Prinsip Komunikasi

Saraf dan Hormon

SEKILAS ISI Komunikasi adalah hal penting bagi kelangsungan

MENGENAL KOMUNIKASI SARAF
POTENSIAL BERJENJANG
I Penentuan derajat potensial berjenjang
I Penyebaran potensial berjenjang
POTENSIAL AKSI
I Perubahan potensial membran sewaktu potensial aksi
I Perubahan permeabilitas membran dan perpindahan ion sewaktu
potensial aksi
I Perambatan potensial aksi; hantaran merambat
I Periode refrakter
I Hukum tuntas-atau-gagal (all-or-none)
I Peran mielin; hantaran saltatorik
REGENERASI SERAT SARAF
SINAPS DAN INTEGRASI NEURON
I Kejadian di sinaps; peran neurotransmiter
I Sinaps eksitatorik dan inhibitorik
I Potensial pascasinaps besar; penjumlahan
I lnisiasi potensial aksi di axon hillock
I Neuropeptida sebagai neuromodulator
I lnhibisi atau fasilitasi prasinaps
I Konvergensi dan divergensi
KOMUNIKASI ANTARSEL DAN TRANSDUKSI SINYAL
I Jenis komunikasi antarsel
I Transduksi sinyal
PRINSIP KOMUNIKASI HORMON
I Klasifikasi hormon berdasarkan sifat kelarutan
I Perbandingan pembentukan, penyimpanan, dan sekresi hormon
peptida dan hormon steroid
I Mekanisme kerja hormon hidrofilik melalui sistem pembawa pesan
kedua
I Mekanisme kerja hormon lipofilik melalui pengaktifan gen
PERBANDINGAN SISTEM SARAF DAN ENDOKRIN
hidup sel-sel yang secara tolektilm.Lbent,r[ tl'rb,.rtr.
Kemampuan sel untuk berkomunikasi satu sama lain
sangat penting bagi koordinasi beragam aktivitas un-
tuk mempertahankan homeostasis serta mengontrol
pertumbuhan dan perkembangan tubuh keseluruh-
an. Di bab ini, kita akan membahas renrang cara
molekular dan selular yang digunakan oleh dua
sistem regulatorik utama tubuh-sistem saraf dan
sistem hormon-untuk berkomunikasi dengan sel/
jaringanlorgan yang aktivitasnya dikendalikan oleh
keduanya. Kita akan mulai dengan komunikasi saraf,
lalu mengalihkan perhatian kita ke komunikasi hor-
mon, dan disimpulkan dengan perbandingan umum
cara kerja sistem sarafdan sistem endokrin.
MENGENAL KOMUNIKASI
SARAF
Semua sel tubuh memperlihatkan potensial mem-
bran, yaitu pemisahan muatan positif dan negatif di
kedua sisi membran, seperti dibahas di bab sebe-
lumnya. Potensial ini berkaitan dengan distribusi
tak-merata Na., K., dan anion protein inrrasel besar
antara cairan intrasel (CIS) dan cairan el.rstrasel
(CES), dan dengan perbedaan permeabilitas mem-
bran plasma terhadap ion-ion ini (lihat h. 81-88).
I Saraf dan otot adalah jaringan peka
rangsang.
Dua jenisseI, sel saraf dan sel otot, mengalami per-
kembangan sedemikian sehingga dapat memanfaar-'
kan potensial membran ini. Kedua sel ini dapat
mengalami perubahan cepar sesaar pada potensial
membrannya. Fluktuasi potensial ini berfungsi seba-
gai sinyal listrik. Potensial membran konstan yang
terdapat ketika sel saraf atau otot tidak memperlihat-
kan perubahan cepar dalam potensialnya disebut
potensial istirahat.

95
 Sel saraf dan otot dianggap sebagai jaringan peka
rangsang karena jika tereksitasi, keduanya mengubah poten-
sial istirahatnya untuk menghasilkan sinyal listrik. Sel saraf,
yang juga dikenal sebagai neuron, frenggunakan sinyal-sinyal
listrik ini untuk menerima, memproses, memulai, dan mengi-
rimkan pesan. Di sel otot, sinyal listrik ini memicu kon-
traksi.
Dengan demikian, sinyal listrik sangat penting bagi
berfungsinya sistem saraf dan semua otot. Di bab ini, kita
akan membahas bagaimana neuron mengalami perubahan
potensial untuk melaksanakan fungsinya. Sel otot dibahas di
bab-bab selanjutnya.
I Potensial membran berkurang sewaktu
depolarisasi dan meningkat sewaktu
hiperpolarisasi.
Sebelum anda dapat memahami ap^yang dimalsud dengan
sinyal listrik dan bagaimana sinyal tersebut tercipta, akan
membantu bila anda terbiasa dengan istilah-istilah berikut,
yang digunakan untuk menjelaskan perubahan potensial,
seperti disajikan secara grafis di Gambar 4-1:
1. Polarisasi: Muatan-muatan dipisahkan di kedua sisi
membran sehingga membran memiliki potensial. Setiap
nilai potensial membran bukan 0 mV baik dalam arah
positif maupun negatif, maka membran berada dalam
keadaan polarisasi. Ingatlah bahwa besar potensial ber-
banding lurus dengan jumlah muatan positif dan negatif
yang dipisahkan oleh membran dan bahwa tanda poten-
sial (+ atau -) masing-masing selalu menunjukkan bahwa
terjadi kelebihan muatan positif atau kelebihan muatan
negatif dibagian dalam membran. Di sel saraf, pada
potensial istirahat, membran mengalami polarisasi pada
-70 mV (lihat h. 86).
Depolarisasi: Penurunan besar potensid membran ne-
gatif; membran menjadi kurang terpolarisasi dibanding-
kan dengan potensial istirahat. Selama depolarisasi po-
tensial membran bergerak mendekati 0 mV, menjadi
Defleksi ke atas = Penurunan potensial
Defleksi ke bawah = Peningkatan potensial
+20
^ +10
?0
Y -10
E -zo
€ -30
6 -+o
E -so
'$ -oo
6 -70
E
o -80
-go
Waktu (mdtk)
Gambar 4-1
Jenis perubahan pada potensial membran.
96 Bab 4
kurang negatif(sebagai contoh, perubahan dari -70 mV
menjadi -60 m9; muaran yang dipisahkan lebih sedikit
dibandingkan dengan potensial istirahat.
3. Repolarisasi: Membran kembali ke potensial istirahat-
nya setelah mengalami depolarisasi.
4. Hiperpolarisasi: Peningkatan besar potensial membran
negatif; membran menjadi lebih terpolarisasi dibanding-
kan pada potensial istirahat. Selama hiperrrolarisasi po-
tensial membran semakin menjauhi 0 mV, menjadi Ie-
bih negatif (misalnya perubahan dari -70 mV menjadi
-80 mD; lebih banyak muatan yang dipisahkan diban-
dingkan dengan potensial istirahat.
Salah satu hal yang membingungkan perlu diklarifikasi. Pada
alat yang digunakan untuk merekam perubahan cepat dala-m
potensial, selama depolarisasi saar bagian dalam menjadi
kurang negatif daripada saat istirahat, ?enurunan besar po-
tensial ini tercermin sebagai defleksi he atas. Sebaliknya, saat
hiperpolarisasi ketika bagian dalam menjadi lebih negatif
daripada saat istirahat, peninghatan besar potensial ini di
wakili oleh deflelai he bawah.
I Sinyal listrik dihasilkan
oleh perubahan pada
perpindahan ion melintasi membran plasma.
Perubahan pada potensial membran terjadi karena perubah-
an pada perpindahan ion menembus membran. Sebagai con-
toh, jika aliran masuk netto ion bermuatan positif meningkat
dibandingkan dengan keadaan istirahat maka membran
mengalami depolarisasi (bagian dalamnya kurang negatif).
Sebaliknya, jika aliran keluar netto ion bermuatan positif me-
ningkat dibandingkan dengan keadaan istirahat maka membran
mengalami hiperpolarisasi (bagian dalam lebih negatif).
Perubahan pada perpindahan ion, sebaliknya, ditimbulkan
oleh perubahan pada permeabilitas membran sebagai respons
terhadap berbagai hejadian pemicu. Bergantung pada jenis sinyal
listriknya, kejadian pemicu dapat berupa (1) perubahan medan
listrik di sekitar membran peka rangsang; (2) interalai suatu
perantara kimiawi dengan reseptor pemukaan teftentu di mem-
bran sel saraf atau otot; (3) rangsangan, misalnya gelombang
suara yang merangsang sel-sel sarafkhusus di telinga; atau (4)
perubahan spontan potensial akibat ketidak seimbangan inheren
siklus bocor-pompa (Anda akan mempelajari mengenai siftt
berbagai proses pemicu ini seiring dengan berlanjutnya pem-
bahasan kita tentang sinyal listrik).
Karena ion-ion larut air yang bertanggung jawab
membawa muaran tidak dapat menembus lapis-ganda le-
mak membran plasma maka muatan ini hanya dapat me-
nembus membran melalui saluran yang spesifik baginya.
Saluran membran dapat berupa saluran bocor atau saluran
berpintu/bergerbang. Salatan bocor selalu terbuka, se-
hingga ion-ionnya dapat menembus membran melalui
saluran ini tanpa kontrol. Sebaliknya, saluran berpintu
memiliki pintu yang kadang terbuka, memungkinkan ion
melewati saluran, kadang terturup, mencegah lewatnya
ion melalui saluran. Pembukaan dan penutupan pintu
terjadi akibat perubahan dalam konformasi tiga dimensi
(bentuk) protein yang membentuk saluran berpintu ter- membran dapat berubah dari -70 menjadi -60 mV (suatu
sebut. Terdapat €mpat jenis saluran berpintu, bergantung potensial berjenjang 10 mV) atau dari -70 menjadi -50 mV
pada faktor yang memicu perubahan konformasi saluran: (potensial berjenjang 20 mV).
(1) saluran berpintu voltase, yang membuka atau me-
nutup sebagai respons terhadap perubahan potensial mem-
bran; (2) saluran berpintu kimiawi, yang mengubah I Sennakin kuat kejadian pemicu, semakin besar
konformasinya sebagai respons terhadap pengikatan pem- potensial berjenjang yang terbentuk.
bawa pesan kimiawi tertentu dengan reseptor membran
Potensial berjenjang biasanya dihasilkan oleh kejadian pe-
yang berkaitan erat dengan saluran; (3) saluran berpintu
micu tertentu yang menyebabkan saluran ion berpintu ter-
mekanis, yang berespons terhadap peregangan atau defor-
buka di bagian tertentu membran sel peka rangsang. Pada
masi mekanis lain; dan (4) saluran berpintu termal, yang
sebagian besar kasus, saluran ini adalah saluran berpintu
berespons terhadap perubahan suhu lokal (panas atau
kimia atau berpintu mekanis. Yang biasanya terjadi adalah
dingin).
terbukanya saluran berpintu Na. yang menyebabkan masuk-
Karena itu, kejadian pemicu mengubah permeabilitas
nya Na- ke dalam sel mengikuti penurunan gradien kon-
membran dan karenanya mengubah aliran ion menembus
sentrasi dan listriknya. Depolarisasi yang terjadi*potensial
membran dengan membuka atau menutup saluran yang
berjenjang-terbatas di regio kecil khusus dari keseluruhan
melindungi saluran ion tertentu. Perpindahan ion-ion ini
membran plasma.
menyebabkan redistribusi muatan di kedua sisi membran,
Besar potensial berjenjang inisial ini (yaitu, perbedaan
menyebabkan potensial membran berfluktuasi.
antara potensial baru dan potensial istirahat) berkaitan
Terdapat dua bentuk dasar sinyal listrik: (l) potensial
dengan kekuatan kejadian pemicu: Semakin buat hejadian
berjenjang, yang berfungsi sebagai sinyal jarak-pendek; dan
pemicu, semahin banyak saluran berpintu ydng terbuka, semakin
(2) potensial aksi, yang menjadi sinyal jarak-jauh. Kita se-
banyak maatan positif yang masuk ke sel, dan semahin besar
karang akan membahas jenis-jenis sinyal ini secara lebih
potensial berjenjang terdepolarisasi di tempat inisial. Juga sema-
detil, dimulai dengan potensial berjenjang dan kemudian
kin lama durasi kejadian pemicu, semabin lama durasi potensial
kita akan mendalami bagaimana sel saraf menggunakan
b erj enj ang (Gambar 4-2).
sinyal-sinyal ini untuk menyampaikan pesan.

H Fotensial berjenjang menyebar dengan alinan

POTENSIAL BERJENJANG arus pasif.
Potensial berjenjang (potensial bertingkat) adalah perubah- Ketika suatu potensial berjenjang terjadi di membran sebuah
an lokal potensial membran yang terjadi dalam berbagai sel saraf atau otot maka bagian membran lainnya masih ber-
derajat atau tingkat kekuatan. Sebagai contoh, potensial ada dalam potensial istirahat. Daerah yang mengalami depo-

Potensial
berjenjang
(perubahan
potensial
membran
relatif
terhadap Potensial istirahat
potensial
istirahat) .

Waktu

Besar
rangsangan .:r:,,',':l-1r

tt
Rangsangan diberikan
Gambar 4-2
Kekuatan dan lama suatu potensial berjenjang. Besar dan lama suatu potensial
berjenjang bergantung langsung pada kekuatan dan lama kejadian pemicu,
misalnya suatu stimulus.

Frinsip Konlunikasl 5araf i:iarr l-{ormon 97

 larisasi remporal disebut daerah aknf. Perhatikan Gambar 4-3
bahwa di bagian dalam sel, daerah aktif relatif lebih positif
daripada daerah inabtif sekitar yang masih berada dalam
potensial istirahat. Di luar sel, daerah aktif relatif kurang po-
sitif dibandingkan dengan daerah sekitar. Karena perbedaan
potensial ini maka muaran listrik, dalam hal ini dibawa oleh
ion, mengalir pasif antara daerah aktif dan daerah istirahat
sekitar baik di sisi dalam maupun luar membran. Setiap aliran
muatan listrik dinamai arus. Berdasarkan perjan.jian, arah
aliran arus selalu disebutkan berdasarkan arah aliran muatan
positif (Gambar 4-3c). Di bagian da.lam, muatan positif
mengalir melalui CIS menjauhi daerah aktif depolarisasi yang
relatif lebih positif ke arah daerah istirahat di sekitar yang
lebih negatif. Di luar sel, muaran positif mengalir melalui
CES dari daerah inaktifdi sekitar yang lebih positifke arah
daerah aktifyang relatiflebih negatif Perpindahan ion (yaitu
arus listrik) berlangsung di sepanjang membran di antara
daerah-daerah yang berdekatan di sisi membran yang sama.
Aliran ini berbeda dengan aliran ion menembus membran
melalui saluran ion-

Cairan ekstrasel
Saluran Nat Muatan tak berimbang
tertutup ++++++++ +++++++++ I Yang tersebar di kedua
r ) sisi membran dan
J berperan membentuk
potensial membran
Bagian dari
sebuah sel
peka rangsang

Keseluruhan membran pada potensial istirahal

. (a)
Kejadian pemicu membuka saluran Na*

+++++++ +++++++

Daerah inaktif pada Daerah aktif terdepolarisasi

potensialistirahat (potensialberjenjang) potensial istirahat
(b)
Aliran arus lokal antara daerah aktif
dan daerah inaktif sekitarnya

Daerah ;!!: Ji. J'{,:i! -a." 4!1 ,a!i,i Daerah

inaktif 5di:re:rill,iya ;!idhi,1 SgmUla aktif !€b!:r:i-iriya irxiih'lr: inaktif
hlnr mengaiami rini mengaiarni
depoiarisasi depolarisasi
@, Penyebaran depolarisasi W
(c)
Gamlrar 4-3
Aliran arus selama potensial berjenjang. (a) Membran suatu sel peka rangsang pada potensial istirahat. (b) Kejadian pemicu
membuka saluran Na*, menyebabkan masuknya Na.yang menimbulkan depoiarisasi. Daerah-daerah sekitaryang ina'ktif masih
berada pada potensial istirahat. (c) Aliran arus lokal terjadi antara daerah aktif dan daerah inaktif sekitar. Aliran arus lokal ini
menyebabkan depolarisasi daerah yang sebelumnya inaktif. Dengan cara ini, depolarisasi menyebar menjauhititik asalnya.

98 Bab 4
 Akibat arus lokal antara daerah depoiarisasr aktif dan
daerah inaktif di sekitarnya maka terjadi perubahan potensial
di daerah yang semula inaktif. Muatan positif mengalir ke
daerah sekitar di sisi dalam, sementara secara bersamaan,
muaran positif mengalir keluar daerah ini di sisi luar. Karena
itu, di daerah sekitar bagian dalam menjadi lebih positif (atau
kurang negatif), dan bagian luar kurang positif (atau lebih
negatif) daripada sebelumnya (Gambar 4-3c). Dengan kata
lain, daerah sekitar yang semula inaktif telah mengalami de-
polarisasi sehingga potensial berjenjang telah menyebar. Poten-
sial daerah ini kini berbeda dari daerah inaktif di sebelahnya
di sisi lain, memicu aliran arus lebih lanjut ke daerah baru ini,
demikian seterusnya. Dengan cara ini, arus menyebar di kedua
arah menjauhi tempat awal perubahan potensial.
Besar arus yang mengalir antara dua daerah bergantung
pada perbedaan potensial antar daerah dan pada resistensi
bahan tempar arus mengalir. Resistensi adalah hambatan
rerhadap perpindahan muatan listrik. Semakin besar beda
potensial, semakin besar aliran arus; dan semakin rendah
resistensi, semakin besar aliran arts. Konduhrar memiliki
resistensi rendah sehingga aliran arus tidak banyak mendapat
hambatan. Kawat (kabel) Iistrik serta CIS dan CES adalah
konduktor yang baik sehingga arus mudah mengalir melalui
mereka. Insulator memiliki resistensi tinggi dan sangat meng-
hambat perpindahan muatan. Plastik yang membungkus
kawat listrik memiliki resistensi tinggi, demikian juga lemak
tubuh. Karena itu, arus tidak mengalir menembus lapis-
ganda lemak membran plasma. Arus, yang dibawa oleh ion,
dapat menembus membran hanya melalui saluran ion.
I Potensial berjenjang mereda hingga lenyap
dalam jarak pendek.
Aliran arus pasif antara daerah aktif dan daerah sekitar yang
inaktif serupa dengan mengalirnya arus listrik di kawat listrik.
Kita mengetahui dari pengalaman bahwa arus dapat bocor
dari kawat listrik yang menimbulkan bahaya kecuali jika
kawat dibungkus oleh bahan insulator misalnya plastik.
(Orang tersengat listrik jika mereka menyentuh kawat listrik
telanjang). Demikian juga, arus melenyap menembus mem-
bran plasma karena ion-ion pembawa muatan bocor melalui
bagian-bagian membran yang "tidak berinsulasi", yaitu me-
lalui saluran terbuka. Akibat berkurangnya arus ini maka
kekuatan arus lokal secara progresif melemah seiring dengan
bertambahnya jarak dari tempat asal (Gambar 4-4). Karena
itu, kekuatan potensial berjenjang terus menurun semakin
jauh potensial ini merambat dari daerah aktif asal. Cara lain
untuk menyatakannya adalah bahwa penyebaran potensial
berjenjang bersifat decremental berkurang bertahap (Gambar
4-5). Perhatikan bahwa di Gambar 4-4, besar perubahan
potensial awalnya adalah 15 mV (perubahan dari -70 menjadi
-55 mV), yang berkurang sewaktu potensial bergerak di
sepanjang membran hingga menjadi 10 mV (dari -70 menjadi
-60 mV) dan terus menurun semakin jauh dari tempat aktif
awal, sampai tidak lagi terdapat perubahan potensial. Dengan
cara ini, arus lokal ini mereda hingga lenyap beberapa mili-
meter dari tempat awal perubahan potensial dan karenanya
dapat berfungsi sebagai sinyal hanya untuk jarak yang sangar
pendek.
Meskipun potensial berjenjang memiliki jangkauan
sinyal yang terbatas namun potensial ini sangat penting bagi
fungsi tubuh, seperti dijelaskan di bab-bab berikutnya.
Berikut ini adalah potensial berjenjang: potensial pascasinaps,
potensial reseptor, ?otensial end-plate, potensial ?emacu
Qtacemaker), dan potensial gelombang hmbat. Istilah-istilah
ini mungkin asing bagi anda sekarang, tetapi anda akan
terbiasa dengan mereka seiring dengan pembahasan lanjutan
kita tentang fisiologi saraf dan otot. Kami menyertakan daflar
ini di sini karena hanya di sinilah potensial berjenjang akan
disatukan. Untuk saat ini cukup dikatakan bahwa umumnya
sel peka rangsang dapat menghasilkan satu dari berbagai jenis
potensial berjenjang sebagai respons terhadap suatu kejadian
pemicu. Sebaliknya, potensial berjenjang dapat memicu pa-
tensial aksi, yaitu sinyal farak-jauh, di sel peka rangsang.
POTEhISIAL AKSI
Potensial aftsi adalah perubahan potensial membran yang
berlangsung singkat, cepat, dan besar (100 m.V) saat potensial
sebenarnya berbalik, sehingga bagian dalam sel peka rangsang
secara sesaat menjadi lebih positif daripada bagian luar.
Seperti potensial berjenjang, satu potensial aksi hanya me-
libatkan sebagian kecil dari keseluruhan membran sel peka
rangsang. Namun, tidak seperti potensial berjenjang, poten-
sial aksi dihantarkan, atau menjalar, ke seluruh membran
secara nondecremental; yaitu, potensial ini tidak berkurang
kekuatannya ketika menyebar dari tempat asalnya ke seluruh
bagian membran lain. Karena itu, potensiai aksi dapat ber-
fungsi sebagai sinyal jarak jauh yang"taat". Pikirkanlah ten-
tang sel saraf yang menyebabkan kontraksi sel-sel otot di
jempol kaki anda (lihat Gambar 2-18, h. 47).Jrkaanda ingin
menggoyangkan jempol kaki anda maka perintah dikirim
dari otak turun ke medula spinalis untuk memulai potensial
1-
Arah aliran arus Arah aliran arus
dari tempat awal dari tempat awal
-*
-Angka menunjukkan potensial lokal
dalam mV di berbagai titik sepanjang membran
Gambar 4-4
Berkurangnya arus menembus membran plasma. Kebocoran
ion-ion pembawa muatan menembus membran plasma
menyebabkan berkurangnya secara progresif kekuatan arus
dengan penambahan jarak dari tempat awal perubahan
potensial.
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 99
 Daerah defleksi cepat ke atas hingga +30 mV karena potensial dengan
Perubahan aktif , ' cepat membalikkan dirinya sehingga bagian dalam sel men-
potensial awal,, jadi positif dibandingkan dengan bagian luarnya. Membran
membran
kemudian mengalami repolarisasi sama ceparnya, kembali ke
dalam mV I

relatif terhadap + potensial istirahat. G aya, gaya yane menyebabkan repolarisasi

potensial 15 membran sering mendorong potensial terlalu jauh, menye-
istirahat - yi. babkan hiperpolarisasi ikutan singkat saat bagian dalam
10
besar sinyal
5 membran menjadi lebih negatif daripada normal (misalnya
listrik Potensial
0 -80 m\) sebelum akhirnya potensial istirahat pulih.
istirahat
Keseluruhan perubahan cepat potensial membran dari
+ + -+- _+- ambang ke puncak dan kemudian kembali ke istirahat di-
Beberapa mm Beberapa mm sebrr p o t en s i a I a k s i. T idak seperri durasi potensial berj enj ang
+--- Jarak + yang bervariasi, durasi suatu potensial aksi selalu sama di satu
Gambar 4-5 sel peka rangsang. Di sel saraf, potensial aksi berlangsung
Penyebaran potensial .berjenjang yang semakin lemah.
hanya selama 1 mdet (0,001 detik). Potensial ini berlangsung
Karena kebocoran arus. maka kekuatan potensial berjenjang
terus melemah sewaktu potensial ini menyebar secara pasif lebih lama di otot, dengan durasi bergantung pada jenis otot.
dari daerah aktif awal. Potensial akhirnya lenyap dalam Bagian potensial aksi ketika potensial berbalik (antara 0 dan
beberapa milimeter dari tempat inisiasinya. +30 m\) disebut oaershoot. Potensial aksi sering disebut se-
bagai sp ibe, karena gambaran rekamann ya yang seperri duri.
Selain itu, juga dikatakan bahwa membran peka rangsang
yang terpicu untuk mengalami potensial aksi menghasilkan
aksi di pangkal sel sarafini, yang terletak di medula spinaiis.
lepas muatan (fire). Karcna itu, istilah potensial aksi, spike,
Potensial alai ini berjalan tanpa berkurang menelusuri akson
dan lepas mantan mengacu kepada fenomena pembalikan
panjang sel saraf yang berjalan di sepanjang tungkai anda cepat potensial membran. Jika potensial ambang tidak ter-
untuk berakhir di sel-sel oror jempol kaki anda. Sinyal tidak capai oleh depolarisasi awal maka tidak terbentuk potensial
melemah atau lenyap namun tetap dipertahankan dengan
aksi. Karena itu ambang adalah titik kritis tuntas-atau-gagal
kekuatan penuh dari awal hingga akhir. (all-or-none). Hanya terdapar dua kemungkinan terhadap
Marilah kita melihat perubahan pada potensial seiama proses depoiarisasi yaitu membran akan mengalami depola-
suatu potensial aksi, serta permeabilitas dan perpindahan ion
risasi sampai ke ambang sehingga terbentuk porensial aksi
yang menjadi penyebab terjadinya perubahan potensial ini,
atau ambang tidak tercapai sehingga tidak terbentuk potensial
sebelum kita mengalihkan perhatian kepada cara,cara yang
alsi.
digunakan oleh potensial aksi menyebar ke seluruh membran
sel tanpa berkurang.

I Sewaktu potensial aksi, potensial membran = Potensial aksi = flipslpslarisasi ikutan

berbalik secara cepat dan transien. +70 - -
+60 Potensial
+50 keseimbangan
Jika kekuatannya memadai maka perubahan potensial ber- +40 Na+
jenjang dapat memicu potensial aksi sebelum perubahan ber-
+30
jenjang tersebut hilang. (Nanti anda akan menemukan cara- ^7 *zo
c
cara bagaimana inisiasi ini dilakukan untuk berbagai jenis
E *to
potensial berjenjang). Biasanya bagian membran peka rang- go
sang tempat potensial berjenjang dihasilkan sebagai respons E
0) -10
terhadap suatu kejadian pemicu tidak mengalami potensial E -20
aksi. Namun, potensial berjenjang, melalui cara listrik atau 3 *eo

kimia, menimbulkan depolarisasi bagian-bagian membran F, uo

Potensial
sekitar tempat potensial aksi dapat terbentuk. Untuk mem- tE -50
ambang
-60
permudah pembahasan, kita akan meloncat dari kejadian _70 Potensisal
pemicu ke depolarisasi bagian membran yang mengalami poten- istirahat
-80 pemicu Potensial kese.
sial alai, tanpa membahas keterlibatan potensial berjenjang. -90
K+
Untuk memulai suatu potensial aksi, kejadian pemicu
menyebabkan membran mengalami depolarisasi dari poten- 1 mdet

sial istirahat -70 mY (Gambar 4-6). Depolarisasi berjalan Waktu (mdet)

lambat pada awalnya, sampai tercapai suatu ambang kritis Gambar 4-6
yang disebut potensial ambang, biasanya antara -50 dan -55 Perubahan pada potensial membran sewaktu potensial aksi
mV. Di potensial ambang ini timbul depolarisasi yang
eksplosif. Rekaman potensial pada saat ini memperlihatkan

100 Bab 4
 SALURAN Na. DAN K. BERPINTU VOLTASE
I Perubahan mencolok pada permeabilitas Saluran membran berpintu voltase terdiri dari protein-protein
membran dan perpindahan ion menyebabkan
yang memiliki sejumlah gugus bermuatan. Medan lisuik (po-
potensial aksi.
tensial) yang mengelilingi saluran ini dapat menyebabkan dis-
Bagaimana potensial membran, yang biasanya dipertahankan torsi pada struktur saluran karena bagian-bagian dari protein
pada tingkat istirahat yang tetap, kehilangan keseimbangannya saluran yang bermuatan akan tertarik atau tertolak secara elektris
sedemikian sehingga terbentuk potensial aksi? Ingatlah bahwa oleh muatan yangada di cairan sekitar membran. Tidak seperti
K. berperan paling besar dalam pembentukan potensial istirahat mayoritas protein membran, yang tetap stabil meskipun terjadi
karena membran saat istirahat jauh lebih permeabel terhadap K. fluktuasi potensial membran, protein saluran berpintu voltase
daripada terhadap Na- (lihat h. 84). Selama potensial aksi, terjadi sangat peka terhadap perubahan voltase. Distorsi kecil bentuk
perubahan mencolok dalam permeabilitas membran terhadap saluran yang ditimbulkan oleh perubahan potensial dapat
Na. dan K- sehingga ion-ion berpindah cepat mengikuti penu- menyebabkan saluran mengubah konformasinya. Di sini kem-
runan gradien konsentrasinya. Perpindahan ion-ion ini mem- bali ditemukan contoh bagaimana perubahan ringan pada
bawa arus yang berperan dalam perubahan potensial yang terjadi struktur dapat berpengaruh besar pada fungsi.
selama potensial aksi. Potensial aksi terjadi akibat pembuJ<aan Saluran Na- berpintu voltase memiliki dua prnru: pintu
dan kemudian penurupan dua tipe saluran spesifik saluran Na* pengaktifan dan pintu penginahtifan (Gambar 4-7). Pintu
berpintu voltase dan saluran K- berpintu voltase. pengaktifan menjaga saluran dengan membuka dan menutup

Cairan
ekstrasel (CES)

.r:.lr:.rr:.i'a,,al::l.,iial.il,:ill ia,iillliar..il

i ir ,, ' l, lr .: l
r,
r Meiribr:an .' , ',

:'pl':t" ,,:

Cairan
pintu intrasel (ClS)
pengaktifan terpicu Fada perlahan yang
ambang terpicu pada ambang
Tertutup tetapi Tertutup dan lidak mampu
Terbuka (aktif)
dapat membuka membuka {inaktif)
(a) (b) (c)

Saluran Kalium Berpintu Voltase

Cairan
ekstrasel (CES)

Cairan Pembukaan
intrasel (ClS) lambat yang
1:\ terpicu pada
u) ambang
Tertutup Terbuka

(d) (e)

