ANEMIA

Fildzah Badzlina, S.Gz., M.K.M

Devieka Rhamma Dhanny, S.Gz., M.K.M
 ANEMIA

Penurunan jumlah eritrosit Penurunan kualitas atau

dalam sirkulasi darah kuantitas hemoglobin

Gangguan produksi eritrosit

Penyebab Kehilangan darah (akut/kronis)

Peningkatan kerusakan eritrosit
Berdasarkan Penyebab
KLASIFIKASI
Produksi Eritrosit yang Menurun/Cacat Peningkatan Penghancuran Eritrosit
Sintesis hemoglobin berubah Kehilangan darah
Kekurangan zat besi Akut — perdarahan, trauma
Thalasemia Kronis — perdarahan gastrointestinal, menoragia
Anemia peradangan kronis
Sintesis asam deoksiribonukleat (DNA) yang berubah
akibat kekurangan zat gizi
Anemia pernisiosa (penurunan B12, folat) Hemolisis (cacat intracorpuscular)
Membran — sferositosis herediter
Disfungsi sel induk Hemoglobin — ciri atau penyakit sel sabit
Anemia aplastik Glikolisis — piruvat kinase
Leukemia mieloproliferatif Oksidasi — defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase
(G6PD)
Infiltrasi sumsum tulang Hemolisis (cacat ekstrakorpuskular)
Karsinoma Mekanisme kekebalan — antibodi hangat / antibodi
Limfoma dingin
Infeksi — klostridial, malaria
Trauma pada eritrosit — sindrom uremik hemolitik
Aplasia sel darah merah murni Penangkapan limpa — hipersplenisme
 KLASIFIKASI
Berdasarkan ukuran eritrosit/konsentrasi hemoglobin

Mikrositik-hipokromik Normositik-normokromik Makrositik-normokromik

Eritrosit kecil berbentuk tidak normal Ukuran normal, konsentrasi hemoglobin Eritrosit besar berbentuk tidak normal
dan penurunan konsentrasi hemoglobin normal tetapi konsentrasi hemoglobin normal
 Terminologi Penilaian Eritrosit
Volume Eritrosit
Normal Normositik
Makrositik (Mean Corpuscular
Meningkat
Volume [MCV] lebih tinggi)
Menurun Mikrositik (MCV rendah)
Konsentrasi Hemoglobin
Normokromik
Hiperkromik (Mean
Corpuscular Hemoglobin
Concentration [MCHC] lebih
tinggi)
Hipokromik (MCHC lebih
rendah)
Penampilan Sel Darah Merah dalam Berbagai Gangguan. A,
Darah normal. B, Anemia mikrositik-hipokromik (defisiensi zat besi).
C, Anemia makrositik (anemia pernisiosa). D, Anemia makrositik
pada kehamilan. E, eliptositosis herediter. F, Myelofibrosis (tetesan
air mata). G, Anemia hemolitik yang berhubungan dengan katup
jantung prostetik. H, Anemia mikroangiopatik. I, Stomatosit. J,
Spherocytes (sferositosis herediter). K, anemia sideroblastik;
perhatikan populasi ganda sel darah merah. L, anemia sel sabit. M,
Sel target (setelah splenektomi). N, Basophil berbintik-bintik jika
terjadi anemia yang tidak dapat dijelaskan. O, tubuh Howell-Jolly
(setelah splenektomi).
MANIFESTASI KLINIS
 Manifestasi Klinis
• Kulit, selaput lendir, bibir, bantalan kuku, dan konjungtiva
menjadi pucat akibat penurunan konsentrasi hemoglobin
• Jika anemia disebabkan oleh kerusakan sel darah merah
(hemolisis), kulit bisa menjadi kekuningan karena penumpukan
produk hemolysis
• Hipoksia jaringan pada kulit menyebabkan gangguan
penyembuhan dan hilangnya elastisitas, serta rambut menipis
dan mulai beruban.
• Manifestasi sistem saraf dapat terjadi jika anemia disebabkan
oleh kekurangan vitamin B12. Degenerasi mielin dapat terjadi,
menyebabkan hilangnya serabut saraf di sumsum tulang
belakang dan menghasilkan parestesia (mati rasa), gangguan
gaya berjalan, kelemahan ekstrim, spastisitas, dan kelainan
reflex
• Pasokan oksigen yang menurun ke saluran gastrointestinal
(GI) sering menyebabkan sakit perut, mual, muntah, dan
anoreksia
• Demam ringan (<38,5!C) terjadi pada beberapa individu
anemia dan dapat terjadi akibat pelepasan pirogen leukosit
dari jaringan iskemik.
Anemia
Pernisiosa
 Anemia Pernisiosa
Merupakan anemia makrositik-
normokromik

