HAI 

RIGINAL S TUDIES

Pengujian Uji Rilis Interferon‑Gamma pada Anak‑Anak yang Lebih Muda
Dari 2 Tahun dalam Sistem Kesehatan Berbasis AS
James Gaensbauer, MD, MScPH, * † ‡ § JanineYoung, MD, † ‡ ¶ Cara Harasaki, MD, † ‡ ¶ Kaylynn Aiona, MPH, *
Robert Belknap, MD, * ║ ** dan Michelle K. Haas, MD * ║ **

tes imunologi infeksi TB pada bayi tetapi memiliki beberapa keterbatasan yang 
Latar Belakang: Penggunaan tes pelepasan interferon‑gamma (IGRA) pada anak‑anak <2 
terdokumentasi dengan baik. Yang menonjol di antara ini adalah pengamatan 
tahun dapat memperoleh banyak keuntungan yang sama, yang menyebabkan preferensi 
bahwa TST memiliki sensitivitas rendah dalam pengaturan TB pediatrik aktif 
dibandingkan tes kulit tuberkulin (TST) pada anak‑anak yang lebih tua, tetapi datanya 
dan berat. 2,3 Keterbatasan kedua TST yang terdokumentasi dengan baik adalah 
terbatas. Sejak 2011, kami telah menguji anak‑anak berusia <2 tahun dengan QuantiferonTB 
seringnya kejadian hasil positif palsu di antara anak‑anak yang divaksinasi 
Gold / Gold Plus (QFT)) dalam skenario klinis tertentu di Denver Health, sistem kesehatan 
dengan bacille Calmette‑Guerin (BCG) —sebagian besar anak berisiko 
yang mencakup klinik TB, pemeriksaan pengungsi dan imigran, serta perawatan primer.
tuberkulosis secara global dan sekitar seperempat kasus pediatrik di Amerika 
Diunduh dari http://journals.lww.com/pidj oleh BhDMf5ePHKbH4TTImqenVKt + hMvjzYvLWFZUNrJ05aljQZr2tFn0RyZzfxhpNc94BiJLLZAM + Ak = pada 26/08/2020

Serikat. 4,5 Selain itu, TST memerlukan keterampilan teknis untuk aplikasi tes 
Metode: Kami mengidentifikasi pasien berusia <2 tahun yang diuji dengan 
dan interpretasi yang semakin berkurang di Amerika Serikat, dan memerlukan 
QFT antara Februari 2011 dan Agustus 2019. Ukuran hasil utama adalah 
beberapa kunjungan perawatan kesehatan untuk diselesaikan — tantangan 
kasus kejadian TB di antara pasien yang diuji. Hasil tes dan karakteristik 
khusus bagi banyak pasien dalam demografi berisiko tinggi.
in vitro dianalisis, begitu pula hasil demografi, epidemiologi dan klinis.
Hasil: Kami menganalisis 116 QFT yang dipesan pada anak‑anak usia 7‑23 
Batasan ini menggarisbawahi perlunya tes yang lebih akurat dan langsung 
bulan. Dua positif, 3 tidak pasti, 3 gagal / menolak proses mengeluarkan darah 
secara logistik untuk mendiagnosis infeksi TB laten (LTBI). Dalam banyak skenario 
dan sisanya (93%) negatif. Hasil tabung mitogen kuat. Tiga belas pasien 
klinis dan kelompok usia, tes pelepasan interferon‑gamma (IGRA) telah menggantikan 
positif‑TST: 11 QFT‑negatif, 1 QFT‑positif dan 1 gagal mengeluarkan darah. 
TST. 6 IGRA memerlukan satu kunjungan dan mengandalkan keterampilan teknis 
Delapan pasien menerima beberapa bentuk pengobatan TB, termasuk 4 pasien 
laboratorium standar. IGRA memiliki spesifisitas yang jauh lebih tinggi pada dugaan 
negatif QFT yang dirawat karena TB aktif atau infeksi TB laten berdasarkan TST 
LTBI pediatrik dan TB aktif, terutama di antara anak‑anak yang divaksinasi BCG, yang 
positif atau temuan klinis. Di antara pasien QFT‑negatif, termasuk 6 TST‑positif, 
menyebabkan lebih sedikit hasil positif palsu. 7,8 Studi yang memperkirakan sensitivitas 
tidak diobati untuk TB aktif atau infeksi TB laten, tidak ada penyakit TB yang 
IGRA untuk mengidentifikasi infeksi TB pada anak‑anak dengan penyakit aktif telah 
diidentifikasi selama median waktu tindak lanjut 2,96 tahun.
menghasilkan hasil yang berbeda; perkiraan yang dikumpulkan dari 3 meta‑analisis 
berkisar dari 62% hingga 84%. 9–11
Kesimpulan: Penggunaan IGRA tidak dibatasi oleh hambatan proses mengeluarkan darah, 
hasil tidak pasti atau produksi interferon gamma. Risiko kehilangan pasien yang terinfeksi 
tetapi IGRA‑negatif dapat dikurangi dengan pengobatan pasien tertentu yang berisiko lebih  Namun, termasuk penelitian yang bervariasi dalam metodologi, karakteristik 
tinggi. Rekomendasi saat ini terhadap penggunaan IGRA pada anak‑anak <2 tahun dapat 
pasien, kejadian TB dalam populasi dan dimasukkannya kasus yang didiagnosis 
diubah untuk memungkinkan pengenalan yang hati‑hati, terutama di antara pasien‑pasien 
secara klinis atau kasus yang dikonfirmasi secara mikrobiologis. Sebuah 
meta‑analisis baru‑baru ini di antara anak‑anak yang imunokompeten dengan 
vaksinasi BCG yang tampak baik.
penyakit yang dikonfirmasi secara mikrobiologis menunjukkan sensitivitas 
( Pediatr Infect Dis J 2020; 39: 803–807) yang dikumpulkan dari 89% ‑90%. 12,13 Menilai sensitivitas IGRA pada anak‑anak 
dengan LTBI lebih menantang, mengingat kurangnya standar emas untuk 
diagnosis ini. Namun, di masa lalu, beberapa tahun pengalaman yang 
diterbitkan di antara anak‑anak yang lebih muda di Amerika Serikat telah 