Gambar 4-7
Konformasi saluran natrium dan kalium berpintu voltase

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 101

seperu plnru berengsel. Pintu penginaktifan terdin dan rang,
kaian asam-asam amino seperri bola dan rantai. Pintu ini
terbuka ketika bola rerganrung bebas di rantainya dan ter-
tutup ketika bola berikatan dengan reseptornya yang terletak
di lubang saluran sehingga saluran rerrurup. Kedua pintu
harus terbuka agar Na' dapat melalui saluran, dan penutupan
salah satu pintu mencegah lewatnya ion ini. Saluran Na.
berpintu voltase ini terdapat dalam tiga konformasi berbeda:
(l) tertutup reta?i da?at membuka (pintu pengaktifan te rtutup,
pintu penginaktifan terbuka, Gambar 4-7a); (Z) terbuka, atau
aktif (keduapintu terbuka, Gambar 4-7b); dan (l) tertutup dan
tidah dapat membuha, atau inaktif (pintu pengaktifan terbuka.
pintu penginaktifan tertutirp, Gambar 4-7c).
Saluran K. berpintu voltase lebih sederhana. Saiuran ini
hanya memiliki satu pintu, yang dapat terbuka atau terrurup
(Gambar 4-7d dan e). Saluran Na. dan K- berpintu voltase
ini ada selain pompa Na.-K- dan merupakan saluran bocor
bagi ion-ion tersebut (dijelaskan di Bab 3).
PERUBAHAN PERMEABILITAS DAN PERPINDAHAN
ION SELAMA POTENSIAL AKSI
Pada potensial istirahat C70 mV), semua saluran Na' dan K-
berpintu voltase rertutup, dengan pintu pengaktifan saluran
Na. tertutup dan pintu penginaktifannya terbuka; yaitu,
saluran Na- berpintu voltase berada dalam konformasi "ter-
tutup tetapi dapat membuka". Karena itu, pada potensial
istirahat Na- dan K- tidak dapat melewati saluran berpintu
voltase ini. Namun, karena adanya banyak saluran bocor K-
dan sangat sedikit saluran bocor Na. maka membran dalam
keadaan istirahat 50 sampai 75 kali lebih permeabel terhadap
K. daripada terhadap Na-.
Ketika suatu membran mulai mengalami depolarisasi
menuju ambang akibat suatu kejadian pemicu, pintu peng-
aktifan sebagian dari saluran Na' berpintu voltase membuka.
Kini kedua pintu saluran ini terbuka. Karena gradien kon,
sentrasi dan gradien listrik untuk Na. mendorong perpindah,
an ion ini masuk ke sel, maka Na' mulai masuk ke dalam sel.
Perpindahan Na' yang bermuatan positif menyebabkan
membran semakin mengalami depolarisapi, sehingga lebih
banyak saluran Na- berpintu voltase terbuka dan lebih banyak
Na- yang masuk, demikian sererusnya, dalam suatu siklus
umpan-balik positif (Gambar 4-8).
Di potensial ambang, terjadi lonjakan peningkatan per-
meabilitas Na-, yang disimboikan dengan P*.*, sewaktu
membran dengan cepat menjadi 600 kali lebih permeabel
terhadap Nat daripada terhadap K-. Masing-masing saluran
terbuka atau rerturup dan tidak dapat setengah terbuka.
Namun, mekanisme pintu berbagai saluran berpinru voltase
ini cepat membuka oleh perbedaan voltase yang ringan.
Selama fase awal depolarisasi, semakin banyak saluran Na,
yang terbuka seiring dengan semakin menurunnya potensial.
Di ambang, cukup banyak pintu Na- yang terbuka untuk
menghentikan siklus umpan-balik positif yang menyebabkan
pintu Na'sisanya dengan cepat membuka. Kini permeabilitas
Na. mendominasi membran, berbeda dengan dominasi K'
pada potensial istirahat. Karena itu, pada ambang Na, me-
nyerbu masuk ke dalam sel, dengan cepat melenyapkan
1O2 Bab 4
Depolarisasi
(penurunan potensial
membran)
Siklus umpan balik positif
lnfluks Na* (yang Pembukaan sebagian
semakin menurunkan dari saluran Na*
potensial membran) berpintu voltase
Garnhar 4-8
Siklus umpan-balik positif yang berperan dalam pembukaan
saluran Na. di ambang.
negativitas di bagian dalam dan bahkan membuat bagian
dalam sel lebih positif daripada bagian luar dalam upaya
untuk mendorong potensial membran ke potensial kese-
imbangan Na- (yang besarnya +60 mV lihat h. 85) (Gambar
4-9). Potensial mencapai +30 mV mendekati potensial
keseimbangan Na.. Potensial tidak dapat menjadi lebih po-
sitif karena, pada puncak potensial aksi, saluran Na, mulai
menutup ke keadaan inaktif, dan P*,' mulai rurun ke nilai
rst iraha t nya.
Apa yang menyebabkan saluran Na. menutup? Ketika
potensial membran mencapai ambang, berlangsung dua pro-
ses yang berkaitan erar di pintu masing-masing saluran Na..
Pertama, pintu pengaktifan terpicu untuk membuka dengan
cepat sebagat respons terhadap depolarisasi, mengubah salur-
an ke konformasi terbuka (aktif) (Gambar 4-7b). yang
mengejutkan, pembukaan saluran ini memicu proses penu-
tupan saluran. Perubahan konformasi yang membuka saluran
juga memungkinkan inaktivasi bola pintu untuk berikatan
dengan reseprornya di lubang saluran sehingga mulut saluran
tersumbat secara fisik. Namun, penurupan ini memerlukan
waktu sehingga pinru penginaktifan menutup secdra lambat
dibandingkan dengan kecepatan saluran membuka. Semen-
tara itu, selama 0,5 mdet jeda antara pintu pengaktifan
membuka dan sebelum pintu penginaktifan tertutup, kedua
pintu terbuka dan Na. menyerbu masuk ke sel melalui
saluran-saluran yang rerbuka ini, membawa potensial aksi ke
puncaknya. Kemudian pintu penginaktifan menurup, per,
meabilitas membran terhadap Na- merosot ke nilai istirahat-
ny^yang rendah, dan pemasukan lebih lanjut Na- ke dalam
sel terhenti. Saluran tetap berada dalam konformasi inaktif-
nya sampai potensial membran pulih ke nilai istirahatnya.
 Bersamaan dengan inaktivasi saluran Na-, saluran K' bulkan oleh peningkatan mencolok P*'IanB terjadi bersama-
berpintu voltase mulai membuka secara perlahan di puncak an dengan inaktivasi saluran Na. di puncak potensial aksi.
potensial aksi. Pembukaan pintu saluran K' adalah suatu Dengan pulihnya potensial istirahat, perubahan voltase
respons berpintu voltase yang tertunda dan terpicu oleh mengubah saluran Nat ke konformasi "tertutup tetapi dapat
depolarisasi awal ke ambang. Karena itu, di ambang terjadi membuka", dengan pintu pengaktifan tertutup dan pintu
tiga proses yang berkaitan dengan potensial aksi: (1) pem- penginaktifan terbuka. Kini saluran siap kembali untuk be-
bukaan cepat pintu aktivasi Na-, yang memungkinkan Na' respons terhadap kejadian pemicu lainnya. Saluran K- ber-
masuk, memindahkan potensial dari ambang ke puncaknya pintu voltase yang baru terbuka juga menutup sehingga jum-
yang positif; (2) penutupan lambat pintu inaktivasi Na-, yang lah saluran bocor K. yang terbuka di membran kembali ke
menghentikan pemasukan lebih lanjut Na. setelah jeda sangat tingkat istirahat. Biasanya, saluran K. berpintu voltase menu-
singkat sehingga potensial tidak dapat terus meningkat; dan tup perlahan. Akibat peningkatan permeabilitas terhadap K.
(3) pembukaan lambat saluran K-, yang, seperti akan anda yang menetap ini, lebih banyak K- keluar daripada yang
lihat, berperan besar menirrunkan potensial dari puncaknya diperlukan untuk membawa potensial ke istirahat. Efluks K-
ke tingkat istirahat. Potensial membran akan secara bertahap yang sedikit berlebihan ini menyebabkan interior sel sesaat
kembali ke istirahat setelah penutupan saluran Na. karena K. lebih negatif daripada potensial istirahat, menyebabkan
terus bocor keluar tetapi tidak ada lagi Na- yang masuk. hiperpolarisasi ikutan.
Namun, pemulihan ke tingkat istirahat ini dipercepat oleh
pembukaan pintu K- saat potensial aksi mencapai puncak-
nya. Pembukaan saluran K- berpintu voltase sangat mening- I Pompa Na*-K* secara bertahap memulihkan
katkan permeabilitas K- (dinamai P*.) menjadi sekitar 300 gradien konsentrasi yang terganggu akibat
kali daripada P*^. istirahat. potensial aksi.
Peningkatan mencolok P". ini menyebabkan K+ me-
Pada akhir potensial aksi, potensial membran pulih ke kondisi
nyerbu keluar sel mengikuti penurunan gradien konsentrasi
istirahatnya, tetapi distribusi ion telah sedikit berubah.
dan gradien listriknya, membawa muatan positif kembali ke
Natrium telah masuk ke sel selama fase naik dan K-, dalam
luar. Perhatikan bahwa pada puncak potensial aksi, potensial
jumlah setara, telah keluar sel sewaktu fase turun. Pompa
positif di bagian dalam sel cenderung menolak ion K. yang
positifsehingga gradien listrik untuk K- adalah ke arah luar,
Na'-K. memulihkan ion-ion ini ke lokasinya semula dalam
tidak seperti saat potensial istirahat. Perpindahan keluar K' fangka panjang, tetapi tidak setelah setiap potensial aksi.
Proses pemompaan aktif memerlukan waktu jauh lebih
secara cepat memulihkan potensial istirahat yang negatif.
lama untuk memulihkan Na. dan K- ke lokasinya semula
Sebagai ringkasan (Gambar 4-9) , f6e nai.k pada potensial
daripada waktu yang diperlukan oleh fluks pasif ion-ion ini
aksi (dari ambang ke +30 mV disebabhan oleh influks l"la.
(Na. masuk ke sel) akibat peningkatan mendadak PN"' di sewaktu potensial aksi. Namun, membran tidak perlu
menunggu hingga pompa Na.-K- secara perlahan memulih-
ambang. Fase turun (dari +30 mV ke potensial istirahat) ter-
kan gradien konsentrasi sebelum membran dapat mengalami
utama disebabban oleh efluks K (K- keluar sel) yang ditim-
potensial aksi berikutnya. Sebenarnya, pada potensial aksi
perpindahan hanya segelintir (dibandingkan dengan jumlah
total) ion Na. dan K. sudah menyebabkan perubahan besar
dalam potensial. Selama potensial aksi, hanya sekitar I dari
+60 100.000 ion K. yang ada di sel keluar, dengan jumlah Na'
+50 setara masuk dari CES. Perpindahan proporsi Na- dan K'
+
+40
zO/o 9. yang sangat kecil ini selama satu potensial aksi menyebabkan
+30
{l tqo perubahan potensial dramatik i00 mV (antara -70 dan +30
9 *zo f,1 \o)
mV) tetapi hanya perubahan tak berarti pada konsentrasi
5 +to CJ
l<
rr\o- ion-ion ini di CES dan CIS. Masih jauh lebih banyak K. y*g
Fo o l:
o lG
arl-
olo
olfr tetap berada di dalam daripada di luar sel, dan Na- masih
:c -10 -<
o lo
c
9.-20 J l6 E lo merupakan ion ekstrasel predominan. Karena itu, gradien
E c
3 /rr
i6 -"\-- konsentrasi Nat dan K. tetap ada, sehingga potensiai aksi
_s -30
240 o-(
€ -50
8l
I
I
r l(n\n Potensial ambang
dapat kembali terjadi tanpa pompa harus mengejar untuk
memulihkan gradien.
(r G-."{l
-60
-70
IJ---- Potensial istirahat
Tentu saja jika tidak terdapat pompa maka fluks, bahkan
yang kecil, yang menyertai potensial aksi berulang-ulang
-80
akhirnya akan menghilangkan gradien konsentrasi sehingga
-90
potensial aksi selanjutnya tidak mungkin terjadi. Jika konsen-
Waktu (mdet) trasi Nat dan K- sama antara CES dan CIS maka perubahan
Gambar 4-9 permeabilitas terhadap kedua ion ini tidak akan menyebab-
Perubahan permeabilitas dan fluks ion selama potensial aksi kan fluks sehingga tidak terjadi perubahan potensial. Karena
itu, pompa Na--K. sangat penting untuk mempertahankan
gradien konsentrasi dalam jangka panjang. Namun, pompa

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 103

 ini tidak harus melaksanakan kerjanya di antara potensial-
potensial aksi, dan tidak secara langsung terlibat dalam fluks
ion atau perubahan potensial yang terjadi sewaktu porensial
aksi.
t Potensial aksi menjalar dari axon hillockke
terminal akson.
Satu potensial aksi melibatkan hanya sebagian kecil dari per-
mukaan membran total sebuah sel peka rangsang. Tetapi jika
akan berfungsi sebagai sinyal jarak jauh maka potensial aksi
tidak dapat menjadi sekedar kejadian terisolasi yang terbatas
di daerah terrenru di membran sel saraf arau otot. Harus
terdapat mekanisme untuk menghantarkan atau menyebar-
kan potensial aksi ke seluruh membran sel. Selain itu, sinyal
harus ditransmisikan dari satu sel ke sel lain (sebagai contoh,
di sepanjang jalur saraf spesifik). Untuk menjelaskan bagai-
mana mekanisme-mekanisme tersebut terlaksana, kita mula-
mula akan membahas secara singkat struktur neuron. Kemu-
dian kita akan meneliti bagaimana suaru porensial aksi
(impuls saraf) dihantarkan ke seluruh sel saraf, sebelum kita
mengalihkan perhatian pada bagaimana sinyal dipindahkan
ke sel lain.
Sebuah sel saraf, arau neuron, biasanya terdiri dari tiga
bagian dasar: badan sel, dendrit, dan ahson,meskipun terdapat
variasi dalam struktur, bergantung pada lokasi dan fungsi
neuron. Nukleus dan organel terdapat di badan sel, tempat
bermunculannya banyak tonjolan yang dikenal sebagai den-
drit berbentuk seperti antena untuk meningkatkan luas per-
mukaan yang tersedia unruk menerima sinyal dari sel saraf
lain (Gambar 4-10). Sebagian neuron memiliki hingga
400.000 juluran permukaan semacam ini. Di sebagirn besar
neuron, membran plasma dendrit dan badan sel mengan-
dung reseptor protein untuk mengikat pembawa pesan
kimiawi dari neuron lain. Karena itu, dendrit dan badan sel
adalah zona input neuron, karena komponen-komponen ini
'mengintegrasikan
menerima dan sinyal masuk. Di sinilah
potensial berjenjang terbentuk sebagai respons terhadap ke-
jadian pemicu, dalam hal ini, pembawa pesan kimiawi yang
datang. .
Akson, arau serat saraf, adalah penjuluran memanjang
tubular tunggal yang menghantarkan potensial aksi meniauhi
badan sel dan akhirnya berakhir di sel lain. Akson sering
membentuk cabang-cabang samping, atau kolateral, di
sepanjang perjalanannya. Bagian perrama akson plus bagian
badan sel tempar keluarnya akson dikenal sebagai axon
hilloch. Axon hilloch adalah zona pemicu neuron, karena di
sinilah potensial aksi terbentuk, atau dimulai, oleh potensial
berjenjang jika kekuatannya memadai. Potensial aksi
kemudian dihantarkan di sepanjang alson dari axon hilhch
ke ujung yang biasanya bercabang-cabang di terminal akson.
Terminal ini mengeluarkan pembawa pesan kimiawi yang
secara bersamaan mempengaruhi banyak sel lain yang ber-
kontak dengan akson ini. Karena itu, secara fungsional, alson
adalah zona penghantar neuron, dan rerminal akson mem-
bentuk zona out?ut. (Pengecualian utama terhadap struktur
dan organisasi fungsional khas neuron ini adalah neuron yang
104 Bab 4
khusus menyalurkan informasi sensorik, suatu topik yang
akan dijelaskan kemudian di bab lni).
Panjang alcon bervariasi dari kurang dari satu milimeter
di neuron yang hanya berkomunikasi dengan sel-sel tetangga
hingga lebih dari saru merer di neuron yang berhubungan
dengan bagian sistem saraf yang jauh atau dengan organ
perifer. Sebagai contoh, alson neuron y^ngmenyarrLfi jempol
kaki anda harus menempuh jarak dari badan selnya di dalam
medula spinalis di bagian bawah punggung anda menelusuri
tungkai hingga ke jempol kaki.
Potensial alai hanya dapat timbul di bagian-bagian
membran yang memiliki banyak saluran Na- berpintulrolias.
yang dapat dipicu membuka oleh kejadian yang menyebab-
kan depolarisasi. Biasanya bagian-bagian sel peka rangsang
tempat berlangsungnya porensial berjenjang tidak mengalaml
potensial aksi, karena saluran Na. berpintu volrase jarang
ditemukan di sini. Karena itu, tempar-tempar yang kh,rrm
mengalami potensial berjenjang tidak mengalami potensial
aksi, meskipun dapat mengalami depolarisasi yang bermakna.
Namun, potensial berjenjang dapat, sebelum lenyap, memicu
potensial aksi di bagian-bagian membran sekitar dengan
membawa bagian yang lebih peka tersebut ke ambang melalui
aliran arus lokal dari tempat potensial berjenjang. Sebagai
contoh, di neuron potensial berjenjang biasanya t.rbentuk di
dendrit dan badan sel sebagai respons terhadap sinyal kimia-
wi yang datang. Jika potensial berjenjang ini memiliki ke-
kuatan cukup besar pada saat menyebar ke axon hilloch maka
dapat terbentuk potensial aksi di zona pemicu ini.
I Sekali terbentuk, potensial aksi dihantarkan di
sepanjang serat saraf.
Setelah potensial aksi terbentuk di axon hiltock, tidak lagi
diperlukan kejadian pemicu untuk mengaktifkan bagian lain
serat saraf. Impuls secara otomatis dihantarkan ke seluruh
neuron tanpa stimulasi lebih lanjut dengan satu dari dua cara
perambatan: h antaran contiguo us (merambat) atau h antaran
sabatorik (meloncat).
Hantaran merambat adalah penyebaran potensial aksi
di sepanjang membran mengikuti panjang akson (contiguous
artinya "menyentuh" atau "di samping pada suatu rang-
kaian"). Proses ini diperlihatkan di Gambar 4- I I . Anda me-
lihat representasi skematik potongan longitu,dinal, axon hillock
dan bagian akson tepat sesudahnya. Membran di axon hilloch
berada dalam puncak suatu potensial alai. Di daerah ini,
bagian dalam sel positif karena Na* telah menyerbu masuk ke
dalam sel saraf di titik ini. Bagian akson lainnya, yang masih
berada dalam potensial istirahat dan negatif di bagian dalam-
nya, dianggap inaktif. Agar potensial aksi menyebar dari
daerah aktif ke daerah inaktif maka daerah inaktif harus
mengalami depolarisasi sampai ambang sebelum dapat meng-
alami potensial aksi. Depolarisasi ini terlaksana oleh aliran
arus lokal antara daerah yang sudah mengalami potensial aksi
dan daerah inaktif di sebelahnya, serupa dengan aliran arus
yang berperan dalam penyebaran potensial berjenjang.
Karena muatan yang berlawanan akan saling tarik, maka
arus dapat mengalir secara lokal antara daerah aktif dan
 I
o Zona lnput
Dendrit
@ Zona lnput: Bagian tempat sinyal datang
dari neuron lain diterima
dan
Badan Sel @ zonaPemicu: Bagian tempat potensial aksi
dimulai

Nukleus @ Zona Penghantar: Bagian yang menghantarkan

potensial aksi tanpa berkurang,
sering dengan jarak yang jauh
g
@ ZonaOutput: Bagian yang melepaskan
f2) Zona Pemicu
neurotransmiter yang
Axon hittock
mempengaruhi sel lain

.f3) Zona Penghantar

,/Akson (panjang bervariasi
. dari 1 mm hingga lebih dari 1 m)

E
Badan sel
o
E
c
-
L6
J

: fl" + (O Zona Output

=o
L Akson
, )Termind
o
Tanda panah \/
o
o
menunjukkan arah -/
(b)
penyaluran sinyal saraf
i
Gambar 4-10
Anatomi tipe struktural terbanyak neuron (sel saraf). (a) Kebanyakan, tetapi tidak semua neuron terdiri dari bagian-bagian
dasar yang disajikan dalam gambar. (b) Mikrograf elektron yang memperjelas badan sel, dendrit, dan sebagian dari akson tipe
neuron ini di dalam susunan saraf pusat.

daerah inaktif sekitar baik di sisi dalam maupun sisi luar
membran. Aliran arus lokal ini menetralkan arau memper-
kecil sebagian dari muatan yang tak seimbang di daerah
inaktif; yaitu, aliran tersebut mengurangi jumlah muaran
berlawanan yang dipisahkan oleh membran, menurunkan
potensial di daerah ini. Efek depolarisasi ini dengan cepat
membawa daerah yang semula inaktif ke ambang, saat sa-
luran Na- berpintu voltase di bagian membran ini semua
membuka, menyebabkan potensial aksi di daerah yang se-
belumnya inaktif. Sementara itu, daerah yang semula aktif,
kembali ke potensial istirahat akibat efluks K-.
Selanjutnya, di dekat daerah aktifbaru terdapat daerah
inaktif lain, sehingga hal yang sama kembali berulang. Siklus
ini mengulangi dirinya dalam suatu reaksi berantai sampai
potensial aksi relah menyebar kc ujung aksan. Sekali suatu
potensial aksi terbentuk dl salah satu bagian membran sel saraf
maha akan terpicu suatu siklus sed.emihian sehinga potensial
ahsi menjalar he seluruh serat secara otomatis. Dengan cara ini,
akson mirip dengan sumbu perasan renteng yang hanya perlu
dinyalakan salah satu ujungnya. Sekali menyala maka api
akan menjalar di sepanjang renreng; kita tidak perlu menya-
lakan setiap petasan secara terpisah.
Perhatikan bahwa potensial aksi yang asli tidak perlu
berjalan di sepanjang membran. Potensial aksi ini memicu
potensial aksi baru identik di daerah sekitar di membran, dan
proses ini berulang di seluruh panjang akson. Analoginya
adalah "waue" (gerakan penonron seperti geiombang) di
stadion. Masing-masing bagian penonton berdiri (fase naik
potensial aksi), lalu duduk (fase turun) dalam rangkaian satu
rnenyusul yang lain s..x-akru gelomLtang menqitari statJi.rn.

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 105

 l'ilil|

, :.., Oaerahinaktifdidokatnya
Daerahaktif berada timpit,depolarisaei akan,
di puncak Bote65;a1 mSn$ebafil'a*an segera Sagian akson lailr'jlia:masih
akcl , ',::: ;, rfieflgapqi,ambang. ,::' berada dalam'potedsial t$tiiahat

.-,
{fl +-+'+ + + + + + + + + + + + + + + + + ++ +,+.,+ +
I
--

-50
*70

Daerahrsekitar
yanCdibrawa ke Daerah lnaktif baru
Daerah yang ambpng qleh tempatdepolarisasl.
sebelumlyC: I
alir4n,,arus lokal; alran ntenyebar; akan
aktif kembali ke', kini qktif di.pulcak segefamencaFil ,
potercialistirahat pcteaslat aksi ambang,

@ tfl; * + + + + + + + + +
I
**;',+ ;,, +.+i+::+r::+::.+

+++'-++++++,++:#++++

.,;:rulnil
Gambar 4-11
Hantaran merambat. Aliran arus lokal antara daerah aktif di puncak potensial aksi dan daerah inaktif sekitar yang masih berada
dalam potensial istirahat mengurangi potensial di daerah inaktif sekitar ini ke arah ambang, yang memicu potensial aksi di
daerah yang sebelumnya inaktif tersebut. Daerah aktif semula kembali ke potensial istirahatnya, dan daerah aktif yang baru
kemudian menginduksi potensial aksi di daerah inaktif di sebelahnya melalui aliran arus lokal demikian seterusnya siklus
berulang di sepanjang akson.

Gelombanglah, bukan penonton, yang bergerak mengelilingi
stadion. Demikian juga, potensial-potensial aksi baru mun-
cul secara berurutan di sepanjang akson. Setiap potensial aksi
baru dalam proses perambatan tersebut adalah kejadian lokal
"segar" yang bergantung pada perubahan permeabilitas dan
gradien elektrokimia, yang pada hakikatnya identik di seluruh
panjang akson. Karena itu, potensial aksi terakhir di ujung
akson identik dengan potensial.aksi semula, berapapun pan-
jang akson. Dengan demikian, satu potensial aksi menyebar
sepanjang akson tanpa mengalami pelemahan. Dengan cara

106 Bab 4
rnr, potensial aksi dapat berfungsi sebagar sinyal jarak-jauh
ranpa penurunan arau disrorsi.
Pe rambatan nondecrementa/ suatu potensiai aksi berbeda
dari penyebaran denemental potensial berjenjang, yang me-
lemah dan hilang dalam jarak pendek karena potensial ini
tidak dapat melakukan regenerasi. Tabel 4-1 meringkaskan
perbedaan antara potensial berjenjang dan potensial aksi.
yang sebagian baru akan didiskusikan.
I Periode
refrakter memastikan potensial aksi
merambat ke satu-arah.
Kedua periode ini terjadi akibat perubahan srarus saluran Na
dan Kt berpintu voltase saat dan setelah potensial aksi. Ketika
suatu bagian membran akson sedang mengalami potensial
aksi, bagian ini tidak dapat menghasilkan potensial aksi baru.
berapapun kuatnya kejadian pemicu yang merangsangnya.
Periode waktu ketika suatu bagian membran yang baru meng-
alami pengaktifan bersifat refrakter total (berarti "keras ke-
pala', atau tidak responsif) terhadap stimulasi lebih lanjur
dikenal sebagai periode refrakter absolut. Setelah saluran
Na- berpintu voltase berubah ke bentuk terbuka atau aktif-
nya, saluran ini tidak lagi dapat dipicu untuk terbuka sebagai

Apa yang memastikan bahwa potensial aksi menjalar ke satu

arah menjauhi tempat pengaktifan awal? Dari Gambar 4-12 Daerah yang Daerah aktif baru Daerah inaktif baru di sekitar
terlihat bahwa sekali potensial ai<si terbentuk (regenerasi) di kini
semula aktif sedang dalam yang akan menerima penye-
kembali ke poten- puncak potensial
tempat sekitar yang baru (kini positif di bagian dalamnya) sialistirahatnya aksinya
baran depolarisasi; akan

dan daerah awal telah kembali ke potensial istirahat (bagian

dalam kembali negatif), kedekatan muatan-muatzn yang
berlawanan antara kedua daerah ini memudahkan terjadinya
aliran arus lokal dalam arah berbalik, serta dalam arah maju
ke bagian membran yang belum tereksitasi. Jika aliran arus
balik ini mampu membawa daerah yang baru saja mengalami
inaktivasi ke ambang maka potensial aksi akan timbul kembali
di sini, yang akan menyebar maju maupun mundur, memicu
potensial aksi lain, dan demikian seterusnya. Tetapi jika po- Aliran arus "balik" tidak Aliran arus "maju" mengaktifkan
tensial aksi dapat berpindah ke kedua arah, maka situasinya mengaktifkan kembali daerah inaktif baru
daerah yang semula aktif Arah perambatan
akan kacau, dengan banyak potensial aksi terpantul maju- karena daerah ini berada
mundur di sepanjang sumbu akson sampai sel saraf akhirnya dalam periode refrakter
kelelahan. Untungnya neuron terselamatkan dari nasib buruk Gambar 4-12
potensial bolak-balik ini oleh periode refrakter, yaitu saat Manfaat periode refrakter. Aliran arus "balik" dicegah oleh
potensial aksi baru tidak dapat terjadi oleh proses normal di periode refrakter. Selama potensial aksi dan sesaat
bagian yang baru saja mengalami potensial aksi. sesudahnya, suatu daerah tidak dapat direstimulasi oleh
proses normal untuk mengalami potensial aksi lain. Karena
Periode refrakter memiliki dua komponen: periode
itu, periode refrakter memastikan bahwa potensial aksi hanya
re/rakter absolut dtn periode refabter relatif (Gambar 4-13). dapat menjalar dalam arah maju di sepanjang akson.

