TUGAS KONSTRUKSI BERPIKIR

FILSAFAT ILMU FARMASI

DISUSUN OLEH:

NAMA : NUR CAHYANI

NIM : N012211011

PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2021
1. Pernyataan :
Penggunaan terapi Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI) dan
Angiotensin Receptor Blocker (ARB) pada pasien penyakit ginjal kronik (PGK)
stadium lanjut (3 – 5).
2. Pertanyaan :
- Apakah terapi ACEI atau ARB aman digunakan pada pasien PGK stadium lanjut
(3 – 5) ?
3. Kalimat inti setiap paragraf :
- Pengertian PGK
- Penggunaan ACEI dan ARB pada pasien PGK
- Efek samping obat ACEI dan ARB
- ACEI dan ARB dapat menurunkan fungsi ginjal
- Keamanan ACEI dan ARB pada pasien PGK stadium lanjut (3 – 5)
PENDAHULUAN

Penyakit ginjal kronis (PGK) merupakan masalah kesehatan masyarakat global

dengan prevalensi dan insidens gagal ginjal yang meningkat, prognosis yang buruk dan
biaya yang tinggi. Prevalensi penyakit ini meningkat seiring meningkatnya jumlah
penduduk usia lanjut dan kejadian penyakit diabetes mellitus serta hipertensi. Sekitar 1
dari 10 populasi global mengalami PGK pada stadium tertentu. Menurut hasil Global
Burden of Disease tahun 2010, PGK merupakan penyebab kematian peringkat ke-27 di
dunia tahun 1990 dan meningkat menjadi urutan ke-18 pada tahun 2010. Sedangkan di
Indonesia, perawatan penyakit ginjal merupakan ranking kedua pembiayaan terbesar
dari BPJS kesehatan setelah penyakit jantung (Kemenkes RI, 2017).
Penyakit ginjal kronik (PGK) didefinisikan sebagai kelainan pada struktur
ataupun fungsi ginjal, yang terjadi selama 3 bulan atau lebih (Dipiro, 2020). Penyakit
ini ditandai dengan penurunan Glomerular Filtration Rate (GFR) kurang dari
60mL/min/1,73 m2 (Kemenkes RI, 2017). Selain itu juga ditandai dengan rasio albumin-
kreatinin yang lebih tinggi (Dipiro, 2020). PGK dengan stadium lanjut (3 – 5) berkaitan
dengan tingginya resiko kematian, dan dampak negatif utamanya adalah penurunan
kualitas hidup (Neovius M et al., 2014, Caskey FJ et al., 2003, Black C et al., 2010).
Hal ini disebabkan karena laju filtrasi glomerulus telah menurun sebesar 30%, sehingga
menimbulkan keluhan seperti badan lemah, mual, nafsu makan berkurang, dan
penurunan berat badan (Kemenkes RI, 2020).
Angiotensin Converting Enzym Inhibitor (ACEI) dan Angiotensin Receptor
Blocker (ARB) adalah obat yang paling sering diresepkan pada pasien PGK untuk
menurunkan tekanan darah dan mencegah kerusakan organ target pada hipertensi.
Kedua obat ini juga mampu menurunkan mortalitas pada gagal jantung, mengatasi
mikroalbuminuria diabetes serta menurunkan proteinuria (Whelton PK et al., 2017, Qin
Y et al., 2017, Werner C et al., 2008). ACEI dan ARB merupakan obat yang ditoleransi
dengan baik. Oleh karena itu, agen ini direkomendasikan oleh guideline internasional
sebagai terapi antihipertensi lini pertama, gagal jantung, diabetes, dan gagal ginjal
(Williams B et al., 2018, Taler Sj et al., 2013, Ponikowski P et al., 2016). Penelitian
yang dilakukan oleh Lewis dan Brenner menunjukkan bahwa ACEI/ARB dapat
mengurangi progresif penyakit ginjal (Lewis EJ et al., 2001, Brenner BM et al., 2001,
Remuzzi G et al., 2004, Hou FF et al., 2006, Hsu CY et al., 2001, Indermitte J et al.,
2007).
Suatu penelitian telah dilakukan terkait penggunaan ACEI/ARB pada pasien PGK
dan didapatkan hasil bahwa terjadi penurunan fungsi ginjal secara tiba – tiba setelah
mengonsumsi obat ini (Lesogor A et al., 2013). ACEI ataupun ARB dapat menginduksi
terjadinya efek samping “fungsional” terkait dengan penghambatan RAAS, khususnya
hiperkalemia karena penghambatan sekresi aldosteron. Sehingga ACEI/ARB dapat
menjadi presdiposisi untuk terjadinya hiperkalemia dan penyakit ginjal akut (Tomlinson
LA et al., 2013, Ahuja TS et al., 2000). Pasien yang beresiko tinggi terkena
hiperkalemia adalah mereka dengan stadium 3 atau yang lebih tinggi, pada pasien yang
dengan atau tanpa diabetes atau gagal jantung, dan sedang diobati dengan ACEI/ARB
(Einhor LM et al., 2009, Yildirim T et al., 2012, Albert NM et al., 2009, Palmer BF,
2004). Penelitian lain menyebutkan, bahwa juga terjadi penurunan nilai GFR yang
reversible pada inisiasi terapi, umumnya 10% - 20% tergantung pada baseline GFR
