Anda di halaman 1dari 19

Tugas Individu

Makalah

Teknologi Fermentasi

Produksi Antibiotik Penisilin dalam Industri

Oleh :

Rezita Azizah

NIM. 0906121541

Program Studi Teknologi Hasil Pertanian

Fakultas Pertanian

Universitas Riau

Pekanbaru

2011

1
Daftar Isi

Daftar Isi…………………………………………………………………………….. 2

I. Pendahuluan

I.1. Latar Belakang…………………………………………………………… 3

I.2. Tujuan……………………………………………………………………. 4

II. Isi

II.1. Manfaat dan Pentingnya Penisilin………………………………………..


5

II.2. Jenis-Jenis dan Mekanisme Kerja Penisilin……………………………...


6

II.3. Prinsip Produksi Penisilin………………………………………………..


8

II.4. Efektifitas Penisilin………………………………………………………


10

II.5. ß-Lactam antibiotic dan Cephalosporin………………………………….


10

III. Penutup

III.1. Kesimpulan………………………………………………………………
15

III.2. Saran……………………………………………………………………..
15

Daftar Pustaka………………………………………………………………………. 16

2
I. Pendahuluan

I.1. Latar Belakang

Pada zaman dahulu, orang Mesir kuno dan zaman Cina kuno telah menggunakan
suatu ekstrak jamur untuk mengatasi berbagai infeksi. Zat tersebut bekerja dengan cepat
sebab beberapa jamur menghasilkan unsur antibiotik.

Antibiotik adalah suatu zat pembunuh bakteri yang merupakan suatu obat yang
dapat membunuh atau memperlambat pertumbuhan bakteri. Antibiotik tidak punya efek
melawan virus, jamur, atau benalu. Antibiotik adalah satu kelas antimicrobials, suatu
kelompok lebih besar yang juga meliputi anti-viral, anti-fungal, dan obat anti-parasitik.
Tidak sama dengan perawatan sebelumnya untuk infeksi yang mencakup racun seperti

3
arsenik dan strychnine, antibiotik berlabel “magic bullets” obat yang menargetkan
penyakit tanpa merugikan orang yang menggunakannya.

Alexander Fleming sendiri terkenal karena dia merupakan ahli peneliti yang
sangat pandai, tetapi ceroboh dan laboratoriumnya sendiri sering terlihat berantakan.
Tahun 1928, setelah pulang dari liburan panjang, Fleming baru teringat akan bakteri-
bakteri dipiringan laboratorium lupa di simpan baik-baik, dan telah terkontaminasi
dengan sejenis jamur. Beberapa piring laboratorium yang berisikan bakteri di buang,
tetapi kemudian Fleming memperhatikan bahwa perkembangan bakteri pada daerah yang
terkontaminasi oleh jamur tersebut menjadi terhambat. Fleming kemudian mengambil
sampel contoh dari jamur tersebut dan menelitinya, dia menemukan bahwa jamur tersebut
berasal dari genus Penicillium. Inilah sebabnya mengapa obat tersebut bernama penicillin
atau penisilin (Indonesia).

Karena penisilin waktu itu sangat sukar untuk dikembangkan, Fleming putus asa
untuk mengembangkan antibiotik tersebut. Segera setelah Fleming tidak lagi
mengembangkan penisilin, Howard Florey dan Ernst Chain mengambil alih
pengembangan tersebut dan melakukan produksi besar-besaran dengan bantuan dana dari
pemerintah Amerika dan Inggris.

I.2. Tujuan

Tujuan yang ingin dicapai penulisan makalah ini adalah untuk mengetahui:

- Sejarah, manfaat serta pentingnya antibiotik penisilin

- Jenis dan mekanisme bekerjanya penisilin sebagai antibiotik

4
- Prinsip-prinsip produksi penisilin

- Jenis-jenis Prekursor penisilin sehingga produknya berbeda

- Efektifitas penisilin pada bakteri gram positif

- ß-Lactam antibiotic dan Cephalosporin beserta struktur kimianya

5
II. Isi

II.1. Manfaat dan Pentingnya Penisilin

Selama Perang Dunia II, penisilin membuat perbedaan besar dalam jumlah
kematian dan amputasi akibat luka yang terinfeksi antara pasukan Sekutu, tabungan yang
diperkirakan 12% -15% dari kehidupan. Ketersediaan sangat terbatas, namun, karena
kesulitan pembuatan penisilin jumlah besar dan oleh clearance ginjal obat cepat, yang
memerlukan dosis sering. Penisilin secara aktif diekskresikan, dan sekitar 80% dari dosis
penisilin dikeluarkankan dari tubuh dalam waktu tiga sampai empat jam pemakaian.
Memang, selama era awal penisilin, obat itu sangat langka dan sangat dihargai sehingga
menjadi kebiasaan untuk mengumpulkan urin dari pasien yang diobati, sehingga penisilin
dalam air seni dapat diisolasi dan digunakan kembali.