Mekanisme:
• Kekurangan vitamin B12 (cobalamin)
untuk eritropoiesis
• Sintesis asam deoksiribonukleat
(DNA) dan asam ribonukleat (RNA)
abnormal dalam eritroblas
• Kematian sel premature

Penyebab utama à Defisiensi faktor

intrinsik (IF) bawaan atau didapat;
kelainan genetik sintesis DNA
Manifestasi Klinis
• Berkembang perlahan à 20 sampai 30 tahun.
Umumnya muncul pada usia 60 tahun
• Gejala tidak spesifik dan tidak jelas à infeksi,
perubahan suasana hati, dan penyakit gastrointestinal,
jantung, atau ginjal
• Kadar hemoglobin menurun drastic (7 hingga 8 g / dl)
à muncul gejala anemia — kelemahan, kelelahan,
parestesia pada kaki dan jari, kesulitan berjalan,
kehilangan nafsu makan, nyeri perut, penurunan berat
badan, dan radang lidah yang licin dan merah gemuk
akibat glositis atrofi
• Kulit bisa menjadi “kuning lemon” (pucat) sebagai
akibat kombinasi pucat dan icterus
• Hepatomegali (menunjukkan gagal jantung sisi kanan)
dapat ditemukan pada manula bersama dengan
splenomegaly
Manifestasi neurologis
à Terjadi akibat demielinasi saraf yang dapat
menyebabkan kematian saraf. Kolom posterior
dan lateral medula spinalis à menyebabkan
hilangnya posisi dan rasa getar, ataksia, dan
spastisitas. Komplikasi ini menimbulkan ancaman
serius karena tidak dapat disembuhkan, bahkan
dengan pengobatan yang tepat

Pengobatan
Pemberian vitamin B12 dengan injeksi karena
secara oral tidak efektif akibat tidak ada faktor IF
yang membantu absorbs vitamin B12
Anemia
Defisiensi Folat
 Anemia Defisiensi Folat

Merupakan anemia makrositik-

normokromik

Mekanisme:
• Kekurangan folat untuk eritropoiesis
• Kematian sel premature

Penyebab utama à Defisiensi asupan

folat
 Patofisiologi

Sel megaloblastic
Sintesis DNA dengan kromatin
Defisiensi Folat
terganggu nucleus yang
menggumpal

