Dopamina en el estriado

Samantha Espinosa Vargas,1 Phd. Jorge Valente Flores Hernandez2

Facultad de Psicología1, Instituto de Fisiología, BUAP2

Resumen

La dopamina es concebida como uno de los

neurotransmisores catecolaminérgicos más importantes del sistema
nervioso central(SNC) se le relaciona con la regulación de diversas
funciones motoras, neuroendocrinas, motivacionales, efectivas, así
como con el consumo de drogas altamente adictivas como la cocaína,
las anfetaminas y otros psicoestimulantes. La Biosíntesis de
dopamina se lleva a cabo a partir de la L-tirosina. Se han identificado
cinco tipos de receptores dopaminérgicos, acoplados a proteína G y
divididas en dos familias farmacológicas denominadas D1 y D2. Los
receptores de la familia D1 poseen dos subtipos el D1 y D5 y son los
que estimulan la formación de monofosfato cíclico de
adenosina(AMPc) como principal mecanismo de transducción de
señales. Los subtipos de los receptores de la familia D2 son D2, D3 y
D4, los cuales inhiben la formación de AMPc. Los receptores
dopaminérgicos están distribuidos en diversas áreas del SNC
dependiendo del subtipo y están relacionados con la deficiencia de
dopamina, con las enfermedades de Parkinson, Esquizofrenia,
Epilepsia, Trastorno Hiperactivo de Déficit de Atención (ADHD) entre
otros.

Introducción

la dopamina era hasta hace poco tiempo considerada como un producto del metabolismo
de las catecolaminas, sin embargo al observarse que la distribución cerebral de la
dopamina y la noradrenalina eran diferentes, se le empezó a considerar más seriamente
como neurotransmisor aparte. El refinamiento de técnicas anatómicas, mostró que gran
parte de la dopamina cerebral se centraba en los ganglios basales concluyendo entonces
que esta sustancia podría tener algo que ver con el control del movimiento y por lo tanto
en patologías como la de Parkinson, así mismo fue descrito uno de los fenómenos que
parece ser que tiene gran relevancia en la aparición de esquizofrenia, la hiperactividad
dopaminérgica, o exceso de producción de dopamina, por fallos en su eliminación o por
un exceso de receptores dopaminérgicos.

A partir de éstos dos sucesos la dopamina se convirtió en un neurotransmisor cuya

importancia será descrita como el parte aguas hacia la recuperación, diagnóstico y
tratamiento de muchas patologías crecientes en la sociedad. [1]

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 Dopamina

La dopamina, como el resto de las catecolaminas, se sintetiza a partir de la l-tirosina,

que debe ser transportada hacia el cerebro a través de la barrera hematoencefálica hasta
la neurona dopaminérgica. Allí la enzima tirosina- hidroxilasa la transformara en l-
dihidroxifenilanananina(L-DOPA), y la DOPA descarboxilasa a dopamina. [1]

Vías dopaminérgicas centrales

Se han descrito tres sistemas dopaminérgicos principales en el cerebro:

a) El sistema nigro- estriado, donde los cuerpos celulares se hallan localizados en la

sustancia nigra y sus axones proyectan hacia el neoestriado.
b) El sistema mesolímbico y mesocortical que se originan en el área tegmental ventral del
mesencéfalo y envía sus axones hacia estructuras estriatales ,límbicas y corticales.
c) El sistems tuberoinfundibular, con fibras relativamente cortas que nacen en el
hipotálamo y terminan en la hipófisis y la eminencia media.

Existen también interneuronas dopaminérgicas en la retina, el bulbo olfatorio y el

hipotálamo. [1]

Receptores Dopaminérgicos

Se han clasificado en dos grandes grupos, dependiendo de sus efectos en una enzima
llamada adenilato-ciclasa. Ésta enzima está encargada de aumentar los niveles
intracelulares del adenosín monofosfato cíclico (AMPc), compuesto que sirve para
activar sistemas enzimáticos ligados más directamente a los efectos biológicos.Así, los
receptores D1estimulan la adenilato-ciclasa mientras los D2 la inhiben

Ambos receptores han sido encontrados en áres de proyección dopaminérgica aunque es

posible que se encuentren en otros tipos de células.

