Referat

KUMPULAN-KUMPULAN PENELITIAN
TENTANG FAKTOR-FAKTOR RISIKO
KANKER PARU PADA PEREMPUAN
YANG TIDAK MEROKOK

Diajukan Sebagai Salah Satu Tugas Dalam Menjalani

Kepaniteraan Klinik Senior Pada Bagian/SMF Pulmologi
Fakultas Kedokteran Universitas Malikussaleh
Rumah Sakit Umum Cut Meutia

Oleh :

Mohd. Nizam Bin Faisal, S.Ked

2006112044

Preseptor :
dr. Indra Buana, Sp.P

BAGIAN ILMU/SMF PULMOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MALIKUSSALEH
RUMAH SAKIT UMUM CUT MEUTIA
ACEH UTARA
2022
 KATA PENGANTAR

Puji syukur saya ucapkan kehadirat Allah SWT atas rahmat, hidayah, dan

kesempatan-Nya sehingga saya dapat menyelesaikan referat ini dengan judul "

Kumpulan-Kumpulan Penelitian Tentang Faktor-Faktor Risiko Kanker

Paru Pada Perempuan yang Tidak Merokok". Penyusunan referat ini

merupakan pemenuhan syarat untuk menyelesaikan tugas Kepaniteraan Klinik

Senior pada Bagian/SMF Ilmu Pulmologi Fakultas Kedokeran Universitas

Malikussaleh Rumah Sakit Umum Cut Meutia Aceh Utara.

Seiring rasa syukur atas terselesaikannya referat ini, dengan rasa hormat

dan rendah hati saya sampaikan terima kasih kepada:

1. Pembimbing, dr. Indra Buana, Sp.P atas arahan dan bimbingannya dalam
penyusunan referat ini.
2. Sahabat-sahabat kepaniteraan klinik senior di Bagian/SMF Ilmu
Pulmologi Fakultas Kedokeran Universitas Malikussaleh Rumah Sakit
Umum Cut Meutia Aceh Utara, yang telah membantu dalam bentuk
motivasi dan dukungan semangat.
Sebagai manusia yang tidak lepas dari kekurangan, saya menyadari bahwa

dalam penyusunan referat ini masih jauh dari sempurna. Saya sangat

mengharapkan banyak kritik dan saran yang membangun dalam penyempurnaan

referat ini. Semoga referat ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.

Lhokseumawe, Februari 2022

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR............................................................................................2
DAFTAR ISI...........................................................................................................3
BAB 1 PENDAHULUAN.......................................................................................4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................6
2.1 Definisi...........................................................................................................6
2.2 Faktor Risiko..................................................................................................7
2.2.1 Faktor yang tidak dapat dimodifikasi......................................................7
2.2.2 Faktor yang dapat dimodifikasi.............................................................10
DAFTAR PUSTAKA............................................................................................22

ii
 1

BAB 1

PENDAHULUAN

Neoplasma paru-paru adalah penyebab utama kejadian kanker dan kematian di

seluruh dunia (1). Kanker paru dibagi berdasarkan sel asalnya menjadi: small-cell

lung cancer (SCLC) dan non-small-cell lung cancer (NSCLC), yang mana akan

dibagi lagi. Menurut klasifikasi WHO 2015, Jenis kanker paru yang paling umum

termasuk adenokarsinoma (kanker kelenjar sel), karsinoma sel skuamosa (SCC),

dan kanker neuroendokrin seperti karsinoma sel kecil (SCLC), karsinoma

neuroendokrin sel besar (LCNEC), dan karsinoid (2).

Tumor karsinoid adalah kanker sel neuroendokrin yang berdiferensiasi

baik (sel Kulchitsky), sementara SCLC juga muncul dari sel neuroendokrin yang

berdiferensiasi buruk, menghasilkan metastasis yang cepat, dan kurang responsif

terhadap terapi, dan mempunyai prognosis buruk. Sel skuamosa dan sel kanker

kecil lebih cenderung terletak di pusat dan terkait dengan riwayat merokok,

terutama di kalangan laki-laki. Adenokarsinoma lebih mungkin timbul pada

wanita dan mereka yang tidak memiliki rwayat merokok, timbul di perifer, dan tes

positif untuk mutasi driver yang dapat ditargetkan seperti pertumbuhan epidermal

reseptor faktor (EGFR), limfoma kinase anaplastik (ALK), BRAF, dan ROS1.

Reseptor tirosin kinase penghambat molekul kecil terhadap mutasi ini, serta

imunoterapi seperti protein kematian sel terprogram 1 (PD-1) dan inhibitor

sitotoksik T-limfosit terkait protein 4 (CTLA-4), memiliki efek beberapa tahun

terakhir menggantikan atau melengkapi kemoterapi pada pasien yang memenuhi

syarat (3).

Lebih dari 80% kasus kanker paru-paru di dunia Barat disebabkan oleh:

merokok, dan kemajuan dalam berhenti merokok telah mengakibatkan penurunan

insiden dan mortalitas. Melanjutkan merokok, serta faktor risiko lebih lanjut

seperti paparan kerja terhadap asbes dan asap pembakaran, juga sebagai paparan

lingkungan terhadap arsenik dan polusi udara, tetap menjadi perhatian utama

penyumbang di negara berkembang. Pemahaman yang lebih kuat tentang

epidemiologi kanker paru dan faktor risiko dapat menginformasikan tindakan

pencegahan dan mengekang meningkatnya beban penyakit di seluruh dunia.

