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16/03/2011

Objetivos
Transporte a través de la
membrana celular „ Analizar parte de las funciones de las
membranas celulares
celulares..
„ Estudiar el pasaje de sustancias a través
Departamento de Biofísica de la misma.
misma.
Facultad de Enfermería „ Expresar en forma cuantitativa las leyes
que gobiernan dicho pasaje.
pasaje.

(Material de uso Interno)

Estructura básica
Composición química:
„ Una de las principales funciones de las
-Lípidos
membranas biológicas es la
-Proteínas (intrínsecas y compartimentación (mantener
extrínsecas)
-Glúcidos diferenciada la composición interna de
≠ proporciones
la externa).
externa).
Ej: Na
Ej: N + 15 veces más á concentrado
t d en ell
exterior que el interior (145 mM vs 12 mM)
mM)
Propiedades:

-Liposolubilidad „ Las proteínas de membrana son las


-Fluidez: varía: -temperatura macromoléculas que determinan el
-características de los lípidos
-asimetría estructural y funcional (cara grado de especialización de esta.
esta.
interna y externa)

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Funciones de la membrana celular


Barrera al pasaje de iones y solutos
„ Transporte activo de iones y metabolitos cargados
„ Límite físico (compartimentación) La facilidad con que los solutos atraviesan
„ Entrada de nutrientes las membranas biológicas dependen de
„ Salida de metabolitos diversos factores, algunos de ellos son:
„ C
Comunicación
i ió intercelular
i t l l
„ Formación de canales iónicos „ Masa molar (tamaño)
„ Generación de segundos mensajeros de „ Solubilidad en lípidos (liposolubles vs
distintas vías metabólicas hidrosolubles)
„ Transducción de energía „ Densidad de carga
„ Reconocimiento celular

Permeabilidad „ Se considera a las membranas biológicas


como de permeabilidad selectiva.
Es la capacidad que posee una membrana
(sea ésta natural o artificial), de permitir el
pasaje de una sustancia a través de ella ella..

„ Deben existir por tanto,


tanto mecanismos
„ Impermeables
bl
capaces de disminuir la barrera de
„ Semipermeables (permiten el paso selectivo de energía que presenta la bicapa lipídica
sustancias a través de difusión, ej: agua)
para que exista pasaje apreciable de
„ De permeabilidad selectiva (algunos solutos moléculas cargadas a través de ella.
cruzan la membr libremente, algunos la cruzan con asistencia y
otros no pueden cruzar)

„ Sin selectividad

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Definiciones básicas
FLUJO
Cantidad de sustancia (moles o gramos) que atraviesa una
determinada sección perpendicular a la dirección del
„ Para estudiar el pasaje de sustancias a desplazamiento por unidad de tiempo

través de la membrana celular, primero ∆n


debemos expresarlo en forma cuantitativa.
cuantitativa J= (mmol/seg)
∆t
DENSIDAD DE FLUJO
Flujo que atraviesa la sección por unidad de área

J ∆n
m= = (mmol/seg.cm2)
A A . ∆t

Equilibrio Estado Estacionario


Es el estado al que llega un sistema En contraposición al anterior, podemos
después de cierto tiempo sin que actúen definirlo como un estado de no equilibrio el
fuerzas exteriores, manteniéndose cual se mantiene constante en el tiempo.
invariable con el tiempo. q
Esto requiere aporte
p de energía.
g

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µ = µο φ

Comp químico Comp físico

µ : Cte.
Cte ( µ = µ ο si C= 1M y φ = 0)
R : Cte. de los gases (julio / grado.mol)
T : Temperatura absoluta (º Kelvin) µ > µ
z : Carga / ion
1 2
F : Cte. de Faraday ( carga de un mol de iones
monovalentes 96500 coul.)
µ : julio/mol

ECUACIÓN DE NERNST

µ = µ
1 2

Flujo neto= 0 µ1 = µ2

RT ln C + zF φ = RT ln C + zF φ
1 1 2 2 µ0 + RTlnC1 + zFφ1 = µ0 + RTlnC 2 + zFφ 2

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ECUACIÓN DE NERNST ECUACIÓN DE NERNST

µ1 = µ2
µ1 = µ2

µ0 + RTlnC
RTl C1 + zFφ
F 1 = µ0 + RTlnC
RTl C 2 + zFφ
F 2
RTlnC1 + zFφ1 = RTlnC 2 + zFφ 2

ECUACIÓN DE NERNST ECUACIÓN DE NERNST

µ1 = µ2 µ1 = µ2

RTlnC1 + zFφ1 = RTlnC 2 + zFφ 2 C2


zF(φ1 − φ 2 ) = RT ln
C1
zF(φ1 − φ 2 ) = RT(lnC 2 − lnC1 )
RT C2 RT C 2
(φ1 − φ 2 ) = ln ε= ln
C zF C1 zF C1
zF(φ1 − φ 2 ) = RT ln 2
C1
ε

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Clasificación de transporte
Consecuencias de la ley de Nernst
Difusión simple

Transporte PASIVO
Un ion puede estar en equilibrio químico Transporte Facilitado
aun cuando su concentración no sea la
compartimientos.
p
misma en ambos compartimientos - transportadores
- canales