(Jackevicius et al., 2014, Morthen S et al., 2017). Penurunan GFR ini terjadi sebagai
akibat kemampuan ACEI/ARB untuk menurunkan tekanan darah sistemik dan
vasodilatasi arteriol eferen ginjal, sehingga menurunkan tekanan intraglomerular
(Maddirala S et al., 2008, Bandak G et al., 2017). Resiko penurunan nilai GFR yang
tinggi, terjadi pada individu dengan stadium 4 hingga 5 (Bandak G et al., 2017). Selain
itu, pada penggunaan ACEI/ARB terjadi peningkatan nilai serum kreatinin 10% - 30%
yang terjadi pada 14% pasien, dan peningkatan >30% terjadi pada 1,7% pasien
(Morthen S et al., 2017).
Resiko penurunan fungsi ginjal menimbulkan kekhawatiran mengenai keamanan
penggunaan ACEI dan ARB pada pasien PGK stadium lanjut. Banyak yang tidak
mempertimbangkan penggunaan obat ini pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal
yang parah. Resiko hiperkalemia yang lebih tinggi, hipotensi, dan batuk, adalah efek
samping lain yang dapat terjadi pada pasien (Ren F et al., 2015, Palmer SC et al., 2015,
Susantitaphong P et al., 2013, Hsu TW et al., 2014, Weinberg JM et al., 2009). Oleh
karena itu di dalam penelitian ini akan dilakukan penelusuran kasus di salah satu rumah
sakit di Makassar. Kasus ini dianalisis menggunakan Naranjo’s Scale yang digunakan
untuk obat-obatan yang menimbulkan reaksi yang tidak diinginkan terhadap ginjal. Di
dalam Naranjo’s Scale ini terdapat 10 pertanyaan untuk menilai penggunaan ACEI dan
ARB pada pasien PGK stadium lanjut dapat tetap dilanjutkan atau dihentikan.
 DAFTAR PUSTAKA
Ahuja TS, Freeman D, Mahnken JD, Agraharkar M, Siddiqui M, Memon A. Predictors
of The Development of Hyperkalemia in Patients Using Angiotensin-Converting
Enzyme Inhibitors. Am J Nephrol. 2000; 20(4): 268-272.
Albert NM, Yancy CW, Liang L, et al. Use of Aldosterone Antagonists in Heart
Failure/ JAMA 2009; 302: 1658-65.
Bandak G, Sang Y, Gasparini A, et al. hyperkalemia After Initiating Renin-Angiotensin
System Blockade: The Stockholm Creatinine Measurements (SCREAM)
Project. J Am Heart Assoc. 2017; 6(7): e005428.
Black C, Sharma P, Scotland G et al. Early Referral Strategies for Management of
People with Markers of Renal Disease: a Systematic Review of The Evidence of
Clinical Effectiveness, Cost-effectiveness and Economic Analysis. Health
Technol Assess 2010; 14: 1-184.
Brenner BM, Cooper ME, De Zeeuw D et al. Effects of Losartan on Renal and
Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Nephropathy. N
Eng J Med 2001; 345: 861-869.
Caskey FJ, Wordsworth S, Ben T et al. Early Referral and Planned Initiation of
Dialysis: What Impact on Quality of Life? Nephrol Dial Transplant 2003; 18:
1330-1338.
Dipiro, J.T et al. Pharmacotherapy Handbook. Eleven Edition. USA: The Mc., Graw
Hill Company. 2020. 1905-1906.
Einhor LM, Zhan M, Hsu VD, et al. The Frequency of Hyperkalemia and Its
Significance in Chronic Kidney Disease. Arch Intern Med 2009; 169: 1156-66.
Hou FF, Zhang X, Zhang GH et al. Efficacy and Safety of Benazepril for Advanced
Chronic Renal Insufficiency. N Engl J Med 2006; 354: 131-140.
Hsu CY, Bates DW, Kuperman GJ et al. Blood Pressure and Angiotensin Converting
Enzym Inhibitor Use in Hypertensive Patients with Chronic Renal Insufficiency.
Am J Hypertens 2001; 14: 1219-1225.
Hsu TW, Liu JS, Hung SC, et al. Renoprotective Effect of Renin Angiotensin-
Aldosterone System Blockade in Patients with Predialysis Advanced Chronic
Kidney Disease, Hypertension, and Anemia. JAMA Intern Med. 2014; 174(3):
347-54.
Indermitte J, Burkolter S, Drewe J et al. Risk Factors Associated with a High Velocity
of The Development of Hyperkalaemia in Hospitalised Patients. Drug Saf 2007;
30: 71-80.
Jackevicius CA, Wong J, Aroustamian I, Gee M, Mody FV. Rates and Predictors of
ACE Inhibitor Discontinuation Subsequent to Elevated Serum Creatinine: A
Retrospective Cohort Study. BMJ Open. 2014; 4(8): e005181.
Kemenkes RI. InfoDATIN (Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI):
Situasi Penyakit Ginjal Kronis. 2017. ISSN 2442-7659.
Lesogor A, Cohn JN, Latini R, et al. Interaction Between Baseline and Early Worsening
of Renal Function and Efficacy of Renin-Angiotensin Aldosterone System
