Definisi

Monosomi adalah kondisi ketidaknormalan kromosom yang disebabkan oleh hilangnya

pasangan kromosom sehingga jumlah kromosom berkurang. Monosomi (2n – 1), jika sel
kekurangan satu kromosom. Pada wanita, kehilangan satu kromosom X pada gonosomnya
akan menyebabkan sindrom Turner. Oleh karena itu, kromosom kelaminnya hanya terdiri
dari satu kromosom X saja (XO).

Penyebab Monosomi
Ketidaknormalan kromosom biasanya terjadi akibat kesalahan pada saat pembelahan sel.
Sindrom Turner dengan kariotipe 45, X merupakan jenis kelainan yang paling sering
dijumpai. Monosomi kromosom X terjadi karena adanya nondisjunction sebagai hasil dari
kegagalan kromatid seks memisah selama proses meiosis gamet orang tua. Sindrom Turner
merupakan jenis kelainan kromosom yang sering dijumpai, dengan frekuensi 1 : 2500
kelahiran neonatus dengan fenotip wanita.

Jenis Monosomi

 Monosomi Lengkap
Meiosis adalah proses yang menghasilkan empat sel reproduksi (telur atau sperma),
masing-masing siap untuk pembuahan dan mengandung setengah jumlah kromosom yang
ditemukan dalam sel normal. Monosomi lengkap terjadi karena pemisahan sepasang
kromosom yang tidak berhasil selama proses meiosis, yang disebut nondisjunction.
Sekali sel yang memiliki kromosom ekstra atau yang hilang melewati pembuahan, embrio
akan memiliki jumlah kromosom yang salah. Diagram di bawah ini menunjukkan
bagaimana ini bisa terjadi, dan untuk tujuan kesederhanaan hanya satu pasang kromosom
yang ditunjukkan pada awal meiosis.

diagram Nondisjunction

Dalam diagram di sisi kiri, kromatid sister tidak terpisah selama meiosis II sebagaimana
seharusnya, mengarah ke jumlah sel yang abnormal dalam dua telur yang dihasilkan. Di
sisi lain, kesalahan terjadi di divisi pertama, meiosis I, dalam diagram di sisi kanan.
Pasangan homolog gagal berpisah pada tahap ini, yang mengarah ke telur baik memiliki
tiga atau satu kromosom, bukan dua. Seperti yang ditunjukkan, dalam kasus diagram di
sebelah kiri, di mana pemisahan yang tidak berhasil terjadi pada langkah selanjutnya, ada
telur yang normal, yang mengarah ke embrio dengan jumlah kromosom normal setelah
 pembuahan. Oleh karena itu, tidak sesulit seperti kasus lain karena memungkinkan untuk
kemungkinan pembentukan manusia normal. Monosomi lengkap tidak diwariskan.