• Anemia dapat terjadi akibat apoptosis eritroblas pada tahap akhir eritropoiesis
• Defisiensi folat pada wanita hamil à cacat tabung saraf pada janin
• Kekurangan folat meningkatkan risiko penyakit arteri koroner à folat diperlukan
untuk menurunkan kadar homosistein dalam sirkulasi
• Kekurangan folat juga terlibat dalam perkembangan kanker, khususnya kanker
kolorektal.
Manifestasi Klinis
• Gejala khusus: cheilosis parah (sisik dan celah pada bibir dan sudut
mulut), stomatitis (radang mulut), dan ulserasi nyeri pada mukosa bukal
dan lidah
• Karakteristik: sindrom mulut terbaka (kelaian sekunder), mulut sangat
kering, infeksi, penyakit autoimun, kekurangan nutrisi, dan kondisi
lainnya
• Gejala gastrointestinal à disfagia (kesulitan menelan), perut kembung,
dan diare berair, serta perubahan histologis dan rontgenografi dari
saluran GI yang menandakan sariawan (sindrom malabsorpsi kronis).
• Penyakit Crohn dan kolitis ulserativa dapat menjadi penyebab yang
mendasari malabsorpsi folat pada beberapa individu
• Defisiensi folat dapat menekan proliferasi mukosa usus à
menyebabkan eksaserbasi kerusakan saluran cerna
• Manifestasi neurologis à seperti yang terjadi pada Anemia Perisiosa,
umumnya tidak terlihat pada anemia defisiensi folat. Gejala neurologis
apa pun biasanya disebabkan oleh defisiensi tiamin, yang sering kali
menyertai defisiensi folat.
Pengobatan
• Diberikan folat secara oral setiap hari sampai
tercukupi atau manifestasi klinis
berkurang/hilang
• Satu miligram per hari dan 5 mg utk alkoholisme
• Dosis profilaksis 0,1 sampai 0,4 mg/hari kadang
diberikan selama kehamilan
• Setelah defisiensi folat diperbaiki, pengobatan
jangka panjang dengan folat tidak diperlukan jika
penyesuaian pola makan yang tepat dibuat untuk
mempertahankan asupan yang memadai
• Asupan folat (400 mcg/hari) direkomendasikan
sebagai ukuran untuk mencegah penyakit
jantung
Anemia Defisiensi
Zat Besi
ANEMIA
DEFISIENSI
BESI

Merupakan anemia
mikrositik-hipokromik
Mekanisme
Penyebab utama: • Kekurangan zat besi
• Kehilangan darah kronis untuk produksi
hemoglobin
• Kekurangan zat besi
• Gangguan metabolisme • Hemoglobin tidak
besi atau siklus besi mencukupi
PATOFISIOLOGI

Terjadi ketika Tahap II

Tahap I
permintaan besi
Simpanan besi tubuh Transportasi besi ke
melebihi pasokan
habis. Erythropoiesis sumsum tulang
dan berkembang
berlangsung normal, berkurang,
perlahan melalui
dengan kandungan mengakibatkan
tiga tahap yang
hemoglobin eritrosit tetap eritropoiesis yang
saling tumpang
normal kekurangan zat besi.
tindih
 Patofisiologi

Tahap III
Dimulai ketika sel-sel kecil yang kekurangan
hemoglobin memasuki sirkulasi untuk menggantikan
eritrosit normal yang telah dikeluarkan dari sirkulasi.
Manifestasi klinis muncul pada tahap III ketika terjadi
penipisan simpanan zat besi dan penurunan produksi
hemoglobin.
Anemia
Sideroblastik
 Anemia Sideroblastik
Merupakan anemia mikrositik-hipokromik

85% 35% 65% 45%

Mekanisme
Penyerapan zat besi disfungsional oleh
eritroblas dan kerusakan porfirin dan sintesis
heme

Penyebab Utama
• Disfungsi bawaan dari metabolisme zat
besi pada eritroblas
• Disfungsi metabolisme besi yang didapat
akibat obat-obatan atau racun
Keduanya memiliki kesamaan sintesis heme
yang berubah dalam sel eritroid di sumsum
tulang
 Patofisiologi

