Jurnal Internasional Penyakit Menular 94 (2020) 55-58

Daftar isi tersedia di SainsLangsung

Jurnal Internasional Penyakit Menular

beranda jurnal: www.el sevier. com/ cari/ ij id

Laporan Kasus

SEBUAH fikasus pertama meningitis / ensefalitis terkait dengan

SARS-Coronavirus-2
Takeshi MoriguchiSebuah,*, Norikazu HariiB, Junko GotoSebuah, Daiki HaradaSebuah, Hisanori SugawaraSebuah,
Junichi TakaminoSebuah, Masateru UenoSebuah, Hiroki SakataSebuah, Kengo KondoSebuah, Natsuhiko MyoseSebuah,
Atsuhito NakaoC, Masayuki TakedaD, Hirotaka Haroe, Osamu InoueF,
Katsue Suzuki-InoueG, Kayo KubokawaH, Shinji OgiharaSaya, Tomoyuki SasakiG,
Hiroyuki KinouchiJ, Hiroyuki Kojink, Masami Itok, Hiroshi Onishiaku, Tatsuya Shimizuaku,
Yu Sasakiaku, Nobuyuki EnomotoM, Hiroshi Ishiharan, Shiomi Furuyak,
Tomoko Yamamotok, Shinji ShimadaHai
SebuahDepartemen Pengobatan Darurat dan Perawatan Kritis, Universitas Yamanashi, Fakultas Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
BDepartemen Kedokteran Komunitas dan Keluarga, Universitas Yamanashi, Fakultas Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
CDekan, Universitas Yamanashi, Fakultas Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
DDepartemen Urologi, Universitas Yamanashi, Sekolah Pascasarjana Ilmu Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
eDepartemen Bedah Ortopedi, Universitas Yamanashi, Fakultas Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
F Divisi Pengendalian dan Pencegahan Infeksi, Rumah Sakit Universitas Yamanashi, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
GDepartemen Kedokteran Klinis dan Laboratorium, Universitas Yamanashi, Fakultas Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
HDepartemen Keperawatan, Rumah Sakit Universitas Yamanashi, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
Saya Unit/Divisi Laboratorium Pusat Pengendalian dan Pencegahan Infeksi, Rumah Sakit Universitas Yamanashi, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
J Departemen Bedah Saraf, Universitas Yamanashi, Fakultas Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
kDepartemen Manajemen Mutu Klinis dan Keselamatan Medis, Rumah Sakit Universitas Yamanashi, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
aku Departemen Radiologi, Universitas Yamanashi, Fakultas Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
MDepartemen Penyakit Dalam Pertama, Universitas Yamanashi, Fakultas Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
n Departemen Penyakit Dalam Kedua, Universitas Yamanashi, Fakultas Kedokteran, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang
Hai Presiden, Universitas Yamanashi, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi, 409-3898 Jepang

INFO ARTIKEL ABSTRAK

Sejarah artikel: Novel coronavirus (SARS-Coronavirus-2:SARS-CoV-2) yang muncul di Wuhan, Cina, telah menyebar ke berbagai
Diterima 18 Maret 2020 negara dengan cepat. Kami melaporkanfikasus pertama meningitis terkait SARS-CoV-2 yang dibawa dengan
Diterima 25 Maret 2020
ambulans karena kejang disertai tidak sadarkan diri. Dia belum pernah ke luar negeri. Dia merasa kelelahan dan
demam (hari 1). Dia menemui dokter di dekatnya dua kali (hari ke-2 dan 5) dan diberi resep Laninamivir dan agen
Kata kunci: antipiretik, Keluarganya mengunjungi rumahnya dan menemukan bahwa dia tidak sadarkan diri dan berbaring difl
SARS-CoV-2
oor dalam muntahnya. Dia segera diangkut ke rumah sakit ini dengan ambulans (hari ke-9). Di bawah transportasi
COVID-19
darurat, dia mengalami kejang umum sementara yang berlangsung sekitar satu menit. Dia memiliki kekakuan leher
Meningitis
yang jelas. spesifikasificSARS-CoV-2RNA tidak terdeteksi di swab nasofaring tetapi terdeteksi di CSF. Antibodi anti-
Infeksi
Reaksi berantai polimerase HSV1 dan varicella-zoster IgMantibodi tidak terdeteksi dalam sampel serum. MRI otak menunjukkan hiperintensitas
sepanjang dinding ventrikel lateral kanan dan perubahan sinyal hiperintens di lobus temporal mesial kanan dan
hipokampus, menunjukkan kemungkinan meningitis SARS-CoV-2. Kasus ini memperingatkan dokter pasien yang
memiliki gejala SSP.
© 2020 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas nama Masyarakat Internasional untuk Penyakit Menular. Ini
adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CCBY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-
nd/4.0/).

