10 1002@ppul 25173 en Id

Elif Böncüoglu ORCID iD: 0000-0002-3521-0484
Aybüke Akaslan Kara ORCID iD: 0000-0002-9212-5155
Kegunaan tes skrining untuk diagnosis infeksi

tuberkulosis laten pada anak
Elif Böncüoğlu, MD 1 *; Elif Kıymet, MD 1; Şahika Şahinkaya MD 1; Aybüke Akaslan Kara,

Artikel yang Diterima
MD 1; İlknur Çağlar, MD 1; Kamile Ötiken Arıkan, MD 1; Gamze Gülfidan, MD 2;
Nuri Bayram, MD 1; İlker Devrim, MD 1.
1 Universitas Ilmu Kesehatan Dr. Behçet Uz Penyakit Anak dan Rumah Sakit
Penelitian dan Pelatihan Bedah Pediatrik, Departemen Penyakit Menular Anak, İzmir,
Turki
2 Universitas Ilmu Kesehatan Dr. Behçet Uz Penyakit Anak dan Rumah Sakit Penelitian
dan Pelatihan Bedah Pediatrik, Departemen Mikrobiologi, İzmir, Turki
* Penulis yang sesuai
Elif Böncüoğlu, MD
Departemen Penyakit Menular Anak,
Alamat: Rumah Sakit Penelitian dan Pelatihan Penyakit Anak dan Bedah Pediatrik Dr.
Behçet Uz, İsmet Kaptan Mah. Sezer Doğan Sok. No. 11 Konak / İzmir, TURKI.
Telp: +905354947212 Fax: +902324892315
Artikel ini telah diterima untuk publikasi dan menjalani tinjauan sejawat lengkap tetapi belum
melalui proses penyalinan, penyusunan huruf, penomoran halaman, dan pengoreksian, yang
dapat menyebabkan perbedaan antara versi ini dan Versi Catatan. Silakan mengutip artikel ini
sebagai doi: 10.1002 / ppul.25173.
Artikel ini dilindungi oleh hak cipta. Seluruh hak cipta.

E-mail: dr_ebos@hotmail.com
Penulis tidak menerima dukungan finansial untuk penelitian, kepenulisan, dan / atau
publikasi artikel ini.
Penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan sehubungan dengan penelitian,
kepenulisan, dan / atau publikasi artikel ini.

Abstrak: 185 kata
Teks: 2177 kata
Referensi: 39
Tabel: 3: Gambar: 2
Kata kunci: imunosupresi, uji pelepasan gamma interferon, kelompok risiko, tes
kulit tuberkulin
ABSTRAK
Latar Belakang: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memberikan dasar bagi
pengembangan strategi skrining yang tepat dan mengevaluasi indikasi interferon-γ release
assay (IGRA) pada anak-anak yang divaksinasi BCG.
Metode: Anak-anak yang diperiksa dengan kedua IGRA (QuantiFERON ®- TB Gold
Plus) dan tes kulit tuberkulin (TST) untuk infeksi tuberkulosis dimasukkan dalam
penelitian ini. Kondisi medis yang mendasari pasien dicatat. Cohen's κ dijalankan
untuk menentukan apakah ada kesepakatan antara TST dan IGRA.

Hasil: Sebanyak 220 pasien dengan usia rata-rata 11,05 ± 4,43 tahun (2,5 sampai 18
tahun) dianalisis. Sembilan puluh sembilan pasien immunocompromised dan 121 pasien
immunocompetent. Tes kulit tuberkulin dan IGRA menunjukkan tidak ada sedikit
kesepakatan pada pasien immunocompromised dan immunocompetent. Pada kelompok
immunocompromised 43/99 (43,4%) dan kelompok imunokompeten 35/121 (28,9%) dari
tes tidak menunjukkan korelasi apapun.

Kesimpulan: Dalam situasi berisiko tinggi di mana vaksin BCG diwajibkan, mungkin
bermanfaat untuk menggunakan IGRA terutama pada pasien imunokompeten. Pada
pasien immunocompromised, penggunaan TST dan IGRA dapat meningkatkan
kemanjuran skrining untuk LTBI.
PENGANTAR
Risiko perkembangan dari infeksi tuberkulosis laten (LTBI) menjadi penyakit aktif secara signifikan
lebih tinggi pada individu yang terinfeksi yang termasuk dalam populasi berisiko tinggi seperti
anak kecil dan individu dengan gangguan sistem kekebalan. 1 Strategi tindak lanjut yang akurat
dari kelompok risiko untuk penyakit tuberkulosis (TB) dan permulaan pengobatan pencegahan
yang tepat dianggap sebagai poin kunci dalam pengelolaan tuberkulosis. Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) melaporkan bahwa sekitar seperempat penduduk terinfeksi
Mycobacterium tuberculosis di seluruh dunia, dan sepersepuluh orang yang terinfeksi menjadi sakit
dengan TB aktif selama masa hidup mereka. 2 Dalam dekade terakhir, kejadian TB di Turki telah menurun
dengan rata-rata 5% setiap tahun dari 29,4 per 100.000 pada tahun 2005 menjadi
14.6 pada tahun 2017 sebagai hasil dari program pengendalian yang efisien. 3 Namun, Turki masih menjadi salah satu
negara prioritas tinggi untuk pengendalian TB 4.
Skrining infeksi tuberkulosis laten (LTBI) terutama direkomendasikan untuk
pasien yang berisiko tinggi mengembangkan TB aktif, seperti anak balita.

