Preeclampsia

Wawasan Terbaru
James M. Roberts, Hilary S. Gammill

Abstrak
Pre-eklamsia adalah komplikasi kehamilan dengan konsekuensi serius bagi ibu dan bayi.
Kelainan ini didiagnosis dengan hipertensi kehamilan dan proteinuria tapi jauh lebih banyak dari
kehamilan yang diinduksi hipertensi. Preeklamsia terjadi dalam 2 tahap. Tahap 1 penurunan
perfusi plasenta dipostulatkan sebagai akar penyebab masalah dan berlanjut dengan sindrom ibu,
Tahap 2. Mengapa perfusi berkurang, bagaimana ini dihubungkan dengan penyakit ibu di
beberapa tetapi tidak semua perempuan dan apa keterkaitan dari 2 tahap adalah topik penelitian
yang menarik . Dalam dekade terakhir studi tersebut telah memberikan masukan ke patofisiologi
yang sekarang Pedoman uji klinis berlangsung. (Hypertension. 2005; 46:1243-1249.)

Kata kunci: Preeklamsia, Hipertensi, kehamilan, Oksidatif stress, Endotelium

Pre-eklamsia adalah komplikasi kehamilan yang diketahui onset baru pada kehamilan
dengan hipertensi dan proteinuria (lihat definisi di bawah). Gangguan tersebut mempengaruhi
baik ibu dan bayinya. Bila penyakit ini terbukti secara klinis, dapat sembuh hanya dengan
persalinan. Di negara maju, Pemantauan untuk preeklamsi melalui perawatan saat kehamilan
memungkinkan untuk identifikasi awal dan intervensi melalui persalinan. Manajemen ini telah
sedikit berubah dalam 100 tahun terakhir, dan sangat efektif mengurangi angka kematian ibu.
Namun, angka kesakitan ibu tetap besar dengan preeklamsia, yang terus menjadi salah satu
penyebab utama untuk ibu hamil dirawat di unit perawatan intensif di dunia.1 perkembangan
Selanjutnya, mortalitas dan morbiditas janin cukup besar, terkait dengan dampak penyakit pada
janin seperti prematuritas. Perempuan hamil yang diindikasi akan menjalani untuk mencegah
perkembangan preeklampsia bertanggung jawab atas 15% dari kehamilan preterm.2 Di negara-
negara berkembang, di mana batas-batas yang tidak adekuat perawatan sebelum melahirkan
memerlukan pengawasan terjadinya preeclampsia, kematian ibu sering terjadi, dengan sekitar 50
000 kematian setiap tahun.3
 Penyakit hipertensi kehamilan termasuk hipertensi yang mengganggu kehamilan,
hipertensi kronis, dan hipertensi kehamilan unik yang terjadi selama kehamilan. Ketika
hypertensi saat hamil disertai dengan gejala baru proteinuria, gangguan ini disebut
preeklampsia, dan ketika tidak berhubungan dengan proteinuria, dinamakan hipertensi transien
kehamilan. Jika wanita dengan hipertensi kronis juga memanifestasikan bukti preeklampsia, ini
diklasifikasikan hipertensi kronis dengan superimposed preeklamsia. Eklamsia adalah terjadinya
kejang pada wanita dengan pre-eclampsia.4
Kriteria ini sangat berguna untuk membantu mengenali wanita hamil yang beresiko
tinggi. Risiko terbesar bagi ibu dan bayi adalah adanya preeklamsia, dan risiko kehamilan
hipertensi kronis terutama dengan superimposed preeklampsia. Namun, perhatian terhadap
hipertensi telah bertahun-tahun menjadi bahan penelitian terbatas pada mekanisme hipertensi. Ini
belum membantu. Dalam 2 dekade terakhir, hasil yang dicapai sekarang preeklampsia adalah
sindrom multisistemik ditandai dengan vasokonstriksi, perubahan metabolik, disfungsi endotel,
aktivasi koagulasi , dan peningkatan respon inflamasi, dan hanya beberapa sistem organ yang
terlibat, telah diarahkan sebagai bahan penelitian.5 Hasilnya, kemajuan dalam pemahaman
gangguan sangat cepat, dengan optimism pengobatan pembantu potensial efektif .5 Pada artikel
ini, kami mempertimbangkan kemajuan dan implikasi klinis terbaru.

Gambar 1. Dua-tahap model patofisiologi preeklampsia. Model ini menunjukkan preeklamsia seperti yang terjadi
dalam 2 tahap. Kelainan dimulai (tahap 1) gagal renovasi vaskular yang memasok ke plasenta. Ini behubungan
dengan sindrom ibu preeklampsia (tahap 2).
Preeklamsia: Kelainan dengan Dua Tahap
Model 2-tahap preeklamsia (Gambar 1) telah diusulkan berguna secara konseptual untuk
mengatasi patofisiologi nya. Tahap 1 dari preeklampsia, penurunan perfusi plasenta, adalah
dianggap sebagai "akar penyebab masalah." ini kemudian entah bagaimana berhubungan tidak
semua wanita, ke tahap 2 yaitu sindrom multisystemic preeclampsia pada kehamilan. Meskipun
masih banyak hal belum diketahui di kedua daerah ini, pertanyaan utama adalah: (1) Mengapa
perfusi plasenta yang berkurang dan menyebabkan preeklamsia hanya terjadi pada beberapa
wanita, dan (2) apa hubungan tahap 1 dan 2?

