Kasus 2

Suatu Xenobiotik diberikan kepada subyek sehat pria dewasa (65 kg) dengan dosis 500
mg secara injeksi intravena bolus. Kadar obat aktif di dalam plasma (Cp) dan jumlah obat yang
terekskresi lewat urin (Du) pada waktu-waktu tertentu ditetapkan. Eliminasi obat ini mengikuti
kinetika orde pertama, dan farmakokinetik obatnya mengikuti model satu kompartemen terbuka.
Hasilnya dalam tabel.
a. Data darah : hitunglah harga k, t1/2 eliminasi, AUC0-inf, Vd, dan ClT
b. Data urin : hitunglah harga k, t1/2 eliminasi, ke, Fe, dan ClR (Metode kecepatan ekskresi obat
lewat urin & ARE)
t (jam) Cp (mg/L) Interval t (jam) Du (mg)
0,5 15,25 0-5 286,64
1 13,03 5-10 59,34
2 9,51 10-15 12,28
4 5,07 15-20 2,54
8 1.44 20-25 0,53
12 0,41

Jawab:
A. Data darah

t (jam) Cp (mg/L) lnCp

0,5 15,25 2,7246
1 13,03 2,5673
2 9,51 2,2523
4 5,07 1,6233
8 1.44 0,3646
12 0,41 -0,8916
Persamaan: lnCp = lnCp0-kt
Berdasarkan data darah yang ada, diperoleh nilai
a. Intersep (A) = 2,8815
lnCp0 = 2,8815
Cp0 = 17,84 mg/L

b. Slope (B) = -0,31433

-k = -0,31433
k = 0,314/jam
0,693 0,693
T1/2 eliminasi = = = 2,21 jam
k 0,314
 D0 500 mg
Vd = = = 28,03 L
Cp0 17,84 mg/ L
ClT = k×Vd = 0,314×28,03 = 8,80 L/jam
FDo 1× 500
AUC0-inf = = = 56,80 mg.jam/L
k ×Vd 0 ,314 ×28,03

B. Data Urin

tmid dDu dDu DUkum ARE lnARE

Interval t Du ln (mg)
dt dt
(jam) (mg)
(mg/jam)
0-5 286,64 2,5 57,33 4,0488 286,64 74,69 4,3133
5-10 59,34 7,5 11,87 2,4740 345,98 15,35 2,7311
10-15 12,28 12,5 2,46 0,9002 358,26 3,07 1,1217
15-20 2,54 17,5 0,51 -0,6733 360,80 0,53 -0,6349
20-25 0,53 22,5 0,11 -2,2073 361,33

 Metode Sigma-Minus (ARE)

lnARE = lnDu∞-kt
lnARE = 5,9963-0,3291t
-k = -0,329  k = 0,329/jam
lnDu∞ = 5,9963  Du∞ = 401,94 mg
Du∞ 401,94
fe = = = 0,80
FDo 1× 500
0,693 0 , 693
t1/2 = = = 2,11 jam
k 0,329

 Metode kecepatan ekskresi obat lewat urin

dDu
ln dt = ln keDB0 – ktmid
dDu
ln = 4,823 - 0,3132tmid
dt
-k = -0,3132  k = 0,313/jam
4,823
e
ln keDB0 = 4,823  ke = = 0,249/jam
500
ClR = ke×Vd = 0,249×28,03 = 6,98 L/jam
ke 0,249
fe = = = 0,79  0,8
k 0 ,313
Jalur eliminasi obat ini:
- Diekskresikan secara uth lewat urin sebesar 80%
 - 20% termetabolisme menjadi metabolit
0,693 0,693
T1/2 = k
= 0,313 = 2,2 jam

Kasus 3
Suatu obat diberikan dengan dosis 350 mg secara injeksi intravena bolus pada subyek
sehat pria (35 tahun, 70 kg). Setelah pemberian obat tersebut dilakukan pengumpulan cuplikan
urin pada interval waktu tertentu, kemudian diukur kadar obat dan volume urinnya.
Diasumsikan farmakokinetika obat tersebut mengikuti model satu kompartemen terbuka
dan kinetika eliminasinya mengikuti orde satu. Diketahui harga volume distribusi obatnya 75%
dari berat badan. Pertanyaan :
A. Hitunglah k dan t1/2 eliminasi menggunakan metode kecepatan ekskresi obat lewat urin
dan metode Sigma-Minus (ARE)
B. Berapakah harga ke, ClR , dan Fe obat tersebut.

Interval t (jam) Vu (mL) Cu (µg/mL)

0-2 173 439,40
2-4 192 300,07
4-8 225 337,90
8-12 212 206,00
12-18 251 130,51
18-24 262 54,43
24-36 324 25,29
36-48 375 4,14

Jawab:

A.
 Metode kecepatan ekskresi obat lewat urin

Tmid Du (mg) dDu dDu

Interval t ln
Vu (mL) Cu (µg/mL) dt dt
(jam)
(mg/jam)
0-2 1 173 439,40 76,016 38,008 3,6378
2-4 3 192 300,07 57,163 28,582 3,3528
4-8 6 225 337,90 76,028 19,007 2,9448
8-12 10 212 206,00 43,672 10,918 2,3904
12-18 15 251 130,51 32,758 5,460 1,6974
18-24 21 262 54,43 14,261 2,377 0,8658
24-36 30 324 25,29 8,194 0,683 -0,3812
36-48 42 375 4,14 1,552 0,129 -2,0479
 dDu 0,693
ln = ln keDB0 – ktmid t1/2 =
dt k
dDu 0,693
ln = 3,775 – 0,1386tmid = = 4,99 jam
dt 0,139
-k = -0,1386  k = 0,1386/jam = 0,139/jam

 Metode Sigma-Minus (ARE)

Interval t Cu Du (mg) Dukum ARE lnARE Takhir

Vu (mL)
(jam) (µg/mL) (mg)
0-2 173 439,40 76,016 76,016 233.628 5,4537 2
2-4 192 300,07 57,163 133,179 176,465 5,1731 4
4-8 225 337,90 76,028 209,207 100,437 4,6095 8
8-12 212 206,00 43,672 252,879 56,765 4,0389 12
12-18 251 130,51 32,758 285,637 24,007 3,1783 18
18-24 262 54,43 14,261 299,898 9,746 2,2769 24
24-36 324 25,29 8,194 308,092 1,552 0,4395 36
36-48 375 4,14 1,552 309,644 0
Total:
309,644

lnARE = lnDu∞-kt
lnARE = 5,782 – 0,1472t
-k = -0,1472  k = 0,147/jam
lnDu∞ = 5,782  Du∞ = 324,41 mg
Du∞ 324,41
fe = = = 0,93
FDo 1× 350
0,693 0 , 693
t1/2 = = = 4,71 jam
k 0,147

B.
dDu
ln dt = ln keDB0 – ktmid

dDu
ln = 3,775 – 0,1386tmid
dt
3,775
e
ln keDB0 = 3,775  ke = = 0,125/jam
350
-k = -0,1386  k = 0,139/jam
Vd = 75%×BB = 0,75×70 = 52,5 L
ClR = ke×Vd = 0,125×52,5 = 6,56 L/jam
ke 0,125
fe = = = 0,89  0,9
k 0 ,139
Jalur eliminasi obat ini:
- Diekskresikan secara utuh lewat urin sebesar 90%
- 10% termetabolisme menjadi metabolit