tahun dan menerima terapi imunosupresif. Strategi tes dua langkah dengan TST dan
IGRA direkomendasikan untuk pasien immunocompromised di sebagian besar pedoman
agar tidak ketinggalan diagnosis LTBI, dan pengobatan profilaksis sangat didukung. 5 Di
Turki, pengobatan pencegahan telah direkomendasikan untuk semua anak yang pernah
terpajan TB dan untuk anak dengan gangguan sistem imun dengan LTBI. 3. Dalam
Pedoman Diagnosis dan Perawatan Kementerian Kesehatan Turki, terutama TST

direkomendasikan untuk skrining LTBI dan IGRA hanya untuk keadaan khusus seperti
imunosupresi dan negativitas TST pada individu dengan kecurigaan tinggi secara klinis 3.
Meskipun tidak ada tes diagnostik standar emas untuk mendeteksi infeksi tuberkulosis laten,
interferon-gamma release assay (IGRA) dan tuberculin skin test (TST) banyak digunakan
untuk skrining. 6. Tes kulit tuberkulin masih berguna untuk diagnosis LTBI dengan biaya dan
performanya yang rendah. Namun, penggunaan IGRA direkomendasikan untuk skrining
dalam beberapa pedoman baru-baru ini karena beberapa keunggulan dibandingkan TST,
termasuk spesifisitas yang lebih tinggi (reaktivitas silang yang lebih rendah dengan vaksin
BCG (Bacillus CalmetteGuérin) dan mikobakteri lingkungan) dan korelasi yang lebih baik
dengan paparan terhadap M. tuberculosis 7,8. Meskipun efek pada TST BCG yang diterima
pada masa bayi diketahui minimal, reaktivitas tuberkulin yang diinduksi BCG dilaporkan
hingga 10-15 tahun setelah vaksinasi. 9,10. Selain itu, sensitivitas TST dan IGRA dapat dikurangi
dengan defisiensi imun dan dalam menentukan strategi skrining yang tepat, status sistem
kekebalan dari populasi target harus dipertimbangkan. Saat ini, TST atau IGRA belum terbukti
mengungguli satu sama lain untuk mengidentifikasi LTBI dalam hal memprediksi
perkembangan menjadi TB aktif. 11, dan strategi tes yang optimal pada pasien dengan
gangguan sistem imun belum didefinisikan dengan baik.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memberikan dasar bagi pengembangan
strategi skrining yang tepat dan mengevaluasi indikasi IGRA di negara yang masih
mewajibkan vaksinasi BCG.
METODE
Pelajari desain dan pasien

Semua pasien berusia ≤ 18 tahun yang diperiksa dengan IGRA (QuantiFERON ®- TB
Gold Plus; Qiagen) untuk LTBI antara 01 April 2019, dan 15 Januari 2020 di Rumah
Sakit Anak-anak Universitas Ilmu Kesehatan Dr. Behçet Uz dimasukkan dalam
penelitian ini. Rumah sakit tempat penelitian dilakukan adalah pusat rujukan untuk
pasien anak di Wilayah Aegean Turki, dengan sekitar 600.000 pasien rawat jalan dan
24.000 rawat inap. Kondisi medis yang mendasari, riwayat medis, dan hasil TST
pasien yang bersamaan atau sebelumnya serta hasil pencitraan toraks dikumpulkan
dan dicatat dari sistem komputer rumah sakit.
Tes Kulit Tuberkulin
Tes kulit tuberkulin dilakukan menurut Metode Mendel – Mantoux oleh
perawat terlatih. Derivat protein yang dimurnikan tuberkulin 2 TU / 0,1 ml
disuntikkan secara intrakutan ke sisi volar lengan bawah, dan indurasi kulit
diukur oleh spesialis penyakit menular pediatrik 72 jam setelah injeksi.
Sebagai konsekuensi dari vaksinasi BCG wajib di Turki, hasil TST ≥15 mm
dianggap positif untuk anak-anak yang imunokompeten seperti dalam
Pedoman Tuberkulosis Kementerian Kesehatan Turki 3. Pada pasien dengan
kondisi imunosupresif, termasuk infeksi human immunodeficiency virüs
(HIV), dinyatakan positif jika diameter indurasi kulit ≥5 mm 3,12. Status BCG dari

