artigo técnico

Desinfecção e Anti-sepsia na
Indústria Farmacêutica –
Uma Abordagem Prática
Nesser Cristiano de Paula Oliveira
Tabela 1
1. Introdução

A indústria farmacêutica luta constantemente contra a

contaminação para garantir a qualidade de seus produtos.
Como auxiliares no controle da contaminação, desinfe-
tantes são empregados para desinfecção de equipamentos
e áreas. Na escolha do desinfetante ideal, fatores como
natureza, número e localização dos microorganismos, con-
centração e potência do agente desinfetante, propriedades
físico-químicas, substâncias incompatíveis e metodologia
para detecção são de fundamental importância para eleger
o melhor agente sanitizante.
Em processos menos automatizados a presença de maior
número de operadores passa a ser um fator crítico.
Soluções degermantes anti-sépticas, junto com soluções
alcoólicas podem ser usadas para minimizar a contamina-
ção proveniente de higienização inadequada das mãos por
parte dos colaboradores.
Neste artigo iremos analisar as propriedades dos prin-
cipais agentes desinfetantes e anti-sépticos, focando suas
aplicações práticas na indústria farmacêutica.

2. Aspectos gerais
da redução do bioburden, elimina outras substâncias que
2.1 Natureza, número e localização dos podem interagir e diminuir a atividade do desinfetante.
microorganismos As áreas e equipamentos devem ser projetados de forma
A natureza do microorganismo é um dos principais parâ- a facilitar a limpeza/desinfecção. Os pontos críticos dos
metros a avaliar antes da escolha do agente desinfetante. mesmos deverão ser criteriosamente avaliados durante a
Muitas classes de microorganismos são resistentes, limi- validação de limpeza/desinfecção.
tando o número de ativos disponíveis. De forma genérica a
ordem de resistência decrescente é descrita na tabela 1: 2.2 Concentração e potência do agente
químico / tempo de exposição
Como regra básica, quanto mais concentrado maior a
ação do produto e menor o tempo de exposição ao agente.
Normalmente
Nesser o número
Cristiano dedePaula
microorganismo
Oliveiraé reduzido Contudo, como a maioria das substâncias é tóxica em
após limpeza criteriosa da área / equipamento, que além concentrações elevadas, devemos nos basear em estudos
Farmacêutico de Pesquisa e Desenvolvimento da LM científicos para determinar as concentrações e tempos de
Farma Ind. Com. Ltda. exposições ideais. A tabela 2 mostra algumas concentrações
Contato: nesser@curatec.com.br usuais de desinfetantes.
 Tabela 2 Staphilococcus aureus, Salmonella choleraesuis, Pseudomonas
aeruginosa, Tricophyton mentagrophytes, Mycobacterium
amegmatis e Mycobacterium bovis.
Além dos testes de comprovação de eficácia é necessário
apresentar dados toxicológicos agudos do produto, sendo
comum a exigência de testes de irritabilidade dérmica e
ocular, bem como testes de biodegradabilidade dos tenso-
ativos quando contido na formulação. Na compra do desin-
fetante podem ser solicitados ao fabricante estes laudos
que atestam a qualidade do produto, servindo como docu-
mento base para posterior desenvolvimento da validação
de limpeza/ desinfecção.

4. Agentes Desinfetantes

2.3 Propriedades físico-químicas
Parâmetros como solubilidade, pH, temperatura e
incompatibilidades químicas devem ser cuidadosamente
avaliadas.
O efeito da solubilidade e do pH pode se manifestar
sobre o desinfetante, o microorganismo ou ambos. De
forma geral, os desinfetantes são usados em temperatura
ambiente, excluindo a temperatura como um fator de
controle.
4.1 Glutaraldeído
Glutaraldeído é um poderoso agente biocida com repu-
tação reconhecida para quimioesterilização de equipa-
mentos que não podem ser esterilizados por métodos
físico-químicos tradicionais. Pode ser utilizado na indústria
farmacêutica para desinfecção de equipamentos e sistemas
de purificação de água. O uso de glutaraldeído para desin-
fecções de área é proibido no Brasil ao contrário de outros
países da Europa.
As soluções de glutaraldeído são comercializadas de 2 a
2,4% em pH ácido para garantir a estabilidade do ativo, que
se polimeriza rapidamente em meio básico. No momento
do uso, a solução deve ser ativada com um agente alcalini-
zante/ tamponante para que o pH ótimo para ação do
Tabela 3

2.4 Metodologia para detecção

Do ponto de vista de validação de limpeza/ desinfecção,
preferencialmente devemos optar por substâncias com met-
odologias já conhecidas para detectar resíduos do ativo.

