001 100 Dikompresi

Machine Translated by Google

ISI
Bab 1 Histologi & Metode Studinya
Bab 2 Sitoplasma
Bab 3 Inti Sel
Bab 4 Jaringan Epitel
Bab 5 Jaringan Ikat
Bab 6 Jaringan Adiposa
Bab 7 Tulang Rawan
Bab 8 Tulang
Bab 9 Jaringan Saraf & Sistem Saraf
Bab 10 Jaringan Otot
Bab 11 Sistem Peredaran Darah
Bab 12 Darah
Bab 13 Hemopoesis
Bab 14 Sistem Kekebalan Tubuh & Organ Limfoid
Bab 15 Saluran Pencernaan
Bab 16 Organ yang Berhubungan dengan Saluran Pencernaan
Bab 17 Sistem Pernapasan
Bab 18 Kulit
Bab 19 Sistem Saluran Kemih
Bab 20 Kelenjar Endokrin
Bab 21 Sistem Reproduksi Pria
Bab 22 Sistem Reproduksi Wanita
Bab 23 Mata dan Telinga: Organ Indera Khusus
Lampiran: Noda Mikroskop Cahaya

Cetak Tutup Jendela
Catatan: Gambar dan tabel besar pada halaman ini mungkin memerlukan pencetakan dalam mode lanskap.
Hak Cipta © Perusahaan McGraw-Hill. Seluruh hak cipta.
Histologi Dasar Junqueira: Teks & Atlas, 12e > Bab 1. Histologi & Metode Studinya >
HISTOLOGI & METODE STUDINYA: PENDAHULUAN

Histologi adalah studi tentang jaringan tubuh dan bagaimana jaringan ini disusun untuk membentuk organ. Akar bahasa Yunani histo dapat diterjemahkan sebagai "jaringan" atau "jaring"
dan kedua terjemahan tersebut sesuai karena sebagian besar jaringan adalah jaringan filamen dan serat yang terjalin, baik seluler maupun nonseluler, dengan lapisan membran. Histologi
melibatkan semua aspek biologi jaringan, dengan fokus pada bagaimana struktur dan susunan sel mengoptimalkan fungsi spesifik untuk setiap organ.
Jaringan terbuat dari dua komponen yang saling berinteraksi: sel dan matriks ekstraseluler. Matriks ekstraseluler terdiri dari berbagai jenis molekul, sebagian besar sangat terorganisir
dan membentuk struktur kompleks, seperti fibril kolagen dan membran basal. Fungsi utama yang pernah dikaitkan dengan matriks ekstraseluler adalah untuk memberikan dukungan
mekanis untuk sel, untuk mengangkut nutrisi ke sel, dan untuk membawa katabolit dan produk sekretori. Kita sekarang tahu bahwa, meskipun sel menghasilkan matriks ekstraseluler,
mereka juga dipengaruhi dan kadang-kadang dikendalikan oleh molekul matriks. Dengan demikian, ada interaksi yang intens antara sel dan matriks, dengan banyak komponen
matriks yang dikenali dan melekat pada reseptor yang ada pada permukaan sel. Sebagian besar reseptor ini adalah molekul yang melintasi membran sel dan terhubung ke komponen
struktural sitoplasma intraseluler. Dengan demikian, sel dan matriks ekstraseluler membentuk kontinum yang berfungsi bersama dan bereaksi terhadap rangsangan dan penghambat
bersama-sama.
Setiap jaringan dasar dibentuk oleh beberapa jenis sel dan biasanya oleh asosiasi spesifik sel dan matriks ekstraseluler. Asosiasi karakteristik ini memfasilitasi pengenalan banyak
subtipe jaringan oleh siswa. Sebagian besar organ dibentuk oleh kombinasi teratur dari beberapa jaringan, kecuali sistem saraf pusat, yang hampir seluruhnya dibentuk oleh jaringan
saraf. Kombinasi yang tepat dari jaringan-jaringan ini memungkinkan berfungsinya setiap organ dan organisme secara keseluruhan.
Ukuran sel dan komponen matriks yang kecil membuat histologi bergantung pada penggunaan mikroskop. Kemajuan dalam bidang kimia, biologi molekuler, fisiologi,
imunologi, dan patologi—dan interaksi di antara bidang-bidang ini—sangat penting untuk pengetahuan yang lebih baik tentang biologi jaringan. Keakraban dengan alat dan metode dari
setiap cabang ilmu pengetahuan sangat penting untuk pemahaman yang tepat tentang subjek. Bab ini mengulas beberapa metode yang lebih umum digunakan untuk mempelajari sel dan
jaringan dan prinsip-prinsip yang terlibat dalam metode ini.
PERSIAPAN JARINGAN UNTUK BELAJAR

Prosedur yang paling umum digunakan dalam mempelajari jaringan adalah preparasi bagian histologis atau irisan jaringan yang dapat dipelajari dengan bantuan mikroskop
cahaya. Di bawah mikroskop cahaya, jaringan diperiksa melalui berkas cahaya yang ditransmisikan melalui jaringan. Karena jaringan dan organ biasanya terlalu tebal untuk dilewati
cahaya, maka jaringan dan organ tersebut harus dipotong untuk mendapatkan bagian yang tipis dan tembus cahaya dan kemudian ditempelkan pada kaca objek sebelum dapat diperiksa.
Sediaan jaringan mikroskop yang ideal harus dijaga agar jaringan pada kaca objek memiliki struktur dan komposisi molekul yang sama dengan yang ada di dalam tubuh.
Namun, secara praktis hal ini jarang dapat dilakukan dan artefak, distorsi, dan kehilangan komponen karena proses persiapan hampir selalu ada.
Langkah-langkah dasar yang digunakan dalam preparasi jaringan untuk histologi ditunjukkan pada Gambar 1-1.
Gambar 1-1.
Memotong jaringan tetap dan tertanam.
Sebagian besar jaringan yang dipelajari secara histologis disiapkan seperti yang ditunjukkan. (a): Potongan kecil jaringan segar ditempatkan dalam larutan fiksatif yang umumnya
mengikat protein silang, menonaktifkan enzim degradatif dan melestarikan struktur sel. Potongan tetap kemudian mengalami "dehidrasi" dengan dipindahkan melalui serangkaian larutan
alkohol yang semakin pekat, berakhir pada 100% yang secara efektif menghilangkan semua air dari jaringan. Alkohol kemudian dihilangkan dalam larutan bening yang larut dalam alkohol dan
parafin yang dilelehkan. Ketika jaringan kemudian ditempatkan dalam parafin cair pada 58 ° C, itu menjadi sepenuhnya disusupi dengan zat ini. Semua langkah ke titik ini umumnya dilakukan
hari ini oleh perangkat robot di laboratorium histologi atau patologi aktif. Setelah infiltrasi jaringan ditempatkan dalam cetakan kecil berisi parafin cair, yang kemudian dibiarkan mengeras. Blok
parafin yang dihasilkan dipangkas untuk mengekspos jaringan untuk dipotong (slicing). Langkah serupa digunakan dalam mempersiapkan jaringan untuk
mikroskop elektron transmisi, kecuali bahwa sampel jaringan yang lebih kecil difiksasi dalam fiksatif khusus dan larutan dehidrasi digunakan yang sesuai untuk melekat pada resin epoksi yang
menjadi jauh lebih keras daripada parafin untuk memungkinkan pemotongan yang sangat tipis. (b): Sebuah mikrotom digunakan untuk membagi jaringan parafin untuk mikroskop cahaya.
Setelah memasang blok yang dipangkas dengan spesimen tisu, memutar roda penggerak menggerakkan penahan blok tisu ke atas dan ke bawah. Setiap putaran roda penggerak memajukan
pemegang spesimen dengan jarak yang terkendali, umumnya antara 1 dan 10 m, dan setelah setiap gerakan maju, blok jaringan melewati tepi pisau baja, yang memotong bagian dengan
ketebalan yang sama dengan jarak yang ditempuh blok. . Bagian parafin kemudian dilekatkan pada slide kaca, dideparafinisasi, dan diwarnai untuk pemeriksaan mikroskopis. Untuk bagian
mikroskop elektron transmisi setebal kurang dari 1 m dibuat dari sel yang tertanam resin menggunakan ultramikrotom dengan pisau kaca atau berlian.
Fiksasi
Jika diinginkan bagian permanen, jaringan harus diperbaiki. Untuk menghindari pencernaan jaringan oleh enzim yang ada di dalam sel (autolisis) atau oleh bakteri dan untuk mempertahankan
struktur dan komposisi molekuler, potongan-potongan organ harus segera dan cukup dirawat sebelum, atau sesegera mungkin setelah dikeluarkan dari tubuh hewan. Perawatan ini —fiksasi
—dapat dilakukan dengan metode kimia atau, yang lebih jarang, metode fisik. Dalam fiksasi kimia, jaringan biasanya direndam dalam larutan zat penstabil atau pengikat silang yang disebut
fiksatif. Karena fiksatif membutuhkan waktu untuk berdifusi sepenuhnya ke dalam jaringan, jaringan biasanya dipotong menjadi fragmen-fragmen kecil sebelum fiksasi untuk memfasilitasi
penetrasi fiksatif dan untuk menjamin pelestarian jaringan. Perfusi intravaskular dari fiksatif dapat digunakan.
Karena fiksatif dalam hal ini dengan cepat mencapai jaringan melalui pembuluh darah, fiksasi sangat meningkat.
Salah satu fiksatif terbaik untuk mikroskop cahaya rutin adalah formalin, larutan isotonik buffer 37% formaldehida. Proses kimiawi yang terlibat dalam fiksasi adalah kompleks dan tidak selalu
dipahami dengan baik. Formaldehida dan glutaraldehida, fiksatif lain yang banyak digunakan, diketahui bereaksi dengan gugus amina (NH2) dari protein jaringan. Dalam kasus glutaraldehida,
aksi fiksasi diperkuat dengan sifat dialdehida, yang dapat menghubungkan protein-protein.
Mengingat resolusi tinggi yang diberikan oleh mikroskop elektron, perawatan yang lebih besar dalam fiksasi diperlukan untuk menjaga detail ultrastruktural. Untuk itu, prosedur fiksasi ganda,
menggunakan larutan buffer glutaraldehid diikuti dengan fiksasi kedua dalam buffer osmium tetroksida, adalah prosedur standar dalam persiapan untuk studi struktural halus. Efek osmium
tetroksida adalah untuk mengawetkan dan menodai lipid dan protein.
Penyematan & Pemotongan

Jaringan biasanya tertanam dalam media padat untuk memudahkan pemotongan. Untuk mendapatkan irisan tipis dengan mikrotom, jaringan harus diinfiltrasi setelah fiksasi dengan zat
yang melekatkan yang memberikan konsistensi kaku pada jaringan. Bahan embedding termasuk parafin dan resin plastik. Parafin digunakan secara rutin untuk mikroskop cahaya; resin
digunakan untuk mikroskop cahaya dan elektron.
Proses penanaman parafin, atau impregnasi jaringan, biasanya didahului oleh dua langkah utama: dehidrasi dan pembersihan. Air pertama-tama diekstraksi dari fragmen untuk dibenamkan
dengan memandikannya secara berurutan dalam serangkaian campuran etanol dan air, biasanya dari 70% hingga 100% etanol (dehidrasi).
Etanol kemudian diganti dengan pelarut yang dapat bercampur dengan alkohol dan media penyisipan. Ketika jaringan disusupi dengan pelarut ini, mereka umumnya menjadi transparan
(menjernihkan). Setelah jaringan diresapi dengan pelarut, itu ditempatkan dalam parafin cair dalam oven, biasanya pada 52-60 °C. Panas menyebabkan pelarut menguap, dan ruang di dalam
jaringan menjadi terisi parafin. Jaringan bersama dengan parafin yang meresap mengeras setelah dikeluarkan dari oven. Jaringan yang akan ditempel dengan resin plastik juga didehidrasi
dalam etanol dan—bergantung pada jenis resin yang digunakan—selanjutnya diinfiltrasi dengan pelarut plastik. Etanol atau pelarut kemudian diganti dengan larutan plastik yang dikeraskan
dengan polimerisasi ikatan silang. Embedding plastik mencegah efek menyusut dari suhu tinggi yang dibutuhkan untuk embedding parafin dan memberikan sedikit atau tidak ada distorsi pada
sel.
Blok keras yang berisi jaringan kemudian ditempatkan dalam instrumen yang disebut mikrotom (Gambar 1-1) dan diiris oleh baja mikrotom atau bilah kaca menjadi bagian setebal 1 hingga
10 mikrometer. Ingatlah bahwa satu mikrometer (1 m) sama dengan 1/1.000 milimeter (mm) = 10–6 m. Satuan jarak lain yang biasa digunakan dalam histologi adalah nanometer (1 nm =
0,001 m = 10–6 mm = 10–9 m) dan angstrom (1 = 0,1 nm atau 10–4 m). Bagian-bagian tersebut diapungkan di atas air dan kemudian dipindahkan ke slide kaca untuk diwarnai.
Cara alternatif untuk menyiapkan potongan jaringan adalah dengan menyerahkan jaringan ke pembekuan cepat. Dalam proses ini, jaringan difiksasi dengan pembekuan (fiksasi fisik,
bukan kimia) dan pada saat yang sama menjadi keras dan dengan demikian siap untuk dipotong. Sebuah mikrotom beku— cryostat— kemudian digunakan untuk membagi blok beku
dengan jaringan. Karena metode ini memungkinkan persiapan bagian yang cepat tanpa melalui prosedur penanaman panjang yang dijelaskan di atas, metode ini secara rutin digunakan
di rumah sakit untuk mempelajari spesimen selama prosedur pembedahan. Pembekuan jaringan juga efektif dalam studi histokimia enzim yang sangat sensitif atau molekul kecil, karena
pembekuan, tidak seperti fiksasi, tidak menonaktifkan sebagian besar enzim. Akhirnya, karena perendaman dalam pelarut seperti xilena melarutkan lipid sel dalam jaringan tetap, bagian
beku juga berguna ketika struktur yang mengandung lipid akan dipelajari.
pewarnaan
Untuk dipelajari secara mikroskopis, bagian biasanya harus diwarnai atau diwarnai karena sebagian besar jaringan tidak berwarna. Oleh karena itu, metode pewarnaan jaringan telah dirancang
yang tidak hanya membuat berbagai komponen jaringan menjadi mencolok tetapi juga memungkinkan perbedaan dibuat di antara mereka. Pewarna menodai komponen jaringan kurang lebih
secara selektif. Sebagian besar pewarna ini berperilaku seperti senyawa asam atau basa dan memiliki kecenderungan untuk membentuk hubungan elektrostatik (garam) dengan radikal
jaringan yang dapat terionisasi. Komponen jaringan dengan muatan negatif bersih (anionik) lebih mudah diwarnai dengan pewarna dasar dan disebut basofilik; komponen kationik, seperti
protein dengan banyak gugus amino terionisasi, memiliki afinitas untuk pewarna asam dan disebut asidofilik.
Contoh zat warna dasar adalah toluidine blue, alcian blue, dan methylene blue. Hematoxylin berperilaku seperti pewarna dasar, yaitu mewarnai komponen jaringan basofilik.
Komponen jaringan utama yang terionisasi dan bereaksi dengan pewarna basa melakukannya karena asam dalam komposisinya (asam nukleat, glikosaminoglikan, dan glikoprotein asam).
Pewarna asam (misalnya, orange G, eosin, asam fuchsin) menodai komponen asidofilik jaringan seperti mitokondria, butiran sekretori, dan kolagen.
Dari semua pewarna, kombinasi sederhana hematoxylin dan eosin (H&E) paling sering digunakan. Hematoxylin menodai DNA inti sel dan struktur asam lainnya (seperti bagian
sitoplasma yang kaya RNA dan matriks tulang rawan) menjadi biru. Sebaliknya, eosin menodai komponen sitoplasma lainnya dan kolagen menjadi merah muda (Gambar 1-2). Banyak
pewarna lain, seperti trikrom (misalnya, pewarnaan Mallory, pewarnaan Masson), digunakan dalam prosedur histologis yang berbeda. Trikrom, selain menunjukkan inti dan sitoplasma
dengan sangat baik, membantu membedakan komponen jaringan ekstraseluler lebih baik daripada H&E. Teknik yang baik untuk membedakan kolagen adalah penggunaan picrosirius,
terutama bila dikaitkan dengan cahaya terpolarisasi (lihat Mikroskop Polarisasi).
Gambar 1-2.
Pewarnaan Hematoxylin & Eosin (H&E) dan Periodic acid-Schiff (PAS).
Mikrograf epitel kolumnar yang melapisi usus kecil. (a): Mikrograf diwarnai dengan hematoxylin dan eosin (H&E). (b): Mikrograf diwarnai dengan reaksi asam-Schiff periodik (PAS) untuk
glikoprotein. Dengan H&E, inti sel basofilik diwarnai ungu sementara sitoplasma berwarna merah muda. Daerah sel dengan oligosakarida yang melimpah pada glikoprotein, seperti ujung
apikal sel atau sel goblet yang mensekresi mukus yang tersebar di lapisan tidak terwarnai dengan baik. Dengan PAS, pewarnaan paling intens pada permukaan sel, di mana mikrovili yang
menonjol memiliki lapisan glikoprotein (kepala panah) yang menonjol dan dalam butiran sekretori sel goblet yang kaya musin. Glikoprotein permukaan sel dan musin adalah PAS-positif
karena kandungan oligosakarida dan polisakaridanya yang tinggi. Jaringan yang diwarnai PAS diwarnai dengan hematoxylin untuk menunjukkan inti sel. Kedua X300.
Dasar kimia dari prosedur pewarnaan lain lebih rumit daripada interaksi elektrostatik yang mendasari basofilia dan asidofilia. DNA dapat secara khusus diidentifikasi dan diukur dalam
inti menggunakan reaksi Feulgen, di mana gula deoksiribosa dihidrolisis oleh asam klorida ringan, diikuti dengan pengobatan dengan asam periodik dan reagen Schiff (PAS).
Teknik PAS didasarkan pada transformasi gugus 1,2-glikol yang ada dalam gula menjadi residu aldehida, yang kemudian bereaksi dengan pereaksi Schiff untuk menghasilkan warna
ungu atau magenta.
Polisakarida merupakan kelompok yang sangat heterogen dalam jaringan dan terjadi baik dalam keadaan bebas atau dikombinasikan dengan protein dan lipid. Karena
kandungan gula heksosanya, banyak polisakarida juga dapat ditunjukkan oleh reaksi PAS. Sebuah polisakarida bebas di mana-mana dalam sel hewan adalah glikogen, yang dapat
ditunjukkan oleh PAS di hati, otot lurik, dan jaringan lain di mana ia terakumulasi.
Rantai gula bercabang pendek (oligosakarida) melekat pada asam amino spesifik glikoprotein, membuat sebagian besar glikoprotein PAS-positif. Gambar 1-2b menunjukkan
contoh sel yang diwarnai oleh reaksi PAS. Glikosaminoglikan (GAGs) adalah anionik, polisakarida rantai panjang tidak bercabang yang mengandung gula aminasi. Banyak
glikosaminoglikan disintesis saat terikat pada protein inti dan membentuk kelas makromolekul yang disebut proteoglikan, yang setelah disekresikan membentuk bagian penting
dari matriks ekstraseluler (ECM) (lihat Bab 5 dan 7). Tidak seperti glikoprotein, rantai karbohidrat proteoglikan lebih besar dalam berat dan volume daripada inti protein molekul.
GAG dan banyak glikoprotein asam tidak mengalami reaksi PAS, tetapi karena kandungan tinggi gugus karboksil dan sulfat anioniknya menunjukkan interaksi elektrostatik yang kuat
dengan alcian blue dan pewarna basa lainnya.
Bahan basofilik atau PAS-positif dapat diidentifikasi lebih lanjut dengan pretreatment pencernaan enzim pada bagian jaringan dengan enzim yang secara khusus mencerna satu
substrat, meninggalkan bagian lain yang berdekatan tanpa perawatan. Misalnya, perlakuan awal dengan ribonuklease akan sangat mengurangi basofilia sitoplasma dengan sedikit
efek pada kromosom, menunjukkan pentingnya RNA untuk pewarnaan sitoplasma. Demikian pula, polisakarida bebas dicerna oleh amilase, yang karenanya dapat digunakan untuk
membedakan glikogen dari glikoprotein dalam bahan PAS-positif.
Dalam banyak prosedur pewarnaan, struktur tertentu inti seperti itu diberi label, tetapi bagian lain dari sel sering tidak terlihat. Dalam hal ini counterstain digunakan untuk memberikan
informasi tambahan. Sebuah counterstain biasanya noda tunggal yang diterapkan ke bagian dengan metode lain untuk memungkinkan pengenalan yang lebih baik dari inti atau struktur lainnya.
Struktur kaya lipid paling baik diungkapkan dengan pewarna larut lipid untuk menghindari langkah-langkah preparasi slide yang menghilangkan lipid seperti perlakuan dengan panas,
xilena, atau parafin. Biasanya bagian beku diwarnai dalam larutan alkohol jenuh dengan pewarna lipofilik seperti hitam Sudan. Noda larut dalam tetesan lipid seluler dan struktur kaya lipid
lainnya, yang menjadi berwarna hitam. Metode khusus untuk lokalisasi kolesterol, fosfolipid, dan glikolipid berguna dalam diagnosis penyakit metabolik di mana terdapat akumulasi
intraseluler dari berbagai jenis lipid. Selain pewarnaan jaringan dengan pewarna, teknik impregnasi logam biasanya menggunakan garam perak adalah metode umum untuk
memvisualisasikan serat ECM tertentu dan elemen seluler tertentu dalam jaringan saraf.
Seluruh prosedur, mulai dari fiksasi hingga mengamati jaringan dalam mikroskop cahaya, dapat memakan waktu dari 12 jam hingga 21/2 hari, tergantung pada ukuran jaringan,
fiksatif, media penyisipan, dan metode pewarnaan. Langkah terakhir sebelum pengamatan adalah pemasangan kaca pelindung kaca penutup pada slide dengan media pemasangan
perekat.
MIKROSKOP CAHAYA
Mikroskop medan terang konvensional, serta fluoresensi, kontras fase, interferensi diferensial, confocal, dan mikroskop polarisasi semuanya didasarkan pada interaksi komponen
cahaya dan jaringan dan dapat digunakan untuk mengungkapkan dan mempelajari fitur jaringan.
Mikroskop Medan Terang

Dengan mikroskop medan terang, yang banyak digunakan oleh mahasiswa histologi, preparat yang diwarnai diperiksa dengan menggunakan cahaya biasa yang melewati spesimen.
Mikroskop terdiri dari bagian mekanik dan optik (Gambar 1-3). Komponen optik terdiri dari tiga sistem lensa. Kondensor mengumpulkan dan memfokuskan cahaya, menghasilkan
kerucut cahaya yang menerangi objek yang akan diamati. Lensa objektif memperbesar dan memproyeksikan bayangan objek yang disinari ke arah lensa okuler. Lensa mata atau
lensa okuler memperbesar gambar ini lebih lanjut dan memproyeksikannya ke retina pemirsa, film fotografi, atau (untuk mendapatkan gambar digital) detektor seperti kamera charge-
coupled device (CCD). Perbesaran total diperoleh dengan mengalikan kekuatan pembesar lensa objektif dan okuler.
Gambar 1-3.
Komponen dan jalur cahaya mikroskop medan terang.
Foto mikroskop cahaya medan terang menunjukkan komponen utamanya dan jalur cahaya dari lampu subtahap ke mata pengamat. Sistem optik memiliki tiga set lensa: kondensor, satu
set objektif, dan satu atau dua lensa okuler. Kondensor mengumpulkan dan memfokuskan cahaya, menghasilkan kerucut cahaya yang menerangi slide jaringan di atas panggung . Lensa
objektif memperbesar dan memproyeksikan bayangan objek yang disinari ke arah lensa okuler. Untuk tujuan studi histologis rutin yang memiliki tiga perbesaran berbeda umumnya
digunakan: X4 untuk pengamatan perbesaran rendah pada area (bidang) jaringan yang luas; X10 untuk perbesaran sedang dari bidang yang lebih kecil; dan X40 untuk pembesaran tinggi pada
area yang lebih detail. Lensa mata atau okuler selanjutnya memperbesar gambar ini X10 lain dan memproyeksikannya ke retina pemirsa, menghasilkan perbesaran total X40, X100, atau X400.
(Dengan izin, dari Nikon Instruments.)
Faktor kritis dalam memperoleh gambar yang tajam dan detail dengan mikroskop cahaya adalah daya pisahnya, yang didefinisikan sebagai jarak terkecil antara dua partikel di
yang dapat dilihat sebagai objek yang terpisah. Daya urai maksimal mikroskop cahaya kira-kira 0,2 m; kekuatan ini memungkinkan gambar bagus diperbesar 1000-1500 kali. Objek
yang lebih kecil atau lebih tipis dari 0,2 m (seperti ribosom, membran, atau filamen aktin) tidak dapat dibedakan dengan instrumen ini. Demikian pula, dua objek seperti mitokondria
akan terlihat hanya sebagai satu objek jika jaraknya kurang dari 0,2 m. Kualitas gambar—kejernihan dan detail yang kaya—bergantung pada daya resolusi mikroskop. Pembesaran
bernilai hanya jika disertai dengan resolusi tinggi. Daya pisah mikroskop terutama tergantung pada kualitas lensa objektifnya. Lensa okuler hanya memperbesar bayangan yang diperoleh
oleh lensa objektif; itu tidak membaik
resolusi. Karena alasan ini, ketika membandingkan objektif dengan perbesaran yang berbeda, objektif yang memberikan perbesaran lebih tinggi juga memiliki daya pisah yang lebih tinggi.
Kamera video yang sangat sensitif terhadap cahaya meningkatkan kekuatan medan terang dan mikroskop cahaya lainnya dan memungkinkan pengambilan gambar digital yang sesuai
untuk analisis dan pencetakan gambar terkomputerisasi. Batas mikroskop cahaya telah didefinisikan ulang dengan penggunaan kamera tersebut. Dengan kamera digital dan program
peningkatan gambar (untuk meningkatkan kontras, misalnya), objek yang mungkin tidak terlihat saat dilihat secara langsung melalui okuler dapat dibuat terlihat di layar video. Sistem video ini
juga berguna untuk mempelajari sel-sel hidup dalam jangka waktu yang lama, karena mereka menggunakan cahaya berintensitas rendah dan dengan demikian menghindari kerusakan sel
akibat panas yang dapat dihasilkan dari penerangan yang intens. Selain itu, perangkat lunak yang dikembangkan untuk analisis gambar memungkinkan pengukuran cepat dan studi kuantitatif
struktur mikroskopis.
Mikroskop Fluoresensi
Ketika zat tertentu disinari oleh cahaya dengan panjang gelombang yang tepat, mereka memancarkan cahaya dengan panjang gelombang yang lebih panjang. Fenomena ini disebut
fluoresensi. Dalam mikroskop fluoresensi, bagian jaringan biasanya disinari dengan sinar ultraviolet (UV) dan pancarannya berada di bagian spektrum yang terlihat. Zat fluoresen tampak
cemerlang pada latar belakang gelap. Untuk metode ini, mikroskop memiliki sumber sinar UV yang kuat dan filter khusus yang memilih sinar dengan panjang gelombang berbeda yang
dipancarkan oleh zat.
Senyawa fluoresen dengan afinitas untuk makromolekul sel tertentu dapat digunakan sebagai pewarna fluoresen. Jeruk acridine, yang mengikat DNA dan RNA, adalah contohnya. Ketika
diamati di mikroskop fluoresensi, asam nukleat ini memancarkan fluoresensi yang sedikit berbeda, memungkinkan mereka untuk dilokalisasi secara terpisah dalam sel (Gambar 1-4a). Senyawa
lain seperti pewarnaan Hoechst dan DAPI secara khusus mengikat DNA dan digunakan untuk mewarnai inti sel, memancarkan fluoresensi biru yang khas di bawah UV. Aplikasi penting lainnya
dari mikroskop fluoresensi dicapai dengan menggabungkan senyawa fluoresen ke molekul yang secara khusus akan mengikat komponen seluler tertentu dan dengan demikian memungkinkan
identifikasi struktur ini di bawah mikroskop (Gambar 1-4b). Antibodi yang diberi label dengan senyawa fluoresen sangat penting dalam pewarnaan imunohistologis. (Lihat Metode Deteksi
Menggunakan Interaksi Spesifik Antar Molekul).
Gambar 1-4.
Penampilan sel dengan mikroskop fluoresen.
Komponen sel dalam kultur sering diwarnai dengan senyawa yang terlihat dengan mikroskop fluoresensi. (a): Sel ginjal diwarnai dengan acridine orange, yang mengikat asam nukleat. Di
bawah mikroskop fluoresensi, DNA nuklir memancarkan cahaya kuning dan sitoplasma yang kaya RNA tampak kemerahan atau oranye. (b): Kultur ginjal yang kurang padat
sel diwarnai dengan DAPI (4',6-diamino-2-phenylindole) yang mengikat DNA, dan dengan phalloidin, yang mengikat filamen aktin. Inti sel-sel ini menunjukkan fluoresensi biru dan filamen
aktin tampak hijau. Informasi penting seperti kepadatan mikrofilamen yang lebih besar di pinggiran sel sudah jelas terlihat. (Gambar 1-4b, dengan izin, dari Drs. Claire E. Walczak dan Rania
Risk, Fakultas Kedokteran Universitas Indiana, Bloomington.)
Mikroskop Fase Kontras & Mikroskop Interferensi Diferensial

Beberapa pengaturan optik memungkinkan pengamatan sel dan bagian jaringan yang tidak diwarnai. Spesimen biologis yang tidak diwarnai biasanya transparan dan sulit dilihat
secara detail, karena semua bagian spesimen memiliki kerapatan optik yang hampir sama. Mikroskop fase-kontras, bagaimanapun, menggunakan sistem lensa yang menghasilkan
gambar yang terlihat dari objek transparan (Gambar 1-5).
Gambar 1-5.
Penampilan sel yang tidak diwarnai dalam tiga jenis mikroskop cahaya.
Sel-sel krista neural yang tumbuh sebagai satu lapisan dalam kultur tampak berbeda dengan berbagai teknik mikroskop cahaya. Sel-sel ini tidak diwarnai dan bidang sel yang sama, termasuk
dua sel pigmen yang membedakan, ditampilkan di setiap foto. (a): Mikroskop medan terang: tanpa fiksasi dan pewarnaan, hanya dua sel pigmen yang dapat dilihat. (b): Mikroskop fase-
kontras: batas sel, inti, dan struktur sitoplasma dengan indeks bias yang berbeda mempengaruhi cahaya dalam fase secara berbeda dan menghasilkan gambar fitur ini di semua sel. (c):
Mikroskop interferensi diferensial: detail seluler disorot dengan cara berbeda menggunakan optik Nomarski. Mikroskop kontras fase, dengan atau tanpa gangguan diferensial, banyak
digunakan untuk mengamati sel hidup yang tumbuh dalam kultur jaringan. Semua X200. (Dengan izin, dari Sherry Rogers, Departemen Biologi dan Fisiologi Sel, Universitas New Mexico.)
Mikroskop fase-kontras didasarkan pada prinsip bahwa cahaya mengubah kecepatannya ketika melewati struktur seluler dan ekstraseluler dengan indeks bias yang berbeda.
Perubahan ini digunakan oleh sistem kontras fase untuk menyebabkan struktur tampak lebih terang atau lebih gelap dalam hubungannya satu sama lain. Karena tidak memerlukan
fiksasi atau pewarnaan, mikroskop fase kontras memungkinkan pengamatan sel hidup dan kultur jaringan, dan mikroskop semacam itu adalah alat yang menonjol di semua
laboratorium kultur sel. Metode terkait untuk mengamati sel atau bagian jaringan yang tidak diwarnai adalah mikroskop interferensi diferensial Nomarski, yang menghasilkan
gambar dengan aspek tiga dimensi yang lebih jelas daripada mikroskop fase kontras rutin (Gambar 1-5).
Mikroskop Confocal
Dengan mikroskop medan terang biasa, berkas cahaya relatif besar dan memenuhi spesimen. Cahaya yang menyimpang mengurangi kontras dalam gambar dan mengganggu daya
resolusi lensa objektif. Mikroskop confocal menghindari cahaya yang menyimpang dan mencapai resolusi yang lebih besar dengan menggunakan (1) titik kecil cahaya intensitas tinggi
yang disediakan oleh laser dan (2) pelat dengan lubang jarum di depan detektor gambar. Sumber cahaya titik, titik fokus lensa, dan aperture pinpoint detektor semuanya terkonjugasi
secara optik atau sejajar satu sama lain dalam bidang fokus (confocal) dan cahaya yang tidak fokus tidak melewati lubang jarum. Ini sangat meningkatkan resolusi objek dalam fokus
dan memungkinkan lokalisasi komponen spesimen dengan presisi yang jauh lebih besar dibandingkan dengan mikroskop medan terang.
Kebanyakan mikroskop confocal mencakup sistem cermin yang digerakkan komputer (pembagi sinar) untuk memindahkan titik iluminasi melintasi spesimen secara otomatis dan
cepat. Gambar digital yang diambil di banyak titik individu dalam bidang fokus yang sangat tipis digunakan untuk menghasilkan "bagian optik" dari bidang itu. Selain itu, membuat
bagian optik pada serangkaian bidang fokus melalui spesimen memungkinkannya untuk direkonstruksi secara digital menjadi gambar tiga dimensi. Fitur penting dari mikroskop
confocal ditunjukkan pada Gambar 1-6.
Gambar 1–6.
Prinsip mikroskop confocal.
Meskipun titik cahaya yang sangat kecil yang berasal dari satu bidang penampang melintasi lubang jarum dan mencapai detektor, sinar yang berasal dari bidang lain terhalang oleh orang
buta. Jadi, hanya satu bidang spesimen yang sangat tipis yang difokuskan pada satu waktu. Diagram menunjukkan pengaturan praktis mikroskop confocal. Cahaya dari sumber laser
mengenai spesimen dan dipantulkan. Pembagi sinar mengarahkan cahaya yang dipantulkan ke lubang jarum dan detektor. Cahaya dari komponen benda uji yang berada di atas atau di
bawah bidang fokus terhalang oleh tirai. Laser memindai spesimen sehingga area spesimen yang lebih besar dapat diamati.
Mikroskop Polarisasi
Mikroskop polarisasi memungkinkan pengenalan struktur yang terbuat dari molekul yang sangat terorganisir. Ketika cahaya normal melewati filter polarisasi (seperti Polaroid),
ia keluar dengan bergetar hanya dalam satu arah. Jika filter kedua ditempatkan di mikroskop di atas yang pertama, dengan sumbu utamanya tegak lurus terhadap filter pertama,
tidak ada cahaya yang melewatinya. Namun, jika struktur jaringan yang mengandung makromolekul berorientasi terletak di antara dua filter polarisasi, struktur berulang mereka
memutar sumbu cahaya yang muncul dari polarisator dan mereka muncul sebagai struktur terang dengan latar belakang gelap (Gambar 1-7). Kemampuan untuk memutar arah
getaran cahaya terpolarisasi disebut birefringence dan merupakan ciri zat kristal atau zat yang mengandung molekul berorientasi tinggi, seperti selulosa, kolagen, mikrotubulus, dan
mikrofilamen.
Gambar 1–7.
Penampilan jaringan dengan mikroskop medan terang dan polarisasi.
Mikroskop cahaya polarisasi hanya menghasilkan gambar material yang memiliki struktur makromolekul periodik yang berulang; fitur tanpa struktur seperti itu tidak terlihat. Ditampilkan di sini
adalah sepotong mesenterium tipis yang diwarnai dengan picrosirius merah, orcein, dan hematoxylin, dan kemudian ditempatkan langsung pada slide dan diamati dengan mikroskop medan
terang dan polarisasi. (a): Di bawah mikroskop medan terang rutin, serat kolagen tampak merah, bersama dengan serat elastis gelap tipis dan inti sel. (b): Di bawah mikroskop cahaya
polarisasi, hanya serat kolagen yang terlihat dan ini menunjukkan birefringence intens dan tampak merah terang atau kuning; serat elastis dan inti tidak memiliki struktur makromolekul yang
berorientasi dan tidak terlihat.
MIKROSKOP ELEKTRON
Transmisi dan pemindaian mikroskop elektron didasarkan pada interaksi elektron dan komponen jaringan. Panjang gelombang dalam berkas elektron jauh lebih pendek daripada
cahaya, memungkinkan peningkatan resolusi seribu kali lipat.
Mikroskop Elektron Transmisi

