KREATININ
Kreatinin merupakan produk penguraian keratin. Kreatin
disintesis di hati dan terdapat dalam hampir semua otot
rangka yang berikatan dengan dalam bentuk kreatin fosfat
(creatin phosphate, CP), suatu senyawa penyimpan
energi. Dalam sintesis ATP (adenosine triphosphate) dari
ADP (adenosine diphosphate), kreatin fosfat diubah
menjadi kreatin dengan katalisasi enzim kreatin kinase
(creatin kinase, CK). Seiring dengan pemakaian energi,
sejumlah kecil diubah secara ireversibel menjadi
kreatinin, yang selanjutnya difiltrasi oleh glomerulus dan
diekskresikan dalam urin.
Jumlah kreatinin yang dikeluarkan seseorang setiap hari
lebih bergantung pada massa otot total daripada aktivitas
otot atau tingkat metabolisme protein, walaupun
keduanya juga menimbulkan efek. Pembentukan kreatinin
harian umumnya tetap, kecuali jika terjadi cedera fisik
yang berat atau penyakit degeneratif yang menyebabkan
kerusakan masif pada otot.
Nilai Rujukan
DEWASA : Laki-laki : 0,6-1,3 mg/dl. Perempuan : 0,5-
1,0 mg/dl. (Wanita sedikit lebih rendah karena massa otot
yang lebih rendah daripada pria).
ANAK : Bayi baru lahir : 0,8-1,4 mg/dl. Bayi : 0,7-1,4
mg/dl. Anak (2-6 tahun): 0,3-0,6 mg/dl. Anak yang lebih
tua : 0,4-1,2 mg/dl. Kadar agak meningkat seiring dengan
bertambahnya usia, akibat pertambahan massa otot.
LANSIA : Kadarnya mungkin berkurang akibat
penurunan massa otot dan penurunan produksi kreatinin.
Masalah Klinis
Kreatinin darah meningkat jika fungsi ginjal menurun.
Oleh karena itu kreatinin dianggap lebih sensitif dan
merupakan indikator khusus pada penyakit ginjal
dibandingkan uji dengan kadar nitrogen urea darah
(BUN). Sedikit peningkatan kadar BUN dapat
menandakan terjadinya hipovolemia (kekurangan volume
cairan); namun kadar kreatinin sebesar 2,5 mg/dl dapat
menjadi indikasi kerusakan ginjal. Kreatinin serum sangat
berguna untuk mengevaluasi fungsi glomerulus.
Keadaan yang berhubungan dengan peningkatan kadar
kreatinin adalah : gagal ginjal akut dan kronis, nekrosis
tubular akut, glomerulonefritis, nefropati diabetik,
pielonefritis, eklampsia, pre-eklampsia, hipertensi
esensial, dehidrasi, penurunan aliran darah ke ginjal (syok
berkepanjangan, gagal jantung kongestif), rhabdomiolisis,
lupus nefritis, kanker (usus, kandung kemih, testis, uterus,
prostat), leukemia, penyakit Hodgkin, diet tinggi protein
(mis. daging sapi [kadar tinggi], unggas, dan ikan [efek
minimal]). Obat-obatan yang dapat meningkatkan kadar
kreatinin adalah : Amfoterisin B, sefalosporin (sefazolin,
sefalotin), aminoglikosid (gentamisin), kanamisin,
metisilin, simetidin, asam askorbat, obat kemoterapi
sisplatin, trimetoprim, barbiturat, litium karbonat,
mitramisin, metildopa, triamteren.
Penurunan kadar kreatinin dapat dijumpai pada : distrofi
otot (tahap akhir), myasthenia gravis.