Ini bukan solusi yang memuaskan, sehingga para peneliti mencari cara untuk
memperlambat ekskresi penisilin. Mereka berharap untuk menemukan sebuah molekul
yang bisa bersaing dengan penisilin untuk transporter asam organik bertanggung jawab
atas ekskresi, seperti transporter yang secara istimewa akan mengeluarkan molekul
bersaing dan penisilin akan ditahan. Agen uricosuric probenesid terbukti cocok. Ketika
probenesid dan penisilin yang diberikan bersama-sama, probenesid kompetitif
menghambat ekskresi penisilin, meningkatkan konsentrasi penisilin dan memperpanjang
aktivitasnya. Akhirnya, kemunculan teknik produksi massal dan penisilin semi-sintetik
memutuskan masalah pasokan, sehingga penggunaan probenesid menurun.

6
Penicillin adalah antibiotik yang paling penting dan mempunyai beberapa indikasi
spesifik. Antibiotik adalah agen kemoterapi yang dibuat oleh mikroorganisme hidup, dan
bukan melalui sintesis kimia.

Penicillin adalah antibiotik yang digunakan untuk mengobati bermacam jenis


infeksi yang disebabkan oleh bakteri, atau lebih dikenal sebagai obat anti-bakteri.
Antibiotik seperti penicillin diproduksi oleh jamur Penicillium chrysogenum yang
membunuh mikroorganisme asing dan menghentikan replikasi mereka.

Bangun dasar dari semua Penisilin adalah asam 6-aminopenisilanat, yaitu suatu
dipeptida bisiklik dari sistein dan valin. Berbagai senyawa penisilin alam serta hasil
sintesis parsial berbeda terutama pada asam karboksilat, yang dengan gugus amino pada
posisi 6 membentuk amida. Di samping itu, gugus karboksil pada C-2 dapat terbebas atau
membentuk ester. Dari penisilin alam yang ditemukan seperti Penisilin dari kultur
Penicillium notatum dan Penicillium chrysogenum, hanya benzilpenisilin (penisilin G)
yang memiliki aktivitas biologis praktis.

Pengembangan yang selanjutnya terjadi adalah dengan mengisolasi dan


memproduksi asam aminopenisilanat melalui pemecahan enzimatis benzylpenicilin,
yaitu: dengan pembentukan amida antara asam 6-amino-penisilaat dan berbagai asam
sehingga dapat dibuat sejumlah penisilin baru secara sintetik parsial.

Adapun keuntungan dengan mensintesis penisilin baru secara sintetik parsial,


kelemahan pada Penisilin G dapat diatasi, misalnya: kepekaan terhadap asam sehingga
pada pemakaian secara oral banyak yang tidak terabsorpsi, inaktivasi oleh Penisilinase,
ketidakefektifan terhadap mikroba Gram negatif umumnya.

II.2. Jenis-Jenis dan Mekanisme Kerja Penisilin

Benzatin benzilpenisilin atau benzatin penisilin adalah penisilin yang lambat


diserap pada sirkulasi, dimasukkan secara intramuskular atau disuntikkan pada otot, dan
akan terhidrolisa menjadi benzilpenisilin in vivo. Obat ini dipilih ketika konsentrasi

7
rendah benzilpenisilin diperlukan, memperpanjang kerja antibiotika 2-4 minggu setelah
dosis tunggal intramuskular.

Indikasi spesifik untuk benzatin penisilin:

• Profilaksis dari demam reumatik


• Sifilis awal atau laten

Gambar 1. Penisilin G (Benzilpenisilin)

Benzilpenisilin atau penisilin G adalah penisilin standar emas. Penisilin G secara


khusus diberikan tidak melalui mulut karena sifatnya yang tak stabil dengan asam
hidroklorat di lambung. Penisilin G adalah antibiotik pertama yang berfungsi secara
klinis, ditemukan oleh Howard Florey dan koleganya pada tahun 1939.