Mikroskop elektron transmisi (TEM) adalah sistem pencitraan yang memungkinkan resolusi sekitar 3 mm (Gambar 1–8a). Resolusi tinggi ini memungkinkan perbesaran hingga
400.000 kali untuk dilihat dengan detail. Sayangnya, tingkat pembesaran ini hanya berlaku untuk molekul atau partikel yang terisolasi. Bagian jaringan yang sangat tipis dapat diamati
dengan detail pada perbesaran hingga sekitar 120.000 kali.
Gambar 1–8.
mikroskop elektron.
Mikroskop elektron adalah instrumen besar yang umumnya ditempatkan di fasilitas EM khusus. (a): Tampilan skema mikroskop elektron transmisi (TEM) dengan lensanya dan jalur elektronnya.
Dengan seluruh kolom mikroskop dalam ruang hampa, elektron dilepaskan dengan memanaskan filamen logam (biasanya tungsten) yang sangat tipis (katoda). Elektron yang dilepaskan
kemudian diserahkan ke perbedaan tegangan 60-120 kV antara katoda dan anoda, yang merupakan pelat logam dengan lubang di tengahnya. Elektron dengan demikian tertarik ke anoda,
dipercepat ke kecepatan tinggi, dan membentuk berkas elektron saat mereka melewati bukaan pusat di anoda.
Melewati kumparan listrik, berkas dibelokkan dengan cara yang kira-kira analog dengan efek lensa optik pada cahaya karena elektron mengubah jalurnya ketika dikirimkan ke medan
elektromagnetik.
Konfigurasi TEM mirip dengan mikroskop cahaya terbalik. Lensa pertama adalah kondensor yang memfokuskan berkas elektron pada bagian tersebut. Beberapa elektron berinteraksi dengan
atom bagian dan melanjutkan jalurnya, sementara yang lain hanya melintasi spesimen tanpa berinteraksi. Sebagian besar elektron mencapai lensa objektif, yang membentuk gambar yang
diperbesar yang kemudian diproyeksikan melalui lensa pembesar lainnya. Karena mata manusia tidak peka terhadap elektron, gambar akhirnya diproyeksikan pada layar fluoresen atau
direkam oleh pelat fotografi atau kamera CCD.
Dalam citra TEM area spesimen yang dilalui elektron tampak terang (electron lucent), sedangkan area yang secara alami padat atau yang mengikat logam berat selama persiapan spesimen
atau "pewarnaan" menyerap atau membelokkan elektron dan tampak gelap (padat elektron). Oleh karena itu, gambar seperti itu selalu hitam, putih, dan bernuansa abu-abu.
(b): Tampilan skema mikroskop elektron pemindaian (SEM) dengan banyak kesamaan dengan TEM. Namun, di sini berkas elektron yang difokuskan oleh lensa elektromagnetik tidak melewati
spesimen, melainkan dipindahkan secara berurutan (dipindai) dari titik ke titik melintasi permukaannya mirip dengan cara berkas elektron dipindai melintasi tabung televisi. Spesimen
sebelumnya dilapisi dengan lapisan atom logam yang sangat tipis dan sinar berinteraksi dengan atom-atom ini, dan menghasilkan elektron yang dipantulkan dan elektron sekunder yang baru
dipancarkan. Semua ini ditangkap oleh detektor dan ditransmisikan ke amplifier dan perangkat lain yang menghasilkan sinyal ke monitor tabung sinar katoda, menghasilkan gambar hitam-
putih. SEM hanya menunjukkan tampilan permukaan dari spesimen yang dilapisi tetapi dengan kualitas tiga dimensi yang mencolok. Bagian dalam organ atau sel dapat dianalisis dengan
membaginya untuk mengekspos permukaan internalnya.
Fungsi TEM berdasarkan prinsip bahwa seberkas elektron dapat dibelokkan oleh medan elektromagnetik dengan cara yang mirip dengan defleksi cahaya pada lensa kaca. Balok
dihasilkan oleh katoda di bagian atas instrumen dan melewati ruang dalam ruang hampa. Karena elektron mengubah jalurnya ketika dikirimkan ke medan elektromagnetik, berkas
dapat difokuskan dengan melewati kumparan listrik yang dapat dianggap sebagai lensa elektromagnetik.
Lensa pertama adalah kondensor yang memfokuskan berkas elektron pada bagian spesimen. Beberapa elektron berinteraksi dengan atom di bagian dan jalurnya dimodifikasi,
sementara yang lain hanya melintasi spesimen tanpa berinteraksi. Elektron melewati spesimen mencapai lensa objektif, yang membentuk fokus, gambar diperbesar yang kemudian
diperbesar lebih lanjut melalui lensa lain dan ditangkap pada layar tampilan. Gambar spesimen menunjukkan area putih, hitam, dan warna abu-abu yang sesuai dengan area yang
dilalui elektron dengan mudah (tampak lebih terang atau elektron lucent) dan area di mana elektron diserap atau dibelokkan (tampak lebih gelap atau lebih padat elektron).
Untuk memberikan interaksi yang berguna antara spesimen dan elektron, TEM membutuhkan bagian yang sangat tipis (40-90 nm); oleh karena itu, penyematan dilakukan dengan
epoksi keras dan pemotongan dilakukan dengan pisau kaca atau berlian. Bagian yang sangat tipis dikumpulkan pada kisi-kisi logam kecil dan dipindahkan ke bagian dalam mikroskop
untuk dianalisis.
Teknik pembekuan (fraktur beku, kriofraktur, etsa beku) dikombinasikan dengan mikroskop elektron telah sangat berguna untuk memeriksa struktur membran. Spesimen
jaringan yang sangat kecil dibekukan dengan cepat dalam nitrogen cair dan dipecah dalam ruang hampa dengan pisau. Replika dari permukaan terbuka yang masih beku
diproduksi dengan menerapkan lapisan tipis karbon, platinum, atau atom lain yang diuapkan. Jaringan kemudian dilarutkan dan replika permukaan diperiksa dengan SEM.
Bidang patahan acak sering kali memisahkan lipid bilayer dari membran, memperlihatkan komponen protein yang ukuran, bentuk, dan distribusinya kemudian dapat dipelajari.
Pemindaian Mikroskop Elektron

Scanning electron microscopy (SEM) memungkinkan pandangan tiga dimensi semu dari permukaan sel, jaringan, dan organ. Seperti TEM mikroskop ini menghasilkan dan
memfokuskan berkas elektron yang sangat sempit, tetapi dalam instrumen ini berkas tidak melewati spesimen (Gambar 1-8b). Sebaliknya, permukaan spesimen pertama-tama
dikeringkan dan dilapisi dengan lapisan atom logam yang sangat tipis sehingga elektron tidak mudah lewat. Ketika berkas dipindai dari titik ke titik di seluruh spesimen, ia berinteraksi
dengan atom logam dan menghasilkan elektron yang dipantulkan atau elektron sekunder yang dipancarkan dari logam. Ini ditangkap oleh detektor dan sinyal yang dihasilkan
diproses untuk menghasilkan gambar hitam-putih di monitor. Gambar SEM biasanya mudah dipahami, karena menyajikan pemandangan yang tampak diterangi dari atas, seperti
halnya dunia makroskopik biasa kita yang dipenuhi dengan sorotan dan bayangan yang disebabkan oleh penerangan dari atas.
AUTORADIOGRAFI
Autoradiografi adalah metode untuk melokalisasi makromolekul yang baru disintesis (DNA, RNA, protein, glikoprotein, dan polisakarida) dalam sel atau bagian jaringan.
Metabolit berlabel radioaktif (nukleotida, asam amino) yang dimasukkan ke dalam makromolekul memancarkan radiasi lemah yang terbatas pada daerah seluler tempat molekul
berada. Sel berlabel radio atau bagian jaringan yang dipasang dilapisi di kamar gelap dengan emulsi fotografi yang mengandung kristal perak bromida, yang bertindak sebagai
mikrodetektor radiasi ini dengan cara yang sama seperti mereka merespons cahaya dalam film fotografi biasa. Setelah waktu pencahayaan yang memadai dalam kotak tahan cahaya,
slide dikembangkan secara fotografis. Kristal perak bromida yang direduksi oleh radiasi direduksi menjadi butiran hitam kecil dari perak metalik, yang menunjukkan lokasi makromolekul
berlabel radio dalam jaringan. Prosedur umum ini dapat digunakan dalam preparasi untuk mikroskop cahaya dan TEM (Gambar 1-9).
Gambar 1–9.
Autoradiografi.
Autoradiograf adalah preparat jaringan di mana partikel yang disebut butiran perak menunjukkan daerah sel di mana makromolekul tertentu disintesis sesaat sebelum fiksasi. Prekursor
seperti nukleotida, asam amino, atau gula dengan isotop yang menggantikan atom tertentu diberikan ke jaringan dan setelah periode penggabungan, jaringan diperbaiki, dipotong, dan
dipasang pada slide atau kisi TEM seperti biasa. Pemrosesan ini menghilangkan semua prekursor berlabel radio, hanya menyisakan isotop dalam makromolekul tetap. Di kamar gelap slide
dilapisi dengan lapisan tipis bahan kimia seperti yang ada di film fotografi dan dikeringkan. Dalam kotak hitam, isotop dalam makromolekul yang baru disintesis memancarkan radiasi yang
mengekspos lapisan bahan kimia fotografi yang berbatasan langsung dengan lokasi isotop. Bagian kecil dari bahan kimia yang terpapar di lapisan fotografi terungkap sebagai butiran perak
dengan "mengembangkan" sediaan seolah-olah itu film, diikuti dengan pemeriksaan mikroskopis. Ditampilkan di sini adalah autoradiografi dari kelenjar ludah tikus yang disuntik dengan 3H-
fucose 8 jam sebelum fiksasi jaringan. Fucose dimasukkan ke dalam oligosakarida dan hasilnya mengungkapkan lokasi glikoprotein yang baru disintesis yang mengandung gula tersebut. (a):
Hitam "butir perak" terlihat di atas daerah dengan butiran sekretori dan saluran yang menunjukkan lokasi glikoprotein. X1500. (b): Jaringan yang sama yang disiapkan untuk autoradiografi
TEM menunjukkan butiran perak dengan penampilan melingkar atau amorf yang lagi-lagi terlokalisasi terutama di atas butiran (G) dan di lumen kelenjar (L). X7500. (Gambar 1–9b, dengan
izin, dari Ticiano G. Lima dan A. Antonio Haddad, School of Medicine, Ribeirão Preto, Brasil.)
Banyak informasi menjadi tersedia dengan autoradiografi sel atau jaringan. Jadi, jika asam amino radioaktif digunakan, adalah mungkin untuk mengetahui sel mana dalam jaringan
yang menghasilkan lebih banyak protein dan sel mana yang menghasilkan lebih sedikit, karena jumlah butir perak yang terbentuk di atas sel sebanding dengan intensitas sintesis protein.
Jika prekursor DNA radioaktif (seperti timidin berlabel tritium) digunakan, adalah mungkin untuk mengetahui sel mana dalam jaringan (dan berapa banyak) yang bersiap untuk membelah.
Peristiwa dinamis juga dapat dianalisis. Misalnya, jika seseorang ingin mengetahui di mana protein diproduksi di dalam sel, jika disekresikan, dan jalur mana yang diikutinya di dalam sel
sebelum disekresi, beberapa hewan disuntik dengan asam amino radioaktif dan jaringan yang dikumpulkan pada waktu yang berbeda setelah suntikan. Autoradiografi jaringan yang
mewakili berbagai waktu selama percobaan akan menunjukkan migrasi protein radioaktif. Jika seseorang ingin tahu di mana sel-sel baru diproduksi dalam suatu organ dan di mana mereka
bermigrasi, beberapa hewan disuntik dengan timidin radioaktif dan jaringan dikumpulkan pada waktu yang berbeda setelah injeksi.
Autoradiograf bagian akan menunjukkan lokasi sel yang membelah dan ke mana mereka bermigrasi.
BUDAYA SEL & JARINGAN

Sel dan jaringan hidup dapat dipelihara dan dipelajari di luar tubuh. Dalam organisme yang kompleks, jaringan dan organ dibentuk oleh beberapa jenis sel. Sel-sel ini bermandikan cairan
yang berasal dari plasma darah, yang mengandung banyak molekul berbeda yang diperlukan untuk pertumbuhan. Kultur sel sangat membantu dalam mengisolasi efek molekul tunggal
pada jenis sel tertentu. Hal ini juga memungkinkan pengamatan langsung dari perilaku sel-sel hidup di bawah mikroskop fase kontras. Banyak eksperimen yang tidak dapat dilakukan
pada hewan hidup dapat dilakukan secara in vitro.
Sel dan jaringan ditumbuhkan dalam larutan kompleks dengan komposisi yang diketahui (garam, asam amino, vitamin) yang komponen serum atau faktor pertumbuhan spesifiknya
ditambahkan. Dalam menyiapkan kultur dari jaringan atau organ, sel harus terlebih dahulu didispersikan secara mekanis atau enzimatis. Setelah diisolasi, sel-sel dapat dibudidayakan
dalam cawan bening tempat mereka menempel, biasanya sebagai satu lapis sel (Gambar 1-5). Kultur sel yang diisolasi dengan cara ini disebut kultur sel primer. Banyak jenis sel yang
pernah diisolasi dari jaringan normal atau patologis telah dipertahankan secara in vitro sejak mereka telah diabadikan dan sekarang merupakan garis sel permanen. Sebagian besar sel
yang diperoleh dari jaringan normal memiliki rentang hidup yang terbatas dan terprogram secara genetik. Namun, perubahan tertentu (beberapa terkait dengan onkogen; lihat Bab 3),
dapat meningkatkan keabadian sel, suatu proses yang disebut transformasi, yang serupa dengan perubahan awal sel normal menjadi sel kanker. Karena kemajuan teknologi kultur,
sebagian besar jenis sel sekarang dapat dipelihara di laboratorium. Semua prosedur dengan sel dan jaringan hidup harus dilakukan di area steril, menggunakan larutan dan peralatan
steril, untuk menghindari kontaminasi mikroorganisme.
Seperti yang ditunjukkan pada bab berikutnya, inkubasi sel hidup in vitro dengan berbagai senyawa fluoresen baru yang diasingkan dan dimetabolisme dalam kompartemen sel
tertentu memberikan pendekatan baru untuk memahami kompartemen ini baik secara struktural maupun fisiologis. Teknik histologis lain yang diterapkan pada sel yang dikultur sangat
penting untuk memahami lokasi dan fungsi mikrotubulus, mikrofilamen, dan komponen lain dari sitoskeleton.
APLIKASI MEDIS
Kultur sel telah banyak digunakan untuk mempelajari metabolisme sel normal dan sel kanker dan untuk pengembangan obat baru. Teknik ini juga berguna dalam mempelajari
parasit yang hanya tumbuh di dalam sel, seperti virus, mikoplasma, dan beberapa protozoa. Dalam penelitian sitogenetik, penentuan kariotipe manusia (jumlah dan morfologi
kromosom individu) dilakukan dengan budidaya jangka pendek sel darah atau fibroblas dan dengan memeriksa kromosom selama pembelahan mitosis. Selain itu, kultur sel
merupakan pusat teknik kontemporer biologi molekuler dan teknologi DNA rekombinan.
HISTOKIMIA & SITOKIMIA

Istilah histokimia dan sitokimia menunjukkan metode untuk melokalisasi struktur seluler di bagian jaringan menggunakan aktivitas enzimatik unik yang ada dalam struktur tersebut. Untuk
mengawetkan enzim-enzim ini, prosedur histokimia biasanya diterapkan pada jaringan yang tidak terfiksasi atau sedikit terfiksasi, sering dipotong pada cryostat untuk menghindari efek
merugikan dari panas dan parafin pada aktivitas enzimatik. Histokimia enzim biasanya bekerja dengan cara sebagai berikut: (1) potongan jaringan direndam dalam larutan yang
mengandung substrat enzim yang akan dilokalisasi; (2) enzim dibiarkan bekerja pada substratnya; (3) pada tahap ini atau sesudahnya, bagian tersebut dikontakkan dengan senyawa
penanda; (4) senyawa ini bereaksi dengan molekul yang dihasilkan oleh aksi enzimatik pada substrat; (5) produk reaksi akhir, yang harus tidak larut dan yang terlihat dengan mikroskop
cahaya atau elektron hanya jika berwarna atau padat elektron, mengendap di atas tempat yang mengandung enzim. Saat memeriksa bagian seperti itu di mikroskop, orang dapat melihat
daerah sel (atau organel) yang ditutupi dengan bahan berwarna atau padat elektron.
Contoh enzim yang dapat dideteksi secara histokimia adalah sebagai berikut:
Fosfatase memecah ikatan antara gugus fosfat dan residu alkohol dari molekul terfosforilasi. Produk reaksi fosfatase yang terlihat dan tidak larut biasanya adalah timbal
fosfat atau timbal sulfida. Baik fosfatase basa yang memiliki aktivitas maksimum pada pH basa dan fosfatase asam dapat dideteksi (Gambar 1–10).
Dehidrogenase menghilangkan hidrogen dari satu substrat dan mentransfernya ke substrat lain. Seperti fosfatase, dehidrogenase memainkan peran penting dalam beberapa
proses metabolisme. Mereka dideteksi secara histokimia dengan menginkubasi bagian jaringan yang tidak terfiksasi dalam larutan substrat yang mengandung molekul yang
menerima hidrogen dan mengendap sebagai senyawa berwarna yang tidak larut. Mitokondria dapat diidentifikasi secara spesifik dengan metode ini, karena dehidrogenase adalah
enzim kunci dalam siklus asam sitrat (Krebs) organel ini.
Peroksidase, yang hadir dalam beberapa jenis sel, mendorong oksidasi substrat tertentu dengan transfer ion hidrogen ke hidrogen peroksida, membentuk molekul air. Dalam
metode ini, bagian dari jaringan yang terfiksasi secara memadai diinkubasi dalam larutan yang mengandung hidrogen peroksida dan 3,3'-diamino azobenzidine (DAB). Senyawa
yang terakhir dioksidasi dengan adanya peroksidase, menghasilkan endapan padat elektron yang tidak larut, coklat, yang memungkinkan lokalisasi aktivitas peroksidase dengan
mikroskop cahaya dan elektron. Pewarnaan peroksidase dalam sel darah putih penting dalam diagnosis leukemia tertentu.
Gambar 1–10.
histokimia enzim.
(a): Mikrograf penampang tubulus ginjal yang diperlakukan secara histokimia dengan metode Gomori untuk alkali fosfatase menunjukkan aktivitas kuat enzim ini pada permukaan apikal sel
pada lumen tubulus (panah). (b): Gambar TEM dari sel ginjal di mana asam fosfatase telah dilokalisasi secara histokimia dalam tiga lisosom (Ly) di dekat nukleus (N). Bahan gelap dalam
struktur ini adalah timbal fosfat yang diendapkan di tempat-tempat dengan aktivitas asam fosfatase. X25.000.
(Gambar 1–10b, dengan izin, dari Eduardo Katchburian, Departemen Morfologi, Universitas Federal Sao Paulo, Brasil.)
Karena peroksidase sangat aktif dan dengan cepat menghasilkan sejumlah besar endapan tidak larut, peroksidase juga banyak digunakan untuk aplikasi praktis yang penting:
menandai protein lain seperti yang dijelaskan di bagian berikutnya.
APLIKASI MEDIS
Banyak prosedur histokimia yang sering digunakan dalam diagnosis laboratorium, termasuk reaksi biru Perls untuk besi (digunakan untuk mendeteksi penyakit penyimpanan
besi hemokromatosis dan, hemosiderosis), PAS-amilase dan reaksi biru alcian untuk glikogen dan glikosaminoglikan (untuk mendeteksi glikogenosis dan mukopolisakaridosis ),
dan reaksi untuk lipid dan sphingolipids (untuk mendeteksi sphingolipidosis).
METODE DETEKSI MENGGUNAKAN INTERAKSI KHUSUS ANTARA MOLEKUL

Makromolekul spesifik yang ada di bagian jaringan terkadang dapat diidentifikasi dengan menggunakan senyawa bertanda atau makromolekul yang secara khusus berinteraksi dengan
bahan yang diinginkan (Gambar 1-11). Senyawa yang akan berinteraksi dengan molekul harus diberi label yang dapat dideteksi di bawah mikroskop cahaya atau elektron. Label yang
paling umum digunakan adalah senyawa fluoresen (yang dapat dilihat dengan mikroskop fluoresensi atau laser), atom radioaktif (yang dapat dideteksi dengan autoradiografi), molekul
peroksidase atau enzim lain (yang dapat dideteksi dengan histokimia), dan logam ( biasanya emas) partikel yang dapat diamati dengan mikroskop cahaya dan elektron. Metode ini
dapat digunakan untuk mendeteksi dan melokalisasi gula, protein, dan asam nukleat tertentu.
Gambar 1–11.
Pelabelan dengan spesifik, interaksi afinitas tinggi.
Senyawa atau makromolekul yang memiliki afinitas spesifik terhadap makromolekul sel atau jaringan tertentu dapat diberi label dan digunakan untuk mengidentifikasi komponen tersebut
dan menentukan lokasinya dalam sel dan jaringan. (1) Molekul A memiliki afinitas tinggi dan spesifik terhadap sebagian molekul B. Contoh makromolekul yang berinteraksi seperti itu adalah
antibodi yang mengenali antigen spesifik, biasanya protein, atau segmen DNA untai tunggal dengan komplementaritas spesifik urutan ke molekul RNA dalam sebuah sel. Molekul A juga dapat
berupa senyawa kecil seperti phalloidin, yang secara khusus mengikat filamen aktin, atau protein seperti "protein A" yang mengikat semua imunoglobulin. (2) Ketika A dan B dicampur, A
mengikat bagian B yang dikenalinya. (3) Molekul A dapat ditandai dengan label yang dapat divisualisasikan dengan mikroskop cahaya atau elektron. Label dapat berupa senyawa fluoresen,
enzim seperti peroksidase, partikel padat elektron, atau radioisotop. (4) Jika molekul B ada dalam sel atau matriks ekstraseluler yang diinkubasi dengan molekul berlabel A, molekul B dapat
dideteksi dan dilokalisasi dengan memvisualisasikan molekul berlabel A yang terikat padanya.
Contoh molekul yang berinteraksi secara khusus dengan molekul lain adalah sebagai berikut:
Phalloidin adalah senyawa yang diekstrak dari jamur Amanita phalloides dan berinteraksi kuat dengan aktin. Ditandai dengan pewarna fluoresen, phalloidin biasanya digunakan untuk
menunjukkan filamen aktin dalam sel.
Protein A diperoleh dari Staphylococcus aureus dan berikatan dengan daerah Fc dari molekul imunoglobulin (antibodi). Protein A berlabel karena itu dapat digunakan untuk melokalisasi
antibodi yang terjadi secara alami atau diterapkan yang terikat pada struktur sel.
Lektin adalah protein atau glikoprotein, terutama berasal dari biji tanaman dan mengikat karbohidrat dengan afinitas dan spesifisitas tinggi. Lektin yang berbeda mengikat gula tertentu atau
urutan residu gula. Lektin berlabel fluoresen digunakan untuk mewarnai glikoprotein, proteoglikan, dan glikolipid spesifik dan digunakan untuk mengkarakterisasi komponen membran dengan
urutan spesifik residu gula.
Imunohistokimia
Interaksi yang sangat spesifik antar molekul adalah interaksi antara antigen dan antibodinya. Untuk alasan ini, metode yang menggunakan antibodi berlabel menjadi sangat berguna
dalam mengidentifikasi dan melokalisasi banyak protein spesifik, bukan hanya protein dengan aktivitas enzimatik yang dapat ditunjukkan oleh histokimia.
Sel-sel kekebalan tubuh mampu membedakan molekulnya sendiri (diri) dari molekul asing. Saat terkena molekul asing—disebut antigen— tubuh merespons dengan memproduksi antibodi
yang bereaksi secara spesifik dan mengikat antigen, sehingga membantu menghilangkan zat asing tersebut. Antibodi milik keluarga imunoglobulin dari glikoprotein, diproduksi oleh limfosit.
Dalam imunohistokimia, bagian jaringan (atau sel dalam kultur) yang diyakini mengandung protein yang diinginkan diinkubasi dalam larutan yang mengandung antibodi terhadap protein ini.
Antibodi mengikat secara khusus pada protein, yang lokasinya di jaringan atau sel kemudian dapat dilihat dengan mikroskop cahaya atau elektron, tergantung pada jenis senyawa yang
digunakan untuk memberi label pada antibodi. Antibodi biasanya ditandai dengan senyawa fluoresen, dengan peroksidase atau alkaline phosphatase untuk deteksi histokimia, atau dengan
partikel emas padat elektron.
Untuk imunositokimia seseorang harus memiliki antibodi terhadap protein yang akan dideteksi. Ini berarti bahwa protein tersebut harus telah dimurnikan sebelumnya dengan menggunakan
pendekatan biokimia atau molekuler sehingga antibodi terhadapnya dapat diproduksi. Untuk menghasilkan antibodi terhadap protein x dari spesies hewan tertentu (misalnya, manusia atau tikus),
protein pertama kali diisolasi dan kemudian disuntikkan ke hewan dari spesies lain (misalnya, kelinci atau kambing). Jika urutan asam amino protein cukup berbeda untuk hewan ini untuk
mengenalinya sebagai asing—yaitu, sebagai antigen—hewan akan menghasilkan antibodi terhadap protein.
Kelompok (klon) limfosit yang berbeda pada hewan yang disuntik mengenali bagian protein x yang berbeda dan setiap klon menghasilkan antibodi terhadap bagian tersebut. Antibodi ini
dikumpulkan dari plasma hewan dan merupakan campuran antibodi poliklonal, masing- masing mampu mengikat daerah protein x yang berbeda.
Namun, juga dimungkinkan untuk menyuntikkan protein x ke tikus dan kemudian beberapa hari kemudian mengisolasi limfosit yang diaktifkan dan menempatkannya ke dalam kultur.
Pertumbuhan dan aktivitas sel-sel ini dapat diperpanjang tanpa batas dengan menggabungkannya dengan sel tumor limfositik untuk menghasilkan sel hibridoma . Klon hibridoma yang berbeda
menghasilkan antibodi yang berbeda terhadap beberapa bagian protein x dan setiap klon dapat diisolasi dan dikultur secara terpisah sehingga antibodi yang berbeda terhadap protein x dapat
dikumpulkan secara terpisah. Masing-masing antibodi ini adalah antibodi monoklonal. Keuntungan menggunakan antibodi monoklonal daripada antibodi poliklonal adalah bahwa antibodi itu
dapat dipilih untuk menjadi sangat spesifik dan untuk mengikat kuat pada protein yang akan dideteksi, menghasilkan ikatan nonspesifik yang lebih sedikit pada protein lain yang serupa dengan protein tersebut.
bunga.
Dalam metode langsung imunositokimia, antibodi (baik monoklonal atau poliklonal) ditandai sendiri dengan label yang sesuai. Potongan jaringan diinkubasi dengan antibodi selama beberapa waktu sehingga
antibodi berinteraksi dan berikatan dengan protein x. Bagian tersebut kemudian dicuci untuk menghilangkan antibodi yang tidak terikat, diproses dengan metode yang sesuai dan diperiksa secara mikroskopis untuk
mempelajari lokasi atau aspek lain dari protein x (Gambar 1-12).
Gambar 1–12.
imunositokimia.
Imunositokimia (atau imunohistokimia) bisa langsung atau tidak langsung. Imunositokimia langsung menggunakan antibodi yang dibuat terhadap protein jaringan yang diinginkan dan
ditandai langsung dengan label seperti senyawa fluoresen atau peroksidase. Ketika ditempatkan dengan bagian jaringan pada slide, antibodi berlabel ini mengikat secara khusus pada protein
(antigen) yang dengannya mereka diproduksi dan dapat divisualisasikan dengan metode yang sesuai. Teknik imunositokimia tidak langsung yang lebih banyak digunakan menggunakan
dua antibodi yang berbeda. Antibodi primer dibuat melawan protein (antigen) yang diinginkan dan diterapkan pada bagian jaringan terlebih dahulu untuk mengikat antigen spesifiknya.
Kemudian diperoleh antibodi sekunder berlabel yang (1) dibuat pada spesies vertebrata lain terhadap protein imunoglobulin (antibodi) dari spesies di mana antibodi primer dibuat dan
kemudian (2) diberi label dengan senyawa fluoresen atau peroksidase. Ketika antibodi sekunder berlabel ini diterapkan pada bagian jaringan, antibodi tersebut secara khusus mengikat antibodi
primer, secara tidak langsung memberi label pada protein yang diinginkan pada slide. Karena lebih dari satu antibodi sekunder berlabel dapat mengikat setiap molekul antibodi primer,
pelabelan protein yang diinginkan diperkuat dengan metode tidak langsung.
Metode imunositokimia tidak langsung lebih sensitif tetapi membutuhkan dua antibodi dan langkah tambahan. Alih-alih memberi label pada antibodi (primer) yang spesifik untuk protein x, tag yang dapat dideteksi
dikonjugasikan ke antibodi sekunder yang dibuat dalam spesies "asing" yang berbeda terhadap kelas imunoglobulin yang menjadi milik antibodi primer. Misalnya, antibodi primer yang dibuat oleh limfosit tikus (seperti
kebanyakan antibodi monoklonal) secara khusus terikat oleh antibodi anti-tikus kelinci.
Deteksi imunositokimia tidak langsung dilakukan dengan menginkubasi bagian jaringan manusia yang diyakini mengandung protein x dengan antibodi anti-x tikus .
Setelah dicuci, bagian jaringan diinkubasi dengan antibodi kelinci atau kambing berlabel melawan antibodi tikus. Antibodi sekunder ini akan mengenali antibodi tikus yang telah mengenali protein x (Gambar 1-12). Protein x
kemudian dapat dideteksi dengan menggunakan teknik mikroskopis yang sesuai dengan label yang digunakan untuk antibodi sekunder. Ada metode tidak langsung lainnya yang melibatkan penggunaan molekul perantara
lainnya, seperti teknik biotin-avidin.
Contoh imunositokimia tidak langsung ditunjukkan pada Gambar 1–13, menunjukkan penggunaan metode pelabelan dengan sel dalam kultur atau setelah pemotongan untuk mikroskop cahaya dan TEM.
Gambar 1–13.
Sel dan jaringan diwarnai dengan imunohistokimia.
Metode imunositokimia untuk melokalisasi protein spesifik dalam sel dapat diterapkan baik pada sediaan mikroskopis cahaya atau TEM menggunakan berbagai label. (a): Sel desidua yang
ditumbuhkan secara in vitro diwarnai untuk memperlihatkan jalinan filamen perantara di seluruh sitoplasma. Antibodi primer melawan protein desmin, yang membentuk filamen perantara ini, dan
antibodi sekunder berlabel FITC digunakan dalam teknik imunofluoresensi tidak langsung. Nukleus diwarnai biru muda dengan DAPI. (b): Bagian usus halus yang diwarnai dengan antibodi
terhadap enzim lisozim. Antibodi sekunder berlabel peroksidase kemudian diterapkan dan warna coklat lokal diproduksi secara histokimia dengan substrat peroksidase DAB. Metode ini
menunjukkan struktur yang mengandung lisozim dalam makrofag yang tersebar dan dalam sel Paneth yang berkerumun. Nuclei di counterstain dengan hematoxylin. (c): Bagian sel asinar
pankreas dalam sediaan TEM yang diinkubasi dengan antibodi terhadap antibodi enzim amilase dan kemudian dengan protein A yang digabungkan dengan partikel emas. Protein A memiliki
afinitas tinggi terhadap molekul antibodi dan gambar yang dihasilkan menunjukkan adanya amilase dengan partikel emas yang terlokalisasi sebagai titik hitam yang sangat kecil di atas granula
sekretori padat dan granula yang berkembang (kiri). Dengan spesifisitas untuk molekul imunoglobulin, protein A berlabel dapat digunakan untuk melokalisasi antibodi primer apa pun. (Gambar 1–
13c, dengan izin, dari Moise Bendayan, Departemen Patologi dan Biologi Sel, Universitas Montreal.)
APLIKASI MEDIS
Imunositokimia telah memberikan kontribusi yang signifikan untuk penelitian dalam biologi sel dan peningkatan prosedur diagnostik medis. Tabel 1-1 menunjukkan beberapa
aplikasi rutin prosedur imunositokimia dalam praktik klinis.
Tabel 1-1. Banyak kondisi patologis didiagnosis dengan melokalisasi penanda spesifik gangguan menggunakan antibodi terhadap antigen
tersebut dalam pewarnaan imunohistokimia.
Antigen Diagnosa
Sitokeratin spesifik Tumor asal epitel
Hormon protein dan polipeptida Tumor endokrin penghasil protein atau hormon polipeptida
Antigen karsinoembrionik (CEA) Tumor kelenjar, terutama pada saluran pencernaan dan payudara
Reseptor hormon steroid Tumor sel saluran payudara
Antigen yang dihasilkan oleh virus Infeksi virus tertentu
Teknik Hibridisasi
Tantangan utama dalam biologi sel modern adalah memahami cara kerja sel secara detail molekuler. Tujuan ini membutuhkan teknik yang memungkinkan analisis
molekul yang terlibat dalam proses aliran informasi dari DNA ke protein. Banyak teknik didasarkan pada hibridisasi. Hibridisasi adalah pengikatan antara dua untai tunggal asam
nukleat (DNA dengan DNA, RNA dengan RNA, atau RNA dengan DNA) yang saling mengenali jika untainya saling melengkapi. Semakin besar kesamaan urutan, semakin mudah untai
komplementer membentuk molekul untai ganda "hibrida". Hibridisasi dengan demikian memungkinkan identifikasi spesifik urutan DNA atau RNA. Ini biasanya dilakukan dengan asam
nukleat dalam larutan, tetapi hibridisasi juga terjadi ketika larutan asam nukleat diterapkan langsung ke sel dan bagian jaringan, prosedur yang disebut hibridisasi in situ (ISH).
Teknik ini sangat ideal untuk (1) menentukan apakah sel memiliki urutan DNA tertentu (seperti gen atau bagian dari gen), (2) mengidentifikasi sel yang mengandung mRNA tertentu
(di mana gen yang sesuai sedang ditranskripsi), atau (3) menentukan lokalisasi gen dalam kromosom tertentu. DNA dan RNA sel pada awalnya harus didenaturasi oleh panas atau
agen lain untuk menjadi untai tunggal yang lengkap. Mereka kemudian siap untuk dihibridisasi dengan segmen DNA untai tunggal atau RNA (disebut probe) yang melengkapi urutan
yang ingin dideteksi. Probe dapat diperoleh dengan kloning, dengan amplifikasi PCR dari
urutan target, atau dengan sintesis kimia jika urutan yang diinginkan pendek. Probe ditandai dengan nukleotida yang mengandung isotop radioaktif (yang dapat dilokalisasi
dengan autoradiografi) atau dimodifikasi dengan senyawa kecil seperti digoxygenin (yang dapat diidentifikasi dengan imunositokimia). Sebuah solusi yang mengandung probe
ditempatkan di atas spesimen untuk jangka waktu yang diperlukan untuk hibridisasi. Setelah mencuci probe yang tidak terikat berlebih, lokalisasi probe hibridisasi terungkap melalui
labelnya (Gambar 1-14).
Gambar 1–14.
Sel diwarnai oleh hibridisasi in situ .
Hibridisasi in situ menunjukkan bahwa banyak sel epitel di bagian kutil kelamin ini mengandung human papillomavirus (HPV), yang menyebabkan kondisi proliferasi jinak ini.
Bagian diinkubasi dengan larutan yang mengandung probe cDNA berlabel digoxygenin untuk DNA HPV. Probe kemudian divisualisasikan dengan imunohistokimia langsung menggunakan
antibodi berlabel peroksidase terhadap digoxygenin. Prosedur ini hanya menodai sel-sel yang mengandung HPV. X400. Pewarnaan H&E.
(Dengan izin, dari Jose E. Levi, Virology Lab, Institute of Tropical Medicine, University of Sao Pãulo, Brasil.)
MASALAH DALAM STUDI BAGIAN JARINGAN

Hal penting yang harus diingat dalam mempelajari dan menafsirkan bagian jaringan yang diwarnai adalah bahwa preparasi mikroskop adalah hasil akhir dari serangkaian proses
yang dimulai dengan pengumpulan jaringan dan diakhiri dengan pemasangan kaca penutup pada kaca objek. Beberapa langkah dari prosedur ini dapat mendistorsi jaringan,
menghasilkan kelainan struktural kecil yang disebut artefak. Struktur yang dilihat secara mikroskopis mungkin sedikit berbeda dari struktur yang ada saat masih hidup.
Salah satu distorsi tersebut adalah penyusutan kecil sel atau daerah jaringan yang dihasilkan oleh fiksatif, oleh etanol, atau oleh panas yang dibutuhkan untuk penyisipan parafin.
Penyusutan dapat menghasilkan tampilan ruang buatan antara sel dan komponen jaringan lainnya. Sumber lain dari ruang buatan adalah hilangnya molekul seperti lipid, glikogen,
atau zat dengan berat molekul rendah yang tidak disimpan dalam jaringan oleh fiksatif atau dihilangkan oleh dehidrasi dan cairan pembersih. Retakan kecil di beberapa bagian juga
muncul sebagai ruang besar di jaringan.
Artefak lain mungkin termasuk kerutan pada bagian (yang mungkin disalahartikan dengan struktur linier seperti kapiler darah) dan endapan noda (yang mungkin dikacaukan dengan
struktur seluler seperti butiran sitoplasma). Siswa harus menyadari keberadaan artefak dan mampu mengenalinya.
Hal lain yang perlu diingat dalam mempelajari bagian histologis adalah ketidakmungkinan pewarnaan yang berbeda dari semua komponen jaringan pada slide yang diwarnai
dengan prosedur tunggal. Dengan mikroskop cahaya, perlu untuk memeriksa beberapa preparat yang diwarnai dengan metode yang berbeda untuk mendapatkan gambaran
tentang komposisi dan struktur jaringan yang lengkap. TEM, di sisi lain, memungkinkan pengamatan sel dengan semua organel dan inklusi, dikelilingi oleh komponen ECM.
Akhirnya, ketika volume jaringan tiga dimensi dipotong menjadi bagian yang sangat tipis, bagian tersebut tampak secara mikroskopis hanya memiliki dua dimensi: panjang dan
lebar. Saat memeriksa bagian di bawah mikroskop, orang harus selalu ingat bahwa mungkin ada sesuatu yang hilang di depan atau di belakang bagian itu karena banyak struktur
jaringan yang lebih tebal daripada bagian tersebut. Struktur bundar yang terlihat secara mikroskopis dapat berupa bagian melalui bola atau silinder dan tabung dalam penampang
terlihat seperti cincin (Gambar 1–15). Juga karena struktur dalam jaringan memiliki orientasi yang berbeda, penampilan dua dimensinya akan bervariasi tergantung pada bidang
penampang. Sebuah tabung berbelit-belit tunggal akan muncul secara histologis sebagai beberapa struktur bulat.
Gambar 1–15.
Interpretasi struktur 3-D di bagian jaringan 2-D.
Struktur tiga dimensi tampaknya hanya memiliki dua dimensi di bagian tipis. (a): Potongan melalui pembengkakan berongga pada tabung menghasilkan lingkaran besar dan kecil, bagian
miring melalui daerah bengkok dari tabung menghasilkan oval dengan berbagai dimensi. (b): Satu bagian melalui tabung yang sangat melingkar menunjukkan banyak bagian kecil, bulat
atau oval yang terpisah. Pada pengamatan pertama mungkin sulit untuk menyadari bahwa ini merupakan tabung melingkar, tetapi penting untuk mengembangkan keterampilan interpretasi
tersebut dalam memahami persiapan histologis. (c): Struktur bundar dalam bagian dapat berupa bagian dari bola atau silinder. Bagian tambahan atau tampilan struktur terdekat yang serupa
membantu mengungkapkan gambaran yang lebih lengkap.
Untuk memahami arsitektur suatu organ, seseorang sering kali harus mempelajari bagian-bagian yang dibuat pada bidang yang berbeda. Meneliti banyak bagian paralel (bagian serial) dan
merekonstruksi gambar tiga dimensi memberikan pemahaman yang lebih baik tentang organ atau organisme yang kompleks.

Pemberitahuan Privasi. Setiap penggunaan tunduk pada Ketentuan Penggunaan dan Pemberitahuan.
Cetak Tutup Jendela
Histologi Dasar Junqueira: Teks & Atlas, 12e > Bab 2. Sitoplasma >
SITOLASM: PENGANTAR
Sel dan bahan ekstraseluler bersama-sama terdiri dari semua jaringan yang membentuk organ hewan multiseluler. Di semua jaringan, sel itu sendiri adalah unit struktural dan fungsional
dasar, bagian terkecil dari tubuh. Sel-sel hewan adalah eukariotik (Gr. eu, baik, + karyon, nukleus), dengan nukleus terbatas membran yang berbeda yang dikelilingi oleh sitoplasma yang
mengandung banyak organel terbatas membran yang bervariasi. Sebaliknya, sel bakteri prokariotik kecil biasanya memiliki dinding sel di sekitar plasmalemma, tidak memiliki struktur membran
lain termasuk selubung di sekitar materi genetik (DNA). Sel-sel hewan yang berbeda menjadi terspesialisasi dengan memusatkan organel spesifik dan sangat mengembangkan aktivitas seluler
spesifik yang umumnya dapat ditemukan pada tingkat yang lebih terbatas di semua sel hewan.
PEMBEDAAN SEL
Organisme manusia menyajikan sekitar 200 jenis sel yang berbeda, semuanya berasal dari zigot, sel tunggal yang dibentuk oleh pembuahan oosit dengan spermatozoa. Pembelahan seluler
pertama zigot menghasilkan sel yang disebut blastomer dan sebagai bagian dari massa sel dalam , blastomer memunculkan semua jenis jaringan orang dewasa.
Dieksplan ke dalam kultur jaringan, sel-sel semacam itu disebut sel punca embrionik. Selama proses spesialisasi mereka, yang disebut diferensiasi sel, sel mensintesis protein spesifik,
mengubah bentuknya, dan menjadi sangat efisien dalam fungsi khusus. Misalnya, prekursor sel otot memanjang menjadi sel seperti serat yang mensintesis dan mengakumulasi susunan besar
aktin dan miosin. Sel yang dihasilkan dikhususkan untuk secara efisien mengubah energi kimia menjadi kekuatan kontraktil.
Fungsi seluler utama yang dilakukan oleh sel-sel khusus dalam tubuh tercantum dalam Tabel 2-1. Penting untuk dipahami bahwa fungsi-fungsi yang tercantum di sana dapat dilakukan
oleh sebagian besar sel tubuh; sel-sel khusus telah sangat memperluas kapasitasnya untuk satu atau lebih fungsi selama diferensiasi.
Tabel 2-1. Fungsi seluler di beberapa sel khusus.