Tabel 4.1
Perbandingan Potensial Berjenjang dan Potensial Aksi

POTENSIAL BERJENJANG POTENSIAL AKSI

Potensial berjenjang berubah; kekuatan bervariasi sesuai
besar kejadian pemicu
Durasi bervariasi sesuai kejadian pemicu
Hantaran decremental; kekuatan melemah sesuai jarak dari
tempat awal
Penyebaran pasif ke daerah membran inaktif sekitar
Tidak ada periode refrakter
Dapat dijumlahkan
Dapat berupa depolarisasi atau hiperpolarisasi
Dipicu oleh stimulus, oleh ikatan neurotransmiter dengan
reseptornya, atau oleh pergeseran spontan siklus bocor-
pompa
Terjadi di daerah tertentu membran yang dirancang untuk
berespons terhadap kejadian pemicu
Respons membran tuntas-atau-gagal; kekuatan kejadian
pemicu menentukan frekuensi bukan amplitudo potensial
a ksi
Durasi konstan
Disebarkan ke seluruh membran tanpa berkurang
kekuatannya
Regenerasi otomatis di daerah membran inaktif sekitar
Periode refrakter
Tidak mungkin dijumlahkan
Selalu depolarisasi dan pembalikan muatan
Dipicu oleh depolarisasi ke ambang, biasanya melalur
penyebaran potensial berjenjang
Terjadi di bagian membran yang banyak memiliki saluran Na.
berpintu voltase

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon rc7

 Periode Periode
refrakter refrakter
absolut
(s
c(o
--=
ts3.e
(so-
E *so Potensial aksi
c E9ro
cia
-o d(Do
EO roo
c)
E
Permeabilitas Na+ =-:
E E9E
a
c 300 6=a
o satu aralt menyusuri akson menjauhi tempat au,,al pengaktifan.
o Permeabilitas K+
o- €9o
-70 FoQ
C^s
75
1
35s
12345678
Waktu (mdet)
Gambar 4-13
Periode refrakter absolut dan relatif. Selama periode refrakter
absolut, bagian membran yang baru mengalami potensial aksi
tidak dapat dirangsang kembali. Periode ini sesuai dengan
waktu saat saluran Na. tidak berada dalam konformasi
istirahatnya. Selama periode refrakter relatif, membran dapat
direstimulasi hanya oleh stimulus yang lebih kuat daripada
yang biasanya diperlukan. Periode ini sesuai dengan waktu
saat pintu Kt yang terbuka sewaktu potensial aksi belum
tertutup.
respons terhadap kejadian pemicu depolarisasi lain, bagai-
manapun kuatnya, sampai potensial istirahat pulih dan sa-
luran kembali berubah ke posisinya semula. Karena itu,
periode refrakter mutlak berlangsung sejak dari pembukaan
saluran Na. berpintu voltase saat ambang, melewati penutup-
an pintu penginaktifannya saar puncak potensial aksi, sampai
pemulihan ke potensial istirahat saat pintu pengaktifan sa-
luran tertutup dan pintu penginaktifan kembali terbuka;
yaitu, sampai saluran berada dalam konformasi "tertutup te-
tapi mampu membuka". Baru setelah itu membran dapat
berespons terhadap depolarisasi lain dengan letupan pening-
katan P*"' untuk memulai potensial aksi baru. Berkat adanya
periode refrakter mutlak ini, satu potensial aksi harus sudah
selesai sebelum potensial aksi lain dapat dimulai di tempat
yang sama. Potensial aksi tidak dapat bertumpang tindih atau
ditambahkan di atas potensial lain secara tumpang tindih.
Setelah periode refrakter absolut terjadi periode refrak-
ter relatif, saat potensial aksi kedua dapat diproduksi hanya
oleh kejadian pemicu yang jauh lebih kuat daripada yang
biasanya diperlukan. Periode refrakter relatif terjadi setelah
potensial aksi selesai karena dua efek: inaktivasi saluran Na.
berpintu voltase yang berkepanjangan dan lambatnya saluran
K- berpintu voltase yang terbuka saat puncak potensial aksi
menutup. Selama periode ini, terdapat saluran Na- berpintu
tegangan, dengan jumlah lebih sedikit daripada normal,
berada dalam posisi siap meletup terbuka oleh kejadian
pemicu depolarisasi. Secara bersamaan, K* masih mening-
galkan sel melalui salurannya yang lambat menurup setelah
hiperpolarisasi ikutan. Masuknya Na. dalam jumlah yang
kurang daripada norma.l, sebagai r€spons terhadap kejadian
pemicu Iain dilawan oleh bocornya K- keluar melalui salLrran-
'108 Bab 4
nya yang belum tertutup dan menyebabkan hiperpolarisasi
persisten, sehingga diperlukan kejadian pemicu depolarisasi
yang lebih kuat untuk membawa membran ke ambang saat
periode refrakter relatif.
Saat tempat semula pulih dari periode refrakternya dan
dapat kembali dirangsang oleh aliran arus normal, potensial
aksi telah menjalar cepar dalam arah maju dan terlalu jauh
sehingga tidak lagi dapat mempengaruhi tempat awal. Karena
it:i., periode refakter memdstihan potensial aksi merambat he
I Periode refrakter juga membatasi frekuensi
potensial aksi.
Periode refrakter juga berperan menentukan batas atas fre-
kuensi potensial aksi; yaitu, periode ini menentukan jumlah
maksimal potensial aksi baru yang dapat dimulai dan me-
rambat sepanjang suatu serar dalam periode waktu terrentu.
Tempat awal harus pulih dari periode refrakternya sebelum
potensial aksi baru dapat terbentuk untuk mengikuti potensial
aksi sebelumnya. Lama periode refrakter bervariasi untuk
berbagai jenis neuron. Semakin lama periode refrakter, se-
makin lama jeda sebelum potensial aksi baru dapat terbentuk
dan semakin kecil frekuensi respons sel saraf terhadap
rangsangan berulang atau berkepanjangan.
I Potensial aksi terjadi secara tuntas-atau-gagal.
Jika suatu bagian membran neuron mengalami depolarisasi
ke ambang, maka terbentuk potensial aksi yang akan dise-
barkan di sepanjang membran tanpa berkurang. Selain itu,
sekali ambang tercapai, maka potensial aksi yang terbentuk
selalu maksimal. Penyebab efek ini adalah bahwa perubahan
voltase selama potensial aksi terjadi akibat perpindahan ion
mengikuti penurunan gradien konsentrasi dan listrik, dan
gradien ini tidak dipengaruhi oleh kekuatan kejadian pemicu
depolarisasi. Suatu kejadian pemicu yang lebih kuat daripada
yang dibutuhkan untuk membawa membran ke ambang
tidak menghasilkan potensial alsi yang lebih besar. Namun,
kejadian pemicu yang gagal mendepolarisasi membran ke
ambang tidak akan menghasilkan potensial aksi sama sekali.
Karena itrt, suatu membran peka rangsang berespons terhadap
kejadian pemicu dengan potensial aksi maksimal yang menyebar
tanpa berhurang ke seluruh membran, atau tidak menghasilhan
potensial absi sama sehali. Sifat ini disebut hukum tuntas-
atau-gagal (all-or-none law).
Konsep runras-arau-gagal ini analog dengan menem-
bakkan pistol. Pelatuk dapat kurang ditarik sehingga peluru
tidak meletus (ambang tidak tercapai) atau ditarik cukup
kuat sehingga menyebabkan pistol menyalak (ambang ter-
capai). Menarik pelatuk dengan lebih keras tidak menghasil-
kan ledakan yang lebih besar. Demikian juga, seperti pistol
yang tidak dapat ditembakkan dengan separuh tarikan, kita
juga tidak dapat menghasilkan potensial aksi separuh.
Fenomena ambang memungkinkan dibedakannya rang-
sangan oenting dan tidak penring atau kejadian pemicu lain-
 Kbnsep, TantanEan, dan Kontroversi
Sklerosis Multipel: Mielin-Compang-Camping

Sklerosis multipel (5M) adalah suatu
kondisi patofisiologik di mana serat
saraf di berbagai lokasi di seluruh
sistem saraf mengalami demielinasi
(kehilangan mielin). SM adalah suatu
penyakit otoimun, di mana sistem
pertahanan tubuh secara keliru
menyerang selubung mielin yang
mengelilingi serat saraf bermielin (oto
artinya "diri"; imun arlinya "pertahan-
an terhadap"). Penyakit ini mengenai
sekitar 1 dari 1000 orang di Amerika
Serikat.
Banyak peneliti percaya bahwa 5M
berasal dari kombinasi faktor genetik
dan lingkungan. Sebagian orang secara
genetis rentan terjangkit penyak;t ini.
Saudara kandung atau orang tua
pasien SM memiliki kemungkinan
mengidap penyakit ini 6 sampai 10 kali
lebih besar daripada populasi umum.
Anggota keluarga kemungkinan besar
mengalami peningkatan kerentanan
terhadap faktor-faktor lain yang dapat
memicu penyakit. Berbagai faktor
lingkungan diperkirakan dapat
menjadi pemicu, termasuk infeksi virus,
toksin lingkungan, dan defisiensi
vitamin D, tetapi belum ada bukti yang
meyakinkan. Di antara berbagai teori
tentang SM yang menonjol adalah
bahwa timbulnya SM berkaitan dengan
infeksi oleh bentuk tertentu virus
herpes, H HV-6. Virus ini menyebabkan
roseola, suatu penyakit masa bayi yang
relatif ringan dan ditandai oleh demam
dan ruam. Lebih dari 90% bayi
terjangkit oleh penyakit ini. Setelah
menimbulkan infeksi, HHV-6 akan
dorman di serat saraf. Dalam suatu
studi baru-baru ini, peneliti menemu-
kan bahwa lebih dari 70% pasien SM
yang dipelajari memperlihatkan bukti
infeksi aktif oleh HHV-6, yang tampak-
nya mengalami reaktivasi bertahun-
tahun kemudian pada para pasien ini.
SM biasanya mulai muncul pada usia
20 sampai 40 tahun. Yang menarik,
virus ini mungkin bekerja sebagai
"cermin molekular" mielin pada
orang-orang yang rentan secara
genetis; yaitu, virus memiliki beberapa
f itur struktural yang sama dengan
mielin pasien. Hal ini berarti bahwa
antibodi yang dihasilkan terhadap
virus ini dapat secara keliru menyerang
dan menyebabkan peradangan mielin.
Hilangnya mielin akibat serangan
imun yang salah sasaran ini memper-
lambat transmisi impuls di neuron yang
terkena. Terbentuk jaringan parut yang
mengeras yang dikenal sebagai
sklerosrs (artinya "keras") di berbagai
bagian mielin yang rusak. Jaringan
parut ini semakin mengganggu dan
akhirnya menghambat total perambat-
an potensial aksi di akson di bawahnya.
Selain itu, fase peradangan yang
ditandai oleh kerusakan mielin memicu
fase degeneratif berikutnya yang
ditandai oleh rusaknya akson yang
sakit.
Gejala 5M sangat bervariasi,
bergantung pada luas dan lokasi
kerusakan mielin dan degenerasi
akson. Gejala tersering adalah masalah
penglihatan, kesemutan dan baal,
kelemahan otot, gangguan
keseimbangan dan koordinasi, dan
paralisis gradual. Tahap awal penyakit
sering ditandai oleh siklus kambuh dan
pulih, sementara stadium kronik
selanjutnya ditandai oleh perburukan
gejala yang lambat. 5M menyebabkan
hendaya tetapi tidak mematikan.
Saat ini belum ada pengobatan
yang menyembuhkan atau efektif bagi
5M, meskipun para peneliti sedang
berupaya mencari cara untuk
mencegah, menghentikan, atau
bahkan memulihkan gejala-gejalanya
yang menyebabkan hendaya.

diperlukan. Memang, hal inilah yang terjadi pada banyak

I Garis tengah serat juga mempengaruhi invertebrata. Dalam perjalanan evolusi vertebrata, kebutuhan
kecepatan perambatan potensial aksi. akan serat sarafyang sangat besar telah diatasi oleh pengem-
bangan selubung mielin, yang memungkinkan pengiriman
Selain efek mielinasi, diameter serat mempengaruhi kecepatan
sinyal jarak jauh yang cepat dan ekonomis.
suatu akson menghantarkan potensial aksi. Kekuatan aliran
Keberadaan sel bermielin dapat sangat bermanfaat atau
arus (yaitu, jumlah muatan yang berpindah) bergantung tidak
sangat merugikan ketika suatu akson terpotong, bergantung
saja pada perbedaan dalam potensial antar dua regio bermuat-
pada apakah kerusakan terjadi di saraftepi atau di susunan sara.f
an listrik yang berdekatan tetapi juga pada resistensi atau ha-
pusat (SSP). Berikutnya kita akan membahas rentang regenerasi
langan terhadap perpindahan muatan listrik antara dua regio
serat saraf yang rusak, suatu pokok yang sangar penting dalam
tersebut. Jika diameter serat bertambah maka resistensi ter-
cedera medula spinalis atau trauma lain yang mengenai saraf
hadap arus lokal berkurang. Karena itu, semakin besar garis
tengah serat semakin cepat potensial alsi dapat dihantarkan.
Serat besar bermielin, misalnya serat yang menyarafi
otot rangka, dapat menghantarkan potensial aksi dengan REGENERASI SERAT SARAF
kecepatan hingga 120 m/dtk (268 mllljam), dibandingkan
Apakah suatu akson yang rerputus akan mengalami regene-
dengan kecepatan hantaran 0,7 mldtk (2 milljam) di serat
rasi bergantung pada iokasinya. Akson yang terputus di
kecil tak-bermielin misalnya serat yang menyarafi saluran
susunan saraf tepi dapat mengalami regenerasi sedangkan
cerna. Perbedaan dalam kecepatan hantaran ini berkaitan
yang di susunan sarafpusat tidak.
dengan urgensi informasi yang disampaikan. Sinyal ke otot
rangka untuk menjalankan gerakan tertentu (misalnya, men-
cegah anda jatuh ketika tersandung sesuatu) harus disalurkan I Sel Schwann memandu regenerasi akson perifer
lebih cepat daripada sinyal untuk memodifikasi proses pen- yang putus.
cernaan yang berjalan perlahan. Thnpa mielinasi, diameter
akson di jalur saraf urgen tersebut harus sangat besar dan Pada kasus terpotongnya akson di susunan saraftepi, bagian
tidak praktis untuk mencapai kecepatan hantaran yang akson yang terletak lebih iauh dari badan sel mengalami

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 11'l

degenerasi, dan sel Schwann sekitar memfagosit debrisnya.
Sel Schwann itu sendiri menetap dan membentuk tabung
regenerasi untuk menuntun serat saraf melaksanakan rege-
nerasi dalam arah yang benar. Bagian akson sisanya yang
terhubung ke badan sel mulai tumbuh dan maju di dalam
kolom sel Schwann dengan gerakan amuboid (lihat h. 49).
Ujung akson yang tumbuh maju "mengendus" jalannya
dengan arah yang tepat, diruntun oleh bahan kimia yang
dikeluarkan oleh sel Schwann ke dalam tabung regenerasi.
Berhasilnya regenerasi serat dirandai oleh pulihnya sensasi
dan gerakan beberapa waktu setelah cedera saraf perifer,
meskipun regenerasi ini tidak selalu berhasil.
I Oligodendrosit menghambat regenerasi akson
sentral yang putus.
Serat di SSB yang mendapat mielin dari oligodendrosit dan
bukan sel Schwann, tidak memiliki kemampuan regenerasi
ini. A.kson-akson itu sendiri sebenarnya mampu beregenerasi,
tetapi oligodendrosit yang mengelilingi mereka menghambat
pertumbuhan akson, sangat berbeda dengan efek sel Schwann
(yang memielinasi akson perifer) yang mendorong pertum-
buhan saraf. Pertumbuhan saraf di otak dan medula spinalis
dikontrol oleh keseimbangan rumit antara berbagai protein
pendorong pertumbuhan saraf dan protein penghambat pertum-
buhan saraf Selama masa perkembangan bayi, pertumbuhan
saraf di SSP dapat terjadi karena otak dan medula spinalis
sedang terbentuk. Para peneliti berspekulasi bahwa inhibitor
pertumbuhan saraf, yang terbentuk pada akhir masa perkem-
bangan janin di selubung mielin yang mengelilingi serat SSB
mungkin berfungsi sebagai "pagar jalan" untuk menjaga agar
ujung-ujung sarafbaru tidak keluar dari jalurnya yang benar.
Karena itu, efek oligodendrosit yang menghambat pertum-
buhan mungkin berfungsi untuk mensrabilkan struktur SSP
yang sangat rumit.
Namun, inhibisi pertumbuhan merupakan suatu ken-
dala, ketika akson perlu disambung, misalnya saat medula
spinalis terputus akibat kecelakaan. Serat sentral yang rusak
segera memperlihatkan tanda-tanda memperbaiki diri setelah
suatu cedera, tetapi dalam beberapa minggu serar rersebur
mulai berdegenerasi, dan terbentuk jaringan parut di tempat
cedera yang menghambat pemulihan. Karena itu, serar
neuron yang rusak di otak dan medula spinalis tidak dapat
mengalami regenerasi.
I Para penelitiberupaya mendorong regenerasi
akson sentral yang terputus.
CATAIAN KLINIS. Namun, pada masa mendatang, dengan
bantuan temuan-temuan baru yang menarik, serat yang ru-
sak di SSP mungkin dapat diinduksi untuk melakukan rege-
nerasi. Berikut adalah berbagai bidang penelitian terkait:
I Para ilmuwan mampu menginduksi regenerasi signifi-
kan saraf pada tikus yang terputus medula spinalisnya dengan
menghambat secara kimiaui inhibitor pernmbuhan saraf
sehingga bahan-bahan kimia penguat pertumbuhan saraf da-
1'12 Bab 4
pat mendorong pembentukan tunas-tunas serat saraf baru di
tempat cedera. Baru-baru ini berhasil ditemukan salah satu
inhibitor pertumbuhan saraf, yang dinamai Nogo. Kini para
peneliti mencoba merangsang pertumbuhan kembali akson
pada hewan percobaan dengan cedera medula spinalis dengan
menggunakan antibodi terhadap Nogo.
I Peneliti lain berelsperimen menggunakan tandur saraf
perifer untuk menjembatani defek di bagian medula spinalis
yang cedera. Thndur ini mengandung sel Schwann, yang
mengeluarkan protein-protein perangsang pertumbuhan
saraf.
I Cara lain yang menjanjikan dan sedang diteliti adalah
transplantari olfactory ensheathing glia ke tempat yang cedera.
Neuron olfaktorius, sel-sel yang membawa informasi tentang
bau ke otak, diganti secara terarut tidak seperti kebanyakan
neuron. Akson yang tumbuh dari neuron-neuron baru ini
masuk ke otak untuk membentuk koneksi fungsional dengan
neuron yang sesuai di otak. Kemampuan ini didorong oleh
olfactory ensheatlting glia l{tusul yang membungkus dan
memielinasi akson olfaktorius. Elsperimen-eksperimen awal
memperlihatkan bahwa transplantasi sel-sel pembentuk
mielin khusus ini dapat membantu menginduksi regenerasi
akson di SSP
I Hal lain yang memberi harapan adalah ditemukannya
punca saraf (lihath.7-9 dan 150). Sel-sel ini suatu hari
sel
mungkin dapat ditanam di medula spinalis yang rusak dan
dirangsang untuk bermultiplikasi dan berdiferensiasi menjadi
neuron matang fungsional yang akan menggandkan neuron
yang hilang.
I Strategi baru lain yang |uga masih dalam penelitian ada,
lah penguraian homponen inhibitorih secara enzimatis di jaring,
an parut yang secara alami terbentuk di tempat cedera dan
menghambat tunas serat saraf baru menembus sawar ini.
I Sebagian peneliti sedang mengeksplorasi cara lain untuk
merangsang perbaikan alson-aftson senrral, dengan tujuan
memungkinkan korban cedera medula spinalis dapat berjalan
kembali.
Kini anda telah melihat bagaimana potensial aksi me-
rambat di sepanjang akson dan mempelajari rentang faktor-
faktor yang mempengaruhi kecepatan perambatan ini. Tetapi
apayang terjadi ketika potensial aksi mencapai ujung alaon?
Kini kita akan mengalihkan perhatian kepada topik ini.
SINAPS DAN INTEGRASI NEURON
Ketika mencapai terminal alson, potensial aksi membebas-
kan pembawa pesan kimiawi yang mengubah aktivitas sel-
sel tempat neuron ini berakhir. Neuron dapat berakhir di
salah satu dari tiga struktur berikut: otot, kelenjar, arau neu-
ron lain. Karena itu, bergantung pada di mana suatu neuron
berakhir, neuron dapat menyebabkan sel orot berkontrasi,
kelenjar mengeluarkan sel.<resinya, neuron lain menyalurkan
pesan listrik di sepanjang jalur saraf atau fungsi lain. Jika lnput sinaps Dendrit
neuron berakhir di otot atau kelenjar, maka neuron dikata-
kan menyaraff, atau memasok, struktur tersebut. Pertemuan r Lihat
Gambar
antata saraf dan kelenjar atau otot yang disarafinya akan
4-16
diterangkan kemudian. Saat ini kita akan berkonsentrasi pa-
da hubungan antara dua neuron-sinaps. (Kadang-kadang
kata sinaps digunakan untuk menjelaskan taut antara dua sel
peka rangsang, tetapi kita akan membatasi pemakaian kata
ini untuk taut antara dua neuron).

I Sinaps adalah taut antara neuron prasinaps dan

pascasinaps.

Biasanya sinaps adalah hubungan antara satu terminal akson

suatu neuron, yang dikenal sebagai neuron prasinaps, dan
dendrit atau badan sel neuron lain, yang dikenalsebagai neuron
pascasinaps. (Pra artinya"sebelum', danpasca artinya "sesudah";
neuron prasinaps terletak sebelum sinaps dan neuron pasca-
sinaps terletak sesudah sinaps). Dendrit dan, dengan tingkat
yang lebih rendah, badan sel sebagian besar neuron menerima
ribuan masukan sinaptik, yaitu terminal akson dari banyak
neuron lain. Sebagian neuron di susunan saraf pusat menerima
hingga 100.000 masukan sinaps (Gambar 4-15).
Anatomi salah satu dari ribuan sinaps ini diperlihatkan
Akson l*',
di Gambar 4-16a. Terminal akson suatu neuron prasinaps, bermielin:,'
yang menghantarkan potensial aksinya menuju ke sinaps,
berakhir di suatu pembengkakan ringan, slnalrtic bnob.
Synaptic knob mengandung vesikel sinaps, yang menyimpan
pembawa pesan kimiawi spesifik, neurotransmiter yang te-
lah disintesis dan dikemas oleh neuron prasinaps. Synaptic
(a)
knob terletak dekat, tetapi sebenarnya tidak berkontak lang- Terminal Badan sel neuron
sung, dengan neuron pascasinaps, neuron yang potensial
aksinya menjalar menjauhi sinaps. Ruang antara neuron pra-
sinaps dan pascasinaps disebut celah sinaps.
Arus tidak menyebar langsung dari neuron prasinaps ke
neuron pascasinaps karena tidak terdapat saluran di mem-
bran prasinaps untuk lewatnya Nat dan K- yang bermuatan
listrik. Karena itu, potensial aksi tidak dapat lewat secara
elektris di antara dua neuron. Potensial aksi di neuron
prasinaps mengubah potensial neuron pascasinaps melalui
!
metode kimiawi. Sinaps hanya bekerja satu arah; yaitu, o
E
neuron prasinaps menyebabkan perubahan potensial mem- C
f

bran neuron pascasinaps. tetapi neuron pascasinaps tidak .9.

secara langsung mempengaruhi potensial neuron prasinaps.

Penyebab hal akan jelas jika anda mempelajari kejadian-
ini
kejadian yang berlangsung di sinaps.
Gambar 4-15
Masukan sinaptik ke neuron pascasinaps. (a) Gambaran
I Neurotransmiter membawa sinyal menyeberangi skematik masukan sinaps (terminal akson prasinaps) ke
dendrit dan badan sel sebuah neuron pascasinaps tunggal. (b)
suatu sinaps. Mikrograf elektron yang memperlihatkan terminal-terminal
akson prasinaps di sebuah badan sel pascasinaps.
Inilah kejadian-kejadian yang berlangsung di sinaps (dilukis-
kan di Gambar 4-16):

i. Ketika potensial aksi di neuron prasinaps telah menjalar

ke terminal akson (langkah,0, perubahan potensial lo-
kal ini memicu terbukanya saluran Ca2. berpintu voltase
di synaptic knob.

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 113

2. Karena Ca2. jauh lebih pekat di CES dan gradien
listriknya mengarah ke dalam, maka ion ini mengalir ke I Sebagian sinaps merangsang sementara yang
dalam synaptic hnob rr'elahi, saluran-saluran yang ter- lain menghambat neuron pascasinaps.
buka (langkah *).
Setiap neuron prasinap biasanya hanya mengeluarkan satu
3. Ca2* memicu pelepasan neurotransmiter dari sebagian
neurotransmiter; namun, neuron yang berbeda mengeluar-
vesikel sinaps ke dalam celah sinaps (langkah S). Pele-
kan neurotransmiter yang berbeda pula. Setelah berikatan
pasan ini terlaksana dengan eksositosis.
dengan reseptornya di membran subsinaps, berbagai neuro-
4. Neurotransmiter yang dibebaskan berdifusi menye-
transmiter ini menyebabkan beragam perubahan permeabili-
berangi celah dan berikatan dengan reseptor protein
tas ion. Terdapat duajenis sinaps, bergantung pada perubah-
spesifik di membran subsinaps, bagian membran pasca-
an permeabilitas yang ditimbulkannya di neuron pascasinaps
sinaps yang tepat berada di bawah ,tna?tic knob (sub
oleh ikatan neurotransmiter spesifik dengan reseprornya:
artinya "di bawah') (langkah,4).
sinaps ehsitatorik dan sinaps inhibitorih.
5. Pengikatan ini memicu terbukanya saluran-saluran ion
spesifik di membran subsinaps, mengubah permeabilitas
neuron pascasinaps terhadap ion (langkah g). Ini adalah SINAPS EKSITATORIK
saluran-saluran berpintu kimiawi, yang berbeda dari
Di sinaps eksitatorik, respons terhadap pengikatan suaru neu-
saluran berpintu voltase yang berperan dalam pemben-
rotransmiter ke reseptornya adalah terbukanya saluran kation
tukan potensial aksi dan influks Ca'- ke dalam synaptic
spesifik di membran subsinaps yang memungkinkan lewatnya
knob.
Na- dan K. melalui saluran tersebut (lni adalah tipe saluran yang
Karena terminal prasinaps mengeluarkan neurotransmiter berbeda dari yang pernah anda jumpai sebelumnya). Karena itu,
dan membran subsinaps neuron pascasinaps memiliki resep- permeabilitas terhadap kedua ion ini meningkat pada saat yang
tor untuk neurotransmiter tersebut maka sinaps hanya dapat sama. Seberapa banyak ion yang berdifusi melalui saluran kation
beroperasi dalam arah dari neuron prasinaps ke neuron yang terbuka bergantung pada gradien elektrokimiawinya. Pada
pascasinaps. potensial istirahat, gradien konsentrasi dan listrik untuk Na-

Potensial aksi menjalar ke ujung sebuah

e neuron prasrnaps
masuk ke synaptic knob
@C?"
(ulung prastnaps)

@ Neurotransmiter dibebaskan dengan

eksositosis ke dalam celah sinaps
:i;i:l:,.,. rri:::,:.-:
i::i::!i!:3!:!!.:,
Neurotransmiter berikatan dengan
@
reseptor di neuron pascasinaps
($) Saluran ion tertentu membuka
- di membran subsinaps

(a) (b)
Gambar 4-16
Struktur dan fungsi sinaps. (a) Gambaran skematik struktur sinaps tunggal. Angka dalam lingkaran menunjukkan rangkaian
kejadian yang berlangsung di sinaps. (b) Gambar pembesaran memperlihatkan pembebasan neurotransmiter dengan eksositosis
dari terminal akson prasinaps dan pengikatan dengan reseptoryang spesifik untuknya di membran subsinaps n"uion
pascasinaps.