Untuk menilai fungsi ginjal, permintaan pemeriksaan
kreatinin dan BUN hampir selalu disatukan (dengan darah
yang sama). Kadar kreatinin dan BUN sering
diperbandingkan. Rasio BUN/kreatinin biasanya berada
pada kisaran 12-20. Jika kadar BUN meningkat dan
kreatinin serum tetap normal, kemungkinan terjadi uremia
non-renal (prarenal); dan jika keduanya meningkat,
dicurigai terjadi kerusakan ginjal (peningkatan BUN lebih
pesat daripada kreatinin). Pada dialisis atau transplantasi
ginjal yang berhasil, urea turun lebih cepat daripada
kreatinin. Pada gangguan ginjal jangka panjang yang
parah, kadar urea terus meningkat, sedangkan kadar
kreatinin cenderung mendatar, mungkin akibat akskresi
melalui saluran cerna.
Rasio BUN/kreatinin rendah (<12)>20) dengan kreatinin
normal dijumpai pada uremia prarenal, diet tinggi protein,
perdarahan saluran cerna, keadaan katabolik. Rasio
BUN/kreatinin tinggi (>20) dengan kreatinin tinggi
dijumpai pada azotemia prarenal dengan penyakit ginjal,
gagal ginjal, azotemia pascarenal.
UREUM
Hampir seluruh ureum dibentuk di dalam hati, dari
metabolisme protein (asam amino). Urea berdifusi bebas
masuk ke dalam cairan intra sel dan ekstrasel. Zat ini
dipekatkan dalam urin untuk diekskresikan. Pada
keseimbangan nitrogen yang stabil, sekitar 25 gram urea
diekskresikan setiap hari. Kadar dalam darah
mencerminkan keseimbangan antara produksi dan
ekskresi urea.
Ureum berasal dari penguraian protein, terutama yang
berasal dari makanan. Pada orang sehat yang makanannya
banyak mengandung protein, ureum biasanya berada di
atas rentang normal. Kadar rendah biasanya tidak
dianggap abnormal karena mencerminkan rendahnya
protein dalam makanan atau ekspansi volume plasma.
Namun, bila kadarnya sangat rendah bisa
mengindikasikan penyakit hati berat. Kadar urea
bertambah dengan bertambahnya usia, juga walaupun
tanpa penyakit ginjal.
Nilai Rujukan
Dewasa : 5 – 25 mg/dl
Anak-anak : 5 – 20 mg/dl
Bayi : 5 – 15 mg/dl
Lanjut usia : kadar sedikit lebih tinggi daripada dewasa.
Masalah Klinis
Peningkatan kadar urea disebut uremia. Azotemia
mengacu pada peningkatan semua senyawa nitrogen
berberat molekul rendah (urea, kreatinin, asam urat) pada
gagal ginjal. Penyebab uremia dibagi menjadi tiga, yaitu
penyebab prarenal, renal, dan pascarenal. Uremia
prarenalterjadi karena gagalnya mekanisme yang bekerja
sebelum filtrasi oleh glomerulus. Mekanisme tersebut
meliputi : 1) penurunan aliran darah ke ginjal seperti pada the number of red blood cells in a volume of blood.
syok, kehilangan darah, dan dehidrasi; 2) peningkatan MCH=(Hgb*10)/RBC
katabolisme protein seperti pada perdarahan A normal value in humans is 27 to 31
gastrointestinal disertai pencernaan hemoglobin dan picograms/cell. Conversion to SI-units: 1 pg of
penyerapannya sebagai protein dalam makanan, hemoglobin = 0.06207 femtomol. Normal value converted
perdarahan ke dalam jaringan lunak atau rongga tubuh, to SI-units: 1.68 - 1.92 fmol/cell
hemolisis, leukemia (pelepasan protein leukosit), cedera
fisik berat, luka bakar, demam,. The mean corpuscular volume, or "mean cell volume"
Uremia renal terjadi akibat gagal ginjal (penyebab (MCV), is a measure of the average red blood
tersering) yang menyebabkan gangguan ekskresi urea. cell volume that is reported as part of a standard complete
Gagal ginjal akut dapat disebabkan oleh blood count. In patients with anemia, it is the MCV
glomerulonefritis, hipertensi maligna, obat atau logam measurement that allows classification as either
nefrotoksik, nekrosis korteks ginjal. Gagal ginjal kronis a microcytic anemia (MCV below normal
disebabkan oleh glomerulonefritis, pielonefritis, diabetes range), normocytic anemia (MCV within normal range)
mellitus, arteriosklerosis, amiloidosis, penyakit tubulus ormacrocytic anemia (MCV above normal range).