Técnicas recientes han permitido identificar cuatro subtipos del receptor D2 y dos del
receptor D1,quizá la lista se extienda en el futuro. [1]

Síntesis DA

La síntesis de DA tiene lugar en las terminales nerviosas dopaminérgicas donde se

encuentran en alta concentración las enzimas responsables de su síntesis, la tirosina
hidroxilasa (TH) y la descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos [2],y el co-factor
tetrahidrobiopterina (BH4) con O2 y Fe++, y convertida a dopamina por la enzima
descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC) y el co-factor fosfato de piridoxal o
vitamina B6 [3].

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Figura 1 Vía de síntesis de dopamina

Estriado

La innervación dopaminérgica en el estriado juega un papel esencial en muchos aspectos

del control motor, cognitivo y límbico. Los cuerpos neuronales de las células A9 que
conforman a la SNpc y que se proyectan hacia el estriado en la región ventro-lateral se
conoce como la vía nigroestriatal importante para la ejecución del movimiento.

La pérdida neuronal dopaminérgicas de la SNpc se evidencia con signos motores tales como
bradicinesia, rigidez y temblor exhibidos por pacientes con EP.

La liberación de DA en el estriado modula la actividad de la vía estriado-pálidal (vía

indirecta) y la vía estriado-nigral del circuito de los ganglios basales, para regular la
actividad tálamo-cortical esencial en el control del movimiento voluntario.[4].Además, la
liberación de DA, en el estriado por parte de las fibras originadas en la SNpc esta bajo
control a través de diferentes mecanismos pre-sinápticos, uno de ellos son los receptores
dopaminérgicos de tipo D2 que inhiben la excitabilidad de la terminal nerviosa [4 ] por
la activación de los canales de K+ [5 ] y como consecuencia se reduce la liberación de
DA al espacio sináptico [6].

En la EP donde existe una muerte neuronal de la SNpc, y como consecuencia una

disminución de DA en el estriado, la terapéutica esta basada en la administración de L-
DOPA, esta debe ingresar a las neuronas para luego ser convertida en DA por la DCAA
en las terminales nerviosas [7].

Existe una mayor densidad de los receptores D1 en neuronas estriatales gabaérgicas que
se proyectan hacia la parte interna del globo pálido conocida como vía directa del
circuito de los ganglios basales y que además su activación facilita el movimiento.

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Esquizofrenia y dopamina

La dopamina es uno de los principales neurotransmisores involucrados en la génesis de

la esquizofrenia. El planteamiento actúa del funcionamiento dopaminérgico radica en la
presencia de un estado hopodopaminérgico en la corteza prefrontal y un estado
hiperdopaminergico , principalmente en los ganglios basales. [8]

Para saber qué papel juega la dopamina en la esquizofrenia es necesario conocer los
componentes del sistema dopaminérgico, cuáles están alterados y relacionarlos con los
defectos neuroanatómicos y con los síntomas de esta enfermedad. Se han descrito tres
sistemas dopaminérgicos principales en el cerebro: negro-estriado, tuberoinfundibular y
el mesolímbico-mesocortical. Este último es el que parece jugar un papel importante en
el desarrollo de la esquizofrenia. El sistema mesolímbico-mesocortical participa en
procesos de memoria y control emocional y tiene su origen en los cuerpos celulares del
área tegmental ventral del mesencéfalo que envían proyecciones hacia distintos
componentes del sistema límbico (núcleo acumbens, estriado ventral, amígdala,
hipocampo, corteza entorhinal, corteza cingular y corteza frontal). Especial relevancia
tienen las conexiones con el núcleo acumbens, debido a que este núcleo recibe e integra
información que le llega desde amígdala, hipocampo, corteza entorhinal, corteza
cingular anterior y partes del lóbulo temporal. Parece ser que las proyecciones
mesolímbicas dopaminérgicas hacia el accumbens regulan la entrada de información
hacia este núcleo y en consecuencia influye en las proyecciones de este núcleo hacía
pálido ventral, hipotálamo, corteza cingular y los lóbulos frontales. La falta de
regulación de las vías dopaminérgicas provocarían una descoordinación en el núcleo
accumbens, que a su vez sobre-estimularía ciertas regiones implicadas en el
procesamiento de la información de los sentidos contribuyendo a los síntomas positivos
de la esquizofrenia (alucinaciones, delirios, pensamientos incoherentes).