Blockade in Patients With Heart Failure: Insights from The Val-HeFT Study.
Eur J Heart Fail 2013; 15: 1236-44.
Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR et al. Renoprotective Effect of The Angiotensin-
Receptor Antagonist Irbesartan in Patients with Nephropathy due to Type 2
Diabetes. N Engl J Med 2001; 345: 851-860.
Maddirala S, Khan A, Vincent A, Lau K. Effect of Angiotensin Converting Enzyme
Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers on Serum Potassium Levels and
Renal Function in Ambulatory Out Patients: Risk Factors Analysis. Am J Med
Sci. 2008; 336(4): 330-335.
Morthen S, Kathryn E M, Krishnan B, et al. Serum Creatinine Elevation after Renin-
Angiotensin System Blockade and Long Term Cardiorenal Risks: Cohort Study.
BMJ 2017; 356: j791.
Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK et al. Mortality in Chronic Kidney Disease and
Renal Replacement Therapy: a Population-Based Cohort Study. BMJ Open
2014; 4: e004251.
Palmer BF. Managing Hyperkalemia Caused by Inhibitors of The Renin-Angiotensin-
Aldosterone System. N Engl J Med 2004; 351: 585-92.
Palmer SC, Mavridis D, Navarese E, et al. Comparative Efficacy and Safety of Blood
Pressure-Lowering Agents in Adults with Diabetes and Kidney Disease: A
Network Meta Analysis. Lancet. 2015; 385(9982): 2047-56.
Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for The Diagnosis and
Treatment of Acute and Chronic Heart Failure: The Task Force for The
 Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure of The Eurepean
Society of Cardiology (ESC). Developed with The Special Contribution of The
Heart Failure Association (HFA) of The ESC. Eur Heart J. 2016; 37(27): 2129-
2200.
Qin Y, Chen T, Chen Q, et al. The Effect of Engiotensin Converting Enzyme
Inhibitor/Angiotensin Receptor Blocker Use on Mortality in Patients with
Chronic Kidney Disease: A Metaanalysis of Observational Studies.
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 25(5): 503-511.
Remuzzi G, Chiurchiu C, Ruggenenti P. Proteinuria Predicting Outcume in Renal
Disease: Nondiabetic Nephropathies (REIN). Kidney Int Suppl 2004; 66: S90-
S96.
Ren F, Tang L, Cai Y, et al. Meta-analysis: The Efficacy and Safety of Combined
treatment with ARB and ACEI on Diabetic Nephropathy. Ren Fail. 2015; 37(4):
548-61.
Susantitaphong P, Sewaralthahab K, Balk EM, Eiam-ong S, Madias NE, Jaber BL.
Efficay and Safety of Combined VS Single Renin-Angiotensin-Aldosterone
System Blockade in Chronic Kidney Disease: A Meta-Analysis. Am J
Hypertens. 2013; 26(3): 424-41.
Taler SJ, Agarwal R, Bakris GL, et al. KDOQI US Commentary on The 2012 KDIGO
Clinical Practice Guideline for Management of Blood Pressure in CKD. Am J
Kidney Dis. 2013; 62(2): 201-213.
Tomlinson LA, Abel GA, Chaudry AN, et al. ACE Inhibitor and Angiotensin Receptor-
II Antagonist Prescribing and Hospital Admisssions with Acute Kidney Injury:
A Longitudinal Ecological Study. PloS One. 2013; 8(11): e78465.
Weinberg JM, Appel LJ, Bakris G, et al. Risk of Hyperkalemia in Nondiabetic Patients
with Chronic Kidney Disease Receiving Antihupertensive therapy. Arch Intern
Med. 2009; 169(17): 1587-94.
Werner C, Baumhakel M, Teo KK, et al. RAS Blockade with ARB and ACE Inhibitors:
Current Perspective on Rationale and Patient Selection. Clin Res Cardiol. 2008;
97(7): 418-431.
Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017
ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA
 Guideline for The Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High
Blood Pressure in Adults: A Report of The American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice
Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2017; 71(19): e127-e248.
Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for The
Management of Arterial Hypertension: The Task Force for The Management of
Arterial The European Society of Cardiology and The European Society of
Hypertension. J Hypertens. 2018; 36(10): 1953-2041.
Yildirim T, Arici M, Piskinpasa S, et al. Major Barriers Againts Renin-Angio`tensin
Aldosterone System Blocker Use in Chronic Kidney Disease Stage 3-5 in
Clinical Practice: A Safety Concern? Ren Fail 2012; 34: 1059-9.