ginjal, penyakit kolagen-vaskular. Calculation
Uremia pascarenal terjadi akibat obstruksi saluran kemih It can be calculated (in litres) by dividing
di bagian bawah ureter, kandung kemih, atau urethra yang the hematocrit by the red blood cell count (number of red
menghambat ekskresi urin. Obstruksi ureter bisa oleh blood cells per litre). The result is typically reported in
batu, tumor, peradangan, atau kesalahan pembedahan. femtolitres. If the MCV was determined by automated
Obstruksi leher kandung kemih atau uretra bisa oleh equipment, the result can be compared to RBC
prostat, batu, tumor, atau peradangan. Urea yang tertahan morphology on a peripheral blood smear. Any deviation
di urin dapat berdifusi masuk kembali ke dalam darah. would be indicative of either faulty equipment or
Beberapa jenis obat dapat mempengaruhi peningkatan technician error.For further specification, it can be used to
urea, seperti : obat nefrotoksik; diuretic (hidroklorotiazid, calculate red blood cell distribution width (RDW).
asam etakrinat, furosemid, triamteren); antibiotic Interpretation
(basitrasin, sefaloridin (dosis besar), gentamisin, The normal reference range is typically 80-100 fL.
kanamisin, kloramfenikol, metisilin, neomisin, High
vankomisin); obat antihipertensi (metildopa, guanetidin); In presence of hemolytic anaemia, presence
sulfonamide; propanolol, morfin; litium karbonat; of reticulocytes can increase MCV. In pernicious
salisilat. Sedangkan obat yang dapat menurunkan kadar anemia (macrocytic), MCV can range up to
urea misalnya fenotiazin. 150 femtolitres. An elevated MCV is also associated
Penurunan kadar urea sering dijumpai pada penyakit hati with alcoholism[2] (as are an elevated GGT and a ratio
yang berat. Pada nekrosis hepatik akut, sering urea rendah of AST:ALT of 2:1). Vitamin B12 and/or folic
asam-asam amino tidak dapat dimetabolisme lebih lanjut. acid deficiency has also been associated with macrocytic
Pada sirosis hepatis, terjadipengurangan sintesis dan anemia (high MCV numbers).
sebagian karena retensi air oleh sekresi hormone Low
antidiuretik yang tidak semestinya. The most common causes of microcytic anemia are iron
Pada karsinoma payudara yang sedang dalam pengobatan deficiency (due to
dengan androgen yang intensif, kadar urea rendah karena inadequate dietary intake, gastrointestinal blood loss,
kecepatan anabolisme protein yang tinggi. Pada akhir or menstrual blood loss), thalassemia, or chronic disease.
kehamilan, kadar urea kadang-kadang terlihat menurun, A low MCV number in a patient with a positive stool
ini bisa karena peningkatan filtrasi glomerulus, diversi guaiac test (bloody stool) is highly suggestive of GI
nitrogen ke fetus, atau karena retensi air. Penurunan kadar cancer.
urea juga dijumpai pada malnutrisi protein jangka In iron deficiency anemia (microcytic anemia), it can be
panjang. Penggantian kehilangan darah jangka panjang, as low as 60 to 70 femtolitres. In cases of thalassemia, the
dekstran, glukosa, atu saline intravena, bisa menurunkan MCV may be low even though the patient is not iron
kadar urea akibat pengenceran. deficient.