pengantar

Novel coronavirus (SARS-Coronavirus-2:SARS-CoV-2) pada muncul

Desember 2019 di Wuhan, Cina, dan telah menjadi global
darurat kesehatan. (Wang dkk., 2020a, b) Laporan awal memiliki gejala
* Penulis yang sesuai. diperingatkan bahwa SARS-CoV-2 bisa neurologis potensial neuroinvasif
Alamat email: tmoriguchi@yamanashi.ac.jp (T. Moriguchi). karena beberapa pasien menunjukkan seperti:

https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.03.062
1201-9712/© 2020 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas nama Masyarakat Internasional untuk Penyakit Menular. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
56 T. Moriguchi dkk. / Jurnal Internasional Penyakit Menular 94 (2020) 55-58

sakit kepala, mual, dan muntah (Li dkk., 2020). Untuk mengakhiri 2, dia berkonsultasi seorang dokter di dekatnya. Di sana, ia diberi resep agen
pandemi Penyakit SARS-Coronavirus-2, diagnosisnya cepat dan dari Laninamivir dan antipiretik di bawah diagnosis gejala klinisnya meskipun
penyakit harus tidak mengabaikan apa pun fitemuan. laporan di dalamfluenza karena negatif
singkat ini menggambarkanfikasus pertama pasien, yang hasil tes diagnostik. Tiga hari kemudian (hari ke 5), ia mengunjungi klinik lain
dibawa oleh ambulans karena kejang disertai dengan karena gejala sebelumnya yang memburuk, sakit kepala, dan sakit tenggorokan.
ketidaksadaran, didiagnosis aseptik radang otak dengan Dia menjalani pemeriksaan rontgen dada dan tes darah hasilnya negatiffitemuan.
RNA SARS-CoV-2 di serebrospinal fluid. Pada hari ke-9, dia ditemukan terbaring diflatau dengan gangguan kesadaran.
Dia segera dipindahkan ke rumah sakit kami dengan ambulans. Selama
Kasus transportasi darurat, ia mengalami kejang umum sementara selama sekitar satu
menit.
Seorang pria berusia 24 tahun

Setibanya di rumah sakit kami, ia memiliki skala koma Glasgow (GCS) 6 (E4 V1
Dia tidak pernah ke luar negeri negara. Dia dirasakan sakit kepala, M1) dengan stabilitas hemodinamik. Dia memiliki kekakuan leher yang jelas.
kelelahan umum dan demam di akhir Februari 2020 (hari 1). Pada hari Pemeriksaan darah menunjukkan peningkatan sel darah putih

Gambar 1. MRI otak dilakukan 20 jam setelah masuk.