2
 3

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi

Neoplasma secara harfiah berati “Pertumbuhan Baru”. Suatu Neoplasma

sesuai definisi Wilis adalah “Masssa abnormal jaringan yang pertumbuhannya

berlebihan dan tidak terkoordinasikan dengan pertumbuhan jaringan normal serta

terus demikian walaupun rangsangan yang memicu perubahan tersebut telah

berhenti (1).

Neoplasma atau tumor dikenal dalam 2 macam yaitu jinak dan ganas

(Kanker). Tumor ganas (Kanker) adalah sel tumor yang berkembang biak secara

tidak terkontrol dan mengincasi jaringan sekitar serta dapat bermetastasis atau

melakukan penyebaran ke organ lain. Sehingga, dapat disimpulkan bahwa kanker

paru merupakan kanker yang terjadi pada paru baik unilateral maupun bilateral.

Metastasis pada kanker paru sering dan cepat mengenai tulang, otak, hepar serta

jaringan tubuh lain karena paru memiliki akses langsung ke sirkulasi

besar/sistemik (2).
2.2 Faktor Risiko

2.2.1 Faktor yang tidak dapat dimodifikasi

1. Usia

Usia rata-rata untuk diagnosis kanker paru di AS adalah 70 tahun di antara

pria dan wanita. Diperkirakan 53% kasus terjadi pada mereka yang berusia 55-74

tahun, sedangkan sisanya 37% terjadi pada mereka yang berusia > 75 tahun (1).

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian pada pria di atas 40 tahun dan

di wanita di atas 59 tahun di AS (2).

Tumorigenesis di paru terjadi beberapa dekade setelah paparan awal

terhadap mutagen, menjelaskan penundaan perjalanan waktu penyakit. Penuaan

biologis juga mungkin berkontribusi karena, seiring bertambahnya usia, telomer

memendek, tingkat metabolit NAD+ menurun, dan sel-sel kehilangan kemampuan

untuk menahan dan memperbaiki kerusakan DNA serta mengawasi sel yang

menyimpang (2) (3).

Kanker paru ditemukan juga pada orang dewasa yang lebih muda, dengan

pasien di bawah 55 tahun terhitung 10% dari kasus di Amerika Serikat. Studi

NSCLC pada mereka yang berusia 20-46 tahun menemukan bahwa pasien yang

lebih muda cenderung perempuan, bukan perokok, dan menderita adenokarsinoma

lanjut, menunjukkan perjalanan penyakit yang lebih terkait dengan mutasi genetik

dibandingkan dengan mutasi karena lingkungan (4).

2. Jenis Kelamin

Secara global pria lebih dari dua kali lipat lebih mungkin untuk

didiagnosis dengan, dan meninggal karena, kanker paru. Penyebeb utama

4
perbedaan pada gender adalah karena banyak laki-laki lebih cenderung menghisap

rokok tembakau (5). Apakah wanita secara bawaan lebih rentan terhadap kanker

paru masih diperdebatkan. Ada tingkat kanker paru yang lebih tinggi pada wanita

yang tidak merokok dibandingkan dengan laki-laki yang tidak merokok,

khususnya adenokarsinoma EGFR positif (6).

Hal ini juga didukung oleh penelitian Ahyati SN et al yang meneliti

tentang hubungan jenis kelamin dan riwayat merokok dengan mutasi gen EGFR

kanker paru tipe adenokarsinoma, menemukan bahwa kategori bukan perokok

pada mutasi gen EGFR kanker paru tipe adenokarsinoma menunjukkan bahwa

peluang perempuan lebih besar daripada laki-laki, diduga karena pengaruh

hormon estrogen (7).

Wanita lebih cenderung memiliki predisposisi mutasi yang lain seperti

yang melibatkan gene CY1A1 dan TP53, dan cenderung membawa risiko

keluarga yang lebih tinggi, terlepas dari status merokok. Penataan ulang gen ALK

dan mutasi gen BRAF lebih sering terjadi pada wanita daripada pria dengan

NSCLC (7).

Pengaruh hormonal juga diduga berkontribusi, dengan reseptor estrogen

(OR) didapati diekspresikan secara berlebihan pada adenokarsinoma, dan senyawa

anti-estrogen yang menunjukkan efek anti tumor in vitro (8). Variabel yang

mempengaruhi paparan estrogen, seperti lamanya siklus menstruasi, usia saat

menarche dan menopause, dan paritas, telah menunjukkan berbagai kekuatan

asosiasi dengan risiko kanker paru (7).