Worked example
The mean corpuscular hemoglobin, or "mean cell
Conventional
hemoglobin" (MCH), is the average mass Measure Units Conversion
units
of hemoglobin per red blood cell in a sample of blood. It
is reported as part of a standardcomplete blood count. Hct 40%
MCH value is diminished in hypochromic anemias. It is 100 (deci- is 10-
calculated by dividing the total mass of hemoglobin by Hb 10 grams/deciliter 1
grams/liter )
 5E+12
RBC 5E+12 cells/liter
cells/liter
MCV = 8E-14 (femto- is
80 femtoliters/cell
Hct / RBC liters/cell 10-15)
MCH = 2E-11 (pico- is 10-
20 picograms/cell 12
Hb / RBC grams/cell )
MCHC = 250
25 grams/deciliter (deci is 10-1)
Hb / HCT grams/liter
1. HB
Hemoglobin (Hb) ? kompleks protein pigmen yang
mengandung zat besi. Kompleks tersebut berwarna merah
dan terdapat dalam eritrosit. Sebuah molekul hemoglobin
memiliki 4 gugus heme yang mengandung besi fero dan 4
rantai globin. Terdapat beberapa bentuk hemoglobin yaitu
tipe fetal (HbF) dan 2 bentuk utama hemoglobin dewasa
(HbA, HbA2). Hemoglobin mmembawa O2, sebagian
CO2 dan mengontrol perubahan Ph. Hb 12 gr/dl artinya
hemoglobin klien normal. Hemoglobin normal buat klien
(wanita) 12 gr/dl dan normal klien (laki-laki) 14-6 gr/dl.
2. Hematokrit
Hematokrit (Ht) adalah angka yang menunjukkan
persentasi zat padat dalam darah terhadap cairan darah.
Dengan demikian, bila terjadi perembesan cairan darah
keluar pembuluh darah, sementara bagian padatnya tetap
dalam pembuluh darah, akan terjadi peningkatan kadar
hematokrit.
Jadi, berkurangnya cairan membuat persentasi zat padat
darah terhadap cairannya naik sehingga kadar
hematokritnya juga meningkat. Biasanya kadar
hematokrit normal berkisar antara 3 kali nilai Hb. Nilai
hematokrit adalah volume semua eritrosit dalam 100 mL
darah dan disebut dengan persen (%) dari volume darah
tersebut. Biasanya nilai hematokrit ini ditentukan dengan
menggunakan darah vena atau darah kapiler.
Nilai hematokrit disebut dengan %, nilai normal untuk
laki-laki 40-48 vol%, dan untuk perempuan 37-43 vol%
Albumin adalah protein yang ada dalah darah yang
diperlukan oleh tubuh untuk memelihara dan
memperbaiki jaringan. Selama proses dialysis, albumin
dalam darah membantu pembuangan cairan dengan cara
menarik cairan yang berlebih dalam jaringan kembali ke
dalam darah untuk kemudian disaring oleh ginjal buatan
(dialyzer).
Berapa kadar albumin yang direkomendasikan ?
Kidney Disease Outcomes Quality Initiative dari National
Kidney Foundation merekomendasikan level albumin
sama dengan atau lebih tinggi dari 4.0 g/dl.
Makanan apa saja yang mengandung protein ?
Makanan dari hewani seperti daging sapi, ikan, ayam,
telur, susu mengandung kandungan protein tingkat tinggi.
Sedangkan kacang – kacangan, sayur – sayuran
mempunyai tingkat kandungan protein lebih rendah.
Beberapa jenis makanan yang mengadung protein seperti
susu, yogurt, keju, kacang – kacangan  dibatasi dalam
konsumsinya untuk pasien dialysis karena mengandung
kadar kalium dan phospat yang tinggi.
Apakah ada penyebab lain kekurangan kadar
albumin dalam darah selain kurangnya konsumsi
makanan yang berprotein tinggi?
Peradangan dan infeksi dapat menyebabkan kadar
albumin turun. Infeksi kandung kemih, infeksi pada akses
merupakan beberapa contoh yang dapat menurunkan
kadar albumin. Sedangkan untuk jenis peradangan adalah
arthritis dan Lupus.  Selain masalah pada liver dan
metabolic acidosis juga dapat menunrunkan kadar
albumin dalam darah.