Tahap 1 dari Preeklamsia: Perfusi plasenta yang berkurang

Bukti Klinis
Lebih dari 60 tahun yang lalu, Ernest Page mengatakan konsep bahwa perfusi plasenta
berkurang pada Preeclampsia.6 bukti ini berasal dari temuan klinis. Preeclampsia lebih sering
terjadi dalam kondisi kebidanan dengan plasenta yang sangat besar , termasuk kehamilan
multipel dan kehamilan molar. Konsep yang dikembangkan adalah kelebihan jaringan plasenta
tidak dapat diperfusi/digunakan secara memadai. Lebih lanjut dukungan didapatkan dari
peningkatan frekuensi preeklampsia pada wanita dengan kondisi medis yang sudah ada penyakit
sebelumnya ditandai dengan penyakit mikrovaskuler, termasuk diabetes, hipertensi, dan penyakit
kolagen vaskular. Studi langsung pengukuran aliran darah intervillous dengan radioaktif
menunjukkan penurunan perfusi ke plasenta pada Pre-eclampsia.7 Baru-baru ini,Doppler
velocimetry dari pembuluh darah di rahim telah menunjukkan peningkatan resistensi pada
pembuluh yang mensuplai ruang intervillous pada wanita dengan preeklamsia, dan pada
kehamilan awal ,wanita terjadi preeclampsia.8 Eksperimental Perturbasi untuk mengurangi
perfusi plasenta pada beberapa jenis hewan telah menghasilkan kehamilan spesifik, seperti
sindrom preeklamsia.9
Pengamatan paling menarik yang menyebabkan berkurang perfusi plasenta pada
preeklamsia adalah kegagalan arteri spiral rahim ibu untuk memasok ruang intervillous
menjalani karakteristik remodelling vaskuler seperti pada kehamilan normal. Pada kehamilan
normal,pembuluh darah ini mengalami modifikasi.10 Diameter lumen pembuluh darah menjadi 4
kali lipat, dan dinding pembuluh darah mengalami perubahan dengan hilangnya otot halus dan
lamina elastic bagian dalam . Hal ini mengakibatkan pembuluh darah menjadi lunak , yang
mengakibatkan rangkaian resistansi menjadi rendah ke ruang intervillous. Selain itu, hilangnya
dinding pembuluh darah membuat komponen pembuluh darah menjadi kurang responsif
terhadap rangsangan vasoaktif . Perubahan ini tidak terjadi pada preeklampsia. Hal ini juga tidak
terjadi, atau, jika hal itu terjadi, adalah terbatas pada bagian pembuluh darah superficial saja
yang terletak di desidua, sedangkan pada kehamilan normal, modifikasi meluas ke pembuluh
darah di bagian inner ketiga dari miometrium.

Mekanisme
Gagalnya remodeling vaskuler plasenta pada preeklampsia telah menjadi target
pembahasan yang menarik. Tampak bahwa renovasi pembuluh darah ini sebagian besar
merupakan hasil dari invasi trofoblas , khususnya, invasi endovascular. kontrol selular invasi
sitotrofoblas tergantung pada interaksi antara desidua ibu dan trofoblas janin . tegangan oksigen
lokal dan interaksi imun-mediated adalah proses penentu yang utama, dan mekanisme bersama
ini mungkin melalui apoptosis.11
Tegangan Oksigen di ruang intervillous rendah sampai 10 hingga 12 minggu setelah
pembuahan, ketika pembuluh darah ibu mulai memberikan perfusi pada intervilous space.12
Dengan ini, tekanan oksigen meningkat secara cepat, seperti halnya konsentrasi reaktif oksigen
spesies. kapasitas antioksidan maternal menentukan kemampuan akomodasi desidua/
trofoblas.Dikatakan bahwa jika kapasitas tersebut tidak cukup, adanya gangguan invasi, serta
perfusi plasenta yang buruk, mungkin menyebabkan preeklampsia.13 Ada banyak kemungkinan
terjadi peningkatan oksigen pada saat kehamilan. Data yang diperoleh pada in vitro
menunjukkan bahwa peningkatan tegangan oksigen memicu perubahan trofoblas dan ekspresi
fenotipik dari proliferasi menjadi invasif.14 Selain itu, pada tegangan oksigen yang lebih tinggi,
sel-sel sitotrofoblas yang melapisi pembuluh maternal lebih lanjut mengembangkan fenotip mirip
dengan sel endotel vaskular , dengan ekspresi cadherins, integrins, dan molekul adhesi selular.
Ekspresi dari molekul ini mengganggu sel trofoblas pada preeklampsia, 15 yang mungkin karena
ketidakmampuan inheren sel-sel ini berubah, atau kapasitas antioksidan yang lebih rendah pada
pre-eklamsia. Faktor seluler lain seperti matriks metalloproteinase-916 juga mempengaruhi
keberhasilan invasi dari desidua . Selain tegangan oksigen sebagai pengatur utama pada
diferensiasi trofoblas dan invasi, mekanisme kekebalan tubuh memainkan peran penting. Sel
imun yang mendominasi desidua adalah bagian dari populasi tertentu sel Uterine natural killer
(Unk) .Reseptor Sel Killer imunoglobulin (KIRs) pada sel-sel ini Unk ibu berinteraksi dengan
janin trofoblas spesifik sel spidol, mempengaruhi invasi trofoblas. Trofoblas antigen leukosit
manusia C (HLA-C) (a major histocompatability molekul kelas I kompleks) adalah pusat pada
interaksi antara desidua / trofoblas .17,18 kombinasi genotip Tertentu dari KIR dan HLA-C
menyebabkan peningkatan risiko terjadi preeklampsia.Kombinasi ini terdiri dari trofoblas HLA-
C molekul yang berinteraksi dengan KIR inhibisi, menyebabkan penghambatan aktivitas
berlebihan dari sel Unk ,Oleh karena itu menurunkan Invasi trophoblasts.19 Hal ini semakin
jelas bahwa terbentuknya plasenta yang normal membutuhkan keseimbangan antara
penghambatan dan aktivasi sel Unk yang dimediasi oleh factor maternal dan janin.
Apoptosis plasenta mungkin merupakan jalur akhir yang umum untuk mekanisme ini.
Plasenta penderita preeklampsia menunjukkan lebih sering terjadi apoptosis daripada kontrol.20
Apoptosis juga menyebabkan pelepasan mikro fragmen dari syncitiotrophoblast ke sirkulasi
maternal yang dipercepat pada preeclampsia.21

