NS cAMP jalur (3-6)

Jalur persinyalan intraseluler yang diperantarai oleh cAMP ditemukan pada tahun 1958 oleh Earl
Sutherland ketika mempelajari tindakan epinefrin, hormon yang memecah glikogen menjadi
glukosa sebelum kontraksi otot.
Ketika epinefrin berikatan dengan reseptornya, terjadi peningkatan konsentrasi intraseluler
cAMP .
cAMP dibentuk dari adenosin trifosfat (ATP) oleh aksi enzim adenilat siklasedan yang
diturunkan menjadi adenosin monofosfat (AMP) oleh enzim cAMP fosfodiesterase .
Mekanisme ini mengarah pada konsep pengirim pesan pertama (epinefrin) memediasi efek
persinyalan sel oleh utusan kedua, cAMP .
Reseptor epinefrin terangkai dengan adenilil siklase oleh protein G, yang merangsang siklase
aktivitas pada ikatan epinefrin.
Efek persinyalan intraseluler dari cAMP diperantarai oleh enzim protein kinase yang bergantung
pada cAMP.
Dalam bentuk tidak aktifnya, protein kinase A adalah tetramer yang terdiri dari dua subunit
pengatur (untuk mengikat cAMP) dan dua subunit katalitik.
Jalur persinyalan cAMP
1. Ligan berikatan dengan reseptor sel.
2. Adenilil siklase , diaktifkan oleh guanosin trifosfat (GTP)-terikat subunit protein G _, bentuk
cAMP dari ATP.
3. cAMP , pengirim pesan kedua, mengikat subunit pengatur dari cAMP bergantung pada protein
kinase ( protein kinase A) dan melepaskan subunit katalitik.
4. cAMP terdegradasi oleh cAMP yang bergantung pada fosfodiesterase .
5. Subunit katalitik yang diaktifkan, berpindah ke dalam nukleus dan menambahkan faktor
transkripsi CREB (protein pengikat CRE) yang terikat pada cAMP elemen respon (CRE).
6. Terjadi ekspresi gen spesifik dari gen yang dapat diinduksi
 
Pengikatan cAMP menghasilkan disosiasi subunit katalitik.
Subunit katalitik bebas dapat memfosforilasi serin residuson protein sasaran.
Dalam regulasi yang bergantung pada epinefrin dari glikogen metabolisme, protein kinase A
memfosforilasi dua enzi
1. fosforilase kinase, yang selanjutnya menjadi phos-phorylates glikogen fosforilase untuk
memecah glikogen menjadi glukosa-1-fosfat.
2. Glikogen sintase, yang terlibat dalam sintesis glikogen.
Fosforilasi glikogen sintase mencegah sintesis glikogen.
Perhatikan bahwa ketinggian cAMP menghasilkan dua peristiwa yang berbeda:
pemecahan glikogen, dan pada saat yang sama, penyumbatan sintesis glikogen lebih lanjut.
Perhatikan juga bahwa pada saat pengikatan epinefrin ke reseptor tunggal, mengarah pada
penguatan sinyal mekanisme selama persinyalan intraseluler yang diperantarai oleh banyak
molekul cAMP .
amplifikasi sinyal cAMP lebih ditingkatkan oleh fosforilasi banyak molekul.
fosforilase kinase dan glikogen sintase oleh subunit katalitik yang dipisahkan dari protein kinase
A.
Penting untuk dicatat bahwa protein fosforilasi dapat dengan cepat dibalik oleh protein fosfatase
dalam sitosol dan sebagai transmembran protein.
Protein fosfatase ini dapat menghentikan respons yang diprakarsai oleh aktivasi kinase dengan
menghilangkan residu terfosforilasi.
cAMP juga memiliki efek pada transkripsi spesifik gen target yang mengandung urutan regulasi
yang disebut cAMP elemen respons (CRE).
Subunit katalitik protein kinase A memasuki nukleus setelah
diuraikan dari pengaturan subunit. \
Di dalam nukleus, subunit katalitik memfosforilasi transkrip faktor yang disebut pengikatan CRE
protein( CREB), yang mengaktifkan gen cAMP yang dapat diinduksi
Pada akhirnya, efeknya cAMP bisa langsung, tidak bergantung pada fosforilasi protein.
Contoh langsungnya adalah peraturan saluran ion di epitel olfaktorius.
Reseptor bau di neuron sensorik epitel olfaktorius berkaitan dengan protein G, yang merangsang
adenilil siklase untuk meningkatkan intraseluler cAMP (lihat Bab 13, Sistem Pernapasan).
cAMP tidak merangsang protein kinase A di neuron sensorik tetapi bertindak langsung untuk
membuka Na
+ saluran dalam membran plasma untuk memulai depolarisasi membran dan impuls saraf.