METABOLISME ASAM AMINO
Pendahuluan
Kira-kira 75% asam amino digunakan untuk sintesis
protein. Asam-asam amino dapat diperoleh dari protein
yang kita makan atau dari hasil degradasi protein di
dalam tubuh kita. Degradasi ini merupakan proses
kontinu. Karena protein di dalam tubuh secara terus
menerus diganti (protein turnover). Contoh dari protein
turnover, tercantum pada tabel berikut.
Contoh protein turnover.
Protein Turnover rate (waktu paruh)
Enzim 7-10 menit
Di dalam hati 10 hari
Di dalam plasma 10 hari
Hemoglobin 120 hari
Otot 180 hari
Kolagen 1000 hari
Asam-asam amino juga menyediakan kebutuhan nitrogen
untuk:
- Struktur basa nitrogen DNA dan RNA
- Heme dan struktur lain yang serupa seperti mioglobin,
hemoglobin, sitokrom, enzim dll.
- Asetilkolin dan neurotransmitter lainnya.
- Hormon dan fosfolipid
Selain menyediakan kebutuhan nitrogen, asam-asam
amino dapat juga digunakan sebagai sumber energi jika
nitrogen dilepas.
Jalur metabolik utama dari asam amino
Jalur metabolik utama dari asam-asam amino terdiri atas
pertama, produksi asam amino dari pembongkaran
protein tubuh, digesti protein diet serta sintesis asam
amino di hati. Kedua, pengambilan nitrogen dari asam
amino. Sedangkan ketiga adalah katabolisme asam amino
menjadi energi melalui siklus asam serta siklus urea
sebagai proses pengolahan hasil sampingan pemecahan
asam amino. Keempat adalah sintesis protein dari asam-
asam amino.
Katabolisme asam amino
Asam-asam amino tidak dapat disimpan oleh tubuh. Jika
jumlah asam amino berlebihan atau terjadi kekurangan
sumber energi lain (karbohidrat dan protein), tubuh akan
menggunakan asam amino sebagai sumber energi. Tidak
seperti karbohidrat dan lipid, asam amino memerlukan
pelepasan gugus amin. Gugus amin ini kemudian dibuang
karena bersifat toksik bagi tubuh.
Ada 2 tahap pelepasan gugus amin dari asam amino,
yaitu:
1. Transaminasi
Enzim aminotransferase memindahkan amin kepada α-
ketoglutarat menghasilkan glutamat atau kepada
oksaloasetat menghasilkan aspartat
2. Deaminasi oksidatif
Pelepasan amin dari glutamat menghasilkan ion
amonium
Setelah mengalami pelepasan gugus amin, asam-asam
amino dapat memasuki siklus asam sitrat melalui jalur
yang beraneka ragam.
Gugus-gugus amin dilepaskan menjadi ion amonium
(NH4+) yang selanjutnya masuk ke dalam siklus urea di
hati. Dalam siklus ini dihasilkan urea yang selanjutnya
dibuang melalui ginjal berupa urin. Proses yang terjadi di
dalam siklus urea digambarkan terdiri atas beberapa tahap
yaitu:
1. Dengan peran enzim karbamoil fosfat sintase I, ion
amonium bereaksi dengan CO 2 menghasilkan
karbamoil fosfat. Dalam raksi ini diperlukan energi
dari ATP
2. Dengan peran enzim ornitin transkarbamoilase,
karbamoil fosfat bereaksi dengan L-ornitin
menghasilkan L-sitrulin dan gugus fosfat dilepaskan
3. Dengan peran enzim argininosuksinat sintase, L-
sitrulin bereaksi dengan L-aspartat menghasilkan L-
argininosuksinat. Reaksi ini membutuhkan energi dari
ATP
4. Dengan peran enzim argininosuksinat liase, L-
argininosuksinat dipecah menjadi fumarat dan L-
arginin
5. Dengan peran enzim arginase, penambahan H 2O
terhadap L-arginin akan menghasilkan L-ornitin dan
urea.