peserta diperiksa dengan observasi catatan vaksin, adanya bekas luka atau pernyataan verbal yang
dapat diandalkan.
Uji Rilis Interferon-Gamma
Quantiferon-TB Gold Plus ® ( QFT ®- Plus; Qiagen) dilakukan sesuai dengan rekomendasi
pabrikan 13. Sampel darah dievaluasi dalam empat tabung berbeda yang mencakup
tabung Nil, tabung antigen TB 1, tabung antigen TB 2, dan tabung Mitogen sebagai
kontrol positif. Kedua tabung antigen TB mengandung antigen peptida dari
Mycobacterium tuberculosis antigen terkait kompleks, ESAT-6, dan CFP-10. Tabung
diinkubasi pada suhu 37 ° C selama 16-24 jam. Plasma dihilangkan dengan
sentrifugasi dan jumlah interferon-gamma (IFN-ɣ) (IU / ml) diukur dengan
enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Tes QFT-Plus dianggap positif untuk
respons IFN-ɣ terhadap tabung antigen TB yang secara signifikan di atas nilai Nil
IFN-ɣ (IU / ml). Pengujian diinterpretasikan sebagai tak tentu jika Mitogen dikurangi
Nil <0,5, atau Nil> 8,0; tes diinterpretasikan sebagai negatif jika antigen TB dikurangi
Nihil <0,35, atau jika antigen TB dikurangi Nil adalah ≥0,35 tetapi <25% dari nilai
Nihil; tes diinterpretasikan sebagai positif jika antigen TB dikurangi Nil ≥0,35 dan ≥
25% dari nilai Nihil. 13.
Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan software statistik SPSS (versi 22; SPSS,
Chicago, IL, USA). Variabel kontinu disajikan sebagai mean ± standar deviasi dan variabel
kategori sebagai frekuensi dan persentase. Cohen's κ dijalankan untuk menentukan apakah
ada kesepakatan antara TST dan IGRA dengan nilai ≤ 0 sebagai indikasi tidak ada
kesepakatan dan 0,01 –0,20 sebagai tidak ada sedikit pun, 0,21–0,40 sebagai adil, 0,41-0,60

moderat, 0,61-0,80 substansial, dan 0,81-1,00 sebagai kesepakatan yang hampir
sempurna 14. Nilai p <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Persetujuan etis untuk penelitian ini diperoleh dari Badan Peninjau Kelembagaan
Rumah Sakit Anak Dr. Behçet Uz.
HASIL
Studi populasi
Sebanyak 289 pasien yang diuji untuk IGRA ditinjau. Enam puluh sembilan pasien dikeluarkan
karena tidak adanya setidaknya satu dari tes. Dari 220 pasien yang tersisa, 112 (50,9%) adalah
laki-laki dan 108 (49,1%) adalah perempuan. Usia rata-rata dari populasi penelitian adalah
11,05 ± 4,43 tahun (kisaran 2,5 sampai 18 tahun). Dari semua pasien, 15/220 (6,8%) berusia di
bawah 5 tahun, 73/220 (33,1%) pasien berusia antara 5 dan 10 tahun, dan 132/220 (60%)
pasien berusia lebih dari 10 tahun.
Sembilan puluh sembilan pasien immunocompromised (94 berada di bawah pengobatan
dengan imunomodulator, satu memiliki Human Immunodeficiency Virus (HIV), 2
memiliki riwayat limfoma Hodgkin dan menerima kemoterapi, dan 2 memiliki
imunodefisiensi lain) dan diselidiki untuk LTBI. Dari anak-anak yang sebelumnya sehat,
enam puluh tiga pernah kontak dengan pasien tuberkulosis aktif. Dua puluh lima pasien
secara klinis mencurigai TB aktif. Dua puluh tujuh pasien menderita penyakit saluran
napas reaktif, dan TST diminta oleh ahli alergi. Enam pasien diuji karena alasan lain.
(Tabel 1)

Tes Kulit Tuberkulin dan Hasil Uji Pelepasan Interferon-Gamma
Pada kelompok immunocompromised, TST dan IGRA tidak menunjukkan kesepakatan. (κ = -
0,201, p = 0,015). Pada kelompok imunokompeten, TST dan IGRA tidak menunjukkan
sedikitpun kesepakatan (κ = 0.151, p = 0.029). Pada kelompok immunocompromised 43/99
(43,4%) dan kelompok immunocompetent 35/121 (28,9%) dari tes tidak menunjukkan korelasi
apapun.
Di antara 99 pasien immunocompromised, ada 35 (35,4%) TSTpos / IGRAneg dan 8 (8,1%)
pasien TSTneg / IGRApos. Pada kelompok ini, 56 (56,5%) pasien adalah TSTneg / IGRAneg
dan tidak ada pasien TSTpos / IGRApos. Pada 121 pasien imunokompeten, terdapat 25
(20,6%) pasien TSTpos / IGRAneg dan 10 (8,2%) pasien TSTneg / IGRApos. Dalam
kelompok ini 64 (52,8%) pasien TSTneg / IGRAneg dan 16 (13,2%) adalah TSTpos /
IGRApos. (Tabel 2) Pada kelompok immunocompromised, 2 dari pasien TSTpos /
IGRAneg berusia di bawah lima tahun dan 33 berusia ≥5 tahun. Pada kelompok
imunokompeten, 6 dari pasien TSTpos / IGRAneg berusia di bawah lima tahun dan 25
berusia ≥5 tahun. Pada pasien dengan penyakit saluran napas reaktif, 17/27 (62,9%)
memiliki TST positif dan hanya dua dari pasien positif TST yang memiliki hasil IGRA
positif. Di kedua kelompok, tingkat pasien dengan TST positif secara signifikan lebih
tinggi dibandingkan dengan pasien dengan IGRA positif. (p = 0,048 dan p = 0,015)
DISKUSI
Dalam studi cross-sectional ini, ditemukan bahwa tidak ada kesesuaian antara positif
TST dan IGRA pada pasien immunocompromised. IGRA mungkin juga berguna untuk
mendeteksi LTBI pada pasien dengan TST negatif karena penekanan kekebalan. Di
sisi lain, pada pasien imunokompeten, korelasi antara dua tes juga buruk, dan IGRA
dapat mengurangi inisiasi profilaksis isoniazid (INH) yang tidak perlu.