saya
bakteri tuberkulosis (  MTB) adalah tugas penting bagi dokter
 dentifikasi bayi dan anak kecil yang terinfeksi Rekanku‑
menunjukkan nilai prediksi negatif yang sangat tinggi (100% dalam 2 
penelitian) untuk perkembangan selanjutnya dari tuberkulosis aktif di antara 
dan program kesehatan masyarakat. Anak‑anak yang sangat muda, terutama yang  anak‑anak negatif yang berisiko terhadap TB. 14,15
berusia kurang dari 2 tahun, memiliki kemungkinan yang lebih tinggi untuk 
berkembang pesat dari infeksi menjadi penyakit TB yang aktif dan seringkali parah. 1 Pengamatan tersebut menginformasikan rekomendasi American Academy of 
Pediatrics pada tahun 2018 bahwa IGRA menjadi tes yang lebih disukai untuk LTBI di 
Terlepas dari peningkatan risiko yang terkait dengan kelompok usia ini, alat 
antara anak‑anak yang divaksinasi BCG 2 tahun ke atas, dan asTST yang sama‑sama 
untuk diagnosis infeksi TB tidak sempurna dan tidak sepenuhnya 
dapat diterima pada anak‑anak yang tidak divaksinasi BCG. 16 Namun, meskipun ada 
dikarakterisasi. Tes kulit tuberkulin (TST) adalah yang paling banyak digunakan
penurunan usia yang merekomendasikan IGRA dalam dekade terakhir, data yang 
menggambarkan kinerja IGRA dalam diagnosis TB pada anak‑anak di bawah 2 tahun 
Diterima untuk publikasi 27 Maret 2020. tetap tidak cukup untuk menjamin dukungan serupa. Namun demikian, sangat 
Dari Klinik Tuberkulosis Metro * Denver, Kesehatan Masyarakat Denver, Denver, penting untuk terus menghasilkan data untuk menginformasikan penggunaan IGRA di 
BERSAMA; † Departemen Pediatri, Pusat Medis Kesehatan Denver, Denver,  rentang usia termuda, karena alat diagnostik yang berpotensi berharga mungkin terus 
CO; ‡ Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Universitas Colorado; § 
Pusat Kesehatan Global, Sekolah Kesehatan Masyarakat Colorado, Aurora,  kurang dimanfaatkan dalam kelompok ini di mana TB mungkin memiliki risiko 
CO; ¶Klinik Pengungsi Kesehatan Denver, Aurora, CO; ║ Departemen  tertinggi.
Penyakit Menular, Pusat Medis Kesehatan Denver, Denver, CO; dan
* * Departemen Penyakit Menular, Fakultas Kedokteran Universitas 
Colorado, Aurora, CO. Dalam konteks ini, pada tahun 2014, kami memulai pengenalan 
Penulis tidak memiliki pendanaan atau konflik kepentingan untuk diungkapkan.
penggunaan Quantiferon‑TB (QFT) dengan hati‑hati pada anak‑anak di bawah 2 
Alamat korespondensi: James Gaensbauer, MD, MScPH, Denver Health tahun di Denver Health Medical Center System berdasarkan keberhasilan 
Pusat Medis, Paviliun C untuk Wanita dan Anak‑anak, 777 Bannock Street, Denver,  penggunaan tes pada anak yang lebih tua dan penilaian retrospektif awal 
CO 80204. E‑mail: james.gaensbauer@childrenscolorado.org. Hak Cipta © 2020 
terhadap QFT. dipesan ad hoc pada pasien <2 tahun oleh penyedia di sistem 
Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang‑undang. ISSN: 0891‑3668 / 
20 / 3909‑0803 kesehatan kami. 15,17 Dalam studi ini, kami secara retrospektif menganalisis 
DOI: 10.1097 / INF.0000000000002711 pengalaman awal kami dengan QFT pada anak‑anak ini.

Jurnal Penyakit Menular Anak ・ Volume 39, Nomor 9, September 2020 www.pidj.com | 803

Hak Cipta © 2020 Wolters Kluwer Health, Inc. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Gaensbauer dkk The Pediatric Infectious Disease Journal ・ Volume 39, Nomor 9, September 2020