 Monosomi parsial
Monosomi parsial adalah di mana hanya sebagian kromosom yang hilang. Ini bisa
terjadi ketika sebagian kromosom dihapus dalam meiosis atau pada beberapa titik selama
tahap awal perkembangan embrio. Seperti monosomi lengkap, kasus monosomi parsial
ini tidak dapat diwariskan. Di sisi lain, monosomi parsial yang disebabkan oleh
translokasi sering diwariskan dari orang tua.
Translokasi adalah jenis mutasi di mana suatu bagian dipisahkan dari kromosom
dan bergabung dengan kromosom nonhomolog yang berbeda. Ini berarti bahwa
kromosom pertama telah kehilangan informasi genetik yang penting. Ketika ini terjadi
pada orang, mereka masih akan memiliki informasi genetik di dalam sel mereka dan
biasanya tidak memiliki kelainan. Namun, jika mereka memiliki keturunan, maka ada
kemungkinan mereka meneruskan kromosom yang memiliki informasi yang hilang, yang
mengarah ke monosomi parsial. Tentu saja, orang tua juga dapat meneruskan kromosom
membawa informasi tambahan, dan yang kemudian akan menyebabkan trisomi parsial.
Trisomi adalah adanya kromosom tambahan ketiga, seperti pada kasus sindrom Down.
Oleh karena itu, monosomi parsial mengacu pada salinan ekstra bagian dari kromosom.
Contoh Monosomi Lengkap
 Sindrom Turner
disebut juga monosomi X, itu adalah kelainan genetik di mana seorang individu
berakhir hanya dengan satu kromosom X dan tidak ada yang lain di pasangan terakhir
kromosom mereka. Ingat bahwa perempuan memiliki dua kromosom X sebagai
kromosom kelamin mereka, dan laki-laki memiliki X dan Y. Oleh karena itu, individu
dengan sindrom Turner adalah perempuan dengan hanya satu kromosom X. Hanya
memiliki satu kromosom dari pasangan, perempuan ini tidak berkembang dengan cara
yang sama seperti rata-rata perempuan, tetapi lebih menunjukkan beberapa kelainan fisik
dan hormonal.
Semua gadis dengan sindrom Turner tidak subur, tetapi beberapa memiliki lebih
banyak gejala daripada yang lain. Misalnya, mereka mungkin tidak mengalami pubertas,
mengembangkan payudara, atau memiliki siklus menstruasi. Juga, hampir semua gadis
lebih pendek dari rata-rata, dan sering memiliki leher lebar atau tangan dan kaki bengkak.
Masalah lain dapat terjadi juga, termasuk masalah pendengaran atau jantung.
Sindrom Turner terjadi pada sekitar 1 dari setiap 2.500 gadis yang dilahirkan dan
tidak diwariskan dari orang tua. Yang menarik, Sindrom Turner adalah satu-satunya
kasus monosomi yang dapat dijalani oleh seseorang, meskipun sebagian besar janin
dengan sindrom ini meninggal sebelum kelahiran. Saat ini, perawatan seperti terapi
hormon membantu anak perempuan dengan gangguan ini menjalani hidup yang sehat.
Karakteristik fisik dan somatik terkait

Ciri fisik khas sindrom Turner adalah perawakan pendek. Wanita XO kecil saat lahir, tidak
mengalami pertumbuhan eksplosif yang terkait dengan pubertas, dan orang dewasa mencapai
ketinggian maksimum 144 cm. Fitur somatik lainnya yang terkait dengan sindrom ini termasuk
penyakit jantung bawaan, serta kelainan ginjal. Wanita yang terkena sindrom Turner mengalami
peningkatan risiko otitis media, hipertensi, diabetes mellitus, gangguan tiroid, dan obesitas.

Perkembangan dan kemampuan mental

IQ wanita XO setara dengan XX rekan-rekan mereka. Namun, ada kemungkinan bahwa defisit
dalam orientasi spasial, tulisan tangan, dan dalam memecahkan masalah matematika dapat
diamati. Mereka tidak menyajikan masalah, misalnya, dalam perhitungan aritmatika, tetapi
mereka menghitung.

Bicara normal, tetapi masalah dapat terjadi ketika otitis media tidak diobati. Dipercayai bahwa
banyak dari kekurangan ini adalah produk dari penurunan produksi estrogen. Keterampilan
motorik juga dapat menunjukkan penundaan.

Pengobatan gejala sindrom turner

Dalam hal perawakan pendek, wanita dengan sindrom Turner dapat menerima suntikan dengan
hormon pertumbuhan rekombinan selama masa kanak-kanak mereka. Mereka dapat mencapai
ketinggian paling tidak 150 cm.

Terapi penggantian hormon harus dimulai antara 12 dan 15 tahun untuk memastikan transit yang
tepat ke masa remaja dan dewasa. Terapi ini, dalam banyak kasus, harus diperpanjang untuk
mencegah penyakit jantung koroner dini dan osteoporosis.

Dengan kondisi lainnya, saran dan tindak lanjut medis merupakan hal mendasar selama
perkembangan dan status dewasa wanita XO. Konseling psikologis juga penting, karena
kekurangan fisik dapat memengaruhi perkembangan emosi.