Tahap 2 dari Preeklamsia: Lebih dari Kehamilan yang diinduksi Hipertensi

Patologi dan Perubahan patofisiologi
Perubahan patologis pada wanita yang sekarat dengan eklampsia dengan tema umum:
mereka semua kekurangan perfusi.22 Pada hati dan adrenal, berkurangnya perfusi diindikasikan
oleh adanya infark, nekrosis, dan perdarahan intraparenchymal. Nekrosis Endocardial ada dalam
hati, serupa dengan yang hadir dengan syok hipovolemik, yang prototypic-berkurang gangguan
perfusi. Perubahan patologis dalam ginjal diistilahkan endotheliosis glomerulus dan sebagian
besar ditandai dengan pembengkakan sel endothelial glomerulus dimana cukup untuk menutup
jalan pada lumen.23 ini disertai dengan perubahan minimal pada podocytes ginjal. Perubahan ini
penting karena hadir dalam bentuk lain, hipertensi, menunjukkan preeklamsia tidak hanya
merupakan unmasking hipertensi kehamilan. Selain itu, keterlibatan poin utama endothelium
terhadap jaringan ini sebagai sasaran penting dalam gangguan tersebut.
Perubahan patofisiologi mendukung konsep dari berkurangnya perfusi . Perfusi
berkurang hampir pada setiap organ yang diperiksa, termasuk uterus .22 berkurangnya perfusi
pada rahim lebih lanjut mengurangi perfusi plasenta, menghasilkan feedforward yang konsisten
dengan klinis preeklampsia . Ini merupakan penyakit yang tidak pernah menjadi lebih baik,
hanya lebih buruk, dan ketika mulai memburuk, memburuk dengan cepat.
 Perfusi menurun sekunder pada vasospasme, aktivasi kaskade koagulasi dengan
pembentukan occlusive microthrombae, dan hilangnya cairan dari ruang intravaskuler.22
vasospasme tidak sekunder untuk tekanan unik atau peningkatan tekanan biasa. Sebaliknya,
wanita dengan preeklampsia secara unik peka terhadap agen penekan.24 Cukup penting,
peningkatan sensitivitas tekanan, 25 aktivasi kaskade koagulasi, 26 dan hilangnya integritas
vascular adalah bukti nyata pada kelompok perempuan sebelum timbul manifestasi klinis. Hal ini
menguatkan konsep bahwa disfungsi endotel , yang dapat menjelaskan semua perubahan yang
dijelaskan, adalah fitur penyakit patofisiologi sentral .22
Hipotesis ini juga didukung oleh vasodilatasi endothelial mediated , ketika pembuluh
darah dari beberapa sisi wanita preeklampsia diperiksa secara ex vivo.27 Lebih jauh lagi,
segudang penanda cedera endotel atau disfungsi terdapat pada wanita dengan preeklampsia dan,
dalam banyak kasus, penyakit klinis yang mendahului terbukti mendukung kausal yang
berperan.28 Meskipun kebanyakan aktivasi model atau disfungsi endotel dalam menempatkan
preeklamsia bahwa produk yang diproduksi di plasenta respon terhadap penurunan perfusi
mengubah fungsi endotel, maka juga kemungkinan bahwa kekurangan perbaikan sekunder untuk
mengurangi mobilisasi sel progenitor endotel mungkin juga relevant.29 aktivasi endotel hanya
merupakan salah satu dari komponen umum aktivasi respon inflamasi yang terdapat pada
karakteristik kehamilan (kadang-kadang menunjukkan perubahan hampir sama seperti yang
terlihat pada sepsis) dan selanjutnya seperti di preeclampsia.30
Perubahan metabolic yang mencolok juga merupakan ciri preeklampsia. Hal ini termasuk
dislipidemia dengan trigliserida tinggi, asam lemak bebas, dan kolesterol LDL, dan mengurangi
kolesterol HDL, 31 dengan peningkatan prevalensi LDL yang rendah.32 resistensi Insulin 33, 34 dan
asam urat, komponen lain dari sindrom metabolik, juga meningkat pada preeclampsia.22 Banyak
dari perubahan ini, termasuk asam lemak bebas tinggi 35 dan asam urat, 36 dapat ditunjukkan pada
saat awal kehamilan. Apakah mereka mendahului kehamilan belum ditetapkan demikian. sejarah
tentang hiperkolesterolemia dilaporkan pada wanita yang tidak hamil yang kemudian mengalami
preeclampsia.37
Asam urat telah menjadi perhatian sebgai peningkatan yang berpotensi relevan bukan
hanya sebagai penanda penyakit kardiovaskular tetapi sebagai kausal yang penting.38 Sebagai
contoh, ekperimen pada asam urat tikus yang meningkat juga meningkatkan tekanan darah.39
Apakah hyperuricemia, salah satu yang paling awal dan paling konsisten temuan pada
preeklampsia, adalah kausal penting yang sedang dievaluasi kembali. Sebuah studi baru-baru ini
oleh kelompok kami menemukan bahwa pada wanita dengan hipertensi kehamilan, asam urat
adalah indikator peningkatan hasil janin yang merugikan bahkan tanpa disertai adanya
proteinuria.40