karena positif palsu TST sekunder untuk BCG atau mikobakteri non-tuberkulosis. Penggunaan
IGRA pada pasien dengan penyakit saluran napas reaktif, yang merupakan seperlima dari
kelompok imunokompeten, mengurangi laju permulaan profilaksis INH. Pasien ini telah
ditindaklanjuti untuk penyakit saluran napas reaktif dan dirujuk ke kami oleh ahli alergi
karena gejala pernapasan kronis. Pasien tidak memiliki riwayat kontak untuk mendukung
diagnosis LTBI. IGRA digunakan sebagai temuan pendukung untuk mengecualikan LTBI
dalam kelompok ini.
Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan TST atau IGRA untuk skrining LTBI dengan
pertimbangan ketersediaan, biaya dan manfaat, dan sumber daya 15. Pusat Pencegahan dan
Pengendalian Penyakit Eropa, dalam hal efektivitas biaya, mendukung penggunaan TST di lini
pertama dan, jika positif, menggunakan IGRA di langkah kedua 16. Di Turki, TST terutama
direkomendasikan untuk skrining LTBI dan IGRA hanya untuk keadaan khusus seperti
imunosupresi dan negativitas TST pada individu dengan kecurigaan tinggi secara klinis. 3. Dalam
studi yang dilakukan pada populasi yang tidak divaksinasi BCG, ditemukan bahwa korelasi
keseluruhan antara TST dan IGRA tinggi. 17,18. Di sisi lain, penelitian di Korea yang dilakukan
pada populasi dengan tingkat vaksinasi BCG yang tinggi menunjukkan rendahnya
kesepakatan antara IGRA dan TST. 19. Program vaksinasi nasional Turki mencakup vaksinasi
BCG pada bulan kedua kehidupan. Oleh karena itu, hasil TST yang palsu dapat menyebabkan
evaluasi yang lebih mahal dan terapi pencegahan antibiotik yang tidak perlu untuk LTBI.
Penelitian ini telah menunjukkan bahwa pada seperlima dari pasien imunokompeten
(25/121), hasil positif palsu karena BCG atau paparan mikobakteri non-tuberkulosis mungkin
telah dieliminasi. Penggunaan IGRA dan TST secara bersamaan juga sebagian besar
mencegah dimulainya pengobatan pencegahan yang tidak perlu pada pasien dengan
penyakit saluran napas reaktif yang juga imunokompeten dan sering diteliti untuk
tuberkulosis akibat batuk kronis. Menurut hasil,

rekomendasi untuk memprioritaskan TST untuk pasien imunokompeten dalam
pedoman bahasa Turki saat ini harus ditinjau.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa penyakit autoimun, perawatan imunosupresif seperti steroid
dan agen biologis dapat menyebabkan hasil TST negatif palsu dan respons IGRA karena gangguan imunitas
seluler. 20-23. Saliu dan dkk. menemukan bahwa infliximab dan adalimumab menekan produksi
interferon-gamma yang diinduksi antigen masing-masing sebesar 70% dan 64%. 24. Namun, penelitian lain
melaporkan bahwa penggunaan metotreksat dikaitkan dengan peningkatan dua kali lipat yang signifikan
secara statistik dalam risiko TST positif. 25. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC)
merekomendasikan skrining semua pasien dengan TST atau IGRA sebelum memulai pengobatan anti-TNF dan
tidak secara rutin merekomendasikan kombinasi TST dan IGRA untuk setiap pasien. 26.
Dalam beberapa pedoman tentang imunosupresi medis, TST dan IGRA didukung bersama
untuk skrining 7,27-30, sementara di beberapa tempat lain hanya TST atau IGRA yang
direkomendasikan 31-34. Selain itu, dalam beberapa penelitian, korelasi yang buruk telah
ditunjukkan pada pasien dengan gangguan sistem imun 19,35. Dalam penelitian ini, sebagian
besar pasien dengan imunosupresi (35,4%) memiliki IGRA negatif dan hasil TST positif,
menunjukkan bahwa kesesuaian antara TST dan IGRA mungkin rendah pada pasien
imunosupresif. Meskipun kepositifan TST mungkin terkait dengan vaksinasi BCG, itu masih
harus dianggap signifikan pada pasien dengan gangguan kekebalan dalam pengaturan risiko
tinggi. Menurut hasil saat ini, mungkin masuk akal untuk menggunakan TST dan IGRA
bersama-sama untuk skrining pada pasien dengan gangguan kekebalan.
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama, penggunaan IGRA di bawah 5 tahun masih
kontroversial karena respon imun yang tidak memadai 16. Dalam penelitian ini, hasil IGRA negatif mungkin telah
terdeteksi pada kelompok usia ini. Namun, IGRA direkomendasikan untuk usia lebih dari 2 tahun terutama
pada populasi yang divaksinasi BCG.