METODE
TABEL 1. Pengujian TB‑Quantiferon pada Anak‑anak <2 tahun 
Populasi Studi, Sumber Data, dan Pengujian  di Denver Kesehatan: Karakteristik Pasien (n = 116)
Laboratorium
Denver Health adalah sistem kesehatan yang mencakup rumah  Ciri N (%)

sakit perkotaan besar, jaringan klinik perawatan primer, klinik pengungsi  Rentang usia (bulan)
yang melakukan pemeriksaan medis domestik pengungsi awal, dan Klinik  6–8 2 (2)
Tuberkulosis Metro Denver. Yang terakhir ini berafiliasi dengan Denver  9–11 2 (2)
Public Health dan memberikan perawatan tuberkulosis untuk 7  12–14 13 (11)
15–17 17 (15)
kabupaten metro Denver, dan konsultasi untuk tuberkulosis pediatrik di 
18–20 35 (30)
seluruh negara bagian untuk Colorado Department of Public Health and  21–23 47 (41)
Environment. Di Denver Health, pengujian TB pada anak di bawah 2 tahun  Seks
terjadi dalam 4 konteks utama: skrining pengungsi atau imigran baru  Perempuan 66 (57)
pada pasien dari negara endemik TB, skrining di perawatan primer  Konteks (n = 88) Jumlah (%)
Perawatan primer skrining anak yang  27 (31)
setelah pasien / keluarga bepergian atau tinggal di negara endemik TB, 
baik Kecurigaan klinis: kemungkinan  16 (18)
hubungi penyelidikan dan berbagai situasi klinis (misalnya  investigasi Kontak TB 19 (22)
limfadenopati). Pemeriksaan medis domestik klinik pengungsi, pemeriksaan  7 (8)
Penelitian ini adalah tinjauan retrospektif terhadap  kesehatan domestik klinik pengungsi TST positif, tidak ada TST Wilayah  19 (22)
anak‑anak di bawah usia 2 tahun yang menjalani tes TB‑Quantiferon  lahir atau perjalanan (n = 63) Jumlah (%)
atau dicoba di Denver Health dari Februari 2011 — ketika tes itu  Amerika Latin 12 (19)
Mediterania Timur / Timur Tengah 7 (11)
pertama kali diperkenalkan di laboratorium kami — hingga Agustus 
Afrika 23 (37)
2019. Tes diubah pada September 2018 dari Quantiferon‑TB Gold  Asia Tenggara 18 (29)
menjadi Quantiferon‑TB Gold Plus. Demografi pasien, rincian klinis  Eropa Timur 1 (2)
dan nilai QFT, termasuk hasil keseluruhan, nilai untuk tabung  Amerika Utara 1 (2)
kontrol mitogen, antigen dan negatif, diekstraksi dari rekam medis  Asia Pacific 1 (2)
elektronik Denver Health. QFT positif diwakili oleh nilai interferon  TST menunjukkan tes kulit tuberkulin.
gamma dalam tabung antigen dikurangi nilai dalam nil (kontrol 
negatif) dari ≥ 0,35 IU / mL dan nilai tabung antigen ≥ 25% dari 
tabung nihil. 18 Jika antigen dikurangi nil <0,35 IU / mL atau antigen  Mayoritas pasien memiliki tes QFT negatif; tingkat hasil positif dan 
<25% dari nihil, tesnya negatif, selama mitogen (kontrol positif)  tidak pasti, dan proses mengeluarkan darah yang gagal / ditolak adalah 
adalah ≥ 0,50 IU / mL. Hasil tak tentu terjadi bila nilai tabung nihil>  <3% (Tabel 2).
8,0 IU / mL atau tabung mitogen dikurangi nihil <0,50 IU / mL.  Produksi interferon gamma dalam tabung mitogen 
DMTBC, bekerja sama dengan Departemen Kesehatan dan  (kontrol positif) kuat di seluruh rentang usia, dan tidak ada 
Lingkungan Masyarakat Colorado, menyimpan daftar semua kasus  korelasi yang signifikan antara hasil kontrol mitogen dan usia ( P 
tuberkulosis aktif yang dilaporkan di seluruh negara bagian Colorado  = 0.64, uji Kruskal‑Wallis, Gambar 1). Dua pasien positif QFT, usia 
yang ditanyai untuk mengidentifikasi setiap kasus kejadian TB di  15 dan 20 bulan, memiliki nilai antigen (minus nihil) 0,525 dan 
antara populasi penelitian per 11 Januari. , 1,370. 3 hasil tak tentu terjadi pada pasien usia 11, 20 dan 23 
2019. bulan; semua itu karena hasil mitogen minus nihil yang rendah.
Dua puluh dua anak menjalani TST sebagai tambahan 
Analisis statistik dari QFT. Tiga belas TST positif, dengan pengukuran mulai 
Tujuan utama dari analisis kami adalah untuk menilai kinerja  dari 10 hingga 25mm. Hanya 1 pasien positif TST (13 mm) 
pengujian QFT secara keseluruhan dan dalam 4 situasi klinis yang  memiliki QFT positif, 11 negatif dan dalam 1 kasus QFT tidak 
disebutkan di atas (skrining imigran baru, skrining perawatan primer  berhasil ditarik.
berdasarkan perjalanan / demografi keluarga berisiko tinggi, 
investigasi kontak dan skenario klinis lain‑lain). Hasil kinerja utama  Hasil Klinis dan Pengambilan Keputusan
adalah kejadian kasus TB di antara pasien dengan hasil QFT negatif.  Delapan pasien menerima obat antituberkulosis: 3 untuk TB aktif, 
Tujuan tambahan termasuk penilaian tingkat kinerja tes yang tidak  3 untuk LTBI dan 2 untuk profilaksis jendela (pengobatan LTBI empiris 
berhasil (proses mengeluarkan darah tidak pasti atau gagal /  pada anak kecil selama waktu yang diperlukan untuk mengubah TST atau 
IGRA setelah terpapar — biasanya 8‑10 minggu; Tabel 3) . 19
ditolak), analisis karakteristik laboratorium intrinsik dan 
perbandingan antara QFT dan TST di antara pasien yang menerima  Kedua pasien QFT‑positif menerima pengobatan, satu untuk LTBI dan 
kedua tes. Sebagian besar analisis bersifat deskriptif kecuali  satu untuk penyakit aktif berdasarkan radiografi dada yang abnormal. 
dinyatakan lain. Dua pasien QFT‑negatif dirawat karena penyakit aktif atas dasar itu