Interaksi plasenta maternal dan fetal pada preeklamsia

Tidak semua wanita dengan perfusi plasenta berkurang mengembangkan preeklampsia.
Kehamilan rumit oleh pembatasan pertumbuhan intrauterine, kegagalan bayi yang baru lahir
mempunyai potensi pertumbuhan penuh, juga memiliki pengurangan serupa di perfusi plasenta.
Gagal remodeling pembuluh rahim mensuplai plasenta yang karakteristik preeklampsia juga
hadir dalam pembatasan pertumbuhan intrauterine, 41 dan sepertiga dari kasus kehamilan42
prematur spontan tanpa manifestasi klinis preeklamsia. Ini telah membuat konsep yang
mengurangi perfusi plasenta harus berinteraksi dengan hasil faktor ibu pada preeklampsia klinis
(Gambar 2). Faktor-faktor yang diusulkan untuk genetik, dan lingkungan perilaku. Mereka
diubah oleh perubahan fisiologis normal kehamilan, yang dimana respon inflamasi yang lebih
besar mungkin sangat relevan. Diakui kondisi yang meningkatkan risiko preeklamsia termasuk
obesitas, hipertensi 43, 44 diabetes, 44 hyperhomocysteinemia, 45 peningkatan androgen, 46 dan ras
hitam47 Tentu saja, ini semua faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular di kemudian hari.
Kesamaan antara fitur dari patofisiologi faktor risiko preeklamsia dan kardiovaskular
menunjukkan hubungan antara kondisi yang didukung oleh studi epidemiologi tindak lanjut.
Predisposisi genetik untuk preeklamsia telah menarik banyak perhatian. Preeklamsia jelas
diwariskan. Kejadian preeklampsia pada ibu, anak perempuan, saudara perempuan dan cucu
adalah 2 sampai 5 lebih tinggi dari pada ibu mertua dan anak angkat. atau pengendalian
populasi.48 mencoba untuk mengisi mekanisme genetik bermasalah karena sindrom yang terjadi
pada setengah dari penduduk saja dan tidak manifestasi sampai tahun reproduksi dan kemudian
hanya pada wanita yang sedang hamil. Dalam Ringkasan studi tentang keturunan, Arngrimmson
menyimpulkan bahwa di dalam batas-batas ini, data yang konsisten dengan gen dominan besar
dengan penetrasi variabel atau inheritance.49 multifaktorial bahwa kontribusi utama adalah
genom ibu, bagaimanapun kontribusi, gen (ayah) .50 janin juga berusaha untuk mengidentifikasi
gen preeklamsia telah menggunakan penelitian berdasarkan asumsi gen kandidat dan mencari di
seluruh genom. Functionperturbing beberapa polimorfisme gen kandidat dilaporkan sebagai
lebih umum di kalangan wanita dengan riwayat preeklampsia.Gen ini relevan dengan
thrombophillias, metabolisme folat, metabolisme lemak, stres oksidatif dan komponen system.51
dari fitur menarik renin-angiotensin dari semua gen kandidat konsisten dengan yang mereka
ditemukan di populasi yang berbeda Sebagai contoh, polimorfisme mengganggu fungsi gen yang
C677T reduktase methylenetetrahydrafolate telah diteliti dalam studi 27, dengan luas hasil
berbeda di populasi yang berbeda. 52 Hal ini mungkin merupakan perbedaan populasi konsisten
dengan heterogenitas preeklampsia tetapi juga mencerminkan definisi yang berbeda
preeklampsia dan, menarik, tahun publikasi. Laporan Pertama mendukung suatu hubungan,
sementara lebih laporan terbaru tidak, menunjukkan bahwa publikasi ini bias.52 inkonsistensi
sama ciri hubungan dari semua polimorfisme genetik yang terkait dengan preeklampsia.
Pencarian genome sedang dilakukan. Laporan hubungan penting antara preeklamsia dan
beberapa lokus pada kromosom telah dilaporkan dalam studi dari Islandia, Australia 53, Belanda
54, 55
dan Finland.56 dengan gen kandidat, hasil tidak konsisten. Link ke kromosom 2 ditemukan
dari 3 studies.53, 54,56 Dalam 2 hal ini, tidak dapat dikecualikan bahwa situs yang serupa, 53, 54,
namun di ketiga situs itu jelas berbeda.56, dalam studi Finlandia, keterkaitan ke kromosom 9
adalah sebuah situs yang mirip dengan yang berhubungan dengan diabetes tipe dalam studi dari
Cina dan Finlandia. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan ekspresi gen polimorfisme sangat
relevan untuk implantasi dengan mutasi missense hibridisasi dengan preeklamsia dalam situs
kromosom diidentifikasi pada pre-eklampsia dari studi Belanda .57 Menariknya, sebagian besar
calon gen preeklampsia tidak diterjemahkan ke situs tersebut. Studi-studi ini mendukung
heterogenitas preeklampsia dan inheritan multifaktorial nya
Konsep bahwa faktor ibu berinteraksi dengan mengurangi perfusi plasenta untuk
menghasilkan sindrom preeklampsia menyediakan 2 wawasan sangat penting. Pertama, dapat
membantu menjelaskan janin beragam manifestasi preeklamsia. Preeklamsia dikaitkan dengan
pertumbuhan bayi-terbatas; Namun, ini terjadi hanya dalam satu sepertiga dari cases.58 Dalam
preeklampsia mengakhiri kehamilan setelah 37 minggu kehamilan, sebenarnya ada kelebihan
infants.59 besar The ibu / janin / model interaksi plasenta mengusulkan bahwa kontribusi faktor
ibu dan janin / plasenta dapat bervariasi secara proporsional. Jadi, pada wanita dengan berlimpah
predisposing faktor, bahkan pengurangan kecil dalam perfusi plasenta adalah cukup untuk tahap
2, sedangkan penurunan mendalam di plasenta
perfusi akan mengakibatkan sindrom preeklampsia bahkan di seorang wanita dengan faktor
predisposisi minimal. Kedua, identifikasi faktor-faktor ibu memberikan spesifik target untuk
pencegahan preeklampsia yang relevan dengan ubset perempuan berisiko.

