En 1884, el microbiólogo francés Charles Chamberland inventó un filtro (conocido actualmente como
filtro Chamberland o filtro Chamberland-Pasteur) que tiene poros de tamaño inferior a los de una
bacteria. Así pues, podía hacer pasar por el filtro una solución con bacterias y eliminarlas
completamente de la misma.20 El biólogo ruso Dmitri Ivanovski utilizó este filtro para estudiar lo que
actualmente se conoce como virus del mosaico del tabaco. Sus experimentos demostraron que los
extractos de hojas molidas de plantas infectadas de tabaco seguían siendo infecciosos después de
filtrarlos. Ivanovski sugirió que la infección podría ser causada por una toxina producida por
lasbacterias, pero no continuó apoyando esta idea.21 En aquella época se pensaba que todos los
agentes infecciosos podían ser retenidos por filtros y, además, que podían ser cultivados en un
medio con nutrientes —esta opinión formaba parte de la teoría germinal de las enfermedades.1 En
1899, el microbiólogo neerlandés Martinus Beijerinck repitió los experimentos de Ivanovski y quedó
convencido de que se trataba de una nueva forma de agente infeccioso.22 Observó que el agente
sólo se multiplicaba dentro de célulasvivas en división, pero como sus experimentos no mostraban
que estuviera compuesto de partículas, lo llamó contagium vivum fluidum(«germen viviente
soluble») y reintrodujo el término «virus».21 Beijerinck mantenía que los virus eran de naturaleza
líquida, una teoría más tarde descartada por Wendell Stanley, que demostró que eran
particulados.21 En ese mismo año, en 1899, Friedrich Loeffler y Frosch pasaron el agente de la fiebre
aftosa —el aftovirus— por un filtro similar y descartaron la posibilidad de que se tratara de una
toxina debido a la baja concentración, y llegaron a la conclusión de que el agente se podía replicar.21
A principios del siglo XX, el bacteriólogo inglés Frederick Twort descubrió los virus que infectaban
bacterias, que actualmente se denominanbacteriófagos,23 y el microbiólogo franco Félix de
Herelle describió virus que, cuando se los añadía a bacterias cultivadas en agar, producían zonas de
bacterias muertas. Diluyó con precisión una suspensión de estos virus y descubrió que las diluciones
más altas, en lugar de matar todas las bacterias, formaban zonas discretas de organismos muertos.
Contando estas zonas, y multiplicándoseles por el factor de dilución, De Herelle pudo calcular el
número de virus en dicha zona.24
A finales del siglo XIX, los virus se definían en términos de su infectividad, filtrabilidad, y su
necesidad de huéspedes vivientes. Los virus sólo habían sido cultivados en plantas y animales. En
1906, Ross Granville Harrison inventó un método para cultivar tejidos en linfa, y, en 1913, E.
Steinhardt y colaboradores utilizaron este método para cultivar virus Vaccinia en fragmentos
de córnea de cobaya.25 En 1928, H. B. Maitland y M. C. Maitland cultivaron el mismo virus en
suspensiones de riñones picados de gallina. Su método no fue adoptado ampliamente hasta 1950,
cuando se empezó a cultivar poliovirus a gran escala para la producción de vacunas.26
Con la invención de la microscopía electrónica en 1931 por parte de los ingenieros alemanes Ernst
Ruska y Max Knoll, se obtuvieron las primeras imágenes de virus.29 30 En 1935,
el bioquímico y virólogo estadounidense Wendell Stanley examinó el virus del mosaico del tabaco y
descubrió que estaba compuesto principalmente de proteínas.31 Poco tiempo después, el virus fue
separado en sus partes de proteínas y de ARN.32 El virus del mosaico del tabaco fue uno de los
primeros en ser cristalizados, y por tanto, la primera estructura que pudo ser observada en detalle.
Las primeras imágenes por difracción de rayos X del virus cristalizado fueron obtenidas por Bernal y
Fankuchen en 1941. Basándose en sus imágenes, Rosalind Franklin descubrió la estructura completa
del virus en 1955.33 El mismo año,Heinz Fraenkel-Conrat y Robley Williams demostraron que el ARN
purificado del virus del mosaico del tabaco y sus proteínas de envoltura pueden reproducirse por sí
solos, formando virus funcionales, sugiriendo que este mecanismo sencillo era probablemente como
se reproducían los virus en las células huéspedes.34
La segunda mitad del siglo XX fue la edad dorada del descubrimiento de virus, y la mayoría de las
2.000 especies reconocidas de virus animales, vegetales y bacterianos fueron descubiertas durante
estos años.35 En 1957, se descubrieron el arterivirus equino y la causa de ladiarrea vírica
bovina (un pestivirus). En 1963, el virus de la hepatitis B fue descubierto por Baruch Blumberg,36 y
en 1965, Howard Temindescribió el primer retrovirus. La transcriptasa inversa, enzima clave que
utilizan los retrovirus para convertir su ARN en ADN, fue descrita originalmente en 1970, de manera
independiente por Howard Temin y David Baltimore.37 En 1983, el equipo de Luc
Montagnier del Instituto Pasteur de Francia aisló por primera vez el retrovirus actualmente
llamado VIH.38