2.5.

Fraksi obat tidak terikat

Sebagian besar obat berikatan dengan protein plasma hingga tingkat
tertentu, terutama albumin, α1-acid glycoprotein, dan lipoprotein. Obat yang
bersifat asam utamanya berikatan dengan albumin, sedangkan obat yang bersifat
basa berikatan dengan α1-acid glycoprotein. Ikatan protein mempengaruhi baik
distribusi obat (karena hanya fraksi yang bebas atau tidak berikatan yang bisa
melewati membran sel) dan efek obat, yang kembali lagi karena fraksi bebaslah
yang menentukan konsentrasi obat yang berikatan pada reseptor.
Tingkat ikatan protein sebanding dengan solubilitas obat terhadap lipid. Hal
ini karena obat yang hidrofobik lebih mudah berikatan dengan protein plasma dan
lipid lemak. Untuk obat anestesi intravena, yang cenderung cukup poten, jumlah
lokasi ikatan proteindi dalam plasma jauh melebihi jumlah lokasi yang benar-
benar berikatan. Sehingga fraksi yang berikatan tidak tergantung pada konsentrasi
obat anestesi dan hanya bergantung pada konsentrasi protein.
Ikatan obat dengan albumin plasma bersifat non selektif, dan obat dengan
karakteristik psikokemikal yang mirip, dapat berkompetisi satu sama lain dan
dengan zat endogen untuk berikatan dengan protein. Sebagai contoh, sulfonamid
bisa menggeser bilirubin yang tidak terkonjugasi dari ikatannya dengan albumin,
sehingga berisiko terjadi bilirubin ensefalopati pada neonatus.
Usia, penyakit hati, gagal ginjal, dan kehamilan menyebabkan penurunan
konsentrasi plasma protein. Perubaan pada ikatan protein penting pada obat yang
memiliki ikatan protein yang tinggi (>90%). Pada obat tersebut, fraksi bebas
berubah menjadi proporsi yang terbalik dengan perubahan pada konsentrasi
protein. Jika fraksi bebas pada keadaan normal 2%, maka pada pasien dengan
penurunan protein plasma sebanyak 50%, fraksi bebas akan meningkat sebanyak
100% menjadi 4%.
Secara teori, peningkatan fraksi bebas obat dapat meningkatkan efek
farmakologi obat, tetapi dalam prakteknya masih diragukan apakah terjadi
perubahan efek farmakologi. Alasannya adalah karena fraksi yang tidak berikatan
akan mengalami penyeimbangan di seluruh tubuh, termasuk pada reseptor.
Protein plasma hanya sebagian kecil dari total tempat berikatan obat di dalam
tubuh. Karena konsentrasi obat bebas di plasma dan jaringan menggambarkan
bagian dari seluruh binding sites, tidak hanya binding sites plasma, konsentrasi
obat bebas yang sesungguhnya yang mendorong atau menarik obat dari reseptor
berubah hanya sedikit dengan adanya perubahan pada konsentrasi protein plasma.