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Anfotericina B 3.

Toxicidad acumulativa
Mecanismo de acción 3.1. Nefrotoxicidad. Dosis
Se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la dependiente. 80% de los
celula al formar un poro en la membrana. El poro pacientes. Transitoria o definitiva. Uso
permite la salida de iones intracelulares y concomitante de otros nefrotóxicos.
macromoleculas, llevando a la muerte celular.  Hipokalemia 
Unión a algunas membranas celulares humanas 4. Anormalidades en pruebas de función hepatica
produciendo toxicidad. y algun grado de anemia por disminucion de la
Resistencia: Daño a la molécula de anfotericina. produccion de eritropoyetina.
Disminución en la cantidad de ergosterol de la 5. Interacciones farmacologicas
membrana del hongo 5.1. Sus efectos renales son aditivos con
otras drogas nefrotoxicas. Por ejemplo:
Espectro de acción aminoglucosidos.
Tiene un amplio espectro de acción. Es activo Notas
contra candida albicans, cryptococcus neoformans, • Producido por el Streptomyces nodosus.
{histoplasma capsulatum, blastomyces dermatiditis, • Infecciones micóticas que amenazan la vida, por
coccidioides immitis}, aspergillus fumigatus. gérmenes susceptibles, como terapia inicial,
luego se continua con azoles.
Farmacocinetica • Topico para candida
1. Pobre absorcion tracto GI. Dosis orales solo • Neutropenia febril 
son efectivas en hongos en el lumen del tracto.
2. IV para micosis sistemicas (t1/2 +o- 15dias) Flucitosina (analogo de citosina)
3. Alto ingreso y fijación a los tejidos  Mecanismo de accion
4. Intratecal para tx de meningitis (2-3% del nivel Entra a la celula por una enzima citosina-permeasa.
plasmatico llega a LCR- penetracion minima) Es convertida intracelularmente en 5-Fu y luego en
5. Metabolismo hepatico FdUMP (inhibe la timidilato sintasa) y FUTP, que
6. Excrecion renal (una parte en bilis) inhiben la sintesis de ADN y ARN.

Efectos adversos Espectro de accion


1. Tiene un bajo indice terapeutico Bastante estrecho. Restringido a C. neoformans,
2. Toxicidad relacionada con la infusion Candida, blastomyces dermatiditis*. 
2.1. Fiebre, escalofrios, espasmos
musculares, vomitos, dolor de cabeza, Uso clinico
hipotension. Pueden evitarse al ø agente unico por su sinergismo demostrado con
disminuir la velocidad de infusion o la otros agentes y para evitar resistencia. Se combina
dosis. Tambien es valida la con anfotericina B (candidiasis o cryptococcocis) o
premedicación antes de la infusion. con itraconazol (chromoblastomycosis).
Farmacocinetica Los imidazoles tienen menor grado de selectividad
1. Tiene buena absorcion via oral. Se distribuye que los triazoles, lo que explica la mayor incidencia
bien en los fluidos corporales y penetra el LCR.  de interaccion farmacologica y efectos adversos.
2. Excrecion renal (filtracion glomerular)
3. Toxicidad ocurre en pctes con SIDA y aquellos Uso clínico 
con insuficiencia renal. Tienen amplio espectro de accion, incluyendo
especies de candida, C. neoformans, blastomycosis,
Efectos adversos coccidiodomycosis, histoplasmosis, dermatophytes,
1. Ventana terapeutica estrecha. y en el caso de itraconazol y voriconazol tambien
2. Resultan de su metabolismo al compuesto incluyen aspergilosis.
antineoplasico fluorouracil. 
3. Toxicidad de la medula osea: anemia, Efectos adversos
leucopenia y trombocitopenia. 1. Son relativamente no toxicos.
4. Disfuncion hepatica reversible con aumento de 2. Mas frecuente: disturbios GI.
las transaminasas. 3. Todos los azoles causan anormalidades en las
5. Alergias enzimas hepaticas.
6. Efectos teratogénicos en el embarazo 4. Interacciones farmacológicas
7. Disturbios GI: nauseas, vomitos, diarrea, 4.1. Todos afectan el sistema P450 humano.
enterocolitis severa.
8. Uso asociado con anfotericina B Ketoconazol
8.1. Leucopenia, trombocitopenia, anemia Mecanismo de accion
8.2. Náuseas, vomito, diarrea Inhibe la desmetilasa (enzima citocromo P450), y
8.3. Nefrotoxicidad  asi bloquean la desmetilacion del lanosterol a
ergosterol. Esta inhibicion interrumpe la estructura