Fungsi Sel Khusus
Pergerakan Otot dan sel kontraktil lainnya
Membentuk perekat dan sambungan rapat antar sel Sel epitel
Mensintesis dan mengeluarkan komponen matriks ekstraseluler Fibroblas, sel tulang dan tulang rawan
Mengubah rangsangan fisik dan kimia menjadi potensial aksi Neuron dan sel sensorik
Sintesis dan sekresi enzim Sel-sel kelenjar pencernaan
Sintesis dan sekresi zat lendir Sel kelenjar lendir
Sintesis dan sekresi steroid Beberapa kelenjar adrenal, testis, dan sel ovarium
Transportasi ion Sel-sel ginjal dan saluran kelenjar ludah
Pencernaan intraseluler Makrofag dan beberapa sel darah putih
Penyimpanan lipid sel lemak
Penyerapan metabolit Sel-sel yang melapisi usus
Sel-sel tubuh dapat mengalami berbagai lingkungan di bawah kondisi normal dan patologis dan jenis sel yang sama dapat menunjukkan karakteristik dan perilaku yang berbeda di wilayah
dan keadaan yang berbeda. Jadi, makrofag dan neutrofil (keduanya merupakan sel pertahanan fagosit) akan beralih dari metabolisme oksidatif ke glikolisis dalam lingkungan inflamasi yang
anoksik. Sel-sel yang tampak serupa secara struktural dapat bereaksi dengan cara yang berbeda karena mereka memiliki famili yang berbeda
reseptor untuk molekul pemberi sinyal seperti hormon dan makromolekul matriks ekstraseluler. Misalnya, karena perpustakaan reseptornya yang beragam, payudara
fibroblas dan sel otot polos rahim sangat sensitif terhadap hormon seks wanita sementara sebagian besar fibroblas dan sel otot polos tidak sensitif.
ORGANEL SITOLASMIK
Sel terdiri dari dua bagian dasar: sitoplasma (Gr. kytos, sel, + plasma, benda yang terbentuk) dan nukleus (L. nux, nut). Komponen sitoplasmik individu biasanya tidak dapat dibedakan
dengan jelas pada sediaan yang diwarnai dengan hematoxylin-dan-eosin; nukleus, bagaimanapun, tampak sangat berwarna biru tua atau hitam.
Komponen terluar sel, yang memisahkan sitoplasma dari lingkungan ekstraselulernya, adalah membran plasma (plasmalemma). Namun, meskipun membran plasma mendefinisikan batas
luar sel, ada kontinum antara bagian dalam sel dan makromolekul ekstraseluler. plasma
membran mengandung protein yang disebut integrin yang terkait dengan kedua filamen sitoskeleton sitoplasma dan komponen matriks ekstraseluler. Melalui hubungan ini
ada pertukaran pengaruh yang konstan, di kedua arah, antara matriks ekstraseluler dan sitoplasma. Sitoplasma itu sendiri terdiri dari cairan
komponen, atau sitosol, yang di dalamnya terkandung struktur aktif secara metabolik, organel, yang dapat berupa kompleks protein membran (seperti mitokondria) atau non-membran (seperti
ribosom dan proteasom). Bentuk dan motilitas sel eukariotik ditentukan oleh komponen sitoskeleton. Struktur sitoplasma kecil lainnya adalah inklusi yang umumnya merupakan endapan
karbohidrat, lipid, atau pigmen.
Sitosol mengandung ratusan enzim, seperti jalur glikolitik, yang menghasilkan blok bangunan untuk molekul yang lebih besar dan memecah molekul kecil untuk membebaskan energi. Semua
mesin yang berkumpul di ribosom untuk sintesis protein (mRNA, transfer RNA, enzim, dan faktor lainnya) juga terkandung di dalam sitosol. Oksigen, CO2, ion elektrolit, substrat dengan berat
molekul rendah, metabolit, produk limbah, dll semua berdifusi melalui sitosol, baik secara bebas atau terikat pada protein, melewati atau meninggalkan organel tempat mereka digunakan atau
diproduksi.
Membran plasma
Semua sel eukariotik diselimuti oleh membran pembatas yang terdiri dari fosfolipid, kolesterol, protein, dan rantai oligosakarida yang terikat secara kovalen dengan fosfolipid dan molekul
protein. Plasma, atau sel, membran berfungsi sebagai penghalang selektif yang mengatur lewatnya bahan tertentu ke dalam dan ke luar sel dan memfasilitasi pengangkutan molekul tertentu.
Salah satu peran penting membran sel adalah menjaga agar kandungan ion sitoplasma tetap konstan, yang berbeda dengan cairan ekstraseluler. Membran juga melakukan sejumlah fungsi
pengenalan dan pengaturan khusus (dibahas nanti di bagian ini), memainkan peran penting
dalam interaksi sel dengan lingkungannya.
Ketebalan membran berkisar dari 7,5 hingga 10 nm dan akibatnya hanya terlihat di mikroskop elektron. Garis antara sel-sel yang berdekatan kadang-kadang terlihat dengan mikroskop cahaya
dibentuk oleh protein membran plasma sel ditambah bahan ekstraseluler, yang bersama-sama dapat mencapai dimensi yang terlihat oleh mikroskop cahaya.
Mikrograf elektron mengungkapkan bahwa plasmalemma--dan, dalam hal ini, semua membran organel lainnya--menunjukkan struktur trilaminar setelah fiksasi dalam osmium tetroksida
(Gambar 2-1). Karena semua membran memiliki penampilan ini, struktur 3 lapis disebut membran unit (Gambar 2-1).
Gambar 2-1.
Struktur membran.
(a): TEM dari permukaan sel yang dipotong menunjukkan membran unit trilaminar dengan dua garis gelap (padat elektron) yang menutupi pita bening (elektron-lusen). Ketiga lapisan membran
unit ini sesuai dengan osmium tereduksi yang disimpan pada gugus fosfat hidrofilik yang ada di setiap sisi bilayer internal asam lemak di mana osmium tidak disimpan. Bahan "kabur" pada
permukaan luar membran mewakili glikokaliks oligosakarida yang melekat pada fosfolipid dan protein.
Komponen glikokaliks penting untuk pengenalan sel-sel dalam banyak proses biologis dan untuk adsorpsi dan penyerapan banyak molekul oleh sel. X100.000. (b): Gambar skematis
menggambarkan ultrastruktur trilaminar (kiri) dan organisasi molekuler (kanan) lapisan ganda lipid dalam membran sel. Pita berbayang di sebelah kiri mewakili dua lapisan padat yang diamati
dalam TEM yang disebabkan oleh deposit osmium di bagian hidrofilik molekul fosfolipid. Sisi kanan diagram menunjukkan orientasi fosfolipid yang membentuk lapisan ganda membran biologis.
Kepala polar hidrofilik dari fosfolipid diarahkan ke setiap permukaan membran, dalam kontak langsung dengan air, dan rantai asam lemak nonpolar hidrofobik dari fosfolipid terkubur di tengah,
jauh dari air. Molekul kolesterol diselingi di seluruh lapisan ganda lipid, mempengaruhi pengemasan dan fluiditas rantai asam lemak.
Fosfolipid membran, seperti fosfatidilkolin (lesitin), terdiri dari dua asam lemak rantai panjang non-polar (hidrofobik atau menolak air) yang dihubungkan dengan gugus kepala
bermuatan polar (hidrofilik atau menarik air). Kolesterol juga ada, seringkali dengan rasio hampir 1:1 dengan fosfolipid di membran plasma. Fosfolipid membran paling stabil bila
disusun menjadi lapisan ganda (bilayer) dengan rantai asam lemak hidrofobiknya diarahkan ke tengah menjauh dari air dan
kepala kutub hidrofilik mereka diarahkan ke luar untuk menghubungi air di kedua sisi (Gambar 2-1). Molekul kolesterol menyisipkan di antara asam lemak fosfolipid yang rapat, membatasi
pergerakannya, dan dengan demikian memodulasi fluiditas dan pergerakan semua komponen membran. Komposisi lipid dari setiap setengah lapisan ganda berbeda. Misalnya, dalam sel
darah merah fosfatidilkolin dan sfingomielin lebih banyak di bagian luar membran, sedangkan fosfatidilserin dan fosfatidiletanolamin lebih terkonsentrasi di bagian dalam. Beberapa lipid,
yang dikenal sebagai glikolipid, memiliki rantai oligosakarida yang memanjang keluar dari permukaan membran sel dan dengan demikian berkontribusi pada asimetri lipid (Gambar 2-2a
dan 2-3).
Gambar 2–2.
Model mozaik fluida dari struktur membran.
(a): Model mosaik cair menekankan bahwa membran yang terdiri dari lapisan ganda fosfolipid juga mengandung protein yang disisipkan di dalamnya atau terikat pada permukaan
sitoplasma (protein perifer) dan banyak dari protein ini bergerak dalam fase lipid cair. Protein integral tertanam kuat di lapisan lipid. Protein lain benar-benar menjangkau bilayer dan disebut
protein transmembran. Asam amino hidrofobik dari protein membran integral berinteraksi dengan bagian asam lemak hidrofobik dari membran. Baik protein dan lipid mungkin memiliki rantai
oligosakarida yang terpapar secara eksternal. Ketika sel dibekukan dan retak (cryofracture), lapisan ganda lipid membran sering terbelah di sepanjang pusat hidrofobik.
(b): Pembelahan membran terjadi di sepanjang garis kelemahan yang dibentuk oleh ekor asam lemak fosfolipid membran, karena hanya interaksi hidrofobik lemah yang mengikat separuh
membran di sepanjang garis ini. Mikroskop elektron dari replika preparasi cryofracture adalah metode yang berguna untuk mempelajari struktur membran. Sebagian besar partikel membran
yang menonjol terlihat (1) adalah protein atau kumpulan protein yang tetap melekat pada separuh membran yang berdekatan dengan sitoplasma (P atau muka protoplasma). Lebih sedikit
partikel ditemukan menempel pada bagian luar membran (E atau permukaan ekstraseluler). Untuk setiap partikel protein yang menonjol pada satu permukaan, depresi yang sesuai (2) muncul
di permukaan yang berlawanan.
Gambar 2-3.
Protein membran.
Gambar skema struktur membran plasma menunjukkan protein perifer globular pada permukaan luar membran dan dua protein transmembran integral.
Protein transmembran one-pass memiliki daerah hidrofobik tunggal sepanjang asam amino dan untuk stabilitas maksimal ini menjadi terkubur di daerah internal bilayer lipid. Protein transmembran
multipass memiliki beberapa sekuens asam amino hidrofobik yang semuanya terkubur dalam bilayer, dengan sekuens hidrofilik terminal dan intervening terpapar baik pada permukaan luar atau
sitoplasma membran. Banyak protein membran yang penting secara fisiologis, termasuk pompa dan saluran ion, adalah protein multipass.
Protein, yang merupakan penyusun molekul utama membran (~50% b/b dalam membran plasma), dapat dibagi menjadi dua kelompok. Protein integral secara langsung tergabung
dalam lapisan ganda lipid itu sendiri, sedangkan protein perifer menunjukkan hubungan yang lebih longgar dengan salah satu dari dua permukaan membran. Protein perifer yang
terikat longgar dapat dengan mudah diekstraksi dari membran sel dengan larutan garam, sedangkan protein integral dapat diekstraksi hanya dengan metode drastis menggunakan
deterjen untuk mengganggu lipid. Beberapa protein integral menjangkau membran satu kali atau lebih, dari satu sisi ke sisi lain. Oleh karena itu, mereka disebut protein transmembran
satu jalur atau multipass (Gambar 2-3). Banyak protein integral dan perifer yang berfungsi sebagai komponen kompleks enzim besar terletak di bagian membran khusus yang memiliki
konsentrasi kolesterol lebih tinggi. Di dalam wilayah ini, fluiditas membran yang disebut rakit lipid berkurang, memungkinkan protein terkait untuk tetap berada dalam jarak yang lebih
dekat dan berinteraksi lebih efisien.
Studi mikroskop elektron retak beku membran menunjukkan bahwa banyak protein integral hanya sebagian tertanam dalam lapisan ganda lipid dan menonjol baik dari permukaan luar
atau dalam (Gambar 2-2b). Protein transmembran cukup besar untuk meluas melintasi dua lapisan lipid dan dapat menonjol dari kedua permukaan membran. Bagian karbohidrat dari
glikoprotein dan glikolipid menonjol dari permukaan luar membran plasma; mereka adalah komponen penting dari molekul spesifik yang disebut reseptor yang berpartisipasi dalam interaksi
penting seperti adhesi sel, pengenalan, dan respons terhadap hormon protein. Seperti halnya lipid, distribusi protein membran berbeda di dua permukaan membran sel. Oleh karena itu,
semua membran dalam sel bersifat asimetris.
Integrasi protein dalam lapisan ganda lipid terutama merupakan hasil interaksi hidrofobik antara lipid dan asam amino nonpolar yang ada di wilayah luar protein. Beberapa protein
membran tidak terikat secara kaku pada tempatnya dan mampu bergerak di dalam bidang membran sel (Gambar 2-4). Namun, tidak seperti lipid, sebagian besar protein membran
dibatasi dalam difusi lateralnya oleh perlekatan pada komponen sitoskeletal. Pada sebagian besar sel epitel, tight junction (lihat Bab 4) juga membatasi difusi lateral protein
transmembran yang tidak terikat dan lipid lapisan luar ke domain membran tertentu.
Gambar 2–4.
Percobaan mendemonstrasikan fluiditas protein membran.
(a, b): Dua jenis sel ditumbuhkan dalam kultur jaringan, satu dengan protein transmembran berlabel fluoresensi dalam plasmalemma (kanan) dan satu tanpa. Sel dari masing-masing jenis
digabungkan menjadi sel hibrida melalui aksi virus Sendai. (c): Beberapa menit setelah fusi membran sel, protein fluoresen dari sel berlabel menyebar ke seluruh permukaan sel hibrid. Eksperimen
semacam itu memberikan data penting untuk mendukung model mosaik fluida. Namun, di banyak sel, sebagian besar protein transmembran menunjukkan gerakan lateral yang sangat terbatas di
sepanjang membran sel dan ditambatkan pada tempatnya oleh protein lain yang menghubungkannya dengan sitoskeleton.
Pengamatan dan data seperti itu dari biokimia, mikroskop elektron, dan penelitian lain menunjukkan disposisi mosaik protein membran dan sifat cairan dari protein membran.
lapisan ganda lipid dan mengarah ke model mosaik cairan yang mapan untuk struktur membran (Gambar 2-2a). Protein membran disintesis secara kasar
retikulum endoplasma, dimodifikasi dan diselesaikan di aparatus Golgi, dan diangkut dalam vesikel ke permukaan sel (Gambar 2-5).
Gambar 2–5.
Pembentukan dan pematangan protein membran sel.
Protein membran plasmalemma disintesis dalam retikulum endoplasma kasar dan kemudian bergerak dalam vesikel transpor ke aparatus Golgi, struktur sitoplasma lain dengan
beberapa kantung membran pipih atau sisterna. Sementara di aparatus Golgi, rantai oligosakarida ditambahkan (glikosilasi) ke banyak protein membran oleh enzim di sakulus Golgi. Ketika
glikosilasi dan modifikasi pascatranslasi lainnya selesai, protein membran matang diisolasi dalam vesikel yang meninggalkan aparatus Golgi. Vesikel ini bergerak ke membran sel dan menyatu
dengannya, sehingga menggabungkan protein membran baru (bersama dengan lapisan ganda lipid vesikel) ke dalam membran sel.
Dalam TEM permukaan luar sel menunjukkan daerah kaya karbohidrat kabur yang disebut glikokaliks (Gambar 2-1). Lapisan ini terbuat dari rantai karbohidrat yang terkait dengan protein
membran dan lipid dan glikoprotein dan proteoglikan yang disekresikan sel. Glikokaliks memiliki peran dalam pengenalan sel dan perlekatan ke sel lain dan molekul ekstraseluler. Membran
plasma adalah tempat pertukaran bahan antara sel dan lingkungannya. Beberapa ion, seperti Na+, K+, dan Ca2+, melintasi membran sel dengan melewati protein membran integral. Ini
dapat melibatkan difusi pasif melalui saluran ion atau transpor aktif melalui pompa ion menggunakan energi dari pemecahan adenosin trifosfat (ATP).
ENDositosis
Penyerapan massal bahan juga terjadi melintasi membran plasma dalam proses umum yang disebut endositosis, yang melibatkan pelipatan dan fusi membran ini untuk membentuk
vesikel yang membungkus bahan yang diangkut. Sel menunjukkan tiga tipe umum endositosis (Gambar 2-6).
Gambar 2–6.
Tiga bentuk utama endositosis.
Endositosis adalah proses di mana sel mengambil materi dari cairan ekstraseluler menggunakan gerakan dinamis dan fusi membran sel untuk membentuk sitoplasma, struktur tertutup
membran yang mengandung materi. Struktur sitoplasma yang terbentuk selama endositosis termasuk dalam kategori umum vesikel atau vakuola. (a): Fagositosis melibatkan perpanjangan
dari sel lipatan besar yang disebut pseudopodia yang menelan partikel, misalnya bakteri, dan kemudian menginternalisasi bahan ini ke dalam vakuola sitoplasma atau fagosom. (b): Pada
pinositosis , membran sel berinvaginasi (lesung ke dalam) membentuk lubang yang berisi setetes cairan ekstraseluler. Lubang terjepit di dalam sel ketika membran sel menyatu dan membentuk
vesikel pinositotik yang berisi cairan. (c): Endositosis yang dimediasi reseptor mencakup protein membran yang disebut reseptor yang mengikat molekul tertentu (ligan). Ketika banyak
reseptor tersebut terikat oleh ligan mereka, mereka berkumpul di satu wilayah membran yang kemudian berinvaginasi dan mencubit untuk membuat vesikel atau endosom yang mengandung
reseptor dan ligan terikat.
1. Fagositosis. Fagositosis secara harfiah berarti "makan sel." Sel darah putih tertentu, seperti makrofag dan neutrofil, dikhususkan untuk menelan dan menghilangkan partikel
seperti bakteri, protozoa, sel mati, dan konstituen ekstraseluler yang tidak dibutuhkan. Ketika bakteri menjadi terikat pada permukaan neutrofil, proses sitoplasma sel diperpanjang
dan akhirnya mengelilingi bakteri. Selaput proses ini bertemu dan menyatu, membungkus bakteri dalam vakuola intraseluler, fagosom.
2. Endositosis fase cair. Dalam pinositosis fase cairan ("peminum sel"), dengan mekanisme yang sebanding dengan fagositosis, invaginasi yang lebih kecil dari bentuk membran
sel dan menjebak cairan ekstraseluler dan apa pun yang ada dalam larutan. Vesikel pinositotik (berdiameter sekitar 80 nm) terjepit ke dalam dari permukaan sel. Pada
kebanyakan sel, vesikel seperti itu biasanya menyatu dengan lisosom (lihat bagian tentang lisosom nanti dalam bab ini). Namun, dalam sel-sel lapisan kapiler (sel endotel),
vesikel pinositotik dapat bergerak ke permukaan sel yang berlawanan dengan asalnya. Di sana mereka menyatu dengan membran plasma dan melepaskan isinya di luar sel,
sehingga mencapai transfer massal materi melintasi sel. Proses ini disebut transsitosis.
3. Endositosis yang diperantarai reseptor. Reseptor untuk banyak zat, seperti lipoprotein densitas rendah dan hormon protein, merupakan protein integral dari membran sel.
Pengikatan ligan (molekul dengan afinitas tinggi untuk reseptor) ke reseptornya menyebabkan reseptor yang tersebar luas berkumpul di daerah membran khusus yang disebut
lubang berlapis. Lapisan padat elektron pada permukaan sitoplasma membran terdiri dari beberapa polipeptida, yang utama adalah klatrin. Dalam lubang berlapis yang
berkembang, molekul clathrin berinteraksi seperti penyangga di kubah geodesik, membentuk wilayah membran sel itu menjadi invaginasi seperti sangkar yang terjepit ke dalam
sitoplasma, membentuk vesikel berlapis (Gambar 2–7) yang membawa ligan dan reseptornya.
Gambar 2–7.
Endositosis dan perdagangan membran.
Ligan, seperti hormon dan faktor pertumbuhan, diinternalisasi oleh endositosis yang diperantarai reseptor, yang dimediasi oleh protein membran perifer sitoplasma clathrin atau protein lain
yang mendorong invaginasi dan untuk sementara melapisi vesikel yang baru terbentuk. Vesikel berlapis tersebut dapat diidentifikasi dengan TEM. Setelah pelepasan molekul pelapis, vesikel
menyatu dengan satu atau lebih vesikel dari kompartemen endosom, di mana ligan terlepas dari reseptornya dan disortir ke dalam vesikel lain. Vesikel membran dengan reseptor kosong kembali
ke permukaan sel dan setelah fusi reseptor siap untuk digunakan kembali. Vesikel yang mengandung ligan bebas biasanya menyatu dengan lisosom, seperti yang dibahas di bawah ini. Sitoskeleton
dengan protein motorik terkait bertanggung jawab untuk semua gerakan terarah vesikel tersebut.
Dalam semua proses endositosis ini, vesikel atau vakuola yang dihasilkan dengan cepat masuk dan menyatu dengan kompartemen endosom, sistem dinamis membranosa.
vesikel (Gambar 2-7) dan tubulus yang terletak di sitoplasma dekat permukaan sel (endosom awal) atau lebih dalam di sitoplasma (endosom akhir). klatrin
molekul yang terpisah dari vesikel yang dilapisi mendaur ulang ke membran sel untuk berpartisipasi dalam pembentukan lubang berlapis baru. Membran endosom mengandung pompa H+ yang
digerakkan oleh ATP yang mengasamkan bagian dalamnya.
Sementara fagosom dan vesikel pinositosis segera menyatu dengan lisosom, molekul yang menembus kompartemen endosom setelah endositosis yang dimediasi reseptor dapat
mengambil lebih dari satu jalur (Gambar 2-7). PH asam endosom awal menyebabkan banyak ligan terlepas dari reseptornya, setelah itu kedua molekul disortir ke dalam vesikel yang terpisah.
Reseptor dapat dikembalikan ke membran sel untuk digunakan kembali. Reseptor lipoprotein densitas rendah misalnya (Gambar 2-8) didaur ulang beberapa kali. Ligan biasanya ditransfer ke endosom
akhir. Namun, beberapa ligan dikembalikan ke lingkungan ekstraseluler dengan reseptornya dan keduanya digunakan lagi. Contoh aktivitas ini adalah transferin protein pengangkut besi: atom besi
berdisosiasi dari pembawa pada pH endosom rendah dan baik apotransferin maupun reseptor kembali ke permukaan sel. Endosom akhir paling sering menyatu dengan lisosom untuk degradasi isinya.
Gambar 2–8.
Internalisasi lipoprotein densitas rendah.
Endositosis lipoprotein densitas rendah (LDL) adalah mekanisme penting yang menjaga konsentrasi LDL dalam cairan tubuh ekstraseluler rendah dan merupakan contoh endositosis dan
perdagangan membran yang dipelajari dengan baik. LDL, yang sering kaya akan kolesterol, berikatan dengan afinitas tinggi pada reseptor spesifiknya di membran sel. Pengikatan ini mengaktifkan
pembentukan lubang endositosis berlapis klatrin yang membentuk vesikel berlapis. Vesikel segera kehilangan protein mantelnya, yang kembali ke permukaan bagian dalam plasmalemma.
Vesikel yang tidak dilapisi menyatu dengan endosom dan LDL bebas dan reseptor diurutkan ke dalam vesikel yang terpisah. Reseptor dikembalikan ke permukaan sel dan LDL ditransfer ke
lisosom untuk pencernaan dan pemisahan komponennya untuk digunakan oleh sel.
eksositosis
Dalam eksositosis , vesikel sitoplasma terbatas membran menyatu dengan membran plasma, menghasilkan pelepasan isinya ke dalam ruang ekstraseluler tanpa mengorbankan integritas
membran plasma (Gambar 2-6). Seringkali eksositosis produk yang disimpan dari sel epitel terjadi secara khusus pada domain apikal sel, seperti di pankreas eksokrin dan kelenjar ludah (lihat Bab
4). Fusi membran selama eksositosis adalah proses yang sangat diatur yang melibatkan interaksi antara beberapa protein membran tertentu. Eksositosis dipicu di banyak sel oleh peningkatan
sementara Ca2+ sitosol.
Selama endositosis, bagian dari membran sel menjadi vesikel endositosis; selama eksositosis, membran dikembalikan ke permukaan sel. Proses pergerakan dan daur ulang membran ini
disebut perdagangan membran (Gambar 2–7 dan 2–8). Perdagangan dan penyortiran komponen membran terjadi terus menerus di sebagian besar sel dan tidak hanya penting untuk pemeliharaan
sel tetapi juga penting secara fisiologis dalam proses seperti penurunan kadar lipid darah.
PENERIMAAN DAN TRANSDUKSI SINYAL

Sel-sel dalam organisme multiseluler perlu berkomunikasi satu sama lain untuk mengatur perkembangannya menjadi jaringan, untuk mengontrol pertumbuhan dan pembelahannya, dan
untuk mengoordinasikan fungsinya. Banyak sel membentuk sambungan komunikasi yang menggabungkan sel-sel yang berdekatan dan memungkinkan pertukaran ion dan molekul kecil (lihat Bab 4).
Melalui saluran ini, juga disebut gap junction, sinyal dapat lewat langsung dari sel ke sel tanpa mencapai cairan ekstraseluler.
Molekul pensinyalan ekstraseluler yang larut mengikat protein reseptor yang hanya ditemukan pada sel targetnya. Setiap jenis sel dalam tubuh mengandung satu set protein reseptor yang khas
yang memungkinkannya untuk menanggapi seperangkat molekul pensinyalan yang saling melengkapi dengan cara yang spesifik dan terprogram (Gambar 2-9). Sinyal tersebut dapat mengambil rute yang berbeda:
Dalam pensinyalan endokrin, molekul sinyal (disebut hormon) dibawa dalam darah ke sel-sel target di seluruh tubuh.
Dalam pensinyalan parakrin, mediator kimia dimetabolisme dengan cepat sehingga hanya bekerja pada sel lokal yang sangat dekat dengan sumbernya.
Dalam pensinyalan sinaptik, sejenis interaksi parakrin khusus, neurotransmitter hanya bekerja pada sel yang berdekatan melalui area kontak khusus yang disebut sinapsis (lihat Bab
9).
Dalam pensinyalan autokrin, sinyal mengikat reseptor pada jenis sel yang sama yang menghasilkan molekul pembawa pesan.
Dalam pensinyalan juxtacrine, penting dalam interaksi jaringan embrionik awal, molekul pensinyalan tetap menjadi bagian dari permukaan sel dan mengikat reseptor permukaan sel
target ketika kedua sel melakukan kontak fisik langsung.
Gambar 2–9.
Reseptor dan ligannya.
Sel merespons sinyal kimia eksternal tertentu yang bertindak sebagai ligan, seperti hormon dan lipoprotein, menurut perpustakaan reseptor yang mereka miliki. Reseptor semacam itu selalu
berupa protein, biasanya protein transmembran. Dalam representasi skema ini, tiga sel muncul dengan reseptor yang berbeda. Lingkungan ekstraseluler terbukti mengandung beberapa ligan,
yang hanya dapat berinteraksi dengan reseptor spesifik yang sesuai. Mempertimbangkan bahwa lingkungan ekstraseluler mengandung banyak molekul, penting bahwa ligan dan reseptor masing-
masing menunjukkan morfologi komplementer dan afinitas pengikatan yang besar.
Molekul pensinyalan hidrofilik, termasuk sebagian besar hormon, mediator kimia lokal (sinyal parakrin), dan neurotransmiter mengaktifkan protein reseptor pada permukaan sel
target. Reseptor-reseptor ini, seringkali protein transmembran, menyampaikan informasi ke serangkaian perantara intraseluler yang akhirnya meneruskan sinyal (penyampai pesan
pertama) ke tujuan akhirnya baik di sitoplasma atau nukleus dalam proses yang disebut transduksi sinyal. Salah satu kelas yang paling baik dipelajari dari protein perantara tersebut,
protein G, mengikat nukleotida guanin dan bekerja pada perantara terikat membran lain yang disebut efektor yang menyebarkan sinyal.
lebih jauh ke dalam sel (Gambar 2-10). Protein efektor biasanya saluran ion atau enzim yang menghasilkan sejumlah besar molekul second messenger kecil , seperti 1,2-diacyglycerol
(DAG), cyclic adenosine monophosphate (cAMP), dan inositol 1,4,5-triphosphate (IP3). Ion atau pembawa pesan kedua berdifusi melalui sitoplasma, memperkuat sinyal pertama dan
memicu kaskade reaksi molekuler yang mengarah pada perubahan ekspresi gen atau perilaku sel.
Gambar 2–10.
protein G dan inisiasi transduksi sinyal.
Ketika hormon atau sinyal lain mengikat reseptor membran, hormon dapat mulai menyebabkan perubahan aktivitas sel setelah proses transduksi sinyal yang diprakarsai oleh reseptor terikat.
Langkah pertama dalam pensinyalan reseptor sering melibatkan protein G yang mengikat guanosin difosfat (GDP) ketika tidak aktif dan diaktifkan ketika PDB ditukar dengan GTP. Versi
sederhana dari aktivitas protein G ditampilkan di sini. Perubahan konformasi terjadi pada reseptor ketika mengikat ligan dan reseptor berubah
mengaktifkan kompleks G protein-GDP. Pertukaran GDP-GTP melepaskan subunit protein G, yang kemudian bergerak ke lateral untuk berikatan dengan protein efektor transmembran,
mengaktifkannya untuk menyebarkan sinyal lebih lanjut melalui berbagai mekanisme. Subunit GTP dengan cepat diubah kembali menjadi GDP, memungkinkan polipeptida untuk berasosiasi
kembali dengan sisa kompleks protein G, siap untuk diaktifkan kembali ketika reseptor kembali terikat oleh hormon.
APLIKASI MEDIS
Beberapa penyakit telah terbukti disebabkan oleh reseptor yang rusak. Misalnya, pseudohipoparatiroidisme dan sejenis kerdil disebabkan oleh paratiroid yang tidak berfungsi
dan reseptor hormon pertumbuhan. Dalam dua kondisi ini kelenjar menghasilkan hormon masing-masing, tetapi sel target tidak merespon karena mereka kekurangan reseptor
normal.
Molekul pemberi sinyal berbeda dalam kelarutannya dalam air. Molekul pensinyalan hidrofobik, seperti steroid kecil dan hormon tiroid, mengikat secara reversibel ke protein pembawa
dalam plasma untuk diangkut ke seluruh tubuh. Hormon-hormon tersebut bersifat lipofilik dan begitu dilepaskan dari protein pembawanya, mereka berdifusi secara langsung melalui lapisan
ganda lipid membran plasma sel target dan mengikat protein reseptor intraseluler spesifik . Dengan banyak hormon steroid, pengikatan reseptor mengaktifkan protein itu, memungkinkan
kompleks untuk pindah ke nukleus dan mengikat dengan afinitas tinggi untuk urutan DNA tertentu. Ini umumnya meningkatkan tingkat transkripsi dari gen tertentu. Setiap hormon steroid
dikenali oleh anggota keluarga protein reseptor homolog yang berbeda.
Mitokondria
Mitokondria (Yn. mitos, benang, + kondro, granula) adalah organel bermembran dengan susunan enzim khusus untuk respirasi aerobik dan produksi adenosin trifosfat (ATP), yang
mengandung energi yang disimpan dalam ikatan fosfat berenergi tinggi dan digunakan dalam sebagian besar energi -memerlukan aktivitas seluler. Glikolisis mengubah glukosa secara
anaerob menjadi piruvat di sitoplasma, melepaskan beberapa energi. Sisa energi ditangkap ketika piruvat diimpor ke mitokondria dan dioksidasi menjadi CO2 dan H2O. Enzim mitokondria
menghasilkan 15 kali lebih banyak ATP daripada yang dihasilkan oleh glikolisis saja. Beberapa energi yang dilepaskan di mitokondria tidak disimpan dalam ATP tetapi dikeluarkan sebagai
panas yang menjaga suhu tubuh.
Mitokondria biasanya struktur memanjang dengan diameter 0,5-1 m dan panjang hingga sepuluh kali lebih besar (Gambar 2-11). Mereka sangat plastis, berubah bentuk dengan cepat,
menyatu satu sama lain dan membelah, dan bergerak melalui sitoplasma sepanjang mikrotubulus. Jumlah mitokondria berkaitan dengan kebutuhan energi sel. Jadi, sel dengan metabolisme
energi tinggi (misalnya, otot jantung, sel beberapa tubulus ginjal) memiliki banyak mitokondria, sedangkan sel dengan metabolisme energi rendah memiliki sedikit mitokondria. Mitokondria
juga terakumulasi di daerah sitoplasma di mana pemanfaatan energi lebih intens.
Gambar 2–11.
Mitokondria dalam mikroskop cahaya.
(a): Dalam sel-sel yang dipotong diwarnai dengan H&E, seperti sel-sel tertentu dari lapisan dalam lambung, mitokondria biasanya muncul sebagai banyak struktur eosinofilik di seluruh sitoplasma.
Mitokondria biasanya tampak bulat atau sedikit memanjang dan lebih banyak di daerah sitoplasma dengan kebutuhan energi yang lebih tinggi, seperti di dekat membran sel dalam sel yang
mengalami banyak transpor aktif. Inti pusat juga terlihat jelas dalam sel-sel ini. (b): Seluruh mitokondria dapat ditampilkan dalam sel yang dikultur, seperti sel endotel yang ditunjukkan di sini dan
sering muncul sebagai struktur memanjang (ditunjukkan dalam warna kuning atau oranye di sini), biasanya tersusun secara paralel di sepanjang mikrotubulus. Persiapan ini bersama dengan studi
TEM menunjukkan bahwa bentuk memanjang khas mitokondria dan bentuknya bisa sangat plastis dan bervariasi. Pewarnaan mitokondria spesifik seperti yang ditunjukkan di sini melibatkan
inkubasi sel hidup dengan senyawa fluoresen spesifik yang secara khusus diasingkan ke dalam organel ini, diikuti oleh fiksasi dan pewarnaan imunositokimia mikrotubulus. Dalam persiapan ini,
mikrotubulus diwarnai hijau dan mitokondria tampak kuning atau oranye, tergantung pada hubungannya dengan mikrotubulus hijau. Inti sel diwarnai dengan DAPI. (Gambar 2–11b, dengan izin,
dari Invitrogen.)
Mitokondria seringkali cukup besar untuk terlihat dengan mikroskop cahaya sebagai banyak organel eosinofilik diskrit. Di bawah TEM setiap mitokondria terlihat memiliki dua membran yang
terpisah dan sangat berbeda yang bersama-sama menciptakan dua kompartemen: matriks terdalam dan ruang antar membran yang sempit (Gambar 2-12). Kedua membran mitokondria
mengandung sejumlah besar molekul protein dibandingkan dengan membran lain di dalam sel dan telah mengurangi fluiditas. Membran luarnya seperti saringan, mengandung banyak
protein transmembran yang disebut porin yang membentuk saluran melalui mana molekul kecil (<5000 dalton) dengan mudah melewati ruang antarmembran dari sitoplasma.
Gambar 2–12.
Mitokondria.
Dua membran mitokondria dan matriks pusat dapat dilihat di sini dalam diagram dan TEM. Membran luarnya halus dan membran dalam, yang ditunjukkan di sebelah kiri, memiliki banyak
lipatan tajam yang disebut krista , yang sangat meningkatkan luas permukaannya. Krista paling banyak di mitokondria sel yang sangat aktif. Matriks adalah gel yang mengandung banyak enzim .
Permukaan membran bagian dalam yang bersentuhan dengan matriks dipenuhi dengan banyak kompleks protein multimerik yang menyerupai unit globular pada tangkai pendek. Ini mengandung
kompleks ATP sintase yang menghasilkan sebagian besar ATP sel.
Membran bagian dalam dilipat untuk membentuk serangkaian lipatan panjang yang disebut krista, yang menonjol ke dalam matriks dan sangat meningkatkan luas permukaan membran.
(Gambar 2-12). Jumlah krista dalam mitokondria juga sesuai dengan kebutuhan energi sel. Lapisan ganda lipid dari membran dalam mengandung fosfolipid yang tidak biasa dan
sangat permeabel terhadap ion (Gambar 2-13). Protein integral mencakup berbagai protein transpor yang membuat membran dalam secara selektif permeabel terhadap molekul kecil
yang dibutuhkan oleh enzim mitokondria dalam matriks. Enzim matriks termasuk yang mengoksidasi piruvat dan asam lemak untuk membentuk asetil koenzim A (CoA) dan siklus asam sitrat
yang mengoksidasi asetil KoA, melepaskan CO2 sebagai limbah dan molekul kecil yang kaya energi yang menyediakan elektron untuk
transpor di sepanjang rantai respirasi atau rantai transpor elektron. Enzim dan komponen lain dari rantai ini tertanam di membran dalam dan memungkinkan
fosforilasi oksidatif, yang menghasilkan sebagian besar ATP dalam sel hewan.
Gambar 2–13.
Proses kemiosmotik transduksi energi.
Pergerakan elektron di sepanjang unit sistem transpor elektron membran mitokondria bagian dalam (tengah) disertai dengan pergerakan proton (H+) dari matriks ke ruang antarmembran.
Membran bagian dalam sangat kedap terhadap proton dan hasilnya adalah gradien elektrokimia melintasi membran. Protein terkait membran lainnya (kiri) membentuk sistem ATP sintase ,
yang masing-masing membentuk kompleks globular multisubunit 10 nm pada struktur seperti tangkai yang diproyeksikan dari sisi matriks membran dalam (Gambar 2-12). Sebuah saluran
berjalan melalui kompleks enzim ini dan secara khusus memungkinkan proton mengalir melaluinya, menuruni gradien elektrokimia dan melintasi membran kembali ke matriks. Lewatnya proton
melalui jalur sempit ini menyebabkan pemintalan cepat polipeptida spesifik di kompleks ATP sintase globular. Dengan cara ini energi aliran proton diubah menjadi energi mekanik pergerakan
protein. Protein subunit lain dari kompleks menyimpan energi ini dalam ikatan fosfat baru ATP yang meninggalkan mitokondria untuk digunakan di seluruh sel. Diperkirakan bahwa setiap
kompleks ATP sintase menghasilkan lebih dari 100 molekul ATP per detik. Di beberapa mitokondria, terutama di sel jaringan adiposa multilokular, protein membran dalam lain yang disebut
thermogenin membentuk pirau untuk kembalinya proton ke dalam matriks (kanan). Refluks proton ini tidak menghasilkan ATP, tetapi membuang energi sebagai panas yang menghangatkan
darah yang mengalir melalui jaringan (lihat Bab 6).
Pembentukan ATP oleh enzim fosforilasi oksidatif dari rantai pernapasan terjadi dalam proses kemiosmotik. Protein membran memandu molekul pembawa elektron kecil melalui
kompleks enzim yang padat sehingga elektron bergerak secara berurutan di sepanjang rantai. Transfer elektron digabungkan dengan penyerapan dan pelepasan proton yang berorientasi
yang menyebabkan proton terakumulasi dalam ruang antarmembran (Gambar 2-13). Ini menghasilkan gradien elektrokimia melintasi membran dalam. Protein terkait membran lainnya
membentuk sistem ATP sintase , membentuk 10 nm, kompleks globular multisubunit pada struktur seperti tangkai yang padat di sisi matriks membran dalam (Gambar 2-12). Melalui kompleks
enzim ini menjalankan jalur hidrofilik yang memungkinkan proton mengalir menuruni gradien elektrokimia, melintasi membran kembali ke matriks. Lewatnya proton melalui saluran sempit ini
menyebabkan pemintalan cepat polipeptida spesifik di
kompleks ATP sintase globular, mengubah energi aliran proton menjadi energi mekanik pergerakan protein. Energi mekanik disimpan dalam ikatan fosfat baru ATP oleh polipeptida
subunit lain yang mengikat ADP dan fosfat anorganik (Gambar 2-13). Aliran proton yang stabil di sepanjang gradien memungkinkan masing-masing kompleks sintase yang luar biasa ini
menghasilkan lebih dari 100 molekul ATP per detik.
Matriks mitokondria juga mengandung kromosom melingkar kecil DNA (seperti organisme prokariotik), ribosom, messenger RNA (mRNA) dan RNA transfer, semuanya memiliki kesamaan
dengan komponen bakteri yang sesuai. Sintesis protein terjadi di mitokondria, tetapi karena jumlah DNA mitokondria yang berkurang, hanya sebagian kecil protein mitokondria yang diproduksi
secara lokal. Sebagian besar dikodekan oleh DNA inti dan disintesis di sitoplasma. Protein ini memiliki urutan asam amino kecil yang merupakan sinyal untuk penyerapannya melintasi
membran mitokondria. Fakta bahwa mitokondria memiliki karakteristik bakteri tertentu telah menyebabkan
hipotesis bahwa mitokondria berasal dari prokariota aerobik leluhur yang beradaptasi dengan kehidupan simbiosis dalam sel inang eukariotik leluhur.
Selama mitosis sel, setiap sel anak menerima kira-kira setengah mitokondria dalam sel induk. Mitokondria baru berasal dari mitokondria yang sudah ada sebelumnya dengan pertumbuhan
dan pembelahan selanjutnya (fisi) dari organel itu sendiri.
APLIKASI MEDIS
Beberapa penyakit defisiensi mitokondria telah dijelaskan, dan kebanyakan dari mereka ditandai dengan disfungsi otot. Karena metabolisme energinya yang tinggi, serat otot
rangka sangat sensitif terhadap defek mitokondria. Penyakit ini biasanya dimulai dengan kelopak mata bagian atas yang terkulai dan berkembang menjadi kesulitan menelan dan
kelemahan anggota badan. Mutasi atau cacat DNA yang dapat terjadi pada mitokondria atau inti sel menyebabkannya. Warisan mitokondria adalah ibu, karena sedikit, jika ada,
mitokondria dari inti sperma tetap berada di sitoplasma zigot. Dalam kasus cacat DNA nuklir, warisan mungkin dari salah satu orang tua atau kedua orang tua. Umumnya, pada
penyakit ini mitokondria menunjukkan perubahan morfologis.
Ribosom
Ribosom adalah partikel kecil padat elektron, berukuran sekitar 20 x 30 nm. Ribosom yang ditemukan di sitosol terdiri dari empat segmen rRNA dan sekitar 80 protein berbeda. Mitokondria
(dan kloroplas), seperti ribosom prokariotik, agak lebih kecil dengan konstituen yang lebih sedikit. Semua ribosom terdiri dari dua subunit yang berbeda ukuran.
Dalam sel eukariotik, molekul RNA dari kedua subunit disintesis di dalam nukleus. Banyak protein mereka disintesis dalam sitoplasma tetapi kemudian memasuki nukleus dan berasosiasi
dengan rRNA. Subunit besar dan kecil yang berkumpul kemudian meninggalkan nukleus dan masuk ke sitoplasma untuk berpartisipasi dalam sintesis protein.
Ribosom sangat basofilik karena banyaknya gugus fosfat dari konstituen rRNA yang bertindak sebagai polianion. Dengan demikian, situs-situs dalam sitoplasma yang kaya akan ribosom
sangat diwarnai dengan hematoksilin dan pewarna dasar, seperti metilen dan biru toluidin.
Subunit ribosom besar dan kecil bersatu dengan mengikat untai mRNA (Gambar 2-14a) dan biasanya banyak ribosom hadir pada mRNA sebagai poliribosom (atau polisom ). Urutan
nukleotida mRNA menentukan urutan asam amino dari protein yang disintesis, dengan perakitan ribosom
polipeptida dari asam amino yang diangkut dengan transfer RNA (tRNA). Inti kompak dari setiap ribosom mengandung molekul rRNA yang tidak hanya memberikan dukungan struktural
tetapi juga memposisikan tRNA dalam "bingkai baca" yang benar dan karena ribozim mengkatalisis pembentukan ikatan peptida kovalen. Semakin banyak protein perifer dari
ribosom tampaknya berfungsi terutama untuk menstabilkan inti RNA katalitik.
Gambar 2–14.
Poliribosom.
Protein yang tetap bebas larut dalam sitoplasma disintesis pada poliribosom (bebas) (yaitu, tidak melekat pada retikulum endoplasma). (a): Banyak ribosom menempel pada mRNA yang sama
dan bergerak sepanjang translasi, dengan setiap ribosom memproduksi dan pada akhir mRNA melepaskan satu salinan protein yang dikodekan oleh itu
pesan.
(b): Protein yang akan dimasukkan ke dalam membran, atau akhirnya dikeluarkan dari sitoplasma (protein yang disekresikan) atau diasingkan ke dalam lisosom, dibuat pada polisom yang
melekat pada membran retikulum endoplasma. Protein yang dihasilkan oleh ribosom ini dipisahkan selama translasi ke bagian dalam sisterna membran retikulum endoplasma.
Protein yang disintesis untuk digunakan di dalam sitosol sel (misalnya, enzim glikolitik) disintesis pada poliribosom yang ada sebagai kelompok terisolasi di dalam sitoplasma.
Poliribosom yang melekat pada membran retikulum endoplasma (melalui subunit besar mereka) menerjemahkan mRNA yang mengkode protein yang diasingkan melintasi membran
organel ini (Gambar 2-14b).
Retikulum endoplasma
Sitoplasma sel eukariotik mengandung jaringan anastomosis dari saluran dan kantung yang saling berhubungan yang dibentuk oleh membran kontinu yang membungkus
ruang yang disebut sisterna. Pada bagian sisterna tampak terpisah, tetapi mikroskop resolusi tinggi dari seluruh sel mengungkapkan bahwa mereka kontinu. Sistem membran ini disebut
retikulum endoplasma (RE) (Gambar 2-15). Di banyak tempat, sisi sitosol membran ditutupi oleh poliribosom yang mensintesis molekul protein yang disuntikkan ke dalam sisterna. Hal ini
memungkinkan perbedaan antara dua jenis retikulum endoplasma: kasar dan halus.
Gambar 2–15.
Retikulum endoplasma.
Retikulum endoplasma adalah jaringan anastomosis saluran interkomunikasi atau sisterna dibentuk oleh membran kontinu. (a): Mikroskop elektron menunjukkan bahwa beberapa daerah
retikulum endoplasma, yang disebut RE halus (latar depan), tidak memiliki ribosom, butiran kecil yang terdapat di RE kasar (latar belakang). Kedua jenis ER terus menerus satu sama lain. Sisterna
membran yang saling berhubungan dari RE halus sering berbentuk tabung, sedangkan di RE kasar adalah kantung yang pipih. (b): Dalam sel endotel kultur yang sangat tipis, baik ER (hijau) dan
mitokondria (oranye) dapat divisualisasikan dengan pewarna fluoresen vital yang diasingkan secara khusus ke dalam organel tersebut. Metode pewarnaan dengan sel-sel utuh ini dengan jelas
mengungkapkan RE terus menerus, seperti renda yang ada di semua wilayah sitoplasma. (Gambar 2-15b, dengan izin, dari Invitrogen.)
RETIKULUM ENDOPLASMIK KASAR

