 Eixo HPA Eixo Simpatoadrenal

CRH (corticotropin-releasing hormone) SNS

ACTH (corticotrofina) Medula adrenal
Cortisol

ESTRESSE

“perigo” à homeostase, de origem interna ou externa

Físicos ou emocionais
trauma, hipóxia, hemorragia, hipoglicemia, jejum, frio/calor excessivo, etc
 Eixo
Simpatoadrenal
 active transport diffuses
into granule to cytosol

• rate-limiting
• is cytosolic stimulated by
• Ach increases its activity cortisol
• NE inhibits its activity
(feedback control) cortisol EPI

All synthetic steps take place in the cytoplasm except the conversion of
dopamine to norepinephrine which occurs in the secretory granules.
Epinephrine is taken up into the secretory granules for storage and release
 Pathway of catecholamine
synthesis in the adrenal
Ach no gânglio medulla.

Dopamine β-hydroxylase
reaction occurs within the
secretory granule in which
norepinephrine and epinephrine
finally reside.
Note the stimulatory effects of
sympathetic nerve impulses
and of cortisol to which the
adrenal medulla has preferred
vascular access
 Ações das Catecolaminas

Manutenção do Estado de Alerta

dilatação da pupila
piloereção
sudorese
dilatação brônquica
taquicardia
relaxamento musculatura lisa gastrointestinal e vesical
contração esfíncteres intestinal e vesical

Cardiovasculares
Adrenalina – vasodilatação – alfa2
aumento fluxo músculo esquelético, coronário e hepático

Nor (neural) – vasoconstrição – alfa1

diminuição fluxo pele, renal, visceral

Nor (neural) – cronotrópico e inotrópico – beta

Aumenta DC e PA
Metabolic actions of epinephrine. The hormone stimulates glucose
production and inhibits glucose use. It also stimulates lipolysis and
ketogenesis. Insulin secretion is inhibited. The net effect is a rise in
plasma glucose, free fatty acids, and ketoacids.
IL-1, IL-6, TNF-α

Eixo HPA

Hipotálamo-
Hipófise (Pituitária)-
Adrenal
Ritmo Circadiano
 Electron micrograph of rat cell from adrenal cortex.
Note how lipid vacuoles (L) containing cholesterol attach to mitochondria
(M) via syncytial membranes (S) to accomplish transfer of the cholesterol
into the mitochondria for the first step in steroid hormone synthesis.
 Steroidogenic Acute Regulatory Protein
StAR

Colesterol éster hidrolase

StAR

11ß-Hidroxilase

11
 ACTH

, ,

IGF-2, FGF, EGF

Phosphorylation
cholesterol ester hydrolase

Cortisol
 Insuficiência Adrenocortical Secundária

à Insuficiência Hipofisária
Deficiência de ACTH
ao uso de Glicocorticóides

Atrofia adrenocortical
(glomerulosa pode estar preservada)
 POMC (Pró-opiomelanocortina)
265 aa

PC1
N-POC aminoterminal POMC (146) ß-LPH - ß-Lipotrofina (91)

PC1 PC2

γ ß
PC2

Excesso ACTH - atividade MSH

Pró-Hormônio Convertase
PC1 - adeno e hipotálamo
PC2- lobo intermédio e hipotálamo
CLIP - corticotropin-like intermediate lobe peptide
Síndrome de Cushing

Hiperpigmentação cutâneo-mucosa
(Hipersecreção de ACTH)
Córtex Adrenal

Aldosterona

Cortisol

Andrógenos
 ΛΔΛ
Colesterol LDL
StAR (Steroid Acute Regulatory Protein)
Colesterol (membr. int. mitocôndria)
SCC P-450 Side Chain Cleavage (20, 22 Desmolase)
17α-Hidroxilase 17-OH-Pregnenolona
17,20-liase
DHEA DHEAS
Pregnenolona
3ß- Hidróxiesteróide Desidrogenase 3ß-HSD2 3ß-HSD2
HSD2 17α-Hidroxilase
Progesterona 17-OH-Progesterona Androstenediona
21ß-Hidroxilase 21ß-Hidroxilase

11-Desóxicorticosterona (DOC) 11-Desóxicortisol (Composto S)

11ß-Hidroxilase 11ß-Hidroxilase

Corticosterona Aldosterona- Cortisol

Sintetase Cortisol Ausentes na glomerulosa
17α -Hidroxilase
18-OH-Corticosterona 17,20 liase