Hubungan dari tahap 1 dan 2

Sebuah pertanyaan kunci dalam model 2-tahap preeklampsia adalah apa adalah
keterkaitan dari 2 tahap? Ini adalah "grail suci" dari preeklamsia penelitian karena
mengidentifikasi hubungan seperti akan memberikan target untuk terapi umum untuk semua
kasus preeklamsia terlepas dari faktor predisposisi. Selama tahun, banyak calon telah
dipertimbangkan dan dibuang. Pencarian faktor yang unik hadir dalam sirkulasi perempuan
dengan preeklamsia, "Zat X," menduduki setidaknya generasi investigators.60 Gagasan itu
akhirnya ditinggalkan setelah dimulai palsu banyak yang mendukung satu kelebihan faktor biasa
seperti sitokin, faktor pertumbuhan, atau plasenta hormon. Konsep produk plasenta yang unik,
Meskipun demikian, tetap layak dengan hipotesis bahwa microvillus partikel, kemungkinan
produk syncitiotrophoblast apoptosis, hadir di atas dalam darah perempuan dengan preeklampsia.
Diusulkan bahwa produk ini berinteraksi dengan dan mengaktifkan sel-sel inflamasi beredar atau
mungkin langsung mempengaruhi endotel function.61 Beberapa sitokin dan penanda inflamasi
lain yang bisa mengubah fungsi endotel meningkat dalam darah perempuan dengan
preeclampsia.62 Namun, tidak meningkat mRNA plasenta atau urat rahim konsentrasi sitokin
yang relevan mendukung plasenta asal untuk ini molecules.63 Ada bukti untuk meningkatkan
aktivasi sel inflamasi, yang bisa terjadi selama perjalanan melalui ruang intervillous. Sel-sel ini
kemudian dapat menjadi sumber molekul inflamasi meningkat. 64,65 plasenta hormon termasuk
estrogen, progesteron 66, 67 dan lactogen68 plasenta manusia telah disarankan sebagai
penghubung, tetapi pada umumnya, peran mereka telah konsisten didukung. Peran
penyimpangan dari angiotensin-renin sistem telah dianggap selama bertahun-tahun. Beberapa
laporan telah mengidentifikasi autoantibodies untuk angiotensin 1 subtipe reseptor (event AT1)
antibodi angiotensin pada wanita dengan preeklampsia. Antibodi ini dapat mengaktifkan event
AT1 reseptor in vitro dengan peningkatan yang dihasilkan dalam faktor jaringan dan NADP-H
oxidase activity.69 Asal autoantibodies ini dan sejarah alami dari penampilan mereka dan
hilangnya tidak belum ditentukan. Sebuah sindrom preeklampsia seperti dapat diinduksi pada
tikus secara genetik dimodifikasi untuk meningkatkan angiotensin produksi. Menariknya, ini
merupakan bukti tikus peningkatan autoantibodi ke event AT1 receptor.70
 Temuan terbaru konsentrasi meningkat dari larut reseptor untuk faktor angiogenik
endotel pembuluh darah faktor pertumbuhan dan faktor pertumbuhan plasenta (s-FLT) pada
preeklampsia menunjukkan bahwa molekul ini, yang dapat dihasilkan oleh plasenta sebagai
respon terhadap hipoksia, mungkin terlibat dalam linkage tersebut. Ketika faktor pertumbuhan
terikat untuk s-FLT, mereka adalah inactive.71 Hewan percobaan menunjukkan bahwa
administrasi dari s-FLT untuk hasil tikus hamil dan hipertensi proteinuria.71 Kesimpulan yang s-
FLT bertanggung jawab untuk linkage harus marah oleh temuan bahwa s-FLT adalah tidak
meningkat pada semua wanita dengan preeklamsia, termasuk beberapa bahkan dengan berat
disease.72
Oksidatif stres, kelebihan spesies oksigen reaktif melampaui kapasitas dapar antioksidan
endogen, adalah dianggap sebagai kandidat utama untuk linkage dari 2 tahap. Sebagian besar
dari hubungan disarankan dapat berkontribusi atau dirangsang oleh stres oksidatif. Sitokin
menyebabkan pelepasan bebas radicals73 sebagai bagian dari mekanisme mereka aksi,
sedangkan monosit diaktifkan dan neutrofil melepaskan radikal bebas ketika kontak dengan
endotelium diaktifkan. NADP-H aktivasi oleh autoantibodies angiotensin akan mengakibatkan
generasi radikal bebas. Stres oksidatif plasenta pemicu apoptosis, 74 menyebabkan pelepasan
partikel microvillous mengandung lipid teroksidasi, yang kemudian dapat bertindak secara
sistemik. Faktor penghambat pertumbuhan s-FLT meningkat dengan hipoksia, 75 yang, jika
disertai dengan reperfusi, juga dapat meningkatkan generasi radikal bebas. Stres oksidatif
diusulkan sebagai relevan untuk banyak penyakit, dan peran dalam preeklamsia telah terhibur
selama? 50 years.76, 77 Banyak bukti mendukung kehadiran oksidatif stres di preeclampsia.31
Namun, ada kontroversi tentang lipid penanda stress oksidatif yang meningkat di disorder.78
peroksida lipid dan lainnya oxidatively dimodifikasi seperti lipid isoprostanes telah dilaporkan
meningkat dalam darah dan jaringan wanita dengan preeklampsia untuk years.31 banyak Namun,
modifikasi oksidatif ini lipid dapat terjadi independen terhadap stres oksidatif baik ex vivo
atau dengan modifikasi enzimatik lipids.78 ini telah meningkatkan pertanyaan mengenai
relevansi kenaikan bahan-bahan untuk oksidatif stres pada preeklampsia. Meskipun demikian,
ada berlimpah lain bukti stres oksidatif pada preeklampsia, termasuk produk protein stres
oksidatif di maternal79 dan antibodi janin tissues80 serta oxidatively diubah LDL.81 Selain itu,
konsentrasi yang lynchpin askorbat antioksidan dikurangi pada wanita dengan preeklampsia
dan wanita ditakdirkan untuk mengembangkan preeclampsia.82 Uji utama peran stres oksidatif
adalah apakah pengurangan atau pencegahan stres oksidatif dapat memperbaiki atau mencegah
disfungsi endotel dan ibu preeklampsia sindrom. Seperti dengan semua intervensi lain,
penggunaan antioksidan setelah bukti klinis preeklampsia adalah unsuccessful.83 Namun, dalam
percobaan kecil antioksidan Terapi, 1000 mg vitamin C dan 400 IU vitamin E dikelola dari 20
minggu kehamilan tidak hanya berkurang bukti aktivasi endotel tetapi juga secara signifikan
mengurangi kejadian preeclampsia.84 Meskipun menjanjikan, hanya 79 wanita benar-benar
menerima terapi dalam studi ini. Juga, studi lain kecil tidak menunjukkan manfaat dengan 50
perlakuan dan kontrol yang lebih besar internasional subjects.85 multicenter Studi menguji
kemanjuran terapi dan definitif bukti mendirikan keselamatan pada kehamilan sedang
berlangsung saat ini.

