Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Kesehatan Masyarakat 182 (2020) 170e172

Daftar isi tersedia diSainsLangsung

Kesehatan masyarakat

beranda jurnal:www.elsevier.com/locate/puhe

Komunikasi Singkat

Tes di tempat perawatan cepat untuk SARS-CoV-2 dalam pengaturan skrining komunitas
menunjukkan sensitivitas yang rendah

M. Lakukan €halosebuah,*, C. Boeseckeb, B. Schultec, C. Diegmannsebuah, E. Sibsebuah, E. Richterc,

M. Eschbach-Bludauc, S. Aldabbaghc, B.Marxc, SAYA. Eis-Hübingerc,
RM Schmithausensebuah, H.Streeckc
sebuahInstitut Kebersihan dan Kesehatan Masyarakat, Departemen Satu Kesehatan, Fakultas Kedokteran, Universitas Bonn, Venusberg-Campus 1, 53127 Bonn, Jerman
bKlinik Penyakit Dalam, Departemen Penyakit Menular, Fakultas Kedokteran, Universitas Bonn, Venusberg-Campus 1, 53127 Bonn, Jerman
cInstitut Virologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Bonn, Venusberg-Campus 1, 53127 Bonn, Jerman

info artikel abstrak

Sejarah artikel: Objektif:Dengan wabah SARS-CoV2 saat ini, tes yang tak terhitung jumlahnya perlu dilakukan pada individu, kontak, dan
Diterima 3 April 2020 Diterima 6 pelancong yang berpotensi bergejala. Standar emas adalah reaksi berantai polimerase kuantitatif (qPCR)esistem berbasis
April 2020 Tersedia online 18 mengambil beberapa jam untuk mengkonfirmasi positif. Untuk tindakan pencegahan kesehatan masyarakat yang efektif,
April 2020
rentang waktu ini terlalu lama. Oleh karena itu kami mengevaluasi tes cepat dalam pengaturan komunitas dengan prevalensi
tinggi.
Kata kunci:
Desain studi:Tiga puluh sembilan individu yang dipilih secara acak di pusat skrining COVID-19 diuji secara
SARS-CoV-2
bersamaan melalui qPCR dan tes cepat. Sepuluh orang yang sebelumnya didiagnosis dengan infeksi SARS-CoV-2
COVID-19
juga dianalisis.
Virus corona
Tes cepat Metode:Tes cepat yang dievaluasi adalah IgG/IgMetes berbasis SARS-CoV-2 dengan waktu untuk hasil 20 menit. Dua
Kejadian luar biasa tetes darah diperlukan untuk kinerja tes.
Hasil:Dari 49 orang, 22 dinyatakan positif dengan qPCR berulang. Sebaliknya, tes cepat hanya mendeteksi delapan
yang positif dengan benar (sensitivitas: 36,4%). Dari 27 individu qPCR-negatif, 24 terdeteksi dengan benar
(spesifisitas: 88,9%).
Kesimpulan:Mengingat sensitivitasnya yang rendah, kami menyarankan untuk tidak mengandalkan tes cepat berbasis antibodi untuk
tindakan kesehatan masyarakat seperti skrining komunitas.
©2020 Masyarakat Kerajaan untuk Kesehatan Masyarakat. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.

Latar belakang dan tujuan identifikasi individu yang berpotensi terinfeksi menjadi semakin sulit.

COVID-19 menyebar dengan cepat di seluruh dunia, dan jumlah kasus di
Eropa meningkat dengan kecepatan yang meningkat di beberapa wilayah yang
terkena dampak.1Meskipun ada kebutuhan mendesak untuk menahan pandemi
untuk melindungi orang tua dan populasi yang rentan, ada beberapa hambatan
untuk mengendalikan penyebaran infeksi baru. Sebagian besar SARS-CoV-2eorang
yang terinfeksi tampaknya hanya memiliki gejala ringan hingga sedang yang mirip
dengan flu atau infeksi mirip flu lainnya,2e6kurang mendefinisikan gejala. Jadi,
sementara kita mulai kehilangan kemampuan untuk melacak semua SARS-CoV-2e
kontak yang terinfeksi,
* Penulis yang sesuai. dr.med. Manuel Do €hla, MScPH, Institut Kebersihan
dan Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Universitas Bonn, Bonn, Jerman. Telp.:
th49 (0) 228 287-15520; fax:th49 (0) 228 287-90-15520.
Alamat email:manuel.doehla@ukbonn.de (M.Do €hala).
Untuk melindungi populasi yang rentan, perlu untuk menilai status
infeksi dari kontak potensial dengan pasien COVID-19 dengan cepat, tetapi
juga untuk menyetujui karyawan untuk bekerja dengan individu yang
berisiko di rumah sakit atau panti jompo. Standar emas saat ini untuk
deteksi SARS-CoV-2 adalah SARS-CoV-2espesifik, kuantitatif pengujian reaksi
berantai polimerase waktu nyata (RT-qPCR) dari usap hidung atau faring,
sputum atau lavage broncoalveolar.7,8Mengikuti protokol standar, RNA
perlu diekstraksi dan keberadaan RNA virus dikonfirmasi oleh RT-qPCR. Ini
membutuhkan beberapa langkah yang berpotensi salah dan beberapa jam
untuk pengambilan sampel dan evaluasi. Bahkan laboratorium dengan
throughput tinggi membutuhkan minimal 3e4 jam dari pengambilan sampel
hingga evaluasi, dan informasi akhir status infeksi dapat memakan waktu
hingga 24 jam. Ini menanggung risiko potensi penyebaran SARS-CoV-2 lebih
lanjut sementara itu dan menghalangi pengujian luas dari semua kontak
potensial. Saat ini ada