Aldosterona DOC e Desóxicortisol - mineralo

 Hiperplasia Adrenal Congênita

Erros inatos do metabolismo de esteróides

Herança autossômica recessiva

Deficiências:
21ß-Hidroxilase: 85-90% (1:10.000 nascidos vivos; 1:50 heterozigose)
11ß-Hidroxilase: 4-5%
Formas hipertensivas
17α-Hidroxilase: 5-7 %
3ß-HSD2: 1%
StAR: rara
 Deficiência de 21ß-hidroxilase
Colesterol
ACTH

Pregnenolona 17-OH-Pregnenolona DHEA

Progesterona 17-OH-Progesterona Androstenediona

21ß-hidroxilase 21ß-hidroxilase
Virilização
Aldosterona Cortisol

ACTH
Hiponatremia
Hipercalemia Hiperplasia
Desidratação
 Deficiência de 11ß-hidroxilase

Colesterol

17α-Hidroxilase 17-OH-Pregnenolona
17,20-liase
DHEA DHEAS
Pregnenolona
3ß- Hidróxiesteróide Desidrogenase 3ß-HSD2 3ß-HSD2
HSD2 17α-Hidroxilase 17,20-liase
Progesterona 17-OH-Progesterona Androstenediona
21ß-Hidroxilase 21ß-Hidroxilase

11-Desóxicorticosterona (DOC) 11-Desóxicortisol (Composto S)

11ß-Hidroxilase 11ß-Hidroxilase ACTH

Cortisol
Hiperplasia

DOC e desóxicortisol - mineralo Retenção de sódio e água

Hipertensão
Cortisol

10% Livre (1 µg/dl) = ativo

75% - CBG (cortisol-binding-globulin, transcortina)
15% - Albumina

Meia-vida: 70-90 min.

Metabolismo hepático – inativação

Excreção Metabólitos – Urina
Cortisol Livre na Urina

Bioatividade: Cortisol x Cortisona

Cortisol is converted to cortisone in the kidney by type 2 11-
HSD (11-ß-hydroxysteroid dehydrogenase)

Cortisone is returned to the plasma from which it enters

cortisol target cells, where cortisone is reconverted to cortisol
by type 1 11-HSD.
 GR x MR

Alta homologia
MR tem afinidade para Glico

[Cortisol] >>> [Aldosterona]

Células alvo da Aldosterona

2
Fígado

composto F composto E

THF
THE
Losel et al. Physiol Rev, 2003.
Efeitos Biiológicos do Cortisol

Aminoácidos
Proteólise Neoglicogênese
Glicogênio Sintetase
Síntese

Glicose Glicerol
Atrofia muscular

Hiperinsulinemia
Resistência à Insulina
Lipólise
Obesidade Permissivo
Visceral
Síntese
visceral
 CUSHING

RESISTÊNCIA À
INSULINA
OBESIDADE
HIPERINSULINEMIA
VISCERAL

DIABETES TIPO 2 SÍNDROME METABÓLICA

HIPERTENSÃO DISLIPIDEMIA
Cushing – Excesso Cortisol

Extremely thin skin reveals

blood flowing through vessels
just below. Loss of muscle mass in extremities
and selective accumulation of fat in
the abdomen and above the clavicles.
 Glicocorticóides

¾ eleva BP:∗ aumenta sensibilidade a agentes pressores (catecols e AII)

∗ reduz dilatação endotelial mediada por NO
∗ aumenta síntese hepática de angiotensinogênio
∗ néfron distal age em MR

Ossos
Efeito direto nos osteoblastos – inibem síntese óssea
Excesso –- ressorção também aumenta – estimulam RANKL e diminuem OPG
Osteoporose
Diminuição hidroxilação hepática vitamina D
2
 Insuficiência Adrenocortical Primária Crônica
(Doença de Addison)

Crise Adrenal

Estresse
Infecção, febre, trauma, cirurgia, interrupção reposição de glicocorticóide

Risco de Morte
Andrógenos Adrenais

Adrenal
DHEA DHEAS Androstenediona

Androstenediona
Testosterona

Adrenal Fetal Placenta

DHEAS Estrógeno

6 a 8 anos – adrenarca

decai no idoso
 Importância dos Andrógenos Adrenais nas mulheres

Puberdade características sexuais secundárias

crescimento ósseo
Vida adulta pelos pubianos e axilares

Excesso Virilização

Pós Menopausa: DHEA Estrona (tec. adiposo)