Persetujuan Etis
Studi ini disetujui oleh Colorado Multiple Institutional  MEJA 2. Hasil QFT pada Anak‑anak <2 tahun di Denver 
Review Board. Health (n = 116)

Jumlah (%)
HASIL
Kami mengidentifikasi 116 pasien dengan pesanan QFT selama  Negatif 108 (93.1)
masa studi. Pasien berkisar dari 7 sampai 23 bulan dan mewakili  Positif 2 (1.7)
Tidak pasti 3 (2.6)
keragaman skenario klinis dan daerah kelahiran atau perjalanan (untuk 
Proses mengeluarkan darah gagal * 1
bayi yang lahir di AS; Tabel 1). Tidak semua pasien memiliki konteks klinis  Tidak ditarik / penolakan orang tua * 2
atau data wilayah yang tersedia. Status vaksinasi BCG tidak tersedia di 
QFT menunjukkan Quantiferon‑TB.
database kami.
* Data untuk variabel ini tidak tersedia sebelum 2014.

804 | www.pidj.com © 2020 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang‑undang.

Hak Cipta © 2020 Wolters Kluwer Health, Inc. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
The Pediatric Infectious Disease Journal ・ Volume 39, Nomor 9, September 2020 IGRA pada Anak Kecil

Produksi Mitogen Quantiferon − TB Berdasarkan Usia (n = 113)

10
8
Mitogen dikurangi nihil (IU / ml)
6
4
2
0

7 8 9 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23
Umur dalam bulan median

GAMBAR 1. Produksi mitogen emas Quantiferon‑TB menurut usia pada anak‑anak <2 tahun di Denver Health (n‑113).

temuan klinis dan radiografi (satu dengan 25‑mmTST). Dua pasien  di klinik perawatan primer kami, dan dalam analisis ini hanya satu upaya 
QFT‑negatif dirawat untuk LTBI berdasarkan TST positif. Tidak ada pasien  proses mengeluarkan darah yang tidak berhasil dalam usia 22 bulan. 15 Laporan 
dalam kelompok yang mengembangkan penyakit TB aktif pada 11  sebelumnya telah menunjukkan hubungan antara usia yang lebih muda dan 
Januari 2020, dengan median waktu tindak lanjut 2,96 (kisaran peningkatan kemungkinan hasil yang tidak pasti, terutama di antara anak‑anak 
0,26–8,8) tahun. yang dirawat di rumah sakit atau secara klinis tidak sehat di mana tingkat 
ketidakpastian setinggi 35% telah diamati. 20 Namun, di antara anak‑anak sehat 
yang menjalani skrining untuk LTBI, angka tak tentu yang dipublikasikan 
DISKUSI sebelumnya mendekati 2,6% yang kami amati dalam penelitian ini. 21 Angka ini 
Artikel ini menjelaskan pengalaman penggunaan IGRA pada anak‑anak di  sedikit lebih tinggi daripada yang kami laporkan di antara anak‑anak usia 2‑4 
bawah usia 2 tahun di perkotaan, sistem medis dan kesehatan publik terintegrasi  tahun dalam sistem kesehatan kami (1,3%) tetapi tidak naik ke tingkat yang 
yang menyediakan layanan perawatan primer, perawatan pengungsi dan  tampaknya akan berdampak buruk pada penggunaan IGRA dari sudut pandang 
tuberkulosis. Pengamatan kami lebih jauh memahami kinerja IGRA dalam rentang  program. 15 Kami juga tidak mengamati hubungan apa pun antara respons 
usia termuda ini dan menyarankan kerangka kerja untuk penggunaan dan interpretasi  interferon gamma yang berkurang terhadap stimulasi mitogen dan usia yang 
tes dalam konteks klinis yang berbeda. Panduan saat ini di Amerika Serikat  lebih muda dalam kelompok kami. Temuan ini menunjukkan bahwa, 
mendukung penggunaan IGRA pada anak‑anak yang lebih tua dari 2 tahun, terutama  setidaknya dalam tahun kedua kehidupan, tidak ada usia minimum intrinsik di 
di antara anak‑anak yang divaksinasi BCG yang hasil positif palsu membatasi  mana respons gamma‑interferon non‑spesifik tidak dapat dipercaya di antara 
kegunaan TST. 16 Pengecualian rentang usia termuda mungkin menghalangi anak‑anak  anak‑anak yang sehat. Dengan hanya 2 tes positif dalam kelompok kami, kami 
di bawah 2 tahun dari manfaat penggunaan IGRA yang diamati di antara anak‑anak  tidak dapat berkontribusi secara signifikan untuk memahami tanggapan 
yang lebih tua, terutama pengurangan evaluasi yang tidak perlu dan kursus  interferon gamma terkait usia terhadap antigen TB tertentu. Namun, interferon 
pengobatan untuk LTBI. 15 yang kuat dan seragam γ tanggapan dapat diukur pada bayi sehat dalam waktu 
2 bulan setelah vaksinasi bacille Calmette‑Guerin saat lahir, menunjukkan 
Untuk menentukan apakah anak‑anak tersebut dapat berhasil  bahwa pengamatan tanggapan mitogen yang berkurang di antara beberapa 
diintegrasikan ke dalam program skrining TB berbasis IGRA, ada sejumlah  bayi dengan penyakit tuberkulosis bukanlah konsekuensi intrinsik dari 
pertanyaan penting yang harus dijawab. Ini termasuk pertanyaan logistik  imaturitas imunologi. 22–25
seperti kelayakan pengambilan sampel darah yang memadai pada anak kecil, 
penilaian kinerja in vitro dan yang paling penting, pertanyaan tentang  Integrasi IGRA dalam strategi pengujian untuk anak‑anak harus 
bagaimana pengujian IGRA pada anak kecil dapat memajukan tujuan program  memperhitungkan konteks pengujian yang digunakan. Misalnya, nilai sensitivitas tes 
pengendalian TB pediatrik — yang dalam sistem kesehatan kami merujuk pada  untuk IGRA akan memiliki pengaruh berbeda pada pengambilan keputusan klinis 
kemampuan untuk mencegah penyakit TB sambil secara efisien memanfaatkan  ketika seseorang mempertimbangkan penyakit TB aktif (dalam hal ini TB yang hilang 
sumber daya kesehatan yang terbatas. mungkin memiliki konsekuensi yang mengerikan) versus skrining LTBI di lingkungan 
Data kami memberikan bukti kuat bahwa aspek teknis proses  endemik TB tinggi atau investigasi kontak versus Skrining LTBI pada populasi dengan 
mengeluarkan darah dan tingkat hasil tak tentu bukanlah batasan yang  insiden rendah (di mana spesifisitas tinggi mungkin memiliki nilai tertinggi).
signifikan untuk penggunaan IGRA pada populasi muda. Kami sebelumnya 
melaporkan lebih dari 1700 pengambilan darah yang berhasil untuk QFT pada  Dalam seri ini, penggunaan uji IGRA secara klinis yang paling umum 
anak‑anak yang berusia 2 hingga 4 tahun di kelas 3 ½ periode tahun adalah skrining LTBI di antara anak‑anak sehat, baik di perawatan primer