5
3. Genetik

Adanya riwayat kanker dalam keluarga dapat meningkatkan risiko kanker

paru pada perempuan (10). Berdasarkan hasil penelitian, apabila memiliki riwayat

keluarga yang mengidap kanker paru-paru, akan lebih berisiko terkena penyakit

tersebut lebih dini. Hal ini terkait dengan adanya kerentanan pada kromosom

6q23–25. Risiko kanker paru pada individu dengan riwayat kanker paru pada

keluarga tingkat pertama (first-degree relatives) meningkat sebesar 50%

dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki riwayat keluarga yang terkena

kanker paru (11)

Suatu penelitian case control yang meneliti tentang faktor risiko kanker

paru pada perempuan yang dirawat di bagian paru RSUP Dr. M. Djamil Padang

dan RSUD Solok mendapatkan perempuan yang memiliki riwayat kanker dalam

keluarga berisiko 4,29 kali lebih besar menderita kanker paru (12).

Genome-wide association studies (GWAS) mengimplikasikan varian di

beberapa regio kromosom terkait dengan peningkatan risiko kanker paru yang

diturunkan. Ini termasuk lokus 5p15, yang mencakup gen untuk telomerase

reverse transcriptase (TERT) (13), lokus 6p21, yang mengatur pensinyalan

protein-G (14), dan lokus 15q25-26, yang telah terbukti meningkatkan

ketergantungan nikotin dan kerentanan kanker paru (15).

6
2.2.2 Faktor yang dapat dimodifikasi

1. Polusi udara

Terdapat faktor risiko kanker paru yang berhubungan dengan kualitas

udara: karsinogen dari pembakaran bahan bakar fosil, dan zat tertentu yang

tersuspensi di udara. Sementara karsinogen tingkat atmosfer seperti PAH dihirup

oleh semua penduduk kawasan industri, pekerja dengan paparan kerja yang

panjang berada pada risiko tertinggi. Pengemudi truk, yang terpapar dengan asap

kenderaan secara terus-menerus , memiliki 50% peningkatan risiko terkena kanker

paru (16). Demikian pula, banyak pekerja industri berada pada risiko tinggi,

terutama di negara-negara berkembang di mana standar keselamatan tidak begitu

dikembangkan dan ditegakkan secara ketat (16)

Sebuah studi tentang kota-kota besar di AS menemukan 40% peningkatan

risiko kanker paru di antara 6 kota dengan tingkat partikel terbesar di udara.

Polusi udara erat hubungannya dengan kanker di antara penderita kanker bukan

perokok.

Polusi udara dalam ruangan akibat produk pembakaran menjadi perhatian

khusus di negara-negara berkembang dan masyarakat pedesaan, di mana kayu dan

arang biasanya digunakan untuk memasak dan pemanas ruangan. Studi telah

menemukan bahwa ventilasi area memasak dapat mengurangi risiko kanker paru-

paru hingga 50% (17).

Polusi udara dalam ruangan dianggap sebagai faktor risiko utama kanker

paru pada wanita yang tidak pernah merokok di beberapa wilayah Asia. Ini

termasuk pembakaran batu bara di rumah yang mempunyai ventilasi buruk,

7
pembakaran kayu dan bahan bakar padat lainnya, serta asap dari pemasakan suhu

tinggi menggunakan minyak nabati yang tidak dimurnikan seperti minyak lobak

(16). Di Eropa, hubungan positif antara berbagai indikator polusi udara dalam

ruangan dengan risiko kanker paru juga telah dilaporkan (17).

2. Radon

Radon adalah gas alami yang dihasilkan dari peluruhan uranium di tanah,

yang memiliki sifat mutagenik. Waktu yang dihabiskan di bawah tanah, seperti di

ruang bawah tanah atau tambang, terutama di wilayah geografis dengan kosentrasi

Uranium yang tinggi, dikaitkan dengan paparan radon. Pekerja tambang yang

menambang logam atau uranium diketahui memiliki peningkatan risiko karsinoma

sel skuamosa paru dan organ lainnya (20). Paparan radon perumahan adalah

faktor risiko terbesar kedua untuk kanker paru di Negara Barat, terhitung sekitar

10% kasus (21). Hingga 30% kasus kanker paru pada penderita non-perokok

dikaitkan dengan radon (21).

3. Asbestosis

Paparan karsinogen di tempat kerja diperkirakan menyumbang 5-10% dari

kasus kanker paru secara global, di antaranya, asbes merupakan kontributor paling

umum (22). Asbes adalah mineral alami yang digunakan dalam konstruksi karena

sifat tahan apinya. Asbes diketahui menyebabkan penumpukan serat di paru dan

telah dikaitkan dengan berbagai penyakit paru termasuk pneumokoniosis, kanker

paru bronkogenik, dan mesothelioma, keganasan langka pleura paru (23). Tingkat

kanker paru di antara non-perokok dalam kohort isolasi Amerika Utara (yang

secara teratur bekerja dengan asbes) meningkat 3,5 kali lipat (24).

8
4. Biomass

Biomass adalah bahan organik yang berasal dari tanaman atau hewan.

Bahan bakar biomass sampai saat ini masih banyak digunakan, sekitar 2,4 miliar

(±40%) orang di dunia menggunakan bahan bakar biomass untuk memasak atau

pemanas. Bruce dkk tahun 2015 melaporkan risiko kanker paru pada penggunaan

biomass untuk memasak dan pemanas adalah 1,17 kali sedangkan untuk memasak

saja 1,15 kali. Perempuan memiliki risiko lebih tinggi dari lakilaki untuk

menderita kanker paru akibat paparan bahan bakar biomass (1,95 vs 1,21). Ada

dua puluh studi yang melaporkan hubungan antara bahan bakar padat atau bahan

bakar biomassa dan kanker paru-paru.