ALA mengalami
Di dalam mitokondria,
Suksinil CoA diubah modifikasi enzimatik Gangguan pada jalur ini
lebih lanjut dalam molekul secara bertahap
menjadi asam diubah menjadi menyebabkan
aminolevulinat (ALA) sitoplasma menjadi akumulasi zat besi di
struktur porfirin protophorphyrin IX, yang
mitokondria dengan memiliki besi Fero (Fe2 mitokondria dan
menggunakan glisin. (coproporphyrinogen III), karakteristik sideroblas.
+) yang disisipkan oleh
yang memasuki kembali
mitokondria enzim ferrochelatase
 Tipe Anemia Sideroblastik
Acquired Reversibel Herediter
• Terjadi sebagai •Terjadi karena alkoholisme, reaksi obat, • Jarang terjadi dan
kelainan primer tanpa defisiensi tembaga, dan hipotermia. terjadi hampir secara
penyebab yang eksklusif pada pria,
diketahui (idiopatik) •Alkoholisme disebabkan oleh defisiensi nutrisi
folat. Alkohol merusak sintesis heme dengan menunjukkan
atau berhubungan
dengan gangguan mengurangi aktivitas enzim spesifik di transmisi terkait-X
mieloproliferatif atau sepanjang jalur biosintetik dan pada tahapan resesif yang dominan
mieloplastik lainnya biosintesis heme atau metabolisme mitokondria • Jenis ini dikaitkan
(dengan efek langsung alkohol atau dengan mutasi
asetaldehida, atau keduanya). missense pada gen
•Reaksi obat agen antituberkulosis (isoniazid ALAS-E spesifik
[INH], pirazinamid, sikloserin, dan kloramfenikol) eritroid Xp11.2 (> 25
yang mengganggu metabolisme B12 atau mutasi missense telah
secara langsung melukai mitokondria diidentifikasi)
•Kekurangan tembaga mengganggu konversi feri • Disfungsi genetik,
menjadi fero. Ini sangat jarang dan dikaitkan kromosom, atau enzim
dengan gastrektomi dan nutrisi parenteral lainnya
berkepanjangan tanpa suplemen tembaga • Biasanya muncul pada
•Hipotermia menyebabkan penurunan sintesis masa bayi atau masa
heme dan penggabungan ke dalam hemoglobin. kanak-kanak, tetapi
mungkin tetap tidak
terdeteksi hingga usia
paruh baya.
 MANIFESTASI
KLINIS
• Umumnya sedang sampai berat, dengan kadar hemoglobin
bervariasi dari 4 sampai 10 g / dl.
• Menunjukkan tanda-tanda kelebihan zat besi
(hemochromatosis)
• Terjadi pembesaran ringan sampai sedang pada limpa
(splenomegali) dan hati (hepatomegali) à fungsi hati tetap
normal atau hanya sedikit terganggu
• Pigmentasi kulit abnormal (berwarna perunggu)
• Tidak ada perubahan neurologis dan epitel yang umumnya
terkait dengan anemia lain
• Hemosiderosis jaringan jantung à gangguan irama jantung
dan gagal jantung kongestif (komplikasi utama yang
mengancam jiwa terkait dengan kelebihan zat besi jantung)
• Anak kecil dan bayi à menunjukkan gangguan pertumbuhan
dan perkembangan.
Penanganan

Diberikan piridoksin per oral

100 mg/hari

Jika karena keturunan, 50 –

200 mg/hari. Pemberhentian
terapi pada SA akibat keturunan
bisa menyebabkan relaps
Anemia Aplastik
Anemia
Aplastik
Merupakan anemia normositik-
normokromik

Mekanisme
Eritropoiesis tidak mencukupi

Penyebab Utama
Proliferasi sel stem yang tertekan
mengakibatkan aplasia sumsum tulang
 PATOFISIOLOGI

Lesi khas à Sumsum tulang hiposeluler
yang telah diganti dengan lemak
Disebabkan oleh penyakit autoimun yang
ditujukan pada sel induk hematopoietic
• Terjadi karena kecenderungan genetik
dan telah dikaitkan dengan
polimorfisme dalam antigen leukosit
manusia (HLA) dan sitokin penghambat
(misalnya, tumor necrosis factoralpha
[TNF-α], mengubah faktor
pertumbuhan-beta [TGF-β], dan
interferon-gamma [IFN-γ])
• Bukti yang mendukung proses autoimun
à respon terhadap terapi imunosupresif
à penipisan sel T oleh antibodi antitimosit
• Sel T sitotoksik (sel Tc) menjadi penyebab
utama, meskipun antigen penyebab
belum diidentifikasi
• Sitokin Th1 (terlibat dalam diferensiasi sel
Tc), seperti IFN-γ dan TNF-α, serta kontak
seluler dengan sel Tc melalui FasL,
menginduksi apoptosis sel target CD34+
à cikal bakal hematopoietik.