A: Diffusion weighted images (DWI) menunjukkan hiperintensitas sepanjang dinding kornu inferior ventrikel lateral kanan.
B, C: Gambar pemulihan inversi yang dilemahkan cairan (FLAIR) menunjukkan perubahan sinyal hiperintens di lobus temporal mesial kanan dan hipokampus dengan sedikit atrofi hipokampus. Inifi
Temuan menunjukkan ventrikulitis lateral kanan dan ensefalitis terutama pada lobus mesial kanan dan hipokampus. D: Gambar T2-weighted menunjukkan sinusitis pan-paranasal.
 T. Moriguchi dkk. / Jurnal Internasional
jumlah, neutrofil dominan, limfosit yang relatif menurun, peningkatan protein C-
reaktif. Investigasi selanjutnya termasuk CT sistemik yang menunjukkan tidak ada
bukti edema otak. CT dada menunjukkan bahwa ada ground glass opacity kecil di
sebelah kanan
lobus superior dan kedua sisi lobus inferior. Pada pemeriksaan lebih lanjut
pungsi lumbal, serebrospinalnyaflcair dan tidak berwarna, dan sudah jelas
tekanan awal lebih besar dari 320
mmH2O. Jumlah sel CSF adalah 12/ML-10 sel mononuklear dan 2
polimorfonuklear tanpa sel darah merah. Anti-HSV 1 dan
antibodi IgM varicella-zoster tidak terdeteksi dalam sampel serum. Tes RT-PCR
untuk SARS-CoV-2 dilakukan menggunakan usap nasofaring dan CSF karena kami
berasumsi bahwa SARSCoV-2 terlibat dalam wabah. Meskipun spesifikasific RNA
SARSCoV-2 tidak terdeteksi dalam swab nasofaring, terdeteksi di CSF (Tabel
Tambahan 1).
Selama perawatan darurat, intubasi endotrakeal dan ventilasi mekanis
diperlukan karena serangan epilepsi multipel. Dia dipindahkan ke ICU dengan
diagnosis klinis meningitis dan pneumonia virus. Setelah masuk ICU, dia secara
empiris mulai dengan ceftriaxone intravena (IV), vankomisin, asiklovir dan steroid.
Dia juga menjalani pemberian Levetiraceta intravena untuk kejang. Favipiravir
telah diberikan melalui selang nasogastrik selama 10 hari sejak hari ke-2. MRI
otak dilakukan 20 jam setelah masuk ke ICU (Gambar 1). Diffusion weighted
images (DWI) menunjukkan hiperintensitas sepanjang dinding kornu inferior
ventrikel lateral kanan. Gambar pemulihan inversi yang dilemahkan cairan (FLAIR)
menunjukkan perubahan sinyal hiperintens dalam
lobus temporal mesial kanan dan atrofi hipokampus hipokampus. dengan sedikit
Pencitraan yang ditingkatkan kontrasfipeningkatan dura malam. tidak menunjukkan
Inifitemuan diindikasikan lateral kanan
ventrikulitis dan ensefalitis terutama pada lobus mesial kanan dan hipokampus.
Diagnosis banding dianggap sebagai sklerosis hipokampus yang menyertai
ensefalopati pasca kejang. Selain itu, citra dengan pembobotan T2 menunjukkan
sinusitis pan-paranasal.
Pada hari ke 15, kami melanjutkan pengobatan untuk pneumonia bakteri dan
gangguan kesadaran karena ensefalitis yang berhubungan dengan
SARS-CoV-2 di unit perawatan intensif.
Kami menyatakan tidak ada kepentingan yang Kerabat pasien tertulis
bersaing. persetujuan diperoleh untuk publikasi.
Koleksi spesimen
Spesimen klinis untuk SARS-CoV-2 diagnostik pengujian NS
diperoleh sesuai dengan pedoman National Institute of Infectious Diseases di
Jepang. Spesimen swab nasofaring dikumpulkan denganfipenyeka ber; masing-
masing swab dimasukkan ke dalam tabung steril terpisah yang berisi 1 ml fosfat-
buffered saline (PBS) ditambah dengan 0,5% BSA. tulang belakangflcairan
dikumpulkan dalam wadah spesimen steril. Spesimen segera diperiksa di
Departemen Laboratorium Rumah Sakit Universitas Yamanashi atau disimpan
pada suhu 4 C sampai siap untuk diperiksa.
Tes diagnostik untuk SARS-CoV-2
RNA virus diekstraksi dari spesimen klinis menggunakan magLEAD 6gC
(Precision System Science Co., Ltd.). RNA SARS-CoV-2 terdeteksi menggunakan