Retikulum endoplasma kasar (RER) menonjol dalam sel-sel khusus untuk sekresi protein, seperti sel asinar pankreas (enzim pencernaan), fibroblas (kolagen), dan sel plasma
(imunoglobulin). RER terdiri dari seperti kantung serta tumpukan paralel sisterna pipih (Gambar 2-15), dibatasi oleh membran yang menyambung dengan membran luar selubung
nukleus. Nama "retikulum endoplasma kasar" mengacu pada keberadaan poliribosom pada permukaan sitosol membran struktur ini (Gambar 2–15 dan 2–16). Kehadiran poliribosom juga
memberikan sifat pewarnaan basofilik pada organel ini bila dilihat dengan mikroskop cahaya.
Gambar 2–16.
Fungsi RE kasar dan halus.
Seperti yang terlihat dengan TEM , sisterna RE kasar diratakan, dengan poliribosom di permukaan luarnya dan bahan terkonsentrasi di lumennya. Sisterna semacam itu tampak terpisah dalam
bagian-bagian yang dibuat untuk mikroskop elektron, tetapi mereka sebenarnya membentuk saluran atau kompartemen kontinu dalam sitoplasma. RE halus bersambungan dengan RE kasar
tetapi terlibat dengan rentang fungsi yang jauh lebih beragam. Tiga aktivitas utama yang terkait dengan RE halus adalah (1) biosintesis lipid, (2) detoksifikasi senyawa yang berpotensi berbahaya,
dan (3) sekuestrasi ion Ca++ . Tipe sel spesifik dengan RE halus yang berkembang baik biasanya terspesialisasi untuk salah satu fungsi ini.
Fungsi utama RER adalah untuk memisahkan protein yang tidak ditujukan untuk sitosol. Fungsi tambahan termasuk glikosilasi (inti) awal glikoprotein,
sintesis fosfolipid, perakitan protein multirantai, dan modifikasi pascatranslasi tertentu dari polipeptida yang baru terbentuk. Semua sintesis protein dimulai pada poliribosom yang tidak
melekat pada RE. Messenger RNA untuk protein yang ditakdirkan untuk dipisahkan di ER mengandung urutan basa tambahan di ujung 5' mereka yang mengkode 20-50 asam amino
terutama hidrofobik yang terdiri dari urutan sinyal ER protein (Gambar 2-17). Setelah terjemahan, urutan sinyal berinteraksi dengan
kompleks enam polipeptida berbeda yang terikat pada molekul RNA kecil, kompleks yang disebut sebagai partikel pengenal sinyal (SRP). SRP menghambat perpanjangan
polipeptida lebih lanjut sampai kompleks SRP-poliribosom berikatan dengan reseptor di membran RE. Ketika kompleks terikat, SRP dilepaskan dari poliribosom, memungkinkan
translasi berlanjut (Gambar 2-17). Rantai polipeptida yang tumbuh ditranslokasikan melintasi membran melalui pori yang dibentuk oleh kompleks protein lain.
Gambar 2–17.
Pergerakan polipeptida ke dalam RER.
Protein yang akan dimasukkan ke dalam membran atau diasingkan ke dalam vesikel mengandung 20 hingga 25 asam amino hidrofobik yang terdiri dari urutan sinyal atau peptida sinyal di wilayah
yang diterjemahkan terlebih dahulu. Urutan ini terikat oleh partikel pengenalan sinyal sitoplasma (SRP). SRP yang terikat kemudian mengenali dan mengikat reseptor di RE. Reseptor lain di
membran RE mengikat protein struktural dari subunit ribosom besar, lebih kuat mengikat ribosom ke RE. Peptida sinyal hidrofobik ditranslokasikan melalui pori protein (translocon) di membran RE
dan SRP dibebaskan untuk digunakan kembali. Peptida sinyal dihilangkan dari protein yang sedang tumbuh oleh peptidase dan translokasi polipeptida yang sedang tumbuh berlanjut sampai benar-
benar dipisahkan ke dalam sisterna RE.
Begitu berada di dalam lumen RER, urutan sinyal dihilangkan oleh enzim, sinyal peptidase. Translasi protein berlanjut, disertai dengan perubahan struktural sekunder dan tersier
intracisternal serta modifikasi polipeptida pascatranslasi tertentu.
Protein yang disintesis di RER dapat memiliki beberapa tujuan: penyimpanan intraseluler (misalnya, dalam lisosom dan butiran spesifik leukosit), penyimpanan protein intraseluler
sementara sebelum eksositosis (misalnya, di pankreas, beberapa sel endokrin), dan sebagai protein membran integral. Gambar 2–18 menunjukkan beberapa tipe sel dengan perbedaan
berbeda dalam tujuan produk protein utama mereka dan bagaimana perbedaan ini dapat menentukan fitur histologis sel.
Gambar 2–18.
Sintesis protein dan morfologi sel.
Ultrastruktur dan banyak aspek histologis umum sel ditentukan oleh sifat protein paling menonjol yang dibuat sel. Representasi skematis menunjukkan tipe sel yang menggambarkan ide ini. (a): Sel
yang membuat sedikit atau tidak sama sekali protein untuk disekresikan memiliki RE kasar yang sangat sedikit, dengan dasarnya semua poliribosom bebas di sitoplasma. (b): Sel yang mensintesis,
memisahkan, dan menyimpan berbagai protein dalam granula atau vesikel sekretorik tertentu selalu memiliki RE kasar, aparatus Golgi, dan suplai granula yang mengandung protein yang siap untuk
disekresikan. (c): Sel dengan RER ekstensif dan aparatus Golgi yang berkembang dengan baik menunjukkan sedikit granula sekretori karena protein mengalami eksositosis segera setelah
pemrosesan Golgi selesai. Banyak sel, terutama sel epitel yang terpolarisasi, artinya distribusi RER dan vesikel sekretorik berbeda di berbagai daerah atau kutub sel. (d): Sel epitel yang
terspesialisasi untuk sekresi memiliki polaritas yang berbeda, dengan RER berlimpah di ujung basalnya dan granula sekretori matang di kutub apikal yang mengalami eksositosis ke dalam
kompartemen ekstraseluler tertutup, lumen kelenjar.
RETIKULUM ENDOPLASMA HALUS
Daerah RE yang tidak memiliki poliribosom terikat membentuk retikulum endoplasma halus (RE), yang di sebagian besar sel lebih sedikit daripada RER tetapi terus menerus dengannya
(Gambar 2–15 dan 2–16). SER cisternae sering lebih berbentuk tabung dan lebih mungkin muncul sebagai saluran yang saling berhubungan dengan berbagai bentuk dan ukuran daripada
sebagai tumpukan cisternae yang pipih (Gambar 2-15).
SER mengandung enzim yang terkait dengan berbagai macam fungsi khusus. Peran utama SER adalah sintesis berbagai molekul fosfolipid yang menyusun semua membran sel. Fosfolipid
ditransfer ke membran lain dari SER (1) melalui komunikasi langsung dengan RER yang memungkinkan difusi lateral, (2) oleh vesikel yang terlepas, pindah ke dan menyatu dengan organel
membran lain, atau (3) dengan dibawa secara individual oleh fosfolipid . mentransfer protein (Gambar 2–19).
Gambar 2–19.
Transportasi fosfolipid.
Fosfolipid atau lipid yang lebih kompleks seperti kolesterol umumnya disintesis oleh enzim yang terletak di RE halus. Produk dimasukkan ke dalam lapisan ganda lipid organel itu dan didistribusikan
dalam membran di seluruh sel dengan pergerakan melalui RE, aparatus Golgi, vesikel sekretori, dan organel lainnya. Namun seperti yang ditunjukkan di sini, fosfolipid individu juga dapat diangkut
dari RE halus langsung ke membran di tempat lain di dalam sel tetapi hanya setelah mengikat protein pengangkut yang larut dalam air. Ada protein transfer spesifik (juga disebut protein pertukaran)
untuk setiap jenis fosfolipid tertentu dan masing-masing dapat digunakan kembali berkali-kali. Protein transfer fosfolipid adalah mekanisme penting untuk mendistribusikan kembali lipid antara
kompartemen atau organel tertutup membran yang berbeda, seperti RE dan mitokondria.
Dalam sel yang mensintesis hormon steroid (misalnya, sel korteks adrenal), SER menempati sebagian besar sitoplasma dan mengandung beberapa enzim yang diperlukan untuk sintesis
steroid. SER berlimpah di sel hati, di mana ia mengandung enzim yang bertanggung jawab untuk proses oksidasi, konjugasi, dan metilasi yang mendegradasi hormon tertentu dan menetralkan
zat berbahaya seperti alkohol dan barbiturat. Contoh penting dari reaksi detoksifikasi tersebut adalah yang dikatalisis oleh keluarga enzim sitokrom P-450. SER sel hati juga mengandung
enzim glukosa-6-fosfatase, yang terlibat dalam pemanfaatan glukosa yang berasal
dari glikogen. Enzim ini juga ditemukan di RER, contoh kurangnya partisi fungsi mutlak antara wilayah ini.
Fungsi lain dari SER adalah untuk mengasingkan dan melepaskan Ca2+ secara terkendali, yang merupakan bagian dari respon cepat sel terhadap berbagai rangsangan eksternal. Fungsi ini
berkembang dengan baik dalam sel otot, di mana SER berpartisipasi dalam proses kontraksi dan mengambil bentuk khusus yang disebut retikulum sarkoplasma (lihat Bab 10).
Aparat Golgi
Aparatus Golgi yang sangat dinamis , atau kompleks Golgi, menyelesaikan modifikasi pascatranslasi dan kemudian mengemas dan menangani protein yang disintesis dalam RER.
Organel ini, dinamai untuk ahli histologi Camillo Golgi yang menemukannya pada tahun 1898, terdiri dari kantung bermembran halus di mana fungsi-fungsi ini terjadi (Gambar
2–20, 2–21, dan 2–22). Pada sel sekretori terpolarisasi dengan ujung apikal dan basal, seperti sel goblet yang mensekresi mukus, aparatus Golgi menempati posisi yang khas antara
nukleus dan membran plasma apikal.
Gambar 2–20.
aparatus Golgi.
Aparatus Golgi adalah sistem vesikel dan sisterna membran yang sangat plastis dan secara morfologis kompleks di mana protein dan molekul lain yang dibuat di RE mengalami modifikasi dan
pematangan dan kemudian disortir ke dalam vesikel spesifik yang ditujukan untuk peran berbeda dalam sel. (a): Vesikel transpor yang muncul dari RER bergerak menuju dan menyatu di cis, entri,
atau permukaan pembentuk Golgi, bergabung dengan yang pertama dari beberapa sisterna Golgi yang pipih. Pergerakan melalui Golgi tetap menjadi subjek penyelidikan intensif, tetapi data
menunjukkan bahwa vesikel transpor lain memindahkan protein secara berurutan melalui sisterna sampai pada permukaan trans, keluar, atau pematangan, vesikel dan vakuola yang lebih besar
muncul untuk membawa protein yang dimodifikasi sepenuhnya di tempat lain di dalam sel. Pembentukan dan fusi vesikel melalui aparatus Golgi dikendalikan oleh protein membran tertentu.
Tergantung pada kandungan proteinnya, vesikel diarahkan ke berbagai daerah Golgi melalui interaksi spesifik protein ini dengan protein membran lainnya.
Protein membran perifer yang penting untuk fusi vesikel terarah adalah golgin. Ini adalah keluarga protein spesifik Golgi yang penting, dicirikan oleh domain kumparan pusat, yang
berinteraksi dengan GTPase dan banyak protein pengikat lainnya untuk mengatur, membentuk, dan menentukan membran Golgi. Vesikel Golgi dapat menjadi lisosom, vesikel sekretorik yang
mengalami eksositosis, dan bagian dari membran plasma. (b): Aspek morfologi aparatus Golgi diungkapkan oleh SEM, yang menunjukkan gambaran tiga dimensi wilayah antara RER dan
kompartemen membran Golgi. Sel mungkin memiliki beberapa aparatus Golgi, masing-masing dengan tumpukan sisterna dan wajah cis dan trans yang dinamis , dan ini biasanya terletak di dekat
inti sel. Ini telah ditunjukkan dalam studi TEM yang cermat tetapi juga terlihat jelas pada kultur utuh
sel. (c): Fibroblas diproses oleh imunositokimia menggunakan antibodi terhadap golgin-97 untuk menunjukkan banyak kompleks vesikel Golgi (hijau), semuanya dekat nukleus, dengan
latar belakang mikrofilamen yang diatur sebagai serat stres dan diwarnai dengan phalloidin fluoresen (ungu) . Karena banyaknya lipid dalam banyak membrannya, aparatus Golgi sulit untuk
divisualisasikan dengan mikroskop cahaya pada bagian yang diwarnai dengan H&E yang tertanam parafin. Namun, dalam sel dengan kompleks Golgi yang sangat aktif, seperti sel darah putih
yang sedang berkembang, organel terkadang dapat dilihat sebagai daerah juxtanuklear samar yang tidak bernoda (kadang disebut "hantu Golgi") yang dikelilingi oleh sitoplasma basofilik. (Gambar
2–20b direproduksi, dengan izin, dari T. Naguro dan A. Iino: Prog. Clin. Biol. Res. 1989;295:250. Hak Cipta © 1989 oleh Wiley-Liss, Inc., anak perusahaan dari John Wiley & Sons, Inc. Gambar 2–
20c, dengan izin, dari Invitrogen.)
Gambar 2–21.
aparatus Golgi.
Meskipun hanya cuplikan organel yang sangat dinamis ini, mikrograf elektron aparatus Golgi memberikan bukti awal tentang bagaimana organel ini berfungsi, bukti yang kini telah diperkuat oleh
studi biokimia dan penelitian lainnya. Di sebelah kanan adalah sisterna (panah) dari RE kasar yang mengandung bahan granular. Di dekatnya ada vesikel kecil yang mengandung bahan yang
tampaknya serupa. Ini sangat dekat dengan permukaan cis aparatus Golgi. Di tengahnya terdapat sisterna medial kompleks yang pipih, melengkung, dan bertumpuk. Dilatasi (panah kiri atas)
terlihat memanjang dari ujung sisterna. Dilatasi serupa secara bertahap melepaskan diri dari sisterna dan menyatu pada permukaan trans , membentuk butiran sekretori (1, 2, dan 3). Di dekat
membran plasma dua sel tetangga terdapat RE yang lebih kasar dan RE halus.
X30.000. Inset: wilayah kecil aparatus Golgi di bagian 1 m yang diresapi dengan perak, yang menunjukkan kelimpahan glikoprotein dalam beberapa sisterna.
X1200.
Gambar 2–22.
Ringkasan struktur dan fungsi aparatus Golgi.
Ringkasan peristiwa utama yang terjadi selama perdagangan protein dan penyortiran dari RE kasar melalui kompleks Golgi. Nomor di sebelah kiri adalah proses molekuler utama yang terjadi
di kompartemen yang ditunjukkan. Dalam jaringan trans Golgi, protein dan glikoprotein bergabung dengan reseptor spesifik yang memandu mereka ke tahap berikutnya menuju tujuan mereka. Di
sisi kiri gambar adalah aliran balik membran, dari Golgi ke retikulum endoplasma.
Aparatus Golgi umumnya menunjukkan dua sisi yang berbeda secara struktural dan fungsional, yang mencerminkan lalu lintas kompleks vesikel di dalam sel. Di dekat Golgi, RER dapat
terlihat bertunas dari vesikel transpor kecil yang membawa protein yang baru disintesis ke aparatus Golgi untuk diproses lebih lanjut. Kantung Golgi terdekat titik ini membuat entri atau
wajah cis . Di sisi berlawanan dari jaringan Golgi, yang merupakan pintu keluar atau wajah trans , terlihat akumulasi sakulus yang lebih besar yang kadang disebut vakuola kondensasi
(Gambar 2-20). Struktur ini bertunas dari sakulus yang matang dan menghasilkan vesikel yang membawa produk protein lengkap ke organel menjauh dari Golgi. Pembentukan vesikel
didorong oleh perakitan berbagai protein mantel (termasuk clathrin). Protein tersebut membantu mengatur lalu lintas vesikular ke, melalui, dan di luar aparatus Golgi dalam hubungannya
dengan reseptor spesifik dan protein yang mempromosikan fusi yang menandai membran di tujuan vesikel.
Metode TEM dan sitokimia telah menunjukkan bahwa kantung Golgi mengandung enzim yang berbeda pada tingkat cis-trans yang berbeda dan aparatus Golgi penting untuk
glikosilasi, sulfasi, fosforilasi, dan proteolisis protein terbatas. Selanjutnya, aparatus Golgi memulai pengemasan, pemekatan, dan penyimpanan produk sekretori. Gambar 2–22 memberikan
pandangan keseluruhan tentang transit material melalui organel ini.
Vesikel atau Butiran Sekretori

Berasal dari aparatus Golgi, vesikel sekretori ditemukan di sel-sel yang menyimpan produk sampai pelepasannya melalui eksositosis ditandai oleh pesan metabolik, hormonal, atau saraf
(sekresi yang diatur). Vesikel ini dikelilingi oleh membran dan mengandung bentuk produk sekretorik yang terkonsentrasi (Gambar 2-23). Isi dari beberapa vesikel sekretorik mungkin hingga
200 kali lebih pekat daripada yang ada di sisterna RER. Vesikel sekretori dengan isi padat enzim pencernaan disebut sebagai butiran zymogen.
Gambar 2–23.
Granula sekretori.
TEM dari satu area sel asinar pankreas menunjukkan banyak granula sekretorik padat elektron (S) yang matang dalam hubungannya dengan vakuola yang mengembun (C) dari
aparatus Golgi (G). Granula tersebut terbentuk sebagai isi vakuola Golgi menjadi lebih kental. Pada bagian yang diwarnai H&E, granula sekretorik sering ditampilkan sebagai struktur eosinofilik
yang intens, yang pada sel epitel terpolarisasi terkonsentrasi di daerah apikal sebelum eksositosis. X18.900.
Lisosom
Lisosom adalah situs pencernaan intraseluler dan pergantian komponen seluler. Lisosom (Gr. lisis, larutan, + soma, tubuh) adalah vesikel terbatas membran yang mengandung sekitar
40 enzim hidrolitik yang berbeda dan terutama berlimpah dalam sel dengan aktivitas fagositosis yang besar (misalnya, makrofag, neutrofil). Meskipun sifat dan aktivitas enzim lisosom
bervariasi tergantung pada jenis sel, yang paling umum adalah hidrolisis asam seperti protease, nuklease, fosfatase, fosfolipase, sulfatase, dan -glucuronidase. Seperti yang dapat dilihat
dari daftar ini, enzim lisosom mampu memecah sebagian besar makromolekul.
Komponen sitosol dilindungi dari enzim ini oleh membran yang mengelilingi lisosom dan karena enzim memiliki aktivitas optimal pada pH asam (~5,0). Setiap enzim lisosom yang
bocor praktis tidak aktif pada pH sitosol (~7.2) dan tidak berbahaya bagi sel.
Lisosom, yang biasanya berbentuk sferis, diameternya berkisar antara 0,05 hingga 0,5 m dan menunjukkan penampakan granular yang seragam dan padat elektron dalam
mikroskop elektron transmisi (TEM) (Gambar 2-24). Dalam makrofag dan neutrofil, lisosom sedikit lebih besar dan dengan demikian terlihat dengan mikroskop cahaya.
Gambar 2–24.
Lisosom.
Lisosom adalah vesikel besar, umumnya tertutup membran bulat yang berfungsi sebagai situs pencernaan intraseluler dan sangat banyak dalam sel yang aktif dalam berbagai jenis endositosis.
Lisosom tidak ditampilkan dengan baik pada sel yang diwarnai H&E, tetapi dapat divisualisasikan dengan mikroskop cahaya setelah diwarnai dengan toluidine blue. (a): Sel-sel dalam tubulus
ginjal menunjukkan banyak lisosom ungu (L) di area sitoplasma antara inti yang terletak di dasar (N) dan ujung apikal sel di tengah tubulus. Menggunakan endositosis, sel-sel ini secara aktif
mengambil protein kecil di lumen tubulus, mendegradasi protein dalam lisosom, dan kemudian melepaskan asam amino yang dihasilkan untuk digunakan kembali.
X300 toluidin biru. (b): Lisosom dalam sel endotel vaskular yang dikultur dapat diwarnai secara khusus menggunakan pewarna fluoresen yang diasingkan ke dalam organel ini (hijau), yang
berlimpah di sekitar inti biru yang diwarnai Hoechst. Mitokondria (merah) tersebar di antara lisosom. (c): Dalam TEM, lisosom (L) memiliki penampilan yang sangat padat elektron dan ditunjukkan
di sini di dekat kelompok Golgi cisternae (G) dan sentriol (C). Lisosom yang kurang padat elektron mewakili heterolisosom di mana pencernaan isinya sedang berlangsung. Sel adalah makrofag
dengan banyak ekstensi sitoplasma halus (panah). X15.000. (Gambar 2–24b, dengan izin, dari Invitrogen.)
Hidrolase lisosom disintesis dan dipisahkan di RER dan selanjutnya ditransfer ke aparatus Golgi, di mana enzim selanjutnya dimodifikasi dan dikemas dalam vakuola yang membentuk
lisosom. Marker mannose-6-phosphate (M6P) ditambahkan oleh fosfotransferase di cis Golgi hanya ke oligosakarida terkait-N dari hidrolase yang ditujukan untuk lisosom. Reseptor
membran untuk protein yang mengandung M6P di jaringan trans Golgi kemudian mengikat protein ini dan mengalihkannya dari jalur sekretori utama untuk segregasi menjadi lisosom.
Bahan yang diambil dari lingkungan seluler dengan endositosis dicerna ketika lisosom menyatu dengan membran vesikel fagosom atau pinositosis. Bahan yang diendositosis
bercampur dengan enzim hidrolitik, pompa proton di membran lisosom diaktifkan untuk menurunkan pH internal, dan pencernaan mengikuti. Struktur komposit sekarang disebut sekunder
atau heterolisosom. Heterolisosom umumnya berdiameter 0,2-2 m dan menunjukkan penampilan yang heterogen dalam
TEM karena berbagai macam bahan yang mungkin mereka cerna (Gambar 2-24c).
Selama pencernaan makromolekul ini, nutrisi yang dilepaskan berdifusi ke dalam sitosol melalui membran lisosom. Bahan yang tidak dapat dicerna dipertahankan dalam
vakuola, yang sekarang disebut badan residu atau telolisosom (Gambar 2-25). Dalam beberapa sel berumur panjang (misalnya, neuron, otot jantung), sisa tubuh dapat menumpuk
dan disebut sebagai butiran lipofuscin.
Gambar 2–25.
Fungsi lisosom.
Sintesis enzim pencernaan terjadi di RE kasar, dan enzim dikemas dalam aparatus Golgi. Heterophagosomes, di mana bakteri dihancurkan, dibentuk oleh fusi fagosom dan lisosom.
Autofagosom, seperti yang digambarkan di sini dengan RE dan mitokondria dalam proses pencernaan, terbentuk setelah organel yang tidak berfungsi atau kelebihan menjadi tertutup
oleh membran dan struktur yang dihasilkan menyatu dengan lisosom. Produk pencernaan dapat diekskresikan dari sel melalui eksositosis, tetapi dapat tetap berada dalam tubuh residu yang
tertutup membran, yang mengandung sisa-sisa molekul yang tidak dapat dicerna. Badan sisa dapat terakumulasi dalam sel berumur panjang dan divisualisasikan sebagai butiran lipofuscin.
Dalam beberapa sel, seperti osteoklas, enzim lisosom disekresikan ke kompartemen ekstraseluler terbatas.
Lisosom juga berfungsi dalam menghilangkan organel nonfungsional atau kelebihan struktur sitoplasma, suatu proses yang disebut autophagy (Gambar 2–26). Sebuah membran
terbentuk di sekitar organel atau bagian sitoplasma yang akan dibuang, menghasilkan autophagosome (Gr. autos, self, + phagein, to eat, + soma). Ini sekering dengan lisosom yang memulai
lisis sitoplasma tertutup. Autophagy ditingkatkan dalam sel sekretori yang telah mengumpulkan butiran sekretori berlebih. Produk yang dicerna
dari autofagosom digunakan kembali dalam sitoplasma.
Gambar 2–26.
Autofagosom.
Autophagy adalah proses di mana sel menggunakan lisosom untuk membuang organel atau membran yang usang atau tidak berfungsi. Detail proses sangat diatur tetapi tidak dipahami dengan
baik. Membran yang tidak diketahui asalnya membungkus organel yang akan dihancurkan, membentuk autofagosom yang kemudian bergabung dengan lisosom untuk mencerna isinya. Dalam
autofagosom TEM terkadang dapat dikenali dari isinya, seperti yang ditunjukkan di sini. Kanan atas: Dua autofagosom yang mengandung bagian RER yang sedikit lebih padat elektron daripada
RER normal yang berdekatan. Pusat: Sebuah autofagosom yang mengandung apa yang mungkin merupakan membran mitokondria (panah) ditambah RER. Kiri: Vesikel yang mungkin mewakili
sisa tubuh dengan bahan yang tidak dapat dicerna. X20.000.
APLIKASI MEDIS
Dalam beberapa kasus, lisosom melepaskan isinya secara ekstraseluler, dan enzimnya bekerja di lingkungan ekstraseluler. Contohnya adalah penghancuran matriks tulang
oleh kolagenase yang disintesis dan dilepaskan oleh osteoklas selama pembentukan jaringan tulang normal (lihat Bab 8). Enzim lisosom yang bekerja di lingkungan ekstraseluler juga memainkan peran
penting dalam respons terhadap peradangan atau cedera. Beberapa jalur yang mungkin berkaitan dengan aktivitas lisosom secara skematis diilustrasikan pada Gambar 2-25.
Lisosom memainkan peran penting dalam metabolisme beberapa zat dalam tubuh manusia, dan akibatnya banyak penyakit telah dianggap berasal dari defisiensi enzim lisosom. Pada leukodistrofi
metakromatik, terdapat akumulasi intraseluler dari serebrosida sulfat yang disebabkan oleh kurangnya lisosom sulfatase. Pada sebagian besar penyakit ini, enzim lisosom spesifik tidak ada atau tidak aktif,
dan molekul tertentu (misalnya, glikogen, serebrosida, gangliosida, sfingomielin, glikosaminoglikan) tidak dicerna. Akibatnya, zat-zat ini menumpuk di dalam sel, mengganggu fungsi normalnya. Keragaman
jenis sel yang terkena ini menjelaskan berbagai gejala klinis yang diamati pada penyakit lisosom (Tabel 2-2).
Penyakit sel-I (penyakit sel inklusi) adalah kondisi bawaan langka yang secara klinis ditandai dengan gangguan pertumbuhan fisik dan keterbelakangan mental dan disebabkan oleh defisiensi enzim fosforilasi yang
biasanya ada di aparatus Golgi. Enzim lisosom yang berasal dari RER tidak terfosforilasi dalam aparatus Golgi. Molekul protein nonfosforilasi tidak dipisahkan untuk membentuk lisosom, melainkan mengikuti jalur
sekretori utama. Enzim lisosom yang disekresikan terdapat dalam darah pasien dengan penyakit sel I, sedangkan lisosomnya kosong. Sel-sel pasien ini menunjukkan granula inklusi besar yang mengganggu metabolisme
sel normal.
Tabel 2–2. Contoh penyakit yang disebabkan oleh kegagalan enzim lisosom dan akumulasi bahan yang tidak tercerna di berbagai jenis sel.
Penyakit Enzim rusak Organ Utama Terkena
pelempar -L-Iduronidase Kerangka dan sistem saraf
Sindrom Sanfilippo A Heparan sulfat sulfamidase Kerangka dan sistem saraf
Tay-Sachs Heksosaminidase-A Sistem saraf
Gaucher -D-glikosidase Hati dan limpa
penyakit sel I Fosfotransferase Kerangka dan sistem saraf
proteasom
Proteasom adalah kompleks protein sitoplasma berlimpah yang tidak terkait dengan membran, masing-masing kira-kira seukuran subunit ribosom kecil. Mereka berfungsi untuk mendegradasi polipeptida yang terdenaturasi atau
tidak berfungsi. Proteasom juga menghilangkan protein yang tidak lagi dibutuhkan oleh sel dan menyediakan mekanisme penting untuk membatasi aktivitas protein tertentu pada jendela waktu tertentu. Sementara lisosom
mencerna bahan curah yang dimasukkan ke dalam sel, atau seluruh organel dan vesikel, proteasom terutama berurusan dengan protein sebagai molekul individu.
Proteasome adalah struktur silinder yang terbuat dari empat cincin bertumpuk, masing-masing terdiri dari tujuh protein termasuk protease. Di setiap ujung silinder adalah pengatur
partikel yang mengandung ATPase dan mengenali protein dengan molekul ubiquitin yang melekat. Ubiquitin adalah protein asam 76-amino sitosol berlimpah yang ditemukan di semua sel dan sangat terkonservasi selama evolusi
—memiliki struktur yang hampir sama dari bakteri hingga manusia. Protein terdenaturasi atau protein dengan asam amino teroksidasi adalah
ditargetkan untuk penghancuran setelah dikenali oleh kompleks enzim yang mengkonjugasikan molekul ubiquitin ke residu lisin dalam protein, diikuti oleh pembentukan rantai multiubiquitin. Protein di mana-mana dikenali oleh
partikel pengatur proteasom, dibuka oleh ATPase menggunakan energi dari ATP, dan kemudian ditranslokasikan ke dalam partikel inti, di mana ia dipecah menjadi peptida pendek. Peptida ini ditransfer ke sitosol dan molekul
ubiquitin dilepaskan oleh partikel pengatur untuk digunakan kembali.
Peptida dapat dipecah lebih lanjut menjadi asam amino atau mereka mungkin memiliki tujuan khusus lainnya, seperti kompleks penyaji antigen dari sel yang diaktifkan.
suatu respon imun.
APLIKASI MEDIS
Kegagalan proteasom atau aspek lain dari kontrol kualitas protein sel dapat memungkinkan kumpulan besar protein menumpuk di sel yang terkena. Agregat tersebut dapat menyerap makromolekul lain untuk mereka
dan merusak atau membunuh sel. Agregat yang dilepaskan dari sel-sel mati dapat terakumulasi dalam matriks ekstraseluler jaringan. Di otak ini dapat mengganggu langsung fungsi sel dan menyebabkan
neurodegenerasi. Penyakit Alzheimer dan penyakit Huntington adalah dua gangguan neurologis yang awalnya disebabkan oleh kumpulan protein tersebut.
Peroksisom atau Badan Mikro