Selain itu, suatu analisis gabungan menggunakan data dari tujuh studi di

Konsorsium Kanker Paru Internasional, merangkum hasil dari 21 studi ini, yang

semuanya adalah studi kasus-kontrol, baik menggunakan wawancara atau catatan

medis untuk mendapatkan bahan bakar biomassa yang dilaporkan sendiri

digunakan sebagai variabel eksposur. Dari 12 penelitian yang secara khusus

meneliti penggunaan biomassa (paling sering kayu, arang, rumput atau jerami),

beberapa laporan awal berasal dari populasi Cina di Asia, tidak menemukan

peningkatan risiko dengan penggunaan kayu dalam populasi ini, Namun, positif

asosiasi dilaporkan dengan kayu atau arang digunakan pada usia muda di

kalangan wanita di Taiwan dan di wanita tidak pernah merokok di Jepang.

Dua multicenter studi Eropa melaporkan peningkatan risiko yang

signifikan dengan penggunaan kayu. Salah satunya adalah penelitian yang

menggunakan kuesioner standar umum di semua pusat, dan mengumpulkan

9
informasi rinci tentang penggunaan bahan bakar serta kovariat lainnya, dan

mencapai sangat tinggi tingkat respons. Studi ini melaporkan rasio odds untuk

penggunaan bahan bakar kayu untuk memasak sebesar 1,23 (kepercayaan 95%

interval (CI): 1,00-1,52) dan untuk pemanasan 1,31 (95% CI: 1,06–1,61).

Khususnya, hasil terbaru dari analisis gabungan dari 4181 kasus dan 5125 kontrol

65 menemukan peningkatan risiko dengan rasio odds paparan asap kayu (OR)

1,21, 95% CI: 1,06-1,38 di antara individu-individu dari Eropa dan Amerika Utara

yang melaporkan penggunaan dominan bahan bakar kayu di dalam rumah. Tidak

ada efek penggunaan kayu terlihat pada tidak pernah merokok (OR 1,01, 95% CI:

0,74- 1,37), meskipun penggunaan kayu memberikan risiko pada perokok (ATAU

1,22, 95% CI: 1,05-1,42). Tidak ada perkiraan dapat dibuat untuk efek

penggunaan kayu di Asia karena sedikitnya kasus yang terpapar dari studi

diwakili-sebaliknya, penggunaan batu bara adalah dikaitkan dengan peningkatan

risiko hampir lima kali lipat pada populasi ini (25).

5. Beta-Karoten

β-karoten merupakan golongan tetraterpenoid yang tersusun atas 40 atom

karbon dengan rumus C40H56. β-karoten terdiri atas sebelas ikatan konjugasi

dengan dua cincin β-ionin pada awal dan akhir rantai konjugasi. Karena memiliki

dua cincin β-ionin sehingga pada proses konversi menjadi vitamin A diperoleh

dua molekul vitamin A, hal ini menyebabkan β-karoten menjadi alternatif sumber

vitamin A yang lebih baik jika di bandingkan dengan, α-karoten dan kriptosantin

yang hanya menghasilkan satu molekul vitamin A (26).

10
 Mekanisme β-karoten dalam mencegah kanker berhubungan dengan

potensinya sebagai antioksidan, dimana antioksidan ini dapat meredam kerusakan

yang disebabkan oleh ROS (reactive oxygen species) dan sebagai provitamin A

yang dapat meningkatkan imunitas tubuh. Jenis radikal bebas yang mengandung

oksigen secara umum dikenal dengan ROS (reactive oxygen species). ROS dapat

menyebabkan peroksidasi fosfolipid pada membran sel, kerusakan DNA dan

protein. Kerusakan ini dapat mengiduksi terjadinya kerusakan sel dan jaringan

pada tubuh. Peto et al., menyatakan bahwa β-karoten mungkin dapat menjadi agen

antikanker utama yang terdapat dalam buah dan sayuran, jika kita mengkonsumsi

makanan yang memiliki kandungan β-karoten yang tinggi, maka akan berdampak

pada rendahnya kasus kanker, terutama kanker paru-paru. Hal ini mungkin

berkaitan dengan mekanisme kemoprevansi yang dapat menigkatkan respon

sistem imun. Penyebab meningkatnya sistem respon sistem imun, mungkin

dikarenakan oleh status vitamin A dari provitamin A karotenoid, atau kapasitas

singlet oksigen dan antioksidan karotenoid tersebut. Dimana vitamin A sendiri

merupakan agen dalam meningkatkan kerja sistem imun. Namun yang nantinya

dalam penelitian skala populasi yang dilakukan oleh ATBC (Alpha-Tocopherol,

Beta-carotene Cancer Prevention) dan CARET (Carotene and Retinol Efficacy

Trial), menunjukkan hasil yang berbeda, konsumsi β-karoten pada penderita

kanker paru-paru yang merupakan perokok mengalami peningkatan kasus kanker

paru-paru (26).