Sintesis asam amino
Semua jaringan memiliki kemampuan untuk men-sintesis
asam amino non esensial, melakukan remodeling asam
amino, serta mengubah rangka karbon non asam amino
menjadi asam amino dan turunan lain yang mengandung
nitrogen. Tetapi, hati merupakan tempat utama
metabolisme nitrogen. Dalam kondisi surplus diet,
nitrogen toksik potensial dari asam amino dikeluarkan
melalui transaminasi, deaminasi dan pembentukan urea.
Rangka karbon umumnya diubah menjadi karbohidrat
melalui jalur glukoneogenesis, atau menjadi asam lemak
melalui jalur sintesis asam lemak. Berkaitan dengan hal
ini, asam amino dikelompokkan menjadi 3 kategori yaitu
asam amino glukogenik, ketogenik serta glukogenik dan
ketogenik.
Asam amino glukogenik adalah asam-asam amino yang
dapat masuk ke jalur produksi piruvat atau intermediat
siklus asam sitrat seperti α-ketoglutarat atau oksaloasetat.
Semua asam amino ini merupakan prekursor untuk
glukosa melalui jalur glukoneogenesis. Semua asam
amino kecuali lisin dan leusin mengandung sifat
glukogenik. Lisin dan leusin adalah asam amino yang
semata-mata ketogenik, yang hanya dapat masuk ke
intermediat asetil KoA atau asetoasetil KoA
Sekelompok kecil asam amino yaitu isoleusin,
fenilalanin, threonin, triptofan, dan tirosin bersifat
glukogenik dan ketogenik. Akhirnya, seharusnya kita
kenal bahwa ada 3 kemungkinan penggunaan asam
amino. Selama keadaan kelaparan pengurangan rangka
karbon digunakan untuk menghasilkan energi, dengan
proses oksidasi menjadi CO2 dan H2O.
Dari 20 jenis asam amino, ada yang tidak dapat disintesis
oleh tubuh kita sehingga harus ada di dalam makanan
yang kita makan. Asam amino ini dinamakan asam amino
esensial. Selebihnya adalah asam amino yang dapat
disintesis dari asam amino lain. Asam amino ini
dinamakan asam amino non-esensial.
Asam Alanine, Asparagine, Aspartate,
amino non- Cysteine, Glutamate, Glutamine,
esensial Glycine, Proline, Serine, Tyrosine
Asam Arginine*, Histidine, Isoleucine,
amino Leucine, Lysine, Methionine*,
esensial Phenylalanine*, Threonine, Tyrptophan,
Valine
Biosintesis glutamat dan aspartat
Glutamat dan aspartat disintesis dari asam α-keto dengan
reaksi tranaminasi sederhana. Katalisator reaksi ini adalah
enzim glutamat dehidrogenase dan selanjutnya oleh
aspartat aminotransferase, AST.
Aspartat juga diturunkan dari asparagin dengan bantuan
asparaginase. Peran penting glutamat adalah sebagai
donor amino intraseluler utama untuk reaksi transaminasi.
Sedangkan aspartat adalah sebagai prekursor ornitin
untuk siklus urea.
Biosintesis alanin
Alanin dipindahkan ke sirkulasi oleh berbagai jaringan,
tetapi umumnya oleh otot. Alanin dibentuk dari piruvat.
Hati mengakumulasi alanin plasma, kebalikan
transaminasi yang terjadi di otot dan secara proporsional
meningkatkan produksi urea. Alanin dipindahkan dari
otot ke hati bersamaan dengan transportasi glukosa dari
hati kembali ke otot. Proses ini dinamakan siklus
glukosa-alanin. Fitur kunci dari siklus ini adalah bahwa
dalam 1 molekul, alanin, jaringan perifer mengekspor
piruvat dan amonia ke hati, di mana rangka karbon didaur
ulang dan mayoritas nitrogen dieliminir.