AZOLES de la membrana y su funcion, y por tanto, inhibe el


Clasificacion crecimiento de la celula.
1. Imidazoles: ketoconazol, clotrimazol, Resistencia: por mutaciones en el gen de la
miconazol. Terapia topica. desmetilasa. Ademas, algunos hongos han
2. Triazoles: fluconazol, itraconazol, voriconazol. desarrollado la abilidad de bombear el farmaco
2.1. Metabolismo mas lento hacia fuera de la celula.
2.2. Menos efectos 2º e interacciones.
Espectro de accion
Mecanismo de acción Dermatofitos (epidermophyton, microsporum,
Su actividad antifungica resulta de la reduccion de trichophyton), candida albicans, pytirosporum
la sintesis de ergosterol por inhibicion de las ovale y orbiculare
enzimas citocromo P450 del hongo, lo que inhibe
el crecimiento del hongo. 
Resistencia: alteracion en la CYP450 del hongo.
Farmacocinetica Espectro de accion
1. Administracion VO Histoplasmosis, Blastomyses, sporothrix,
2. Excrecion fecal aspergillus (reemplazado por voriconazol),
3.  Se absorve mejor en pH acido. Se ingiere con dermatofitos, C. neoformans, candida, C. Immitis.
el estomago vacio---> irritación
4. Pobre penetracion a LCR. Farmacocinetica
5. Pobre efectividad en pctes inmunosuprimidos y 1. Via oral e IV.
meningitis. 2. Absorcion aumenta con las comidas y bajo pH
gastrico (acido).
Efectos adversos 3. Pobre penetracion al LCR. 
1. Margen terapeutico estrecho (efectos dosis 4. No requiere ajustes en IR, por excreción fecal
dependientes)
2. Disturbios GI dependientes de dosis (nauseas, Efectos adversos
anorexia, vomitos) 1. Hepatotoxicidad: Interactua con las enzimas
3. Efectos endocrinos, por bloqueo de la sintesis hepaticas microsomales, en menor grado.
de androgenos y esteroides adrenales 2. Rash y prurito
4. Hepatotoxicidad---> Incremento en 3. Disturbios gastrointestinales
transaminasas 4. Interacciones farmacologicas: 
5. Teratogenico 4.1. Aumenta las concentraciones de:
6. Uso topico: eritema, irritacion, prurito, ardor astemizol, buspirona, ciclosporina,
7. Interacciones farmacologicas diacepam, digoxina, dihidropiridinas,
7.1. Inhibe el metabolismo de ciclosporina, quinidina, sildenafil, warfarina,
fenitoina, tolbutamida, warfarina, verapamilo, sulfonilureas
sucralfato, terfenadina, astemizol. 4.2. Disminuyen sus concentraciones:
7.2. Rifampina puede reducir su accion antiacidos, antagonistas H2,
carbamazepina, fenobarbital, fenitoina,
Notas
• Ha sido reemplazado debido a sus efectos Notas
adversos. Se utiliza como droga de segunda linea • Uso clinico extenso en onicomicosis y
para candidiasis mucocutaneas. dermatofitosis.

Itraconazol Fluconazol
Mecanismo de acción Espectro de accion
Metabolismo hepático por la CYP4503A4, con Uso profilactico para meningitis por cryptococcus.
metabolito activo (hidroxitraconazol) Agente mas usado en candidiasis mucocutanea. 
Actividad contra coccidioides
No tiene actividad contra aspergillus.
Farmacocinetica Farmacocinetica
1. Via oral e IV. 1. Via oral e IV.
2. Su biodisponibilidad no depende de acidez 2. Penetra bien los tejidos, incluyendo SNC. =
gastrica. T1/2 = 24h fluconazol.
3. Alto grado de solubilidad. 3. Eliminacion hepatica.
4. Buena penetracion al LCR.
5. Dosis IV tiene igual efectividad que la Efectos adversos 
anfotericina B en el tratamiento de candidiasis 1. Inhibidor del CYP3A4, y de los medicamentos
en pctes en UCI. metabolizados por esta enzima: ciclosporina,
6. Eliminacion renal: UNICO tacrolimus.
2. Rash y elevacion de enzimas hepaticas.
Efectos adversos 3. Disturbios visuales transitorios, que se
1. Indice terapeutico mas ancho. resuelven a los primeros 30 minutos de dosis.
2. Tiene el menor efecto en enzimas 4. Dermatitis fotosensible en pctes con terapia
microsomales hepaticas de todos. cronica.
3. Mejor tolerancia GI, aun asi puede causar
nauseas, vomitos y rash Equinocandinas: caspofungina,
4. No inhibe la sintesis de esteroides. micafungina y anidulafungina
5. Teratogenico, no se puede utilizar en embarazo Mecanismo de accion
Actuan a nivel de la pared celular fungica,
Notas inhibiendo la sintesis de B-glucano. Esto resulta en
• Profilaxis para reducir infecciones fungicas en disrupcion de la pared celular y muerte de la celula.
transplantes de medula osea.
• Uso en dermatomicosis y onicomicosis. Tambien Espectro de accion
pitiriasis versicolor. Estos agentes son activos contra candida y
aspergillus.