Indikasi spesifik untuk benzilpenisilin:

• Selulit
• Endokarditis bakteri
• Meningitis
• Pneumonia aspirasi, abses paru-paru
• Sifilis
• Septisemia pada anak-anak

Fenoksimetilpenisilin , atau dikenal dengan penisilin V, adalah penisilin yang


aktif secara oral (diberikan melalui mulut). Obat ini kurang aktif dibandingkan

8
benzilpenisilin. Obat ini hanya sesuai pada kondisi konsentrasi jaringan tinggi tidak
diperlukan.

Indikasi spesifik untuk fenoksimetilpenisilin:

• Infeksi karena Streptococcus pyogenes


o Tonsilitis
o Faringitis
o Infeksi kulit
• Profilaksis demam reumatik
• Gingivitis sedang hingga parah (dengan metronidazol)

Prokain benzilpenisilin, atau penisilin prokain, adalah kombinasi dari


benzilpenisilin dengan prokain agen anestesi lokal. Obat disuntik melalui otot, secara
lambat akan diserap ke sirkulasi dan dihdrolisa menjadi benzilpenisilin.

Kombinasi ini bertujuan untuk mengurangi rasa sakit dan tidak nyaman karena suntikkan
penisilin yang banyak ke dalam otot. Perlakuakn ini sering digunakan pada kedokteran
hewan.

Indikasi spesifik untuk prokain benzilpenisilin:

• Sifilis
• Infeksi saluran pernapasan
• Selulitis
• Antraks

II.3. Prinsip Produksi Penisilin

9
Penisilin adalah hasil metabolit sekunder jamur Penicillium yang dihasilkan ketika
pertumbuhan jamur dihambat oleh stres. Hal ini tidak diproduksi selama pertumbuhan
aktif. Produksi juga dibatasi oleh umpan balik dalam jalur sintesis penisilin.

α-ketoglutarate + AcCoA → homocitrate → asam L-α-aminoadipic → L-Lysine + β-


laktam

Produk-oleh L-Lysine menghambat produksi homocitrate, sehingga kehadiran lisin


eksogen harus dihindari dalam produksi penisilin.

Sel Penicillium tumbuh menggunakan teknik yang disebut kultur yang diberi-batch, di
mana sel-sel terus-menerus tunduk stres dan akan menghasilkan banyak penisilin.
Sumber karbon yang tersedia juga penting: Glukosa menghambat penisilin, sedangkan
laktosa tidak. PH dan tingkat nitrogen, lisin, fosfat, dan oksigen dari batch harus
dikendalikan secara otomatis.

Produksi Penisilin muncul sebagai suatu industri sebagai akibat langsung dari Perang
Dunia II. Selama perang, ada banyak pekerjaan yang tersedia di AS di bagian depan
rumah. Perang Dewan Produksi didirikan untuk memantau distribusi pekerjaan dan
produksi. Penisilin diproduksi dalam jumlah besar selama perang dan industri makmur.

Pada bulan Juli 1943, Perang Dewan Produksi menyusun rencana untuk distribusi massa
saham penisilin kepada pasukan Sekutu pertempuran di Eropa. Pada saat rencana ini, 425
juta unit per tahun sedang diproduksi. Sebagai akibat langsung dari perang dan Perang
Dewan Produksi, dengan Juni 1945 lebih dari 646.000.000.000 unit per tahun sedang
diproduksi.

Dalam beberapa tahun terakhir, metode bioteknologi diarahkan evolusi telah diterapkan
untuk menghasilkan oleh mutasi sejumlah besar strain Penicillium. Teknik ini diarahkan-
evolusi termasuk PCR rawan kesalahan, menyeret DNA, gatal, dan tumpang tindih untai
PCR.