© 2020Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang‑undang. www.pidj.com | 805

Hak Cipta © 2020 Wolters Kluwer Health, Inc. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Gaensbauer dkk The Pediatric Infectious Disease Journal ・ Volume 39, Nomor 9, September 2020

TABEL 3. Rincian Pengujian dan Perawatan di antara Pasien yang Diuji QFT <2 tahun yang Menerima Pengobatan TB di Denver Health (n = 
8)

Jenis Perawatan Umur (bulan) QFT TST (mm) Klinis

LTBI 21 Positif (antigen‑nil: 0,525) Tidak ada Imigran AS

LTBI 15 Negatif 12 Kontak
LTBI 21 Negatif 20 Imigran AS
Penyakit TBC 15 Positif 13 Kontak, pencitraan abnormal (konsolidasi parenkim paru) Tanda klinis (demam, 
Penyakit TBC 18 Negatif (antigen‑nil: 1,37) 25 adenopati, penurunan berat badan) yang mendorong pengujian awal;
pencitraan abnormal (konsolidasi parenkim paru); aspirasi lambung 
negatif
Penyakit TBC 19 Negatif 0 Tanda‑tanda klinis (pneumonia rekuren) yang mendorong pengujian awal; abnormal
pencitraan (konsolidasi parenkim paru, adenopati hilus), tidak dilakukan 
aspirasi lambung
Profilaksis jendela 7 Negatif 0 Kontak; TST di awal jendela; QFT dan TST di akhir 
Profilaksis jendela 18 Negatif Tidak ada Kontak; QFT di awal jendela, TST di akhir
LTBI menunjukkan infeksi TB laten; QFT, Quantiferon‑TB; dan TST, tes kulit tuberkulin.