AgPath-IDTM Reagen RT-PCR Satu Langkah (AM1005) (Biosistem Terapan) pada
CobasZ480 (Roche). Uji diagnostik untuk SARS-CoV-2 memiliki tiga target gen
nukleokapsid (Bahan Tambahan).
Pengujian spesimen untuk SARS-CoV-2
Usap nasofaring yang diperoleh dari pasien ini pada hari 1 (66 menit setelah
masuk) negatif untuk N dan N2
Penyakit Menular 94 (2020) 55-58 57
(Tabel Tambahan 1). Sedangkan untuk tulang belakangfluid, bagaimanapun, 1
sampel dari 2 (1/2) pada hari 1 (84 menit setelah masuk) positif untuk N, tetapi
tidak untuk N2. Oleh karena itu, kami memeriksa kembali spesimen yang sama
dan menemukan bahwa 2/2 sampel positif untuk N, tetapi tidak untuk N2. Sekali
lagi, usapan nasofaring negatif untuk N dan N2.
Diskusi
Laporan kami menggambarkan fikasus pertama meningitis/ensefalitis terkait
dengan SARS-CoV-2. Kasus ini menunjukkan potensi neuroinvasif virus dan bahwa
kami tidak dapat mengecualikan infeksi SARS-CoV-2 bahkan jika tes RT-PCR untuk
SARS-CoV-2 menggunakan spesimen nasofaring pasien negatif.
Pada tahun 2002-2003, Sindrom Pernafasan Akut Parah (SARS)
pandemi muncul dan SARS-CoV diisolasi sebagai patogen dan sebagai keluarga
baru dari coronavirus manusia (Drosten dkk., 2003; Ksiazek et al., 2003). Selama
beberapa tahun, virus corona pada manusia termasuk SARS-CoV telah
diidentifikasified sebagai kemungkinan patogen untuk patologi di luar sistem
pernapasan. (Gu et al., 2005; Raj et al., 2014).
Sebuah laporan menunjukkan bahwa urutan genom SARS-CoV terdeteksi di
otak semua otopsi SARS dengan RTPCR waktu-nyata (Gu et al., 2005). Yang
penting, sinyalnya kuat di hippocampus tempat kami menemukanfl
pembengkakan di otak pasien.
Studi terbaru mengklaim bahwa urutan genom serupa antara SARS-CoV dan
SARS-CoV-2.Yu dkk., 2020), terutama domain pengikatan reseptor SARS-CoV
secara struktural mirip dengan SARS-CoV-2 (Lu dkk., 2020). Hal ini dapat
menyebabkan SARS-CoV dan SARS-CoV-2 berbagi ACE2 sebagai reseptor. Itu
mungkin alasan mengapa SARS-CoV dan SARS-CoV-2 mungkin menyerang tempat
yang sama di otak manusia.
Dalam kasus ini, MRI menunjukkan abnormal fitemuan lobus temporal medial
termasuk hipokampus yang menunjukkan ensefalitis, sklerosis hipokampus, atau
ensefalitis pasca kejang. Sklerosis hipokampus tidak mungkin terjadi karena dia
tidak memiliki episode epilepsi temporal mesial dalam sejarah masa lalunya.
Selain itu, kasus ini disajikan dengan signifikanfisinusitis paranasal. Meskipun
hubungan antara sinusitis dan transfer trans-sinaptik retrograde tidak jelas, kita
harus memperhatikan kondisi hidung dan paranasal dalam diagnosis dan
pengobatan untuk infeksi SARSCoV-2.
Kami mengklaim kasus ini penting karena kasus ini menunjukkan bahwa
pasien yang tidak sadar berpotensi terinfeksi SARSCoV-2 dan dapat menyebabkan
infeksi horizontal. Untuk mengakhiri pandemi penyakit SARS-CoV-2, diagnosis
penyakit harus cepat dan tidak mengabaikan apapunfitemuan. Menemukan
pasien yang dicurigai adalahfilangkah pertama dari tindakan pencegahan
terhadap pandemi. Perlu diingat bahwa gejala ensefalitis atau serebropati
mungkinfiindikasi pertama, serta gejala pernapasan, untuk fidan pasien SARS-
CoV-2 yang tersembunyi.
Pendanaan
Penelitian ini tidak menerima spesifikasi apapunfic hibah dari lembaga
pendanaan di masyarakat, komersial, atau tidak-untuk-profit sektor.
Menipuflik yang menarik
Para penulis menyatakan tidak conflik yang menarik.
Ucapan Terima Kasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada tim perawat RS-CoV-2
Rumah Sakit Universitas Yamanashi dan tim medis pernapasan yang
fiberjuang melawan penyakit, Pak Charles R. Allala untuk hati-hati
58 T. Moriguchi dkk. / Jurnal Internasional Penyakit Menular 94 (2020) 55-58