Peroksisom (peroksida + soma) adalah organel yang dibatasi oleh membran berbentuk bola dengan diameter kira-kira 0,5 m (Gambar 2–27). Mereka memanfaatkan oksigen tetapi tidak menghasilkan
ATP dan tidak berpartisipasi langsung dalam metabolisme sel. Peroksisom mengoksidasi substrat organik tertentu dengan menghilangkan atom hidrogen yang ditransfer ke molekul oksigen (O2). Ini menghasilkan
hidrogen peroksida (H2O2), zat yang berpotensi merusak sel yang segera dipecah oleh katalase, enzim lain di semua peroksisom. Pemindahan atom oksigen oleh katalase dari H2O2 ke senyawa lain memiliki implikasi klinis: ia
mengoksidasi berbagai molekul yang berpotensi toksik serta obat resep, terutama dalam peroksisom yang besar dan melimpah di sel hati dan ginjal. Misalnya, 50% etil alkohol yang tertelan didegradasi menjadi aldehida asetat
dalam peroksisom sel-sel ini. Peroksisom sel-sel ini mengandung enzim tambahan, termasuk D- dan L-asam amino oksidase, dan asam hidroksida oksidase. Pada sebagian besar hewan kecuali manusia, oksidase urat juga ada
dan dapat menjadi sangat terkonsentrasi, muncul secara ultrastruktural sebagai inti kristaloid dalam matriks yang homogen.
Gambar 2–27.
Peroksisom.
Peroksisom (atau badan mikro) adalah organel bermembran bulat kecil, mengandung enzim yang menggunakan O2 untuk menghilangkan atom hidrogen dari substrat, biasanya asam
lemak, dalam reaksi yang menghasilkan hidrogen peroksida (H2O2) yang harus dipecah menjadi air dan O2 oleh enzim lain . , katalase. (a): Dengan TEM, peroksisom umumnya menunjukkan
matriks homogen dengan kerapatan elektron sedang, tetapi dapat mencakup struktur internal kristaloid yang lebih gelap yang mewakili konsentrasi enzim yang sangat padat. Panah menunjukkan
agregat kecil glikogen. (x30.000) (b): Sel endotel yang dikultur yang diproses oleh imunositokimia menunjukkan banyak peroksisom (hijau) yang didistribusikan ke seluruh sitoplasma di antara
mitokondria memanjang yang diwarnai secara vital (merah) di sekitar nukleus yang diwarnai DAPI (biru). Peroksisom yang ditunjukkan di sini secara khusus diwarnai menggunakan antibodi
terhadap protein membran PMP70. (Gambar 2–27b, dengan izin, dari Invitrogen.)
Peroksisom juga mengandung enzim yang terlibat dalam metabolisme lipid. Jadi, -oksidasi asam lemak rantai panjang (18 karbon dan lebih panjang) lebih disukai dilakukan oleh enzim
peroksisomal yang berbeda dari rekan mitokondria mereka. Reaksi tertentu yang mengarah pada pembentukan asam empedu dan kolesterol juga telah dilokalisasi dalam fraksi
peroksisomal yang sangat murni.
Pembentukan peroksisom tidak dipahami dengan baik, tetapi melibatkan vesikel prekursor yang tampaknya keluar dari RE. Banyak enzim peroksisom disintesis pada poliribosom
sitosol bebas, dengan sekuens kecil asam amino di dekat ujung karboksil yang berfungsi sebagai sinyal impor spesifik. Protein dengan sinyal ini dikenali oleh reseptor yang terletak
di membran peroksisom dan diinternalisasi oleh organel.
APLIKASI MEDIS
Sejumlah besar kelainan timbul dari protein peroksisomal yang rusak, karena organel ini terlibat dalam beberapa jalur metabolisme. Mungkin gangguan peroksisom yang paling
umum adalah adrenoleukodistrofi terkait kromosom X, yang disebabkan oleh protein membran integral yang rusak yang berpartisipasi dalam mengangkut asam lemak rantai
sangat panjang ke peroksisom untuk oksidasi. Akumulasi asam lemak ini dalam cairan tubuh menghancurkan selubung mielin di jaringan saraf, menyebabkan gejala neurologis
yang parah. Defisiensi enzim peroksisomal menyebabkan sindrom Zellweger yang fatal, dengan kerusakan otot yang parah, lesi hati dan ginjal, dan disorganisasi sistem saraf pusat
dan perifer. Mikroskop elektron mengungkapkan peroksisom kosong di sel hati dan ginjal pasien ini.
SITOSKELETON
Sitoskeleton sitoplasma adalah jaringan kompleks dari (1) mikrotubulus, (2) mikrofilamen (filamen aktin), dan (3) filamen perantara. Struktur protein ini menentukan bentuk sel, berperan
penting dalam pergerakan organel dan vesikel sitoplasma, dan juga memungkinkan pergerakan seluruh sel.
Mikrotubulus
Dalam matriks sitoplasma eukariotik, sel adalah struktur tubular halus yang dikenal sebagai mikrotubulus (Gambar 2–28 dan 2–29). Mikrotubulus juga ditemukan dalam proses
sitoplasmik yang disebut silia (Gambar 2–30) dan flagela. Mereka memiliki diameter luar 24 nm, dengan dinding padat setebal 5 nm dan lumen berongga. Mikrotubulus memiliki panjang yang
bervariasi, tetapi panjangnya dapat mencapai beberapa mikrometer. Kadang-kadang, dua atau lebih mikrotubulus dihubungkan oleh lengan atau jembatan protein, yang sangat penting dalam
silia dan flagela (Gambar 2-31).
Gambar 2–28.
Organisasi molekuler mikrotubulus.
Mikrotubulus adalah struktur kaku yang berkumpul dari heterodimer dan tubulin. Mikrotubulus memiliki diameter luar 24 nm dan lebar lumen berongga 14 nm.
Molekul tubulin disusun untuk membentuk 13 protofilamen, seperti terlihat pada penampang di bagian atas gambar. Orientasi spesifik dimer tubulin menghasilkan polaritas struktural
mikrotubulus. Mikrotubulus memanjang atau memendek dengan cepat dengan penambahan atau penghilangan tubulin pada ujung protofilamen individu. Panjang dan lokasi mikrotubulus
sitoplasma sangat bervariasi selama fase yang berbeda dari aktivitas sel, dengan perakitan tergantung pada keseimbangan pergeseran antara tubulin terpolimerisasi dan tidak terpolimerisasi
dan faktor lain dalam "ketidakstabilan dinamis."
Gambar 2–29.
Mikrotubulus dan filamen aktin dalam sitoplasma.
(a): Filamen mikro aktin (MF) dan mikrotubulus (MT) keduanya dapat dibedakan dengan jelas dalam foto TEM sitoplasma fibroblas ini. Gambar juga memberikan perbandingan yang
baik dari diameter relatif kedua komponen sitoskeletal ini. X60.000.
(b): Tampilan ultrastruktural dapat dibandingkan dengan penampakan mikrofilamen dan mikrotubulus dalam sel yang dikultur yang diwarnai dengan imunositokimia. Filamen aktin (merah)
paling terkonsentrasi di pinggiran sel, membentuk bundel melingkar yang menonjol dari mana filamen yang lebih halus menonjol ke dalam ekstensi seluler sementara di tepi sel dan mendorong
membran sel. Susunan filamen aktin semacam itu membentuk jaringan dinamis yang penting untuk perubahan bentuk sel seperti selama pembelahan sel, penggerak, dan pembentukan proses
seluler, lipatan, pseudopodia, lamellipodia, kerudung, mikrovili, dll. yang berfungsi untuk mengubah luas permukaan sel atau memberi arah pada gerakan merangkak sel. Mikrotubulus (hijau/
kuning) terdapat di seluruh sitoplasma dan berorientasi dalam susunan yang umumnya memanjang dari area di sekitar nukleus ke ekstensi paling perifer. Selain berfungsi untuk menstabilkan
bentuk sel, mikrotubulus membentuk jalur untuk transportasi vesikel dan organel berbasis kinesin ke pinggiran sel dan transportasi berbasis dynein menuju inti sel. Variasi susunan mikrofilamen
dan mikrotubulus ini masing-masing dapat dilihat pada Gambar 2-20c dan Gambar 2-11b. (Gambar 2–29b, dengan izin, dari Albert Tousson, University of Alabama—Birmingham High Resolution
Imaging Facility.)
Gambar 2–30.
Bulu mata.
Silia adalah struktur motil yang menonjol dari sel, biasanya ujung apikal sel epitel. Setiap silia ditutupi oleh membran sel dan mengandung sitoplasma yang didominasi oleh rakitan khusus
mikrotubulus yang sangat stabil, aksonem. Pergeseran gerakan antara mikrotubulus dari aksonem menghasilkan gerakan seperti cambuk dari silia.
Sebagian besar sel epitel yang melapisi saluran pernapasan, seperti yang ditunjukkan dalam tiga mikrograf di sini, memiliki banyak silia yang bergerak untuk mendorong lendir di sepanjang saluran
menuju faring. Di antara sel bersilia terdapat sel goblet (G) penghasil mukus yang tidak bersilia dengan inti basal dan sitoplasma apikal berisi butiran mukus. Ukuran dan jarak relatif dari sel bersilia
dan sel goblet terlihat dalam mikrograf. (a): Mikrograf cahaya. X400. Pararosaniline-toluidine blue, PT. (b): SEM. X300. (c): TEM menunjukkan aksonema silia yang dipotong dalam orientasi yang
berbeda dan badan basalnya di sitoplasma apikal. X9200. (Gambar 2–30b direproduksi, dengan izin dari P. Andrews: Am J Anat 1974; 139:421. Hak Cipta © 1974 oleh Wiley-Liss, Inc., anak
perusahaan John Wiley & Sons, Inc.)
Selain banyak silia pada sel-sel khusus seperti ini, banyak (mungkin sebagian besar) jenis sel lain memiliki silia primer tunggal pendek dengan struktur aksonema yang serupa.
Silia primer kekurangan dynein dan tidak bergerak, tetapi berfungsi sebagai struktur sensorik yang menerima sinyal mekanis dan kimia yang ditransduksi oleh sel untuk menghasilkan respons
yang sesuai. Banyak protein pensinyalan, termasuk jalur penting perkembangan, terkonsentrasi di silia primer yang memiliki berbagai fungsi, termasuk interaksi sel spesifik selama
perkembangan embrionik.
Gambar 2-31.
Mikrotubulus, silia, dan sentriol.
Mikrotubulus terlihat (a): penampang melintang oleh TEM setelah fiksasi dengan asam tanat dalam glutaraldehid, yang meninggalkan subunit tubulin yang tidak diwarnai oleh asam tanat padat.
Penampang tubulus mengungkapkan cincin 13 subunit tubulin dimer yang disusun memanjang sebagai protofilamen. Perubahan panjang mikrotubulus disebabkan oleh penambahan atau hilangnya
subunit tubulin individu dari protofilamen. (b): Penampang melintang diagram melalui silia mengungkapkan inti sitoplasma mikrotubulus yang disebut aksonem. Aksonem terdiri dari dua
mikrotubulus sentral yang dikelilingi oleh sembilan mikrotubulus perifer yang berasosiasi dengan beberapa protein lain. Dalam doublet, mikrotubulus A lengkap, terdiri dari 13 protofilamen,
sedangkan mikrotubulus B berbagi beberapa heterodimer protofilamen A. Serangkaian kompleks protein yang mengandung dynein silia, lengan dynein dalam dan luar, terikat pada mikrotubulus
A di sepanjang panjangnya. Ketika diaktifkan oleh ATP, lengan dynein secara singkat menghubungkan mikrotubulus B dari doublet yang berdekatan dan memberikan sedikit geseran dari doublet
satu sama lain, yang kemudian segera dibalik. Pergeseran bolak-balik yang cepat antara doublet yang berdekatan ini, yang dihasilkan oleh motor dynein silia, menyebabkan perubahan ritmik
bentuk aksonemal yang menyebabkan gerakan memukul-mukul seluruh silia.
Setiap aksonem berlanjut dengan badan basal yang terletak di dasar silia. Badan basal secara struktural sangat mirip dengan sentriol, yang memberi inti dan mengatur pertumbuhan
mikrotubulus selama pembentukan gelendong mitosis. (c): Setiap sentriol terdiri dari sembilan kembar tiga mikrotubular yang relatif pendek yang dihubungkan bersama dalam susunan seperti
roda kincir. Dalam triplet, mikrotubulus A lengkap dan terdiri dari 13 protofilamen, sedangkan mikrotubulus B dan C berbagi protofilamen. Dalam keadaan normal, organel ini ditemukan berpasangan
dan berorientasi tegak lurus satu sama lain. Sepasang sentriol disebut sentrosom.
Subunit protein mikrotubulus adalah heterodimer yang terdiri dari molekul tubulin dan komposisi asam amino yang terkait erat, masing-masing dengan massa molekul sekitar 50 kDa.
Dalam kondisi yang sesuai (in vivo atau in vitro), heterodimer tubulin berpolimerisasi untuk membentuk mikrotubulus, yang memiliki sedikit organisasi spiral yang terlihat dengan persiapan EM
khusus. Sebanyak 13 unit hadir dalam satu putaran penuh spiral (Gambar 2–28). Subunit yang sejajar secara longitudinal membentuk protofilamen dan 13 protofilamen paralel membentuk
mikrotubulus.
Polimerisasi tubulin untuk membentuk mikrotubulus in vivo diarahkan oleh pusat pengorganisasian mikrotubulus (MTOCs), yang mengandung kompleks cincin -tubulin yang bertindak sebagai
situs nukleasi untuk polimerisasi. MTOCs termasuk sentrosom dan badan basal silia. Mikrotubulus adalah struktur terpolarisasi dan pertumbuhan, melalui polimerisasi tubulin, terjadi lebih cepat
di salah satu ujung mikrotubulus yang ada (Gambar 2-31a). Ujung ini disebut ujung plus (+), dan ujung lainnya disebut ujung minus (–).
Mikrotubulus menunjukkan ketidakstabilan dinamis, dengan polimerisasi tubulin dan depolimerisasi bergantung pada konsentrasi Ca2+, Mg2+, GTP dan protein terkait mikrotubulus spesifik
(MAP). Stabilitas mikrotubulus bervariasi; misalnya, mikrotubulus silia sangat stabil, sedangkan mikrotubulus dari gelendong mitosis memiliki durasi yang singkat. Kolkisin alkaloid antimitotik
berikatan secara spesifik dengan tubulin, dan ketika kompleks tubulin-kolkisin berikatan dengan mikrotubulus, ia mencegah penambahan lebih banyak tubulin pada ekstremitas plus (+).
Mikrotubulus mitosis dipecah karena depolimerisasi berlanjut, terutama pada ujung minus (–), dan unit tubulin yang hilang tidak diganti.
APLIKASI MEDIS
Alkaloid antimitotik adalah alat yang berguna dalam biologi sel (misalnya, colchicine digunakan untuk menahan kromosom dalam metafase dan untuk mempersiapkan kariotipe) dan
dalam kemoterapi kanker (misalnya, vinblastine, vincristine, dan taxol digunakan untuk menghentikan proliferasi sel pada tumor). Karena sel tumor berkembang biak dengan cepat,
mereka lebih terpengaruh oleh obat antimitotik daripada sel normal. Namun, kemoterapi memiliki banyak konsekuensi yang tidak diinginkan. Sebagai contoh, beberapa sel normal
pembentuk darah dan sel epitel yang menutupi saluran pencernaan juga menunjukkan tingkat proliferasi yang tinggi dan dipengaruhi secara merugikan oleh kemoterapi.
Mikrotubulus sitoplasma adalah struktur kaku yang memainkan peran penting dalam pembentukan dan pemeliharaan bentuk sel. Prosedur yang mengganggu mikrotubulus mengakibatkan
hilangnya asimetri seluler.
Jaringan mikrotubulus kompleks juga berpartisipasi dalam transportasi intraseluler organel dan vesikel. Contohnya termasuk transpor aksoplasma di neuron, transpor melanin dalam sel
pigmen, pergerakan kromosom oleh gelendong mitosis, dan pergerakan vesikel di antara kompartemen sel yang berbeda. Dalam setiap contoh ini,
gerakan dihentikan jika mikrotubulus terganggu. Transportasi sepanjang mikrotubulus berada di bawah kendali MAP khusus yang disebut protein motorik, yang menggunakan ATP untuk
memindahkan molekul dan vesikel. Kinesin membawa organel menjauh dari MTOC menuju ujung plus mikrotubulus; dynein sitoplasma membawa vesikel dalam arah yang berlawanan.
Mikrotubulus menyediakan dasar untuk beberapa komponen sitoplasma yang kompleks, termasuk sentriol, badan basal, silia, dan flagela (Gambar 2-31b dan c). Sentriol adalah struktur silinder
(diameter 0,15 m dan panjang 0,3-0,5 m) terutama terdiri dari mikrotubulus pendek yang sangat terorganisir (Gambar 2-31c). Setiap sentriol memiliki sembilan kembar tiga mikrotubulus dan
mikrotubulus yang berdekatan berbagi beberapa protofilamen. Sepasang sentriol yang dikelilingi oleh matriks subunit tubulin yang dekat dengan inti sel yang tidak membelah membentuk
sentrosom (Gambar 2-32). Pada setiap pasangan sumbu panjang sentriol saling tegak lurus. Sebelum pembelahan sel, lebih khusus selama periode S interfase, setiap sentrosom menggandakan
dirinya sendiri sehingga sekarang setiap sentrosom memiliki dua pasang sentriol. Selama mitosis, sentrosom membelah menjadi dua, yang bergerak ke kutub sel yang berlawanan, dan menjadi
pusat pengorganisasian mikrotubulus dari gelendong mitosis.
Gambar 2-32.
Sentrosom.
Sentrosom adalah pusat pengorganisasian mikrotubulus untuk gelendong mitosis dan terdiri dari sentriol berpasangan . TEM mengungkapkan bahwa dua sentriol dalam sentrosom ada di sudut
kanan satu sama lain dalam matriks padat subunit tubulin bebas dan protein lainnya. Setiap sentriol terdiri dari sembilan kembar tiga mikrotubulus. Dalam proses yang kurang dipahami, sentrosom
menggandakan dirinya sendiri dan dibagi rata selama interfase sel, masing-masing setengah memiliki pasangan sentriol yang diduplikasi. Pada permulaan mitosis, dua sentrosom anak bergerak ke
sisi berlawanan dari nukleus dan menjadi dua kutub dari gelendong mitosis mikrotubulus yang menempel pada kromosom.
Silia dan flagela (tunggal: silia, flagel) adalah proses motil, ditutupi oleh membran sel, dengan inti mikrotubulus yang sangat terorganisir. Sel bersilia biasanya memiliki sejumlah besar
silia, masing-masing panjangnya sekitar 2-3 m. Fungsi utama silia adalah untuk menyapu cairan di sepanjang permukaan lembaran sel. Pada manusia, spermatozoa adalah satu-satunya
jenis sel dengan flagel, dengan panjang mendekati 100 m, digunakan untuk motilitas.
Baik silia dan flagela memiliki struktur inti yang sama, terdiri dari sembilan mikrotubulus perifer yang mengelilingi dua mikrotubulus pusat. Perakitan mikrotubulus dengan pola 9 + 2 ini
disebut aksonem (Gr. akson, sumbu, + nema, benang). Mikrotubulus dari sembilan doublet perifer masing-masing berbagi beberapa protofilamen (Gambar 2-31b). Mikrotubulus dari
doublet perifer diidentifikasi sebagai A (lengkap dengan 13 protofilamen), dan B (dengan hanya 10 protofilamen).
Doublet perifer yang berdekatan dihubungkan satu sama lain oleh jembatan protein yang disebut nexin dan setiap doublet memiliki jari- jari radial yang menonjol ke tengah. Membentang
dari permukaan mikrotubulus A adalah lengan dalam dan luar dynein aksonemal, yang menonjol ke mikrotubulus B dari doublet berikutnya. Interaksi yang bergantung pada ATP dari
dynein dengan mikrotubulus tetangga menyebabkan perubahan konformasi berulang yang dikoordinasikan untuk menghasilkan gerakan pemukulan berulang dari seluruh aksonem. Di dasar
setiap silia atau flagel adalah badan basal, pada dasarnya mirip dengan sentriol, yang mengontrol perakitan aksonem.
APLIKASI MEDIS
Beberapa mutasi telah dijelaskan dalam protein silia dan flagela. Mereka bertanggung jawab atas sindrom silia imotil, gejala yang spermatozoa imotil, infertilitas pria, dan infeksi
pernapasan kronis yang disebabkan oleh kurangnya tindakan pembersihan silia di saluran pernapasan.
Mikrofilamen (Filamen Aktin)

Aktivitas kontraktil dalam sel terutama dihasilkan dari interaksi antara aktin dan protein terkaitnya, miosin. Aktin hadir sebagai mikrofilamen terpolarisasi tipis (diameter 5-7 nm) yang terdiri
dari subunit globular yang disusun menjadi heliks untai ganda (Gambar 2-33 dan 2-29). Ada beberapa jenis aktin dan protein ini ada di semua sel. Aktin biasanya ditemukan dalam sel
sebagai filamen terpolimerisasi dari F-aktin yang bercampur dengan subunit G-aktin globular bebas.
Gambar 2-33.
Treadmill filamen aktin.
Filamen aktin atau mikrofilamen adalah polimer beruntai dua heliks yang dirakit dari subunit aktin globular. Filamen adalah struktur fleksibel, dengan diameter dalam berbagai sel 5-9 nm,
tergantung pada protein terkait. Perakitan filamen aktin (F-aktin) menghasilkan polaritasnya, dengan subunit aktin (G-aktin) ditambahkan ke ujung plus (+) dan dihilangkan di ujung minus (–).
Bahkan filamen aktin dengan panjang konstan adalah struktur yang sangat dinamis, menyeimbangkan perakitan aktin G dan pembongkaran di ujung yang berlawanan, dengan gerakan bersih atau
aliran sepanjang polimer yang dikenal sebagai treadmill.
Di dalam sel, mikrofilamen aktin (F-aktin) dapat diatur dalam beberapa bentuk.
1. Pada otot rangka, mereka mengasumsikan susunan stabil yang terintegrasi dengan filamen miosin tebal (16 nm).
2. Pada kebanyakan sel, mikrofilamen membentuk selubung tipis atau jaringan tepat di bawah plasmalemma. Filamen ini terlibat dalam semua perubahan bentuk sel seperti selama endositosis,
eksositosis, dan penggerak sel.
3. Mikrofilamen berhubungan erat dengan beberapa organel sitoplasma, vesikel, dan granula serta berperan dalam menggerakkan atau menggeser komponen sitoplasma (sitoplasma streaming).
4. Mikrofilamen berasosiasi dengan miosin dan membentuk cincin filamen "tali dompet" yang penyempitannya menghasilkan pembelahan sel mitosis.
5. Dalam sel-sel perayapan, filamen aktin disusun menjadi berkas kontraktil paralel yang disebut serat stres (Gambar 2-20C).
Meskipun filamen aktin dalam sel otot secara struktural stabil, pada sel nonotot mereka mudah berdisosiasi dan berkumpul kembali. Polimerisasi filamen aktin tampaknya berada di bawah kendali
langsung dari perubahan menit dalam tingkat Ca2+ dan AMP siklik. Sejumlah besar protein pengikat aktin dengan aktivitas berbeda telah ditunjukkan di berbagai sel dan termasuk:
protein motor aktin seperti miosin, yang membawa molekul atau vesikel lain sepanjang mikrofilamen,
protein capping aktin seperti tropomiosin, yang mengikat ujung bebas dan menstabilkan mikrofilamen,
protein pemutus filamen aktin seperti gelsolin, yang memecah mikrofilamen menjadi potongan-potongan pendek,
protein pengikat aktin seperti fimbrin, villin, dan -actinin, yang menghubungkan mikrofilamen, dan
protein percabangan aktin seperti formin, yang menghasilkan titik cabang di sepanjang mikrofilamen.
Filamen Menengah
Selain mikrotubulus dan filamen aktin tipis, sel eukariotik mengandung kelas filamen berukuran sedang antara dua komponen sitoskeletal lainnya dan dengan diameter yang lebih bervariasi rata-rata
10-12 nm (Gambar 2-34). Dibandingkan dengan mikrotubulus dan filamen aktin, filamen intermediet jauh lebih stabil dan bervariasi dalam struktur subunit proteinnya pada tipe sel yang berbeda. Selusin
atau lebih kelas protein heterogen yang membentuk filamen menengah tersebut telah diidentifikasi dan dilokalisasi secara imunositokimia, beberapa di antaranya tercantum dalam Tabel 2-3. Ukuran
subunit filamen menengah ini berkisar antara 40 hingga 240 kDa.
Semua pada dasarnya seperti batang daripada protein globular yang membentuk tetramer melingkar yang merakit diri menjadi susunan seperti kabel besar yang distabilkan oleh interaksi lebih lanjut
lateral.
Gambar 2-34.
Filamen intermediet keratin.
Filamen menengah menampilkan diameter rata-rata 10-12 nm, antara filamen aktin dan mikrotubulus, dan berfungsi untuk memberikan kekuatan atau stabilitas mekanis
ke sel. Berbeda dengan dua polimer sitoskeletal lainnya, filamen intermediet terdiri dari berbagai subunit protein dalam berbagai jenis sel. Semua subunit seperti itu tampaknya
berbentuk batang daripada bulat dan menjalani perakitan bertahap menjadi struktur yang menyerupai kabel dengan banyak untaian. Kelas besar dan penting dari filamen menengah adalah
terdiri dari subunit keratin , yang menonjol dalam sel epitel. Kumpulan filamen keratin berasosiasi dengan kelas sambungan antar sel tertentu yang umum di
sel epitel dan mudah dilihat dengan TEM, seperti yang ditunjukkan di sini dalam dua ekstensi dalam sel epidermis yang terikat ke sel tetangga.
Tabel 2-3. Contoh filamen intermediet yang terdapat pada sel eukariotik.
Jenis Filamen Tipe Sel Contoh

Sitokeratin epitel Baik epitel keratinisasi maupun nonkeratinisasi
Vimentin Fibroblas mesenkim, sel kondroblas, makrofag, sel endotel, otot polos pembuluh darah
Desmin Otot Otot lurik dan otot polos (kecuali otot polos pembuluh darah)
Protein asam fibrillary glial Sel glial Astrosit
Neurofilamen Neuron Badan dan proses sel saraf
Protein filamen intermediet telah diatur secara kimiawi dan genetik menjadi empat kelompok utama:
Keratin (Gr. keras, tanduk) atau sitokeratin adalah keluarga beragam lebih dari 20 protein yang ditemukan di semua sel epitel dan dalam struktur keras yang dihasilkan oleh
sel epidermis (misalnya, kuku, tanduk, bulu dan sisik). Mereka dikodekan oleh gen terkait tetapi memiliki sifat kimia dan imunologi yang berbeda dan bermain
berbagai peran. Dalam sel epidermis (Gambar 2–35) keratin memperkuat jaringan dan memberikan perlindungan terhadap abrasi dan kehilangan air.
Gambar 2–35.
Inklusi seluler.
Inklusi adalah struktur atau endapan sitoplasma yang diisi dengan makromolekul yang tersimpan dan tidak ada di semua sel. (a): Tetesan lipid berlimpah di sel korteks adrenal, dan muncul
dengan TEM sebagai struktur bola kecil dengan matriks homogen (L). Mitokondria juga terlihat di sini. Sebagai agregat molekul lipid hidrofobik, inklusi ini tertutup oleh satu lapisan fosfolipid tunggal
dengan berbagai protein perifer, termasuk enzim untuk metabolisme lipid. Dalam pemrosesan rutin jaringan untuk bagian parafin, tetesan lemak umumnya dihilangkan, meninggalkan ruang kosong
di dalam sel. Sel lemak umum memiliki sitoplasma yang pada dasarnya diisi dengan satu tetesan lipid besar.
X19.000.
(b): TEM sitoplasma sel hati menunjukkan banyak partikel padat elektron individu atau kelompok yang mewakili butiran glikogen, meskipun butiran ini tidak memiliki membran. Butiran
glikogen biasanya membentuk agregat karakteristik seperti yang ditunjukkan. Glikogen adalah sumber energi yang siap pakai dan butiran seperti itu sering melimpah di sel dengan aktivitas
metabolisme yang tinggi. X30.000. (c): Deposit pigmen (PD) terjadi di banyak jenis sel dan mungkin mengandung berbagai zat kompleks, seperti lipofuscin atau melanin. Granula lipofuscin
mewakili akumulasi produk sampingan dari pencernaan lisosom dalam sel yang berumur panjang, tetapi granula melanin berfungsi untuk melindungi inti sel dari kerusakan DNA yang disebabkan
oleh cahaya. Banyak sel mengandung endapan berpigmen dari butiran hemosiderin yang mengandung protein feritin, yang membentuk kompleks penyimpanan besi.
Granula hemosiderin sangat padat elektron, tetapi dengan mikroskop cahaya tampak kecoklatan dan menyerupai lipofuscin. Sel-sel hati yang diperlihatkan memiliki daerah sitoplasma besar
yang diisi dengan endapan pigmen yang mungkin mewakili hemosiderin yang mengandung besi. X400. Giemsa.
APLIKASI MEDIS
Seperti yang dibahas di seluruh bab ini, banyak penyakit terkait dengan perubahan molekuler pada organel atau komponen sitoplasma spesifik lainnya. Pada beberapa penyakit ini, perubahan struktural dapat dideteksi
dengan mikroskop cahaya atau elektron atau dengan teknik sitokimia. Tabel 2-4 mencantumkan beberapa penyakit seperti itu dan menekankan pentingnya memahami banyak komponen sel dalam patobiologi.
Tabel 2–4. Beberapa penyakit manusia dan hewan terkait dengan perubahan spesifik organel.
organel Penyakit Cacat Molekul Perubahan Morfologi Konsekuensi Klinis
Mitokondria Sitopati mitokondria Cacat fosforilasi oksidatif Peningkatan ukuran dan jumlah Metabolisme basal tinggi tanpa hipertiroidisme
mitokondria otot
Mikrotubulus Sindrom silia immotil Kurangnya dynein dalam silia dan flagela Kurangnya senjata doublet Silia dan flagela imotil dengan kemandulan pria dan infeksi
mikrotubulus pernapasan kronis
Diabetes tikus Pengurangan tubulin Pengurangan mikrotubulus dalam sel Kadar gula darah tinggi (diabetes)
(Acomys) sel pankreas
Lisosom Leukodistrofi Kekurangan lisosom sulfatase Akumulasi lipid (serebrosida) di Jaringan gangguan motorik dan mental
metakromatik
organel Penyakit Cacat Molekul Perubahan Morfologi Konsekuensi Klinis
penyakit Hurler Kekurangan lisosom Akumulasi dermatan sulfat di Pertumbuhan dan keterbelakangan mental
-L-iduronidase tisu
penyakit sel I Defisiensi fosfotransferase Penyimpanan partikel inklusi di beberapa sel Retardasi psikomotor, kelainan tulang
aparatus golgi
Vimentin adalah protein tunggal (56-58 kDa) dan merupakan protein filamen antara yang paling umum dalam sel mesenkim yang berasal dari lapisan tengah embrio awal. Protein penting seperti vimentin adalah
desmin yang ditemukan di hampir semua sel otot dan protein asam fibrilar glial (GFAP) yang ditemukan di astrosit, sel pendukung jaringan sistem saraf pusat. Filamen desmin dari sel yang dikultur ditunjukkan
setelah imunositokimia pada Gambar 1–13.
Neurofilamen terdiri dari setidaknya tiga polipeptida dengan berat molekul tinggi (68, 140, dan 210 kDa) dengan struktur kimia yang berbeda dan peran yang berbeda.
Semua terbatas pada neuron.
Lamin terdiri dari tiga protein dengan ukuran rata-rata sekitar 70 kDa yang ada dalam inti sel hewan. Mereka membentuk kerangka struktural tepat di dalam amplop nuklir.
APLIKASI MEDIS
Kehadiran jenis filamen menengah tertentu pada tumor dapat mengungkapkan sel mana yang berasal dari tumor, informasi penting untuk diagnosis dan pengobatan kanker. Identifikasi protein filamen intermediet dengan
metode imunositokimia merupakan prosedur rutin.
INLUSI
Tidak seperti organel, inklusi sitoplasma sebagian besar terdiri dari akumulasi metabolit atau zat lain dan sering merupakan komponen sementara dari sitoplasma.
Nonmotil dan dengan sedikit atau tanpa aktivitas metabolisme, inklusi tidak dianggap sebagai organel. Inklusi penting dan umum terlihat meliputi:
Tetesan lemak, akumulasi molekul lipid yang menonjol dalam adiposit (sel lemak), sel korteks adrenal, hati dan sel lainnya (Gambar 2–35).
Butiran glikogen, agregat polimer karbohidrat tempat glukosa disimpan dan juga terlihat di beberapa jenis sel, terutama sel hati, dalam bentuk gumpalan PAS-positif atau bahan padat elektron yang tidak
beraturan (Gambar 2–35). Mereka tidak tertutup dengan membran.
Granula lipofuscin, badan berpigmen kecil (coklat keemasan) terdapat di banyak sel, tetapi terakumulasi seiring bertambahnya usia dalam sel stabil yang tidak membelah (misalnya, neuron, otot jantung).
Granula lipofuscin mengandung campuran kompleks bahan yang berasal dari sisa tubuh setelah pencernaan lisosom.

Cetak Tutup Jendela
Histologi Dasar Junqueira: Teks & Atlas, 12e > Bab 3. Inti Sel >
INTI SEL: PENDAHULUAN