atau populasi klinik pengungsi. Tidaklah mungkin untuk menentukan  90%. 12 Sensitivitas tampaknya lebih rendah pada TB luar paru yang 
nilai yang tepat untuk sensitivitas dan spesifisitas IGRA untuk tuberkulosis  terbukti secara mikrobiologis. 29 Beberapa data tersedia untuk anak‑anak 
laten di antara anak‑anak yang sehat mengingat kurangnya standar emas  <2 tahun, terutama pada populasi berpenghasilan tinggi / dengan insiden 
untuk diagnosis ini. Beberapa penelitian pada populasi anak‑anak  rendah. Di antara 15 anak di California dengan TB aktif yang dikonfirmasi 
mengandalkan tingkat penyakit TB berikutnya di antara individu  secara mikrobiologis, sensitivitas dari Quantiferon‑TB Gold adalah 80%. 13
IGRA‑negatif untuk mewakili sensitivitas IGRA, tetapi ini tetap merupakan  Meskipun tingkat dalam kisaran ini memungkinkan peningkatan kepercayaan 
ukuran yang tidak sempurna mengingat tingkat yang relatif rendah dan  pada hasil negatif — bahkan dalam beberapa situasi berisiko lebih tinggi — 
kerangka waktu yang lama untuk pengembangan penyakit. 8,14,15 Namun,  tetap bijaksana untuk mengakui bahwa sebagian kecil pasien dengan penyakit 
jika dilihat dari perspektif lain, hasil proksi ini cocok dengan tujuan  aktif akan memiliki tes IGRA negatif palsu, dan pengobatan dapat diindikasikan 
programatik untuk program TB dengan tujuan utama mencegah kasus TB  bahkan di menghadapi hasil negatif. Dua pasien QFT‑negatif dalam populasi 
di masa mendatang di antara populasi yang diskrining. Sebagai contoh,  kami dirawat karena penyakit aktif berdasarkan pertimbangan ini. Perhatian 
setelah pengenalan tes berbasis IGRA untuk LTBI, penulis dari program TB  serupa tetap dianjurkan pada mereka yang berusia di bawah 2 tahun, meskipun 
San Francisco melaporkan tidak ada kasus kejadian TB di antara 956  tidak ada kebijakan formal di institusi kami yang melarang penggunaan IGRA di 
anak‑anak dengan QFT‑negatif — termasuk 211 usia 2‑5 tahun dan 42 <2  antara anak‑anak berusia <6 bulan.
tahun‑di atas. waktu observasi rata‑rata 5,8 tahun (tingkat IGRA‑positif  Penilaian retrospektif ini memiliki sejumlah keterbatasan 
dalam populasi ini adalah 6%); analisis ini melibatkan 146 pasien yang  penting. Meskipun kami melaporkan lebih dari 100 pasien yang diuji 
IGRA‑positif / TST‑negatif. 14 Dalam kelompok usia di bawah 2 tahun kami,  secara keseluruhan, jumlah pasien dalam konteks klinis yang 
kami mengamati tidak ada kasus TB aktif berikutnya di antara 52 pasien  berbeda (yang tidak tersedia untuk sekitar 25%) relatif kecil, yang 
negatif QFT yang diskrining untuk LTBI di klinik kami, termasuk 6 anak  akan berkorelasi dengan sejumlah kecil orang yang terinfeksi tetapi 
positif TST. Karena hanya ada 1 QFT positif di antara populasi ini, faktor  individu IGRA‑negatif yang berisiko terkena perkembangan menjadi 
utama di balik pengamatan kasus tidak ada insiden adalah bahwa  penyakit. Lebih lanjut, dalam penyelidikan kontak, anak‑anak 
prevalensi LTBI sangat rendah, dibandingkan dengan tes IGRA. Namun,  berusia <2 tahun dengan TST positif yang diketahui dianggap 
temuan prevalensi rendah yang diukur dengan IGRA merupakan informasi  terinfeksi dalam praktik kami, dan tidak diuji QFT. Pendekatan 
yang sangat berguna. Pertama, kami dapat menghindari rangkaian  pertama TST diambil dengan sebagian besar kontak berisiko tinggi 
pengobatan LTBI yang akan dihasilkan dari tes TST positif: mayoritas  (misalnya, kontak lama, apus positif, TB kavitas, penularan yang 
anak yang diskrining LTBI memiliki faktor risiko yang terkait dengan TST  tercatat di rumah, dll.) Dan dengan demikian pasien ini kurang 
positif, terutama kelahiran (dan kemungkinan menerima vaksinasi BCG)  terwakili dalam kohort ini. Kami tidak dapat melacak pasien yang 
atau bepergian ke tempat tinggi. Daerah endemis TB. 26,27 mungkin telah meninggalkan negara bagian Colorado dan yang tidak 
Selain itu, bayi dengan TST positif palsu mungkin tidak diskrining  akan muncul di database negara bagian kasus insiden. Jumlah risiko 
ulang untuk LTBI di kemudian hari, berpotensi kehilangan infeksi  perkembangan selanjutnya dimodifikasi dengan pengobatan 2 orang 
sebenarnya setelah paparan berikutnya. Kedua, demonstrasi tingkat  yang IGRA‑negatif / TST‑positif. Dengan demikian, kami tidak dapat 
positif IGRA pada populasi ini sangat berharga dalam menentukan  menunjukkan bahwa observasi kasus tidak ada insiden pada 
strategi skrining yang optimal untuk populasi ini di masa depan.  populasi yang diuji adalah karena kinerja QFT. Demikian pula, 
Rekomendasi skrining saat ini berdasarkan kuesioner LTBI yang  prevalensi LTBI yang diukur dengan QFT positif sangat rendah, 
telah divalidasi untuk TST‑positif mungkin perlu dievaluasi ulang  sehingga membatasi ekstrapolasi pengamatan kami ke populasi 
dalam konteks prevalensi LTBI berbasis IGRA yang lebih rendah. 26,28 berisiko tinggi, terutama mereka yang berada di luar negara 
Artikel ini juga menjelaskan pengujian di antara 35 pasien dengan  berpenghasilan tinggi / dengan insiden rendah. Mayoritas pengujian 
risiko TB yang lebih signifikan berdasarkan kontak dengan kasus aktif atau  yang dilakukan adalah QuantiferonTB Gold, dan hanya sejumlah 
karakteristik klinis terkait penyakit TB. Ketika kemungkinan infeksi TB lebih  kecil yang terjadi setelah perubahan ke Quantiferon‑TB Gold Plus. M. 
tinggi — terutama dalam konteks perhatian pada penyakit TB aktif — hasil IGRA  tuberculosis infeksi pada orang dewasa. 30,31
harus diinterpretasikan dengan pemahaman tentang sensitivitas IGRA yang  Namun, generasi terbaru ini juga membutuhkan tabung tambahan / sampel 
tidak sempurna dan tidak pasti pada penyakit TB aktif. Di antara anak‑anak  darah yang lebih besar, yang dapat memengaruhi tingkat keberhasilan proses 
yang lebih tua, penelitian awal yang mendasarkan diagnosis TB pada kasus  mengeluarkan darah. Akhirnya, tinjauan retrospektif ini tidak dapat mencirikan 
yang terbukti secara mikrobiologis dan yang diduga secara klinis memberi  bias seleksi apapun atas nama penyedia pemesanan ketika memilih pasien 
kesan bahwa sensitivitas IGRA bisa serendah 60%. Penelitian yang lebih baru  tertentu untuk pemeriksaan IGRA vs TST.
yang hanya menggunakan penyakit anak yang terbukti secara mikrobiologis  Pengamatan kami memberikan bukti tambahan bahwa tes 
menunjukkan sensitivitas yang jauh lebih tinggi dari perkiraan IGRA di antara anak‑anak <2 tahun dapat dimasukkan ke dalam TB

806 | www.pidj.com © 2020 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang‑undang.