La enfermedad de Parkinson (EP)

Fué descrita por James Parkinson en, la describió como una entidad caracterizada por
temblor de reposo, rigidez, bradicinesia y pérdida de los reflejos posturales. En 1957,
Carlsson realizó observaciones en modelos animales de los efectos de la reserpina el
alcaloide responsable de la mayor parte de los efectos de la planta Rauwolfia reserpina.
A nivel central, la reserpina produce una disminución de noradrenalina (NA) serotonina
(5-HT) y dopamina (DA). Los animales tratados con reserpina modificaban su actividad
motora y perdían movilidad espontanea, el comportamiento de estos animales le recordó
a Carlsson los pacientes con EP. Si la reserpina inducía un cuadro parkinsoniano
experimental parecía probable que sus efectos neuroquímicos tuvieran alguna relación
con la EP, sin embargo la reserpina actúa sobre varios neurotransmisores, cualquiera de
ellos podría ser responsable de su efecto motor, ¿pero cuál?, la solución la encontró el
propio Carlsson, al administrar la L-3,4 dihidroxifenilalanina (L-DOPA), el precursor
de DA, la cual es capaz de revertir los efectos motores en animales que tenían reserpina,
sugiriendo que la DA era el neurotransmisor implicado en la EP. [9]

4
Conclusiones

Después de haber realizado una revisión sobre la dopamina es admirable observar la

multitud de artículos y experimentos efectuados sobre ella, todos ellos hablan sobre los
efectos en diferentes regiones del sistema nervioso central por lo cual se reafirma el
hecho de que la dopamina sigue siendo un neurotransmisor de suma importancia por su
relación con alteraciones en en el SNC, como la enfermedad de Parkinson,
esquizofrenia, adicción a drogas, ADHD entre otras, sin embargo aún hay mucho que
investigar sobre todo en el aspecto farmacológico.

En el caso esquizofrenia cada día es más tangible que la disfunción dopaminérgica o de

otros sistemas sea la causa primaria de la esquizofrenia al condicional un desarrollo
anormal, por lo cual el acercamiento de la ciencia a un tratamiento funcional práctico y
seguro, así mismo en el caso de aquellas enfermedades que gracias a la investigación
podemos considerar no degenerativas, como en el caso del Parkinson.

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 Agradecimientos

Al doctor Jorge Flores, por darme la oportunidad de trabajar a su lado y compartir

conmigo sus conocimientos.

A ti Mariano, por siempre apoyarme en todos mis sueños.

También le agradezco a la Vicerrectoría de Investigación y Estudios de Posgrado por

aceptarme en Jóvenes Investigadores porque gracias a ésta estancia, cambió el rumbo de
mi profesión.

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 Referencias.

[1] Brailowsky, Simon. Las sustancias de los sueños: México, Primera reimpresión, (2003).Fondo de
cultura económica

[2 ] Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. Dopamine: The Biochemical basis of neuropharmacology. New
York: Oxford, 1996: 293-351.

[3 ] Fahn S. The history of dopamine and levodopa in the treatment of Parkinson´s disease. Mov Disord.
2008; 23(3): S497-508.

[4] Mink JW. The basal ganglia: focused selection and inhibition of competing motor programs. Prog
Neurobiol.1996; 50 (4): 381-425.

[5 ] Lindgren HS, Andersson DR, Lagerkvist S, Nissbrandt H, Cenci MA. L-DOPA-induced dopamine
efflux in the striatum and the substantia nigra in a rat model of Parkinson´s disease: temporal and
quantitative relationship to the expression of dyskinesia. J Neurochem. 2009; in press.

[6] Lindgren N, Xu ZQ, Lindskog M, Herrera-Marschitz M, Goiny M, Haycock J y cols. Regulation of

tyrosine hydroxylase activity and phosphorylation at Ser (19) and Ser (40) via activation of glutamate
NMDA receptors in rat striatum. J Neurochem 2000; 74(6):2470-7.

[7] Birkmayer W, Hornykiewicz O. The L-DOPA effect in Parkinson´s syndrome in man. Arch Psychiatr
Nervenkr. 1962; 203: 560-74.

[8] Graff, Ariel y Cols.Perspectiva Neurobiológica de la esquizofrenia.2001;42(36).

[9] Carlsson T, Bjôrklund T, Kirik D. Restoration of the striatal dopamine synthesis for Parkinson´s
disease: viral vector-mediated enzyme replacement strategy. 2007; 7(2): 109-20.