11
6. Hormonal

Perbedaan biologis yang paling jelas antara pria dan wanita adalah

hormonal. Dengan meningkatnya tingkat kanker paru-paru pada wanita dan

peningkatan kerentanan mereka terhadap hal-hal yang merugikan efek asap

tembakau dibandingkan dengan pria, peran hormon seks steroid wanita telah

dihipotesiskan menjadi faktor dalam genesis karsinoma paru. Telah diketahui

dengan baik bahwa estrogen dapat bertindak sebagai karsinogen langsung dengan

menyebabkan atau memodulasi efek faktor risiko termasuk perubahan kromosom

dan mutasi genetik pada kanker payudara dan kanker wanita lainnya

perkembangan kanker paru-paru kontroversial (27).

Peningkatan risiko kanker paru pada wanita yang menerima HRT dicatat dalam

studi kohort epidemiologi skala besar; namun, tidak penyesuaian dibuat untuk

jumlah merokok. Dalam studi kasus-kontrol, 180 wanita yang menderita kanker

paru dievaluasi untuk riwayat merokok dan HRT. Untuk wanita yang tidak pernah

merokok, HRT tidak menimbulkan risiko tambahan. Namun, secara statistik

sinergi yang signifikan antara merokok dan HRT; wanita yang merokok tetapi

tidak menggunakan HRT memiliki rasio odds (OR) 13 untuk mengembangkan

kanker paru-paru dibandingkan dengan OR 32,4 untuk wanita yang merokok dan

menggunakan HRT. Selain itu, para peneliti melaporkan peningkatan risiko

adenokarsinoma terkait dengan HRT (OR: 1.7). Adami dkk. juga telah

menunjukkan peningkatan risiko (risiko relatif [RR]: 1,26) kanker paru paru pada

wanita yang menerima HRT di studi. Tampaknya tingkat sirkulasi estrogen yang

lebih tinggi pada wanita dibandingkan dengan pria, ditambah dengan tingkat

12
perbaikan DNA yang lebih rendah, membuat wanita sangat rentan terhadap

pengaruh karsinogenik asap rokok. Ada juga data yang menunjukkan bahwa HRT

mungkin benar-benar memberikan efek perlindungan. Studi yang mengevaluasi

peran HRT pada kejadian kanker paru-paru dirangkum dalam (27).

Dalam analisis kasus-kontrol yang menarik, Koushik et al.

membandingkan efek menopause pada risiko kanker paru pada 422 wanita dengan

kanker paru-paru dan 577 kontrol. Mereka menemukan bahwa sementara sebagian

besar karakteristik menstruasi dan kehamilan tidak terkait dengan paru-paru risiko

kanker, peningkatan risiko diamati untuk wanita yang memiliki menopause, yang

sebagian besar termasuk wanita yang telah menjalani ovariektomi bilateral,

dibandingkan dengan wanita yang telah mengalami menopause alami. Mereka

juga mengamati hubungan terbalik antara risiko kanker paru-paru dengan usia

menopause, yaitu, wanita yang kurang dari 45 tahun pada awal menopause

memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker paru-paru dibandingkan dengan wanita

yang lebih tua (27).

Terapi penggantian hormon—Relatif sedikit penelitian di bidang terapi

penggantian hormon (HRT) dan risiko kanker paru-paru, meskipun beberapa

penelitian menunjukkan pengurangan risiko kanker paru-paru yang terkait dengan

penggunaan HRT. Namun, meskipun hubungan terbalik ini telah ada dalam studi

kasus-kontrol yang telah disesuaikan untuk merokok, stratifikasi berdasarkan

status merokok mengungkapkan hubungan terbalik ini ada untuk perokok saat ini

saja. Misalnya, satu studi yang meneliti risiko di kalangan perokok dan tidak

pernah perokok yang telah menggunakan HRT menunjukkan bahwa hanya

13
perokok saat ini yang memiliki penurunan yang signifikan dalam risiko kanker

paru-paru. Saat memeriksa risiko kanker paru-paru dan terapi penggantian

hormon di antara tidak pernah perokok, tampaknya tidak ada hubungan yang

signifikan secara statistik, meskipun sangat sedikit penelitian yang telah dilakukan

yang dikelompokkan berdasarkan status merokok. Selanjutnya, penelitian yang

telah meneliti pernah perokok termasuk sejumlah kecil pasien, sehingga hasilnya

tidak tepat. Kesimpulannya, meskipun beberapa penelitian telah menunjukkan

hubungan terbalik antara penggunaan HRT dan risiko kanker paru-paru, tidak

jelas apakah hubungan seperti itu ada di antara yang tidak pernah merokok (27).

7. Faktor Infeksi

Hubungan antara infeksi dan risiko berbagai kanker, termasuk: kanker

paru-paru sudah banyak bukti yang tersedia. Produksi molekul pro inflamasi

seperti oksidatif reaktif dan faktor pertumbuhan diinduksi oleh infeksi. Peran

beberapa patogen telah dipelajari dalam kasus kanker paru-paru. Risiko kanker

paru-paru diduga meningkat dengan riwayat penyakit menular, seperti TBC (TB),

human immunodeficiency virus (HIV), virus epstein-barr (EBV), dan virus

papiloma manusia (HPV), dan infeksi dengan Chlamydia pneumonia,

Microsporumcanis, dan Helicobacter pylori. Virus lain seperti virus cytomegalo

manusia, virus Simian, virus BK, virus JC, dan virus campak sebagai penyebab

faktor perkembangan kanker paru-paru; namun, hasilnya telah tetap tidak

meyakinkan (28).