Contoh Monosomi Parsial

Sindrom Cri-du-chat

Delesi adalah mutasi yang dikenal dengan monosomi parsial. Kasus ini terjadi jika terdapat
kromosom yang terbuang atau terhapus. Contoh kasus delesi adalah sindrom Cri-du-chat, yaitu
kelainan genetik yang ditandai suara bayi yang sangat tinggi seperti suara kucing. Sindrom ini
menyebabkan kelainan di jantung dan bentuk wajah.
Karakteristik penyakit

Karena masalah laring dan sistem saraf yang berasal dari kondisi itu, anak-anak yang terkena
memiliki tangisan yang mirip dengan kucing kecil. Jenis tangisan ini lenyap ketika anak
bertambah besar.

Pada tingkat fisik mereka akan dapat menghadirkan kepala, ukuran rahang berkurang dan banyak
ngiler. Namun, tanda fisik paling relevan dari sindrom ini tidak dapat diamati pada pandangan
pertama. Ini adalah tentang hipoplasia pontocerebellar, gangguan bawaan dari morfogenesis
otak.

Selama sisa hidup mereka, orang-orang yang terkena dampak akan memiliki masalah makan
(kesulitan mengisap dan menelan), menambah berat badan dan tumbuh. Mereka juga akan
mengalami keterlambatan motorik, intelektual, dan bicara yang parah.

Pada tingkat perilaku, orang dengan sindrom ini biasanya menunjukkan beberapa kelainan yang
meliputi hiperaktif, agresi, dan "permulaan". Mereka juga cenderung memiliki gerakan berulang.
Dalam kasus yang sangat jarang, individu dapat menunjukkan penampilan dan perilaku normal,
kecuali untuk kesulitan belajar.

Pengobatan penyakit

Individu yang terkena membutuhkan perhatian medis yang konstan, terutama untuk terapi yang
berhubungan dengan gangguan motorik dan bicara. Jika masalah jantung terjadi, operasi
kemungkinan besar akan diperlukan.

Beberapa gen yang berkontribusi pada manifestasi penyakit

Gen dari fragmen yang hilang, termasuk seluruh lengan pendek kromosom 5, berada dalam
keadaan hemizygous. Artinya, hanya dalam satu salinan dari kromosom lengkap lainnya dari
pasangan.

Konstitusi genetik kromosom ini, oleh karena itu, akan menentukan beberapa penyebab penyakit.
Beberapa mungkin dijelaskan oleh ekspresi kekurangan gen bermutasi. Yang lain, sebaliknya,
karena pengaruh dosis gen yang berasal dari keberadaan satu salinan gen, bukan dua..

Beberapa gen yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit dengan efek dosis genetik
termasuk TERT (oleh percepatan telomer dipercepat). Orang yang terkena sindrom ini memiliki
kekurangan dalam pemeliharaan telomer. Pemendekan telomer terkait dengan munculnya
berbagai penyakit dan penuaan dini.

Di sisi lain, gen dalam keadaan hemizygous mengganggu perkembangan normal otak pada
individu dengan penghapusan pada kromosom 5. Di sisi lain, keadaan hemizygous dari gen
MARCH6 tampaknya menjelaskan karakteristik tangisan kucing dari mereka yang terkena.
Monosomi pada organisme lain

Monosomi ditemukan dan dilaporkan untuk pertama kalinya oleh Barbara McClintock pada
tahun 1929 dari karyanya tentang jagung. Seperti pada jagung, monosomi pada tanaman diploid
lainnya memiliki efek yang lebih besar daripada tanaman poliploid.

Hilangnya kromosom pasangan dalam tanaman diploid menimbulkan ketidakseimbangan genetik

yang akibatnya mengubah tingkat enzimatik. Dengan demikian, semua jalur metabolisme di
mana mereka berpartisipasi dapat terpengaruh.