mengoreksi naskah, Prof. Kohji Moriishi untuk detailnya Ksiazek TG, Erdman D, Tukang Emas CS, Zaki SR, Peret T, Emery S, dkk. Sebuah novel
pengetahuan tentang virus corona, Prof. Zentaro Yamagata untuk etika coronavirus yang terkait dengan sindrom pernapasan akut yang parah. NewEngl J Med
2003;348(20):1953-66.
pertimbangan, dan dr. Kenichi Matsuda untuk bermanfaat nasihat untuk
Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. Potensi neuroinvasif dari SARS-CoV2 mungkin ada di
segala sesuatu tentang perawatan medis untuk penyakit kritis dan paling tidak sebagian bertanggung jawab atas gagal napas pasien COVID-19. J Med

diskusi atas kasus tersebut. Viral 2020;.

Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et Al. genomik karakterisasi dan
epidemiologi dari201 9 n indah cor onav iru S: imp licasi untuk atau asal virus dan
Lampiran A. Data tambahan pengikatan reseptor. Lancet 2020;395(10224):565-74.
Raj VS, Osterhaus AD, Fouchier RA, Haagmans BL. MERS: munculnya sebuah novel
virus corona manusia. Curr Opin Virol 2014;5:58-62.
Data tambahan yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan, di dalam
Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, dkk. Karakteristik klinis 138
versi online n, pada http S:/ /doi /10.1 01 6/j.iji d.20 20.03. 06 2.
. organisasi pasien rawat inap dengan pneumonia terinfeksi virus corona baru 2019 di Wuhan, Cina.
JAMA 2020a;.
Wang Y, Wang Y, Chen Y, Qin Q. Fitur epidemiologi dan klinis yang unik dari
Referensi
langkah-langkah pengendalian pneumonia coronavirus (COVID-19) melibatkan spesial
novel 2019 yang muncul. J Med Virol 2020b;.
Drsten C, Gunther S, Preiser P, mobil van der Werf S, Brodt SDM,Becker S, et Al. Yu F, Du L, Ojcius DM, Pan C, Jiang S. Ukuran untuk diag hidung dan t info makan bagian
identitasfikation dari virus corona baru pada pasien dengan gangguan pernapasan akut yang parah
oleh coronavirus baru yang bertanggung jawab atas wabah pneumonia yang berasal dari
sindroma. New Engl J Med 2003;348(20):1967-76. Wuhan, Cina. Mikroba Menginfeksi 2020;.
Gu J, Gong E, Zhang B, Zheng J, Gao Z, Zhong Y, dkk. Infeksi multi organ dan
patogenesis SARS. J Exp Med 2005;202(3):415-24.