114 Bab 4
mendorong perpindahan ion ini masuk ke neuron pascasinaps,
sementara hanya gradien konsentrasi untuk K. yang mendorong c +30
perpindahan ion ini keluar. Karena itu, perubahan permeabilitas f^
o r--
yang terpicu di sinaps eksitatorik menyebabkan perpindahan
0
sedikit ion Kt keluar neuron pascasinaps, sementara ion Na- So
-o
c(o
o-
dalam jumlah relatif besar secara bersamaan masuk ke neuron ::c
ini. Hasilnya adalah perpindahan netto ion positif ke dalam sel. C6

Hal ini menyebabkan bagian dalam membran sedikit kurang '6(E

cO-
negatif daripada saat potensial istirahat sehingga menimbulkan 0)
!
depo Ia ri sas i kec i I neuron pascasi naps. I
Pengaktifan satu sinaps eksitatorik dapat menyebabkan
depolarisasi neuron pascasinaps yang mencapai ambang. Terlaiu 15 25 35
sedikit saluran yang terlibat di satu membran subsinaps untuk Waktu (mdet)
memungkinkan perpindahan ion yang adekuat untuk mengu- (a)
rangi potensial menuju ambang. Namun, depolarisasi ringan ini
membawa neuron pascasinaps lebih dekat ke ambang. mening-
katkan kemungkinan bahwa ambang akan tercapai (sebagai c +30
o
respons terhadap input eksitatorik selanjutnya) dan akan timbul :^
P>'
*tr
potensial aksi. Yaitu, membran kini lebih peka rangsang (lebih
mudah mencapai ambang) daripada saat istirahat. Karena itu,
So
c(E
perubahan potensial pascasinaps yang terjadi di sinaps eksitato- -.Lc
rik ini disebut potensial pascasinaps eksitatorik (PPE) !90 Potensial
(Gambar 4-l-a). o(5 -50
q) ambang
o_ -70
SINAPS INHIBITORIK
Di sinaps inhibitorik, pengikatan neurotransmiter yang berbeda 515253545
dengan reseptornya meningkatkan permeabilitas membran sub- Waktu (mdet)
K. atau Cl. Pada keadaan tersebut kasus,
sinaps terhadap (b)
perpindahan ion yang terjadi biasanya menyebabkan fiiannlb;*i ,i]l-'l ?
hiperpolarisasi hecil nevon pascasinaps-yaitu, negativitas bagian Potensial pascasinaps.
(a) Sinaps eksitatorik. Potensial pascasinaps eksitatorik (PPE)
dalam yang lebih besar. Pada peningkatan P**, lebih banyak disebabkan oleh aktivasi masukan prasinaps eksitatorik yang
muatan positif keluar dari sel melalui efluks K., meninggalkan membawa neuron pascasinaps mendekati potensial ambang.
muatan lebih negatif di bagian dalam sel. Untuk menimbulkan (b) Sinaps inhibitorik. Potensial pascasinaps inhibitorik (PPl)
hiperpolarisasi membran pada peningkatan P.,-, lebih banyak disebabkan oleh aktivasi masukan presinaps inhibitorik yang
membawa neuron pascasinaps jauh dari potensial ambang.
muatan negatif masuk ke sel dalam bentuk ion Cl', karena
konsentrasi Cl- di luar sel jauh lebih tinggi, daripada yang
terdorong keluar oleh gradien listrik yang terbentuk oleh
potensial membran istirahat (lihat h. 87). Pada keduanya,
hiperpolarisasi kecil ini membawa potensial membran semakin
jauh dari ambang (Gambar 4-17b), memperkecil kemungkinan PENUNDAAN SINAPS
bahrna neuron pascasinaps akan mencapai ambang dan Perubahan sinyal listrik di neuron prasinaps (potensial aksi)
mengalami potensial atr<si. Yaitu, membran kini kurang peka menjadi sinyal listrik di neuron pascasinaps (PPE atau PPI)
rangsang (lebih sulit dibawa ke ambang oleh masukan eksitatorik) dengan cara kimiawi (melalui ikatan neurotransmiter-resep-
dibandingkan ketika keadaan istirahat. Membran dikatakan tor) memerlukan waktu. Penundaan sinaps ini biasanya
terhambat oleh keadaan ini, dan hiperpolarisasi kecil sel pasca- berlangsung selama 0,5 sampai 1 mdet. Di jalur saraf sinyal
sinaps disebut potensial pascasinaps inhibitorik (PPI). sering harus melewati rangkaian neuron. Semakin kompleks
Di sel yang potensial keseimbangannya untuk Cl- sama jalurnya, semakin besar penundaan sinaps dan semakin lama
persis dengan potensial istirahat, peningkatan P.,- tidak me- wahtu reaksi total (waktu yang diperlukan untuk berespons
nyebabkan hiperpolarisasi karena tidak terdapat gaya pen- terhadap kejadian tertentu).
dorong untuk memindahkan C1-. Pembukaan saluran Cl'di
sel-sel ini cenderung menahan membran pada potensial
istirahatnya, mengurangi kemungkinan tercapainya ambang. I Setiap ikatan neurotransmiter-reseptor
Perhatikan bahwa PPE dan PPI dihasilkan oleh pem- menghasilkan respons yang sama.
bukaan saluran-saluran berpintu kimiawi, tidak seperti po-
tensial aksi, yang dihasilkan oleh pembukaan saluran-saluran Banyak bahan kimia berfungsi sebagai neurotransmiter (Thbel
berpintu voltase. 4-2). Meskipun neuroffansmiter bervariasi dari satu sinaps ke

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 115


nUei +*. ,
1,,t.i',,,...,.i
t..,,.''..,,.,
';:ii.ri .,'r
t
..i,i,
Bebcirapa Neu rofianrOiterr,Urnum, r, l .i'. ..:
Asetilkolin Histamin
Dopamin Glisin
Norepinefrin Glutamat
Epinefrin Aspartat
Serotonin Asam gama-aminobutirat (GABA)
sinaps lain, narnun sinaps tertentu selalu mengeluarkan neuro-
transmiter yang sama. Selain itu, di suatu sinaps, pengikatan
neurotransmiter dengan reseptor subsinapsnya yang
selalu menyebabkan perubahan permeabilitas and perubahan
potensial membran pascasinaps yang sama. Yaitu, respons
terhadap kombinasi neurotransmiter-resepror tertentu selalu
sama. Ikatan ini tidak menyebabkan PPE pada suatu keadaan
dan menghasilkan PPI pada saat yang lain. Sebagian neu-
rotransmiter (misalnya glutamat, neurotransmiter eksitatorik
paling umum di otal<) biasanya menyebabkan PPE, sementara
yang lain (misalnya asam gtlma-aminobutirat, atau GABA,
neurouansmiter inhibitorik urama otak) selalu menyebabkan
PPI. Neurotransmiter yang lain (misalnya nore?inefin) cvkrp
bervariasi, menghasilkan PPE di satu sinaps dan PPI di sinaps
yanglain; yaitu dapat terjadi perbedaan perubahan permeabiiitas
di neuron pascasinaps sebagai respons terhadap ikatan satu
neutotransmiter yang sama dengan reseptor subsinaps neuron
pascasinaps yang berbeda.
Umumnya setiap terminal akson hanya mengeluarkan
satu neurotransmiter. Namun, bukti-bukti terakhir meng-
isyaratkan bahwa pada beberapa kasus dapat rerjadi pelepasan
dua neurotransmiter berbeda secara bersamaan dari satu
terminal akson. Sebagai contoh, glisin dan GABA, di mana
keduanya menyebabkan efek inhibitorik, dapat dikemas dan
dibebaskan dari vesikel sinaps yang sama. Para ilmuwan ber-
spekulasi bahwa glisin yang bekerja cepat dan GABA yang
bekerja lebih lambat mungkin saling melengkapi satu sama
lain dalam mengontrol aktivitas yang bergantung pada ke-
tepatan waktu-misalnya koordinasi gerakan kompleks.
I Neurotransmiter cepat dibersihkan
sinaps.
Selama neurotransmiter tetap terikat ke reseptornya maka
perubahan permeabilitas membran yang menyebabkan PPE
atau PPI akan berlanjut. Namun, neurotransmiter harus
diinaktiftan atau disingkirkan setelah menimbulkan respons
"piring" pascasinaps
yang sesuai di neuron pascasinaps sehingga
kembali "bersih' untuk siap menerima pesan lain dari input
prasinaps yang sama atau yang lain. Karena itu, setelah
berikatan dengan reseptor pascasinaps, neurotransmiter di-
bersihkan dan respons dihentikan. Beberapa mekanisme dapat
menyingkirkan neurotransmiter: Neurotransmiter mungkin
berdifusi menjauhi celah sinaps, diinaktifkan oleh enzim
116 Bab 4
spesifik di dalam membran subsinaps, arau secara aktif diserap
kembali ke terminal alson oleh mekanisme transpor di
membran prasinaps. Setelah dikembalikan, neurorransmirer
dapat disimpan dan dibebaskan di lain waktu (didaur-ulang)
sebagai respons terhadap potensial aksi berikutny^ ataLL
dihancurkan oleh enzim-enzim di dalam sTnaptic knob. Metode
yang digunakan bergantung pada masing-masing sinaps.
I Potensial pascasinaps akhir bergantung pada
jumlah aktivitas semua input prasinaps.
PPE dan PPI adalah potensial berjenjang. Tidak seperti
potensial aksi, yang berperilaku sesuai hukum tuntas-atau-
gagal, potensial berjenjang dapat memiliki kekuatan yang
sesuai
berbeda-beda, tidak memiliki periode refrakteg dan dapat
dijumlahkan (ditambahkan ke atas potensial aksi lain). Apa
mekanisme dan arti penjumlahan?
Proses-proses yang terjadi di sebuah sinaps menyebab-
kan PPE atau PPI di neuron pascasinaps. Tetapi jika satu PPE
tidak dapat membawa neuron pascasinaps ke ambang dan
PPI membawanya menjauhi ambang, bagaimana suatu po-
tensial aksi dapat terbentuk di neuron pascasinaps? Jawaban-
nya terletak pada ribuan masukan prasinaps yang biasanya
diterima oleh badan sebuah neuron pascasinaps dari banyak
neuron lain. Sebagian dari masukan prasinaps ini mungkin
membawa informasi sensorik dari lingkungan; sebagian
mungkin memberi sinyal adanya perubahan internal dalam
keseimbangan homeostatik; yang lain mungkin membawa
sinyal dari pusat kontrol di otak; dan yang lain lagi mungkin
membawa informasi lain. Pada setiap waktu, sebagian neuron
prasinaps ini (mungkin ratusan) mungkin melepaskan muat-
an sehingga mempengaruhi tingkat aktivitas neuron pasca-
sinaps. Potensial total di neuron pascasinaps, potensial
pascasinaps akhir, adalah gabungan dari semua PPE dan
PPI yang terjadi pada waktu yang hampir bersamaan.
Neuron pascasinaps dapat dibawa ke ambang melalui dua
cara: (1) penjumlahan uaktu/temporal dan (2) penjumlahan
ruanghpesial. Untuk menggambarkan metode penjumlahan
ini, kita akan meneliti kemungkinan interaksi tiga masukan
prasinaps - dua masukan eksitatorik (Exl dan Ex2) dan satu
masukan inhibitorik (Inl)-pada sebuah neuron pascasinaps
hipotetis (Gambar 4-18). Rekaman yang diperlihatkan di
dari celah gambar mencerminkan potensial di sel pascasinaps. Ingatlah
selama pembahasan kita renrang versi yang sangar disederha-
nakan ini bahwa sebenarnya terdapat ribuan sinaps berinter-
aksi dengan cara yang sama pada sebuah badan sel dan dendrit-
dendritnya.
PENJUMLAHAN WAKTU
Misal Exl memiliki potensial aksi yang menyebabkan PPE di
n€uron pascasinaps. Jika kemudian, setelah PPE, ini lenyap,
potensial alai lain terjadi di Ex1, maka muncul PPE dengan
kekuatan setara (panel A di Gambar 4-18). Kemudian,
anggaplah Exl memiliki dua potensial aksi yang berturutan
(panel B). Potensial aksi pertama di Exl menghasilkan PPE
di membran pascasinaps. Sementara membran pascasinaps
masih mengalami depolarisasi parsial akibat PPE pertama ini,
potensial aksi kedua di Ex1 menghasilkan PPE kedua. PPE
kedua menambah PPE pertama, membawa membran ke
ambang sehingga terbentuk potensial aksi di neuron pasca-
sinaps. Potensial berjenjang tidak memiliki periode refrakter
sehingga efek aditifini dapat terjadi.
Penjumlahan beberapa PPE yang terjadi sangat berde-
katan dari aspek waktu akibat lepas muatan berturutan dari
sebuah neuron pascasinaps ini dikenal sebagai penjumlahan
waktu/tempo nl (tempus artinya ' waktu '). Dalam kenyataan,
situasinya jauh lebih rumit daripada yang baru dijelaskan.
Mungkin diperlukan penjumlahan hingga 50
untuk membawa membran pascasinaps ke ambang. Setiap
potensial aksi di sebuah neuron prasinaps memicu pengo-
songan vesikel sinaps dalam jumlah tertentu. Karena itu,
jumlah neurotransmiter yang dibebaskan dan besar perubah-
an pada potensial pascasinaps berbanding lurus dengan
frekuensi potensial aksi prasinaps. Karena itu, salah satu cara
untuk membawa membran pascasinaps ke ambang adalah
melalui eksitasi berulang cepat dari satu masukan persisten.
PENJUMLAHAN RUANG
Marilah kita lihat apa yang terjadi di neuron pascasinaps jika
kedua masukan eksitatorik dirangsang secara bersamaan (panel
C). Potensial aksi di Exl atau Ex2 akan menghasilkan PPE di
neuron pascasinaps; namun, masing-masing masukan tersebut
tidak dapat membawa membran ke ambang untuk memicu
potensial aksi pascasinaps. Tetapi potensial aksi secara ber-
samaan di Ex1 dan Ex2 menghasilkan PPE yang saling mem-
perkuat, membawa membran pascasinaps ke ambang sehingga
dapat terjadi potensial aksi. Penjumlahan beberapa PPE yang
berasal dari beberapa masukan prasinaps yang datang ber-
samaan (yaitu, dari berbagai titik dalam "ruang") dikenal
sebagai penjumlahan ruang/spasial. Karena itu, cara kedua
untuk memicu potensial aksi di sel pascasinaps adalah melalui
pengaktifan beberapa masukan eksitatorik secara bersamaan.
PPE Dalam kenyataannya, diperlukan hingga 50 PPE simultan
untuk membawa membran pascasinaps ke ambang.
Demikian juga, PPI dapat mengalami penjumlahan
waktu dan ruang. Namun, karena PPI saling memperkuat
maka membran menjadi semakin jauh dari ambang.
PENGURANGAN PPE DAN PPI YANG TERJADI
BERSAMAAN
Jika masukan eksitatorik dan inhibitorik diaktifkan secara ber-
sarrraan maka PPE dan PPI tersebut sedikit banyak saling me-
niadakan. Tingkat pengurangan ini bergantung pada kekuatan
masing-masing. Pada kebanyakan kasus, potensial membran
pascasinaps tetap dekat dengan potensial istirahat (panel D).

tE
o.'
,.ri.i ', l':'i O
Psiljumlehafi'tl Penundaan
a FP6*l#:' ; i'r PPE-PPI
+30
C
'@
G
30
o
o
Sel pascasinaps c
6
o Potensial
c
b -50 ambang
E
E -70 Potensial
c istirahat
o
o
CL

Waktu (mdet)

Panel @ Jika sebuah input prasinaps eksitatorik (Exl) dirangsang kedua kalinya setelah PPE pertama di sel pascasinaps mereda,
maka akan terjadi PPE kedua dengan kekuatan yang sama.

eanet @ Namun, jika Ex1 dirangsang kedua kalinya sebelum PPE pertama mereda, maka PPE kedua akan memperkuat,
atau menambah PPE pertama, menghasilkan penjumlahan temporal, yang dapat membawa sel pascasinaps ke ambang.

panel tl Sel pascasinapsjuga dapatdibawa ke ambang oleh penjumlahan spasial PPE yang ditimbulkan oleh pengaktifan secara
- bersamaan dua (Exl dan Ex2) atau leb h input prasinaps eksitatorik.

eanet @ Pengaktifan simultan sebuah input prasinaps eksitatorik (Exl) dan inhibitorik (lnl) tidak mengubah potensial pascasinaps,
karena PPE dan PPI Vanq teriadi salinq meniadakan.

Gambar 4-18
Penentuan potensial pascasinaps akhir oleh penjumlahan aktivitas masukan'masukan prasinaps. Dua masukan prasinaps
eksitatorik (Exl dan Ex2) dan satu inhibitorik (ln1) berakhir di neuron pascasinaps hipotetis ini. Tampak rekaman potensial
neuron pascasinaps.

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 117

PENTINGNYA INTEGRASI NEURON PASCASINAPS
Kekuatan PPA bergantung pada jumlah aktivitas di semua
masukan prasinaps dan, sebaliknya, menenrukan apakah sua-
tu neuron akan mengalami potensial aksi untuk menyalurkan
informasi ke sel tempat berakhirnya neuron. Contoh berikut
yang telah sangat disederhanakan mempedihatkan manfaat
integrasi neuron ini. Penjelasannya tidak benar-benar akurat
secara teknis, tetapi prinsip penjumlahannya benar.
Misalnya, demi menyederhanakan, berkemih dikontrol
oleh sebuah neuron pascasinaps yang menyaraft kandung ke-
mih. Ketika neuron ini melepaskan muaran, kandung kemih
berkontraksi. (Sebenarnya kontrol volunter atas berkemih di-
lakukan oleh integrasi pascaneuron di neuron yang mengon-
trol sfingter uretra eksternus, bukan oleh kandung kemih itu
sendiri). Sewaktu kandung kemih mulai terisi oleh urin dan
teregang, terpicu suatu refleks yang akhirnya menghasilkan
PPE di neuron pascasinaps yang berperan menyebabkan
kontraksi kandung kemih. Pengisian parsial kandung kemih
tidak cukup menghasilkan eksitasi untuk membawa neuron
tersebut ke ambang sehingga berkemih tidak terjadi (panel A
Gambar 4-18). Seiring dengan semakin penuhnya kandung
kemih, frekuensi potensial aksi meningkat secara progresif di
neuron prasinaps yang memberi sinyal kepada neuron pasca-
sinaps tentang tingkat pengisian kandung kemih (Exl di
panel B). Ketika frekuensi telah cukup besar sehingga PPE
mengalami penjumlahan temporal hingga ke ambang, neuron
pascasinaps mengalami potensial aksi yang merangsang kon-
traksi kandung kemih.
Bagaimana jika waktunya kurang tepar unruk berkemih?
PPI dapat dihasilkan di neuron pascasinaps kandung kemih
oleh masukan-masukan prasinaps yang berasal dari pusat-
pusat yang lebih tinggi di otak dan berperan atas kontrol
volunter (In1 di panel D). PPI 'volunter" ini berefek
mengurangi "refleks" PPE yang dipicu oleh peregangan
kandung kemih. Karena itu, neuron pascasinaps tetap pada
potensial istirahat dan tidak mengalami potensial aksi
sehingga kandung kemih dapat dicegah agar tidak berkontraksi
dan mengosongkan isinya meskipun penuh.
Bagaimana jika kandung kemih hanya berisi sebagian
sehingga masukan prasinaps yang berasal dari sumber ini
kurang cukup untuk membawa neuron pascasinaps ke
ambang untuk menimbulkan kontraksi kandung kemih,
sementara yang bersangkutan perlu mengeluarkan urin un-
tuk analisis laboratorium? Yang bersangkutan dapat secara
sengaja mengaktifkan neuron prasinaps eksitatorik (Ex2 di
panel C). PPE yang berasal dari neuron ini dan PPE neuron
prasinaps yang diaktifkan oleh refleks (Ex1) mengalami pen-
jumlahan spasial agar neuron prasinaps mencapai ambang.
Hal ini menghasilkan potensial aksi yang diperlukan untuk
merangsang kontraksi kandung kemih meskipun kandung
kemih belum penuh.
Contoh ini menggambarkan pentingnya integrasi neu-
ron pascasinaps. Setiap neuron pascasinaps dapat dikatakan
"menghitung" semua masukan yang diterimanya dan meng-
ambil "keputusan" mengenai apakah informasi perlu diterus-
kan (yaitu, apakah ambang tercapai dan tercipta potensial
aksi yang disalurkan melalui akson). Dengan cara ini, neuron
118 Bab 4
berfungsi sebagai alat komputasi rumit, atau integraror.
Dendrit berfungsi sebagai prosesor utama informasi yang
datang. Dendrit menerima dan menghitung sinyal yang da-
tang dari semua neuron prasinaps. Keluaran setiap neuron
dalam bentuk frekuensi potensial aksi ke sel lain (sel otot, sel
kelenjar, atau neuron lain) mencerminkan keseimbangan
aktivitas masukan yang diterimanya melalui PPE atau PPI
dari ribuan neuron lain yang berakhir padanya. Setiap neuron
pascasinaps menyaring dan tidak menyalurkan informasi
yang diterimanyayz;ng tidak cukup signifikan untuk mem-
bawanya ke ambang. Jika setiap potensial aksi di setiap neu-
ron prasinaps yang berhubungan dengan neuron pascasinaps
tertentu harus menimbulkan potensial aksi di neuron pasca-
sinaps tersebut maka jalur saraf akan dipenuhi oleh informasi
"remeh". Hanya jika suatu sinyal prasinaps eksitatorik diper-
kuat oleh sinyal penunjang lain melalui penjumlahan barulah
informasi diteruskan. Selain itu, interaksi potensial pasca-
sinaps merupakan suatu cara bagi sekelompok sinyal untuk
meniadakan kelompok lain (PPI menegasikan PPE). Hal ini
memungkinkan derajat diskriminasi menjadi lebih halus dan
kontrol dalam menentukan informasi apa yang akan diterus-
kan.
Marilah kita sekarang melihat bagaimana potensial aksi
dibentuk di axon hillock.
I Potensial aksi dimulai di axon hillock karena
bagian ini memiliki ambang paling rendah.
Potensial ambang tidak sama di seluruh neuron pascasinaps.
Ambang terendah terdapat di axon hillock, karena bagian ini
memiliki kepadatan saluran Na. berpintu voltase paling
tinggi dibandingkan dengan bagian neuron lainnya. Tinggi-
nya kepadatan saluran peka voltase ini menyebabkan axon
hillock iauh lebih peka daripada dendrit atau badan sel ter-
hadap perubahan potensial. Bagian,bagian yang terakhir me-
miliki ambangyangjauh lebih tinggi daripada axon hillock.
Karena aliran arus lokal maka perubahan pada potensial
membran (PPE atau PPI) yang terjadi di mana saja di dendrit
atau badan sel menyebar ke seluruh dendrit, badan sel, dan
axon hillock. Ketika terjadi penjumlahan PPE, ambang axon
hilhck yanglebih rendah akan tercapai lebih dahulu, semen-
tara untuk dendrit dan badan sel, pada potensial yang sama,
masih berada jauh di bawah ambangnya (yang lebih tinggi).
Karena itu, potensial aksi berasal dari axon hillock dan men-
jalar dari sini ke ujung akson.
I Neuropeptida terutama berfungsi sebagai
neuromodulator.
Selain berbagai neurorransmiter ldasik yang baru dijelaskan,
sebagian neuron juga mengelu arkan neurop eptida. I\ europep-
tida berbeda dari neurorransmiter klasik dalam beberapa
aspek penting (Tabel 4-3). Neurotransmiter klasik adalah
molekul kecil kerja cepat yang biasanya memicu pembukaan
saluran ion spesifik untuk menimbulkan perubahan potensial
di neuron pascasinaps (PPE atau PPI) dalam beberapa
milidetik atau kurang. Kebanyakan neurotransmiter klasik
disintesis dan dikemas secara lokal di vesikel sinaps di sitosol
terminal akson. Pembawa pesan kimiawi ini terutama adalah
asam amino atau senyawa yang serupa.
Neuropeptida adalah molekul yang lebih besar dan terdiri
dari 2 sampai 40 asam amino. Molekul ini disintesis di badan
sei neuron di retikulum endoplasma dan kompleks Golgi (lihat
h. 28) untuk kemudian dipindahkan dgngan uanspor akson di
sepanjang "jalan tol" mikrotubulus ke terminal akson (lihat h.
45). Neuropeptida tidak disimpan di dalam vesikel-vesikel si-
naps kecil seperti neurotransmiter klasik, tetapi dikemas dalam
vesikel berinti padat besar, yang jrga terdapat di terminal
akson. Vesikel berinti-padat ini mengalami eksositosis (di-
indutr<si oleh Ca'?-) dan membebaskan neuropeptida pada saat
yang sama dengan pelepasan neurotransmiter dari vesikel si-
naps. Sebuah terminal akson biasanya hanya mengeluarkan
satu jenis neurotransmiter klasik, tetapi terminal yang sama
juga mungkin mengandung satu atau lebih neuropeptida yang
juga dikel uarkan bersama neurorransmiter.
Meskipun neuropeptida saat ini banyak diteliti namun
pengetahuan kita tentang fungsi dan kontrolnya masih terba-
tas. Senyawa ini diketahui berdifusi secara lokal dan bekerja
pada neuron sekitar pada konsentrasi yang jauh lebih rendah
daripada yang dilakukan neurotransmite! dan senyawa ini
menimbulkan respons yang lebih lambat dan berkepanjangan.
Sebagian neuropeptida yang dibebaskan di sinaps mungkin
berfungsi sebagai neurotransmiter sejati, tetapi sebagian besar
dipercayai berfungsi sebagai neuromodulator. Neuromodula-
tor adalah pembawa pesan kimiawi yang tidak menyebabkan
pembentukan PPE atau PPI, tetapi menimbulkan perubahan
jangka panjang yang secara samar memodulasi-menekan ata:u
meningkatkan-kerja sinaps. Bahan ini berikatan dengan
reseptor neuron di tempat nonsinaps-yaitu, bukan di mem-
bran subsinaps-dan tidak secara langsung mengubah permea-
bilitas dan potensial membran. Neuromodulator dapat bekerja
di tempat prasinaps maupun pascasinaps. Sebagai contoh,
neuromodulator dapat mempengaruhi kadar suatu enzim yang
berperan dalam sintesis suatu neurotransmiter di neuron pra-
sinaps, atau mengubah sensitivitas neuron pascasinaps terha-
dap neurotransmiter tertentu dengan menimbulkan perubahan
jangka panjang pada jumlah reseptor subsinaps untuk neuro-
transmiter tersebut. Karena itu, neuromodulator secara tetap
mengatur respons sinaps. Efek dapat bertahan beberapa hari
atau bahkan beberapa bulan atau tahun. Sementara neuro-
transmiter berperan dalam komunikasi cepat antara neuron-
neuron, neuromodulator lebih berperan dalam efek-efek jang-
ka panjang, misalnya belajar dan motivasi.
Yang menarik, neuromodulator yang dilepaskan di sinaps
mencakup banyak bahan yang juga memiliki peran tersendiri
sebagaihormon yang dilepaskan ke dalam darah dari jaringan
endolrin. Sebagai contoh, kolesistokinin (CCK) adalah hor-
mon terkenal yang dikeluarkan oleh usus halus. Di antara
berbagai aktivitasnya pada pencernaan, CCK menyebabkan
kontraksi kandung empedu dan pelepasan empedu ke dalam
usus, seperri akan dijelaskan lebih lengkap di Bab 16. CCK
juga ditemukan di vesikel terminal akson di otak, tempat zat
ini dipercayai menyebabkan rasa ddak lagi lapar. Pada banyak
keadaan, neuropeptida diberi nama berdasarkan perannya
pertama kali sebagai hormon, misalnya kolesistokinin (Zale
artinya "empedu'; sisto artinya "kandung kemibi'; kinin artinya
"kontralsi"). Sejumlah pembawa pesan kimia tampaknya me-
miliki banyak fungsi, bergantung pada sumber, distribusi, dan
interaksinya dengan berbagai jenis sel.
I lnhibisi atau fasilitasi
prasinaps dapat secara
selektif mengubah efektivitas input prasinaps.
Selain neuromodulasi, inhibisi atau fasilitasi prasinaps adalah
cara lain untuk menekan atau meningkatkan efektivitas sinaps.
Kadang suatu neuron ketiga dapat mempengaruhi aktivitas
antara ujung prasinaps dan neuron pascasinaps. Terminal akson

Tabel 4-3
Perbandingan Neurotransmiter Klasik dan Neuropeptida

KARAKTERISTIK NEUROTRANSMITER KLASIK NEUROPEPTIDA

Ukuran
Tempat Pembentukan
Tempat Penyimpanan
Tempat Peiepasan
Kecepatan dan Lama Kerja
iempat Kerja
Efek
Kecil; satu asam amino atau bahan kimia serupa
Sii.osol synaptic knob
Di vesikel sinaps yang kecil di terminal akson
Terminal akson
Respons cepat, singkat
Membran subsinaps sel pascasinaps
Biasanya mengubah potensial sel pascasinaps
dengan membuka saluran ion tertentu
Besar; panjang 2 sampai 40 asam amino
Retikulum endoplasma dan kompleks Golgi di
badan sel; berjalan ke synaptic knob dengan
transpor akson
Di vesikel besar berinti padat di terminal akson
Terminal akson; dapat disekresikan bersama
dengan neurotransmiter
Respons lambat, berkepanjangan
Bagian nonsinaps di sel prasinaps atau
pascasinaps dengan konsentrasi yang jauh
lebih rendah daripada neurotransmiter klasik
Biasanya meningkatkan atau menekan
efektivitas sinaps melalui perubahan jangka
panjang pada sintesis neurotransmiter atau
reseptor pascasinaps (bekerja sebagai
neuromodu lator).

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 119

prasinaps (berlabel A di Gambar 4-19) dapat disarafi oleh
terminal alson lain (berlabel B). Neurotransmiter yang
I Obat dan penyakit dapat memodifikasi transmisi
dibebaskan dari terminal modulatorik B berikatan dengan di sinaps.
reseptor di terminal A. Pengikatan ini mengubah jumlah
CACATAN KLINIS. Sebagian besar obat yang mempengaruhi
neurouansmiter yang dikeluarkan dari terminal A sebagai
sistem saraf bekerja dengan mengubah mekanisme di sinaps.
respons terhadap potensial alsi. Jika jumlah neurotransmiter
Obat-obat sinaptik ini dapat menghambat efek yang tidak di-
yang dibebaskan dari A berkurang maka fenomenanya dikenal
inginkan atau meningkatkan efek yang diinginkan. Kemungkin-
sebagai inhibisi prasinaps. Jika pelepasan neurouansmirer
an obat bekerja melalui (1) perubahan sintesis, transpor akson,
ditingkatkan maka efeknya disebut fasilitasi prasinaps.
penyimpanan, atau peiepasan suatu neurotransmiter; (2) modi-
Marilah kita melihat lebih dekat bagaimana proses ini ffkasi interaksi neurorransmiter dengan resepror pascasinaps; (3)
bekerja. Anda mengetahui bahwa masuknya Ca2. ke dalam
pengaruh pada penyerapan kembali atau penguraian neuro-
terminal akson menyebabkan pelepasan neurotransmiter me- transmiter; dan (4) pengganrian neurorransmirer yang kurang
lalui eksositosis vesikel sinaps. Jumlah neuroransmirer yang dengan transmiter penggan ti.
dibebaskan dari terminal A bergantung pada berapa banyak
Ci. yang masuk ke terminal ini sebagai respons terhadap
potensial aksi. Masuknya Ca'- ke dalam terminal A, sebaliknya,
dapat dipengaruhi oleh aktivitas di terminal B modulatorik.
Marilah kita gunakan inhibisi prasinaps untuk menjelaskannya
(Gambar 4- I 9). Jumlah neurotransmir er yangdikeluarkan dari
terminal A prasinaps, suatu input eksitatorik pada contoh kita,
mempengaruhi potensial di neuron pascasinaps tempat termi-
nal ini berakhir (berlabel C di gambar). Lepas muatan A
sendirian, menyebabkan PPE di neuron pascasinaps C. Marilah
kita anggap B terangsang secara simukan bersama A. Ketika
neurotransmirer dari terminal B berikatan di terminal A,
masutnya Cal ke dalam terminal A berkurang. Penurunan
pemasukan Ca2. berarti pelepasan neurotransmiter dari A juga
berkurang. Perhatikan bahwa neuron B modulatorik dapat
menekan pelepasan neurorransmiter dari A hanya jika A me-
lepaskan muatan. Jika inhibisi prasinaps oleh B ini mencegah A
mengeluarkan neurotransmiternya, maka pembentukan PPE di Perekaman potensial
membran pascasinaps C dari input A secara spesifik dicegah. sel pascasinaps C
Akibamya, tidak terjadi perubahan pada potensial neuron jr4l1i"
pascasinaps meskipun terjadi potensial alsi di A.
Dapatkah hal yang sama tercapai oleh produlai simultan .ltr
suatu PPI melalui pengaktifan masukan inhibitorik untuk
(J '::, il"vt
meniadakan PPE yang dihasilkan oleh pengaktifan A? Tidak c
o
juga. Pengaktifan suatu masukan inhibirorik ke sel C akan f
o
menghasilkan PPI di sel C, tetapi PPI ini dapat meniadakan c
E
tidak hanya PPE dari masukan A tetapi juga setiap PPE yang o
dihasilkan oleh terminal eksitatorik lain, misalnya terminal D (E
c
'6
di gambar ini. Keseluruhan membran pascasinaps mengalami (E
o
hiperpolarisasi oleh PPI sehingga informasi eksitatorik yang a
o-
masuk ke setiap bagian sel dari setiap masukan prasinaps
E
dihambat (dinegasikan). Sebaliknya, inhibisi prasinaps (atau o
c
o
fasilitasi prasinaps) bekerja dengan cara yang jauh lebih spesifik o
o-
daripada efek input inhibitorik pada sel pascasinaps. Inhibisi Waktu (mdet)
prasinaps merupakan cara di mana masukan tertentu ke neu- Garnbar 4-19
ron pascasinaps dapat secara selektif dihambat ranpa mem- lnhibisi prasinaps. A, suatu ujung terminal eksitatorik pada sel
pengaruhi kontribusi masukan lain. Sebagai contoh, lepas pascasinaps C, disarafi oleh terminal B inhibitorik. Stimulasi
muatan oleh B secara spesifik mencegah pembentukan suatu terminal A saja menyebabkan PPE di sel C, tetapi stimulasi
bersamaan terminal B mencegah pelepasan neurotransmiter
PPE di neuron pascasinaps dari neuron prasinaps eksitatorik
eksitatorik dari terminal A. Akibatnya, tidak ada ppE yang
A tetapi tidak berpengaruh pada masukan prasinaps eksitatorik terbentuk di sel C meskipun terminal A dirangsang. lnhibisi
lain. Masukan D elaitatorik dapat tetap menghasilkan PPE di prasinaps ini secara selektif menekan aktivitas dari terminal A
neuron pascasinaps meskipun B sedang melepaskan muatan- tanpa menekan masukan eksitatorik lain ke sel C. Stimulasi
terminal D eksitatorik menghasilkan ppE di sel C meskipun
nya. Integrasi neuron jenis ini adalah cara lain untuk mengatur
terminal B inhibitorik dirangsang secara bersaman karena
secara halus sinyal listriL di antara sel-sel saraf. terminal B hanya menghambat terminal A.