Pada pasien tidak pernah perokok, Human Papilloma Virus (HPV)

dianggap sebagai karsinogen terkenal dalam bentuk yang sangat ganas untuk

14
perkembangan kanker paru-paru. Sebuah studi Taiwan yang dilakukan pada 141

pasien kanker paru-paru (dibandingkan kontrol) pada tahun 2001, laporan-laporan

menunjukkan bahwa HPV tipe 16 dan 18 lebih sering hadir di tumor jaringan

paru-paru daripada di jaringan paru-paru yang sehat. tidak pernah pasien perokok

berusia lebih dari 60 tahun, frekuensi di mana HPV ditemukan pada tumor tampak

lebih tinggi. Peran potensial untuk human papillomavirus (HPV), diketahui

menyebabkan karsinoma pada jaringan disarankan oleh banyak penelitian baru-

baru ini. Hipotesis bahwa infeksi HIV meningkatkan risiko kanker paru-paru

didukung oleh tinjauan data yang ada, dengan bukti substansial bahwa efek ini

independen dari merokok. Hubungan tuberkulosis paru dengan kanker paru-paru

dilaporkan oleh beberapa studi. Meningkatkan risiko kanker paru-paru dengan

pasien tuberkulosis dilaporkan oleh studi kohort Taiwan. Studi terus melaporkan

bahwa Infeksi Mycobacterium tuberculosis dikaitkan dengan risiko kanker paru-

paru [RR=1,74 (95% CI=1,48-2,03)], terlepas dari status merokoknya.

Satu penelitian menunjukkan bahwa, perempuan yang tidak pernah

merokok dengan TB memiliki kira-kira delapan kali lipat peningkatan risiko

kanker paru-paru daripada mereka tanpa TBC; tetapi tidak pada perokok.

Terutama pada individu yang terpajan asap rokok, juga telah disarankan bahwa

Chlamydia pneumonia, penyebab umum infeksi saluran pernapasan akut,

mungkin terlibat dalam karsinogenesis kanker paru. Hasil dari penelitian kohort

retrospektif yang dilakukan di klinik khusus HIV menunjukkan bahwa orang yang

terinfeksi HIV mengalami peningkatan signifikan sekitar 2 kali lipat pada kanker

paru-paru risiko, setelah penyesuaian status merokok. Kirk dkk. melakukan studi

15
kohort antara pengguna narkoba suntikan dan melaporkan bahwa orang yang

terinfeksi HIV mengalami peningkatan yang signifikan dalam risiko kanker paru

(rasio Bahaya 3,6, 95% CI 1,6, 7,9), terlepas dari status merokok. Meskipun telah

terbukti bahwa orang yang terinfeksi HIV memiliki peningkatan kanker paru

risiko, ini belum dikelompokkan berdasarkan status merokok, sehingga tidak jelas

apakah risikonya adalah sama atau berbeda di antara yang tidak pernah

merokok (28).

8. Faktor Radiasi

Radiasi memainkan peran penting dalam perkembangan kanker paru-paru.

Paparan radiasi dosis tinggi dikaitkan dengan penyakit paru-paru kanker

dilaporkan oleh berbagai studi epidemiologi. Namun, perkembangan kanker paru-

paru dengan paparan radiasi dosis rendah masih belum jelas. Semua jenis radiasi

pengion menyebabkan karsinogenesis pada manusia dan ini berada di bawah

IARC Group 1 karsinogen. Radiasi transfer energi linier rendah (misalnya, sinar-

x, sinar gamma) dan radiasi transfer energi linier tinggi (misalnya, neutron, radon)

relevan dengan kanker paru-paru). Berdasarkan terutama pada temuan studi

rentang hidup (LSS) dari korban bom atom di Hiroshima dan Nagasaki, Jepang;

IARC mengklasifikasikan sinar-X dan sinar gamma sebagai karsinogen paru-paru

Grup 1 dalam 2000. Berdasarkan terutama pada temuan dari kelompok LSS serta

dengan temuan tambahan dari populasi yang terpapar medis prosedur, monografi

IARC 2012 baru-baru ini terus memperbarui perkiraan risiko kanker xray dan –

ray (29).

16
9. Faktor Kimiawi

Paparan bahan kimia dan zat, seperti formaldehida, asbes, silika, dan

kromium, merupakan faktor risiko penting lainnya untuk kanker paru-paru—

terutama bila dikombinasikan dengan meroko. Seseorang dapat terpapar beberapa

di antaranya di rumah, tetapi paparan di tempat kerja mungkin lebih mungkin

terjadi. Beberapa bahan kimia industri lainnya yang terkait dengan kanker paru-

paru termasuk: Arsenik, Senyawa nikel,formaldehid dan kadmium. Formaldehida

adalah polutan udara dalam ruangan di mana-mana yang digunakan dalam bahan

bangunan dan untuk menghasilkan produk rumah tangga. Formaldehida juga biasa

digunakan sebagai bahan industri fungisida, germisida, dan desinfektan serta

sebagai pengawet di laboratorium medis (29).