dan dapat dilakukan untuk membantu menentukan apakah hasil TST positif dikaitkan dengan
LTBI atau vaksin BCG sebelumnya. 12 Dalam penelitian kami, semua anak berusia lebih dari 2,5
tahun. Pada kelompok imunokompeten, kepositifan TST dievaluasi bersama dengan
gambaran klinis, epidemiologi, dan riwayat kontak pasien. IGRA digunakan sebagai temuan
pendukung untuk mengecualikan LTBI dalam kelompok ini. Kedua, dalam literatur,
dilaporkan bahwa konversi TST diamati dalam 2-12 minggu 36,37, sedangkan interval konversi
untuk IGRA tidak ditetapkan dengan baik dan dapat bervariasi dari 4-22 minggu 38,39. Kegagalan
untuk melakukan tes TST dan IGRA tepat pada hari yang sama dapat mempengaruhi hasil
karena perbedaan dalam interval konversi tes.
Kesimpulannya, dalam pengaturan risiko tinggi di mana vaksin BCG adalah wajib, mungkin
bermanfaat untuk menggunakan IGRA terutama pada pasien imunokompeten. Pada pasien
immunocompromised, penggunaan TST dan IGRA dapat meningkatkan kemanjuran skrining
untuk LTBI. Meskipun tes saat ini sangat berharga untuk skrining, masih diperlukan alat
diagnostik baru terutama pada pasien dengan gangguan sistem imun untuk mengatasi
keterbatasan kedua tes tersebut.
Kontribusi Penulis: EB, İÇ, dan İD merancang studi penelitian. EB, İD, NB, dan EK
melakukan penelitian. KÖA, AAK, GG, dan NB menyumbangkan data dan alat analisis. EB,
ŞŞ, dan İD menganalisis data. EB, İD, dan NB menulis manuskripnya.
REFERENSI
1. Memutuskan Kapan Mengobati Infeksi TBC Laten [Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit web situs]. Tersedia di:
https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/decideltbi.htm. Diakses 22 Sep 2020.

2. Tuberkulosis [situs web Organisasi Kesehatan Dunia]. Tersedia di:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis. Diakses Oktober
11, 2020.
3. Pedoman Diagnosis dan Pengobatan untuk Tuberkulosis, publikasi Kementerian
Kesehatan Turki no. 1129, Ankara, 2019.
4. Tuberkulosis [situs web Organisasi Kesehatan Dunia]. Tersedia di:

http://www.euro.who.int/en/health-topics/communicable-
penyakit / tuberkulosis / tuberkulosis-baca-lebih lanjut. Diakses 24 Juli 2020.
5. Hasan T, Au E, Chen S, Tong A, Wong G. Skrining dan pencegahan
tuberkulosis laten pada pasien dengan imunosupresi berisiko
tuberkulosis: tinjauan sistematis pedoman praktik klinis BMJ Open. 2018;
8 (9): e022445.
6. Haas MK, Belknap RW. Tes diagnostik untuk infeksi tuberkulosis laten. Clin Dada Med. 2019
Desember; 40 (4): 829-837.
7. Cantini F, Nannini C, Niccoli L, Iannone F, Delogu G, Garlaschi G, Sanduzzi
A, Matucci A, Prignano F, Conversano M, dkk. Pedoman penatalaksanaan pasien
dengan infeksi tuberkulosis laten yang membutuhkan terapi biologis dalam
praktek klinis reumatologi dan dermatologi. Rev autoimun 2015; 14: 503–9.
8. Doherty SD, Voorhees AV, Lebwohl MG, Korman NJ, Young MS, Hsu S, National
Psoriasis Foundation. Pernyataan konsensus National Psoriasis Foundation
tentang skrining untuk infeksi tuberkulosis laten pada pasien dengan psoriasis
yang diobati dengan agen sistemik dan biologis. J Am Acad Dermatol
2008; 59: 209–17.

9. Wang L, Turner MO, Elwood RK, Schulzer M, FitzGerald JM. Metaanalisis
pengaruh vaksinasi Bacille Calmette Guérin pada pengukuran uji kulit
tuberkulin. Thorax. 2002; 57: 804-9.
10. M. Farhat, C. Greenaway, M. Pai, dan D. Menzies. Tes kulit tuberkulin
positif palsu: apa efek absolut BCG dan mikobakteri non-tuberkulosis?
Jurnal Internasional Tuberkulosis dan Penyakit Paru-paru, vol.

10, tidak. 11, hlm. 1192–1204, 2006.
11. Auguste P, Tsertsvadze A, Pink J, Pengadilan R, McCarthy N, Sutcliffe P, Clarke
A. Membandingkan tes pelepasan interferon-gamma dengan tes kulit tuberkulin untuk
mengidentifikasi infeksi tuberkulosis laten yang berkembang menjadi tuberkulosis aktif:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. BMC Infeksi Dis. 2017; 17: 200.
12. American Academy of Pediatrics. [Tuberkulosis] Dalam: Kimberlin DW,
BradyMT, Jackson MA, Long SS, eds. Buku merah: Laporan Komite
Penyakit Menular 2018. Edisi ke-31. Itasca, IL: American Academy of
Pediatrics; 2018: [829-852]
13. Paket ELISA QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) Insert 03/2018. Nomor
katalog: 622120, 622822
14. McHugh ML. Keandalan antar penilai: statistik kappa. Biochem Med (Zagreb).
2012; 22 (3): 276-282.
15. Infeksi tuberkulosis laten: pedoman yang diperbarui dan terkonsolidasi
untuk manajemen programatik. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 2018.
Lisensi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
16. Starke JR, Komite Penyakit Menular. Tes pelepasan interferon-gamma untuk diagnosis
infeksi tuberkulosis dan penyakit pada anak-anak. Pediatri. 2014 Desember; 134 (6):
e1763-73