Implikasi Klinis
Kenyataan bahwa tahap 1 dari preeklamsia, termasuk abnormal tidur plasenta remodeling
vaskuler, hadir di rangkaian lain dari preeklamsia menunjukkan bahwa pemahaman fenomena ini

memiliki kepentingan di luar preeklampsia. Hal ini juga menunjukkan bahwa target yang
berguna untuk penyelidikan akan memahami dari apa yang sama dan berbeda di beberapa
kondisi berhubungan dengan perfusi uterus abnormal.
Ketika kita belajar lebih banyak tentang preeklampsia, maka semakin jelas bahwa bukan
hanya membuka kedok oleh hipertensi kehamilan. Hipertensi tampaknya menjadi penanda dari
kekacauan bukan faktor penyebab. Dengan demikian, keberhasilan dalam pengobatan
preeklampsia tidak hanya menurunkan tekanan darah melainkan ameliorating sindrom itu
sendiri, termasuk memperbaiki perinatal hasilnya, komplikasi utama dari manajemen saat ini
strategi pengiriman awal. Hal ini telah membuat peneliti mengarahkan Institut Nasional
Kesehatan Anak dan Manusia Pembangunan (NICHD) ibu Jaringan Kedokteran Janin studi
terapi antioksidan untuk mencegah preeklamsia tidak memilih diagnosis preeklampsia sebagai
hasil utama. Sebaliknya, hasil utama adalah frekuensi kehamilan hipertensi dalam kombinasi
dengan spidol organ ibu disfungsi atau morbiditas perinatal atau kematian.
Kesamaan pada faktor risiko dan patofisiologi perubahan penyakit preeklampsia dan
kemudian hidup kardiovaskular mandat pertimbangan hubungan mereka. Hal ini terbukti bahwa
wanita dengan preeklamsia memiliki kurang lebih dua kali lipat risiko kematian akibat
kardiovaskular disease.86-88 risiko ini yang lebih besar dalam subset tertentu. Wanita dengan
preeklamsia yang memberikan preterm86 atau dengan preeclampsia87 berulang, 88 tampaknya
berisiko lebih besar. Apakah asosiasi preeklampsia dengan penyakit kardiovaskuler kemudian-
hidup menunjukkan: (1) preeklampsia yang dan penyakit kardiovaskular memiliki pendahulu
yang sama (Seperti kebijaksanaan konvensional mendikte), (2) yang preeklampsia
kardiovaskular penyebab penyakit, atau (3) bahwa memiliki normal kehamilan pelindung atau
status mengidentifikasi risiko rendah tidak dapat didirikan tanpa studi longitudinal dimulai
sebelum kehamilan. Apapun alasan hubungan, wanita dengan preeklamsia dan tentunya mereka
dengan preeklamsia berulang akan meningkatkan risiko untuk nanti-hidup kardiovaskular
penyakit. Mereka harus didorong untuk mendapatkan tindak lanjut dan untuk mengubah gaya
hidup untuk mengurangi risiko kardiovaskular. Titik akhir berkaitan dengan pertimbangan janin.
Preeclampsia jelas diwariskan, menyarankan beberapa nilai bertahan hidup. Namun, sulit untuk
menentukan apa ini mungkin. Tertentu Temuan menunjukkan manfaat mungkin untuk janin.
Meskipun mengurangi perfusi uterus tahap 1, hanya sepertiga dari janin kehamilan preeklampsia
adalah pertumbuhan restricted.58 The perubahan metabolik ibu preeklampsia akan mendukung
meningkatkan ketersediaan nutrisi untuk fetus.22 Sebagai pendekatan manajemen telah
diusulkan dan dievaluasi, penting untuk mempertimbangkan kemungkinan bahwa preeklamsia
dapat mewakili sesuai janin menanggapi perfusi plasenta berkurang yang beberapa wanita tidak
bisa mentolerir. Hal ini tentu konsisten dengan sifat heterogen dari kekacauan. Kami telah
belajar banyak tentang hal ini menarik gangguan dalam dekade terakhir, dan walaupun kita
masih memiliki banyak untuk belajar, tingkat kemajuan dalam pemahaman kita memberikan
alasan untuk optimis.