Si C1 = C2, ε=0, ln (1)=0 Primario


Transporte ACTIVO
cotransporte
Secundario
contratransporte

Cuando la diferencia de concentración es única causa del desplazamiento


Transporte PASIVO de la especie química y la concentración cae en forma lineal, la densidad
de flujo entre dos puntos será proporcional a la diferencia de concentración (∆C)
Producido por la diferencia de potencial e inversamente proporcional a la distancia (∆x).
electroquímico de la especie transportada. C m = D. C1-C2
Incluye: a) Difusión simple ∆x
b) Transporte facilitado
J = - D. ∆C .A Ley de Fick
a)) DIFUSIÓN SIMPLE x ∆x
∆C/∆x: gradiente de concentración

El desplazamiento de una especie química de donde hay mayor D: coeficiente de difusión (depende de la solución y de la temperatura)
concentración a otra de menor, en términos termodinámicos,
produce una liberación de energía libre (pérdida de energía, Se puede calcular el flujo neto de una sustancia, siendo la suma
- ∆G). de flujos unidireccionales
∆G=-RTln C2
C1 La ley de Fick es aplicable en un medio homogéneo, (D = cte)

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En un recipiente, en un determinado instante se mide la Flujo a través de la membrana


concentración de soluto a diferentes distancias de la pared
del recipiente: Dm, se supone cte y las concentraciones en
el espesor de la membrana hacia cada lado

Signo de J De acuerdo con Ley de Fick: J = Dm c1- c2 . A


a
a = espesor
e pe o de memb
membrana
n
A = superficie de la membrana

c1 = k.C1 k = ci
Ci
c2 = k.C2
-indique el sentido de los flujos a XA, XB, XC y XD. Coeficiente de partición (k): razón de concentraciones
-a qué estado llegará el sistema luego de un largo período entre la bicapa y la fase acuosa. Indica cuan fácil se
de tiempo? “disuelve” una sustancia química en un hidrocarburo

J = Dm . k (C1-C2) .A EN RESUMEN

a En la membrana celular, la difusión simple se produce


a través de la bicapa lipídica y obedece a la expresión:
Para una membrana y un soluto determinados,
k, a y Dm son ctes:
J = P (C1 –C2) A

P = k . Dm P (coeficiente de permeabilidad de la
a membrana) que deriva de la primera ley de Fick.
- composición, estructura de membrana J
- espesor de membrana
- especie química que difunde Difunden según esta ecuación sustancias
liposolubles. k desempeña un papel importante

J = P (C1- C2) A Transporte de iones a través de la membrana


por difusión simple es despreciable
Entonces:
∆C

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Importancia de k b) TRANSPORTE FACILITADO

Permite el transporte PASIVO de iones y sustancias hidrosolubles


Se da por sitios específicos: - canales
c1 - transportadores
J
c1
∆C
c2 ∆C J c2
Los 2 mecanismos no son excluyentes

Un canal con múltiples estados conformacionales puede


aproximarse al comportamiento cinético de un transportador
I II
Disminuyen la barrera de energía para que exista un flujo
apreciable de moléculas cargas o polares
Mayor J en II

Transportadores Canales
Estructuras proteicas con uno o más sitios de unión, que Importancia: participan en diversos procesos celulares
exponen alternativamente uno o varios sitios de unión a un (Excitabilidad)
lado y otro de la membrana Definición:
Son proteínas transmembrana que poseen un poro cuya apertura
Etapas: es controlada por voltaje, ligando, mecánicamente, y permite el
flujo de iones a través de la membrana
p ión y despojarlo
1- atrapar p j de las moléculas de hidratación
2- cruzar el ión Presentes en tejidos excitables y no excitables, involucrados
3- liberarlo y rehidratarlo en la otra orilla en procesos de señalización
Canales:

Mecanismos: encerrar el ión, brindado refugio con cubierta ƒ Na+ y K+: participan en la generación del potencial de
hidrofóbica (ej: antibiótico valinomicina, transporta K+). acción
ƒ Ca++: transmisión de señales. Acoplamiento excitación-
Transporte mediante cambios conformacionales contracción
ƒ Acetilcolina: placa neuromotora

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Flujo por canales y transportadores tiene una Transporte ACTIVO


cinética de saturación
Incluye todos los mecanismos de transporte que no son
J = Jmáx .[S] K producidos por la diferencia de potencial electroquímico
[A] + [S] [AS]
K+[S]
La energía libre para el transporte puede provenir de procesos
metabólicos directamente, o del transporte de otra especie a
J favor de su gradiente
J máx
Primario: bomba de Na+/K+, con importante
función electrogénica
1/2 J máx
T Activo
Cotransporte (mismo sentido)
K: cte de equilibrio
K Secundario
A: sitio de unión [S]
S: ligando Contratransporte

PREGUNTAS
5- Defina un canal y hable sobre la importancia en
la fisiología normal del hombre.
1- Explique las diferencias entre flujo y densidad de
flujo.
6- Cuál es la importancia en las ciencias
biomédicas conocer las funciones, estructuras y
2 Defina el potencial electroquímico y explique el
2- mecanismos de los canales?
equilibrio con base en este concepto.

7- Menciones las diferencias entre los dos


3- Utilizando la expresión matemática de la ley de Fick, mecanismos de transporte activo (cotransporte y
justifique el hecho de que los iones NO atraviesan la contratransporte).
membrana por el mecanismo de difusión simple.