Ada 2 jalur utama untuk memproduksi alanin otot yaitu:
1. Secara langsung melalui degradasi protein
2. Melalui transaminasi piruvat dengan bantuan enzim
alanin transaminase, ALT (juga dikenal sebagai serum
glutamat-piruvat transaminase, SGPT).
Glutamat + piruvat α-ketoglutarat + alanin
Biosintesis sistein
Sulfur untuk sintesis sistein berasal dari metionin.
Kondensasi dari ATP dan metionin dikatalisis oleh enzim
metionin adenosiltransfrease menghasilkan S-
adenosilmetionin (SAM).
SAM merupakan precursor untuk sejumlah reaksi transfer
metil (misalnya konversi norepinefrin menjadi epinefrin).
Akibat dari tranfer metil adalah perubahan SAM menjadi
S-adenosilhomosistein. S-adenosilhomosistein
selanjutnya berubah menjadi homosistein dan adenosin
dengan bantuan enzim adenosilhomosisteinase.
Homosistein dapat diubah kembali menjadi metionin oleh
metionin sintase.
Reaksi transmetilasi melibatkan SAM sangatlah penting,
tetapi dalam kasus ini peran S-adenosilmetionin dalam
transmetilasi adalah sekunder untuk produksi homosistein
(secara esensial oleh produk dari aktivitas transmetilase).
Dalam produksi SAM, semua fosfat dari ATP hilang: 1
sebagai Pi dan 2 sebagai Ppi. Adenosin diubah menjadi
metionin bukan AMP.
Dalam sintesis sistein, homosistein berkondensasi dengan
serin menghasilkan sistationin dengan bantuan enzim
sistationase. Selanjutnya dengan bantuan enzim
sistationin liase sistationin diubah menjadi sistein dan α-
ketobutirat. Gabungan dari 2 reaksi terakhir ini dikenal
sebagai trans-sulfurasi.
Biosintesis tirosin
Tirosin diproduksi di dalam sel dengan hidroksilasi
fenilalanin. Setengah dari fenilalanin dibutuhkan untuk
memproduksi tirosin. Jika diet kita kaya tirosin, hal ini
akan mengurangi kebutuhan fenilalanin sampai dengan
50%.
Fenilalanin hidroksilase adalah campuran fungsi
oksigenase: 1 atom oksigen digabungkan ke air dan
lainnya ke gugus hidroksil dari tirosin. Reduktan yang
dihasilkan adalah tetrahidrofolat kofaktor
tetrahidrobiopterin, yang dipertahankan dalam status
tereduksi oleh NADH-dependent enzyme
dihydropteridine reductase (DHPR).
Biosintesis ornitin dan prolin
Glutamat adalah prekursor ornitin dan prolin. Dengan
glutamat semialdehid menjadi intermediat titik cabang
menjadi satu dari 2 produk atau lainnya. Ornitin bukan
salah satu dari 20 asam amino yang digunakan untuk
sintesis protein. Ornitin memainkan peran signifikan
sebagai akseptor karbamoil fosfat dalam siklus urea.
Ornitin memiliki peran penting tambahan sebagai
prekursor untuk sintesis poliamin. Produksi ornitin dari
glutamat penting ketika diet arginin sebagai sumber lain
untuk ornitin terbatas.
Penggunaan glutamat semialdehid tergantung kepada
kondisi seluler. Produksi ornitin dari semialdehid melalui
reaksi glutamat-dependen transaminasi. ketika
konsentrasi arginin meningkat, ornitin didapatkan dari
siklus urea ditambah dari glutamat semialdehid yang
menghambat reaksi aminotransferase. Hasilnya adalah
akumulasi semialdehid. Semialdehid didaur secara
spontan menjadi 1
Δ pyrroline-5-carboxylate yang
kemudian direduksi menjadi prolin oleh NADPH-
dependent reductase.
Biosintesis serin
Jalur utama untuk serin dimulai dari intermediat glikolitik
3-fosfogliserat. NADH-linked dehidrogenase mengubah
3-fosfogliserat menjadi sebuah asam keto yaitu 3-
fosfopiruvat, sesuai untuk transaminasi subsekuen.