Nukleus berisi cetak biru untuk semua struktur dan aktivitas sel yang dikodekan dalam DNA kromosom. Ini juga berisi mesin molekuler untuk mereplikasi DNA-nya dan untuk mensintesis RNA. Transfer makromolekul
antara kompartemen nuklir dan sitoplasma diatur. Karena ribosom fungsional tidak terjadi di dalam nukleus, tidak ada protein yang diproduksi di sana. Molekul yang dibutuhkan untuk aktivitas nukleus didatangkan
dari sitoplasma.
KOMPONEN NUKLUS
Nukleus sering muncul sebagai struktur bulat atau oval, biasanya di tengah sel (Gambar 3-1). Komponen utamanya adalah selubung nukleus, kromatin yang terdiri dari DNA dan daerah khusus kromatin yang
disebut nukleolus (Gambar 3–2 dan 3–3). Ukuran dan ciri morfologi nukleus pada jaringan normal tertentu cenderung seragam. Sebaliknya, nu sering memiliki bentuk tidak beraturan, ukuran bervariasi, dan pola
kromatin atipikal.
Gambar 3-1.
Inti sel besar dan aktif.
Sel-sel hati (hepatosit) memiliki inti yang besar dan terwarnai dengan baik yang terletak di tengah sitoplasma. Satu atau lebih nukleolus terlihat di dalam setiap nukleus, menunjukkan sintesis protein yang intens oleh sel-sel ini.
M berwarna terang atau eukromatik, dengan area kecil dari heterokromatin yang diwarnai lebih gelap tersebar di seluruh nukleus dan tepat di dalam selubung nukleus. Heterokromatin superfisial ini memungkinkan organel
terlihat lebih mudah dengan mikroskop cahaya. Satu sel di sini memiliki dua inti, yang cukup umum di hati. X500. Pararosanilin-toluidin biru.
Gambar 3–2.
Komponen struktural nukleus.
(a): TEM dari inti sel yang khas dengan jelas menunjukkan heterokromatin (HC) padat elektron dan eukromatin (EC) yang lebih difus. Panah menunjukkan heterokromatin terkait nukleolus di sekitar Panah menunjukkan area di
mana ruang perinuklear antara dua membran amplop nuklir terlihat jelas. Tepat di dalam selubung inti terdapat daerah padat elektron tipis yang mengandung dan lebih banyak heterokromatin. X26.000. (b): Gambaran skematis
dari nukleus sel menunjukkan bahwa selubung nukleus terbuat dari dua membran yang dipisahkan oleh ruang perinuklear. Anggota luar terikat padanya dan bersambung dengan RE. Kedua membran menyatu di banyak tempat
untuk membentuk pori-pori nuklir. Gumpalan heterokromatin (HC) diasosiasikan dengan anyaman selubung lamina nukleus saja, sedangkan eukromatin (EC) tampak tersebar di bagian dalam nukleus. Nukleolus mengandung
daerah berbeda yang disebut pars granulosa (G) dan pars fibrosa (F).
Gambar 3–3.
Hubungan selubung inti dengan RE kasar.
Representasi tiga dimensi dari nukleus sel menunjukkan nukleolus tunggal yang besar dan distribusi pori-pori nukleus dalam amplop. Jumlah pori-pori inti sangat bervariasi dari sel ke sel, secara aktif terlibat dalam sintesis
protein.
Amplop Nuklir
Mikroskop elektron menunjukkan bahwa nukleus dikelilingi oleh dua membran unit paralel yang dipisahkan oleh ruang perinuklear yang sempit (30-50 nm) (Gambar 3-2). Bersama-sama, ruang intervensi membran
berpasangan membentuk amplop nuklir. Poliribosom melekat pada membran nukleus luar, menunjukkan kontinuitas amplop nukleus dengan retikulum endoplasma. C dengan membran nukleus bagian dalam
merupakan jalinan protein berserat yang disebut lamina nukleus (Gambar 3-4), yang membantu menstabilkan selubung nukleus. Komponen utama dari lamina ini adalah protein filamen yang disebut lamin yang
mengikat protein membran dan berasosiasi dengan kromatin dalam sel yang tidak membelah. Pola asosiasi teratur dari sel ke sel dalam jaringan, mendukung bahwa kromosom memiliki lokalisasi yang pasti di dalam
nukleus. (Apakah inti mengandung matriks protein selain lamin untuk mengatur dan memindahkan kromatin, protein dan ribonukle
area perselisihan di antara ahli biologi sel.)
Gambar 3-4.
Lamina nuklir.
Lamina nukleus terbentuk dari kelas protein filamen menengah, lamin, yang berkumpul sebagai kisi yang berdekatan dengan membran nukleus bagian dalam. Ketika selubung nukleus membubarkan pembelahan sel,
setidaknya beberapa protein lamin tetap melekat pada fragmen membran dan menyusun kembali lamina nukleus segera setelah pembelahan sel memfasilitasi pembentukan kembali nukleus dan nukleus baru. Lamina nukleus
juga mengandung tempat pengikatan untuk kromatin, membantu mengatur materi ini di dalam nukleus. Kromatin tidak ada pada bukaan melalui kompleks yang disebut amplop inti.
Di situs di mana membran dalam dan luar selubung inti menyatu, ruang bebas lipid yang dihasilkan mengandung kompleks pori inti atau NPC (Gambar 3–5, 3–6, dan 3-7), yang mengatur sebagian besar
transportasi dua arah antara nukleus dan sitoplasma. Inti sel mamalia yang khas mengandung 3000-4000 kompleks pori tersebut, masing-masing terdiri dari subunit dengan protein NPC atau nukleoporin (Gambar
3-7).
Gambar 3-5.
Pori-pori nuklir.
Mikrograf TEM menunjukkan selubung nukleus dan pori nukleus antara nukleus (N) dan sitoplasma (C). (a): Bagian melalui selubung nukleus dan struktur dua membran dari protein padat-elektron selubung nukleus yang
membentuk kompleks pori nukleus juga dapat dilihat (panah). Tepat di bawah selubung nukleus terdapat lamina nukleus dan heterokromatin, bahan yang bukan merupakan pori nukleus. (b): Penampang tangensial melalui
selubung nukleus menunjukkan kompleks pori inti padat elektron (panah) dan tambalan bercahaya elektron di daerah heterokromatin perifer yang tepat di dalam pori-pori. X80.000.
Gambar 3–6.
Cryofracture amplop nuklir menunjukkan pori-pori nuklir.
Mikrograf elektron yang diperoleh dengan fraktur beku sel usus menunjukkan dua komponen selubung nukleus dan pori-pori nukleus. Bidang fraktur terjadi sebagian antara dua membran inti (kiri) tetapi sebagian besar hanya di
dalam amplop dengan kromatin jatuh. Ukuran dan distribusi kompleks pori inti terlihat jelas. Kompleks pori nuklir yang sama dapat mengimpor dan mengekspor makromolekul antara nukleus dan sitoplasma menggunakan
proses yang dikontrol ketat di setiap arah.
Gambar 3–7.
Kompleks pori nuklir
Nuclear pore complex (NPC) terbuat dari protein transmembran dan protein lain yang membentuk anulus atau cincin segi delapan, dengan filamen memanjang ke dalam sitoplasma dan nukleus. Masing-masing sekitar 30 protein
berbeda, yang telah disebut sebagai nukleoporin. Beberapa salinan dari banyak nukleoporin dirakit untuk membentuk setiap NPC segi delapan. Selubung nukleus tidak dapat ditembus untuk semua ukuran dan pertukaran zat
antara nukleus dan sitoplasma hanya terjadi melalui pori-pori nukleus. Ion dan molekul kecil melewati pori inti dengan difusi pasif. Kompleks molekul L diimpor melalui proses dua tahap. Protein pertama dengan urutan asam
amino tertentu yang disebut sinyal lokalisasi nuklir diikat oleh protein reseptor impor yang larut dan kemudian menempel pada filamen nukleoporin pada permukaan sitoplasma NPC. Translokasi protein melintasi selubung
tampaknya terjadi melalui interaksi afinitas rendah yang berulang dengan serangkaian filamen nukleoporin diskrit ini, awalnya pada permukaan sitoplasma, kemudian di pori itu sendiri, dan akhirnya pada sisi nukleoplasma NPC.
Pelepasan muatan protein dari nukleoporin di dalam inti hidrolisis GTP. Ekspor RNA dan subunit ribosom dari nukleus bergantung pada sistem serupa dari sinyal ekspor nuklir dan protein reseptor ekspor yang mengikat
nukleoporin.
kromatin
Dalam inti yang tidak membelah, kromatin adalah bahan kromosom dalam keadaan sebagian besar tidak menggulung. Dua jenis kromatin dapat dibedakan dengan mikroskop cahaya dan mikroskop elektron, yang
mencerminkan kondensasi kromosom (Gambar 3–2 dan 3–3). Heterokromatin (Gr. heteros, lainnya, + kroma, warna), yang padat elektron, muncul sebagai butiran kasar di mikroskop elektron dan di mikroskop
cahaya. Eukromatin adalah bagian kromosom yang kurang melingkar, terlihat sebagai bahan granular yang tersebar halus di mikroskop elektron dan basofilik yang diwarnai ringan adalah mikroskop. Daerah
heterokromatin dan eukromatin menjelaskan tampilan inti terang dan gelap yang tidak merata di bagian jaringan seperti yang terlihat oleh mikroskop cahaya dan elektron. Pewarnaan dalam kromatin sering digunakan
untuk membedakan dan mengidentifikasi jaringan dan jenis sel yang berbeda dalam mikroskop cahaya.
Kromatin terutama terdiri dari untaian DNA melingkar yang terikat pada protein dasar yang disebut histon dan berbagai protein nonhiston. Unit struktural dasar kromatin dan histon adalah nu 3–8), yang memiliki inti
delapan histon kecil (masing-masing dua salinan histon H2A, H2B, H3, dan H4), di sekelilingnya membungkus DNA dengan sekitar 150 pasangan basa. . Setiap nukleosom juga memiliki nukleosom yang lebih besar
yang mengikat DNA yang dibungkus dan permukaan inti. Rangkaian nukleosom dalam kromatin juga dikaitkan dengan banyak protein nonhistone yang beragam dengan berbagai macam kesenangan enzimatik.
Gambar 3–8.
Komponen nukleosom.
Nukleosom adalah struktur yang menghasilkan organisasi awal DNA untai ganda bebas menjadi kromatin. Setiap nukleosom memiliki kompleks inti oktomer yang terdiri dari empat jenis histon, dua H2B, H3, dan H4. Di sekitar
inti ini terdapat DNA yang melilit sekitar 150 pasangan basa. Satu histon H1 terletak di luar DNA pada permukaan setiap nukleosom. DNA yang terkait dengan nukleoso menyerupai untaian manik-manik yang panjang.
Nukleosom adalah struktur yang sangat dinamis, dengan H1 melonggarkan dan DNA membuka setidaknya sekali setiap detik untuk memungkinkan protein lain, termasuk faktor transkripsi ke DNA.
DNA yang terikat pada nukleosom kemudian dilipat lebih lanjut dalam urutan berikutnya dari organisasi kromatin yaitu serat 30 nm, tetapi mekanisme lipatan ini kurang dipahami dengan baik. Urutan yang lebih tinggi
o ke dalam struktur bernoda mikroskopis terlihat, kromosom, juga terjadi, yang sangat penting selama kondensasi kromatin untuk mitosis dan meiosis (Gambar 3-9).
Gambar 3-9.
Dari DNA ke kromatin.
Beberapa urutan pengepakan kromatin diyakini terjadi selama kondensasi kromatin selama profase mitosis, meskipun asosiasi protein yang terlibat pada setiap tahap tidak sepenuhnya dipahami selama proses ini dan histon
dimodifikasi secara kimiawi dengan berbagai cara. Gambar atas menunjukkan heliks ganda DNA 2-nm, diikuti oleh asosiasi DNA dengan filamen nukleosomnya yang dihubungkan oleh DNA ("manik-manik pada tali"). Nukleosom
pada DNA kemudian berinteraksi dengan cara yang tidak dipahami dengan baik untuk membentuk serat 30-nm yang lebih kompak. Melalui c lebih lanjut
filamen dengan diameter 300 nm dan 700 nm terbentuk. Loop kromatin yang sangat terlipat pada tahap ini distabilkan oleh interaksi dengan kompleks protein yang terbuat dari kondensin yang membentuk kerangka sentral
pada sumbu panjang setiap kromatid. Gambar bawah menunjukkan kromosom metafase, yang menunjukkan pengemasan DNA maksimum. Kromosom terdiri dari dua titik sempit kromatid yang disebut sentromer.
Pola kromatin inti adalah panduan untuk aktivitas sel. Umumnya sel dengan inti berwarna terang lebih aktif dalam sintesis protein daripada sel dengan inti gelap yang kental. Dalam banyak eukromatin ringan dan
beberapa gumpalan heterokromatik, lebih banyak permukaan DNA tersedia untuk transkripsi RNA. Dalam inti berwarna gelap yang kaya akan heterokromatin yang sangat kental, koi yang rapat dapat diakses untuk
transkripsi.
Studi yang cermat terhadap kromatin inti sel mamalia mengungkapkan massa heterokromatin yang sering diamati pada sel somatik wanita tetapi tidak pada pria. Gumpalan kromatin ini adalah salah satu dari dua
kromosom X yang ada dalam sel wanita (Gambar 3-10). Kromosom X yang membentuk kromatin seks tetap melingkar rapat dan terlihat di antara siklus mitosis, sedangkan kromosom t tidak menggulung dan tidak
terlihat. Kromatin seks heterokromatik tidak aktif secara transkripsi. Sel laki-laki memiliki satu kromosom X dan satu kromosom Y; seperti kromosom lainnya, kromosom tidak menggulung dan karena itu tidak ada
kromatin seks yang terlihat pada laki-laki. Inaktivasi kromosom X melibatkan sejumlah modifikasi kimia spesifik dari histonnya.
Gambar 3–10.
Kromatin seks.
Baik kromosom X dalam sel dari wanita dapat mengalami inaktivasi dan penggumpalan untuk membentuk kromatin seks heterokromatik. Gambaran morfologis kromatin seks dapat dilihat pada epithem mulut dan neutrofil
wanita manusia. Kiri: Pada sel epitel mulut, kromatin seks heterokromatik muncul sebagai butiran kecil yang menempel pada selubung nukleus. Sel bukal superfisial yang melapisi pipi ini mempelajari kromatin seks atau sebagai
sumber sel berinti yang sangat nyaman untuk analisis DNA. Kanan: Pada neutrofil, kromatin sering berbentuk stik drum yang menonjol dari sel nukleus multilobus. Kromosom X heterokromatik yang tidak aktif secara genetik
yang terdiri dari kromatin seks kadang-kadang disebut tubuh Barr, setelah ahli sitologi yang pertama kali menemukannya dalam sel wanita.
APLIKASI MEDIS
Studi tentang kromatin seks mengungkapkan jenis kelamin genetik pada pasien yang organ seks eksternalnya tidak memungkinkan penentuan jenis kelamin, seperti pada hermafroditisme dan pseudohermafroditisme.
Analisis jenis kelamin juga membantu mempelajari anomali lain yang melibatkan kromosom seks—misalnya, sindrom Klinefelter, di mana kelainan testis, azoospermia (tidak adanya spermatozoa), dan o berhubungan
dengan adanya kromosom XXY.
Kromosom X dan Y mengandung gen yang menentukan apakah seseorang akan berkembang sebagai perempuan atau laki-laki. Pada manusia sebagian besar sel tubuh, sel somatik, mengandung 22 pasang kromosom
seks aut hingga sepasang. Masing-masing dari 23 pasang kromosom ini mengandung satu kromosom yang berasal dari ibu dan satu berasal dari ayah. Anggota masing-masing c disebut homolog karena meskipun
dari orang tua yang berbeda mereka mengandung bentuk (alel) dari gen yang sama. Sel somatik dianggap diploid karena mengandung kromosom berpasangan. Sel diploid G sebagai 2n, di mana n adalah jumlah
kromosom unik dalam sel suatu spesies, 23 pada manusia. Sel sperma dan oosit matang adalah haploid, dengan setengah jumlah diploid kromosom kromosom telah dipisahkan selama meiosis (dijelaskan di bawah).
Studi kromosom sendiri biasanya menggunakan sel yang ditumbuhkan secara in vitro dan penangkapan sel mitosis selama metafase menggunakan colchicine yang mengikat tubulin dan mengganggu mikrotubulus.
Sel ditangkap dalam larutan hipotonik, yang menyebabkan pembengkakan, diwarnai dengan berbagai cara, dan kemudian diratakan di antara kaca objek dan kaca penutup. Kromosom mitosis dari satu nukleus
kemudian mikroskop fotogra, dipotong satu per satu dari foto, dan disusun untuk menghasilkan kariotipe di mana pita kromosom yang diwarnai dapat dianalisis (Gambar 3-11).
Gambar 3–11.
kariotipe.
Preparat kariotipe manusia dibuat dengan pewarnaan dan kemudian memotret kromosom sel yang terganggu setelah penangkapan mitosis dengan colchicine. Inti dipilih untuk analisis di mana masing-masing dipadatkan secara
maksimal. Kromosom individu dipotong dari foto dan ditempelkan bersama dalam berbagai cara untuk dipelajari. Dengan pewarnaan tertentu setiap kromosom memiliki pola identifikasi bandin tertentu dan menunjukkan
hubungan pola pita dengan anomali genetik. 22 pasang autosom diberi nomor dalam urutan ukuran yang menurun; pasangan kromosom X dan Y berbeda dalam morfologi b.
APLIKASI MEDIS
Jumlah dan ciri-ciri kromosom yang ditemui pada seorang individu dikenal sebagai kariotipe (Gambar 3-11). Studi kariotipe telah mengungkapkan perubahan kromosom seperti tumor, leukemia, dan beberapa jenis
penyakit genetik.
Perkembangan teknik yang mengungkapkan segmentasi kromosom dalam pita transversal yang diwarnai secara berbeda memungkinkan identifikasi kromosom individu dan penghapusan serta translokasi yang
lebih tepat. Teknik-teknik ini terutama didasarkan pada studi kromosom yang sebelumnya diperlakukan dengan larutan garam atau enzim dan diwarnai dengan pewarna fluoresen atau teknik pewarnaan Giems.
Hibridisasi in situ fluoresen (FISH) adalah teknik yang berharga untuk melokalisasi urutan DNA (gen) tertentu dalam kromosom.
nukleolus
Nukleolus umumnya berbentuk bulat, struktur sangat basofilik yang terdapat dalam inti sel yang aktif dalam sintesis protein (Gambar 3-12). Basofilia nukleolus yang intens bukan karena adanya heterochr dari rRNA
pekat yang ditranskripsi, diproses, dan dikomplekskan menjadi subunit ribosom di wilayah nuklir itu. Nukleolus selalu berhubungan dengan inti sel yang mensintesis protein untuk pertumbuhan atau sekresi. Seperti
yang terlihat dengan mikroskop elektron transmisi (TEM), nukleolus terdiri dari subregional yang berbeda dengan karakteristik pewarnaan yang berbeda (Gambar molekul rRNA yang disintesis dan dimodifikasi dalam
nukleolus sangat cepat berasosiasi dengan banyak protein ribosom yang diimpor dari sitoplasma melalui pori nukleus kompleks
subunit ribosom kecil dan besar yang terorganisir kemudian diekspor kembali ke sitoplasma melalui pori-pori nuklir yang sama.
Gambar 3–12.
Nukleolus.
Oosit primer adalah sel yang sangat besar dengan inti eukromatik bulat yang sangat besar. Sel-sel secara aktif meningkat volumenya, mensintesis banyak protein dan banyak ribosom, dan setiap nukleus memiliki satu nukleolus
yang sangat basofilik. Basofilia yang kuat mencerminkan konsentrasi tinggi rRNA yang sedang diproses di wilayah kecil nukleoplasma ini. Sel lain mungkin masing-masing memiliki satu nukleolus besar atau fe terlibat dalam
transkripsi dan pemrosesan rRNA. Oosit primer berhenti untuk waktu yang lama selama profase pembelahan meiosis pertama, ketika kromosom telah mulai memadat, kromosom yang terkondensasi terlihat sebagai bahan yang
diwarnai pada inti yang dipotong yang ditunjukkan di sini. Meiosis dalam oosit akan berlangsung tepat sebelum mereka berovulasi (dikeluarkan dari ovarium; lihat Bab 22).
Gambar 3–13.
Daerah dalam nukleolus.
Daerah nukleolus yang berbeda sering dapat dilihat di bagian inti sel yang diperiksa oleh TEM. Bagian utama nukleolus yang diidentifikasi dengan cara ini adalah satu atau lebih daerah berwarna pucat yang mengandung (NO)
DNA—urutan basa yang mengkode rRNA. Dalam genom manusia, lima pasang kromosom mengandung pengatur nukleolar. Terkait erat dengan penyelenggara nukleolar yang padat dikemas 5 serat ribonukleoprotein dari
pars fibrosa (PF), yang terdiri dari transkrip rRNA primer. Pars granulose (PG) terdiri dari butiran 15-20 nm yang mewakili subunit ribosom matang yang disintesis dalam sitoplasma, menjadi terkait dengan rRNA dalam
nukleolus. Subunit ribosom yang dihasilkan kemudian diekspor ke sitoplasma. Sejumlah kecil heterochromatic nucleolus-ass (NAC) terkadang juga merupakan bagian dari nucleolus, tetapi signifikansi fungsionalnya tidak
diketahui. X30.000.
APLIKASI MEDIS
Nukleolus besar ditemukan dalam sel yang secara aktif mensintesis protein dan dalam sel tumor ganas yang tumbuh dengan cepat. Nukleolus menyebar selama profase pembelahan sel bu tahap telofase mitosis.
PEMBELAHAN SEL
Pembelahan sel, atau mitosis (Yn. mitosis , benang), dapat diamati dengan mikroskop cahaya. Selama proses ini, sel induk membelah, dan masing-masing sel anak menerima kromosom se sel induk. Pada dasarnya,
duplikasi longitudinal kromosom terjadi, dan kromosom ini didistribusikan ke sel anak. Periode antara mitosis disebut inter DNA direplikasi dan nukleus muncul seperti yang paling sering terlihat pada preparat histologis.
Proses mitosis dibagi menjadi empat fase (Gambar 3-14 dan 3-15).
Gambar 3–14.
Fase-fase mitosis.
Perubahan kromosom selama mitosis mudah dilihat dan paling sering dipelajari dalam sel berbudaya besar atau dalam sel besar pada embrio awal invertebrata atau vertebrata primitif setelah se adalah sel-sel di bagian
blastodisc ikan. sebuah. Selama profase yang relatif lama , sentrosom bergerak ke kutub yang berlawanan, fragmen amplop nuklir, dan kromosom memadat dan menjadi vis mengalami replikasi DNA, setiap kromosom terdiri
dari dua kromatid yang bergabung di daerah sentromernya oleh kompleks protein kinetokor. b. Pada metafase pendek , kromosom memiliki pelat ekuator sebagai akibat dari perlekatannya pada mikrotubulus dinamis yang
membentang dari kinetokor ke sentrosom. c. Selama anafase , kinetokor terlepas dan kromosom kromatid itu sendiri) ditarik pada mikrotubulus menuju dua sentrosom. d. Dalam telofase sel terjepit menjadi dua oleh
penyempitan bundel filamen aktin di korteks sel dan transkripsi kromo dilanjutkan, nukleolus muncul kembali, dan lamina nukleus serta selubung nukleus berkumpul kembali. X600. DIA.
Gambar 3–15.
Gambar imunofluoresen confocal dari sel mitosis.
Gambar diperoleh dengan mikroskop pemindaian laser confocal dari sel yang dikultur dalam berbagai fase mitosis. Kromosom berwarna oranye dan mikrotubulus, hijau. (a): Profase: Replikasi DNA kromosom dan masing-
masing terdiri dari dua kromatid saudara yang sangat dekat. Dua pusat pengatur mikrotubulus, sentrosom, telah bergerak terpisah dan masing-masing berhubungan dengan mikrotubulus yang membentuk m. Prometafase:
Kromosom menempel pada mikrotubulus gelendong pada kinetokornya dan mulai bergerak. (c): Metafase: Kromosom telah menjadi sejajar di tengah gelendong, di dekat mikrotubulus Kinetochore menempel pada setiap
kromatid saudara perempuan dan ke kutub yang berlawanan dari gelendong. (d): Anafase: Kromatid saudara terpisah satu sama lain untuk menjadi kromosom individu yang merupakan kutub gelendong. Kutub bergerak terpisah
dan mikrotubulus kinetokor menjadi lebih pendek. (e): Telofase: Dua set kromosom anak tiba di kutub gelendong. (f): Telofase akhir dan sitokin dari filamen aktin terkait miosin membentuk alur pembelahan yang menjepit sel
menjadi dua sel anak, masing-masing dengan satu nukleus dan satu set kromosom lengkap yang siap menjalani putaran berikutnya (Dengan izin, dari Julie C. Canman dan Ted Salmon, Departemen Biologi, University of North
Carolina di Chapel Hill.)
Dalam profase mitosis, kromatin yang direplikasi mengembun menjadi tubuh berbentuk batang yang terpisah, kromosom, masing-masing terdiri dari kromatid saudara duplikat yang terkait erat secara longitudinal. sentrosom
dengan sentriolnya terpisah dan bermigrasi ke kutub sel yang berlawanan. Duplikasi sentrosom dan sentriol terjadi selama interfase. Bersamaan dengan itu, mikrotubulus dari gelendong mitosis muncul di antara dua
sentrosom dan nukleolus menghilang saat aktivitas transkripsi di sana berhenti. Di akhir profase, amplop nuklir memecah kelompok ditambahkan). Lamina nukleus dan kompleks pori dibongkar dan protein ini bersama
lamina nukleus dan membran dalam terfosforilasi (PO4 sitosol dan ER. 3– dengan vesikel membran d
Selama metafase, kromosom yang terkondensasi menempel pada mikrotubulus dari gelendong mitosis (Gambar 3–14 dan 3–16) pada kompleks protein padat elektron besar yang disebut kinetokor (Gr. ki chora, wilayah
tengah), yang terletak di wilayah terbatas dari setiap kromatid disebut sentromer (Yn. kentron, pusat, + meros, bagian). Kromosom dipindahkan ke ekuator sel yang lebih bulat. Mikrotubulus kinetokor yang terikat pada
kromatid saudara bersambungan dengan sentrosom pada kutub yang berlawanan dari gelendong mitosis.
Gambar 3–16.
Kromosom dalam metafase.
TEM dari sel metafase yang dipotong menunjukkan beberapa fitur dari aparatus mitosis, termasuk kromosom yang sangat padat elektron yang terikat pada kinetokornya (panah) ke mikrotubulus gelendong yang terlihat
berkumpul pada sentrosom, di mana masing-masing struktur mirip sentriol berada ditemukan. Vesikel membran pipih besar di dekat gelendong mitosis dapat mewakili selubung inti yang terfragmentasi untuk terbentuk kembali
selama telofase akhir. X19.000. (Dengan izin, dari Richard McIntosh, Departemen Biologi Molekuler, Seluler dan Perkembangan, Universitas Colorado di Boulder.)
Dalam anafase, kromatid saudara terpisah satu sama lain dan perlahan-lahan ditarik pada kinetokornya menuju kutub spindel yang berlawanan oleh motor kinesin yang bergerak di sepanjang mikrotubulus. Kutub spindel
durian juga bergerak semakin menjauh.
Pada telofase , dua set kromosom berada di kutub gelendong dan mulai kembali ke keadaan terdekondensasi. Mikrotubulus dari gelendong mengalami depolimerisasi dan selubung nukleus dimulai pada setiap set kromosom
anak. Sebuah cincin kontraktil seperti sabuk , mengandung filamen aktin yang terkait dengan miosin, berkembang di sitoplasma perifer di ekuator sel induk. Pada akhir telofase, penyempitan cincin ini menghasilkan alur
pembelahan dan berlanjut sampai sitoplasma dan organelnya terbagi menjadi dua sel anak, masing-masing dengan satu nukleus.
Sebagian besar jaringan mengalami pergantian sel yang konstan karena pembelahan sel yang terus menerus dan kematian sel yang berkelanjutan. Sel saraf dan sel otot jantung adalah pengecualian, karena mereka tidak
berkembang biak setelah memiliki potensi regenerasi yang sangat berkurang. Kecepatan pergantian sel sangat bervariasi dari satu jaringan ke jaringan lain—cepat di epitel saluran pencernaan dan epidermis, lambat di
kelenjar tiroid. Sel mitosis seringkali sulit untuk diidentifikasi secara meyakinkan pada organ dewasa yang dipotong, tetapi dapat dikenali pada jaringan yang tumbuh cepat dengan kromatin yang terkondensasi (Gambar 3-17).
Gambar 3–17.
Sel mitosis pada jaringan dewasa.
Pembelahan sel dalam tahap mitosis yang dapat dikenali jarang diamati pada jaringan dewasa tetapi kadang-kadang dapat diidentifikasi sebagai angka mitosis yang ditunjukkan di sini di berbagai jaringan yang memperbarui
dengan cepat. (a): Di usus lin, banyak sel amplifikasi transit mitosis, keturunan sel induk terdekat yang belum sepenuhnya berdiferensiasi, dapat ditemukan di daerah di atas daerah paling basal dari kriptus usus. Sel-sel kondensasi
pada fase anafase akhir dan fase telofase dapat dibedakan. (b): Sel-sel metafase dalam kelenjar endometrium uterus yang berproliferasi. (c): Sel-sel telofase di lapisan esofagus. (d): Metafase di epidermis. Gambaran mitosis
biasanya sulit untuk diidentifikasi di sebagian besar jaringan hewan, baik karena jarang maupun karena berbagai bentuk dan lokasi sel jarang memungkinkan fase mitosis tertentu. Paling umum, gambaran mitosis pada organ
tampak hanya sebagai inti dengan kromatin yang menggumpal dan berwarna gelap. X400. DIA.
SIKLUS SEL
Mitosis adalah manifestasi pembelahan sel yang terlihat, tetapi proses lain, yang kurang mudah diamati dengan mikroskop, memainkan peran mendasar dalam perbanyakan sel. Pokok di antaranya adalah phas
yang direplikasi. Proses ini dapat dianalisis dengan memasukkan prekursor DNA berlabel (misalnya, [3H] timidin atau analog timidin) ke dalam sel dan menelusurinya dengan cara biokimia, metode imunositokimia
autoradiogra. Replikasi DNA terjadi selama interfase. Pergantian siklik antara mitosis dan interfase, yang dikenal sebagai siklus sel, terjadi di semua jaringan dengan pergantian sel
Siklus sel memiliki empat fase yang berbeda: mitosis, dan tiga periode interfase disebut G1 (celah waktu antara mitosis dan replikasi DNA), S (periode sintesis DNA), dan G2 (celah b duplikasi dan mitosis berikutnya).
Perkiraan waktu fase-fase ini dalam pembelahan sel manusia yang cepat diilustrasikan pada Gambar 3–18 dan 3–19. Selama fase G1 ada sintesis aktif termasuk protein yang mengontrol siklus sel, dan volume sel,
berkurang menjadi setengahnya oleh mitosis, tumbuh ke ukuran sebelumnya. Fase S ditandai dengan sintesis DNA dan histon dari duplikasi sentrosom. Pada fase G2 yang relatif singkat , protein yang dibutuhkan
untuk mitosis terakumulasi. Ketika sel-sel postmitosis mulai berspesialisasi dan berdiferensiasi, aktivitas siklus sel dapat dihentikan sementara dan sel-sel tersebut disebut berada dalam fase G0 . Beberapa sel yang
berdiferensiasi, seperti sel hati, memperbaharui siklus dalam kondisi tertentu; lainnya, termasuk sebagian besar otot dan berdiferensiasi akhir.
Gambar 3–18.
Siklus sel.
Kemampuan untuk mengenali sel secara mikroskopis selama mitosis dan replikasi DNA (dengan autoradiografi setelah pemberian timidin berlabel radio) memunculkan konsep "siklus" sel. Dalam sel con ini menjalani periode
setelah meninggalkan mitosis dan sebelum memulai sintesis DNA yang disebut celah pertama atau G1. Kesenjangan lain, G2, terjadi setelah replikasi DNA dan sebelum profase mitosis berikutnya. Setelah mito ulangi siklus ini.
Dalam sel yang membelah dengan cepat, G1 adalah periode di mana sel mengakumulasi enzim dan nukleotida yang diperlukan untuk replikasi DNA, S adalah periode yang ditujukan terutama untuk replikasi DNA, G2 i periode
persiapan untuk mitosis, dan M mencakup semua fase mitosis itu sendiri. Dalam jaringan manusia yang berkembang pesat, siklus sel bervariasi dari 24 hingga 36 jam. Panjang G1 tergantung pada banyak faktor dan dan
sebagian besar periode variabel; panjang S sebagian besar merupakan fungsi dari ukuran genom. G2 dan mitosis bersama-sama biasanya berlangsung hanya 2-3 jam.
Gambar 3–19.
Kontrol siklus sel.

Salah satu faktor yang menentukan waktu yang dihabiskan sel di G1 adalah keadaan diferensiasi sel, atau berapa banyak waktu yang dihabiskan untuk mengekspresikan produk gen yang spesifik untuk jenis selnya sebelum
melanjutkan replikasi DNA. jaringan yang sedang tumbuh mungkin memiliki periode G1 yang sangat lama dan sel-sel seperti itu sering dikatakan "dalam fase G0 " dari siklus sel. Dari fase ini banyak sel yang berdiferensiasi
dapat kembali ke siklus, tetapi beberapa tetap bertahan bahkan seumur hidup mereka. Masuk ke setiap fase siklus sel dikendalikan oleh protein yang disebut siklin dan kinase tergantung siklin yang memfosforilasi/
mengaktifkan banyak protein yang dibutuhkan untuk pH Aktivitas siklin menghasilkan titik restriksi penting (R) di akhir G1 dan pos pemeriksaan G2/M serupa yang penting untuk pemeliharaan stabilitas kromosom dan
viabilitas sel. Siklus kontrol ini dalam kondisi yang tidak menguntungkan bagi sel dan membantu memastikan bahwa baik replikasi DNA maupun fase mitosis tidak terjadi sebelum waktunya. Misalnya, di pos pemeriksaan G2/M
sel berhenti sementara DNA telah direplikasi dengan benar.
Siklus dalam sel postmitotic (melewati keadaan G0 ) dipicu oleh sinyal protein dari lingkungan ekstraseluler yang disebut mitogen atau faktor pertumbuhan, yang mengaktifkan reseptor permukaan sel Protein yang dibutuhkan
untuk replikasi DNA terakumulasi dan ketika semuanya siap (pada titik restriksi) sintesis DNA dimulai . Masuk atau kemajuan melalui setiap fase siklus dikendalikan oleh khususnya siklin dan kinase tergantung siklin (CDKs),
yang masing-masing memfosforilasi protein di berbagai kompleks lain (seperti lamin nuklir pada awal mitosis). Dengan cara ini d kegiatan dikoordinasikan dengan fase tertentu dari siklus sel.
APLIKASI MEDIS
Beberapa faktor pertumbuhan sedang digunakan dalam pengobatan. Salah satu contohnya adalah eritropoietin, yang merangsang proliferasi, diferensiasi, dan kelangsungan hidup prekursor sel darah merah di sumsum tulang.
Kemajuan melalui siklus sel juga diatur oleh berbagai sinyal yang menghentikan siklus dalam kondisi yang merugikan. Kerusakan DNA dapat menghentikan siklus sel tidak hanya pada titik restriksi G1 , tetapi juga pada titik
pemeriksaan di G2 (Gambar 3-19). Penangkapan G1 memungkinkan perbaikan kerusakan terjadi sebelum sel memasuki fase S, sehingga DNA yang rusak tidak direplikasi. Jika masalah yang dihadapi pada a dikoreksi saat siklus
dihentikan, gen supresor tumor atau protein (seperti p53) diaktifkan dan aktivitas sel diarahkan ke bunuh diri sel atau apoptosis. Gen yang mengkode sel kanker p5, sehingga mengurangi kemampuan sel untuk mendeteksi dan
memperbaiki DNA yang rusak. Pewarisan DNA yang rusak oleh sel anak menghasilkan frekuensi mutasi yang lebih besar dan ketidakstabilan umum yang dapat berkontribusi pada perkembangan kanker.
APLIKASI MEDIS
Jaringan yang tumbuh cepat (misalnya, epitel usus) sering mengandung sel dalam mitosis, sedangkan jaringan yang tumbuh lambat tidak. Peningkatan jumlah mitosis dan mitosis abnormal merupakan karakteristik penting
yang membedakan tumor ganas yang tumbuh cepat dari tumor jinak. Proliferasi dan diferensiasi sel dikendalikan oleh sekelompok gen yang disebut proto-oncog . Struktur atau ekspresi gen ini mendorong produksi tumor.
Proto-onkogen dapat diubah menjadi onkogen dengan mutasi pada sekuens DNA mereka atau oleh translokasi gen DNA ke situs promotor aktif yang menyebabkannya diekspresikan secara tidak tepat atau permanen.
Protoonkogen yang berubah telah dikaitkan dengan beberapa tumor dan kanker hematologi. P mengkode hampir semua protein yang terlibat dalam pengendalian aktivitas mitosis, termasuk berbagai faktor pertumbuhan
spesifik, reseptor untuk faktor pertumbuhan, dan berbagai kinase dan protein lain yang melibatkan pensinyalan faktor pertumbuhan intraseluler. Ada daftar proto-onkogen yang ekstensif dan terus bertambah.
Berbagai faktor penyebab kanker (misalnya, zat kimia tertentu, jenis radiasi tertentu, dan infeksi virus tertentu) dapat menyebabkan kerusakan DNA atau mutasi yang dapat menyebabkan sel abnormal yang melewati mekanisme
regulasi normal untuk pertumbuhan terkontrol dan menghasilkan pembentukan tumor.
Istilah tumor, awalnya digunakan untuk menunjukkan pembengkakan lokal di tubuh yang disebabkan oleh peradangan atau proliferasi sel abnormal, sekarang biasanya digunakan sebagai sinonim untuk neoplasma (Gr. neo
plasma, hal yang terbentuk). Neoplasma dapat didefinisikan sebagai massa jaringan abnormal yang dibentuk oleh proliferasi sel yang tidak terkoordinasi. Neoplasma bersifat jinak atau ganas menurut cha pertumbuhannya
lambat dan tidak invasif (jinak) atau pertumbuhan cepat dan kapasitas besar untuk menyerang jaringan dan organ lain (ganas). Kanker adalah istilah umum untuk semua tumor ganas.
SEL STEM DAN PEMBARUAN JARINGAN

Sepanjang hidup individu, banyak jaringan dan organ mengandung populasi kecil sel punca yang tidak berdiferensiasi yang siklusnya berfungsi untuk memperbarui sel-sel jaringan yang terdiferensiasi karena jarang membelah
tetapi pembelahan selalu asimetris, yaitu, satu sel anak tetap sebagai sel induk sementara yang lain menjadi berkomitmen pada jalan yang mengarah pada diferensiasi. Batang c ditemukan di lokasi atau ceruk tertentu di mana
lingkungan mikro membantu mempertahankan sifat uniknya yang tidak terdiferensiasi; mereka sering jarang dan tidak mencolok dengan pemeriksaan histologis rutin
Komitmen terhadap diferensiasi dapat dengan cepat menghasilkan sel khusus baru yang secara fungsional terintegrasi ke dalam jaringan atau organ. Hal ini tampaknya terjadi pada jaringan dengan sangat stabil atau statis yang
biasanya menunjukkan sedikit atau tidak ada aktivitas mitosis. Banyak jaringan dipertahankan oleh aktivitas mitosis sesekali di antara sel-sel yang berdiferensiasi secara fungsional. Di jaringan lain, seperti darah dan e menjadi
terdiferensiasi secara terminal, yang berarti mereka tidak dapat memperbarui siklus dan ada untuk waktu yang singkat. Jaringan tersebut telah dengan cepat memperbaharui populasi sel dan lebih banyak sel dengan mitosis
sel-sel yang membelah ini bukanlah sel-sel induk tetapi keturunan yang membelah lebih cepat dari sel-sel yang berkomitmen untuk berdiferensiasi (Gambar 3-20). Mereka biasanya disebut sel progenitor atau transit karena
mereka transit di sepanjang jalur dari ceruk sel induk ke keadaan terdiferensiasi, sementara masih memperkuat dengan mitosis jumlah sel baru yang tersedia untuk jaringan yang berdiferensiasi.
Gambar 3–20.
Sel induk.
Dalam jaringan dewasa yang berkembang pesat dan mungkin di jaringan lain, ada populasi sel punca yang membelah secara perlahan. Sel punca membelah secara asimetris, menghasilkan satu sel yang tetap sebagai sel
punca dan menjadi terikat pada jalur diferensiasi tetapi membelah beberapa kali lagi dengan kecepatan yang lebih cepat. Sel-sel semacam itu disebut "sel penguat transit", yang masing-masing akhirnya berhenti membelah dan
berdiferensiasi.
MEIOSIS
Meiosis adalah proses khusus yang melibatkan dua pembelahan sel yang terkait erat yang terjadi hanya pada sel yang akan membentuk sel sperma dan sel telur di gonad. Diferensiasi kedua bentuk gamet ini dibahas sepenuhnya dalam Bab 21 dan
22, tetapi aspek kromosom meiosis disebutkan di sini untuk perbandingan yang lebih baik dengan peristiwa mitosis. Dua ciri utama ciri yang dihasilkan adalah haploid, dengan hanya satu kromosom dari setiap pasangan yang ada di seluruh sel tubuh
(somatik). Penyatuan sel telur haploid dan sel sperma pada saat pembuahan membentuk sel diploid baru yang dapat berkembang menjadi individu baru. (2) Pada awal proses, kromosom homolog dari setiap pasangan (satu dari ibu, satu dari ayah)
secara fisik berasosiasi sepanjang mereka dalam sinapsis. Selama sinapsis terjadi pemutusan dan perbaikan untai ganda pada DNA, beberapa di antaranya menghasilkan pertukaran DNA timbal balik yang disebut persilangan antara ibu dan ayah
yang sejajar. Pindah silang menghasilkan kombinasi gen baru dalam kromosom dalam sel germinal sehingga hanya sedikit jika ada kromosom yang cocok. persis sama dengan yang dari ibu dan ayah.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3-21, peristiwa penting meiosis terungkap sebagai berikut:
Sel yang memasuki meiosis baru saja menyelesaikan replikasi DNA dalam fase S yang khas sehingga setiap kromosomnya mengandung dua salinan identik yang disebut sebagai kromatid saudara.
Selama profase yang sangat memanjang dari pembelahan meiosis pertama (profase I) kromatin mengembun seperti biasa, tetapi pada awal kondensasi, kromosom homolog mulai datang untuk membentuk sinapsis. Karena setiap
kromosom memiliki dua kromatid saudara perempuan pada titik ini ahli genetika mengacu pada pasangan kromosom sinaptik sebagai tetrad, menekankan bahwa struktur memiliki empat urutan c. Selama sinapsis, persilangan terjadi di
antara filamen DNA ini yang mencampurkan gen yang diwarisi dari setiap orang tua dan menghasilkan satu set gen baru dan berbeda untuk menjadi generasi pa. Meskipun tidak dipahami dengan baik pada tingkat molekuler, peristiwa
sinapsis dan pindah silang jelas berada di bawah kendali yang ketat. Profase I biasanya diperpanjang selama 3 minggu gametogenesis pada manusia, sedangkan oosit terhenti pada fase meiosis ini sejak pembentukannya di ovarium
janin hingga kematangan reproduksi wanita, yaitu selama beberapa dekade!
Ketika sinapsis dan pindah silang selesai, kromosom memadat lebih lanjut dan mengalami peristiwa metafase, anafase, dan telofase yang khas secara mikroskopis sebagai pembelahan sel Yang penting, pemisahan anafase I melibatkan
kromosom homolog yang bersatu selama sinapsis. Setiap kromosom yang terpisah masih mengandung dua sentromer kromatid.
Masing-masing dari dua sel baru itu sekarang membelah lagi, jauh lebih cepat dan tanpa fase baru replikasi DNA. Dalam divisi ini kromatid sekarang terpisah di sentromer dan kutub sebagai kromosom individu. Di setiap sel baru,
selubung nukleus terbentuk di sekitar set kromosom haploid baru ini.
Gambar 3–21.
Mitosis dan meiosis.
Mitosis dan meiosis berbagi banyak aspek kondensasi dan pemisahan kromatin, tetapi berbeda dalam berbagai cara utama. Saat kondensasi kromosom dimulai pada meiosis, dua kromosom ibu dan kromosom homolog
secara fisik sejajar dalam sinapsis dan daerah dipertukarkan selama persilangan atau rekombinasi. Ini diikuti oleh dua pembelahan meiosis tanpa fase S yang mengganggu. Mitosis menghasilkan yang secara genetik sama.
Meiosis dengan dua pembelahan sel berturut-turut menghasilkan empat sel haploid. Selama persilangan meiosis, kombinasi gen-gen baru muncul sehingga setiap sel haploid mengalami ge
Singkatnya, meiosis dan mitosis berbagi banyak aspek kondensasi dan pemisahan kromatin (Gambar 3–21), tetapi berbeda dalam cara utama:
Mitosis adalah pembelahan sel yang menghasilkan dua sel diploid. Meiosis terdiri dari dua pembelahan sel yang terhubung dan menghasilkan empat sel haploid.
Selama persilangan meiosis, kombinasi baru dari alel gen diproduksi dan setiap sel haploid secara genetik unik. Kurangnya sinapsis dan kesempatan untuk rekombinasi DNA sel-sel yang secara genetik sama.
APOPTOSIS
Kurang jelas, tetapi tidak kalah pentingnya dari proliferasi sel untuk fungsi tubuh, adalah proses bunuh diri sel atau kematian sel terprogram yang disebut apoptosis (Gr. apo, off + ptosis, a fall). Apoptosis aktivitas seluler yang terjadi
dengan cepat dan menghasilkan badan apoptosis tertutup membran kecil , yang dengan cepat difagositosis oleh sel tetangga atau makrofag khusus untuk rem puing yang mengalami nekrosis sebagai akibat dari cedera yang tidak
disengaja, sel apoptosis tidak pecah dan tidak melepaskan isinya. Perbedaan ini sangat signifikan karena pelepasan rangkaian komponen seluler dari reaksi lokal dan imigrasi leukosit dalam reaksi rumit yang disebut respons
inflamasi. Respons semacam itu tidak diinginkan ketika sel-sel secara rutin dihilangkan mengikuti DNA dari proses perkembangan normal. Oleh karena itu, eliminasi sel rutin ini terjadi dengan cepat dan tanpa dampak oleh apoptosis.
Beberapa contoh apoptosis akan menggambarkan signifikansinya. Di dalam timus, limfosit T dengan potensi untuk bereaksi melawan antigen diri menerima sinyal yang mengaktifkan program apoptosis meninggalkan timus (lihat
Bab 14). Pada ovarium yang matang, apoptosis adalah mekanisme hilangnya sel luteal setiap bulan dan pembuangan kelebihan oosit dan folikelnya. Program ditemukan pada embrio yang sedang berkembang, di mana apoptosis
merupakan proses penting untuk membentuk berbagai organ atau daerah tubuh yang sedang berkembang (morfogenesis), seperti jaringan antar jari pada ad Apoptosis juga berperan penting dalam pembentukan sistem saraf pusat.
Apoptosis adalah cara penting untuk menghilangkan sel-sel yang kelangsungan hidupnya terhambat oleh kekurangan nutrisi, oleh kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas atau radiasi, atau oleh aksi protein supresor tumor.
apoptosis dipelajari terjadi sangat cepat, dalam waktu kurang dari yang dibutuhkan untuk mitosis, dan sel-sel yang terkena akan dihapus tanpa jejak.
APLIKASI MEDIS
Sebagian besar sel tubuh dapat mengaktifkan program apoptosisnya ketika terjadi perubahan besar pada DNA mereka—misalnya, ketika sejumlah mutasi terakumulasi dalam DNA. Dengan cara ini, apoptosis mencegah
proliferasi sel tersebut untuk membentuk klon dan berkembang menjadi tumor. Sel-sel ganas terkadang menonaktifkan gen yang mengontrol proses apoptosis, sehingga menghindari kematian dan memungkinkan kanker
Apakah apoptosis diinduksi oleh sinyal eksternal atau oleh kondisi internal yang merugikan yang tidak dapat diperbaiki, prosesnya melibatkan fitur-fitur berikut:
Hilangnya fungsi mitokondria: Integritas membran mitokondria tidak dipertahankan, menyebabkan akhir aktivitas normal dan pelepasan sitokrom c ke dalam sitoplasma di mana ia mengaktifkan enzim yang disebut
caspases. Kaspase awal mengaktifkan kaskade kaspase lain, menghasilkan degradasi protein di seluruh sel.
Fragmentasi DNA: Endonuklease diaktifkan yang membelah DNA antara nukleosom menjadi fragmen kecil. (Ujung baru yang dihasilkan dalam DNA yang terfragmentasi memungkinkan h spesifik sel apoptosis
menggunakan enzim yang sesuai yang menambahkan nukleotida berlabel di situs ini.)
Penyusutan volume inti dan sel: Inti kecil berwarna gelap (piknotik) terkadang dapat diidentifikasi dengan mikroskop cahaya (Gambar 3-22).
Perubahan membran sel: Integritas plasmalemma dipertahankan, tetapi sel mengalami perubahan bentuk yang dramatis, seperti "blebbing" (Gambar 3-23), karena protein membran terdegradasi. Fosfolipid yang biasanya
hanya ditemukan di lapisan dalam bergerak ke lapisan luar, berfungsi sebagai sinyal untuk menginduksi fagositosis.
Pembentukan dan pembuangan fagosit dari badan- badan apoptosis ini.
Gambar 3-22.
Sel-sel apoptosis.
Sel-sel apoptosis pada jaringan dewasa juga jarang diamati karena prosesnya selesai sangat cepat. Selain itu, dengan kromatin nukleus yang terkondensasi, sel-sel tersebut mungkin secara dangkal menyerupai beberapa m di
sini adalah sel-sel apoptosis (A) di epitel vili dari lapisan usus kecil (a), di dalam korpus luteum yang mulai mengalami involusi (b), dan epitel kelenjar endometrium uterus saat menstruasi (c). X400. DIA.
Gambar 3–23.
Apoptosis lambat—pembentukan badan apoptosis.
TEM sel pada apoptosis akhir menunjukkan bahwa selama proses ini bentuk sel berubah secara radikal dan vesikel sitoplasma besar (blebs) terbentuk. Ini melepaskan diri dari sel dan sering memisahkan satu fr tetap
terkandung dalam membran plasma sehingga tidak ada isi sitoplasma dilepaskan ke dalam ruang ekstraseluler. Membran yang mengelilingi badan-badan apoptosis tersebut diubah sedemikian rupa sehingga dikenali oleh sel-
sel tetangga atau makrofag dan difagositosis dengan sangat cepat. Pembentukan dan penelanan blebs yang cepat tanpa gangguan memungkinkan terjadinya apoptosis tanpa reaksi elicitin. X10.000.
APLIKASI MEDIS
Kematian sel yang tidak disengaja, suatu proses patologis, disebut nekrosis. Nekrosis dapat disebabkan oleh mikroorganisme, virus, bahan kimia, dan agen berbahaya lainnya. Sel-sel nekrotik membengkak;
mereka o peningkatan volume; dan akhirnya mereka meledak, melepaskan isinya ke ruang ekstraseluler. Makrofag menelan puing-puing sel nekrotik dengan fagositosis dan kemudian mensekresikan molekul ke
sel imunodefensif lain untuk memicu peradangan.