3. Regulamentação de Desinfetantes na
ANVISA.
Só poderão ser utilizados no ambiente industrial os produ-
tos devidamente registrados junto ao órgão regulador. O
registro de desinfetantes é regulamentado pela Portaria
n° 15, de 23 de setembro de 1988. No pleito de solicita-
ção de registro a legislação exige testes (devem ser feitos
em laboratórios REBLAS) que comprovem a eficácia dos
produtos. Para desinfetantes hospitalares de artigos semi-
críticos, por exemplo, deve ser comprovado a eficácia contra
artigo técnico
produto seja obtido. Soluções ativadas são estáveis de 14
até 28 dias dependendo do ativador utilizado.
O equipamento a ser desinfetado deve primeiramente ser
limpo com sustâncias detergentes para eliminar os residuais
de proteínas, já que as mesmas formam complexos com a
molécula de glutaraldeído, inativando-a.
O espectro de ação do glutaraldeído é amplo, sendo
resumidas na tabela 3 algumas características sobre a ativi-
dade microbicida desta substância:
Para detecção de residuais de glutaraldeído, Menet et al.
(1997) têm definido e validado um método de detecção por
HPLC através da derivatização de glutaraldeído usando 2,4
dinitrofenilhidrazina. O método foi validado para detectar
concentrações de 1,25 ppm até 0,2 ppm.
4.2 Formaldeído
Apesar de ser uma substância altamente tóxica o formal-
deído é ainda bastante usado em processos de desinfecção
na indústria farmacêutica. O rodízio entre formaldeído a
3% e ácido peracético 0,3 % constitui opção para realização
de desinfecção de sistemas de purificação de água. Para
detectar resíduos de formol pode ser usado um kit rápido
disponível no mercado. A reação de identificação baseia-se
na condensação dos aldeídos com a 4-amina-3-hidrazina-
5-mercapto-1,2,3-triazol onde por oxidação com o ar se
formam derivados da tetrazina com coloração púrpura. O
método tem sensibilidade para detectar de 0 a 100 ppm de
formaldeído.
4.3 Peróxido de Hidrogênio
O peróxido de hidrogênio é um agente fortemente oxi-
dante que através da formação de radicais livres ataca
membranas lipídicas, DNA e outros componentes celulares
essenciais. Diferentemente do glutaraldeído não requer ati-
vação e não possui odor irritante.
Atualmente tem tido o seu uso difundido para indústria
alimentícia, estando regulamentado para esta indicação na
Resolução n° 211, de 18 de junho de 1999.
É compatível com metais, plásticos e elastômeros e pode
ser utilizado em conjunto com o ácido peracético (0,08%
/1%).
4.4 Ácido peracético
O ácido peracétio ou ácido peroxiacético, é um agente
oxidante, e tem mecanismo de ação semelhante ao do
peróxido de hidrogênio.
Tem como vantagem o tempo curto necessário para
desinfecção quando comparado com outros agentes.
Pelo fato de formar ácido acético, O2 e água como residuais
pós-uso não agride o meio-ambiente e tem baixo potencial
toxicológico ao contrário de outros desinfetantes.
Um dos seus principais usos na indústria farmacêutica
é para desinfecção de sistemas de purificação de água. Os
vasos contendo carvão, resina aniônica e resina de leito
misto são bastante suscetíveis a formação de biofilmes,
sendo o ácido peracético 0,3 % indicado para controlar e
inibir este tipo de contaminação.
Para detectar eventuais resíduos de ácido peracético e
derivados de sua volatilização, há disponíveis no mercado
kits rápidos de análise, que podem ser validados. Há um kit
no mercado, por exemplo, que detecta níveis de 0,5 a 25
ppm de residuais de peróxido.
4.5 Compostos clorados
São divididos em compostos orgânicos e inorgânicos
liberadores de cloro ativo.
O hipoclorito de sódio é a substância mais conhecida e
utilizada desta classe. Possuem utilidade para desinfecção
de áreas e equipamentos, tratamento de água provenientes
de poços e, em baixas concentrações, desinfecção de ali-
mentos no refeitório da empresa.
Para detecção de residuais de cloro o kit rápido detecta
níveis de 0 a 3,5 ppm. O método baseia-se na complexação
do cloro com a N,N-Dietil-1,4-fenilendiamina (DPD) pro-
duzindo um composto colorido que pode ser comparado
colorimetricamente com o disco de cores padrões.
5. Regulamentação de anti-sépticos na
ANVISA
A ANVISA define através do decreto 79044/77 Produtos