Pada tahun 1980, studi laboratorium menunjukkan bahwa paparan

formaldehida dapat menyebabkan kanker hidung pada tikus, dan sejak itu,

karsinogenisitas formaldehida pada manusia telah menjadi perhatian utama. Studi

di Inggris mengatakan peningkatan risiko kanker paru-paru, dua penelitian lain

tidak mengamati peningkatan risiko kanker paru- paru yang terkait dengan

paparan formaldehida. Beberapa penelitian juga mengamati peningkatan risiko

kanker paru-paru terkait dengan jumlah pelepasan nikel yang lebih besar. Pada

tahun 1990, kelompok kerja Badan Internasional untuk Penelitian tentang Kanker

mengevaluasi studi epidemiologi dan eksperimental dari kanker terkait nikel,

terutama mengenai kanker paru-paru dan hidung, dan menyimpulkan bahwa

senyawa nikel bersifat karsinogenik untuk manusia. Studi epidemiologi yang lebih

baru juga mengamati bahwa paparan pekerjaan terhadap nikel dikaitkan dengan

17
insiden yang lebih tinggi dari kanker paru-paru manusia, meskipun temuan

tersebut tidak universal (29).

Arsenik adalah racun lingkungan dan karsinogen yang terkenal.

Peningkatan insiden kanker paru-paru pada konsentrasi tingkat tinggi arsenik,

meskipun tidak semua penelitian telah mengamati hal ini. Demikian pula,

kadmium adalah karsinogen paru-paru yang telah lama dikenal. Paparan manusia

terhadap logam ini biasa terjadi karena digunakan secara luas dalam industri dan

persistensi lingkungan mereka. Karsinogenisitas logam umumnya dianggap

menghasilkan radikal bebas, yang mungkin berperan dalam tumorigenesis paru.

Namun, studi epidemiologi untuk kadmium tidak konsisten. Ketidakkonsistenan

mungkin disebabkan oleh perbedaan tingkat paparan di antara studi yang berbeda.

Mengingat bahwa peningkatan risiko hampir secara eksklusif diamati pada tingkat

paparan yang tinggi terhadap agen-agen tersebut di lingkungan kerja,

kemungkinan tingkat paparan agen-agen tersebut dalam populasi umum tidak

cukup untuk menghasilkan efek yang dapat diamati (29).

18
 DAFTAR PUSTAKA

1. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortaliity, Years of Life

Lost, Years Lived with Disability, and Disability-adjusted Life-Years for 29
Cancer Groups, 1990 to 2017: a Systematic Analysis for the Global Burden of
Disease Study. Collaboration, Global Burden of Disease Cancer. s.l. : JAMA
Oncology, 2019.

2. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumor: Impact of

Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification.
William D. Travis, MD, Elisabeth Brambilla, Andrew G. Nicholson, et al. s.l. :
Journal of Thoracic Oncology, 2015, Vol. 10:9.

3. Cell Death-Based Treatment of Lung Adenocarcinoma. Tatiana V. Denisenko,

Inna N. Budkevich, & Boris Zhivotovsky. 117, s.l. : Cell Death & Disease,
2018, Vol. 9.

4. Lung Cancer Statistics. Lindsey A Torre, Rebecca L Siegel, Ahmedin Jemal. 1-

19, s.l. : Adv Exp Med Biol, 2016, hal. 893.

5. Cancer statistics, 2020. Rebecca L Siegel, Kimberly D Miller, Ahmedin Jemal.

70, s.l. : CA Cancer J Clin., 2020, hal. 7-30.

6. Aging, cellular senescence, and cancer . Campisi, Judith. 75, s.l. : Annu Rev
Physiol, 2013.

7. Lung Cancer in the Very Young: Treatment and Survival in the National
Cancer Data Base . Brian N Arnold, Daniel C Thomas, Joshua E Rosen, et al.
s.l. : J Thorac Oncol, 2016.

8. Cigarette smoking and lung cancer--relative risk estimates for the major
histological types from a pooled analysis of case-control studies . Beate Pesch,
Benjamin Kendzia, et al. Bochum, Germany : Int J Cancer, 2012.

9. Lung Cancer in Never Smokers: A Review. Janakiraman Subramanian,

Ramaswamy Govindan. s.l. : J Clin Oncol, 2007.

19
10. Hubungan Jenis Kelamin dan Riwayat Merokok dengan Mutasi Gen EGFR
Kanker Paru Tipe adenokarsinoma . Salma Nurul Ahyati, Ika Kustiyah
Oktaviyanti, Ida Yuliana. Mangkurat : Homeostasis, 2019.

11. Epidemiology of Lung Cancer in Women: Risk Factors, Survival, and

Screening . Seth Kligerman, Charles White. s.l. : AJR Am J Roentgenol, 2011.

12. Gender Difference in The Activity But Not Expression of Estrogen Receptors
Alpha and Beta in Human Lung Adenocarcinoma Cells. Dougherty SM,
Mazhawidza W, Bohn AR, Robinson KA, et al. s.l. : Endocrine-related Cancer,
2006.