10
Secara keseluruhan, ada total tiga langkah utama dan penting bagi biosintesis penisilin G
(benzilpenisilin)

• Langkah pertama dalam biosintesis penisilin G adalah larutan dari tiga asam amino-α-
aminoadipic asam L, L-cysteine, L-valin menjadi sebuah tripeptide. Sebelum kondensasi
menjadi sebuah tripeptide, asam amino L-valin akan menjalani epimerization dan
menjadi D-valin. Setelah kondensasi, tripeptide yang bernama δ-(L-α-aminoadipyl)-L-
cysteine-D-valin, yang juga dikenal sebagai ACV. Sementara reaksi ini terjadi, kita harus
menambahkan dalam ACVS katalitik enzim yang diperlukan, yang juga dikenal sebagai
sintetase δ-(L-α-aminoadipyl)-L-cysteine-D-valin. Ini ACVs enzim katalis diperlukan
untuk aktivasi dari tiga asam amino sebelum kondensasi dan epimerization transformasi
L-valin ke D-valin.
• Langkah kedua dalam biosintesis penisilin G adalah dengan menggunakan enzim untuk
mengubah ACV menjadi isopenicillin N. enzim ini isopenicillin N sintase dengan gen
pcbC tertutup. Para tripeptide pada ACV maka akan mengalami oksidasi, yang kemudian
memungkinkan penutupan cincin sehingga cincin bisiklik terbentuk. Ia menunjukkan
bahwa, jika''''Penicillium notatum ditumbuhkan pada substrat yang tepat, akan
memancarkan zat dengan sifat antibiotik, yang dijuluki penisilin. Pengamatan kebetulan
memulai era modern penemuan antibiotik. Perkembangan penisilin untuk digunakan
sebagai obat tersebut diberikan untuk pemenang Nobel Australia Howard Walter Florey
bersama dengan pemenang Nobel Jerman Ernst Chain dan ahli biokimia Inggris Norman
Heatley.
II.4. Efektifitas Penisilin

Efektivitas antibiotik bervariasi dengan reaksi dari infeksi, yaitu kemampuan dari
antibiotik untuk menjangkau lokasi infeksi dan kemampuan dari bakteri untuk menentang
atau inaktivasi terhadap antibiotik. Beberapa antibiotik yang benar-benar dapat
membunuh bakteri disebut bactericidal, sedangkan yang mencegah pertumbuhan bakteri
disebut bacteriostatic.

11
Penisilin hanya aktif melawan terhadap bakteri Gram-Positif yang mempunyai suatu
lapisan peptidoglikan tebal pada dinding selnya dan tidak aktif melawan jenis bakteri
Gram-Negatif.

Penisilin bekerja melawan bakteri Gram-positif seperti Staphylococcus sp dan


Pneumococcus sp dengan cara menghambat sintesis dinding sel bakteri, crosslinking dari
peptidoglikan polimer dicegah oleh enzim transpeptidase dari penicillin menyebabkan
dinding sel menerima air kelebihan yang menyebabkan dinding-dinding sel bakteri retak
atau lysis.

II.5. ß-Lactam antibiotic dan Cephalosporin

Antibiotik ß-Lactam adalah golongan antibiotika yang memiliki kesamaan


komponen struktur berupa adanya cincin ß-Lactam dan umumnya digunakan untuk
mengatasi infeksi bakteri. Terdapat sekitar ± 56 macam antibotik ß-Lactam yang
memiliki aktivitas antimikrobial pada bagian cincing ß-Lactamnya dan apabila cincin •

tersebut dipotong oleh mikroorganisme maka akan terjadi resistensi terhadap antibiotik
tersebut.

Antibiotik β-laktam bekerja dengan menghambat pembentukan peptidoglikan di


dinding sel. Beta -laktam akan terikat pada enzim transpeptidase yang berhubungan
dengan molekul peptidoglikan bakteri, dan hal ini akan melemahkan dinding sel bakteri
ketika membelah. Dengan kata lain, antibiotik ini dapat menyebabkan perpecahan sel
(sitolisis) ketika bakteri mencoba untuk membelah diri.

Pada bakteri Gram positif yang kehilangan dinding selnya akan menjadi
protoplas, sedangkam Gram negatif menjadi sferoplas. Protoplas dan sferoplas kemudian
akan pecah atau lisis.

12
Antibiotik sefalosporin terbagi menjadi 3 generasi, yang pertama adalah
cephalothin dan cephaloridine yang sudah tidak banyak digunakan. Generasi kedua
(antara lain: cefuroxime, cefaclor, cefadroxil, cefoxitin, dll.) digunakan secara luas untuk
mengatasi infeksi berat dan beberapa di antaranya memiliki aktivitas melawan bakteri
anaerob[. Generasi ketiga dari sefalosporin (di antaranya: ceftazidime, cefotetan,
latamoxef, cefotetan, dll.) dibuat pada tahun 1980-an untuk mengatasi infeksi sistemik
berat karena bakteri gram negatif-basil.

Seperti antibiotik Betalaktam lain, mekanisme kerja antimikroba Sefalosporin


ialah dengan menghambat sintesis dinding sel mikroba. Yang dihambat adalah reaksi
transpeptidase tahap ketiga dalam rangkaian reaksi pembentukan dinding sel.

Sefalosporin aktif terhadap kuman gram positif maupun garam negatif, tetapi
spektrum masing-masing derivat bervariasi.