17. Brock I, Weldingh K, Lillebaek T, Follmann F, Andersen P. Perbandingan tes kulit
tuberkulin dan tes darah spesifik baru pada kontak tuberkulosis. Am J Respir Crit
Perawatan Med 2004; 170: 65 - 9
18. Ewer K, Deeks J, Alvarez L, Bryant G, Waller S, Andersen P, Biksu P, Lalvani A.
Perbandingan uji berbasis sel T dengan tes kulit tuberkulin untuk diagnosis
infeksi Mycobacterium tuberculosis pada wabah tuberkulosis sekolah. Lanset 2003;

361: 1168 - 73.
19. Kang YA, Lee HW, Yoon HI, Cho B, Han SK, Shim Y, Yim J. Perbedaan
antara tes kulit tuberkulin dan tes interferon-gamma darah utuh untuk
diagnosis infeksi tuberkulosis laten pada beban tuberkulosis
menengah negara. JAMA 2005; 293: 2756 - 61
20. Cacciapaglia F, Buzzulini F, Arcarese L, Ferraro E, Afeltra A. Penggunaan uji pelepasan
interferon-gamma sebagai biomarker respons terhadap pengobatan anti-TNF-alfa. Drug
Dev Res. 2014 November; 75 D 1: S50-3.
21. Nardell EA, Wallis RS. Di sini hari ini - pergi besok: kasus infeksi tuberkulosis
akut sementara. Am J Respir Crit Perawatan Med 2006; 174: 734-5.
22. Coaccioli S, Cato LD, Maarioli D, Patucchi E, Pizzuti C, Ponteggia M, Puxeddu A.
Gangguan imunitas yang diperantarai sel kulit pada artritis reumatoid yang baru
didiagnosis. Panminerva Med 2000; 42: 263-6.
23. Aabye MG, Rawn P, PrayGod G, Jeremiah K, Mugomela A, Jepsen M,
Faurholt D, Range N, Friis H, Changalucha J, dkk. Dampak Infeksi HIV
dan Jumlah CD4 terhadap Kinerja Tes Pelepasan Gamma Interferon
pada Pasien Tuberkulosis Paru. PLoS One. 2009; 4 (1): e4220.

24. Saliu OY, Sofer C, Stein DS, Schwander SK, Wallis RS. Penghambat tumor-nekrosisfaktor:
efek diferensial pada kekebalan mikobakteri. J Infeksi Dis
2006; 194: 486-92.
25. Arias-Guillén M, dkk. Tingginya Tingkat Positif Tes Kulit Tuberkulin karena Terapi
Metotreksat: Hasil Positif Palsu? Rematik Rematik Semin. 2018 Desember; 48 (3):
538-546.
26. Sosa LE, Njie GJ, Lobato MN, Morris SB, Buchta W, Casey ML, Goswami ND,
Gruden M, Hurst BJ, Khan AR, dkk. Skrining, Pengujian, dan Perawatan
Tuberkulosis dari Petugas Perawatan Kesehatan AS: Rekomendasi dari
Asosiasi Pengontrol Tuberkulosis Nasional dan CDC, 2019. [situs web CDC].
Mungkin 17, 2019. Tersedia di:
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/68/wr/mm6819a3.htm Diakses 24 Juli
2020.
27. Duarte R, Campainha S, Cotter J, Rosa B, Varela B, Correia A, Canhao H,
Fonseca JE, Perkumpulan Pulmonologi Portugis; Masyarakat Gastroenterologi
Portugis, dkk. Kertas posisi pada skrining tuberkulosis pada pasien dengan
kandidat penyakit inflamasi yang dimediasi imun untuk terapi biologis. Pelabuhan
Acta Reumatol 2012; 37: 290–9.
28. Hodkinson B, Duuren EV, Pettipher C, Kalla A, Asosiasi Rematik dan
Arthritis Afrika Selatan. Rekomendasi Afrika Selatan untuk pengelolaan
rheumatoid arthritis: algoritma untuk standar perawatan di
2013. S Afr Med J 2013; 103 (8 Pt 2): 576–85.
29. Keith PJ, Wetter DA, Wilson JW, Lehman JS. Pedoman berbasis bukti untuk
skrining laboratorium untuk penyakit menular sebelum memulai sistemik

agen imunosupresif pada pasien dengan dermatosis bulosa autoimun.
Br J Dermatol 2014; 171: 1307–17
30. Mir Viladrich I, Tello ED, Solano-López G, Longo FJL, Samso CT, Martínez PS,
Lacasa XM, Gasalla MG, Sargatal JD, Arias-Guillén M, dkk. Dokumen konsensus
tentang pencegahan dan pengobatan tuberkulosis pada pasien untuk
pengobatan biologis. Arch Bronconeumol 2016; 52: 36–45.