Ucapan Terima Kasih

Karya ini didukung oleh Institut Kesehatan Nasional Grant HD 3036
 Daftar Pustaka

1. Tang LC, Kwok AC, Wong AY, Lee YY, Sun KO, So AP. Critical care in obstetrical
patients: an eight-year review. Chin Med J. 1997;110:936–941.
2. Goldenberg RL, Rouse DJ. Prevention of premature birth. N Engl J Med.1998;339:313–
320.
3. Duley L. Maternal mortality associated with hypertensive disorders of pregnancy in
Africa, Asia, Latin America and the Caribbean. Br J Obstet Gynaecol. 1992;99:547–553.
4. Gifford RW, August PA, Cunningham G, Green LA, Lindheimer MD,McNellis D,
Roberts JM, Sibai BM, Taler SJ. Report of the National High Blood Pressure Education
Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol.
2000;183:S1–S22.
5. Roberts JM, Pearson G, Cutler J, Lindheimer M. Summary of the NHLBI Working
Group on Research on Hypertension During Pregnancy. Hypertension.2003;41:437– 445.
6. Page EW. The relation between hydatid moles, relative ischemia of the gravid uterus, and
the placental origin of eclampsia. Am J Obstet Gynecol.1939;37:291–293.
7. Kaar K, Jouppila P, Kuikka J, Luotola H, Toivanen J, Rekonen A. Intervillous blood flow
in normal and complicated late pregnancymeasured by means of an intravenous 133Xe
method. Acta Obstet Gynecol Scand. 1980;59:7–10.
8. Papageorghiou AT, Yu CK, Cicero S, Bower S, Nicolaides KH. Secondtrimester uterine
artery Doppler screening in unselected populations: a review. J Matern Fetal Neonatal
Med. 2002;12:78–88.
9. Khalil RA, Granger JP. Vascular mechanisms of increased arterial pressure in
preeclampsia: lessons from animal models. Am J Physiol. 2002;283:R29–R45.
10. Starzyk KA, Pijnenborg R, Salafia CM. Decidual and vascular pathophysiology in
pregnancy compromise. Semin Reprod Endocrinol. 1999;17:63–72.
11. Hung T-H, Skepper JN, Charnock-Jones DS, Burton GJ. Hypoxia-reoxygenation:a potent
inducer of apoptotic changes in the human placentaand possible etiological factor in
preeclampsia. Circ Res. 2002;90:1274–1281.
12. Rodesch F, Simon P, Donner C, Jauniaux E. Oxygen measurements in endometrial and
trophoblastic tissues during early pregnancy. Obstet Gynecol. 1992;80:283–285.
13. Jauniaux E, Watson AL, Hempstock J, Bao Y-P, Skepper JN, Burton GJ.Onset of
maternal arterial blood flow and placental oxidative stress: apossible factor in human
early pregnancy failure. Am J Pathol. 2000;157:2111–2122.
14. Graham CH, Burton GJ. Oxygen and trophoblast behaviour—a workshopreport.
Placenta. 2004;25(suppl A):S90–S92.
15. Zhou Y, Genbacev O, Damsky CH, Fisher SJ. Oxygen regulates human cytotrophoblast
differentiation and invasion: implications for endovascular invasion in normal pregnancy
and in pre-eclampsia. J Reprod Immunol. 39:197–213, 1998.
16. Campbell S, Rowe J, Jackson CJ, Gallery EDM. Interaction of cocultured decidual
endothelial cells and cytotrophoblasts in preeclampsia. BiolReprod. 2004;71:244 –252.
17. King A, Hiby SE, Verma S, Burrows T, Gardner L, Loke YW. UterineNK cells and
trophoblast HLA class I molecules. Am J Reprod Immunol.1997;37:459–462.
18. King A, Hiby S, Gardner L, Joseph S, Bowen J, Verma S, Burrows T,Loke Y.
Recognition of trophoblast HLA class I molecules by decidual NK cell receptors–a
review. Placenta. 2000;21(suppl A):S81–S85.
19. Hiby SE, Walker JJ, O’Shaughnessy KM, Redman CWG, Carrington M,Trowsdale J,
Moffett A. Combinations of maternal KIR and fetal HLA-Cgenes influence the risk of
preeclampsia and reproductive success. J ExpMed. 2004;200:957–965.
20. Allaire AD, Ballenger KA, Wells SR, McMahon MJ, Lessey BA. Placentalapoptosis in
preeclampsia. Obstet Gynecol. 2000;96:271–276.
21. Knight M, Redman CW, Linton EA, Sargent IL. Shedding of syncytiotrophoblast
microvilli into the maternal circulation in pre-eclamptic pregnancies.Br J Obstet
Gynaecol.1998;105:632– 640.
22. Roberts JM, Lain KY. Recent insights into the pathogenesis of preeclampsia.Placenta.
2002;23:359 –372.
23. McCartney CP. The acute hypertensive disorders of pregnancy, classified by renal
histology. Gynaecologia. 1969;167:214 –220.
24. Chesley LC. Vascular reactivity in normal and toxemic pregnancy. Clin Obstet Gynecol.
1966;9:871– 881.
25. Delemarre FM, Steegers EA, van Dop PA, de Jong PA. Angiotensin sensitivity test
revisited. Hypertens Pregnancy. 2000;19:289 –298.
26. Felfernig-Boehm D, Salat A, Vogl SE, Murabito M, Felfernig M, SchmidtD, Mittlboeck