13. Risk Factors For Lung Cancer: a Case-Control Study in Hong Kong women.
Yuk-Lan Chiu, Xiao-Rong Wang, Hong Qiu, Ignatius Tak-Sun Yu. s.l. :
Cancer Causes Control, 2010.

14. Familial Risk For Lung Cancer (Review). Madiha Kanwal, Xiao-Ji Ding, and
Yi Cao. China : Onclogy Letters, 2017.

15. Faktor Risiko Kanker Paru pada Perempuan yang Dirawat di Bagian Paru
RSUP Dr. M. Djamil Padang dan RSUD Solok: Penelitian Case Control. Yati
Ernawati, Sabrina Ermayanti, Deddy Herman, Russilawati. Padang : Jurnal
Kesehatan Andalas, 2019.

16. A Genome-wide Association Study of Lung Cancer Identifies a Region of

Chromosome 5p15 Associated with Risk for Adenocarcinoma. Landi MT,
Chatterjee N, Yu K, et al. s.l. : American Journal of Human Genetics, 2011.

17. Genetic Basis for Susceptibility to Lung Cancer: Recent Progress and Future
Directions. Jun Yokota, Kouya Shiraishi, and Takashi Kohno. Tokyo : Elsevier
Inc., 2010.

18. A Variant Associated with Nicotine Dependence, Lung Cancer, Peripheral

Arterial Disease. Thorgeir E. Thorgeirsson, Frank Geller, et al. s.l. : Nature
Publishing Group, 2008.

20
19. Lung Cancer 2020: Epidemiology, Etiology, prevention. Brett C. Bade,
Charles S. Dela Cruz. New Haven : Elsevier Inc., 2019.

20. Epidemiology of Lung Cancer: Diagnosis and Management of Lung Cancer,

3rd Ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical-
Practice Guidelines. Alberg AJ, Brock MV, Ford JG, Samet JM, Spivack SD.
s.l. : Chest, 2013.

21. Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Volume 95

Household use of solid fuels. IARC. Lyon : World Health Organization/IARC,
2006.

22. Lung Cancer and Indoor Pollution from Heating and Cooking with Solid
Fuels: The IARC International Multicentre Case-Control Study in
Eastern/Central Europe and the United Kingdom. Jolanta Lissowska, Alicja
Bardin-Mikolajczak, Tony Fletcher, et al. USA : American Journal of
Epidemiology, 2005.

23. Radon Exposure and Mortality Among White and American Indian Uranium
Miners: An Update of the Colarado Plateau Cohort. Mary K. Schubauer-
Berigan, Robert D. Daniels, and Lynne E. Pinkerton. Colorado : American
Journal of Epidemiology, 2009.

24. A Combined Analysis of North American Case-Control Studies Residential

Radon and Lung Cancer. Daniel Krewski, Jay H. Lubin, et al. s.l. : Journal of
Toxicology and Environmental Health, Part A: Current Issue, 2006.

25. International Lung Cancer Trends by Histologic Type: Female Differences

Diminishing and Adenocarcinoma Rates Rising. Devesa SS, Bray F, Vizcaino
AP, Parkin DM. s.l. : International Journal Cancer, 2005.

26. Inflammation and Cancer. Singh N, Baby D, Rajguru J, Patil P, Thakkannavar

S, Pujari V. s.l. : Annals of African Medicine, 2019, Vol. 18, hal. 121-126.

27. Asbestos, Asbestosis, Smoking, and Lung Cancer: New Findings from the
North American Insulator Cohort. Steven B. Markowitz, Stephen M. Levin,
Albert Miller, and Alfredo Morabia. New York : American Journal of
Respiratory and Critical Care Medicine, 2013, Vol. 188.

21
28. Biomas Fuels and Lung Cancer. Wei-Yen Lim, Adeline Seow. Singapore :
Asian Pasfic Society of Respiratology, 2011.

29. β-Carotene Supplementation and Lung Cancer Incidence in the ATBC Study:
The Role of Tar and Nicotine. Pooja Middha, Stephanie J. Weinstein, Satu
Männistö, Demetrius Albanes, Alison M. Mondu. s.l. : Nicotine and Tobacco
Research: Official Journal of the Society for Research on Nicotine and
Tobacco, 2019, Vol. 21,8.

30. Lung Cancer in Women: Role of Estrogens. Subhankar Chakraborty, Apar

Kishor Ganti, Alissa Marr & Surinder K Batra. 4, s.l. : Expert Review of
Respiratory Medicine, 2010, Vol. 4, hal. 509-518.

31. Lung Cancer in Never Smokers: Clinical Epidemiology and Environmental

Risk Factors. Jonathan M Samet, Erika Avila-Tang, Paolo Boffetta, Lindsay M
Hannan, Susan Olivo-Marston, Michael J Thun, Charles M Rudin. s.l. :
Clinical Cancer Respiratory, 2009, Vol. 15.

32. Association between Six Environmental Chemicals and Lung Cancer

Incidence in the United States. Juhua Luo, Michael Hendryx, and Alan
Ducatman. s.l. : Hindawi Publishing Corporation Journal of Environmental and
Public Health, 2011.

22