Hak Cipta © 2020 Wolters Kluwer Health, Inc. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
The Pediatric Infectious Disease Journal ・ Volume 39, Nomor 9, September 2020 IGRA pada Anak Kecil

program di Amerika Serikat dan memberikan bukti kuat bahwa proses  anak imunokompeten: tinjauan sistematis baru dan meta‑analisis.
mengeluarkan darah, hasil yang tidak pasti, dan produksi interferon  BMC Infeksi Dis. 2016; 16: 131.

gamma bukanlah hambatan yang signifikan untuk pengujian. Tantangan  13. Kay AW, Islam SM, Wendorf K, dkk. Kinerja uji pelepasan interferon‑gamma untuk 

tuberkulosis di masa kanak‑kanak. Pediatri. 2018; 141: e20173918.
yang melekat pada LTBI pediatrik, termasuk kurangnya standar emas 
saat ini, berarti bahwa bukti kinerja IGRA pada anak‑anak akan tetap  14. Grinsdale JA, Islam S, Tran OC, dkk. Tes pelepasan interferon‑gamma dan 
skrining tuberkulosis kesehatan masyarakat pediatrik: Pengalaman Program San 
tidak langsung setidaknya dalam waktu dekat. Namun, rekomendasi  Francisco 2005 hingga 2008. J Pediatric Infect Dis Soc. 2016; 5: 122–130.
menyeluruh bahwa tes ini tidak digunakan pada anak‑anak di bawah 2 
15. Gaensbauer J, Gonzales B, Belknap R, dkk. Interferon‑Gamma merilis 
tahun karena ketidakpastian ini dapat menghilangkan program, penyedia  skrining berbasis uji untuk infeksi tuberkulosis laten pediatrik di Urban 
dan pasien dari alat diagnostik yang dapat memberikan informasi yang  Primary Care Network. J Pediatr. 2018; 200: 202–209.
berpotensi berharga. Rekomendasi untuk menggunakan TST pada anak  16. American Academy of Pediatrics, Komite Penyakit Menular. Tuberkulosis. 
<2 tahun didasarkan pada pengalaman yang lebih lama dengan TST,  Dalam: Kimberlin DW BM, Jackson MA, dkk., Ed. Buku Merah: Laporan 
tetapi pengalaman tersebut tidak boleh disamakan dengan bukti  Komite Penyakit Menular 2018. American Academy of Pediatrics; 2018.
keunggulan. Hal ini terutama benar dalam konteks skrining LTBI di antara 
17. Gaensbauer J, Gonzales B, Haas M, dkk. Kinerja TB Quantiferon‑Gold untuk 
anak‑anak yang divaksinasi BCG yang sekarang tinggal di negara dengan 
skrining infeksi TB pada anak usia 18 sampai 24 bulan. Union Against 
insiden TB rendah, di mana hasil PPD positif palsu mungkin memiliki  Tuberculosis and Lung Disease, Konferensi Tahunan Regional Amerika 
implikasi yang signifikan untuk efisiensi program skrining dan keamanan  Utara. 21 Februari 2017, 2017; Vancouver, CA.
pasien. Panduan yang lebih bernuansa tentang IGRA pada anak‑anak <2  18. Qiagen. Sisipan Paket QuantiFERON®‑TB Gold Plus (QFT®‑Plus). Tersedia
tahun dapat menyatakan bahwa mereka tampak bekerja dan dapat  di:  https://www.quantiferon.com/us/wp‑content/uploads/
berguna, tetapi tes harus dilakukan dan hasil ditafsirkan dengan mengacu  situs / 13/2020/01 / L1095849‑R06‑QFT‑Plus‑ELISA‑IFU.pdf.  Diakses
17 Maret 2020
pada konteks klinis yang sesuai, dan dengan pengakuan potensi 
19. Cruz AT, Starke JR. Profilaksis periode jendela untuk anak yang terpajan 
keterbatasan atau ketidakpastian dalam kinerja tes. .
tuberkulosis, Houston, TX, AS, 2007‑2017. Emergency Infect Dis.
2019; 25: 523–528.
REFERENSI 20. Haustein T, Ridout DA, Hartley JC, dkk. Kemungkinan hasil tes tak tentu 
1. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, dkk. Sejarah alami tuberkulosis intra toraks  dari tes pelepasan interferon‑gamma darah utuh untuk diagnosis Mycobacterium 
masa kanak‑kanak: tinjauan kritis literatur dari era pra‑kemoterapi. Int J  tuberculosis Infeksi pada anak berkorelasi dengan usia dan status 
Tuberc Lung Dis. 2004; 8: 392–402. kekebalan. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28: 669–673.
2. PC Drobac, Shin SS, Huamani P, dkk. Faktor risiko kematian di rumah sakit  21. Critselis E, AmanatidouV, Syridou G, dkk. Pengaruh usia pada respons uji 
pada anak‑anak dengan tuberkulosis: pengalaman 25 tahun di Peru. pelepasan interferon‑gamma darah utuh di antara anak‑anak yang diselidiki 
Pediatri. 2012; 130: e373 – e379. untuk infeksi tuberkulosis laten. J Pediatr. 2012; 161: 632–638.
3. Mandalakas AM, Dinardo A. Diagnosis infeksi tuberkulosis pada anak‑anak.  22. BlandinièresA, de LauzanneA, Guérin‑El Khourouj V, dkk. QuantiFERON untuk 