Hingga tahun 2006 golongan Sefalosporin sudah menjadi 4 generasi, pembedaan generasi
dari Sefalosporin berdasarkan aktivitas mikrobanya dan yang secara tidak langsung
sesuai dengan urutan masa pembuatannya.

Berikut merupakan penggolongan generasi Sefalosporin :

13
Berdasarkan khasiat antimikroba dan resistensinya terhadap betalakmase, sefalosporin
lazimnya digolongkan sebagai berikut :

1. Generasi ke I, yang termasuk dalam golongan ini adalah Sefalotin dan sefazolin,
sefradin, sefaleksin dan sefadroxil. Zat-zat ini terutama aktif terhadap cocci Gram positif,
tidak berdaya terhadap gonococci, H. Influenza, Bacteroides dan Pseudomonas. Pada
umumnya tidak tahan terhadap laktamase.

2. Generasi ke II, terdiri dari sefaklor, sefamandol, sefmetazol, dan sefuroksim lebih aktif
terhadap kuman Gram-negatif, termasuk H.influenza, Proteus, Klensiella, gonococci dan
kuman-kuman yang resisten untuk amoksisilin. Obat-obat ini agak kuat tahan-laktamase.
Khasiatnya terhadap kuman Gram-positif (Staph dan Strep) lebih kurang sama.
3. Generasi ke III, Sefoperazon,sefotaksim, seftizoksim, seftriaxon, sefotiam, sefiksim,
sefpodoksim, dan sefprozil. Aktivitasnya terhadap kuman Gram-negatif lebih kuat dan
lebih luas lagi dan meliputi Pseudomonas dan Bacteroides, khususnya seftazidim.
Resistensinya terhadap laktamase juga lebih kuat, tetapi khasiatnya terhadap stafilokok
jauh lebih rendah.

4. Generasi ke IV, Sefepim dan sefpirom. Obat-obat baru ini (1993) sangat resisten
terhadap laktamase, sefepim juga aktif sekali terhadap Pseudomonas.

14
Gambar 2. Strutur Sefalosporin

Pembuatan Antibiotik Sefalosporin

Cendawan C. acremonium ditumbuhkan pada agar-agar miring selama 7 hari, koloninya


disuspensikan dengan akuades steril dan dituangkan ke dalam cawan petri steril yang
selanjutnya diletakkan di bawah lampu ultraviolet (UV) yang telah dikondisikan dengan
jarak 15 cm. Pengambilan contoh sebanyak 1 ml dilakukan tepat pada saat cawan petri
mulai diletakkan di bawah lampu UV (0 menit) sampai 50 menit dengan interval
pengambilannya setiap 5 menit. Contoh dimasukkan ke dalam tabung reaksi berisi 9 ml
akuades steril, dikocok, dan didiamkan selama 30 menit dalam gelap. Dari setiap contoh
tersebut dibuat kurva matinya untuk mengetahui jarak dan waktu radiasi yang tepat.
Selain itu juga dicoba kombinasi mutasi menggunakan sinar UV dan metode kimia
menggunakan etil metana sulfonat (EMS). Mutan terpilih diseleksi lagi untuk
mendapatkan mutan unggul yang menghasilkan antibiotik sefaloporin C.
Penggunaan sinar UV 254 nm pada jarak 15 cm dari objek selama 29 menit dapat
meningkatkan produksi sefalosporin C sebesar 128.0% dari hasil mutasi I dan 149.1%
dari hasil mutasi II. Produksi sefalosporin C dapat ditingkatkan dengan mutasi fisik
menggunakan sinar UV yang dikombinasikan dengan cara kimia menggunakan EMS
dengan konsentrasi 160 µl/ml selama 45 menit, yakni menghasilkan kenaikan produksi
sefalosporin C sebesar 198.8% pada mutan GBKI-17.

Penggunaannya

15
Sebagian besar dari sefalosporin perlu diberikan parenteral dan terutama digunakan di
rumah sakit.

1. Generasi I, digunakan per oral pada infeksi saluran kemih ringan dan sebagai obat
pilihan kedua pada infeksi saluran napas dan kulit yang tidak begitu parah dan bila
terdapat alergi untuk penisilin.

2. Generasi II atau III, digunakan parenteral pada infeksi serius yang resisten terhadap
amoksisilin dan sefalosporin generasi I, juga terkombinasi dengan aminoglikosida
(gentamisin, tobramisin) untuk memperluas dan memperkuat aktivitasnya. Begitu pula
profilaksis pada antara lain bedah jantung, usus dan ginekologi. Sefoksitin dan
sefuroksim (generasi ke II) digunakan pada gonore (kencing nanah) akibat gonokok yang
membentuk laktamase.