LOREM IPSUM
DOLOR SIT AMET
LOREM IPSUM DOLOR SIT AMET, CU USU AGAM INTEGRE IMPEDIT.
 MANIFESTASI KLINIS
• Berkembang pesat à biasanya dikaitkan dengan hipoksemia, pucat (kadang-kadang dengan
pigmentasi kecoklatan pada kulit), dan kelemahan bersama dengan demam dan dispnea dengan
tanda-tanda perdarahan yang berkembang pesat jika trombosit terpengaruh (misalnya, memar yang
tidak dapat dijelaskan, mimisan, gusi berdarah, perdarahan di saluran GI, perdarahan
berkepanjangan di lokasi cedera ringan)
• Onset yang lebih lambat (beberapa minggu atau bulan) à kelemahan dan kelelahan yang progresif
dengan tanda-tanda perdarahan yang berkembang
• Perdarahan mayor dapat terjadi dari organ manapun à namun hal ini sering kali merupakan peristiwa
sekunder setelah peristiwa lainnya
• Muncul menoragia dan purpura à purpura tidak selalu merupakan indikasi klasik dari AA dan
mungkin tidak mewakili derajat trombositopenia
• Produksi leukosit yang berkurang dapat menyebabkan frekuensi progresif dan perpanjangan infeksi
àulserasi pada mulut dan faring atau selulitis tingkat rendah di leher
• Splenomegali sangat jarang terjadi
• Perubahan neurologis hanya terlihat ketika perdarahan terjadi di dalam sistem, beberapa individu
mengeluhkan parestesia
Anemia
Posthemoragik
Anemia
Postermoragik
Merupakan anemia normositik-
normokromik

Mekanisme
Blood loss

Penyebab Utama
Perdarahan akut atau kronis yang
merangsang peningkatan eritropoiesis,
yang pada akhirnya menghabiskan zat
besi tubuh
 VOLUME
LOST MANIFESTASI KLINIS
%TBV ml
10 500 Tidak ada; jarang memperhatikan sinkop vasovagal pada donor darah
20 1000 Ketika seseorang sedang istirahat, sulit, bahkan tidak mungkin, untuk
mendeteksi kehilangan volume; takikardia biasa terjadi pada olahraga dan
sedikit penurunan tekanan darah dengan perubahan postur tubuh
30 1500 Vena leher rata dalam posisi datar; latihan takikardia dan hipotensi
postural; istirahat telentang tekanan darah dan denyut nadi masih bisa
normal
40 2000 Tekanan vena sentral, curah jantung, dan tekanan darah arteri di bawah
normal bahkan saat istirahat dan posisi terlentang; orang biasanya
mengalami kelaparan udara; denyut nadi yang cepat dan kuat; dan kulit
yang dingin dan lembap
50 2500 Syok berat, asidosis laktat, kematian
Anemia
Hemolitik
Anemia
Hemolitik

Mekanisme
Penyebab Utama
Merupakan
kerusakan dini (lisis)
anemia Peningkatan kerapuhan
eritrosit matang dalam
normositik- eritrosit
sirkulasi
normokromik
PATOFISIOLOGI

Hemolisis • Paling jarang terjadi dan biasanya disebabkan oleh

kerusakan fisik eritrosit dalam sirkulasi, seringkali oleh
Intravaskular antibodi dan komplemen

• Diawali dari pengangkatan eritrosit rusak atau opsonized oleh sel dari sistem
fagosit mononuklear (MPS)
• Eritrosit terus bersirkulasi melalui limpa, melewati pembuluh limpa berdinding
tipis ke dalam sinusoid limpa (labirin makrofag berbentuk spons dengan
proses dendritik yang panjang)
Hemolisis • Eritrosit dapat mengubah bentuknya untuk memungkinkan jalan melalui
bukaan pada pembuluh limpa

Ekstravaskular • Makrofag akan memfagositosis eritrosit dengan perubahan struktur