12O Bab 4
 Sebagai contoh, kokain, obat yang sering disalah-
gunakan, menghambat penyerapan kembali neurotransmiter
dopamin di terminal prasinaps. Obat ini bekerja dengan
menghambat secara kompetitif transporter penyerapan kem-
bali dopamin, yaitu molekul protein yang mengambil do-
pamin yang dibebaskan dari celah sinaps dan mengem-
balikannya ke terminal akson. Dengan kokain menempari
transporter dopamin maka dopamin berada di celah sinaps
dalam waktu yang lebih lama daripada biasanya dan terus
berinteraksi dengan reseprornya di sel pascasinaps. Alibatnya
adalah pengaktifan berkepanjangan jalur-jalur saraf yang
menggunakan bahan kimia ini sebagai neurorransmirernya.
Di antara jalur-jalur tefsebut adalah jalur yang berperan
dalam respons emosi, terutama perasaan nikmat. Pada haki-
katnya, ketika terdapat kokain, tombol saraf di jalur kenik-
matan terkunci dalam posisi "nyala'.
Kokain menimbulkan kecanduan karena menyebabkan
adaptasi molekular jangka panjang neuron-neuron yang rer-
libat sehingga neuron-neuron rersebut tidak dapat menya-
lurkan impuls secara normal melalui sinaps tanpa mening-
katkan dosis obat. Karena terus menerus dirangsang dalam
waktu yang lama maka sel-sel pascasinaps menjadi terbiasa
atau beradaptasi untuk "mengharapkan" ringkar stimulasi
yang tinggi ini; sehingga, mereka "terjerat" oleh obat tersebut.
Kata toleransi merujuk kepada clesentisisasi terhadap suatu
obat adiktif ini sehingga pemakai memeriukan jumlah obat
yang lebih besar untuk memperoleh efek yang sama. Secara
spesifik, pada pemakaian kokain jangka panjang, jumlah
reseptor dopamin di otak berkurang sebagai respons terhadap
berlimpahnya bahan yang bersangkutan. Akibat desensitisasi
ini, pemakai harus terus-menerus meningkatkan dosis obat
untuk memperoleh sensasi kenikmatan yang sama. Ketika
molekul kokain berdifusi keluar, perasaan nikmat tersebut
menguap, karena tingkat normal aktivitas dopamin tidak
cukup "memuaskan" sel pascasinaps yang kebutuhannya telah
sangat meningkat. Pemakai kokain yang mencapai hal ini
akan menjadi gelisah dan mengalami depresi berat. Hanya
kokain yang lebih banyak yang membuat mereka merasa
nyaman kembali. Tetapi pemakaian berulang kokain memo-
difikasi responsivitas terhadap obat. Dalam perjalanan waktu
kecanduan tersebut, pemakai sering tidak lagi merasakan
kenikmatan dari obat tetapi menderita gejala putus obat
(wirhdrawal symptoms) yang tidak menyenangkan setelah efek
obat mereda. Selain itu, jumlah kokain yang dibutuhkan
untuk mengatasi gejala tersebut semakin meningkat. Pemakai
biasanya kecanduan terhadap obat, secara kompulsif men-
cari dan memakai obat dengan segala daya, pertama untuk
merasakan sensasi kenikmatan dan selanjutnya untuk meng-
hindari gejala negatif putus obat, meskipun obat tersebut
sudah tidak lagi memberi kenikmatan. Kokain disalahguna-
kan oleh jutaan orang yang menjadi kecanduan terhadap sifat
obat ini yang mempengaruhi pikiran, dengan dampak sosial
dan ekonomi yang parah.
Sementara penyalahgunaan kokain menyebabkan akti-
vitas berlebihan dopamin, penyakit Parkinson (PP) berkait-
an dengan defisiensi dopamin di nuhleus basal, suaubagian
otak yang berperan dalam mengontrol gerakan-gerakan kom-
pleks. Gangguan gerakan ini ditandai oleh kekakuan otot dan
tremor involunter saat istirahat, misalnya tangan atau kepala
gemetar ritmik involunter. Terapi baku untuk pp adalah
pemberian leuodopa (L-dopa), suatu prekursor dopamin.
Dopamin itu sendiri tidak dapat diberikan karena tidak
mampu melewati sawar darah-otak (dibahas di bab selan-
jutnya), tetapi L-dopa dapat masuk ke otak dari darah. Sete-
lah berada di otak, L-dopa diubah menjadi dopamin untuk
mengganti defisiensi neurorransmiter ini. Pada sebagian besar
pasien, terapi ini banyak mengurangi gejala yang berkaitan
dengan defisiensi ini. Anda akan mempelajari penyakit ini
lebih jauh ketika kita membahas nukleus basalii.
Transmisi melalui sinaps juga rentan terhadap toksin
saraf, yang dapat menimbulkan penyakit sistem saraf dengan
bekerja di tempat prasinaps atau pascasinaps. Sebagai contoh,
dua racun saraf yang berbeda, toksin tetanus dan striknin,
bekerja di bagian sinaps yang berbeda untuk menghambat
impuls inhibitorik semenrara masukan eksitatorik tidak ter-
ganggu. Tolisin tetanus mencegah pembebasan suatu neuro-
transmiter inhibitorik, GABA, dari masukan prasinaps inhi-
bitorik yang berakhir di neuron-neuron yang menyarafi otot
rangka. Masukan eksitatorik yang tak terkendali ke neuron-
neuron ini menyebabkan spasme oror yang tidak terkontrol.
Pada awal penyakit, spasme ini terjadi terutama di otot ra-
hang sehingga timbul nama /a chjaw (rahangterkunci, trismus)
bagi penyakit ini. Kemudian spasme meluas ke otot-otot
untuk bernapas yang dapat menyebabkan kematian.
Striknin, sebaliknya, bersaing dengan neurotransmiter
inhibitorik lain, glisin, di reseptor pascasinaps. Racun ini
berikatan dengan resepror tetapi sama sekali tidak mengubah
potensial sel pascasinaps. Striknin malah menghambat resep-
tor tersebut sehingga tidak dapat berinteraksi dengan glisin
ketika glisin dibebaskan dari ujung prasinaps inhibitorik.
Karena itu, inhibisi pascasinaps (pembentukan PPI) lenyap
di jalur saraf yang menggunakan glisin sebagai neurorrans-
miter inhibitorik. Jalur eksitatorik yang tidak terkontrol me-
nyebabkan kejang, spasrisitas otot, dan kematian.
Toksin teranus dan racun striknin menimbulkan hasil
yang sama) tetapi satu racun (toksin tetanus) mencegah pe-
lepasan neurotransmiter inhibitorik tertentu dari neuron
prasinaps sementara yang lain (striknin) menghambat resepror
inhibitorik pascasinaps rerrenru.
Obat lain dan penyakit yang mempengaruhi transmisi
di sinaps terlalu banyak untuk disebut, tetapi seperti yang
digambarkan oleh contoh di atas, seriap tempat di sepanjang
jalur bersinaps rawan terhadap pengaruh, baik secara farma-
kologis (imbas obat) atau patologis (disebabkan oleh
penyaki r ).
I Neuron-neuron dihubungkan oleh jalur
konvergensi dan divergensi yang kompleks.
Terdapat dua hubungan penting antara neuron-neuron: kon-
vergensi dan divergensi. Satu neuron dapat memiliki banyak
neuron lain bersinaps padanya. Hubungan semacam ini di-
kenal sebagai konvergensi (Gambar 4-20). Melalui masukan
konvergensi ini, sebuah sel dipengaruhi oleh ribuan sel lain.
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon ,l,21
Satu. sel ini, selanjutnya, mempengaruhi tingkat aktivitas
banyak sel lain melalui divergensi keluaran. Kata divergensi
merujuk kepada percabangan terminal akson sehingga satu
sel bersinaps dengan dan mempengaruhi banyak sel lain.
Perhatikan bahwa suatu neuron adalah neuron pasca-
sinaps bagi neuron yang berkonvergensi padanya tetapi pra-
sinaps bagi sel lain tempat neuron tersebut berakhir. Karena
it:u', kata pras inaps dan p as c as inaps hanya merujuk kepada satu
sinaps. Sebagian besar neuron adalah prasinaps bagi satu
kelompok neuron dan pascasinaps bagi kelompok lain.
Diperkirakan di otak saja terdapat 100 milyar neuron
dan I 0 la ( I 00 kuadriliun) sinapsl Jika anda memperhitungkan
Konvergensi masukan
besarnya dan rumitnya interkoneksi yang mungkin terbentuk
(satu sel dipengaruhi
di antara neuron-neuron tersebut melalui jalur konvergensi oleh banyak sel lain)
dan divergensi, anda dapat membayangkan betapa rumitnya
mekanisme interkoneksi sistem saraf kita. Bahkan komputer
paling canggih sekalipun jauh lebih sederhana daripada otak
manusia. "Bahasa" sistem saraf-yaitu, semua komunikasi di
antara neuron-neuron*adalah dalam bentuk potensial berjen-
jang, potensial aksi, sinyal neurotransmiter menyeberangi Masukan
sinaps, dan bentuk-bentuk' percakapan' kimiawi non sinaps prasinaps Divergensi Keluaran
(satu sel mempengaruhi
lainnya. Semua aktivitas yang dikendalikan oleh sistem saraf- banyak sel lain)
untuk meng-
setiap sensasi yang anda rasakan, setiap perintah
gerakkan otot, setiap pikiran, setiap emosi, setiap ingatan,
setiap percikan kreativitas-bergantung pada pola pembentuk-
an sinyal listrik dan kimiawi di antara neuron-neuron yang
membentuk anyaman saraf maha kompleks ini.
Sebuah neuron berkomunikasi dengan sel yang dipenga-
ruhinya dengan mengeluarkan neurotransmiter, tetapi ini
hanya salah satu dari cara-cata komunikasi antarsel. Sekarang
kita akan membahas semua cara yang digunakan oleh sel
untuk "saling bercakap-cakap".

Neuron
pascasinaps
\
Tanda panah menunjukkan arah penyaluran informasi

KOMUNIKASI ANTARSEL DAN Gambar 4-20

TRANSDU KSI SINYAL
Koordinasi berbagai aktivitas sel-sel di seluruh tubuh untuk
melakukan kegiatan yang mempertahankan kehidupan dan
melaksanakan keinginan bergantung pada kemampuan sel
untuk berkomunikasi satu sama lain.
I Komunikasi antara sel-sel terutama
dilaksanakan oleh pembawa pesan kimiawi
ekstrasel.
Komunikasi antarsel berlangsung melalui cara-cara berikut
(Gambar 4-21):
1. Cara paling intim dalam komunikasi antarsel adalah
melalui taut celah, yaitu saluran-saluran halus yang
menjembatani sitoplasma sel-sel yang berdekatan di
jenis jaringan tertentu. Melalui susunan anatomik
Konvergensi dan divergensi.
khusus ini, ion dan molekul kecil secara langsung
dipertukarkan antara sel-sel yang berinteraksi tersebut
tanpa pernah masuk ke cairan ekstrasel (lihat h. 66).
2. Adanya penanda-penanda identifikasi di membran per-
mukaan sebagian sel memungkinkan mereka langsung
berhubungan secara transien dan berinteraksi dengan sel
lain dengan carakhusus. Ini adalah carayar\gdigunakan
oleh fagosit pada sistem pertahanan tubuh untuk menge-
nal dan secara selektif menghancurkan hanya sel yang
tidak diinginkan, misalnya sel kanker, sedangkan sel
tubuh sendiri yang sehat ridak terpengaruh.
3. Cara tersering yang dilakukan sel untuk berkomunikasi
satu sama lain adalah secara ridak langsung dengan

122 Bab 4
 menggunakan pembawa pesan (perantara) kimiawi
ekstrasel, yang terdiri dari empat jenis: parakrin, neu-
rotransmiter, /tormon, dan neurohormon. Pada masing-
masingnya, sel tertentu membentuk perantara kimiawi
spesifik untuk tujuan tertentu. Setelah dibebaskan ke
dalam CES atas stimulasi yang sesuai, bahan-bahan
pembawa sinyal ini bekerja pada sel tertentu, yaitu sel
sasaran pembawa pesan, dengan cara yang telah di-
tetapkan. Untuk menimbulkan efek, pembawa pesan
kimiawi ekstrasel ini harus berikatan dengan reseptor
sel sasaran yang spesifik untuknya.
Keempat jenis pembawa pesan kimiawi berbeda dalam
sumber serta jarak dan cara yang digunakan untuk sampai ke
tempat kerjanya sebagai berikut:
I Parakrin adalah pembawa pesan kimiawi lokal yang
efeknya hanya terjadi di sel-sel sekitar dalam lingkungan dekat
tempat sekresinya. Karena parakrin tersebar melalui proses
difusi sederhana, maka kerja bahan ini terbatas pada jarak
pendek. Bahan ini tidak masuk ke dalam darah dalam jumlah
bermakna karena cepat diinaktifkan oieh enzim-enzim lokal.
Salah satu contoh parakrin adalah histamin, yang dibebaskan
dari sejenis sei jaringan ikat sewaktu terjadi respons peradangan
di jaringan yang rusak. Histamin antara lain menyebabkan
dilatasi (pelebaran) pembuluh darah sekitar untuk mening-
katkan aliran darah ke jaringan. Efek ini menyebabkan ke-
datangan iebih banyak sel-sei pertahanan yang berasal dari
darah ke bagian yang cedera arau terinfeksi.
Parakrin harus dibedakan dari bahan kimia yang mem-
pengaruhi sel sekitar setelah dibebaskan secara non spesifik
selama aktivitas sel. Sebagai contoh, peningkatan konsentrasi
CO, lokal di otot yang sedang bekerja adalah salah satu fak-
tor yang mendorong dilatasi lokal pembuluh darah yang
mendarahi otot. Peningkatan aliran darah yang terjadi ikut
membantu memenuhi peningkatan kebutuhan metabolik
jaringan. Namun, CO, dihasilkan oleh semua sel dan tidak

/'a\ -/1
Taut celah lkatan langsung transien antara sel-sel

(\"/ )l-il-\ytrD
\_-l- )

l{olruri krsl .\lrii:ri:srl il rlrir L, m:il.i u n !l iiil ril a l u l F'trnt Lrtvr i Ftr'*sa n lo,i ll iernri E kstrase N

Sekresi Parakrin Sekresi Neurotransmiter Sel sasaran

Sel lokal

Sel
sasaran
lokal
+ t,-y'

Sekresi hormon Sekresi neurohormon

A.
( *=)
\r/
Sel pensekresi
(sel endokrin)

,l
r@ Sel non-sasaran
(tanpa reseptor)

Molekul kecil dan ion ,,t Parakrin e Neurotransmiter "

Sel non-sasaran
(tanpa resepior)

Hormon c Neurohormon

Gambar 4-21
Jenis komunikasi antarsel. Taut celah dan ikatan langsung transien antara sel-sel adalah cara komunikasi langsung antara sel-sel.
Parakrin, neurotransmitel hormon, dan neurohormon adalah pembawa pesan (perantara) kimiawi ekstrasel yangmelaksanakan
komunikasi tak langsung antara sel-sel. Berbagai pembawa pesan kimiawi ini berbeda dalam sumber dan jarak y-ng harus
ditempuh untuk mencapai sel sasaran mereka.

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon i23

secara spesifik dibebaskan untuk melaksanakan respons khu-
sus ini, sehingga CO, dan bahan-bahan kimia lain yang di-
keluarkan secara non-spesifik tidak dianggap parakrin.
I Seperti yang baru anda pelajari, neuron-neuron berko-
munikasi secara langsung dengan sel-sel yang mereka sarafi
(sel sasaran) dengan mengeluarkan neurotransmiter, yaitu
pembawa pesan kimiawi berjarak sangat dekat, sebagai res-
pons terhadap sinyal listrik (potensial aksi). Seperti parakrin,
neurotransmiter berdifusi dari tempat pelepasannya dan me-
nyeberangi ruang ekstrasel sempit untuk bekerja lokal hanya
di sel sasaran yang tersambung, yang mungkin berupa neuron
lain, otot, atau kelenjar.
I Hormon adalah pembawa pesan kimiawi jarak jauh yang
secara spesifik dikeluarkan ke dalam darah oleh kelenjar
endokrin sebagai respons terhadap sinyal yang sesuai. Darah
membawa pembawa pesan tersebut ke bagian-bagian tubuh
lain, untuk mempengaruhi sei sasaran yang berjarak dari
tempat sekresinya. Hanya sel sasaran dari hormon tertentu
yang memiliki reseptor membran untuk berikatan dengan
hormon ini. Sel non sasaran tidak dipengaruhi oleh hormon
dalam darah yang mencapai sel tersebut.
I marilah kita membahas masing-masing secara lebih mendalam.
Neurohormon adalah hormon yang dibebaskan ke da-
lam darah oleh neuron neurosekretorik. Seperti neuron biasa,
neuron neurosekretorik dapat berespons terhadap dan meng-
hantarkan sinyal listrik. Namun, neuron neurosekretorik
tidak secara langsung menyarafi sel sasaran tetapi membe-
baskan pembawa pesan kimiawinya, neurohormon, ke dalam
darah setelah mendapat rangsangan yang sesuai. Neurohor-
mon ini kemudian terdistribusi melalui darah ke sel sasaran
yang jauh. Karena itu, seperti sel endokrin, neuron neuro-
sekretorik mengeluarkan pembawa pesan kimiawi ke dalam
darah, sementara neuron biasa mengeluarkan neurotrans-
miter jarak pendek ke dalam ruang tertutup. Di masa men-
datang, kata umum hormon akan secara perlahan mencakup
hormon darah dan pembawa pesan neurohormon.
Demikianlah, pembawa pesan kimiawi eksrasel dibebas-
kan dari satu jenis sel dan berinteraksi dengan sel sasaran lain
untuk menghasilkan efek yang diinginkan di sel sasaran. Kini
kita mengalihkan perhatian pada bagaimana pembawa pesan
kimiawi ini menimbulkan respons sel yang diinginkan.
I Pembawa pesan kimiawi ekstrasel menimbulkan
respons sel terutama dengan transduksi sinyal,
Istilah transdulsi sinyal merujuk kepada proses di mana sinyal
datang (instruksi dari pembawa pesan kimiawi elstrasel) disam-
paikan ke bagian dalam sel untuk dilalaanakan. (Ti'arnducer
adalah alat yang menerima energi dari satu sistem dan menya-
lurkannya dalam bentuk lain ke sistem lain. Sebagai contoh,
radio anda menerima gelombang radio yang dikirimkan dari
stasiun radio dan menyalurkan sinyal ini dalam bentuk gelom-
bang suara yang dapat ditangkap oleh telinga anda). Pembawa
pesan kimiawi ekstrasel larut lemai<, misalnya hormon steroid
yang berasal dari kolesterol, dapat masuk ke dalam sel dengan
melarutkan diri dan melewati lapis ganda lemak membran
plasma sel sasaran. Karenanya, p.-t* p.ran kimiawi elatrasel
124 Bab 4
ini dapat berikatan dengan reseptor di dalam sel sasaran untuk
memicu sendiri respons intrasel yang diinginkan. Sebaliknya,
pembawa pesan kimiawi ekstrasel yang larut air tidak dapat
masuk ke sel sasaran karena kurang larut dalam lemak dan tidak
dapat menerobos membran plasma. Hormon protein yang
disalurkan oleh darah dan neurouansmiter yang dikeluarkan
oleh ujung saraf adalah pembawa pesan kimiawi ekstrasel larut
air yang utama. Pembawa pesan ini memberi tahu sel sasaran
untuk melaksanakan respons tertentu dengan mula-mula ber-
ikatan dengan reseptor di permukaan membran yang spesifik
bagrnya. Reseptor ini adalah protein khusus di dalam membran
plasma (lihat h. 62).lkatan pembawa pesan ekstrasel dengan
reseptor membran permukaan memicu rangkaian proses intrasel
yang akhirnya mengontrol aktivitas tertentu sel, misalnya
transpor membran, sekresi, metabolisme, atau kontraksi.
Meskipun kemungkinan respons yang terjadi beragam
namun pengikatan suatu pembawa pesan ekstrasel (pembawa
pesan perrtama) ke reseptornya menimbulkan respons intrasel
yang diinginkan hanya melalui dua cara umum: (l) membuka
atau menutup saluran atau (2) mengaktifkan sistem pembawa
pesan kedua. Karena kedua cara ini bersifat universal, maka
I Sebagian
pembawa pesan kimiawi ekstrasel
membuka saluran berpintu kimiawi.
Sebagian pembawa pesan ekstrasel memicu respons intrasel
yang diinginkan dengan membuka arau menutup saluran
berpintu kimiawi tertentu di membran untuk mengatur
perpindahan ion tertentu masuk atau keluar sel. Salah satu
contohnya adalah pembukaan saluran berpintu kimiawi di
membran subsinaps sebagai respons terhadap terikatnya suatu
neurotransmiter. Perpindahan singkat ion-ion pembawa
muatan menembus membran melalui saluran yang terbuka ini
menghasilkan sinyal listrik-dalam contoh ini, PPE dan PPI.
Stimulasi sel otot untuk menghasilkan kontraksi juga
terjadi ketika saluran berpintu kimiawi di sel otot terbuka
sebagai respons terhadap pengikatan neurotransmirer yang
dikeluarkan oleh neuron yang menyarafi otot tersebut. Anda
akan mempelajari lebih jauh tentang mekanisme ini di bab
tentang otot (Bab 8). Karenanya, kontrol saluran berpintu
kimiawi oleh pembawa pesan elatrasel adalah mekanisme
regulatorik penting dalam fisiologi saraf dan otot.
Setelah respons tuntas, pembawa pesan ekstrasel di-
keluarkan dari reseptornya dan saluran berpintu kimiawi
kembali tertutup. Ion-ion yang berpindah melewati mem-
bran melalui saluran yang terbuka untuk memicu respons
kini kembali ke lokasinya semula oleh pengangkut/pembawa
khusus di membran.
I Banyak pembawa pesan kimiawi ekstrasel
mengaktifkan jalur pembawa pesan kedua.
Banyak pembawa pesan kimiawi ekstrasel yang tidak dapat
benar-benar masuk ke dalam sel sasaran menimbulkan res-
pons intrasel yang diinginkan dengan cara lain di luar pem-
bukaan saluran berpintu kimiawi. Pembawa pesan perrama
ini menyampaikan perintahnya dengan memicu proses "sst,
tolong teruskan". Pengikatan pembawa pesan pertama ke
reseptor membran menyebabkan terbentuknya sinyal untuk
mengaktifkan pembawa pesan kedua intrasel. Pembawa
pesan kedua akhirnya menyampaikan perintah tersebut me-
lalui serangkaian perantara biokimiawi ke protein-protein
intrasel tertentu yang melaksanakan perintah, misalnya
mengubah metabolisme sel atau aktivitas sekresi. Jalur-jaiur
intrasel yang diaktifkan oleh pembawa pesan kedua sebagai
respons terhadap terikatnya pembawa pesan pertama ke
reseptornya di permukaan sei sangat mirip di antara berbagai
sel meskipun respons akhir terhadap sinyal tersebur sangat
beragam. Variabilitas respons bergantung pada spesialisasi sel,
bukan pada mekanisme yang digunakan.
Sebagian neurotransmiter berfungsi melalui sistem pem-
bawa pesan kedua intrasel. Sebagian besar, tetapi tidak semua
neurotransmiter, berfungsi dengan mengubah konformasi
saluran berpintu kimiawi sehingga permeabilitas membran
dan fluks ion melewati membran pascasinaps berubah, suatu
proses yang sudah anda kenal. Sinaps-sinaps yang meng-
gunakan respons cepat ini dianggap sinaps "cepat". Namun,
cara lain transmisi melalui sinaps yang digunakan oleh se-
bagian neurotransmiter, misalnya serotonin, adalah dengan
mengaktifkan pembawa pesan kedua intrasel. Sinaps yang
menghasilkan respons yang diperantarai oleh pembawa pesan
kedua dikenal sebagai sinaps "lambat", karena respons ini
memerlukan waktu lebih lama dan sering berlangsung lebih
lama daripadayang dicapai oleh sinaps cepat. Sebagai con-
toh, pembawa pesan kedua yang diaktifkan oleh neurotrans-
miter mungkin memicu perubahan sel pascasinaps jangka
panjang yang dipercayai berkaitan dengan tumbuh kembang
saraf, serta mungkin berperan dalam proses belajar dan
mengingat.
Sistem pembawa pesan kedua digunakan secara luas di
seluruh tubuh, termasuk salah satu cara kunci yang diguna-
kan oleh kebanyakan hormon larut air untuk menimbulkan
efeknya. Sekarang marilah kita alihkan perhatian kepada
komunikasi hormon, di mana kita akan meneliti sistem
pembawa pesan kedua secara lebih rinci.
PRINSIP KOMUNIKASI HORMON
Endokrinologi adalah ilmu tentang penyesuaian kimiawi
homeostatik dan aktivitas lain yang dilaksanakan oleh hor-
mon, yang disekresikan ke dalam darah oleh kelenjar endo-
krin. Sistem saraf dan sistem endokrin adalah dua sistem
regulatorik utama tubuh. Bagian perrama dari bab ini men-
jelaskan mekanisme molekular dan selular mendasar yang
berfungsi sebagai basis bagi bekerjanya keseluruhan sisrem
saraf-pembentukan sinyal listrik di dalam neuron dan trans-
misi kimiawi sinyal antara neuron-n€uron. Kini kita akan
berfokus pada ciri molekular dan selular kerja hormon dan
akan membandingkan kemiripan dan perbedaan dalam
bagaimana sel saraf dan sel endokrin berkomunikasi dengan
sel lain dalam melaksanakan tugas regulasi mereka. Yang
terakhir, berdasarkan perbedaan cara kerja di tingkat mole-
kular dan selular, bagian terakhir dari bab ini akan mem-
bandingkan secara umum bagaimana sistem saraf dan endo-
krin berbeda sebagai sistem regulatorik.
I Hormon diklasifikasikan secara kimiawi sebagai
hidrofilik atau lipofilik.
Hormon-hormon secara kimiawi tidak sama dan digolong-
kan ke dalam dua kelompok berbeda berdasarkan sifat ke-
larutannya: hormon hidrofilik atau lipofilik. Hormon dalam
kelompok masing-masing dibagi lagi berdasarkan struktur
biokimia dan/atau sumbernya sebagai berikur (Tabel 4-4).
1. Hormon hidrofilik ("menyrrkai air") sangat larut air
dan memiliki kelarutan lemak yang rendah. Sebagian
besar hormon hidrofilik adaiah peptida atau hormon
protein yang terdiri dari asam-asam amino spesifik ter-
susun dalam rantai dengan panjang bervariasi. Rantai
yang lebih pendek adalah peptida, dan yang lebih pan-
jang adalah protein. Untuk memudahkan, selanjutnya
kita akan menyebut keseluruhan kategori ini sebagai
peptida. Salah satu contoh adalah insulin dari pankreas.
Kelompok lain hormon hidrofilik adalah kateholamin,
yang berasal dari asam amino tirosin dan secara spesifik
dikeluarkan oleh medula adrenal. Kelenjar adrenal ter-
diri dari medula adrenal di sebelah dalam dikelilingi
oleh korteks adrenal di sebelah luar. (Anda akan mem-
pelajari lebih lanjut renrang lokasi dan struktur kelenjar
endokrin di bab-bab selanjutnya). Epinefrin adalah ka-
tekolamin yang utama.
2. Hormon lipofilik ("menyukai lemak") memiliki kela-
rutan lemak yang tinggi dan kurang larut dalam air.
Hormon lipofilik mencakup ltormon tiroid dan hormon
steroid. Hormon tiroid, seperti diisyaratkan oleh nama-
nya, disekresikan secara eksklusif oleh kelenjar tiroid.
Hormon tiroid adalah turunan tirosin beriodium.
Meskipun katekolamin dan hormon tiroid berperilaku
sangar berbeda namun keduanya kadang disatukan ke
dalam golongan h ormon amin karenasama-sama turun-
an tirosin. Steroid adalah lemak netral yang berasal dari
kolesterol. Hormon yang disekresikan oleh korteks adre-
nal, misalnya kortisol, dan hormon seks (testosteron
pada pria dan estrogen pada wanita) yang disekresikan
oleh organ reproduksi adalah steroid.
Perbedaan ringan dalam struktur kimia antara hormon-
hormon dalam masing-masing kategori sering menimbulkan
respons biologis yang sangat berlainan. Sebagai contoh,
dengan membandingkan dua hormon steroid di Gambar
4-22, perhatlkan perbedaan kecil antara resrosreron, hormon
seks pria yang bertanggung jawab dalam pembentukan karak-
teristik maskulin, dan estradiol, suatu bentuk estrogen, yaitu
hormon seks wanita penentu sifat feminin.
Aspek kelarutan suatu hormon menentukan (1)
bagaimana hormon rersebut diproses oleh sel endokrin, (2)
cara hormon tersebut diangkut dalam darah, dan (3) meka-
nisme yang digunakan hormon untuk mempengaruhi di sel
sasaran. Kita mula-mula akan membahas berbagai cara
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 125
Tabel 4-4
Klasifikasi Hormon Secara Kimia

AMINA

SIFAT PEPTIDA Katekolamin Hormon Tiroid STEROID

Kelarutan Hidrof ilik Hidrof ilik Lipofilik Lipofilik

Struktur Rantai asam-asam amino Turunan tirosin Turunan tirosin Turunan kolesterol
spesifik beriodium
Sintesis Di retikulum endoplasma Dalam sitosol (lihat h. 771) Dalam koloid, suatu Modifikasi bertahap
kasar; dikemas dalam pulau ekstrasel (lihat molekul kolesterol di
kompleks Golgi h.7s7) berbagai kompartemen
intrasel
Penyimpanan Banyak di granula Di granula kromafin (lihat Dalam koloid (lihat Tidak disimpan; prekursor
sekretorik h.771) h. 7s8) kolesterol disimpan dalam
butiran lemak
Sekresi Eksositosis granula Eksositosis granula Endositosis koloid Difusi sederhana
Transpor Dalam 5ebagai hormon bebas Separuh terikat ke protein Sebagian besar Sebagian besar terikat ke
Darah plasma terikat ke protein protein plasma
plasma
Reseptor Permukaan sel sasaran Permukaan sel sasaran Di dalam sel sasaran Di dalam sel sasaran
Mekanisme Perubahan saluran atau Pengaktifan sistem Pengaktifan gen Pengaktifan gen spesifik
Kerja pengaktifan sistem pembawa pesan kedua spesifik untuk untuk membuat protein
pembawa pesan kedua untuk mengubah aktivitas membuat protein baru yang menghasilkan
untuk mengubah aktivitas protein yang sudah ada baru yang efek
protein yang sudah ada yang menghasilkan efek menghasilkan efek
yang menimbulkan efek
Hormon Tipe lni Sebagian besar hormon Hanya hormon dari Hanya hormon dari Hormon dari korteks
medula adrenal sel folikel tiroid adrenal dan gonad

pemrosesan hormon di tempat asalnya yaitu sel endokrin,

sebelum membandingkan cara transpo! dan mekanisme
kerjanya.