Voriconazole
Espectro de accion Farmacocinetica
-Amplio espectro. 1. Solo IV
-Tx de opcion para aspergilosis sistemica. 2. Metabolismo hepatico
-Infecciones x zandida en pctes no neutropenicos: 3. Eliminacion renal y GI (heces).
Infecciones diseminadas en la piel e infecciones en
el abdomen, riñón, pared de la vejiga y heridas. Efectos adversos
-Candidiasis esofágica. 1. Fiebre, rash, nauseas y flebitis.
-Infecciones fúngicas graves causadas por 2. Aumento de enzimas hepaticas (Evitar uso de
Scedosporium apiospermum y Fusarium spp. caspofungina + ciclosporina)
incluyendo Fusarium solani, en pacientes 3. Micafungina aumenta los niveles de
intolerantes o refractarios a otra terapia. nifedipina, ciclosporina y sirolimus.
4. Anidulafungina. Causa ruborizacion por 6. Interacciones farmacologicas: Disminuye los
liberacion de histamina durante infusion IV. niveles de warfarina y fernobarbital.
7. Reacción alérgica cruzada en alérgicos a la
Uso clinico penicilina.
Candidiasis sistemica y mucocutanea. 8. Potencia los efectos toxicos del alcohol.
9. Efecto disulfiram.

Griseofulvina
Mecanismo de accion Notas
Es un fungistatico derivado de especies de Ha sido reemplazado por itraconazole y terbinafina
penicilina. Inhibe la mitosis fungica. (tx onicomicosis).
Inhibición de los  microtúbulos, impidiendo  la
mitosis del hongo  Terbinafina
Se deposita en la piel nueva que se forma, donde se Mecanismo de accion
une a la queratina, protegiendo la piel de nuevas Es un medicamento keratofilico. Fungicida. 
infecciones. Interviene con la sintesis de ergosterol, pero en vez
de interactuar con el sistema P450 inhibe la enzima
Espectro de accion escualeno epoxidasa. Esto lleva a la acumulacion
Uso unico en el tratamiento sistemico de de escualeno, que es toxico para el organismo.
dermatofitosis. {tricophyton, epidermophyton,
microsporum} Espectro de accion
Tx de eleccion para tratar tiña capitis. Se utiliza en el tx de dermatofitosis, especialmente
onicomicosis.
Uso clinico Tambien en tx de tiña cruris y tiña corporis.
Debe administrarse por 2-6 semanas para permitir
el reemplazo de la queratina.  Farmacocinetica
1. Via oral. T1/2 = 12horas
Farmacocinetica 2. Se acumula en uñas piel y grasa.
1. Via Oral; t1/2 =1 dia 3. Metabolismo hepatico, excrecion renal.
2. Es muy insoluble. Su absorcion aumenta
cuando se da junto con comidas grasosas. Efectos adversos
1. Necrolisis  epidérmica tóxica
Efectos adversos 2. Steven Johnson
1. Sindrome alergico (enfermedad del suero) 3. Fotosensibilidad 
2. Náuseas, vomito y dolor abdominal 4. Hepatotoxicidad 
3. Fotosensibilidad 5. Anemia y granulocitopenia (control mensual de
4. Anemia, granulocitopénia, hepatotoxicidad pruebas hepáticas y HLG)
5. CI en embarazo (H=6meses; M=1mes)
6. Inhibidor enzimático (2D6) 4. Clotrimazol puede usarse en el embarazo via
6.1. Incrementa  niveles de warfarina, ADT, vaginal.
beta bloqueadores, antisicóticos, 5. Bifonazol: uso en tiñas.
teofilina y opioides
Notas:

Nistatina Formas topicas y en shampoo de ketoconazol estan


Mecanismo de accion disponibles y son utiles en el tx de dermatitis
Igual que anfotericina B. seborreica y pityriasis versicolor.

Espectro de accion
Solo para uso topico {oral, vagina}
Es activo contra candida, y se utiliza mas
comunmente para suprimir infecciones orales por
candida.

Farmacocinetica
1. Via oral.
2. Uso topico (alta toxicidad sistemica). Esta
disponible en cremas, supositorios y otras
formas de aplicacion.
3. Minima absorcion sistemica.
4. No es absorvido en grado significativo por la
piel, membranas mucosas o tracto GI.
5. NUNCA se utiliza via parenteral

Efectos adversos
1. Son raros: nauseas, vomitos.

Azoles topicos
Clotrimazole y miconazole.
Otros: bifonazol, isoconazol, tioconazol
1. Uso en candidiasis vulvovaginal y cutanea, tiña
corporis, tiña pedis, tiña cruris, tiña versicolor.
2. Mismo mecanismo de accion que el
ketoconazol.
3. En cremas ambos son utiles en infecciones
dermatofiticas.