31. Asosiasi Reumatologi Australia. Skrining untuk infeksi tuberkulosis laten
(LTBI) sebelum penggunaan agen biologis di Australia. 2010.
32. Beglinger C, Millington KA. Skrining untuk infeksi tuberkulosis sebelum
memulai terapi anti-TNF-alpha. Swiss Med Wkly 2007; 137: 620–2.
33. Nordgaard-Lassen I, Dahlerup JF, Belard E, Gerstoft J, Kjeldsen J, Kragballe
K, Ravn P, Sørensen IJ, Theede K, Tjellesen L, dkk. Panduan untuk skrining,
profilaksis dan informasi penting sebelum memulai pengobatan
anti-TNF-alfa. Dan Med J 2012; 59: C4480.
34. Smith CH, Anstey AV, Barker JNWN, Burden AD, Chalmers RJG, Chandler
DA, Finlay AY, Griffithss CEM, Jackson K, McHugh NJ, dkk. Pedoman British
Association of Dermatologists untuk intervensi biologis untuk psoriasis
2009. Br J Dermatol 2009; 161: 987–1019.
35. Kim EY, Lim JE, Jung JY, Son JY, Lee KJ, Yoon YW, Park BH, Moon JW, Park MS,
Kim YS, dkk. Kinerja tes kulit tuberkulin dan uji pelepasan interferon-gamma
untuk mendeteksi infeksi tuberkulosis pada pasien yang mengalami
gangguan sistem imun dalam populasi yang divaksinasi BCG. BMC Infeksi Dis 2009;
9: 207.
36. Tes tuberkulin yang ditargetkan dan pengobatan infeksi tuberkulosis
laten. Pernyataan resmi American Thoracic Society ini diadopsi oleh ATS

Dewan Direksi, Juli 1999. Ini adalah Pernyataan Bersama dari American
Thoracic Society (ATS) dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
(CDC). Pernyataan ini didukung oleh Council of the Infectious Diseases
Society of America. (IDSA), September 1999, dan bagian dari pernyataan ini. Am
J Respir Crit Perawatan Med. 2000; 161 (4 Pt 2): S221-S247. doi:
10.1164 / ajrccm.161.supplement_3.ats600
37. Huebner RE, Schein MF, Bass JB Jr. Tes kulit tuberkulin. Clin Infect Dis.
1993; 17 (6): 968–75.
38. Lee SW, Oh DK, Lee SH, Kang HY, Lee CT, Yim JJ. Interval waktu untuk
konversi uji pelepasan interferon-gamma setelah terpapar tuberkulosis.
Eur Respir J. 2011; 37 (6): 1447–52.
39. Mazurek GH, Jereb J, Vernon A, LoBue P, Goldberg S, Castro K, Komite Ahli IGRA; Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) et al. Panduan yang diperbarui untuk
menggunakan Interferon Gamma Release Assays untuk mendeteksi infeksi
Mycobacterium tuberculosis — Amerika Serikat, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010; 59
(RR-5): 1–25

Tabel 1: Gambaran umum tentang alasan melakukan tes kulit tuberkulin (TST) dan uji
pelepasan interferon-gamma (IGRA)
Alasan menyelidiki tuberkulosis Jumlah pasien
(n) %
Defisiensi imun 99 45
Di bawah terapi imunomodulator (canacinumab, etanercept, 94
anacinra, tocilizumab, adalimumab)
HIV 1
Limfoma Hodgkin dan menerima kemoterapi 2
Lain 2
- Ataxia telangiectasia 1
- CVID Sebuah
1
Kontak dengan pasien tuberkulosis aktif 63 28,6
Secara klinis mencurigakan untuk tuberkulosis aktif 25 11,3
Penyakit saluran napas reaktif 27 12,2
Alasan lain 6 2,7

- Kepositifan TST pada anggota 3
- keluarga Sebelum vaksinasi BCG

1
- Aplikasi orang tua asuh

2
Sebuah CVID: Variabel imunodefisiensi umum
Meja 2: Hasil tes kulit tuberkulin (TST) dan uji pelepasan interferon-gamma (IGRA)
pada pasien immunocompromised dan immunocompetant.
Pasien immunocompromised Pasien imunokompeten
TST positif TST negatif TST positif TST negatif
n (%) n (%) n (%) n (%)
IGRA positif 0 (0) 8 (8,1) 16 (13,2) 10 (8,2)
IGRA negatif 35 (35,4) 56 (56,5) 25 (20,6) 64 (52,8)
Total 99 (45) 121 (55)

Tabel 3: Indurasi TST dan hasil IGRA pasien berdasarkan usia.
Pasien immunocompromised Pasien imunokompeten
TST 0-4 mm 5-14 mm ≥15mm 0-4mm 5-14 ≥15mm

indurasi mm
Usia <5 3 2 0 2 1 7
tahun
Usia ≥5 61 24 9 37 34 40
tahun
IGRA Pos / Pos Neg / Pos Neg / Pos Neg / Neg Pos / Neg Pos / Neg
hasil
Usia <5 0/3 0/2 0/0 0/2 0/1 1/6

tahun
Usia ≥5 8/53 0/24 0/9 5/32 29/5 15/25

tahun
Total, n 99 121
TST, tes kulit tuberkulin; IGRA, uji pelepasan gamma interferon; Pos / Neg,
positif / negatif

icle Gambar 1: Hasil IGRA dan indurasi TST pasien imunokompeten

bersih
SEBUAH Gambar 2: Hasil IGRA dan indurasi TST pasien immunocompromised

10 1002@ppul 25173 en Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

10 1002@ppul 25173 en Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Elif Böncüoglu ORCID iD: 0000-0002-3521-0484