Sebagai akibatnya, fenotip normal individu diubah. Di sisi lain, monosom mudah dipelajari,
karena kondisi hemizygous mereka membuat analisis genetik mutan lebih mudah. Tumbuhan ini
sangat berguna dalam ilmu dasar, misalnya, untuk mempelajari meiosis dan peristiwa segregasi
kromosom. Tidak semua kromosom dalam monosom yang berbeda berperilaku dengan cara yang
sama. Semua ini akan tergantung pada keberadaan daerah homolog pada kromosom yang belum
tentu dari pasangannya sendiri. Dalam ilmu terapan, tanaman monosomik spesifik lebih mudah
dimanipulasi daripada yang disomik. Kemudian dapat dilanjutkan ke persilangan konvensional
untuk menghasilkan varietas baru.

Kelainan Determinasi dan Diferensiasi Seks

Selama perkembangan embrio, gonad akan berkembang menjadi gonad bipontensial terlebih
dahulu. Apabila terjadi kelainan akan mengakibatkan kelainan perkembangan seks atau yang
disebut dengan Disorders of Sex Development (DSD). Salah satu bentuk kelainan DSD adalah
disgenesis gonad (DG), yaitu testis atau ovarium gagal berkembang sempurna yang diakibatkan
karena kelainan jumlah atau struktur kromosom seks, atau karena adanya mutasi gen pada saat
perkembangan gonad. Apabila terjadi kelainan perkembangan lempeng gonad (gonad streak)
akan menghasilkan individu yang mempunyai kariotipe 46,XY dengan disgenesis gonad
sempurna (Pure Gonadal Dysgenesis (PGD)) yang disebut dengan swyer syndrome. Individu
dengan PGD akan berkembang menjadi individu wanita dengan organ dalam seperti wanita
normal, akan tetapi terdapat kelainan pada perkembangan alat genitalia eksterna dan kariotipenya
(46,XY). Mutasi atau delesi pada gen SRY, sekitar 15 – 20% akan mengakibatkan terjadinya
DG. Insidensi terjadinya Swyer syndrome adalah 1:100.000 kelahiran neonatus. Sedangkan
apabila terjadi kelainan perkembangan lempeng gonad pada individu dengan kromosom 46, XX
akan menghasilkan individu dengan kelainan PGD. Kelainan tersebut bisa dikarenakan adanya
mutasi pada PSMC3IP/HOP2 yang menghilangkan koaktivator untuk transkripsi estrogen. Selain
karena disgenesis gonad, kelainan determinasi dan diferensiasi seks juga diakibatkan adanya
kelainan kromosom. Salah satu jenis kelainan kromosom yang sering dijumpai adalah adanya
kromosom mosaik. 45, X (Turner Syndrom),
Turner’svariants ; 45,X/46,XX 45,X/46, XY. Sindrom Turner merupakan jenis kelainan
kromosom yang sering dijumpai, dengan frekuensi 1 : 2500 kelahiran neonatus dengan fenotip
wanita.Sindrom Turner dengan kariotipe 45, X merupakan jenis kelainan yang paling sering
dijumpai. Monosomi kromosom X terjadi karena adanya nondisjunction sebagai hasil dari
kegagalan kromatid seks memisah selama proses meiosis gamet orang tua.
EMBRIOGENESIS ABNORMAL
Kegagalan atau ketidaksempurnaan dalam proses embriogenesis dapat menyebabkan
terjadinya malformasi pada jaringan atau organ. Sifat dari kelainan yang timbul tergantung pada
jaringan yang terkena, penyimpangan, mekanisme perkembangan, dan waktu pada saat
terjadinya. Penyimpangan pada tahap implantasi dapat merusak embrio dan menyebabkan
abortus spontan. Diperkirakan 15% dari seluruh konsepsi akan berakhir pada periode ini.Bila