3. Generasi III, Seftriaxon dan sefotaksim kini sering dianggap sebagai obat pilihan
pertama untuk gonore, terutama bila telah timbul resistensi terhadap senyawa fluorkuinon
(siprofloksasin). Sefoksitin digunakan pada infeksi bacteroides fragilis.
4. Generasi IV, dapat digunakan bila dibutuhkan efektivitas lebih besar pada infeksi
dengan kuman Gram-positif.

16
III.Penutup

III.1. Kesimpulan

• Antibiotik adalah suatu zat pembunuh bakteri yang merupakan suatu obat yang dapat
membunuh atau memperlambat pertumbuhan bakteri

• Penisilin adalah antibiotik yang digunakan untuk mengobati bermacam jenis


infeksi yang disebabkan oleh bakteri, atau lebih dikenal sebagai obat anti-bakteri

• Penisilin adalah hasil metabolit sekunder jamur Penicillium

• Penisilin hanya aktif melawan terhadap bakteri Gram-Positif yang mempunyai


suatu lapisan peptidoglikan tebal pada dinding selnya dan tidak aktif melawan
jenis bakteri Gram-Negatif

• Antibiotik ß-Lactam adalah golongan antibiotika yang memiliki kesamaan


komponen struktur berupa adanya cincin ß-Lactam dan umumnya digunakan
untuk mengatasi infeksi bakteri

• Sefalosporin aktif terhadap kuman gram positif maupun garam negatif, tetapi
spektrum masing-masing derivat bervariasi

III.2. Saran

Efektivitas antibiotik bervariasi dengan reaksi dari infeksi, yaitu kemampuan dari
antibiotik untuk menjangkau lokasi infeksi dan kemampuan dari bakteri untuk menentang
atau inaktivasi terhadap antibiotik. Untuk itu penggunaan antibiotik sebaiknya dilakukan

17
sesuai dengan petunjuk dokter agar sesuai dengan kebutuhannya. . Semakin tingi
penggunaan antibiotik semakin tinggi pula tekanan selektif proses evolusi dan poliferasi
strain mikroorganisme yang bersifat resisten. Mikroorganisme patogen yang resisten
terhadap antibiotik sangat sulit dieliminasi selama proses infeksi, dan infeksi oleh
beberapa strain bakteri dapat berakibat letal (kematian).

Daftar Pustaka

Aguskrino. 2011. Resistensi Mikroorganisme terhadap Antibiotik. http://aguskrisnoblog.


wordpress.com /2011/01/14/ resistensi-mikroorganisme-terhadap-antibiotik/. Diakses
pada tanggal 17 Mei 2011.

Anonim. 2010. Antibiotik: Mekanisme Cara Kerja dan Klasifikasinya.


http://sectiocadaveris.wordpress.com/artikel-kedokteran/antibiotik-mekanisme-cara-
kerja-dan-klasifikasinya/. Diakses pada tanggal 17 Mei 2011.

Anonim. 2010. Produksi Penisilin. http://www.news-medical.net/health/Penicillin-


Production.aspx.Diakses pada tanggal 17 Mei 2011.
Hanayuliana. 2011. Obat Anti Bakteri yang Menghambat Sintesis Dinding Sel (Penicillin).
http://hanayuliana.wordpress.com/2011/01/15/kimia-medisinal-penicillin/. Diakses pada
tanggal 17 Mei 2011.

Muehlen. 2008. Penicillin dan Penggunaannya dalam Veteriner. http://muehlen-


bekia.blogspot.com/2008/07/penicillin-dan-penggunaanya-dalam-dunia.html. diakses
pada tanggal 5 Mei.
Sinta Sasika Novel. 2009. Pahami Antibiotik.http://novelss. wordpress.com /
2009/05/15/antibiotik/.Diakses pada tanggal 5 Mei 2011.

Valdis Rein. 2011. Sefalosporin. http://valdisreinaldo.blogspot.com/2011/03/sefalosporin.html.


Diakses pada tanggal 17 mei 2011.

Wikipedia. 2011. Antibiotik ß-Lactam. http://id.wikipedia.org/wiki/Antibiotik_beta-laktam6


Maret 2011. Diakses pada tanggal 17 Mei 2011.

18
Wikipedia. 2011. Penisilin. http://id.wikipedia.org/wiki/Penisilin. Diakses pada tanggal 17 Mei
2011.

19