Cetak Tutup Jendela
Histologi Dasar Junqueira: Teks & Atlas, 12e > Bab 4. Jaringan Epitel >
JARINGAN EPITEL: PENDAHULUAN

Terlepas dari kerumitannya, tubuh manusia hanya terdiri dari empat jenis jaringan dasar: epitel, ikat, otot, dan saraf. Jaringan-jaringan ini, yang dibentuk oleh sel-sel dan molekul-molekul matriks ekstraselular, ada
bukan sebagai unit-unit yang terisolasi melainkan dalam hubungan satu sama lain dan dalam proporsi yang bervariasi, membentuk berbagai organ dan sistem tubuh. Karakteristik utama dari tipe dasar jaringan ini ditunjukkan
pada Tabel 4-1. Juga sangat penting secara fungsional adalah sel-sel bebas yang ditemukan dalam cairan tubuh seperti darah dan getah bening.
Tabel 4-1. Karakteristik utama dari empat tipe dasar jaringan.

Tisu sel Fungsi Utama Matriks Ekstraseluler
Saraf Jalinan proses memanjang Tidak ada Transmisi impuls saraf
Sel-sel polihedral teragregasi epitel Jumlah kecil Lapisan permukaan atau rongga tubuh, sekresi kelenjar
Otot Sel kontraktil memanjang Jumlah sedang Pergerakan
Ikatan Beberapa jenis sel tetap dan sel berkeliaran Jumlahnya melimpah Dukungan dan perlindungan
Jaringan ikat dicirikan oleh banyaknya bahan ekstraseluler yang dihasilkan oleh sel-selnya; jaringan otot terdiri dari sel-sel memanjang khusus untuk kontraksi dan gerakan; dan jaringan saraf terdiri dari sel-sel dengan
proses memanjang memanjang dari badan sel yang memiliki fungsi khusus menerima, menghasilkan, dan mengirimkan impuls saraf. Organ dapat dibagi menjadi parenkim, yang terdiri dari sel-sel yang bertanggung
jawab untuk fungsi utama khas organ, dan stroma, yang merupakan jaringan pendukung. Kecuali di otak dan sumsum tulang belakang, stroma terbuat dari jaringan ikat.
Jaringan epitel terdiri dari sel polihedral yang beragregasi rapat dengan sedikit zat ekstraseluler. Sel-sel ini memiliki daya rekat yang kuat dan membentuk lembaran seluler yang menutupi permukaan tubuh dan melapisi rongga-
rongganya.
Fungsi utama jaringan epitel (Gr. epi, upon, + thele, puting) adalah:
Menutupi, melapisi, dan melindungi permukaan (misalnya, kulit)
Penyerapan (misalnya, usus)
Sekresi (misalnya, sel-sel epitel kelenjar)
Kontraktilitas (misalnya, sel mioepitel).
Sel spesifik dari epitel tertentu juga merupakan sel sensorik yang sangat terspesialisasi, seperti sel indera pengecap atau epitel olfaktorius. Karena sel-sel epitel melapisi semua permukaan luar dan dalam tubuh, segala
sesuatu yang masuk atau keluar tubuh harus melewati lembaran epitel.
FITUR KARAKTERISTIK SEL EPITELIAL

Bentuk dan dimensi sel epitel berkisar dari kolumnar tinggi hingga kuboid hingga sel skuamosa rendah . Bentuk polihedral umum mereka dihasilkan dari penjajaran dekat mereka dalam lapisan atau massa seluler dan mirip
dengan apa yang akan diamati jika sejumlah besar balon yang digelembungkan dikompresi ke dalam ruang terbatas.
Inti sel epitel memiliki bentuk yang khas, bervariasi dari bulat hingga memanjang atau elips. Bentuk inti sering berhubungan secara kasar dengan bentuk sel; dengan demikian, sel kuboid memiliki inti bulat, dan sel
skuamosa memiliki inti pipih. Sumbu panjang nukleus selalu sejajar dengan sumbu utama sel.
Karena membran kaya lipid antar sel sering tidak dapat dibedakan dengan mikroskop cahaya, inti sel yang diwarnai adalah petunjuk bentuk dan jumlah sel. Bentuk inti juga berguna untuk menentukan apakah sel tersusun berlapis-
lapis, kriteria morfologi utama untuk mengklasifikasikan epitel.
Sebagian besar epitel terletak pada jaringan ikat. Dalam kasus epitel yang melapisi rongga organ dalam (terutama pada sistem pencernaan, pernapasan, dan saluran kemih) lapisan jaringan ikat ini sering disebut lamina
propria. Lamina propria tidak hanya berfungsi untuk menopang epitel tetapi juga menyediakan nutrisi dan mengikatnya ke struktur di bawahnya. Area kontak antara epitel dan lamina propria meningkat dengan ketidakteraturan
pada permukaan jaringan ikat dalam bentuk evaginasi kecil yang disebut papila (L. kecil dari papula, puting susu; papila tunggal ). Papila paling sering terjadi pada jaringan epitel yang mengalami gesekan, seperti penutup kulit
atau lidah.
Sel epitel umumnya menunjukkan polaritas, dengan organel dan protein membran terdistribusi tidak merata di berbagai bagian sel. Wilayah sel yang menghadap jaringan ikat disebut kutub basal, sedangkan kutub yang
berlawanan, biasanya menghadap suatu ruang, adalah kutub apikal dan sisi-sisi di antara sel-sel yang berdekatan adalah permukaan lateral. Membran pada permukaan lateral sel yang berdampingan sering memiliki banyak
lipatan ke dalam untuk meningkatkan luas permukaan tersebut, meningkatkan kapasitas fungsionalnya. Daerah yang berbeda dari sel terpolarisasi mungkin memiliki fungsi yang berbeda.
Lamina Basal & Membran Basement

Semua sel epitel yang berkontak dengan jaringan ikat di bawahnya memiliki pada permukaan basalnya lembaran bahan ekstraseluler yang disebut lamina basal .
4–1). Struktur ini hanya terlihat dengan mikroskop elektron, di mana ia tampak sebagai lapisan padat elektron, setebal 20–100 nm, terdiri dari jaringan fibril halus, lapisan padat atau lamina densa (Gambar 4-2). Selain itu,
lamina basal mungkin memiliki lapisan elektron-lucent pada satu atau kedua sisi lapisan padat, yang disebut lapisan bening atau lamina lucida. Di antara epitel tanpa jaringan ikat perantara, seperti di alveoli paru-paru dan
glomerulus ginjal, lamina basal sering lebih tebal karena fusi lamina basal dari setiap lapisan epitel.
Gambar 4-1.
Lamina basal.
Lamina basal ekstraseluler selalu terletak pada antarmuka sel epitel dan jaringan ikat. Lamina basal ke dua epitel tetangga dapat menyatu atau tampak menyatu di tempat-tempat di mana tidak
ada jaringan ikat yang menghalangi. Nutrisi untuk sel epitel harus berdifusi melintasi lamina basal. Serabut saraf biasanya menembus struktur ini, tetapi kapiler darah kecil (menjadi epitel itu
sendiri) tidak pernah memasuki epitel melintasi lamina basal. Ketika komponen lamina basal diselesaikan dengan mikroskop cahaya, strukturnya sering disebut membran basal.
Komponen makromolekul lamina basal membentuk susunan tiga dimensi yang tepat dan dijelaskan satu per satu dalam bab berikutnya. Yang paling terkenal dari ini
termasuk:
Laminin: Ini adalah molekul glikoprotein besar yang merakit diri untuk membentuk lembaran seperti renda tepat di bawah kutub basal sel di mana mereka ditahan oleh
integrin transmembran.
Kolagen tipe IV: Monomer kolagen tipe IV mengandung tiga rantai polipeptida dan merakit diri lebih lanjut untuk membentuk lembaran seperti yang terkait dengan lapisan
laminin.
Entaktin (nidogen), suatu glikoprotein, dan perlecan, suatu proteoglikan dengan rantai samping heparan sulfat: protein terglikosilasi ini dan lainnya berfungsi untuk
menghubungkan laminin dan lembaran kolagen tipe IV.
Semua komponen ini disekresikan di kutub basal sel epitel. Proporsi yang tepat dalam lamina basal bervariasi antara dan di dalam jaringan. Lamina basal melekat pada serat retikuler
yang terbuat dari kolagen tipe III di jaringan ikat di bawahnya dengan mengikat fibril kolagen tipe VII. Protein ini diproduksi oleh sel-sel jaringan ikat dan membentuk lapisan di bawah
lamina basal yang disebut lamina retikuler yang juga terlihat oleh TEM (Gambar 4-2).
Gambar 4–2.
Komponen ultrastruktur dari lamina basal.
Rincian lamina basal diungkapkan oleh dua TEM dari kulit manusia yang dipotong. (a): Lamina basal (BL) terbukti memiliki lapisan padat dengan lapisan bening di setiap sisinya. Dermis yang
mendasari mengandung fibril penahan (panah) kolagen yang membantu jangkar epitel ke jaringan ikat yang mendasarinya. Hemidesmosom (H) terjadi di persimpangan jaringan ikat epitel.
X54,000. (b): Lamina basal, hemidesmosom (panah), dan serat retikuler yang mendasari lamina retikuler biasanya terdiri dari membran basal yang kadang-kadang terlihat dengan mikroskop
cahaya. X80.000.
Lamina basal ditemukan tidak hanya di jaringan epitel tetapi juga di tempat jenis sel lain bersentuhan dengan jaringan ikat. Sel otot, adiposit, dan sel Schwann mensekresi laminin, kolagen tipe IV, dan komponen lain yang memberikan
penghalang yang membatasi atau mengatur pertukaran makromolekul antara sel-sel ini dan
jaringan ikat.
Lamina basal memiliki banyak fungsi. Selain fungsi struktural dan penyaringan sederhana, mereka juga mampu mempengaruhi polaritas sel; mengatur proliferasi dan diferensiasi sel dengan mengikat dan memusatkan faktor
pertumbuhan; mempengaruhi metabolisme dan kelangsungan hidup sel; mengatur protein di membran plasma yang berdekatan (mempengaruhi transduksi sinyal); dan berfungsi sebagai jalur untuk migrasi sel. Lamina basal tampaknya
mengandung informasi yang diperlukan untuk banyak interaksi sel ke sel, seperti reinervasi sel otot yang mengalami denervasi. Kehadiran lamina basal di sekitar sel otot diperlukan untuk pembentukan sambungan neuromuskular baru.
Istilah membran basal digunakan untuk menentukan lapisan periodik asam-Schiff (PAS)-positif, terlihat dengan mikroskop cahaya di bawah epitel (Gambar 4-3). Membran basal dibentuk oleh kombinasi lamina basal dan lamina
retikuler dan karenanya lebih tebal. Istilah membran basal dan lamina basal sering digunakan tanpa pandang bulu, menyebabkan kebingungan. Dalam buku ini, "lamina basal" digunakan untuk menunjukkan lamina densa dan lapisan
serta struktur yang berdekatan yang terlihat dengan TEM. "Basement membrane" digunakan untuk menunjukkan struktur yang terlihat dengan mikroskop cahaya.
Gambar 4–3.
Membran bawah tanah.
Bagian ginjal ini menunjukkan membran basal khas (panah) dari beberapa tubulus dan struktur dalam glomerulus tunggal yang termasuk di sini. Pada glomerulus ginjal membran basal selain
memiliki fungsi penunjang juga memiliki peran penting sebagai penyaring. X100. Picrosirius-hematoxylin (PSH).
Adhesi Antar Sel & Persimpangan Lainnya

Beberapa struktur terkait membran berkontribusi pada adhesi dan komunikasi antar sel. Mereka hadir di sebagian besar jaringan tetapi sangat banyak dan menonjol di epitel dan akan
dijelaskan di sini. Sel epitel sangat kohesif dan gaya mekanik yang relatif kuat diperlukan untuk memisahkannya.
Adhesi antar sel terutama terlihat pada jaringan epitel yang mengalami traksi dan tekanan (misalnya, di kulit).
Membran lateral sel epitel menunjukkan beberapa sambungan antar sel khusus. Berbagai persimpangan berfungsi sebagai:
Segel untuk mencegah aliran bahan antar sel (occluding junction)
Situs adhesi (perekat atau sambungan penahan)
Saluran untuk komunikasi antar sel yang berdekatan (gap junction).
Di beberapa epitel, sambungan seperti itu ada dalam urutan tertentu dari ujung apikal ke ujung basal sel.
Tight junctions, atau zonulae occludens (tunggal, zonula occludens), adalah sambungan yang paling apikal. Terminologi Latin memberikan informasi penting tentang geometri
persimpangan. "Zonula" menunjukkan bahwa sambungan membentuk pita yang sepenuhnya melingkari setiap sel, dan "occludens" mengacu pada fusi membran yang menutup ruang
di antara sel. Pada bagian tipis yang diwarnai dengan benar yang dilihat di TEM, membran yang berdekatan tampak sangat berdekatan atau menyatu (Gambar 4–4 dan 4-5). Sekat
antara membran terutama disebabkan oleh interaksi langsung antara protein transmembran claudin pada setiap sel. Setelah cryofracture (Gambar 4-6), replika menunjukkan situs fusi ini
sebagai pita untaian bercabang di sekitar setiap sel. Jumlah untaian penyegelan atau situs fusi ini berkorelasi terbalik dengan kebocoran epitel. Epitel dengan satu atau sedikit tempat fusi
(misalnya, tubulus ginjal proksimal) lebih permeabel terhadap air dan zat terlarut daripada epitel dengan banyak tempat fusi (misalnya, lapisan kandung kemih). Dengan demikian, fungsi
utama dari tight junction adalah untuk membentuk segel yang mencegah aliran bahan antara sel-sel epitel (jalur paraseluler) di kedua arah. Dengan cara ini, zonula oklusi pada lembaran
sel epitel membantu membentuk dua kompartemen fungsional: kompartemen apikal yang terdiri dari rongga organ (seperti lumen unit sekretori atau usus) dan kompartemen basal yang
dimulai di persimpangan dan meliputi jaringan di bawahnya.
Gambar 4–4.
Kompleks persimpangan sel epitel.
Tiga sel epitel kuboid, dikosongkan isinya, menunjukkan empat jenis utama kompleks junctional antar sel. Persimpangan ketat (zonula occludens) dan persimpangan patuh (zonula patuh)
biasanya berdekatan dan masing-masing membentuk pita kontinu di sekitar ujung apikal sel. Beberapa tonjolan dari sambungan yang rapat dan tertutup mencegah aliran pasif material antar
sel, tetapi tidak terlalu kuat; sambungan yang menempel tepat di bawahnya berfungsi untuk menstabilkan dan memperkuat pita melingkar ini di sekitar sel dan membantu menyatukan lapisan
sel. Baik desmosom dan gap junction membuat plak seperti bercak di antara dua sel. Terikat pada filamen perantara di dalam sel, desmosom membentuk titik perlekatan yang sangat kuat
yang melengkapi peran zonulae patuh dan memainkan peran utama untuk menjaga integritas epitel. Gap junction, masing-masing patch dari banyak connexon di membran sel yang
berdekatan, memiliki sedikit kekuatan tetapi berfungsi sebagai saluran antar sel untuk aliran molekul. Semua tipe junctional ini juga ditemukan pada tipe sel tertentu selain epitel.
Gambar 4-5.
Kompleks persimpangan seperti yang terlihat pada TEM.
Bagian yang menunjukkan daerah apikal dari dua sel epitel mengungkapkan kompleks junctional dengan zonula occludens (ZO), zonula patuh (ZA), dan desmosom (D). Komponen utama
zonula occludens adalah protein transmembran setiap sel yang disebut claudin yang membuat kontak erat melintasi ruang antar sel, menciptakan segel. Materi padat elektron sitoplasma pada
zonula patuh meliputi cadherin, catenin, protein pengikat aktin dan filamen aktin, tetapi bahan desmosom terdiri dari plak "protein penahan", seperti plakofilin, plakoglobin, dan desmoplakin, yang
terikat oleh filamen intermediet terutama yang terdiri dari keratin.
X80.000.
Gambar 4–6.
Pemandangan zonula oklusi setelah cryofracture.
Dalam mikrograf elektron sel epitel setelah kriofraktur ini, fraktur melintasi sitoplasma di bagian bawah, kemudian menunjukkan daerah membran sel yang relatif halus, di atasnya terdapat tonjolan
dan alur zonula oklusi. Selaput sel yang bersebelahan pada dasarnya menyatu di zonula oklusi yang disebabkan oleh interaksi yang erat antara claudin. X100.000.
Selain membentuk segel antara kompartemen di kedua sisi epitel, zonula oklusi sel epitel membantu mencegah protein membran integral dari permukaan apikal dipindahkan ke
permukaan basolateral dan sebaliknya. Hal ini memungkinkan kedua sisi epitel mempertahankan reseptor yang berbeda dan berfungsi secara berbeda.
Jenis persimpangan berikutnya adalah persimpangan patuh atau zonula patuh (Gambar 4–4 dan 4-5). Persimpangan ini juga mengelilingi sel, biasanya tepat di bawah zonula oklusi,
dan menyediakan adhesi yang kuat dari satu sel ke sel tetangganya. Adhesi dimediasi oleh glikoprotein transmembran dari setiap sel, cadherin, yang kehilangan sifat adhesifnya tanpa
adanya Ca2+. Di dalam sel, cadherin mengikat protein catenin yang dihubungkan melalui protein pengikat aktin ke
filamen aktin, yang semuanya menghasilkan plak bahan padat elektron pada permukaan sitoplasma dari pertautan yang melekat. Banyak filamen aktin membentuk bagian dari jaring
terminal, fitur sitoskeletal di kutub apikal di banyak sel epitel dengan peran dalam motilitas sitoplasma dan fungsi lainnya.
Persimpangan lain khusus untuk adhesi adalah desmosom atau makula patuh (L. macula, spot). Seperti namanya, tipe junctional ini menyerupai single
"spot-weld" dan tidak membentuk sabuk di sekitar sel. Desmosom adalah struktur berbentuk cakram pada permukaan satu sel yang dicocokkan dengan struktur identik pada permukaan
sel yang berdekatan (Gambar 4–4 dan 4-5). Di antara membran sel pada desmosom terdapat sejumlah bahan padat elektron yang bervariasi, terutama anggota keluarga cadherin yang
lebih besar. Di sisi sitoplasma setiap membran sel, protein tipe cadherin ini masuk ke dalam plak perlekatan padat dari protein penahan (plakophilin, plakoglobin, dan desmoplakin)
yang mengikat filamen intermediet daripada filamen aktin. Filamen seperti kabel dari sitokeratin paling sering ditemukan pada desmosom epitel. Karena filamen intermediet sitoskeleton
sangat kuat, desmosom memberikan adhesi yang kuat di antara sel-sel. Dalam sel nonepitel, filamen perantara yang melekat pada desmosom terdiri dari protein lain, seperti desmin atau
vimentin.
Gap atau communication junction dapat terjadi hampir di mana saja di sepanjang membran lateral sel epitel, tetapi juga ditemukan di antara sel-sel di hampir semua jaringan
mamalia. Dengan TEM konvensional, gap junction muncul sebagai daerah di mana membran sel yang berdekatan sangat berdekatan (Gambar 4-7a). Setelah cryofracture,
persimpangan ini terlihat sebagai kompleks protein transmembran agregat yang membentuk tambalan melingkar di membran plasma (Gambar 4-7b).
Gambar 4–7.
Persimpangan celah.
(a): Diagram gap junction (tampilan miring) menggambarkan elemen struktural yang memungkinkan pertukaran nutrisi dan molekul sinyal antar sel tanpa kehilangan material ke dalam ruang antar sel. Saluran berkomunikasi
dibentuk oleh pasangan partikel berbatasan (konekson), yang pada gilirannya terdiri dari enam subunit protein berbentuk halter (konnexin) yang menjangkau bilayer lipid dari setiap membran sel. Saluran yang melewati
jembatan silinder (panah) berdiameter sekitar 1,5 nm, membatasi ukuran molekul yang dapat melewatinya. (b): Persiapan cryofracture menunjukkan gap junction antara sel epitel. Persimpangan muncul sebagai aglomerasi
seperti plak dari partikel protein intramembran, penghubung. X45.000. (c): Sebuah bagian melalui gap junction antara dua sel menunjukkan bahwa kedua membran sel sangat berdekatan, hanya dipisahkan oleh ruang rapat
elektron selebar 2 nm. Koneksi individu tidak diselesaikan di bagian sel. X193.000. (Gambar 4–7c, dengan izin, dari Mary C. Williams, Pusat Paru, Fakultas Kedokteran Universitas Boston.)
Protein dari gap junction, yang disebut connexin, membentuk kompleks heksamerik yang disebut connexon, yang masing-masing memiliki pori hidrofilik sentral dengan diameter sekitar 1,5 nm. Ketika dua sel
menempel, koneksin di membran sel yang berdekatan bergerak ke lateral dan sejajar untuk membentuk koneksi antara dua sel (Gambar 4–4), dengan masing-masing gap junction memiliki lusinan atau ratusan pasangan
penghubung yang sejajar. Gap junction memungkinkan pertukaran cepat antara sel-sel molekul dengan diameter kecil (<1,5 nm). Beberapa molekul yang memediasi transduksi sinyal, seperti AMP siklik, GMP siklik, dan ion,
bergerak dengan mudah melalui gap junction, memungkinkan sel-sel di banyak jaringan untuk bertindak secara terkoordinasi daripada sebagai unit independen. Contoh yang baik adalah otot jantung, di mana gap junction
yang melimpah sangat bertanggung jawab atas detak jantung yang terkoordinasi.
Di daerah kontak antara sel epitel dan lamina basal di bawahnya, hemidesmosom (Gr. hemi, setengah, + desmos + soma) sering dapat diamati secara ultrastruktural. Struktur perekat ini menyerupai setengah
desmosom dan mengikat sel ke lamina basal (Gambar 4-2). Namun, sementara pada desmosom, plak perlekatan mengandung cadherin, pada hemidesmosom plak tersebut mengandung banyak integrin, protein
transmembran yang merupakan situs reseptor untuk makromolekul ekstraseluler laminin dan kolagen tipe IV.
Pembuluh darah biasanya tidak menembus epitel dan nutrisi untuk sel epitel harus keluar dari kapiler di lamina propria yang mendasarinya. Nutrisi ini kemudian berdifusi melintasi lamina basal dan diambil melalui
permukaan basolateral sel epitel, biasanya melalui proses yang bergantung pada energi.
Reseptor untuk pembawa pesan kimia (misalnya, hormon, neurotransmiter) yang mempengaruhi aktivitas sel epitel terlokalisasi di membran basolateral. Dalam sel epitel absorptif, membran sel apikal mengandung,
sebagai protein membran integral, enzim seperti disakaridase dan peptidase, yang menyelesaikan pencernaan molekul yang akan diserap.
SPESIALISASI PERMUKAAN APICALCELL

Permukaan bebas atau apikal dari banyak jenis sel epitel memiliki struktur khusus untuk meningkatkan luas permukaan sel atau untuk memindahkan zat atau partikel yang terikat pada permukaan sel.
epitel.
Mikrovili
Bila dilihat di mikroskop elektron, banyak sel terlihat memiliki proyeksi sitoplasma. Penonjolan ini bisa berupa perpanjangan atau lipatan seperti jari yang pendek atau panjang yang mengikuti jalur yang berliku-liku, dan
jumlahnya berkisar dari beberapa hingga banyak. Sebagian besar bersifat sementara, mencerminkan gerakan sitoplasma dan aktivitas filamen aktin.
Dalam sel-sel absorptif, seperti lapisan epitel usus halus, permukaan apikal menyajikan susunan yang teratur dari ratusan mikrovili yang lebih permanen (L. villus, jumbai) (Gambar 4-8). Mikrovili rata-rata hanya sekitar 1 m
tinggi dan lebar 0,08 m, tetapi dengan ratusan atau ribuan hadir di ujung setiap sel serap, luas permukaan total dapat ditingkatkan sebanyak 20 atau 30 kali lipat. Dalam sel-sel penyerap ini, glikokaliks lebih tebal daripada
kebanyakan sel dan termasuk enzim untuk tahap akhir pemecahan makromolekul tertentu. Kompleks mikrovili dan glikokaliks mudah dilihat di mikroskop cahaya dan disebut sikat atau
perbatasan lurik.
Gambar 4–8.
mikrovili.
Sel-sel absorptif yang melapisi usus halus menunjukkan mikrovili dengan sangat baik. (a): Dengan mikroskop cahaya, mikrovili di sisi apikal epitel biasanya terlihat samar-samar dan membentuk
apa yang disebut batas lurik sel. (b): Mikrovili individu lebih baik dilihat oleh TEM dengan perbesaran yang sedikit lebih tinggi. Sel-sel endokrin (E) yang tersebar di epitel ini tidak meluas ke
permukaan apikal dan tidak memiliki mikrovili. (c): Pada perbesaran yang lebih tinggi, kumpulan mikrofilamen vertikal yang merupakan inti dari setiap mikrovili terlihat jelas. Di bawah mikrovili
adalah jaringan terminal, jaringan horizontal mikrofilamen aktin dan protein terkait termasuk miosin. Pada plasmalemma mikrovili terdapat lapisan sel ekstraseluler tebal (glikokaliks) yang
mengandung glikoprotein dan enzim yang memungkinkan tahap akhir pencernaan dihubungkan dengan penyerapan produk pencernaan melintasi membran sel. Sisipan mikrovili penampang
menunjukkan disposisi internal filamen aktin yang dibundel, membran sel di sekitarnya, dan glikokaliks. X45.000. (d): Diagram menunjukkan protein penting dalam mikrovili: filamen aktin
dihubungkan silang satu sama lain oleh protein seperti fimbrin dan villin dan diikat ke membran plasma oleh protein seperti miosin I. Filamen aktin berorientasi pada hal yang sama arah, dengan
ujung plus mereka terkait dengan bahan amorf di ujung mikrovili.
Di dalam setiap mikrovili terdapat berkas filamen aktin (Gambar 4–8c,d) yang saling terkait satu sama lain dan ke membran plasma di sekitarnya oleh protein lain. Filamen ini
menyisipkan ke dalam filamen aktin dari jaring terminal. Susunan mikrofilamen menstabilkan mikrovili dan memungkinkannya berkontraksi sedikit dan sebentar-sebentar yang
membantu menjaga kondisi optimal untuk penyerapan di seluruh plasmalemmanya.
stereosilia
Stereocilia adalah proses apikal panjang sel di epitel absorptif lainnya seperti yang melapisi epididimis (Gambar 4-9) dan duktus deferens. Struktur ini jauh lebih panjang dan kurang
motil daripada mikrovili, bercabang, dan tidak boleh disamakan dengan silia sejati. Seperti mikrovili, stereosilia juga meningkatkan luas permukaan sel, memfasilitasi pergerakan
molekul masuk dan keluar sel.
Gambar 4–9.
Stereosilia.
Pada ujung apikal sel epitel tinggi yang melapisi organ seperti epididimis (ditunjukkan di sini) terdapat banyak stereosilia yang sangat panjang, yang meningkatkan luas permukaan yang tersedia
untuk absorpsi seluler. Setiap stereosilia biasanya lebih panjang dari mikrovili dan dapat menunjukkan struktur percabangan. Stereosilia memiliki berkas filamen aktin sitoplasma dan lapisan luar
sel yang mirip dengan mikrovili. X400. DIA.
Bulu mata
Silia memanjang, struktur sangat motil pada permukaan beberapa sel epitel, panjang 5-10 m dan diameter 0,2 m, yang jauh lebih panjang dan dua kali lebih lebar daripada mikrovili
biasa. Seperti dibahas dalam Bab 2, setiap silia dibatasi oleh membran sel dan mengandung aksonem dengan sepasang pusat mikrotubulus yang dikelilingi oleh sembilan pasangan
mikrotubulus perifer (Gambar 4-10). Silia dimasukkan ke dalam badan basal, yang merupakan struktur padat elektron di kutub apikal tepat di bawah membran sel (Gambar 4-10). Badan
basal memiliki struktur yang mirip dengan sentriol. Pada organisme hidup, silia menunjukkan gerakan maju mundur yang cepat yang terkoordinasi untuk mendorong aliran cairan dan
materi tersuspensi ke satu arah di atas epitel bersilia. Gerakan terjadi karena aktivitas dynein silia yang ada pada doublet mikrotubulus perifer aksonem, dengan adenosin trifosfat (ATP)
sebagai sumber energi. Sebuah sel bersilia dari lapisan trakea diperkirakan memiliki sekitar 250 silia. Flagela, yang terdapat dalam tubuh manusia hanya pada spermatozoa (Bab 21),
memiliki struktur yang mirip dengan silia tetapi lebih panjang dan biasanya
terbatas pada satu flagel per sel.
Gambar 4–10.
Bulu mata.
TEM bagian apikal sel yang melapisi saluran pernapasan menunjukkan silia yang berkembang sangat baik. (a): Dengan mikroskop cahaya, silia biasanya tampak panjang, agak kusut
proyeksi. X400. Trikrom Mallory. (b): TEM dari silia yang dipotong memanjang menunjukkan aksonema masing-masing, dengan panah di sisi kiri menunjukkan pusat dan
mikrotubulus perifer. Panah di sebelah kanan menunjukkan membran plasma yang mengelilingi silia. Di dasar setiap silia adalah tubuh basal (B) dari mana ia tumbuh.
Mikrovili (MV) yang jauh lebih pendek dapat dilihat di antara silia. X59.000. Inset: Silia terlihat pada penampang dengan jelas menunjukkan susunan 9 + 2 mikrotubulus aksonem di masing-masing
silia. X80.000.
JENIS-JENIS EPITELIA
Epitel dapat dibagi menjadi dua kelompok utama menurut struktur dan fungsinya: epitel penutup (atau lapisan) dan epitel kelenjar. Ini adalah sewenang-wenang
pembelahan, karena terdapat lapisan epitel tempat semua sel mensekresi (misalnya, lapisan lambung) atau di mana sel-sel kelenjar didistribusikan di antara sel-sel lapisan (misalnya,
sel mukosa di usus kecil atau trakea).
Meliputi atau Melapisi Epitel

Epitel penutup adalah jaringan di mana sel-selnya tersusun dalam lapisan-lapisan yang menutupi permukaan luar atau melapisi rongga-rongga tubuh. Mereka diklasifikasikan menurut
jumlah lapisan sel dan fitur morfologi sel di lapisan permukaan (Tabel 4-2). Epitel sederhana hanya mengandung satu lapisan sel dan bertingkat
epitel mengandung lebih dari satu lapisan.
Tabel 4–2. Jenis umum epitel penutup dalam tubuh manusia.