Dalam: Starke JR dan Donald PR, eds. Buku Pegangan Tuberkulosis Anak &  mendiagnosis infeksi dengan Mycobacterium tuberculosis: kinerja pada bayi dan 
Remaja. NewYork, NY: Oxford University Press; 2016: 79–96. anak yang lebih tua. J menginfeksi. 2013; 67: 391–398.
4. Seddon JA, Paton J, Nademi Z, dkk. Dampak vaksinasi BCG pada respons tes kulit  23. Finan C, Ota MO, Marchant A, dkk. Variasi alami dalam respons imun terhadap neonatal Mycobacteriu
tuberkulin pada anak‑anak bergantung pada usia: bukti yang harus  bovis Vaksinasi Bacillus Calmette‑Guerin (BCG) pada kohort bayi gambian. PLoS One. 2008; 
dipertimbangkan saat melakukan skrining pada anak untuk infeksi tuberkulosis. Thorax. 3: e3485.
2016; 71: 932–939. 24. Van Rie A, Madhi SA, Heera JR, dkk. Produksi interferon gamma sebagai 
5. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Sistem Pengawasan  tanggapan Mycobacterium bovis BCG dan Mycobacterium tuberculosis
Tuberkulosis Nasional: Tuberkulosis di Amerika Serikat 1993‑2018.  antigen pada bayi yang lahir dari ibu yang terinfeksi virus human 
Tersedia di: https://www.cdc.gov/tb/statistics/surv/surv2018/default.htm.  immunodeficiency. Clin Vaccine Immunol. 2006; 13: 246–252.
Diakses 25 Februari 2020. 25. Lalor MK, Ben‑Smith A, Gorak‑Stolinska P, dkk. Perbedaan populasi dalam 
6. Lewinsohn DM, Leonard MK, LoBue PA, dkk. Resmi American Thoracic Society /  respon imun terhadap vaksinasi Bacille Calmette‑Guérin pada masa bayi. J 
Infectious Diseases Society ofAmerica / Centers for Disease Control and  Infeksi Dis. 2009; 199: 795–800.
Prevention Clinical Practice Guidelines: diagnosis Tuberculosis pada Dewasa dan  26. Froehlich H, Ackerson LM, Morozumi PA; Kelompok Studi Tuberkulosis 
Anak‑anak. Clin Infect Dis. 2017; 64: 111–115. Anak di Kaiser Permanente, California Utara. Tes tertarget pada anak‑anak 
7. Detjen AK, Keil T, Roll S, dkk. Tes pelepasan interferon‑gamma meningkatkan  untuk tuberkulosis: validasi kuesioner penilaian risiko.
diagnosis tuberkulosis dan penyakit mikobakteri nontuberkulosis pada  Pediatri. 2001; 107: E54.
anak‑anak di negara dengan insiden tuberkulosis yang rendah. Clin Infect Dis. 27. Cobelens FG, van Deutekom H, Draayer‑Jansen IW, dkk. Resiko terinfeksi Mycobacterium 
2007; 45: 322–328. tuberculosis pada wisatawan ke daerah dengan endemisitas tuberkulosis tinggi. Lanset. 
8. Ahmed A, Feng PI, Gaensbauer JT, dkk. Interferon‑ γ rilis tes pada  2000; 356: 461–465.
anak‑anak <15 tahun. Pediatri. 2020; 145: e201930 28. Ozuah PO, Ozuah TP, Stein RE, dkk. Evaluasi kuesioner penilaian risiko yang 
9. Chiappini E, Accetta G, Bonsignori F, dkk. Interferon‑ γ rilis tes untuk diagnosis Mycobacterium 
digunakan untuk menargetkan pengujian kulit tuberkulin pada anak‑anak. JAMA.
tuberculosis infeksi pada anak‑anak: tinjauan sistematis dan meta‑analisis. Int J  2001; 285: 451–453.
Immunopathol Pharmacol. 2012; 25: 557–564. 29. Nguyen DT, Phan H, Trinh T, dkk. Sensitivitas dan karakteristik yang terkait 
10. Sun L, Xiao J, Miao Q, dkk. Uji pelepasan gamma interferon dalam  dengan uji QuantiFERON‑TB Gold‑Plus positif pada anak‑anak dengan 
diagnosis tuberkulosis anak: meta‑analisis. FEMS Immunol Med Microbiol. tuberkulosis yang dikonfirmasi. PLoS One. 2019; 14: e0213304.
2011; 63: 165–173. 30. Nikolova M, Markova R, Drenska R, dkk. Tanda tangan CD4‑ dan CD8‑ 
11. MandalakasAM, DetjenAK, HesselingAC, dkk. Tes pelepasan interferon‑gamma  spesifik antigen dalam fase yang berbeda Mycobacterium tuberculosis infeksi. 
dan tuberkulosis pada masa kanak‑kanak: tinjauan sistematis dan meta‑analisis. Int  Diagnosis Microbiol Infect Dis. 2013; 75: 277–281.
J Tuberc Lung Dis. 2011; 15: 1018–1032. 31. Barcellini L, Borroni E, Brown J, dkk. Evaluasi pertama kinerja 
12. Laurenti P, Raponi M, de Waure C, dkk. Kinerja interferon‑ γ QuantiFERON‑TB Gold Plus dalam pemeriksaan kontak. Eur Respir J. 2016; 
rilis tes dalam diagnosis tuberkulosis aktif yang dikonfirmasi di 48: 1411–1419.

© 2020Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang‑undang. www.pidj.com | 807

Hak Cipta © 2020 Wolters Kluwer Health, Inc. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.