Aktivitas aminotransferase dengan glutamat sebagai
donor menghasilkan 3-fosfoserin, yang diubah menjadi
serin oleh fosfoserin fosfatase.
Biosintesis glisin
Jalur utama untuk glisin adalah 1 tahap reaksi yang
dikatalisis oleh serin hidroksimetiltransferase. Reaksi ini
melibatkan transfer gugus hidroksimetil dari serin untuk
kofaktor tetrahidrofolat (THF), menghasilkan glisin dan
N5, N10-metilen-THF.
Biosintesis aspartat, asparagin, glutamat dan
glutamin
Glutamat disintesis dengan aminasi reduktif α-
ketoglutarat yang dikatalisis oleh glutamat dehidrogenase
yang merupakan reaksi nitrogen-fixing. Glutamat juga
dihasilkan oleh reaksi aminotranferase, yang dalam hal
ini nitrogen amino diberikan oleh sejumlah asam amino
lain. Sehingga, glutamat merupakan kolektor umum
nitrogen amino.
Aspartat dibentuk dalam reaksi transaminasi yang
dikatalisis oleh aspartat transaminase, AST. Reaksi ini
menggunakan analog asam α-keto aspartat, oksaloasetat,
dan glutamat sebagai donor amino. Aspartat juga dapat
dibentuk dengan deaminasi asparagin yang dikatalisis
oleh asparaginase.
Asparagin sintetase dan glutamin sintetase mengkatalisis
produksi asparagin dan glutamin dari asam α-amino yang
sesuai. Glutamin dihasilkan dari glutamat dengan
inkorporasi langsung amonia dan ini merupakan reaksi
fixing nitrogen lain. Tetapi asparagin terbentuk oleh
reaksi amidotransferase.
Dapat terjadi penyakit hipersensitivas (ex: penyakit
artritis) krn tubuh tidak dapat membentuk Ig
2. Hipo/ (a) gammaglobulinemia didapat
Pada pria dan wanita pada semua usia
Penderita mudah terkena infeksi
Terjadi hiperplasi konpensatorik sel retikulum →
mengakibatkan limfadenopathi dan splenomegali
3. Hipoagammaglobulinemia sementara
Hanya ditemukan pada bayi
Merupakan peralihan pada waktu gamma globulin yang
didapat dari ibu habis dan anak harus membentuk gamma
globulin sendiri
Akibat gangguan metabolisme asam urat → asam urat
serum meninggi → pengendapan urat pada berbagai
jaringan
Asam urat merupakan hasil akhir dari pada metabolisme
purin.
Secara klinis :
Arthritis akut yg sering kambuh secara menahun
Pada jaringan ditemukan tonjolan-tonjolan disebut
“tophus” , Di sekitar sendi, Bursa, Tulang rawan, Telinga,
Ginjal, Katup jantung

Defisiensi protein
Terjadi pada pemasukan protein kurang → kekurangan
kalori, asam amino, mineral, dan faktor lipotropik
Akibatnya :
Pertumbuhan tubuh
Pemeliharaan jaringan tubuh
Pembentukkan zat anti dan serum protein akan terganggu.
Penderita mudah terserang penyakit infeksi, perjalanan
infeksi berat, luka sukar sembuh dan mudah terserang
penyakit hati akibat kekurangan faktor lipotropik

Hipoproteinemia
Sebab :
Exkresi protein darah berlebihan melalui air kemih
Pembentukan albumin terganggu spt pada penyakit hati
Absorpsi albumin berkurang akibat kelaparan atau
penyakit usus, juga pada penyakit ginjal
Hipo dan Agammaglubulinemia
Ada 3 jenis :
1. Hipoagammaglobulinemia kongenital
Penyakit herediter, terutama anak laki-laki antara 9 – 12
thn
Mudah terserang infeksi. Kematian sering terjadi akibat
infeksi
Plasma darah tidak mengandung gamma protein