proliferasi sel tidak adekuat dapat mengakibatkan terjadinya defisiensi struktur, dapat berkisar
dari tidak terdapatnya ekstremitas sampai ukuran daun telinga yang kecil. Abnormal atau tidak
sempurnanya diferensiasi sel menjadi jaringan yang matang mungkin akan menyebabkan lesi
hamartoma lokal seperti hemangioma atau kelainan yang lebih luas dari suatu organ. Kelainan
induksi sel dapat menyebabkan beberapa kelainan seperti atresia bilier, sedangkan
penyimpangan imigrasi sel dapat menyebabkan kelainan seperti pigmentasi kulit (Effendi, 2006).
Menurut Effendi, etiologi kelainan bawaan dapat dibedakan menjadi:
1. Faktor genetik
Kelainan karena faktor genetik adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh kelainan
pada unsur pembawa keturunan yaitu gen. Kelainan yang disebabkan oleh faktor genetik
dikelompokkan ke dalam kelainan akibat mutasi gen tunggal, kelainan aberasi kromosom, dan
kelainan multifaktorial (gabungan genetik dan pengaruh lingkungan).
a. Kelainan mutasi gen tunggal (single gen mutant)
Kelainan single gen mutant atau disebut juga pola pewarisan Mendel (Mendelian) terbagi 4
macam antara lain: otosomal resesif, otosomal dominan, x-linked recessive, x-linked
dominant. Kelainan bawaan dari otosomal resesif antara lain albino, defisiensi alfa-1
antitripsin, talasemia, fenilketonuria serta galaktosemia. Kelainan bawaan dari otosomal
dominan antara lain: aniridia, sindrom Marfan, ginjal polikistik, retinoblastoma, korea
huntington, hiperlipoproteinemia, dan lainlain. Kelainan bawaan x-linked recessive antara
lain: diabetes insipidus, buta warna, haemofilia, serta retinitis pigmentosa. Kelainan
bawaan x-linked dominant sangat sedikit jenisnya, antara lain rakitis yang resisten terhadap
pengobatan vitamin D.
b. Gangguan keseimbangan akibat kelainan aberasi kromosom
Kelainan kromosom dibagi atas aberasi numerik dan aberasi struktural. Kelainan pada
struktur kromosom seperti delesi, translokasi, inversi, dan lain sebagainya, ataupun
perubahan pada jumlahnya (aberasi kromosom numerik/ aneuploidi) yang biasanya berupa
trisomi, monosomi, tetrasomi, dan lain sebagainya. Kelainan bawaan berat (biasanya
merupakan anomali multipel) seringkali disebabkan aberasi kromosom. Aberasi numeric
timbul karena terjadinya kegagalan proses replikasi dan pemisahan sel anak yang disebut
juga non-disjunction. Sedangkan aberasi struktural terjadi apabila kromosom terputus,
kemudian dapat bergabung kembali atau hilang. Sebagai contoh dari aberasi kromosom
antara lain: Sindrom Trisomi 21, Sindrom Trisomi 18, Sindrom 13, Sindrom Turner, dan
Sindrom Klinefelter. Sejumlah gambaran yang sering ditemukan pada anak dengan
kelainan kromosom antar lain bentuk muka yang aneh, telinga tidak normal, kelainan
jantung dan ginjal, kaki dan tangan tidak normal, guratan-guratan simian, guratan tunggal
pada jari kelima, serta lahir dengan berat badan rendah.
c. Kelainan Multifaktorial
 Kelainan multifaktorial adalah faktor lingkungan (non-genetik) yang dapat menyebabkan
terjadinya kelainan kongenital.Faktor lingkungan ini termasuk faktor sosial, ekonomi, umur
ibu hamil, teratogen, dsb (Effendi, 2006).