Jumlah Lapisan Sel Bentuk Sel Contoh Distribusi Fungsi utama
Sederhana (satu lapisan) skuamosa Lapisan pembuluh (endotelium). serius Memfasilitasi pergerakan jeroan (mesothelium),
lapisan rongga; perikardium, pleura, transpor aktif oleh pinositosis (mesothelium dan
peritoneum (mesotel). endotelium), sekresi molekul yang aktif secara biologis
(mesotel).
berbentuk kubus Menutupi ovarium, tiroid. Penutup, sekresi.
kolom Lapisan usus, kantong empedu. Perlindungan, pelumasan, penyerapan, sekresi.
Pseudostratifikasi (lapisan sel dengan inti Lapisan trakea, bronkus, rongga hidung. Perlindungan, sekresi; transportasi partikel yang diperantarai silia
pada tingkat yang berbeda; tidak semua sel mencapai terjebak dalam lendir keluar dari saluran udara.
permukaan tetapi semua melekat pada lamina basal)
Stratified (dua atau lebih lapisan) skuamosa Kulit ari. Perlindungan; mencegah kehilangan air.
berkeratin (kering)
Jumlah Lapisan Sel Bentuk Sel Contoh Distribusi Fungsi utama
skuamosa Mulut, kerongkongan, laring, vagina, anal Perlindungan, sekresi; mencegah kehilangan air.
tidak berkeratin kanal.
(lembap)
berbentuk kubus Kelenjar keringat, ovarium yang sedang berkembang Perlindungan, sekresi.
folikel.
transisi Kandung kemih, ureter, kaliks ginjal. Perlindungan, distensibilitas.
kolom Penghubung. Perlindungan.
Berdasarkan bentuk sel, epitel sederhana diklasifikasikan sebagai skuamosa (sel tipis), kuboid (sel kira-kira setebal lebarnya) atau kolumnar (sel lebih tinggi dari selnya ).
lebar) Contoh epitel sederhana ditunjukkan pada Gambar 4-11, 4-12, dan 4-13.
Gambar 4–11
Epitel skuamosa sederhana.
Dalam epitel skuamosa sederhana, sel-sel dari lapisan tunggal datar dan biasanya sangat tipis, dengan hanya inti sel yang lebih tebal yang muncul sebagai tonjolan untuk menunjukkan sel. Sederhana
epitel biasanya khusus sebagai lapisan pembuluh dan rongga dan mengatur zat yang dapat memasuki jaringan di bawahnya dari pembuluh atau rongga. Sel-sel tipis sering
menunjukkan transsitosis. Contoh yang ditunjukkan di sini adalah yang melapisi lengkung Henle (a), mesothelium yang melapisi mesenterium (b), dan endotelium yang melapisi bagian dalam.
permukaan kornea (c). Endotelium dan mesothelium hampir selalu berbentuk gepeng sederhana. Semua X400. DIA.
Gambar 4–12.
Epitel kuboid sederhana.
Sel-sel epitel kuboid sederhana bervariasi dalam tinggi mereka tetapi kira-kira setinggi lebarnya. Ketebalannya yang lebih besar sering kali mencakup sitoplasma yang kaya akan mitokondria yang
menyediakan energi untuk transpor aktif zat tingkat tinggi melintasi epitel. Contoh epitel kuboid sederhana yang ditunjukkan di sini berasal dari tubulus pengumpul ginjal (a), saluran pankreas (b),
dan mesothelium yang menutupi ovarium (c). Semua X400. DIA.
Gambar 4–13.
Epitel kolumnar sederhana.
Sel-sel epitel kolumnar sederhana lebih tinggi daripada lebarnya. Sel-sel tersebut biasanya sangat terspesialisasi untuk penyerapan, dengan mikrovili, dan sering kali memiliki sel-sel sekretorik atau
sel bersilia yang diselingi. Sel-sel epitel seperti itu selalu memiliki kompleks junctional yang rapat dan melekat pada ujung apikalnya, tetapi sering dikaitkan secara longgar di daerah yang lebih
basolateral. Hal ini memungkinkan transfer cepat bahan yang diserap ke ruang antar sel daripada mengangkut seluruh panjang sel. Sitoplasma tambahan dalam sel kolumnar memungkinkan
mitokondria tambahan dan organel lain yang diperlukan untuk penyerapan dan pemrosesan. Contoh yang ditunjukkan di sini adalah dari saluran pengumpul ginjal (a), lapisan saluran telur, dengan
sel sekretori dan bersilia (b), dan lapisan kandung empedu (c). Semua X400. DIA.
Epitel berlapis diklasifikasikan menurut bentuk sel dari lapisan superfisial : skuamosa, kuboid, kolumnar, dan transisi.
Sel-sel permukaan yang sangat tipis dari epitel skuamosa berlapis dapat "berkeratin" (kaya akan filamen antara keratin) atau "tidak berkeratin" (dengan jumlah keratin yang relatif
jarang). Epitel berkeratin skuamosa berlapis ditemukan terutama di epidermis kulit. Sel-selnya membentuk banyak lapisan, dan sel-sel yang lebih dekat ke jaringan ikat di bawahnya
biasanya berbentuk kuboid atau kolumnar rendah. Sel-sel menjadi tidak teratur dalam bentuk dan rata karena mereka menumpuk keratin dalam proses keratinisasi dan bergerak
secara progresif lebih dekat ke permukaan, di mana mereka menjadi tipis, paket tidak aktif secara metabolik (skuam) keratin tanpa inti. Lapisan permukaan sel ini membantu melindungi
dari kehilangan air melalui epitel ini. (Lihat Bab 18 untuk informasi lebih rinci tentang kulit.) Epitel berlapis gepeng berlapis (Gambar 4-14) melapisi rongga basah (misalnya, mulut,
kerongkongan, dan vagina). Di daerah-daerah di mana kehilangan air tidak menjadi masalah, sel-sel pipih dari lapisan permukaan epitel adalah sel-sel hidup yang mengandung lebih
sedikit keratin dan mempertahankan nukleusnya.
Gambar 4–14.
Epitel berlapis.
Epitel skuamosa berlapis memiliki fungsi pelindung: perlindungan terhadap invasi mudah jaringan di bawahnya oleh mikroorganisme dan perlindungan terhadap kehilangan air. Di kulit,
perlindungan terhadap kehilangan air dan pengeringan sangat penting dan epitelnya terkeratinisasi. Saat sel-sel epidermis kulit (a) berdiferensiasi, sel-sel tersebut menjadi penuh dengan keratin
dan substansi lain dan akhirnya kehilangan nukleus dan organel lainnya. Lapisan gepeng superfisial membentuk lapisan yang menghambat kehilangan air dan akhirnya mengelupas dan
digantikan dari bawah. Keratinisasi akan dibahas sepenuhnya pada Bab 18. Epitel yang melapisi banyak permukaan internal seperti esofagus (b), atau menutupi kornea (c) dianggap tidak
berkeratin karena sel-sel yang berdiferensiasi mengakumulasi lebih sedikit keratin dan mempertahankan nukleusnya. Epitel tersebut masih memberikan perlindungan terhadap mikroorganisme,
tetapi tidak diisi dengan keratin karena kehilangan air tidak terlalu menjadi masalah. Epitel kuboid atau kolumnar bertingkat cukup jarang, tetapi ditemukan di saluran ekskretoris beberapa kelenjar
(d) di mana lapisan ganda sel tampaknya memberikan lapisan yang lebih kuat daripada epitel sederhana. Semua X400; (b) PT, (a, c, dan d)
DIA.
Epitel kuboid berlapis dan epitel kolumnar berlapis jarang terjadi. Epitel kolumnar berlapis dapat ditemukan di konjungtiva yang melapisi kelopak mata, di mana ia berfungsi sebagai
pelindung dan mensekresi lendir. Epitel kuboid berlapis terbatas pada saluran ekskretoris besar dari keringat dan kelenjar ludah, di mana ia tampaknya memberikan lapisan yang lebih
kuat daripada epitel sederhana.
Epitel transisional atau urothelium, yang hanya melapisi kandung kemih, ureter, dan bagian atas uretra, dicirikan oleh lapisan superfisial dari
sel seperti kubah yang tidak skuamosa atau kolumnar (Gambar 4-15). Sel-sel ini, kadang-kadang disebut sel payung, pada dasarnya melindungi terhadap efek hipertonik dan berpotensi
sitotoksik urin. Yang penting, bentuk sel permukaan berubah sesuai dengan derajat distensi dinding kandung kemih. Jenis epitel dibahas secara rinci dalam Bab 19.
Gambar 4–15.
Epitel transisional atau urothelium.
Epitel transisional berlapis yang melapisi kandung kemih memiliki sel superfisial berbentuk bulat atau kubah dengan dua fitur yang tidak biasa. Sel-sel permukaan memiliki membran khusus
dan mampu menahan efek hipertonik urin dan melindungi sel-sel di bawahnya dari larutan beracun ini. Sel-sel epitel transisional juga dapat menyesuaikan hubungannya satu sama lain saat
kandung kemih terisi dan dindingnya diregangkan, sehingga epitel transisional dari kandung kemih yang penuh dan terdistensi tampaknya memiliki lapisan sel yang lebih sedikit dibandingkan
dengan kandung kemih yang kosong. Fitur unik urothelium ini akan dibahas lebih lengkap di Bab 19. X400. DIA.
Selain berbagai epitel berlapis ini, ada jenis lain yang diklasifikasikan sebagai epitel kolumnar pseudostratified, disebut demikian karena semua sel melekat pada lamina basal meskipun
nukleusnya terletak pada tingkat yang berbeda di epitel dan ketinggian beberapa sel tidak meluas ke permukaan. Contoh paling terkenal dari epitel kolumnar berlapis semu adalah yang melapisi
saluran pernapasan bagian atas (Gambar 4-16). Sel-sel kolumnar dari epitel ini juga sangat bersilia.
Gambar 4–16.
Epitel berlapis semu.
Sel-sel epitel berlapis semu tampak berlapis-lapis, tetapi ujung basal sel semuanya bersentuhan dengan membran basal, yang seringkali sangat tebal di epitel ini. Contoh terbaik dari tipe epitel
ini adalah epitel kolumnar bersilia pseudostratifikasi dari saluran pernapasan bagian atas, yang mengandung tipe sel dengan nukleusnya pada tingkat yang berbeda yang memberikan tampilan
palsu stratifikasi seluler. Epitel ini dibahas secara rinci dalam Bab 17. X400. DIA.
epitel kelenjar
Epitel kelenjar dibentuk oleh sel-sel khusus untuk mensekresi. Molekul yang akan disekresikan umumnya disimpan dalam sel dalam vesikel kecil yang terikat membran yang disebut butiran
sekretori.
Sel epitel kelenjar dapat mensintesis, menyimpan, dan mensekresi protein (misalnya, di pankreas), lipid (misalnya, adrenal, kelenjar sebasea), atau kompleks karbohidrat dan protein (misalnya,
kelenjar ludah). Kelenjar susu mengeluarkan ketiga zat tersebut. Sel-sel dari beberapa kelenjar memiliki aktivitas sintetik yang rendah (misalnya, kelenjar keringat) dan mensekresikannya
sebagian besar air dan elektrolit ditransfer ke kelenjar dari darah.
Epitel yang membentuk kelenjar dapat diklasifikasikan menurut berbagai kriteria. Kelenjar uniseluler terdiri dari sel sekretori besar yang terisolasi dan kelenjar multiseluler memiliki
kelompok sel. Kelenjar uniseluler klasik adalah sel goblet di lapisan usus kecil (Gambar 4-17) atau saluran pernapasan. Istilah "kelenjar", bagaimanapun, biasanya digunakan untuk
menunjuk kumpulan besar sel-sel epitel sekretori, seperti di kelenjar ludah dan pankreas.
Gambar 4–17.
Sel goblet: kelenjar uniseluler.
Bagian dari lapisan epitel usus besar menunjukkan sel goblet yang tersebar mensekresi lendir ke ruang ekstraseluler (a): Dengan pewarnaan untuk glikoprotein yang digunakan di sini, baik
prekursor lendir yang disimpan dalam butiran sitoplasma sel goblet maupun lendir yang disekresikan adalah diwarnai biru tua. X400. PAS-PT. (b): Secara ultrastruktural sel goblet menunjukkan
nukleus basal yang dikelilingi oleh RER (R), kompleks Golgi besar (G) tepat di atas nukleus, dan ujung apikal diisi dengan granula sekretori besar (SG) yang mengandung musin. Bahan yang sangat
kental ini disekresikan oleh eksositosis dan kemudian dihidrasi untuk membentuk lendir di lumen yang dilapisi oleh mikrovili (M). X17.000.
Kelenjar berkembang selama kehidupan janin dari menutupi epitel melalui proliferasi sel dan invasi jaringan ikat di bawahnya, diikuti oleh diferensiasi lebih lanjut (Gambar 4-18). Kelenjar
eksokrin mempertahankan hubungannya dengan epitel permukaan, hubungan tersebut berupa duktus tubulus yang dilapisi dengan sel epitel tempat sekret mengalir ke permukaan.
Kelenjar endokrin telah kehilangan koneksinya ke permukaan tempat asalnya selama perkembangan. Oleh karena itu, kelenjar ini tidak memiliki saluran dan sekresinya diambil dan
diangkut ke tempat kerjanya oleh aliran darah dan bukan oleh sistem saluran. Kelenjar multiseluler, apakah eksokrin atau endokrin, juga memiliki jaringan ikat di kapsul sekitarnya dan
dalam septa yang membagi kelenjar menjadi lobulus. Lobulus ini kemudian membelah lagi, dan dengan cara ini jaringan ikat memisahkan dan mengikat komponen kelenjar bersama-
sama (Gambar 4-19).
Gambar 4–18.
Pembentukan kelenjar dari epitel penutup.
Selama perkembangan janin, sel-sel epitel berproliferasi dan menembus jaringan ikat di bawahnya. Mereka mungkin—atau mungkin tidak—mempertahankan hubungan dengan epitel
permukaan. Ketika koneksi dipertahankan, kelenjar eksokrin terbentuk; dengan koneksi terputus, kelenjar endokrin terbentuk. Kelenjar eksokrin mengeluarkan ke permukaan tubuh atau usus
melalui sistem saluran yang terbentuk dari koneksi epitel. Sel-sel kelenjar endokrin, yang mensekresi hormon (lihat Bab 20) dapat diatur dalam korda atau dalam folikel dengan lumen untuk
menyimpan produk sekretori. Baik dari tali (kiri) atau folikel (kanan) sel endokrin, produk sekretori dilepaskan di luar sel dan diambil oleh pembuluh darah untuk didistribusikan ke seluruh tubuh.
Gambar 4–19.
Struktur umum kelenjar eksokrin.
Kelenjar eksokrin menurut definisi memiliki saluran yang mengarah ke organ atau permukaan tubuh. Di dalam kelenjar duktus berjalan melalui septa penghubung dan bercabang berulang kali,
sampai cabang terkecilnya berakhir di bagian sekretori kelenjar.
Kelenjar eksokrin memiliki bagian sekretori, yang berisi sel-sel khusus untuk sekresi, dan saluran, yang mengangkut sekresi keluar dari kelenjar. Morfologi komponen ini memungkinkan
kelenjar untuk diklasifikasikan menurut skema yang ditunjukkan pada Gambar 4-20 dan diringkas sebagai berikut:
Saluran bisa sederhana (tidak bercabang) atau majemuk (dengan dua atau lebih cabang).
Bagian sekretorik dapat berbentuk tabung (baik pendek atau panjang dan melingkar) atau asinar (bulat atau globular).
Kedua jenis bagian sekretori dapat bercabang.
Kelenjar majemuk dapat memiliki bagian sekresi tubular, asinar, atau tubuloasinar.
Gambar 4–20.
Kelas struktural kelenjar eksokrin.
(a): Kelenjar sederhana memiliki saluran yang tidak bercabang, meskipun salurannya mungkin pendek atau panjang dan melingkar. Bagian sekretori yang melekat pada duktus ini sendiri
dapat bercabang. Bagian sekretorik dapat berbentuk tabung, jika kurang lebih berbentuk silinder, atau asinar, jika bulat atau seperti kantung. (b): Jika duktus bercabang untuk melayani beberapa
unit sekretori, kelenjar itu majemuk. Pada kelenjar majemuk, unit sekretorik mungkin semua berbentuk tabung, semua asinar, atau kombinasi dari dua bentuk.
Kelenjar eksokrin juga diklasifikasikan secara fungsional menurut cara produk sekretorik meninggalkan sel (Gambar 4-21):
Sekresi merokrin (kadang-kadang disebut ekrin) melibatkan eksositosis khas protein atau glikoprotein. Ini adalah cara sekresi yang paling umum.
Sekresi holokrin melibatkan pengisian sel dengan produk sekretori dan kemudian seluruh sel dirusak dan ditumpahkan. Hal ini paling baik terlihat pada kelenjar
sebasea kulit (Gambar 4-22).
Pada tipe intermediet, apokrineskresi, produk sekretorik biasanya berupa tetesan lipid besar dan dikeluarkan bersama dengan beberapa sitoplasma apikal dan
plasmalemma (Gambar 4-23).
Gambar 4–21.
Klasifikasi fungsional kelenjar eksokrin.
Proses sekresi seluler yang berbeda digunakan di kelenjar eksokrin, tergantung pada zat apa yang disekresikan. (a): Kelenjar merokrin mengeluarkan produk, biasanya mengandung
protein, melalui eksositosis pada ujung apikal sel sekretori. Sebagian besar kelenjar eksokrin adalah merokrin. (b): Sekresi kelenjar holokrin dihasilkan oleh disintegrasi sel-sel sekretori itu sendiri
saat mereka menyelesaikan diferensiasi yang melibatkan pengisian dengan produk. Kelenjar sebaceous dari folikel rambut adalah contoh terbaik dari kelenjar holocrine. (c): Sekresi kelenjar
apokrin melibatkan hilangnya sebagian besar sitoplasma apikal yang tertutup membran, biasanya mengandung satu atau lebih tetesan lipid. Bagian apikal sel ini selanjutnya dapat pecah untuk
melepaskan isinya selama perjalanan ke dalam saluran. Sekresi apokrin, bersama dengan sekresi merokrin, terlihat pada kelenjar susu.
Gambar 4–22.
Sekresi holokrin di kelenjar sebaceous.
Pada sekresi holokrin, paling baik terlihat di kelenjar sebasea yang berdekatan dengan folikel rambut, seluruh sel terisi dengan produk dan dilepaskan selama sekresi. Sel-sel yang tidak
berdiferensiasi jauh dan perifer di dalam kelenjar terisi dengan granul kaya lipid dan menjadi tidak aktif secara metabolik saat mereka matang dan bergerak ke atas dan menuju pusat kelenjar.
Ketika berdiferensiasi akhir, sel-sel terpisah dan cepat hancur untuk membentuk sekresi yang berfungsi untuk melindungi dan melumasi kulit dan rambut yang berdekatan. Kelenjar sebaceous tidak
memiliki sel mioepitel; proliferasi sel di dalam kapsul jaringan ikat yang padat dan tidak elastis secara terus menerus mendorong produk ke dalam saluran. X200. DIA.
Gambar 4–23.
Sekresi apokrin di kelenjar susu.
Bagian yang mensekresi kelenjar susu menunjukkan sekresi apokrin dan ditandai dengan keluarnya produk sekresi dengan bagian sitoplasma apikal yang terjepit (panah). Bagian sel yang dilepaskan
mengandung tetesan lipid. Sekresi merokrin juga terjadi dari sel yang sama dan sel lain dari unit sekretori. X400.
PSH.
Kelenjar eksokrin dengan sekresi merokrin selanjutnya dapat dikategorikan sebagai serosa atau mukosa menurut sifat protein atau glikoprotein yang disekresikan dan sifat pewarnaan
yang dihasilkan dari sel-sel sekretori. Sel-sel asinar pankreas dan kelenjar ludah parotis adalah contoh dari jenis serosa yang mengeluarkan enzim pencernaan. Ujung basal sel serosa
memiliki kompleks RER dan Golgi yang berkembang dengan baik dan sel-sel diisi secara apikal dengan granula sekretori dalam berbagai tahap pematangan (Gambar 4-24). Oleh karena
itu, sel serosa terwarnai secara intens dengan pewarnaan basofilik atau asidofilik.
Gambar 4–24.
Sel serosa.
Sel asinus serosa pankreas eksokrin tersusun dalam asinus kecil yang terdiri dari 5-10 sel dengan lumen sentral yang sangat kecil. Setiap sel asinar secara kasar berbentuk piramida, dengan
puncaknya di lumen. (a): Seperti yang terlihat dengan mikroskop cahaya, ujung apikalnya eosinofilik karena banyaknya granula sekretorik imatur dan matur yang ada di sana. Ujung basal sel
mengandung inti bulat besar dan banyak RE kasar, membuat sel sangat basofilik. X200. PT. (b): Sebagian dari satu sel asinar diperlihatkan secara ultrastruktural, menunjukkan RER yang
melimpah, kompleks Golgi, dan granula sekretori dan ukuran lumen asinus yang sangat kecil. X13.000. Sekresi di sini adalah merokrin dan biasanya butiran zymogen matang, diisi dengan enzim
pencernaan, tetap berada di daerah sel apikal sampai sel dirangsang untuk mensekresi. Sel-sel lain mensekresi secara konstitutif, dengan butiran kecil mengalami eksositosis segera setelah
mereka muncul sepenuhnya terbentuk dari aparatus Golgi.
Sel mukus, seperti sel goblet, yang juga kaya akan kompleks RER dan Golgi, diisi secara apikal dengan granula sekretorik yang mengandung glikoprotein hidrofilik kuat yang disebut
musin. Ketika musin dilepaskan dari sel, mereka menjadi terhidrasi dan membentuk lendir, bahan pelumas pelindung yang kental, elastis. Butiran yang mengandung musin terwarnai
dengan baik dengan metode periodik acid-Schiff (PAS) untuk glikoprotein (Gambar 4-17a), tetapi tidak sangat asidofilik seperti butiran zymogen sel serosa (Gambar 4-25). Sel-sel
mukosa kelenjar besar diatur sebagai tubulus sekretoris dan dalam campuran kelenjar ludah seromukosa gumpalan sel serosa berbentuk bulan sabit sering berbagi ujung tubulus
sebagai demilun serosa (Gambar 4-26).
Gambar 4–25.
Sel mukosa.
Sel mukosa biasanya lebih besar dari sel serosa, dengan inti basal yang lebih rata. Daerah apikal dan sebagian besar sitoplasma lain dari setiap sel mukosa diisi dengan granula sekretorik
yang mengandung musin seperti sel goblet. Daerah basal mengandung RER, nukleus, dan aparatus Golgi yang berkembang dengan baik. RER dan Golgi sangat kaya akan enzim yang disebut
glikosiltransferase, yang mengikat gula ke rantai polipeptida untuk membuat glikoprotein. Lendir mengandung banyak glikoprotein dengan sifat pengikat air yang penting. Lumen (panah kecil)
tubulus mukosa lebih besar daripada asinus serosa. Panah besar menunjukkan saluran sekretori. X200. PT. Jenis sel mukosa lainnya ditemukan di perut, berbagai kelenjar ludah, saluran
pernapasan, dan saluran genital. Sel-sel ini menunjukkan variabilitas yang besar baik dalam fitur morfologis maupun dalam sifat kimiawi sekresinya.
Gambar 4–26.
Seromukosa, kelenjar tubuloasinar majemuk.
Kelenjar ludah submandibular memiliki unit sekresi mukus dan serosa, biasanya berbentuk asini dan tubulus. Gumpalan sel serosa di ujung beberapa tubulus mukosa tampak sebagai struktur
berbentuk bulan sabit yang disebut demilun serosa. Di sebelah kiri terlihat saluran lurik yang membran basal selnya dilipat menjadi lipatan panjang dengan banyak mitokondria, pengaturan
khusus untuk transportasi ion melintasi epitel. X400. PT.
Beberapa kelenjar eksokrin (misalnya, keringat, lakrimal, saliva, dan kelenjar susu) mengandung sel mioepitel stelata atau berbentuk gelendong yang terletak di antara lamina basal
dan kutub basal sel sekretori atau duktus (Gambar 4-27). Proses panjang sel-sel ini merangkul asinus seperti gurita mungkin merangkul batu bulat.
Sepanjang saluran mereka lebih memanjang. Sel-sel mioepitel terhubung satu sama lain dan ke sel epitel oleh gap junction dan desmosom.
Sel-sel ini khusus untuk kontraksi, mengandung miosin dan sejumlah besar filamen aktin. Fungsi utama mereka adalah untuk berkontraksi di sekitar bagian sekretori atau konduksi
kelenjar dan dengan demikian membantu mendorong produk sekretori ke dalam saluran.
Gambar 4–27.
Sel mioepitel.
(a): Bagian dari asinus kelenjar ludah menunjukkan dua sel sekretori dengan butiran sekretori. Sebuah sel mioepitel (M) merangkul asinus dengan proses kontraktil. X20.000. (b): Sel mioepitel
yang diimunisasi terhadap aktin otot polos menunjukkan hubungannya dengan seluruh asinus. Kontraksi sel mioepitel menekan asinus dan membantu pengeluaran produk sekretori ke dalam
duktus. X200. Pewarnaan H&E.
Kelenjar endokrin adalah penghasil hormon, yang umumnya merupakan polipeptida atau faktor turunan lipid yang dilepaskan ke dalam cairan interstisial. Hormon berdifusi ke dalam
darah untuk sirkulasi dan mengikat reseptor spesifik pada sel target di tempat lain di tubuh, seringkali di dalam kelenjar endokrin lainnya. Reseptor mungkin juga berada pada sel yang
sangat dekat dengan sel yang mensekresi hormon atau pada sel yang mensekresi itu sendiri; dalam kasus ini sinyal seluler disebut parakrin atau autokrin .
Hormon dapat disekresikan dari sel tunggal yang terdistribusi jarang atau dari sel dengan fungsi utama lainnya, seperti sel otot jantung tertentu. Pada kelenjar endokrin besar sel
parenkim membentuk untaian atau tali yang diselingi antara kapiler yang melebar (misalnya, korteks adrenal; lihat Gambar 4-18) atau dapat melapisi folikel yang diisi dengan produk
sekretori yang disimpan (misalnya, kelenjar tiroid; Gambar 4-18 ). Beberapa kelenjar endokrin memiliki sel yang melepaskan lebih dari satu hormon.
Beberapa organ seperti pankreas memiliki fungsi endokrin dan eksokrin, dan di hati satu jenis sel dapat berfungsi dua arah, mensekresi komponen empedu ke dalam sistem saluran, serta
melepaskan produk lain ke dalam aliran darah.
TRANSPORTASI SELURUH EPITELIA

Seperti dibahas dalam Bab 2, semua sel memiliki kemampuan untuk secara aktif mengangkut ion tertentu melawan gradien konsentrasi dan potensial listrik. Contoh penting adalah
ekstrusi aktif Na+ melalui Mg2+ teraktivasi Na+/K+-ATPase (pompa natrium), dimana sel mempertahankan konsentrasi natrium intraseluler rendah yang dibutuhkan (5-15 mmol/L vs.
~140 mmol/L dalam cairan ekstraseluler).
Beberapa sel epitel secara aktif mentransfer ion dan cairan melintasi epitel, dari puncaknya ke dasarnya atau sebaliknya; ini dikenal sebagai transpor transelular (Gambar 4-28).
Untuk transportasi di kedua arah, persimpangan ketat memainkan peran penting dalam proses transportasi, menutup bagian apikal epitel dan mencegah difusi balik bahan yang sudah
diangkut melintasi epitel. Tempat transpor epitel yang dipelajari dengan baik adalah sel tubulus ginjal proksimal, di mana permukaan apikal permeabel secara bebas terhadap Na+ dalam
lumen. Untuk menjaga keseimbangan listrik dan osmotik, jumlah klorida dan air yang ekivalen mengikuti ion Na+ ke dalam sel.
Permukaan basal sel-sel ini terlipat secara rumit dan banyak invaginasi panjang dari membran basolateral terlihat pada mikrograf elektron (Gambar 4-29). Selain itu, ada interdigitasi
lipatan membran antara sel-sel yang berdekatan, yang semuanya meningkatkan luas permukaan untuk transportasi. Pompa natrium terlokalisasi di membran plasma basal dan lateral dan
terletak di antara lipatan mitokondria yang berorientasi vertikal yang memasok ATP untuk ekstrusi aktif Na+ dari sel basal. Klorida dan air kembali mengikuti secara pasif. Dengan cara ini,
natrium dikembalikan ke sirkulasi dan tidak hilang dalam jumlah besar dalam urin.
Gambar 4–28.
Penyerapan dan sekresi ion dan air.
Transportasi ion dan air melintasi epitel dapat terjadi dalam arah yang berbeda, tergantung pada jaringan mana yang terlibat. (a): Arah transportasi adalah dari lumen ke pembuluh darah,
seperti di kandung empedu dan usus. Proses ini disebut absorpsi, dan berfungsi untuk mengkonsentrasikan empedu dan memperoleh air dan ion di dalam organ tersebut. (b): Transportasi dalam
arah yang berlawanan, seperti di pleksus koroid, badan siliaris, dan kelenjar keringat, disebut sekresi dan berfungsi untuk mengeluarkan air dari cairan interstisial ke dalam cairan berair khusus di
jaringan ini. Apakah epitel menyerap atau mengeluarkan air, keberadaan sambungan oklusi apikal diperlukan untuk mempertahankan kompartementalisasi yang ketat dan kontrol konsekuen atas
distribusi ion.
Gambar 4–29.
Sel-sel penyerap.
Diagram ultrastruktural dan TEM sel epitel yang sangat terspesialisasi untuk penyerapan: sel tubulus kontortus proksimal ginjal. Invaginasi panjang dari daerah garis besar membran sel basal diisi
dengan mitokondria yang berorientasi vertikal, disposisi khas yang ada dalam sel pengangkut ion. Interdigitasi dari sel tetangga saling bertautan dengan sel ini. Tepat di bawah mikrovili adalah
kompleks junctional antara sel-sel individu. Membran basolateral dapat dilihat dalam kontinuitas dengan kompleks junctional. Pada apikal adalah vesikel yang telah mengalami pinositosis, segera
menyatu dengan lisosom, seperti yang ditunjukkan pada bagian kiri atas diagram. Ion natrium berdifusi secara pasif melalui membran apikal sel epitel ginjal dan kemudian secara aktif diangkut
keluar sel oleh Na+/K+ -ATPase yang terletak di membran basolateral sel. Energi untuk pompa natrium ini disuplai oleh mitokondria di dekatnya. Tepat di bawah lamina basal terdapat kapiler untuk
membuang air yang diserap melalui bagian epitel ini. X9600.
Molekul dan cairan ekstraseluler juga terinternalisasi dalam sitoplasma sebagian besar sel oleh vesikel pinositotik yang banyak terbentuk di plasmalemma. Aktivitas ini terlihat jelas pada
epitel skuamosa sederhana yang melapisi kapiler darah dan limfatik (endotel) atau rongga tubuh (mesothelia). Sel-sel ini memiliki beberapa organel selain vesikel pinositotik yang
melimpah, yang melintasi sel-sel tipis di kedua arah dan mengeluarkan isinya di sisi yang berlawanan dengan eksositosis. Proses ini, disebut transcytosis, tidak terbatas pada epitel
skuamosa sederhana. Penyerapan bahan di kutub epitel apikal diikuti oleh eksositosis pada permukaan basolateral terjadi secara aktif di banyak epitel kuboid dan kolumnar sederhana dan
penting dalam berbagai proses fisiologis.
PEMBARUAN SEL EPITEL

Jaringan epitel adalah struktur yang relatif labil yang sel-selnya diperbarui terus menerus oleh aktivitas mitosis. Tingkat pembaruan bervariasi; itu bisa cepat di jaringan seperti epitel usus,
yang diganti setiap minggu, atau lambat, seperti di kelenjar besar. Pada jaringan epitel bertingkat, mitosis hanya terjadi di dalam lapisan basal yang bersentuhan dengan lamina basal.
Dalam beberapa epitel yang kompleks secara fungsional, sel punca telah diidentifikasi hanya di relung terbatas agak jauh dari sel transit amplifikasi dan sel diferensiasi. Misalnya, epitel
yang melapisi usus halus berasal sepenuhnya dari sel punca yang ditemukan di kelenjar sederhana di antara vili usus. Di epidermis, sel punca terletak pada posisi khas di sepanjang
dinding folikel rambut.
APLIKASI MEDIS
Tumor jinak dan ganas dapat muncul dari sebagian besar jenis sel epitel. Karsinoma (Gr. karkinos , kanker, + oma, tumor) adalah tumor ganas yang berasal dari sel epitel.
Tumor ganas yang berasal dari jaringan epitel kelenjar biasanya disebut adenokarsinoma (Gr. adenos, kelenjar, + karkinos); ini adalah tumor yang paling umum pada orang
dewasa. Pada anak-anak sampai usia 10 tahun, sebagian besar tumor berkembang (dalam urutan menurun) dari organ hematopoietik, jaringan saraf, jaringan ikat, dan jaringan
epitel. Proporsi ini secara bertahap berubah, dan setelah usia 45 tahun, lebih dari 90% dari semua tumor berasal dari epitel.
Karsinoma yang terdiri dari sel-sel yang berdiferensiasi mencerminkan fitur dan perilaku morfologis spesifik sel (misalnya, produksi keratin, musin, dan hormon).
Karsinoma yang tidak berdiferensiasi seringkali sulit didiagnosis hanya dengan analisis morfologis. Karena karsinoma ini biasanya mengandung keratin, deteksi keratin dengan
imunositokimia sering membantu untuk menentukan diagnosis dan pengobatan tumor ini.
Epitel biasanya mampu memperbaiki dan mengganti sel yang mengalami apoptosis atau rusak dengan cepat. Di beberapa kelenjar besar, terutama hati, aktivitas mitosis biasanya jarang
terjadi tetapi secara aktif diperbarui setelah kerusakan besar pada organ. Ketika sebagian jaringan hati diangkat melalui pembedahan atau hilang oleh efek akut zat toksik, sel-sel di daerah
yang tidak rusak dengan cepat memulai proliferasi aktif dan massa fungsional normal jaringan hati segera diregenerasi.
APLIKASI MEDIS
Beberapa sel epitel rentan terhadap pertumbuhan abnormal yang disebut neoplasia yang dapat menyebabkan kanker. Pertumbuhan neoplastik bersifat reversibel dan tidak selalu mengakibatkan
kanker.
Dalam kondisi abnormal tertentu, satu jenis jaringan epitel dapat mengalami transformasi menjadi jenis lain dalam proses reversibel lain yang disebut metaplasia,
yang diilustrasikan oleh contoh berikut.
Pada perokok berat, epitel berlapis semu bersilia yang melapisi bronkus dapat diubah menjadi epitel gepeng berlapis.
Pada individu dengan defisiensi vitamin A kronis, jaringan epitel dari jenis yang ditemukan di bronkus dan kandung kemih secara bertahap digantikan oleh epitel skuamosa
berlapis.
Metaplasia tidak terbatas pada jaringan epitel; juga dapat terjadi pada jaringan ikat.

Cetak Tutup Jendela
Histologi Dasar Junqueira: Teks & Atlas, 12e > Bab 5. Jaringan Ikat >
JARINGAN KONEKTIF: PENDAHULUAN

Berbagai jenis jaringan ikat bertanggung jawab untuk menyediakan dan mempertahankan bentuk organ di seluruh tubuh. Berfungsi dalam peran mekanis, mereka menyediakan
matriks yang menghubungkan dan mengikat jaringan dan sel lain dalam organ dan memberikan dukungan metabolik ke sel sebagai media untuk difusi nutrisi dan produk limbah.
Secara struktural, jaringan ikat dibentuk oleh tiga kelas komponen: sel, serat, dan substansi dasar. Berbeda dengan jenis jaringan lain (epitel, otot, dan saraf), yang sebagian besar
terdiri dari sel, penyusun utama jaringan ikat adalah matriks ekstraseluler (ECM). Matriks ekstraseluler terdiri dari berbagai kombinasi serat protein (serat kolagen, retikuler, dan
elastik) dan substansi dasar. Substansi dasar adalah kompleks makromolekul anionik yang sangat hidrofilik dan kental (glikosaminoglikan dan proteoglikan) dan glikoprotein
multiadhesif (laminin, fibronektin, dan lainnya) yang menstabilkan ECM dengan mengikat protein reseptor (integrin) pada permukaan sel dan matriks lainnya. komponen. Selain
peran struktural utamanya, molekul jaringan ikat melayani fungsi biologis penting lainnya, seperti membentuk reservoir faktor yang mengendalikan pertumbuhan dan diferensiasi
sel. Sifat terhidrasi dari banyak jaringan ikat menyediakan media di mana nutrisi dan limbah metabolisme dipertukarkan antara sel dan suplai darah mereka.
Berbagai jenis jaringan ikat dalam tubuh mencerminkan variasi dalam komposisi dan jumlah sel, serat, dan substansi dasar yang bersama-sama bertanggung jawab atas
keragaman struktural, fungsional, dan patologis jaringan ikat yang luar biasa.
Jaringan ikat berasal dari mesenkim, jaringan embrionik yang dibentuk oleh sel memanjang yang tidak berdiferensiasi, sel mesenkim (Gambar 5-1). Sel-sel ini dicirikan oleh
inti oval dengan nukleolus yang menonjol dan kromatin halus. Mereka memiliki banyak proses sitoplasmik tipis dan terbenam dalam zat ekstraseluler yang melimpah dan
kental yang mengandung sedikit serat. Mesenkim berkembang terutama dari lapisan tengah embrio, mesoderm. Sel-sel mesodermal bermigrasi dari tempat asalnya di dalam
embrio, mengelilingi dan menembus organ-organ yang sedang berkembang. Selain menjadi titik asal semua jenis sel jaringan ikat, mesenkim berkembang menjadi jenis struktur
lain, seperti sel darah, sel endotel, dan sel otot.
Gambar 5-1.
Mesenkim embrionik.
Mesenkim terdiri dari populasi sel yang tidak berdiferensiasi, umumnya memanjang tetapi dengan banyak bentuk, memiliki inti eukromatik besar dan nukleolus menonjol yang
menunjukkan tingkat aktivitas sintetik yang tinggi. Sel-sel ini disebut sel mesenkim. Sel-sel mesenkim dikelilingi oleh matriks ekstraseluler yang mereka hasilkan dan yang sebagian
besar terdiri dari bahan dasar sederhana yang kaya akan hialuronan (asam hialuronat). Bagian ini diwarnai dengan trikrom Masson yang mewarnai serat kolagen menjadi biru dan
kurangnya kolagen di mesenkim terlihat jelas. X200.
SEL JARINGAN KONEKTIF

Berbagai sel dengan asal dan fungsi yang berbeda terdapat dalam jaringan ikat (Gambar 5-2 dan Tabel 5-1). Fibroblas berasal secara lokal dari sel mesenkim yang
tidak berdiferensiasi dan menghabiskan seluruh hidupnya di jaringan ikat; sel-sel lain seperti sel mast, makrofag, dan sel plasma berasal dari sel punca hematopoietik di
sumsum tulang, bersirkulasi dalam darah, dan kemudian pindah ke jaringan ikat di mana mereka tinggal dan menjalankan fungsinya.
Sel darah putih (leukosit) adalah sel sementara dari sebagian besar jaringan ikat; mereka juga berasal dari sumsum tulang dan pindah ke jaringan ikat di mana mereka tinggal
selama beberapa hari, kemudian biasanya mati karena apoptosis.
Gambar 5-2.

001 100 Dikompresi

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

001 100 Dikompresi

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

Machine Translated by Google

Bab 1 Histologi & Metode Studinya

Bab 3 Inti Sel

Bab 4 Jaringan Epitel

Bab 5 Jaringan Ikat

Bab 6 Jaringan Adiposa

Bab 7 Tulang Rawan

Bab 9 Jaringan Saraf & Sistem Saraf

Bab 10 Jaringan Otot

Bab 11 Sistem Peredaran Darah

Bab 14 Sistem Kekebalan Tubuh & Organ Limfoid

Bab 15 Saluran Pencernaan

Bab 16 Organ yang Berhubungan dengan Saluran Pencernaan

Bab 17 Sistem Pernapasan

Bab 19 Sistem Saluran Kemih

Bab 20 Kelenjar Endokrin

Bab 21 Sistem Reproduksi Pria

Bab 22 Sistem Reproduksi Wanita

Bab 23 Mata dan Telinga: Organ Indera Khusus

Lampiran: Noda Mikroskop Cahaya

Cetak Tutup Jendela

Hak Cipta © Perusahaan McGraw-Hill. Seluruh hak cipta.

HISTOLOGI & METODE STUDINYA: PENDAHULUAN

PERSIAPAN JARINGAN UNTUK BELAJAR

Memotong jaringan tetap dan tertanam.

Penyematan & Pemotongan

Pewarnaan Hematoxylin & Eosin (H&E) dan Periodic acid-Schiff (PAS).

Mikroskop Medan Terang

Komponen dan jalur cahaya mikroskop medan terang.

Penampilan sel dengan mikroskop fluoresen.

Mikroskop Fase Kontras & Mikroskop Interferensi Diferensial

Prinsip mikroskop confocal.

Penampilan jaringan dengan mikroskop medan terang dan polarisasi.

Mikroskop Elektron Transmisi

Pemindaian Mikroskop Elektron

BUDAYA SEL & JARINGAN

HISTOKIMIA & SITOKIMIA

METODE DETEKSI MENGGUNAKAN INTERAKSI KHUSUS ANTARA MOLEKUL

Pelabelan dengan spesifik, interaksi afinitas tinggi.

Sel dan jaringan diwarnai dengan imunohistokimia.

Antigen yang dihasilkan oleh virus Infeksi virus tertentu

Sel diwarnai oleh hibridisasi in situ .

MASALAH DALAM STUDI BAGIAN JARINGAN

Interpretasi struktur 3-D di bagian jaringan 2-D.

Hak Cipta © Perusahaan McGraw-Hill. Seluruh hak cipta.

Cetak Tutup Jendela

Hak Cipta © Perusahaan McGraw-Hill. Seluruh hak cipta.

Tabel 2-1. Fungsi seluler di beberapa sel khusus.

Membentuk perekat dan sambungan rapat antar sel Sel epitel

Sintesis dan sekresi enzim Sel-sel kelenjar pencernaan

Sintesis dan sekresi zat lendir Sel kelenjar lendir

Transportasi ion Sel-sel ginjal dan saluran kelenjar ludah

Pencernaan intraseluler Makrofag dan beberapa sel darah putih

Penyimpanan lipid sel lemak

Penyerapan metabolit Sel-sel yang melapisi usus

Model mozaik fluida dari struktur membran.

Percobaan mendemonstrasikan fluiditas protein membran.

Pembentukan dan pematangan protein membran sel.

Tiga bentuk utama endositosis.

Endositosis dan perdagangan membran.

Internalisasi lipoprotein densitas rendah.

PENERIMAAN DAN TRANSDUKSI SINYAL