permukaan membran atau yang menjadi lebih kaku dan tidak dapat
bermanuver melalui jaringan ini
• Dalam beberapa kasus, antibodi IgG atau komponen pelengkap C3b dapat
melapisi eritrosit tanpa menyebabkan hemolisis, tetapi dapat berfungsi
sebagai opsonin yang dikenali oleh makrofag
 Manifestasi Klinis
• Bergantung pada derajat anemia dan hemolisis serta keberhasilan eritropoiesis kompensasi
• Tingkat keparahan anemia sangat bervariasi à anemia parah biasanya didiagnosis segera
setelah lahir atau dalam tahun pertama kehidupan; anemia ringan sampai sedang lebih sering
terjadi karena waktu kelangsungan hidup eritrosit yang lebih pendek diimbangi dengan
peningkatan eritropoiesis
• Penyakit kuning (ikterus) à muncul ketika kerusakan heme melebihi kemampuan hati untuk
mengkonjugasi dan mengeluarkan bilirubin, biasanya terlihat pada periode neonatal
• Kondisi akut memicu aplastik dan akibat kegagalan produksi eritrosit sumsum tulang.
Penyebab paling umum dari krisis aplastik adalah infeksi parvovirus B19 pada manusia.
• Splenomegali ringan
• Pembesaran limfa dan perkembangan batu empedu
• Pada anak-anak sering menunjukkan kelainan tulang yang disebabkan oleh perluasan
sumsum tulang eritroid selama fase aktif pertumbuhan dan perkembangan
• Manifestasi kardiovaskular dan pernapasan bervariasi sesuai dengan derajat anemia
• Tromboemboli dapat terjadi à emboli paru merupakan temuan umum selama otopsi individu
dengan anemia hemolitik imun.
Anemia
Penyakit Kronis
Anemia
Penyakit Kronis
Merupakan anemia normositik-
normokromik

Mekanisme
peningkatan kebutuhan eritrosit baru
yang tidak normal

Penyebab Utama
Infeksi atau peradangan kronis;
keganasan
Patofisiologi
Hasil dari kombinasi hal berikut
1) Penurunan rentang hidup eritrosit
2) Produksi eritropoietin yang ditekan
3) Respons progenitor eritroid sumsum tulang
yang tidak efektif terhadap eritropoietin
4) Perubahan metabolisme besi dan penyerapan
zat besi di makrofag
Selama inflamasi kronik, berbagai macam sitokin
dilepaskan oleh limfosit, makrofag, dan jaringan
yang terkena. Ini termasuk TNF-α, IFN-γ,
interleukin-1β (IL-1β), IL-3, dan IL-6.
Patofisiologi Anemia Penyakit Kronis.
Metabolisme zat besi normal ditunjukkan oleh
panah tipis. Mekanisme abnormal yang berperan
dalam perkembangan anemia peradangan kronis
ditunjukkan oleh panah tebal.
Patofisiologi Anemia
Penyakit Kronis (gagal ginjal
kronis)
Kerusakan ginjal
mempengaruhi sekresi
eritropoietin, hormon yang
diperlukan untuk produksi
eritrosit di sumsum tulang,
sehingga mengakibatkan
eritropoiesis sumsum tulang
berkurang
Racun uremik (misalnya,
asam urat, sulfat, fosfat)
Fungsi trombosit juga
yang meningkat dalam mungkin rusak pada individu
darah secara sekunder ini, yang menyebabkan
untuk gagal ginjal dapat
menekan fungsi sumsum perdarahan kronis dan
hilangnya eritrosit
tulang dan merusak eritrosit,
yang mengalami eryptosis
 Patofisiologi Anemia
Penyakit Kronis (racun
bakteri)

Clostridium Toksin ini memiliki

perfringens (gangren aktivitas enzimatik
gas dan penyebab (fosfolipase C, Jika selnya adalah
keracunan makanan) sfingomielinase) yang eritrosit, akan terjadi
hemolisis.
menghasilkan alfa- mengganggu
toksin membran sel
 01 Thalasemia
• Merupakan anemia mikrositik-hipokromik
• Mekanisme
à Gangguan sintesis rantai α- atau β dari
hemoglobin A; fagositosis eritroblas
abnormal di sumsum
• Penyebab utama
à Cacat genetik bawaan dari sintesis globin

02 Anemia Sel Sabit

Anemia
• Merupakan Anemia normositik-normokromik
• Mekanisme
à Sintesis hemoglobin abnormal, bentuk sel
abnormal dengan kerentanan terhadap

Lain kerusakan, lisis, dan fagositosis

• Penyebab utama
à Disfungsi kongenital sintesis hemoglobin
THANK YOU