2. Faktor nongenetik
Kelainan oleh faktor non-genetik dapat disebabkan oleh obat-obatan, teratogen, dan
radiasi.Teratogen adalah obat, zat kimia, infeksi, penyakit ibu, yang berpengaruh pada janin
sehingga menyebabkan kelainan bentuk atau fungsi pada bayi yang dilahirkan (Effendi,
2006). Penyebab dari kelainan kongenital adalah faktor usia, faktor kromosom, factor
mekanik, faktor infeksi, faktor obat, faktor hormonal, faktor radiasi, faktor fisik pada rahim,
faktor gizi, riwayat kesehatan ibu, paritas, dan jarak kehamilan. Sedangkan penyebab
kelainan kongenital yang termasuk dalam karakteristik ibu adalah usia, riwayat penyakit,
paritas, dan jarak antar kelahiran (Muslihatun, 2010). Genetik heterogenitas adalah suatu
kondisi yang disebabkan oleh mutasi pada alel yang berbeda atau non-alelik.Sehingga ciri-
ciri fenotip lebih diutamakan daripada genotip sebagai dasar ditegakkannya
diagnosis.Misalnya kasus ketulian pada masa anak-anak, biasanya diturunkan dari gen
tunggal dan kebanyakan secara autosomal resesif, tetapi kadang diturunkan secara
autosomal dominan atau terkait dengan jenis kelamin.Beberapa kasus bahkan disebabkan
karena kondisi lingkungan seperti Rubella Embryopathy. Sehingga resiko berulang
kebanyakan adalah 25 % atau 0 % (Dewi et al, 2013). Kelainan kongenital atau bawaan
adalah kelainan yang sudah ada sejak lahir yang dapat disebabkan oleh faktor genetik
maupun non genetik. Ilmu yang mempelajari kelainan bawaaan disebut dismorfologi
(Effendi, 2006). Kelainan bawaan adalah kelainan yang terjadi saat lahir atau sebelum lahir.
Kelainan bawaan merupakan kelainan yang meliputi malformasi kongenital, deformasi, dan
kelainan kromosom, namun tidak meliputi inborn error of metabolism (Birth Defects in
South-East Asia A Public Health Challenge, 2013). Kelainan kongenital merupakan
kelainan struktur, fungsional, maupun metabolism tubuh yang terjadi pada saat kelahiran
dan menyebabkan disabilitas mental maupun fisik dan juga dapat menyebabkan kematian
bayi baru lahir. Kelainan kongenital ada yang ringan dan terdapat juga yang berat. Terdapat
4.000 kasus kelainan bawan janin, yang beberapa kelainan tersebut dapat diobati dan yang
lainnya tidak dapat diobati, yang kemudian berujung kepada kematian bayi baru lahir
(Deassy etal, 2015). Kelainan bawaan dapat disebabkan beberapa hal, yaitu gangguan
kromosom atau gen, faktor lingkungan (defisiensi nutrisi, penyakit infeksi, kondisi
kesehatan ibu, obat teratogenik, alkohol, polutan, dan lain-lain), dan komplek genetik,
namun juga terdapat penyebab yang tidak diketahui. Jumlah kasus kelainan bawaan cukup
banyak. Data WHO menunjukkan terjadi 7,9 juta kasus kelainan bawaan setiap tahunnya
dan 3,3 juta kematian dini akibat kelainan bawaan di dunia. Di Asia Tenggara diperkirakan
kasus kelainan bawaan berjumlah 1.946.606 kasus setiap tahunnya. Di Indonesia, prevalensi
kelainan bawaan sebesar 59,3 setiap 1.000 kelahiran hidup (Birth Defects in South-East Asia
A Public Health Challenge, 2013). Dari 44% penyebab kematian neonatus di dunia,
kelainan bawaan menjadi penyebab kematian sebesar 4%, lainnya disebabkan oleh
komplikasi kelahiran preterm 15%, keadaan berkaitan intrapartum 11%, sepsis 7%,
gangguan neonatal lainnya 4%, pneumonia 2%, dan tetanus 1% (Liu et al, 2015). Di regio
Asia Tenggara WHO, kelainan bawaan berkontribusi dalam 4% kematian neonatus. Di
Indonesia 10,5% kematian neonatus disebabkan oleh kelainan bawaan (Birth Defects in
South-East Asia A Public Health Challenge, 2013).