I Mekanisme sintesis, penyimpanan, dan

sekresi hormon bervariasi sesuai perbedaan Testosteron, Estradiol,
kimiawinya. hormon hormon
maskulinisasi feminisasi
Karena adanya perbedaan kimiawi, maka cara sintesis. pe-
nyimpanan, dan sekresi berbagai jenis hormon juga berlainan, Gambar 4-22
sebagai berikut. Perbandingan dua hormon steroid, testosteron dan estradiol.

PEMROSESAN HORMON PEPTIDA HIDROFILIK

Hormon peptida disintesis dan disekresikan dengan tahap-
tahap yang sama dengan yang digunakan untuk membentuk
protein yang akan diekspor keluar sel (lihat Gambar 2-3, h.
78). Sejak disintesis sampai disekresikan, hormon peptida
2. Selama perjalanan melalui RE dan kompleks Golgi,
selalu dipisahkan dari protein-protein intrasel dengan me-
molekul prekursor praprohormon besar ini "dipangkas"
nempatkannya di dalam kompartemen terbungkus mem-
menjadi hormon aktif.
bran. Inilah ringkasan dari tahap-tahap tersebut:
Kompleks Golgi kemudian mengemas hormon jadi ini
1. Protein perkursor besar, atau praprohormon, disintesis ke dalam vesikel sekretorik yang terlepas dan disimpan
oleh ribosom di retikulum endoplasma (RE) kasar. di sitoplasma sampai terdapat sinyal yang sesuai untuk
Prekursor ini kemudian bermigrasi ke kompleks Golgi memicu pelepasannya.
dalam vesikel terbungkus membran yang terlepas dari 4. Pada stimulasi yang sesuai, vesikel sekretorik menyaru
RE halus. dengan membran plasma dan melepaskan isinya keluar

"126 Bab 4
 dengan eksositosis (lihat h. 29). Sekresi semacarn ini biasa-
nya tidak berlangsung terus-menerus; sekresi ini dipicu ha-
nya oleh rangsangan tertentu. Darah kemudian menyerap
hormon yang disekresikan tersebut unruk didisuibusikan.
PEMROSESAN HORMON STEROID LIPOFILIK
Semua sel steroidogenik (penghasil steroid) melakukan lang-
kah-langkah berikut untuk menghasilkan dan mengeluarkan
produk hormon mereka:
1. Kolesterol adalah prekursor bersama untuk semua hor-
mon steroid.
2. Sintesis berbagai hormon steroid dari kolesterol memer-
lukan serangkaian reaksi enzimatik yang memodifikasi
molekul kolesterol dasar-sebagai contoh, dengan meng-
ubah jenis dan posisi gugus samping ylng melekat ke
rangka kolesterol (Gambar 4-23). Setiap konversi dari
kolesterol menjadi hormon steroid spesifik memerlukan
bantuan dari sejumlah enzimyanghanya terdapar di or-
gan steroidogenik tertentu. Karena itu, setiap orga-n ste-
roidogenikhanya dapat menghasilkan hormon (-hormon)
steroid yang perangkat enzimnya dimiliki oleh organ
tersebut. Sebagai contoh, suatu enzim kunci yang diper-
lukan untuk menghasilkan kortisol hanya ditemukan di
korteks adrenal, sehingga tidak ada organ steroidogenik
lain yang dapat menghasilkan hormon ini.
3. Tidak seperti hormon peptida, hormon steroid tidak
disimpan. Setelah terbentuk, hormon steroid larut lemak
ini segera berdifusi melalui membran plasma lemak sel
steroidogenik untuk masuk ke darah. Hanya prekursor
hormon kolesterol yang disimpan dalam jumlah ber-
makna di dalam sel steroidogenik. Karena itu, kecepatan
sekresi hormon steroid seluruhnya dikontrol oleh laju
sintesis hormon. Sebaliknya, sekresi hormon peptida
terutama dikontrol dengan mengatur pelepasan hormon
simpanan yang telah disintesis.
Katekolamin adrenomedula dan hormon tiroid memi-
Iiki jalur sintetik dan sekresi unik yang akan dijelaskan dalam
pembahasan tentang masing-masing hormon ini secara
spesifik di bab-bab mengenai endol.<rin (Bab 18 dan 19).
I Hormon hidrofilik larut dalam plasma; hormon
lipofilik diangkut oleh protein plasma.
Semua hormon diangkut oleh darah tetapi dengan carayang
tidak sama:
I Hormon peptida hidrofilik diangkut oleh darah dalam
bentuk terlarut.
I Steroid dan hormon tiroid iipofilik, yang kurang larut da-
lam air, tidak dapat larut dalam plasma yang mengandung air.
Sebagian besar hormon lipofilik beredar dalam darah menuju
sel sasaran dengan terikat secara reversibel ke protein-protein
plasma. Sebagian terikat ke protein plasma spesifik yang di-
rancang untuk membawa hanya satu jenis hormon, sementara
protein plasma yang lain, misalnya albumin, tanpa memilih
akan mengangkur semua hormon yang "ingin menumpang".
Hanya sejumlah kecil fraksi hormon lipofilik yang tidak
terikat (bebas) yang aktifsecara biologis (yaitu, bebas menembus
dinding kapiler dan berikatan dengan reseptor sel sasaran untuk
menimbulkan efek). Setelah berinteralsi dengan sel sasaran,
hormon cepat diinaktifkan atau disingkirkan sehingga tidak
lagi tersedia untuk berinteraksi dengan sel sasaran lain. Karena
hormon yang terikat ke pembawa berada dalam keseimbangan
dinamik dengan hormon bebas, maka bentuk hormon steroid
dan tiroid yang terikat menjadi kompartemen cadangan yang
dapat digunakan untuk mengganti kompartemen bebas yang
aktif Untuk memperrahankan fungsi normal endolrin, yang
dipantau adalah jumlah hormon lipofilik bebas yang aktif dan
bukan konsentrasi totalnya dalam plasma.
I Katekolamin adalah hormon tak lazim karena hanya
sekitar 507o dari hormon hidrofilik ini yang beredar sebagai
hormon bebas; 50% lainnya berikatan secara longgar dengan
protein plasma albumin. Karena katekolamin larut air maka
makna pengikatan ke protein ini masih belum diketahui.
CATAIAN KLINIS. Sifat kimia suatu hormon menen-
tukan tidak saja cara-cara hormon tersebut diangkut oleh
darah tetapi juga bagaimana hormon tersebut dapat secara
artifisial dimasukkan ke dalam darah untuk tujuan terapetik.
Karena sistem pencernaan ridak mengeluarkan enzim yang
dapat mencerna hormon steroid dan tiroid maka kedua hor-
mon ini, misalnya steroid seks yang terkandung dalam pil
KB, jika dimakan dapat diserap utuh dari saluran cerna ke
dalam darah.Tidak ada hormon jenis lain yang dapat di-
berikan per oral karena enzim-enzim pencerna protein akan
menyerang hormon tersebut dan mengubahnya menjadi
fragmen-fragmen inaktif. Karena itu, hormon-hormon ini
harus diberikan melalui rure non-oral; misalnya, defisiensi
insulin diterapi dengan penyuntikan insulin setiap hari.
Kini kita akan membahas bagaimana hormon hidrofilik
dan lipofilik berbeda dalam mekanisme kerja mereka di sel
sasaran.
I Hormon umumnya menimbulkan efeknya
dengan mengubah protein intrasel.
Untuk menginduksi efeknya, suatu hormon harus berikatan
dengan reseptor sel sasaran yang spesifik baginya. Setiap
interaksi antara suatu hormon dengan reseptor sel sasarannya
menghasilkan respons yang sangat khas yang berbeda di
antara hormon-hormon dan di antara sel-sel sasaran berbeda
yang dipengaruhi oleh hormon yang sama. Baik lokasi
reseptor di dalam sel sasaran maupun mekanisme induksi
respons oleh pengikatan hormon ke reseptornya bervariasi,
bergantung pada aspek kelarutan hormon.
LOKASI RESEPTOR UNTUK HORMON HIDROFITIK
DAN LIPOFI[IK
Hormon dapat dikelompokkan menjadi dua kategori ber-
dasarkan lokasi utama reseprornya:
1. Peptida dan katekolamin hidrofilik, yang sukar larut
dalam lemak, tidak dapat menembus sawar membran
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 127
 Kolesterol

'=.L- 1-l-+ Deh idroepiandrosteron

(hormon korteks adrenal)
I

I
,',,'' 1 '' I

I
'\'"-

Testosteron

Androgen
I (hormon seks pria)
I
Kortisol
,, ,,,,
l''., ,

Glu'kokortikoid
Aldosteron (hormon kor,teks adrenal)

.riMinefalokorti.kOid.i' l'..r' il' ii .i.' ii.

(hormon korteks adrenal)

'i].

-- = Zat-zal antara yang pada manusia tidak aktif secara biologis

-"'..y'
Gambar 4-23
Jalur steroidogenik untuk hormon-hormon steroid utama. Semua hormon steroid dihasilkan melalui serangkaian reaksi
enzimatik yang memodifikasi molekul kolesterol, misalnya dengan mengubah-ubah gugus samping yang melekat paCanya.
Setiap organ steroidogenik hanya menghasilkan hormon steroid yang enzim-enzim pemodifikasi spesifik kolesterolnya dimiliki
oleh organ tersebut. Sebagai contoh, testis memiliki enzim yang dibutuhkan untuk mengubah kolesterol menjadi testosteron
(hormon seks pria), sementara ovarium memiliki enzim-enzim yang dibutuhkan untuk menghasilkan progesteron dan berbagai
estrogen (hormon seks wanita).

lemak sel sasaran. Hormon kelompok ini berikatan sasaran. Pengaktifan ini secara langsung mengubah akti-
dengan reseptor spesifik yang terletak di permuhaan uitas protein intrasel yang sudah ada, biasanya enzim,
membran plasma luar sel sasaran. untuk menghasilkan efek yang diinginkan.
2. Hormon tiroid dan steroid lipofilik mudah menembus 3. Semua hormon lipofilik terutama berfungsi dengan
membran permukaan dan berikatan dengan resepror mengaktifkan gen-gen spestfk di sel sasaran untuk me-
spesifik yang terletak di dalam sel sasaran. nyebabkan pembentukan protein intrasel baru, yang pada
gilirannya menghasilkan efek yang diinginkan. Protein
CARA UMUM KERJA HORMON HIDROFILIK DAN yang baru ini dapat berupa enzim arau protein struk-
LIPOFILIK tural.

Meskipun menimbulkan respons biologis yang beragam namun Marilah kita teliti dua mekanime urama kerja hormon (peng-
semua hormon pada akhirnya mempengaruhi sel sasaran mereka aktifan sistem pembawa pesan kedua dan pengaktifan gen)
dengan mengubah protein sel melalui tiga cara umum: secara lebih detil.

I. Sebagian kecil hormon hidrofilik, setelah berikatan

dengan reseptor di permukaan sel sasaran, mengubah
permeabilitas srl (membuka atau menutup saluran untuk
satu atau lebih ion) dengan mengubah konformasi (ben-
tuk) protein-protein pembentuk saluran yang telah ada di
membran.
2. Sebagian besar hormon
mengaktiJkan sistem pembawa pesan kedua
hidrofilik berfungsi dengan
di dalam sel
I Hormon hidrofilik mengubah protein yang sudah
ada melalui sistem pembawa pesan kedua.
Sebagian besar hormon hidrofilik (peptida dan katekolamin)
berikatan dengan resepror membran permukaan dan
menghasilkan efeknya di sel sasaran dengan bekerja melalui
sistem pembawa pesan kedua untuk mengubah aktivitas

128 Bab 4
protein yang sudah ada. Terdapat dua jalur pembawa pesan
kedua yang utama: Satu menggunakan adenosin monofos-
fat siklik (AMP siklik atau cAMP) sebagai pembawa pesan
kedua, dan yang lain menggunakan Ca2..
JALUR PEMBAWA PESAN KEDUAAMP SIKLIK
Dalam penjelasan berikut tentang jalur cAMII langkah-
langkah yang diberi nomor berkaitan dengan langkahJangkah
bernomor di Gambar 4-24 (h. 130)
1. Pengikatan pembawa pesan ekstrasel yang sesuai (pem-
bawa pesan pertama) ke reseptornya di membran per-
mukaan akhirnya rnengaktifkan enzim adenilil siklase
(langkah li), yang terletak di sisi sitoplasma membran
plasma. Suatu "kurir" terikat membran, protein G, be-
kerja sebagai perantara antara reseptor dan adenilil sikla-
se. Protein G ditemukan di permukaan dalam membran
plasma. Protein G non-aktif terdiri dari kompleks sub-
unit alfa (cr), beta (0), dan gama (y). Saat ini telah di-
temukan sejumlah protein G berbeda dengan subunit cr,
bervariasi. Berbagai protein G ini diaktifkan sebagai res-
pons terhadap pengikatan pembawa pesan pertama ke
reseptor di permukaan sel. Ketika pembawa pesan per-
tama berikatan dengan reseptornya, reseptor melekat ke
protein G yang sesuai, menyebabkan pengaktifan sub-
unit ct. Setelah aktif, subunit o terpisah dari kompleks
protein G dan bergerak di sepanjang permukaan dalam
membran plasma sampai mencapai suatu protein efek-
tor. Protein efektor ini adalah saluran ion atau enzim di
dalam membran. Subunit c berikatan dengan protein
efektor dan mengubah aktivitasnya. Di jalur AMP siklik,
adenilil siklase adalah protein efektor yang diaktifkan.
Para peneliti telah mengidentifikasi lebih dari 300 re-
septor berbeda yang menyampaikan instruksi pembawa
pesan ekstrasel melintasi membran ke protein efektor
melalui protein G.
2. Adenilil siklase menginduksi perubahan ATP intrasel
menjadi cAMP dengan memutuskan dua fosfat (lang-
kah &). (Ini adalah ATP yang sama dengan yang di-
gunakan sebagai "uang" energi di tubuh).
3. cAMP, dengan bekerja sebagai pembawa pesan kedua
intrasel, memicu suatu rangkaian reaksi biokimia yang
telah terprogram di dalam sel untuk menghasilkan res-
pons yang telah ditentukan oleh pembawa pesan per-
tama. Mula-mula cAMP mengaktifkan suatu enzim in-
trasel spesifik, protein kinase A (langkah $).
4. Protein kinase A, selanjutnya, memfosforilasi (melekat-
kan sebuah gugus fosfat dari AIP ke) protein intrasel
spesifik yang sudah ada (langkah $), misalnya suatu
enzimyang penting dalam jalur metabolik tertentu.
5. Fosforilasi menyebabkan protein berubah bentuk dan
fungsinya (mengaktifkan atau menghambatnya) (lang-
kah S).
6. Protein yang telah berubah ini menimbulkan perubahan
pada fungsi sel (langkah $). Perubahan yang terjadi ada-
lah respons fisiologik akhir sel sasaran terhadap pem-
bawa pesan pertama. Sebagai contoh, aktivitas suatu
protein enzimatik terrentu yang mengatur proses meta-
bolik tertentu dapat meningkat atau menurun.
Setelah respons terlaksana dan pembawa pesan pertama di-
keluarkan, subunit cr. kembali menyatu dengan subunit B dan
y untuk memulihkan kompleks protein G inaktif. AMP siklik
dan bahan-bahan kimia lain yang ikut serta diinaktifkan se-
hingga pesan intrasel "terhapus" dan respons dapat dihenti-
kan. Jika tidak maka sekali terjadi respons akan berlangsung
tanpa henti sampai sel kehabisan bahan yang diperlukan.
Perhatikan bahwa jalur transduksi sinyal ini, Iangkah-
langkah yang melibatkan pembawa pesan pertama ekstrasel,
reseptor, kompleks protein G, dan protein efektor terjadi di
membran plasma dan menyebabkan pengaktifan pembawa
pesan kedua. Pembawa pesan ekstrasel tidak dapat masuk ke
dalam sel untuk "secara pribadi" menyerahkan pesannya
kepada protein yang melaksanakan respons yang diinginkan.
Pembawa pesan ini memicu proses-proses yang mengaktifkan
pembawa pesan intrasel, cAMP Pembawa pesan kedua ini
kemudian memicu suatu reaksi biokimia berantai di dalam sel
yang menyebabkan timbulnya respons sel.
Berbagai jenis sel memiliki protein jadi yang berbeda-
beda, yang tersedia untuk difosforilasi dan dimodifikasi oleh
protein kinase A. Karena itw, satu jenis pembawa pesan hedua,
cAMP, dapat memicu beragam respons di sel yang berbeda,
bergantung pada protein ap^ yang mengalami modifikasi.
AMP siklik dapat dianggap sebagai suatu "tombol" molekular
yangseringdipakaiuntuk"menyalakan' (atau "memadamkan")
berbagai proses sel, bergantung pada jenis aktivitas protein
yang akhirnya termodifikasi di berbagai sel sasaran. Jenis
protein yang diubah oleh pembawa pesan kedua bergantung
pada spesialisasi masing-masing sel. Hal ini dapat diibaratkan
sebagai kemampuan menerangi atau mendinginkan suatu
ruangan bergantung pada apakah rombol yang anda tekan
dihubungkan ke alat khusus untuk menyalakan lampu atau
ke alat khusus untuk menciptakan gerakan udara (kipas
angin). Di tubuh, variabilitas respons ketika tombol dinyala-
kan bergantung pada perbedaan yang telah diprogram secara
genetik pada sekumpulan protein di sel-sel yang berbeda.
Sebagai contoh, pengaktifan sistem cAMP menyebabkan
modifikasi kecepatan denyut jantung di jantung, stimulasi
pembentukan hormon seks wanita di ovarium, penguraian
simpanan glukosa di hati, kontrol konservasi air sewaktu
pembentukan urin di ginjal, pembentukan jejak-jejak ingatan
sederhana di otak, dan persepsi rasa manis oleh papil kecap.
SISTEM PEMBAWA PESAN KEDUA Ca2*
Sebagian sel menggunakan Ca2., bukan cAMB sebagai pem-
bawa pesan kedua. Dalam hal ini, pengikatan pembawa pesan
pertama dengan reseptor permukaan akhirnya menyebabkan,
dengan bantuan protein G, pengaktifan enzim fosfolipase
C, suatu protein efektor yang terikat ke sisi dalam membran
(langkah $l di Gambar 4-25) . Enzim ini menguraikan fosfa-
tifilinositol bisfosfat (disingkat PIPr), suatu komponen
dari ekor molekul fosfolipid di dalam membran itu sendiri.
Produk pemecahan PIP, adalah fiasilgliserol (DAG) dan
inositol trisfosfat (IPr) (langkah S). IP, adalah fragmen yang
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 129
 Pembawa pesan pertama, Pengikatan pembawa pesan ekstrasel,
suatu pembawa
@ pembawa pesan pertama, ke resepior
pesan membran permukaan mengaktifkan
kimiawi _-wg Membran
enzim adenilil siklase yang terikat
ekstrasel Zat antara plasma
membran melalui perantaraan protein G.
plotein G
CES
@
--
Adenilil siklase mengubah ATp intrasel
menjadi AMP siklik.
l-',','
I @ nve
pesan
siklik bekerja sebagai pembawa
l kedua intrasel. memicu respons
sel yang diinginkan dengan mengaktifkan
protein kinase A.
Reseotor @ Adenilil CIS
@ Protein kinase A pada gitirannya
@ (Mengubah) siklase memfosforilasi protein intrasel tertentu.
(Pengikatan pembawa fATp) Pembawa pesan
pesan ekstrasel ke reseptor u kedua @ Fosforilasi memicu perubahan bentuk
mengaktifkan protein G, yang dan fungsi protein tersebut.
(Mensaktirkan)
subunit o-nya kemudian I@ @ Protein yang telah berubah tersebut
berpindah ke dan
Protein kinase A kemudian melaksanakan respons sel
mengaktifkan adenilil siklase)
sesuai dengan yang diperintahkan oleh
ArP pembawa pesan ekstrasel.
@ (Memfosrorilasil (f
rtentu ll-€4-
Protein tertentu
oo,
#w (Fosforilasi memicu
perubahan bentuk protein)
Bentuk dan fungsi
protein berubah

O = tottut

Gambar 4-24
Mekanisme kerja hormon hidrofilik melalui pengaktifan AMP siklik dan pembawa pesan kedua

berperan dalam memetabolisasi simpanan Ca2' intrasel untuk
meningkatkan Ca2- sitosol (langkah 3). Kalsium kemudian
mengambil alih peran pembawa pesan kedua, yang akhirnya
menyebabkan terjadinya respons yang ditentukan oleh pem-
bawa pesan pertama. Banyak dari proses sel dependen Ca2-
dipicu oleh pengaktifan kalmodulin, suatu protein pengikat
Ca2- intrasel (langkah 4). Pengaktifan kalmodulin oleh Ca2-
serupa dengan pengaktifan protein kinase A oleh cAMP Dari
sini pola kedua jalur serupa. Kalmodulin yang telah akdf
mengubah bentuk dan fungsi protein sel lain (langkah 5),
baik mengaktifkannya maupun menghambatnya. Protein
inilah yang menghasiikan respons sel yang diinginkan (lang-
kah 6). (Secara bersamaan, produk penguraian PIP, lainnya,
DAC, memicu jalur pembawa pesan kedua yang lain. DAG
mengaktifkan protein binase C (PKC), yang pada gilirannya
menghasilkan respons sel dengan memfosforilasi protein-
protein sel tertentu).
Jalur cAMP dan Ca2- sering bertumpang tindih dalam
menghasilkan aktivitas sel tertentu. Sebagai contoh, cAMP
dan Ca2. dapat mempengaruhi satu sama lain. Kalmodulin
yang diaktifkan oleh kalsium dapat mengatur adenilil siklase
dan dengan demikian mempengaruhi cAMB semenrara pro-
tein kinase A dapat memfosforilasi dan, karenanya, meng-
ubah aktivitas pembawa atau saluran Ca2*.
Meskipun jalur cAMP dan Ca2- adalah sistem pembawa
pesan kedua yang paling banyak dijumpai namun bukan
satu-satunya. Sebagai contoh, di beberapa sel guanosin
monofosfat siklik (GMP siklik) berfungsi sebagai pembawa
pesan kedua dalam suatu sistem yang analog dengan sistem
cAMP.
Banyak hormon hidrofilik menggunakan cAMp sebagai
pembawa pesan keduanya. Beberapa memakai Ca2. intrasel
dalam peran ini; bagi yang lain; pembawa pesan keduanya
masih belum jelas. Ingatlah bahwa pengaktifan pembawa
pesan kedua adalah suatu mekanisme universal yang diguna-
kan oleh berbagai pembawa pesan ekstrasel selain hormon
hidrofilik. (Lihat fitur dalam boks,
Konsep, Thntangan, dan
Kontroversi, untuk penjelasan tentang suatu jalur transduksi
sinyal yang mengejutkan - jalur yang menyebabkan sel bu-
nuh diri).
AMPLIFIKASI OLEH JALUR PEMBAWA PESAN
KEDUA
Beberapa hal penting renrang pengaktifan resepror dan proses-
proses selanjutnya layak diperhatikan. Pertama, dengan me-
Iihat jumlah langkah yang berperan dalam sistem pembawa
pesan kedua, anda mungkin bertanya-tanya mengapa sedemi-

130 Bab 4
 Pembawa pesan Pengikatan suatu pembawa pesan
@
**' -'''"fi
pertama, pembawa Membran plasma
ekstrasel ke reseptor membran
permukaan mengaktifkan enzim
"',.-^nuprotein fosfolipase C yang terikat ke membran
c melalui perantaraan protein G.
G
f ros,rotioase
Fosfolipase C mengubah PlPr, suatu
komponen membran, menjadi DAG
dan lP..
pada gilirannya memobilisasi
@ yang
't. disimpan di dalam organel.
Ca2*

-".",..H%reffi
(Pengikatan pembawa
: ieler
@ 6;u5uh e1s6
fosfolipase C
cls @
menjadi ".u,
yang bekerja sebagai pembawa
pesan kedua, mengaktifkan kalmodulin

pesan ekstrasel ke reseptor

DAG dan lPr) @ Kalmodulin menginduksi perubahan
mengaktifkan protein G, bentuk dan fungsi protein intrasel tertentu.
yang subunit c-nya kemudian Protein yang telah berubah kemudian
berpindah ke dan mengaktii;" G;O @ menghasilkan respons sel yang diinginkan
fosfoliPase c) sesuai perintah pembawa pesan ekstrasel.
@ (N/emobilisasi)
Memurai ,ur* J
pembawa pesan Ca2* intrasel yang di-
kedua yang lain simpan di dalam organel

Pembawa pesan kedua

(Mensaktifkan)
€D

(Menginduksi perubahan
bentuk protein)

PlP, = p6.lulidilinositol bisfosfat

DAG = Diasilgliserol
lPs = lnositol trisfosfat
Gambar 4-25
Pengaktifan sistem pembawa pesan kedua kalsium oleh pembawa pesan ekstrasel

kian banyak sel menggunakan sistem kompleks yang sama
untuk melaksanakan sedemikian banyak fungsi. Banyaknya
langkah pada jalur pembawa pesan kedua sebenarnya meng-
untungkan, karena efek multipliffkasi jaiur ini sangat mem-
perkuat sinyal awal. Amplifikasi berarti bahwa kekuatan
keluaran suatu sistem jauh lebih besar daripada masukannya.
Pengikatan satu molekul pembawa pesan ekstrasel ke reseptor-
nya mengaktifkan sejumlah molekul adenilil siklase (marilah
kita anggap 10), yang masing-masing mengaktifkan banyak
(dalam contoh hipotetis kita, katakan 100) molekul cAMP
Setiap molekul cAMP kemudian bekerja pada saru protein
kinase A, yang memfosforilasi dan karenanya mempengaruhi
banyak (kembali kita andaikan 100) protein spesifik, misalnya
enzim. Setiap enzim, pada gilirannya, bertanggung jawab
menghasilkan banyak (mungkin 1 00) molekul produk tertentu,
misalnya produk selretorik. Hasil dari proses berjenjang ini,
dengan satu proses memicu proses berikutnya dalam rangkai-
an, adalah amplifikasi luar biasa sinyal awal. Dalam contoh
hipotetis kita, satu molekul pembawa pesan kimiawi berperan
menghasilkan i 0 juta rnolekul produk sekretorik. Dengan cara
ini, konsentrasi hormon dan pembawa pesan kimiawi lain yang
sangat rendah sudah dapat memicu respons sel yang men-
colok.
MODIFIKASI JALUR PEMBAWA PESAN KEDUA
Meskipun reseptor membran berfungsi sebagai penghubung
antara pembawa pesan perrama ekstrasel dan pembawa pesan
kedua intrasel dalam pengaturan aktivitas-aktivitas sel tertenru,
reseptor itu sendiri juga sering berada di bawah kontrol. Pada
banyak keadaan, jumlah dan afinitas (daya ikat reseptor aras
pembawa pesan kimiawinya) dapat berubah, bergantung pada
keadaan. Sebagai contoh, jumlah resepror untuk hormon
insulin dapat turun sebagai respons terhadap peningkatan
kronik insulin dalam darah. Kemudian, saat kira membahas
kelenjar-kelenjar endokrin spesifik secara detil, anda akan
mempelajari lebih banyak tentang mekanisme yang mengarur
responsivitas sel sasaran terhadap hormonnya ini.
CATAIAN KLINIS. Banyak proses penyakit dapat di-
kaitkan dengan malfungsi resepror atau defek di salah satu

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 131

 Konsep, Tantangan, dan Kontroversi
Bunuh Diri sel Terprogram: contoh Mengejutkan Jalur Transduksi sinyal