Aybüke Akaslan Kara ORCID iD: 0000-0002-9212-5155

Kegunaan tes skrining untuk diagnosis infeksi

Elif Böncüoğlu, MD 1 *; Elif Kıymet, MD 1; Şahika Şahinkaya MD 1; Aybüke Akaslan Kara,

MD 1; İlknur Çağlar, MD 1; Kamile Ötiken Arıkan, MD 1; Gamze Gülfidan, MD 2;

Nuri Bayram, MD 1; İlker Devrim, MD 1.

dan Pelatihan Bedah Pediatrik, Departemen Mikrobiologi, İzmir, Turki

* Penulis yang sesuai

Departemen Penyakit Menular Anak,

Telp: +905354947212 Fax: +902324892315

Artikel ini dilindungi oleh hak cipta. Seluruh hak cipta.

publikasi artikel ini.

kepenulisan, dan / atau publikasi artikel ini.

Abstrak: 185 kata

Teks: 2177 kata

assay (IGRA) pada anak-anak yang divaksinasi BCG.

Metode: Anak-anak yang diperiksa dengan kedua IGRA (QuantiFERON ®- TB Gold

untuk menentukan apakah ada kesepakatan antara TST dan IGRA.

Artikel ini dilindungi oleh hak cipta. Seluruh hak cipta.

kesepakatan pada pasien immunocompromised dan immunocompetent. Pada kelompok

immunocompromised 43/99 (43,4%) dan kelompok imunokompeten 35/121 (28,9%) dari

tes tidak menunjukkan korelasi apapun.

bermanfaat untuk menggunakan IGRA terutama pada pasien imunokompeten. Pada

pasien immunocompromised, penggunaan TST dan IGRA dapat meningkatkan

kemanjuran skrining untuk LTBI.

Dunia (WHO) melaporkan bahwa sekitar seperempat penduduk terinfeksi

negara prioritas tinggi untuk pengendalian TB 4.

Skrining infeksi tuberkulosis laten (LTBI) terutama direkomendasikan untuk

pasien yang berisiko tinggi mengembangkan TB aktif, seperti anak balita.

Artikel ini dilindungi oleh hak cipta. Seluruh hak cipta.

IGRA direkomendasikan untuk pasien immunocompromised di sebagian besar pedoman

Pedoman Diagnosis dan Perawatan Kementerian Kesehatan Turki, terutama TST

performanya yang rendah. Namun, penggunaan IGRA direkomendasikan untuk skrining

gangguan sistem imun belum didefinisikan dengan baik.

Artikel ini dilindungi oleh hak cipta. Seluruh hak cipta.

mewajibkan vaksinasi BCG.

Pelajari desain dan pasien

Semua pasien berusia ≤ 18 tahun yang diperiksa dengan IGRA (QuantiFERON ®- TB

Sakit Anak-anak Universitas Ilmu Kesehatan Dr. Behçet Uz dimasukkan dalam

dan dicatat dari sistem komputer rumah sakit.

Tes Kulit Tuberkulin

Tes kulit tuberkulin dilakukan menurut Metode Mendel – Mantoux oleh

perawat terlatih. Derivat protein yang dimurnikan tuberkulin 2 TU / 0,1 ml

diukur oleh spesialis penyakit menular pediatrik 72 jam setelah injeksi.

dianggap positif untuk anak-anak yang imunokompeten seperti dalam

Pedoman Tuberkulosis Kementerian Kesehatan Turki 3. Pada pasien dengan

kondisi imunosupresif, termasuk infeksi human immunodeficiency virüs

Artikel ini dilindungi oleh hak cipta. Seluruh hak cipta.

Uji Rilis Interferon-Gamma

kontrol positif. Kedua tabung antigen TB mengandung antigen peptida dari

Mycobacterium tuberculosis antigen terkait kompleks, ESAT-6, dan CFP-10. Tabung

diinkubasi pada suhu 37 ° C selama 16-24 jam. Plasma dihilangkan dengan

sentrifugasi dan jumlah interferon-gamma (IFN-ɣ) (IU / ml) diukur dengan

enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Tes QFT-Plus dianggap positif untuk

25% dari nilai Nihil. 13.

Artikel ini dilindungi oleh hak cipta. Seluruh hak cipta.

sempurna 14. Nilai p <0,05 dianggap signifikan secara statistik.

Rumah Sakit Anak Dr. Behçet Uz.

pasien berusia lebih dari 10 tahun.

Sembilan puluh sembilan pasien immunocompromised (94 berada di bawah pengobatan

dengan imunomodulator, satu memiliki Human Immunodeficiency Virus (HIV), 2

memiliki riwayat limfoma Hodgkin dan menerima kemoterapi, dan 2 memiliki

Artikel ini dilindungi oleh hak cipta. Seluruh hak cipta.