de higiene como sendo “os de uso externo, antissép-
tico ou não, destinado ao asseio ou à desinfecção corporal,
compreendendo os sabonetes, xampus, dentifrícios, enx-
aguatórios bucais, antiperspirantes, desodorantes, produtos
para barbear e após o barbear estípticos e outros.”
Os produtos anti-sépticos, em sua grande maioria, são
controlados pela unidade de Cosméticos da ANVISA
seguindo os requisitos da resolução 79 de 28 de agosto de
2000 para fins de registro.
Não há definido no Brasil uma metodologia específica
para avaliação da eficácia de anti-sépticos. Testes como
diluição de uso, empregados na avaliação de desinfetantes
não são indicados para anti-sépticos. Para avaliar a eficácia
de sabonetes anti-sépticos o FDA tem como referência o
método Tentative final monagrafh for Healthcare antisep-
tics drug products ; proposed rule 1994; 59: 31441-52.
6. Agentes anti-sépticos
Para melhor uso dos agentes anti-sépticos é necessário
realizar treinamento sobre a correta lavagem das mãos. Um
treinamento bem elaborado que conscientize os colab-
oradores da importância da lavagem correta das mãos irá
prevenir em muito os riscos de contaminação durante o
processo. A Associação Paulista de Estudos e Controle de
Infecção Hospitalar lançou um guia para higiene das mãos
em serviços de assistência à saúde.
6.1 Digluconato de Clorexidina
A clorexidina é uma biguanida catiônica que possui
largo emprego como anti-séptico para aplicação na pele e
mucosa bucal.
A clorexidina possui incompatibilidades com tensoativos
aniônicos, íons cloretos, carbonatos e sulfatos. É compatível
com tensoativos não iônicos.
Os testes descritos na tabela 4 foram realizados conforme
procedimento baseado no British Standard 3286 (1960).
Conforme podemos observar na tabela 4 a clorexidina
é um agente ideal para realização de anti-sepsia das mãos
antes do início de um processo produtivo. Para facilitar a
operação há disponível no mercado escovas já impregnadas
com solução de clorexidina 2%. A vantagem é que as esco-
vas são especialmente projetadas para otimizar a limpeza
mecânica das mãos, dedos, unhas e vãos entre os dedos.
Normalmente possuem cerdas de rigidez intermediária e
são flexíveis, o que facilita a higienização.
As escovas impregnadas podem ser usadas em áreas de
entrada para produção e ante-salas de ambientes controla-
dos. Antes da padronização do agente anti-séptico é reco-
mendável a realização de um teste de eficácia do mesmo.
Associando ou veiculando a clorexidina em soluções
alcoólicas obtêm-se um efeito sinérgico aumentando o
poder anti-séptico da clorexidina e diminuindo o tempo
para que a ação seja exercida.
Tabela 4
6.2 Álcoois
O uso de soluções e gel alcoólicos é bastante difundido para
controle da contaminação. Pelo fato dos álcoois serem voláteis
e não deixar residuais, é o agente de escolha para anti-sepsia
no decorrer dos processos. Em procedimentos manuais, onde
o operador manipula diretamente o produto, a desinfecção
periódica das mãos com álcool, reduz de forma significativa
os riscos de contaminação.
O uso de géis deve ser cuidadoso, pois podem ficar residuais
de carbômero nas mãos, sendo fonte potencial de contamina-
ção cruzada. Alguns géis contêm em sua composição agentes
umectantes, o que minimiza o ressecamento das mãos provo-
cado pelo álcool.
O uso de hidratantes é recomendável para os usuários de
produtos a base de soluções alcoólicas.
6.3 Triclosan
O triclosan é um ativo que vem sendo gradativamente sub-
stituído por anti-sépticos mais potentes nos estabelecimen-
tos de assistência à saúde. Para indústria farmacêutica não é
interessante seu uso como anti-séptico de primeira escolha.
7. Conclusões
Concluímos que uma das formas de controlar a contami-
nação na indústria farmacêutica é através do uso correto de
desinfetantes e anti-sépticos. Um rodízio entre as substâncias
ativas é recomendável para que não se crie cepas resistentes
a determinado agente. É desejável que todos processos sejam
validados no quesito limpeza e desinfecção, com controles
periódicos pelo laboratório de controle de qualidade. u
Bibliografia
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