Pada sebagian besar kasus, jalur
transduksi sinyal yang dipicu oleh
pengikatan suatu pembawa pesan
kimiawi ekstrasel dengan reseptor
membran permukaan ditujukan untuk
mendorong fungsi yang sesuai,
pertumbuhan, kelangsungan hidup,
atau reproduksi sel. Sebaliknya, setiap
sel memiliki jalur inheren tak lazim
yang, jika terpicu, menyebabkan sel
melakukan bunuh diri dengan
mengaktifkan enzim-enzim penggun-
ting protein intrasel, yang memotong
sel menjadi kepingan-kepingan kecil
yang mudah dibersihkan. Kematian sel
terprogram yang disengaja ini disebut
apoptosis. (Kata ini berarti "terlepas",
dalam kaitannya dengan membuang
sel yang tidak lagi bermanfaat, seperti
daun rontok pada musim gugur).
Apoptosis adalah bagian normal dari
kehidupan-sel-sel yang menjadi
berlebih atau terganggu dipicu untuk
menghancurkan dirinya sendiri demi
tujuan yang lebih besar yaitu pemeli-
haraan kesehatan tubuh keseluruhan.
Peran Apoptosis
Di sini adalah contoh-contoh peran
penting yang dilakukan oleh program
pengorbanan intrinsik ini:
I Eliminasi-diri sel-sel tertentu yang
dapat diperkirakan adalah bagian
normal dari perkembangan. 5el-sel
tertentu yang tidak diinginkan yang
diproduksi selama perkembangan
diprogram untuk membunuh diri
mereka sendiri. Selama perkem-
bangan seorang wanita, misalnya,
apoptosis secara sengaja menghi-
Iangkan duktus embrionik yang
dapat membentuk saluran repro-
duksi pria. Demikian juga, apoptosis
membentuk jari tangan dari tangan
berbentuk kantung dengan
menghilangkan membran mirip jala
di antara jari-jari tersebut.
I Apoptosis penting dalam perputar-
a nlpe rtu ka ra n (tu rn-ove r) ja ri ng a n
pada tubuh orang dewasa. Fungsi
optimal sebagian besar jaringan
bergantung pada keseimbangan
antara produksi sel baru dan
destruksi diri sel. Keseimbangan ini
mempertahankan jumlah sel yang
sesuai di suatu jaringan sembari
menjamin pasokan sel segar yang
berada dalam puncak kinerjanya.
I Kematian sel terprogram berperan
penting dalam sistem imun.
Apoptosis adalah salah satu cara
untuk menghilangkan sel yang
terinfeksi oleh virus berbahaya.
Selain itu, sel darah putih yang
melawan infeksi dan telah melak-
sanakan tugasnya serta tidak lagi
diperlukan akan mematikan dirinya
send iri.
I Sel-sel yang tidak diinginkan yang
me nga nca m homeostasis b i asa nya
disingkirkan dari tubuh dengan
apoptosis. Yang termasuk dalam
daftar "korban" ini adalah sel tua,
sel yang mengalami kerusakan tak
tersembuhkan akibat terpajan ke
radiasi atau racun lain, dan sel yang
mungkin akan kacau. Banyak sel
mutan dieliminasi dengan cara ini
sebelum benar-benar menjadi
kanker.
Perbandingan Apoptosis dan Nekrosis
Apoptosis bukan satu-satunya cara
kematian sel, namun ini adalah cara
yang paling rapi. Apoptosis adalah cara
terkontrol, disengaja, rapi untuk
menghilangkan sel-sel yang tidak lagi
dibutuhkan atau menimbulkan
ancaman bagi tubuh. Bentuk lain
kematian sel, nekrosis (memiliki arti
"membuat mati") adalah pembunuhan
yang tidak terkendali, tidak disengaja,
dan "kotor" pada sel-sel berguna yang
mengalami cedera berat oleh sesuatu
dari luar sel, misalnya pukulan fisik,
kekurangan 02, atau penyakit. Sebagai
contoh. selama serangan jantung,
sel-sel otot jantung yang kekurangan
pasokan O, akibat penyumbatan total
pembuluh darah yang mendarahinya,
mati akibat nekrosis (lihat h. 362).
Meskipun nekrosis dan apoptosis
sama-sama menyebabkan kematian,
tahap-tahap yang terlibat sangat
berbeda. Pada nekrosis, sel yang mati
adalah korban yang pasif, sementara
pada apoptosis sel secara aktif ikut
serta dalam kematiannya sendiri. pada
nekrosis, sel yang cedera tidak dapat
memompa keluar Na* seperti biasa.
Akibatnya, air masuk melalui osmosis,
menyebabkan sel membengkak dan
pecah. Biasanya pada nekrosis
gangguan yang menyebabkan
kematian sel juga mencederai banyak
sel sekitar sehingga banyak sel sekitar
membengkak dan pecah bersama-
sama. Pelepasan isi sel ke dalam
jaringan sekitar memicu respons
peradangan di tempat kerusakan
tersebut (lihat h. 450). Sayangnya,
respons peradangan memiliki kemung-
kinan merusak sel-sel sekitar yang
masih sehat.
Sebaliknya, apoptosis terjadi pada
sel tertentu tanpa mengenai sel-sel
sekitar. Sel yang memberi sinyal untuk
bunuh diri melepaskan dirinya dari
sel-sel sekitar kemudian menciut, bukan
membengkak dan pecah. Sebagai
senjatanya yang mematikan, sel yang
bunuh diri tersebut mengaktifkan suatu
jenjang enzim pemotong protein
intrasel yang dalam keadaan normal
inaktif, kaspase, yang membunuh sel
dari dalam. Ketika sel diberi sinyal
untuk menjalani apoptosis, mitokondria
menjadi bocor sehingga sitokrom c
keluar ke dalam sitosol. Sitokrom c,
suatu komponen rantai transpor
elektron, biasanya ikut serta dalam
fosforilasi oksidatif untuk menghasilkan
ATP (lihat h. 38). Di luar lingkungan
normalnya di mitokondria, sitokrom c
mengaktif kan jenjang kaspase. Sekali
diaktifkan, enzim-enzim golongan
kaspase ini bekerja seperti gunting

dari berbagai komponen jalur transduksi sinyal. Sebagai con-

toh, gangguan reseptor merupakan penyebab cebol Laron
(Laron duafism). Pada penyakit ini, pasien bertubuh sangat
pendek meskipun kadar hormon pertumbuhannya normal,
karena jaringan tidak dapat berespons secara normal terhadap
hormon pertumbuhan. Hal ini bertentangan dengan jenis
cebol yang lebih umum di mana tubuh pasien sangat pendek
karena defisiensi hormon pertumbuhan.
Setelah mempelajari cara-cara hormon hidrofilik me-
nimbulkan perubahan pada sel sasarannya, kini kita akan
berfokus pada mekanisme kerja hormon lipofilik.
I Denganmerangsang gen, hormon lipofilik
mendorong sintesis protein baru.
Semua hormon lipofilik (hormon steroid dan tiroid) berikat-
an dengan reseptor intrasel dan terutama menghasilkan efek
di sel sasarannya dengan mengaktifkan gen-gen terrenru
untuk mensintesis protein stuktural atau enzimatik baru.
LangkahJangkah dalam proses berikut ini berkorelasi dengan
angka-angka di Gambar 4-26,h. 135:
1. Hormon lipofilik bebas (hormon yang tidak terikat ke
pembawa) berdifusi menembus membran plasma sel

132 Bab 4
 molekul untuk membongkar sel secara
sistematis. Dengan menggunting
protein demi protein, enzim-enzim ini
memotong nukleus, menguraikan DNA
yang esensial untuk kehidupan, lalu
menguraikan sitoskeleton penentu
bentuk internal, dan akhirnya meme-
cah-mecah sel itu sendiri menjadi
paket-paket terbungkus membran
yang mudah dibersihkan. Yang
penting, isi sel yang mati tetap
terbungkus oleh membran plasma
sepanjang proses bunuh diri ini
sehingga isi intrasel yang berpotensi
merusak tidak keluar seperti pada
nekrosis. Tidak terjadi respons
peradangan sehingga sel-sel sekitar
tidak terganggu. Sel-sel di sekitar
malah dengan cepat menelan dan
menghancurkan fragmen-fragmen sel
apoptotik dengan fagositosis. Produk
penguraian didaur ulang untk tujuan
lain sesuai kebutuhan. Sementara itu,
jaringan secara keseluruhan terus
berfungsi normal, dengan sel apopotik
diam-diam mematikan dirinya sendiri.
Kontrol Apoptosis
Jika di setiap sel terdapat kaspase-
kaspase poten yang dapat merusak sel
itu sendiri, apa yang secara normal
menjaga enzim-enzim kuat ini tetap
berada di bawah kendali (yaitu, dalam
bentuk inaktif) saat sel yang
bermanfaat bagi tubuh dan layak
hidup? Demikian juga, apa yang
mengaktifkan jenjang kaspase di sel
yang tidak diinginkan yang ditakdirkan
untuk mengeliminasi dirinya sendiri?
Karena pentingnya keputusan
hidup-atau-mati ini, tidaklah
mengherankan bahwa terdapat
banyak jalur yang mengontrol secara
ketat apakah suatu sel hidup atau
mati. Sebuah sel secara normal
menerima "sinyal kelangsungan
hidup" secara terus-menerus, yang
meyakinkan sel bahwa ia bermanfaat
bagi tubuh, bahwa semua di lingkungan
sekitar sel baik-baik saja, dan bahwa
segala sesuatu di dalam sel bekerja
dengan baik. Sinyal-sinyal ini menca-
kup faktor pertumbuhan spesifik
jaringan, hormon-hormon tertentu,
dan kontak yang sesuai dengan sel-sel
tetangga dan matriks ekstrasel.
Sinyal-sinyal kelangsungan hidup
ekstrasel ini memicu jalur-jalur intrasel
yang menghambat pengaktifan
jenjang kaspase sehingga perangkat
kematian sel dapat ditahan. Sebagian
besar sel terprogram untuk bunuh diri
jika mereka tidak mendapat sinyal
kelangsungan hidup yang "menen-
teramkan" tersebut. Jika jalur-jalur
intrasel pelindung tersebut dihilangkan
maka enzim-enzim penggunting
protein yang mematikan akan beraksi.
Sebagai contoh, terhentinya sinyal dari
faktor pertumbuhan atau terlepasnya
sel dari matriks ekstrasel menyebabkan
sel tersebut segera bunuh diri.
5elain itu, sel memperlihatkan
"reseptor kematian" di membran
plasmanya yang menerima "sinyal
kematian" ekstrasel, misalnya dari
hormon tertentu atau pembawa pesan
kimiawi spesifik dari sel darah putih.
Pengaktifan jalur kematian oleh
sinyal-sinyal ini dapat menggilas
jalur-jalur penyelamat nyawa yang
diaktifkan oleh sinyal kelangsungan
hidup. Jalur transduksi kematian sel
dengan cepat menyalakan perangkat
apoptotik internal, mendorong sel ke
kematiannya sendiri. Demikian juga,
perangkat bunuh-diri diaktifkan ketika
sel menderita kerusakan intrasel yang
tidak dapat diperbaiki. Karena itu,
sebagian sinyal menghambat apopto-
sis, sementara yang lain mengaktifkan-
nya. Apakah sebuah sel akan hidup
atau mati bergantung pada sinyal
mana yang mendominasi pada setiap
waktu.
Meskipun semua sel memiliki perang-
kat kematian yang sama namun sinyal
yang menginduksi mereka untuk
bunuh diri bervariasi.
Mengingat bahwa kehidupan setiap
sel bergantung pada keseimbangan
yang rawan ini setiap saat, tidaklah
mengherankan bahwa kegagalan
kontrol apoptosis-yang menyebabkan
bunuh diri sel berlebihan atau
kekurangan-tam paknya berperan
pada banyak penyakit penting.
Aktivitas apoptoti k berlebihan
dipercaya ikut berperan dalam
kematian sel otak pada penyakit
Alzheimer, penyakit Parkinson, dan
stroke, serta kematian dini sel-sel
penahan infeksi pada AlD5. Sebaliknya,
apoptosis yang terlalu sedikit kemung-
kinan besar berperan dalam kanker.
Bukti-bukti mengisyaratkan bahwa sel
kanker tidak berespons terhadap
sinyal-sinyal ekstrasel normal yang
mendorong kematian sel. Karena tidak
mati setelah mendapat sinyal yang
sesuai maka sel-sel ini terus tumbuh
tak terkendali, membentuk massa
kacau yang lepas kontrol.
Apoptosis saat ini merupakan salah
satu topik penelitian yang paling
"panas". Para peneliti berlomba untuk
menguraikan berbagai faktor yang
berperan dalam jalur transdul<si sinyal
yang mengendalikan proses ini.
Harapan mereka adalah menemukan
cara untuk memperbaiki perangkat
apoptotik untuk mencari terapi-terapi
baru untuk berbagai penyakit
mematikan.

sasaran dan berikatan dengan reseptor spesifiknya di da-
lam sel (langkah rg:). Sebagian besar reseptor hormon
lipofilik terletak di nukleus.
2. Setiap reseptor memiliki regio spesifik untuk berikatan
dengan hormonnya dan regio lain untuk berikatan dengan
3.
DNA. Reseptor tidak dapat mengikat DNA kecuali jika ia
mula-mula mengikat hormonnya. Setelah hormon ber-
ikatan dengan reseptor, kompleks hormon-reseptor ini
kemudian berikatan dengan DNA di tempat pengikatan
spesifik di DNA yang dikenal sebagai hormone response
element (HRE, elemen respons hormon) (langkah }). Ber-
bagai hormon steroid dan hormon tiroid, setelah berikatan
dengan reseptor masing-masing, melekat ke HRE yang
berbeda di DNA. Sebagai contoh, komplela esrrogen-
reseptor berikatan di elemen respons estrogen DNA.
Pengikatan kompleks hormon-reseptor dengan DNA
akhirnya "menyalakan" suatu gen spesifik di sel sasaran.
Gen ini mengandung kode/sandi untuk membentuk
protein rertentu. Kode gen yang diaktifkan ini ditrans-
kripsikan menjadi messenger RNA (mRNA) komplemen-
ter (langkah g.

Prinsip Komunikasi 5araf dan Hormon 133

4. mRNA yang baru meninggalkan nukleus dan masuk ke
sitoplasma (langkah S.
5. Di sitoplasma, mRNA berikatan dengan ribosom, "meja
kerja'tempat peny'usunan protein baru . Di sini, mRNA
mengarahkan sintesis protein baru sesuai kode DNA
pada gen yang diaktifkan di atas (langkah g).
6. Protein yang baru dibentuk, baik struktural maupun
enzimatik, menghasilkan respons fisiologis sel sasaran
terhadap hormon (langkah iil.
Melalui mekanisme ini, hormon lipofilik yang berbeda meng-
aktifkan gen yang berbeda pula sehingga timbul efek biologis
yang beragam.
Meskipun sebagian besar kerja steroid terjadi melalui
pengikatan hormon ke reseptor intraselnya yang menyebab-
kan pengaktifan gen, studi-studi terakhir mengungkapkan
adanya mekanisme lain yang digunakan hormon steroid
untuk menimbulkan efek-efek yang terlalu cepat untuk
diperantarai oleh transkripsi gen. Para peneliti telah mem-
pelajari bahwa sebagian hormon steroid, terurama beberapa
hormon seks, berikatan dengan reseptor steroid unik di
membran plasma, selain berikatan dengan reseptor steroid
tradisional di nukleus. Pengikatan di membran ini menye-
babkan efeb reseptor steroid nongenomik, yaitu, efek yang
dilaksanakan oleh sesuatu di luar perubahan aktivitas gen,
misalnya dengan menginduksi perubahan fluks ion melewati
membran atau mengubah aktivitas enzim-enzim sel.
I Respons hormon lebih lambat dan lebih lama
daripada respons saraf.
Dibandingkan dengan respons sarafyang terlaksana dalam
hitungan milidetik, kerja hormon relatif lambat dan ber-
kepanjangan, memerlukan waktu beberapa menit sampai
beberapa jam setelah hormon berikatan dengan resepror-
nya. Variabilitas waktu awitan untuk respons hormon ini
bergantung pada mekanisme yang digunakan. Hormon
yang bekerja melalui sistem pembawa pesan kedua untuk
mengubah aktivitas enzim yang sudah ada, sudah bekerja
maksimal dalam beberapa menit. Sebaliknya, respons
hormon yang memerlukan sintesis protein baru mungkin
memerlukan waktu hingga beberapa jam sebelum efek
timbul.
Juga berbeda dari respons sarafyang cepat selesai setelah
sinyal pemicu berhenti, respons hormon menetap untuk
beberapa waktu setelah hormon tidak lagi terikat ke resep-
tornya. Sekali suatu enzim diaktifkan sebagai respons terha-
dap input hormon hidrofilik, enzim tersebut tidak lagi ber-
gantung pada keberadaan hormon. Karena itu, respons
bertahan hingga enzim diinaktifkan. Demikian juga, sekali
suatu protein terbentuk sebagai respons terhadap input hor-
mon lipofilik, protein tersebut terus berfungsi hingga terurai.
Akibatnya, efek hormon biasanya berlangsung hingga bebe-
rapa lama setelah penghentiannya. Dapat diperkirakan bah-
wa respons yang bergantung pada sintesis protein bertahan
lebih lama daripada yang ditimbulkan oleh pengaktifan
enzim.
134 Bab 4
Selanjutnya kita akan membandingkan persamaan dan
perbedaan respons saraf dan hormon di tingkat sistem.
PERBANDINGAN SISTEM SARAF
DAN SISTEM ENDOKRIN
Seperti anda ketahui, sistem saraf dan endokrin adalah dua
sistem regulatorik utama tubuh. Sistem saraf dengan cepat
menyalurkan impuls listrik ke otot rangka dan kelenjar
eksokrin yang disarafinya. Sistem endokrin mengeluarkan
hormon ke dalam darah untuk disalurkan ke tempat kerja
yang terletak jauh. Meskipun kedua sistem ini berbeda dalam
banyak segi, namun juga memiliki banyak kesamaan (Thbel
4-5). Keduanya akhirnya mengubah sel sasaran (tempat kerja)
dengan mengeluarkan pembawa pesan kimiawi (neurotrans-
miter pada sel saraf, hormon pada sel endokrin) yang berikatan
dengan resepror spesifik di sel sasaran.Pengikatan ini memicu
respons sel yang ditentukan oleh sistem regulatorik. Marilah
kita teliti perbedaan anatomik antara kedua sistem ini serta
berbagai cata yarg digunakan untuk menimbulkan efek
spesifik.
I Sistem saraf adalah sistem "kabel", dan sistem
endokrin adalah sistem "nirkabel".
Secara anatomis, sistem saraf dan endokrin cukup berbeda.
Pada sistem saraf, setiap sel saraf berakhir langsung di sel
sasaran spesifik; yaitu, sistem saraf adalah "kabel" yang ter-
susun sangat spesifik membentuk jalur-jalur anatomik yang
rapi untuk menyalurkan sinyal dari satu bagian tubuh ke
bagian lain. Informasi dibawa di sepanjang rantai neuron ke
tujuan yang diinginkan melalui perambatan potensial aksi
disertai transmisi melalui sinaps. Sebaliknya, sistem endokrin
adalah sistem "nirkabel" yaitu bahwa kelenjar endokrin tidak
berkaitan secara anaromis dengan sel sasarannya. pembawa
pesan kimiawi endolrin disekresikan ke dalam darah dan
disalurkan ke sasaran yang letaknya jauh. Pada kenyataannya,
komponen-komponen sistem endokrin itu sendiri tidak se-
cara anatomis berkaitan; kelenjar endokrin tersebar di selu-
ruh tubuh (lihat Gambar 18-1, h. 726). Namun, secara fung-
sional kelenjar-kelenjar ini membentuk suatu sistem karena
semuanya mengeluarkan hormon dan terjadi banyak inter-
aksi di antara berbagai kelenjar endokrin.
I Spesifisitas neuron disebabkan oleh kedekatan
anatomik; spesifisitas endokrin disebabkan oleh
spesialisasi reseptor,
Akibat perbedaan anatomik mereka, sistem saraf dan sistem
endokrin memperoleh spesifisitas kerja melalui cara yang
berbeda. Spesifisitas komunikasi saraf bergantung pada
keeratan hubungan anatomik sel saraf dengan sel sasarannya,
sehingga setiap neuron memiliki jangkauan pengaruh yang
sangat sempit. Neurotransmiter dibebaskan dengan distribusi
terbatas ke sel-sel sasaran sekitar lalu cepar diinaktifkan atau
 Sitoplasma sel sasaran
Nukleus @ Horrnon lipofilik berdifusi melewati
membran plasma dan membran nukleus
sel sasarannya dan berikatan dengan
reseptor nukleus yang spesifik baginya.
Kompleks hormon-reseptor sebaliknya
@
- berikatan dengan elemen respons hormon,
suatu segmen DNAyang spesifik bagi
kompleks hormon-reseptor.

@ gen-gen
Pengikatan ke DNA ini mengaktifkan
spesifik, yang menghasilkan
mRNA komplementer.

@ mRNA meninggalkan nukleus.

@ Di sitoplasma, mRNA mengarahkan

sintesis protein baru.

@ Protein-protein baru ini, baik enzimatik

maupun struktural, melaksanakan
respons fisiologik sel sasaran terhadap
hormon.

H = hormon lipofilik bebas HRE = hormone response element

R = reseptor hormon lipofilik mRNA = messenger RNA
Gambar 4-26
Mekanisme kerja hormon lipofilik melalui pengaktifan gen
(Sumber: Diadaptasi dengan ijin dari GeorgeA, Hedge, Howard D. Colby, dan Robert L. Goodman, Clinical Endocrine Physiology
lPhiladelphia: WB Saunders Company, 19871, Gbr. 1-9, h. 20).

Tabel 4-5
Perband inga n Sistem Saraf dan Sistem Endokrin
:

SIFAT SISTEM SARAF SISTEM ENDOKRIN

Susunan Anatomik Sistem "berkabel"; susunan struktur yang Sistem "nirkabel"; kelenjar endokrin tersebar
spesifik antara neuron dan sel sasaran; luas dan tidak berkaitan secara struktural satu
kontinu itas struktural sistem sama lain atau dengan sel sasarannya
Jenis Pembawa Pesan Neurotransmiter yang dikeluarkan ke dalam Hormon yang dikeluarkan ke dalam darah
Kimiawi celah sinaps
Jbngkauan Pembawa Sangat dekat (berdifusi menyeberangi celah Jarak jauh (dibawa oleh darah)
Pesan Kimiawi sinaps)
Cara Spesifisitas Efek di Bergantung pada hubungan anatomik erat Bergantung pada spesifisitas pengikatan sel
Sel Sasaran antara sel saraf dan sel sasaran sasaran serta responsivitas terhadap hormon
tertentu
Kecepatan Respons Cepat (milidetik) Lambat (menit sampai jam)
Lama Kerja Singkat (milidetik) Lambat (menit sampai hari atau lebih lama)
Fungsi Utama Mengoordinasikan respons cepat dan tepat Mengontrol aktivitas yang lebih memerlukan
durasi daripada kecepatan

dibersihkan sebelum memperoleh akses ke darah. Sel sasaran
suatu neuron memiliki reseptor untuk neurotransmiteq te-
tapi demikian juga banyak sel lain di lokasi yang lain, dan
sel-sel ini dapat berespons terhadap mediator yang sama ini
seandainya mediator tersebut sampai kepada mereka. Sebagai
contoh, keseluruhan sistem sel sarafyang menyaraff seluruh
otot rangka (neuron motorik) tubuh anda menggunakan
neurorransmiter yang sama, asetilholin (ACh), dan semua
otot rangka anda memiliki reseptor ACh komplementer (Bab
8). Namun anda dapat secara spesifik menggoyangkan jem-
pol kaki anda tanpa mempengaruhi otot lain, karena ACh
dapat secara tersendiri dibebaskan dari neuron motorik yang
secara spesifik tersambung ke otot pengontroi jempol kaki
anda. Jika ACh secara tak terbatas dibebaskan ke dalam da-
rah, seperti hormon pada sistem endokrin nirkabel, maka
semua otot rangka akan secara bersamaan berespons dengan
berkontraksi, karena semua memiliki resepror untuk ACh.
Tentu saja hal ini tidak terjadi, karena adanya pola perkabelan
tepat yang menghubungkan langsung neuron motorik
dengan sel sasarannya.
Spesifisitas ini bertolak belakang dengan cara spesifisitas
komunikasi pada sistem endokrin. Karena mengalir dalam
darah, maka hormon dapat mencapai hampir semua jaringan.
Namun meskipun distribusi hormon ke mana-mana, namun
hanya sel sasaran tertentu yang berespons terhadap masing-
masing hormon. Spesifisitas kerja hormon bergantung pada