M, Husslein P, Mueller MR. Early detection of preeclampsiaby determination of platelet
aggregability. Thromb Res. 2000;98:139 –146.
27. Ashworth JR, Baker PN, Warren AY, Johnson IR. Mechanisms of endothelium-
dependent relaxation in myometrial resistance vessels and their alteration in
preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 1999;18:57–71.
28. Roberts JM. Endothelial dysfunction in preeclampsia. Semin Reprod Endocrinol.
1998;16:5–15.
29. Iwami Y, Masuda H, Asahara T. Endothelial progenitor cells: past, state of the art, and
future. J Cell Mol Med. 2004;8:488–497.
30. Redman CW, Sacks GP, Sargent IL. Preeclampsia: an excessive maternal inflammatory
response to pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1999;180:499–506.
31. Hubel C, Roberts J. Lipid metabolism and oxidative stress. In: LindheimerM, Roberts J,
Cunningham F, eds. Chesley’s Hypertensive Disorders inPregnancy. Stamford,Conn:
Appleton & Lange; 1999:453–486.
32. Hubel CA, Lyall F, Weissfeld L, Gandley RE, Roberts JM. Small lowdensitylipoproteins
and vascular cell adhesion molecule-1 are increased in association with hyperlipidemia in
preeclampsia. Metabolism. 1998;47:1281–1288.
33. Kaaja R, Laivuori H, Laakso M, Tikkanen MJ, Ylikorkala O. Evidence ofa state of
increased insulin resistance in preeclampsia. Metabolism. 1999;48:892– 896.
34. Solomon CG, Seely EW. Hypertension in pregnancy—a manifestation of the insulin
resistance syndrome? Hypertension. 2001;37:232–239.
35. Lorentzen B, Endresen MJ, Clausen T, Henriksen T. Fasting serum freefatty acids and
triglycerides are increased before 20 weeks of gestation inwomen who later develop
preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 1994;13:103–109.
36. Powers RW, Bodnar LM, Ness RB, Cooper KM, Galllaher MJ, FrankMP, Daftary AR,
Roberts JM. Uric acid concentrations in early pregnancy among preeclamptic women
with gestational hyperuricemia at delivery.Am J Obstet Gynecol. In press.
37. Thadhani R, Stampfer MJ, Hunter DJ, Manson JE, Solomon CG, Curhan GC. High body
mass index and hypercholesterolemia: risk of hypertensive disorders of pregnancy.
Obstet Gynecol. 1999;94:543–550.
38. Kang DH, Finch J, Nakagawa T, Karumanchi SA, Kanellis J, Granger J,Johnson RJ. Uric
acid, endothelial dysfunction and pre-eclampsia:searching for a pathogenetic link. J
Hypertens. 2004;22:229 –235.
39. Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn
S, Johnson RJ. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-
independent mechanism. Hypertension.2001;38:1101–1106.
40. Roberts JM, Bodnar LM, Lain KY, Hubel CA, Markovic N. Uric acid is as important as
proteinuria in identifying fetal risk in women with gestational hypertension.
Hypertension. In press.
41. Khong TY, De Wolf F, Robertson WB, Brosens I. Inadequate maternal vascular response
to placentation in pregnancies complicated by preeclampsiaand by small-for-gestational
age infants. Br J Obstet Gynaecol.1986;93:1049 –1059.
42. Arias F, Rodriquez L, Rayne SC, Kraus FT. Maternal placental vasculopathy and
infection: two distinct subgroups among patients with preterm labor and preterm ruptured
membranes. Am J Obstet Gynecol.1993;168:585–591.
43. Sibai BM, Gordon T, Thom E, Caritis SN, Klebanoff M, McNellis D,Paul RH. Risk
factors for preeclampsia in healthy nulliparous women: a prospective multicenter study.
The National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-
Fetal Medicine Units. Am J Obstet Gynecol. 1995;172:642– 648.
44. Caritis S, Sibai B, Hauth J, Lindheimer MD, Klebanoff M, Thom E,VanDorsten P,
Landon M, Paul R, Miodovnik M, Meis P, Thurnau G.Low-dose aspirin to prevent
preeclampsia in women at high risk. National Institute of Child Health and Human
Development Network ofMaternal-Fetal Medicine Units. N Engl J Med. 1998;338:701–
705.
45. Powers RW, Evans RW, Ness RB, Crombleholme WR, Roberts JM.Homocysteine and
cellular fibronectin are increased in preeclampsia, nottransient hypertension of
pregnancy. Hypertens Pregnancy. 2001;20:69–77.
46. Laivuori H, Kaaja R, Rutanen EM, Viinikka L, Ylikorkala O. Evidence ofhigh circulating
testosterone in women with prior preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:344 –
347.
47. Eskenazi B, Fenster L, Sidney S. A multivariate analysis of risk factors for preeclampsia.
J Am Med Assoc. 1991;266:237–241.