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 135

spesialisasi reseptor sel sasaran. Agar suatu hormon dapat
menimbulkan efeknya, hormon mula-mula harus berikatan
dengan reseptor yang spesifik baginya yang terletak hanya di
sel sasaran hormon. Reseptor sel sasaran bersifat sangat pe-
milih dalam membentuk ikatan. Reseptor ini hanya akan
mengenal dan berikatan dengan hormon terrenru, meskipun
ia terpajan secara bersamaan ke banyak hormon lain dalam
darah, yang sebagian di antaranya sangat mirip secara sffuk-
tural dengan hormon tertentu tersebut. Reseptor mengenal
suatu hormon karena konformasi suatu bagian dari molekul
reseptor cocok dengan bagian tertentu hormon seperti "kunci
dengan anak kuncinyd'. Pengikatan suaru hormon dengan
reseptornya memicu reaksi yang berpuncak pada efek akhir
hormon. Hormon tidak dapat mempengaruhi sel lain karena
sel bukan sasaran tidak memiliki reseptor pengikat yang
tePat.
I Sistem saraf dan endokrin memiliki lingkup
otoritas masing-masing tetapi saling berinteraksi
secara fungsional.
Sistem saraf dan endokrin adalah sistem yang khusus
mengontrol berbagai jenis aktivitas. Secara umum, sistem
saraf mengatur koordinasi respons yang cepat dan tepat.
Sistem ini sangar penting dalam interaksi tubuh dengan
lingkungan eksternal. Sinyal saraf dalam bentuk potensial
aksi cepat dihantarkan di sepanjang serat sel saraf,, menye-
babkan pelepasan neurotransmiter di ujung sarafyang hanya
harus berdifusi melintasi suatu jarak mikroskopik menuju sel
sasaran sebelum respons timbul. Respons yang diperantarai
oleh sistem saraftidak saja cepat tetapi juga singkat; respons
segera dihentikan setelah neurotransmirer cepar dikeluarkan
dari sasarannya. Hal ini memungkinkan respons diakhiri,
respons dapat cepat diulang, arau respons segera diganti
dengan respons lain, sesuai kebutuhan saat iru (misainya,
perubahan cepar dalam perintah ke kelompok-kelompok
otot yang diperlukan untuk berjalan). Cara kerja ini menye-
babkan komunikasi sarafberlangsung sangar cepat dan tepar.
Jaringan sasaran sistem saraf adalah otot dan kelenjar, ter-
utama kelenjar eksokrin tubuh.
Sistem endokrin, sebaliknya, adalah sistem yang khusus
mengontrol aktivitas-aktivitas yang lebih memerlukan durasi
daripada kecepatan, misalnya mengatur metabolisme organik
serta keseimbangan air dan elektrolit; mendorong perrum-
buhan dan perkembangan yang lancar dan berkesinambung-
an; dan mengontrol reproduksi. Sistem endokrin berespons
lebih lambat terhadap rangsangan pemicunya daripada sis-
tem saraf, karena beberapa alasan. Pertama, sistem endokrin
harus bergantung pada aliran darah untuk menyampaikan
pembawa pesan kimiawinya dalam jarak yangjauh. Kedua,
mekanisme kerja hormon di sel sasaran biasanya lebih kom-
pleks daripada mekanisme kerja neurotransmirer sehingga
memerlukan waktu lebih lama sebelum menghasilkan res-
pons. Efek akhir sebagian dari hormon ini tidak dapat di-
deteksi sampai beberapa jam setelah hormon berikatan
dengan reseptor sel sasaran. Juga, karena tingginya afinitas
reseptor terhadap hormon pasangannya, hormon sering tetap
136 Bab 4
terikat ke reseptor untuk beberapa lama sehingga efek biolo-
gis juga memanjang. Selain itu, tidak seperti respons saraf
yang berlangsung singkat dan berhenti hampir langsung
setelah neuroffansmiter dipindahkan, efek endokrin biasanya
berlangsung beberapa waktu setelah hormon dihentikan.
Respons sarafterhadap satu kali letupan pengeluaran neuro-
transmiter berlangsung hanya beberapa milidetik sampai
detik, sementara perubahan di sel sasaran yang ditimbulkan
oleh hormon berlangsung selama beberapa menit hingga
beberapa hari atau, pada kasus efek hormon pertumbuhan,
seumur hidup. Karena itu, kerja hormon relatif lambat dan
berkepanjangan, menyebabkan kontrol endokrin sangar co-
cok untuk mengatur aktivitas metabolik yang memerlukan
srabi litas jangka pan.iang.
Meskipun sistem endokrin dan saraf memiliki bidang
spesialisasi masing-masing, keduanya berkaitan erat secara
fungsional. Sebagian sel saraf tidak mengeluarkan neuro-
rransmiter di sinaps tetapi malah berakhir di pembuluh da-
rah dan mengeluarkan pembawa pesan kimiawinya (neuro-
hormon) ke dalam darah, di mana bahan-bahan kimia ini
bertindak sebagai hormon. Suatu pembawa pesan bahkan
dapat menjadi neurotransmiter jika dibebaskan dari ujung
saraf dan sebagai hormon jika disekresikan oleh sel endo-
krin. Sistem sarafsecara langsung atau tak langsung mengon-
trol sekresi banyak hormon (lihat Bab l7). Pada saar yang
sama, banyak hormon bertindak sebagai neuromodulator,
mengubah efektivitas sinaps sehingga mempengaruhi sifat
peka rangsang sisrem saraf. Adanya hormon kunci tertentu
bahkan esensial bagi perkembangan dan pematangan otak
selama kehidupan janin. Selain itu, pada banyak keadaan
sistem saraf dan endokrin sama-sama mempengaruhi sel
sasaran yang sama secara saling melengkapi. Sebagai contoh,
kedua sistem regulatorik utama ini membantu mengarur
sistem sirkulasi dan pencernaan. Karena itu, banyak ter-
dapat persinggungan regulatorik penting antara sisrem saraf
dan endokrin. Studi renrang hubungan ini dikenal sebagai
neuroendokrinologi.
Dalam tiga bab berikutnya, kita akan berkonsentrasi
pada sistem sarafdan akan mengulas sistem endoftrin secara
lebih mendalam di bab-bab selanjutnya. Di seluruh teks ini
kita akan terus menunjukkan beragam cara interalsi kedua
sistem ini sehingga tubuh adalah suatu keseluruhan yang
terpadu, meskipun masing-masing sistem memiliki lingkup
otoritas masing-masing.
PERSPEKTIF BAB INI: FOKUS PADA
HOMEOSTASIS
Untuk mempertahankan homeostasis, sel-sel harus berko-
munikasi sehingga dapat bekerja sama untuk melaksanakan
kegiatan-kegiatan untuk kelangsungan hidup. Untuk meng-
hasilkan respons yang sesuai, dua sistem regulatorik utama
tubuh, sistem saraf dan sistem endokrin, pada khususnya
harus berkomunikasi dengan sel sasaran yang dikontrol.
Karena itu komunikasi saraf dan hormon sangar p€nting
untuk mempertahankan lingkungan internal yang stabil
 serta untuk memadukan aktivitas-aktivitas nonhomeosta-
tik.
Sel saraf adalah sel khusus untuk menerima, memproses,
menyandi, dan menyalurkan dengan cepat informasi dari
satu bagian tubuh ke bagian lain. Informasi disalurkan oleh
jalur saraf rumit melalui perambatan potensial aksi di sepan-
jang sel saraf serta oleh transmisi kimiawi sinyal dari neuron
ke neuron di sinaps dan dari neuron ke otot dan kelenjar
melalui interaksi neuroffansmiter-reseptor lainnya di taut
tersebut.
Secara kolektif, sel saraf membentuk sistem saraf
Banyak aktivitas yang dikontrol oleh sistem saraf dimaksud-
kan untuk mempertaharikan homeostasis. Sebagian silyal
listrik saraf menyampaikan informasi mengenai perubahan
yang harus cepat diranggapi oleh tubuh agar dapat mem-
pertahinkan homeostasis-misalnya, informasi renrang penu-
runan tekanan darah. Sinyal listrik saraflainnya dengan cepat
menyampaikan pesan ke otot dan kelenjar untuk merangsang
respons yang sesuai untuk melawan perubahan ini-misalnya,
penyesuaian dalam aktivitas jantung dan pembuluh darah
untuk memulihkan tekanan darah ke normal ketika tekanan
tersebut mulai turun. Selain itu, sistem saraf mengarahkan
banyak kegiatan yang tidak ditujukan untuk mempertahan-
kan homeostasis, yang banyak di antaranya berada di bawah
kontrol kesadaran, misalnya bermain bola basket arau men-
jelajah internet.
Sistem endokrin mengeluarkan hormon ke dalam da-
rah, yang mengangkut pembawa pesan kimiawi ini ke sel-sel
RINGKASAN BAB
Mengenal Komunikasi Saraf (h. 95-97)
I Sel saraf dan otot dikenal sebagai jaringan peha rangsang
karena keduanya dapat dengan cepat mengubah permea-
bilitas membrannya sehingga mengalami perubahan po-
tensial membran sesaat ketika tereksitasi. Perubahan
potensial yang cepat ini berfungsi sebagai sinyal listrik.
I Dibandingkan dengan potensial istirahat, membran
mengalami depolarisasi jika besar potensial negarifnya
berkurang (menjadi kurang negatif) dan hiperpolarisasi
jika besar potensial negatifnya meningkat (menjadi lebih
negatif). (Libatlah Gambar 4-1).
I Perubahan potensial dirimbulkan oleh kejadian pemicu
yang mengubah permeabilitas membran, yang pada
gilirannya menyebabkan perubahan perpindahan ion
menyeberangimembran.
.
I Terdapat duajenis perubahan potensial: (1) potensial ber-
jenjang, yang berfungsi sebagai sinyal jarak pendek, dan
(2) potensial aksi, yaitu sinyal jarak jauh. (Lihatlah Tabet
4,1, h. loV
Potensial Berjenjang (h. 97 -99)
I Potensial berjenjang terjadi khusus di bagian kecil mem-
bran suatu sel peka rangsang.
I Besar potensial berjenjang berbanding lurus dengan ke-
kuatan kejadian pemicunya. (Lihatkh Gambar 4-2).
jauh tempat hormon tersebut menim-
sasaran yang letaknya
bulkan efek dengan mengubah aktivitas protein enzimatik
atau struktural sel-sel tersebut. Hormon larut air umumnya
mengubah protein intrasel yang sudah ada dengan meng-
aktifkan sistem pembawa pesan kedua. Hormon larut lemak
mengaktifkan gen-gen untuk mendorong sintesis protein
intrasel baru. Perubahan aktivitas yang terjadi pada protein
intrasel tementu inilah yang melaksanakan respons fisiologik
yang ditentukan oleh hormon pembawa pesan tersebut.
Melalui pembawa pesan yang bekerja relatif lambat ini, sis-
tem endokrin umumnya mengatur aktiyitas-aktivitas yang
lebih memerlukan durasi daripada kecepatan. Sebagian besar
dari aktivitas ini diarahkan untuk mempertahankan homeo-
stasis. Sebagai contoh, hormon membantu mempertahankan
konsentrasi nutrien yang repat di lingkungan internal dengan
'mengarahkan
reaksi-reaksi kimia yang terlibat dalam penye-
rapan, penyimpanan, pembebasan, dan pemakaian molekul-
molekul nurrien ini. Hormon juga membantu mempertahan-
kan keseimbangan air dan elektrolit di lingkungan internal.
Hormon juga mengatur pertumbuhan dan mengontrol se-
bagian besar aspek sistem reproduksi, yang tidak berkaitan
dengan homeostasis.
Sistem saraf dan endokrin bersama-sama memadukan
beragam penyesuaian yang membantu tubuh mempertahan-
kan homeostasis sebagai respons terhadap stres. Demikian
juga, kedua sistem ini bekerja secara terpadu untuk mengon-
trol sistem sirkulasi dan pencernaan, yang selanjutnya melak-
sanakan kegiatan-kegiaran homeosratik penting.
I Potensial berjenjang secara pasif menyebar decremental
(semakin kecil) melalui aliran arus lokal dan lenyap dalam
jarak pendek. (Lihatlah Gambar 4-3, 4-4 dan 4-fl.
Potensial Aksi (h. 99- f f f)
I Selama suatu potensial aksi, depolarisasi membran ke
potensial ambang memicu perubahan berantai dalam
permeabilitas membran akibat perubahan konformasi
saluran K- dan Na- berpintu voltase. (Lihatlah Gambar
4-6 sampai 4-9).
I Perubahan permeabilitas ini menyebabkan pembalikan
sesaat potensial membran, dengan influks Nar mengha-
silkan fase naik (dari -70 ke +30 m\0, diikuti oleh efluks
K. yang menyebabkan fase rurun (dari puncak kembali ke
potensial istirahat). (Lihatlah Gambar 4-9).
I Sebelum kembali ke istirahat, potensial aksi meregenerasi
potensial aksi baru identik di daerah di sebelahnya me-
lalui aliran arus yang membawa daerah sebelah yang se-
belumnya inaktif ke ambang. Siklus otomatis ini berlan-
jut sampai potensial aksi menyebar ke seluruh membran
sel tanpa berkurang.
I Terdapat dua jenis perambatan potensial aksi: (l) han-
taran merambat di serar tak bermielin, di mana potensial
aksi menyebar sepanjang setiap bagian membran; dan (2)
hantaran saltatorik (hantaran meloncat) yang lebih cepat
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 137
 di serat bermielin, di mana impuls meloncat melewati
bagian serat yang terbungkus oleh insulator mielin.
(Lihatkh Gambar 4-11 dan 4-14).
I Pompa Na.-K. secara bertahap memulihkan ion-ion yang
berpindah selama perambatan potensial aksi ke lokasi me-
reka semula, untuk mempertahankan gradien konsentrasi.
I Bagian membran yang baru saja dilewati oleh impuls
tidak dapat direstimulasi sampai pulih dari periode refrak-
ternya. Periode refrakter menjamin perambatan potensial
aksi satu arah menjauhi tempat awal pengaktifan. (Lihatkh
Gambar 4-12 dan 4-13).
I Potensial aksi terjadi .secara maksimal sebagai respons
terhadap rangsangan atau ddak sama sekali.
I Di serat saraf, perbedaan kekuatan rangsangan diter-
jemahkan menjadi variasi frekuensi, bukan kekuatan
potensial aksi.
Regenerasi Serat Saraf (h. lll-ll2)
I Sel Schwann menuntun regenerasi akson perifer yang
putus.
I Oligodendrosit menghambat regenerasi akson sentral
yang putus.
Sinaps dan Integrasi Neuron (h. ll2-122)
I Cara utama yang digunakan neuron berinteraksi dengan
neuron lain adalah melalui sinaps. (Lihatlah Gambar 4-15
dan 4-16).
I Sebagian besar neuron memiliki empat bagian fungsional
berbeda: (Lihatkh Gambar 4-10)
1. Regio dendrit/badan sel khusus berfungsi sebagai kom-
ponen pascasinaps yang berikatan dengan dan beres-
pons terhadap neurotransmiter yang dikeluarkan oleh
neuron lain. Membran plasma di bagian ini memiliki
banyak saluran berpintu kimia untuk mengikat neuro-
transmiter spesifik.
2. Axon hilhch adalahbagian khusus untuk inisiasi poten-
sial aksi sebagai respons terhadap potensial berjenjang
yang dipicu oleh terikatnya neurotransmiter dengan
reseptor di regio dendrit/badan sel. A-xon hilloch me-
miliki ambang terendah sehingga lebih dulu mencapai
ambang sebagai respons terhadap perubahan potensial
berjenjang eksitatorik, karena densitas saluran Na.-nya
paling tinggi.
3. Akson, atau serat saraf, adalah bagian yang khusus un-
tuk menghantarkan potensial aksi tanpa berkurang dari
axon hilloch ke terminal akson. Alson dapat meng-
hantarkan potensial alsi karena mempunyai saluran
Na- dan Kt berpintu voltase di sepanjang seratnya.
4. Terminal alson adalah bagian yang khusus berfungsi
sebagai komponen prasinaps, yang mengeluarkan neu-
rotransmiter yang mempengaruhi sel pascasinaps lain
sebagai respons terhadap potensial alai yang merambat
sepanjang akson. Neurotransmiter dibebaskan karena
terminal alson memiliki saluran Ca2. berpintu voltase
yang membuka sebagai respons terhadap potensial aksi.
Masuknya Ca2* memicu pelepasan neurotransmiter
melalui eksositosis vesikel sinaps.
138 Bab 4
Neurotransmiter yang dibebaskan kemudian berikatan
dengan reseptor di neuron pascasinaps yang berinteraksi
dengan terminal akson. Respons paling tipikal adalah
pembukaan saluran berpintu voltase di neuron pasca-
sinaps. (Lihatlah Gambar 4-1Q.
1. Jika saluran kation nonspesifik yang memungkinkan
mengalirnya Na- dan K. terbuka, maka fluks ion yang
terjadi menyebabkan PPE, suatu depolarisasi ringan
yang membawa sel pascasinaps mendekati ambang.
(Lihatlah Gambar 4- I 71.
2. Namun, kemungkinan bahwa neuron pascasinaps
akan mencapai ambang berkurang jika PPI, suatu hi-
perpolarisasi kecil, terjadi akibat terbukanya saluran
K* atau Cl-, atau keduanya. (Lihatlah Gambar 4-I/.
Meskipun terdapat sejumlah neuroffansmiter yang ber-
beda, setiap sinaps selalu melepaskan satu neurotransmirer
yang sama untuk menghasilkan respons tertentu jika ber-
ikatan dengan reseprornya. (Lihatkh Tabel 4-2).
Respons terhend jika neurotransmirer dibersihkan dari celah
sinaps dengan metode-metode yang bersifat spesifik sinaps.
Banyak neuron juga mengeluarkan neuropeptida yang
lebih besar dan bekerja lebih lambat selain neurotrans-
miter klasik. Neuropeptida umumnya berfungsi sebagai
neuromodulator di tempat nonsinaps baik di neuron pra-
sinaps maupun pascasinaps untuk meningkatkan atau
menekan efektivitas sinaps. (Lihatlah Tabel 4-3).
Jalur-jalur sinaps antara berbagai neuron yang saling
berhubungan bersifat sangat rumit, akibat konvergensi
input nerron dan divergensi output-nya. Biasanya banyak
inputprasinaps berkonvergensi ke satu neuron dan secara
bersama mengontrol tingkat eksitabilitas neuron tersebut.
Neuron yang sama ini, sebaliknya, berdivergensi untuk
bersinaps dengan dan mempengaruhi eksitabilitas banyak
sel lain. (Lihatlah Gambar 4-20). Karena itu setiap neuron
memiliki tugas menghitung suatu zutput ke banyak sel
lain dari serangkaian kompleks input yangditerimanya.
Bergantung pada kombinasi sinyal yang diterimanya dari
berbagai input prasinaps, sebuah neuron seriap saat dapat
bereaksi dengan (1) membentuk potensial aksi sepanjang
aksonnya, (2) tetap dalam keadaan istirahat dan tidak
menyalurkan sinyal apapun, atau (3) meningkatkan atau
menurunkan derajat eksitabilitasnya.
Jika aktivitas yang dominan adalah pada input eksftatorrk
maka sel pascasinaps kemungkinan besar akan mencapai
ambang dan mengalami potensial aksi. Hal ini dapat ter-
laksana dengan (1) penjumlahan temporal (PPE dari input
prasinaps tunggal yang susul menyusul dalam waktu yang
pendek sehingga saling menambahkan) arau (2)
penjumlahan spasial (menjumlahkan PPE yang terjadi
secara bersamaan dari beberapa inputprasinaps yang ber-
6eda) . (Lihatlah Gambar 4- I 8) .
Jlka inputinhibitorik mendominasi maka potensial pasca-
sinaps menjadi semakin jauh dari ambang daripada
biasanya.
Jika aktivitas eksitatorik dan inhibitorik ke neuron pasca-
sinaps seimbang maka membran akan tetap dekat dengan
istirahat.
I Banyak faktor yang dapat mengubah efektivitas sinaps:
Sebagian adalah mekanisme inheren untuk mengatur se-
cara halus responsivitas saraf, sebagian adalah manipulasi
farmakologik yang disengaja untuk mencapai hasil yang
diinginkan, dan sebagian adalah kecelakaan akibat racun
atau proses penyakit (Lihatlah Gambar 4-19).
Komunikasi Antarsel dan Thansdulisi Sinyal (h. 122-125)
I Komunikasi antarsel dilalaanakan dengan (1) taut celah,
(2) pengikatan dan interaksi langsung sesaat antara sel-sel,
dan (3) pembawa pesan kimiawi ekstrasel (Lihatlah Gam-
bar 4-21).
I Sel-sel berkomunikasi satu sama lain untuk melaksanakan
berbagai aktivitas terpadu terutama dengan mengeluarkan
pembawa pesan kimiawi ekstrasel, yang bekerja pada sel
sasaran tertentu untuk menimbulkan respons yang di-
inginkan.
I Terdapat empat jenis pembawa pesan kimiawi ekstrasel,
bergantung pada sumber, jarak serta cararya sampai ke
tempat kerja: (1) parakrin (pembawa pesan kimiawi lo-
kal); (2) neurotransmiter (pembawa pesan kimiawi jarak
sangat pendekyang dikeluarkan oleh neuron); (3) hormon
(pembawa pesan kimiawi jarak jauh yang disekresikan ke
dalam darah oleh kelenjar endokrin); dan (4) neurohormon
(pembawa pesan kimiawi jarak jauh yang disekresikan ke
dalam darah oleh neuron neurosekrerorik). (Lihatlah
Gambar 4-21).
I Pengiriman sinyal yang dibawa oleh pembawa pesan eks-
trasel ke dalam sel untuk dieksekusi dikenal sebagai trans-
duksi sinyal.
I Melekatnya suatu pembawa pesan kimiawi ekstrasel yang
tidak dapat masuk ke sel, misalnya hormon protein (pem-
bawa pesan pertama), ke membran sel sasaran memicu
respons sel melalui dua metode utama: (1) pembukaan
atau penutupan saluran spesifik atau (2) pengaktifan pem-
bawa pesan intrasel (pembawa pesan kedua) . (Lihatlah
Gambar 4-24 dan 4-25).
Prinsip Komunikasi Hormon (h. 125-134)
I Hormon adalah pembawa pesan kimiawi jarak jauh yang
dikeluarkan oleh kelenjar endokrin ke dalam darah, yang
mengangkut hormon ke sasaran spesifik tempar hormon
ini mengontrol fungsi tertentu dengan mengubah aktivi-
tas protein di dalam sel sasaran.
I Hormon dikelompokkan menjadi dua kategori berdasar-
kan perbedaan kelarutan: (1) hormon hidrofilik (larut
air), yang mencakup peptida (sebagian besar hormon)
dan katekolamin (dikeluarkan oleh medula adrenal); dan
(2) hormon lipofilik (larut lemak), yang mencakup hor-
mon steroid (hormon seks dan hormon yang dikeluarkan
oleh korteks adrenal) dan hormon tiroid. (Lihatlah Tabel
4-4).
I Hormon peptida hidrofilik disintesis dan dikemas untuk
diekspor oleh retikulum endoplasma /kompleks Golgi,
disimpan di vesikel sekretorik, dan dikeluarkan dengan
eksositosis jika mendapat stimulasi yang sesuai.
I Hormon peptida hidrofilik mudah larut dalam plasma
untuk diangkut menuju sel sasarannya.
I Di sel sasaran, hormon hidrofilik berikatan dengan
reseptor membran permukaan. Setelah berikatan, hormon
hidrofilik memicu serangkaian proses intrasel melalui
sistem pembawa pesan kedua yang akhirnya mengubah
protein sel yang sudah ada, biasanya enzim, untuk me-
nimbulkan efek yang berpuncak pada respons sel sasaran
terhadap hormon. (Lihatlah Gambar 4-24 d.an 4-2fl.
I Steroid disintesis melalui modifikasi simpanan kolesterol
oleh enzim-enzim yang spesifik bagi masing-masing
jaringan steroidogenik . (Lihatlah Gambar 4-23).
I Steroid tidak disimpan di sel endokrin. Karena lipofilik,
hormon ini berdifusi melewati sawar membran lemak
segera setelah disintesis. Kontrol steroid ditujukan pada
sintesisnya.
I Sebagian besar steroid dan hormon tiroid lipofilik di-
angkut dalam darah dalam bentuk terikat ke protein
plasma pengangkut, dengan hanya bentuk hormon bebas
tak terikat yang aktif secara biologis.
I Hormon lipofilik mudah menembus sawar membran
lemak sel sasaran dan berikatan dengan reseptor di nu-
kleus. Terikatnya hormon mengaktikan sintesis protein
intrasel struktural atau enzimatik baru yang melaksanakan
efek hormon di sel sasaran. (Lihatlah Gambar 4-2Q.
Perbandingan Sistem Saraf dan Endokrin (h. 134-13,6)
I Sistem saraf dan endokrin adalah dua sistem regulatorik
utama di tubuh. (Lihatlah Tabel4-9.
I Sistem saraf secara anatomis "tersambung" ke organ-organ
sasarannya, sementara sistem endokrin yang "nirkabel"
mengeluarkan hormon ke dalam darah untuk mencapai
organ-organ yang terletak jauh.
I Spesifisitas kerja saraf bergantung pada kedekatan ana-
tomik ujung neuron penghasil neurotransmiter dengan
organ sasarannya. Spesifisitas kerja endokrin bergantung
pada spesialisasi reseptor sel sasaran untuk hormon ter-
tentu dalam darah.
I Secara umum, sistem saraf mengoordinasikan respons ce-
pat, sementara sistem endokrin mengatur aktivitas yang
lebih memerlukan durasi daripada kecepatan.
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 139
SOAL LATIHAN
Pertanyaan Obyekif (Jawaban di h. A-45) 15. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjuk-
1. Perubahan konformasi di protein saluran yang ditim- kan karakteristik apa yang berlaku bagi hormon pepdda
bulkan oleh perubahan vohase merupakan penyebab dan hormon steroid:
terbukanya dan menutupnya pintu Na- dan K- selama 1. disintesis dengan a. hormon peptida
pembentukan potensial aksi. (Benar atau salah?) memodifikasi b. hormon steroid
2. Setelah suatu potensial aksi, lebih banyak terdapat K- di kolesterol c. hormon peptida
luar sel daripada di dalam karena efluks K- selama fase 2. disintesis oleh RE dan hormon steroid
turun. (Benar atau salah) 3. lipofilik d. bukan hormon
3. Pompa Na--K. memulihkan membran ke potensial 4. hidrofilik peptida atau steroid
istirahat setelah membran mencapai puncak potensial 5. mencakup kortisol dari korteks adrenal
(Benar atau salah?)
al<si,.
6. mencakup epinefrin dari medula adrenal
4. Neuron pascasinaps dapat mengeksitasi atau meng- 7. berikatan dengan reseptor membran
hambat neuron prasinaps. (Benar atau salah?) permukaan
5. Masing-masing organ stereoidogenik mempunyai se- 8. berikatan dengan reseptor nukleus
mua enzim yang diperlukan untuk menghasilkan hor- 9. berikatan dengan protein plasma
mon steroid apapun. (Benar atau salah?) 10. disekresikan ke dalam darah oleh kelenjar
6. Sistem pembawa pesan kedua akhirnya menimbulkan endokrin dan dibawa ke tempat jauh
respons sel yang diinginkan dengan memicu perubahan I 1. bekerja melalui pembawa pesan kedua untuk
dalam bentuk dan fungsi protein intrasel terrenru. mengubah protein yang sudah ada
(Benar atau salah?)
12. mengaktifkan gen untuk mendorong sintesis
7. ... adalah tempat pembentukan potensial aksi di seba- protein baru
gian besar neuron karena memiliki ambang paling
rendah. Pertanyaan Esai
8. Perambatan satu arah potensial aksi menjauhi tempat 1. Sebutkan dua jaringan peka rangsang!
asal pengaktifan dipastikan oleh ... 2. Sebutkan definisi istilah berikut polarisasi, depolarhasi,
9. Thut di mana aktivitas listrik di saru neuron mem- hiperpo larisasi, rep o larisasi, p ltensial membran istirahat,
pengaruhi aktivitas listrik di neuron lain melalui neu- potensial ambang, ?otensial ahsi, periode refahter, dan
rorransmirer disebur ... h u h um tu ntas - atau- gaga tr

10. Penjumlahan PPE-PPE yang terjadi secara serempak dari 3. Jelaskan perubahan permeabilitas dan fluks ion yang
beberapa input prasinaps berbeda dikenal sebagai ... terjadi selama potensial aksi!
I 1. Penjumlahan PPE-PPE yang terjadi berdekatan dari segi 4. Bandingkan hanraran merambat dan hantaran saltatorik
waktu akibat lepas muatan berulang dari satu inpur (meloncat)!
prasinaps dikenal sebagai ... 5. Bandingkan kejadian-kejadian yang berlangsung di
12. Hubungan di mana sinaps dari banyak input prasinaps sinaps eksitatorik dan inhibitorik!
bekerja pada satu sel pascasinaps disebut ..., sedangkan 6. Bandingkan empat jenis saluran berpintu dari segi fak-
hubungan di mana satu neuron prasinaps bersinaps tor yang membuka dan menutupnya!
dengan dan karenanya mempengaruhi aktivitas banyak 7. Bedakan anrara neurorransmiter klasik dan neuropep-
sel pascasinaps dikenal sebagai ... tida. Jelaskan apay^ng dimaksud dengan neuromodu-
13. Perantara terikat membran yang umum dijumpai antara latorl
reseptor dan protein efektor di dalam membran plasma 8. Bahaslah kemungkinan hasil akhir potensial pascasinaps
ada]ah... akhir yang ditimbulkan oleh interaksi antara ppE dan
14. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjuk- PPI!
kan potensial ap^ yangsedang dijelaskan 9. Bedakan antara inhibisi prasinaps dan potensial pasca-
1. berperilakutunras-atau- a. potensial sinaps inhibitorikl
gagil berjenjang 10. Sebutkan dan jelaskan jenis-jenis komunikasi antarsell
2. penyelsaran decremental b. potensial aksi 11. Definisikan istilah transduksi sinyaL
menjauhi tempat asal 12. Bedakan antara pembawa pesan perrama dan pembawa
3. kekuatan perubahan potensial bervariasi pesan kedual
sesuai kekuaran respons pemicu 13. Bahaslah rangkaian kejadian pada jalur pembawa pesan
4. berfungsi sebagai sinyal jarak-pendek kedua cAMP!
5. berfungsi sebagai sinyal jarak jauh 14. Bahaslah rangkaian kejadian pada sistem pembawa pe-
6. menyebar ke seluruh membran tanpa san kedua Ca2-!
berkurang 15. Jelaskan bagaimana efek berjenjang dari jalur hormon
memperkuat respons!
16. Bandingkan sisrem sarafdan sistem endokrin!

140 Bab 4
Latihan Kuantitatif (Jawaban di h. A-45)
(Lihat Lampiran D, "Prinsip-Prinsip Pemikiran Kuantitatif").
1. Perhitungan berikut memberi pemahaman renrang
hantaran potensial aksi.
a. Berapa lama waktu yang diperlukan oleh satu
potensial aksi untuk menempuh jarak 0,5 m di se-
panjang akson sebuah neuron tak bermielin saluran
cerna?
b.
Berapa lama waktu yang diperlukan oleh satu
potensial aksi untuk menempuh jarakyang sama di
sepanjang akson sebuah neuron besar bermielin yang
menyarafi sebuah otot rangka?
c. Misalkan terdapdt dua sinaps di sebuah jaras saraf
0,6 m dan penundaan/keterlambatan di masing-
masing sinaps adalah I mdet. Berapa lama waktu
yang dibutuhkan oleh sebuah potensial aksi/sinyal
kimiawi untuk menempuh jarak 0,6 m sekarang,
baik untuk neuron bermielin maupun tak-
bermielin?
d. Bagaimana jika terdapat lima sinaps?
2. Misalnya titik A berada I m dari titik B. Bandingkan
situasi berikut:
a. Sebuah akson terenrang dari A ke B, dan kecepatan
hantarannya 60 m/det.
b. Tiga neuron terentang dari A ke B, ketiga neuron ini
UNTUK DIRENUNGKAN
(Penjelasan dih. A'45)
1. Mana dari yang berikut yang akan terjadi jika sebuah
neuron secara eksperimental dirangsang di kedua ujung-
nya?
a. Potensial aksi akan berpapasan di tengah dan me-
rambat ke ujung yang berlawanan.
b. Potensial aksi akan bertemu di tengah dan kemudian
merambat balik ke posisi awalnya.
c. Potensial aksi akan berhenti ketika bertemu di
tengah.
d. Potensial aksi yang lebih kuat akan mengalahkan
potensial alsi yang lebih lemah.
e. Akan terjadi penjumlahan ketika potensial aksi ber-
temu di tengah, menghasilkan potensial aksi yang
lebih besar.
2. Bandingkan perubahan yang diperkirakan pada poten-
sial membran suatu neuron yang dirangsang oleh rang-
sangan sub-ambang (rangsangan yang tidak cukup un-
tuk membawa membran ke ambang), rangsangan
ambang (rangsangan yang hanya cukup untuk mem-
bawa membran ke ambang), dan rangsangan su?ra-
ambang (rangsangan yang lebih besar daripada yang di-
perlukan untuk membawa membran ke ambang)l
3. Misalnya anda menyentuh kompor panas dengan jari
tangan anda. Kontraksi otot biseps menyebabkan fleksi
(penekukan) siku, sementara kontraksi otot triseps me-
nyebabkan ekstensi (pelurusan) siku. Pola potensial
memiliki kecepatan hantaran yang sama, dan jeda
sinaps di kedua sinaps (buatlah gambar) adalah 1
mdet. Berapa kecepatan hantaran ketiga neuron
pada situasi kedua ini jika waktu hantaran total di
kedua kasus sama?
3. Seseorang dapat memperkirakan berapa arus Na* yang
dibentuk oleh pompa Na.*K. dengan persarnaan berikutr:
,=-l ( log Go.[Na.1"
*i#)
GN".[Kl'
di mana p adalah arus pompa natrium, G adalah kon-
duktansi membran terhadap ion yang ditunjukkan, ffi"
dan ffi masing-masing adalah konsentrasi ion x di luai
dan di dalam sel, k adalah konstanta Boltzmann, Z
adalah suhu dalam kelvin, dan q adalah konstanta per-
ubahan unsur. MisalkankTlq= 25 mY, G*"- = 3,3 pS/
cm2, Go. = 240 VSlcm,, [N".]" = 145 mM, dan [K-] =
4mM. Berapa arus pompa untuk natrium, dalam Ffu
cm2?
lFC Hoppensteadt dan CS Peskin. Mathemathics
in Medicine
and the Life Sciences (NewYork Springer, 1992), persamaan
7.4.35, h. 178.
pascasinaps (PPE dan PPI) apa yang anda harapkan
terpicu sebagai refleks di badan sel neuron-neuron yang
mengontrol otot-otot ini untuk menarik tangan anda
menjauhi rangsangan nyeri?
Kini anggaplah jari tangan anda ditusuk untuk di-
ambil contoh darah. Refleks lucut (withdrawal reflex)
yang sama akan terpicu. Pola potensial pascasinaps apa
yang secara sengaja akan anda hasilkan di neuron-neuron
yang mengontrol biseps dan triseps untuk menjaga
lengan anda tetap terekstensi meskipun timbul rang-
sangan nyeri?
4. Para peneliti perc yabahwa shinfezla disebabkan oleh
aktivitas dopamin yang berlebihan di bagian tertenru
otak. Jelaskan bagaimana gelila,gEala skizofrenia
kadang-kadang timbul sebagai efek samping pada pasien
penyakit Parkinson yang mendapat pengobatanl
5 Anggap neuron eksitatorik prasinaps A berakhir di
sebuah sel pascasinaps dekat axon hilloch dan neuron
eksitatorik prasinaps B berakhir di sel pascasinaps yang
sama di dendrit yang berada di bagian badan sel ber-
lawanan dengan axon hilloch. Jelaskan mengapa lepas
muatan yang cepat dari neuron prasinaps A dapat mem-
bawa neuron pascasinaps ke ambang melalui penjum-
lahan temporal sehingga timbul potensial alsi, semen,
tara lepas muatan dari neuron prasinaps B dengan
frekuensi dan kekuatan PPE yang sama mungkin tidak
membawa neuron pascasinaps tersebut ke ambang?
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 141

KASUS KLINIS
(Penjelasan di h. A-46)
Bec\y N merasa cemas ketika duduk di kursi dokter gigi
menunggu pemasangan amalgam ("tambalan' untuk lubang
di gigi) perak pertamanya. Sebelum mempersiapkan gigi un-
tuk amalgam dengan membuang bagian gigi yang rusak
dengan bor, dokter gigi meny'untikkan anestetik lokal di jalur
SUMBER BACAAN PHYSIOEDGE
Situs PhysioEdge
Situs untuk buku ini berisi banyak alat bantu belajar yang
bermanfaat, serta banyak petunjuk untuk bahan bacaan lebih
lanjut dan riset. Masuklah ke:
http : //biolo gy.brookscole. com/sherwoodhp6
Pilihlah Chapter 4 dari mem drop-d.own atau klik salah satu
dari banyak pilihan, termasuk Case Histories, yang
memperkenalkan aspek-aspek klinis ffsiologi manusia. Untuk
142 Bab 4
iiiill}
sarafyang menyarafi bagian tersebut. Akibatnya, Becky, tidak
merasa nyeri ketika dilakukan tindakan pemboran dan pe-
nambalan. Anestetik lokal menghambat saluran Na.. Jelaskan
bagaimana efek ini mencegah transmisi impuls nyeri ke
otak.
bab ini perilsalah: Case History 15: A Stiff Baby, dan Case
History 16: And a Limp Baby.
Untuk anjuran bacaan, konsultasilah ke InfoTirac' College
Edition/Research di situs PhysioEdge atau pergi langsung
ke InfoTiac College Edition, perpustakaan riset online anda
di:
http://infotrac.thomsonlearning.com