https://doi.org/10.1016/j.puhe.2020.04.009
0033-3506/©2020 Masyarakat Kerajaan untuk Kesehatan Masyarakat. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.
 €hla dkk. / Kesehatan Masyarakat 182 (2020) 170e172
M. Lakukan
tidak ada metode cepat untuk mendeteksi potensi SARS-CoV-2eindividu positif
yang akan memungkinkan penilaian status infeksi mereka dengan cara yang
dapat diandalkan.
Ada kebutuhan mendesak untuk deteksi langsung yang ditargetkan dari individu
yang terinfeksi untuk memperlambat pandemi. Oleh karena itu kami mengevaluasi
antibodi cepat IgG / IgMesistem pengujian berbasis di lingkungan komunitas untuk
kemampuan, spesifisitas dan kepekaannya untuk mengidentifikasi individu yang
terinfeksi secara andal.
Desain studi
Palang Merah Jerman telah mendirikan pusat skrining COVID-19 di
daerah dengan prevalensi tinggi dengan lebih dari 300 kasus yang
dikonfirmasi di antara 12.000 penduduk. Wabah cluster terjadi setelah
perayaan karnaval dan transmisi sekunder di keluarga dan masyarakat
pedesaan. Tenaga medis di tempat pemeriksaan melakukan 150e200
usap tenggorokan untuk diagnosa SARS-CoV-2 setiap hari pada individu
yang bergejala.
Tiga puluh sembilan individu yang dipilih secara acak di pusat tersebut
diuji secara bersamaan menggunakan tes cepat SARS-CoV-2 dan metode RT-
qPCR standar emas (Altona Diagnostics). Selain itu, sampel serum yang
dikumpulkan dan disimpan dari 10 orang yang sebelumnya didiagnosis
dengan infeksi SARS-CoV-2 yang diketahui dianalisis. Semua individu
menerima pengujian melalui persetujuan tertulis.
Metode
Tes cepat yang digunakan untuk evaluasi adalah sistem deteksi IgG/
IgM kualitatif untuk menguji infeksi SARS-CoV-2 saat ini atau di masa
lalu. Bantalan kopling kimia mengandung antigen SARS-CoV-2 berlabel
emas dan kontrol IgG tikus. Ada dua pita deteksi (T1¼ IgM dan T2¼
IgG) pada strip tes, yang masing-masing dilapisi dengan antibodi IgM
dan IgG anti-manusia tikus. Pita kontrol (C) dilapisi dengan antibodi IgG
anti-tikus kambing. Setelah membuang setetes darah pertama dari
tusukan ujung jari, dua tetes darah dioleskan ke chip tes cepat. Selain
itu, dua tetes larutan yang disediakan ditambahkan. Tes menunjukkan
positif untuk IgG setelah 15 menit dan untuk IgM setelah 20 menit.
Ketika sampel uji adalah
+++
Intensitas ++ + neg
Ctrl +
IgG
IgM
negatif
Ctrl
IgG
IgM
Ctrl
IgG
IgM
Gambar 1.Dokumentasi dari 49 hasil tes dan penilaiannya.:positif yang kuat;th:positif; neg: negatif; Ctrl: kontrol.
171
ditambahkan ke area pemuatan sampel, antigen membentuk konjugat
imun dengan antibodi berlabel emas dan kemudian pindah ke zona
deteksi dengan aksi kapiler. Tingkat kesesuaian negatif telah dijelaskan
menjadi 100% untuk 68 kontrol negatif. Tingkat kesesuaian positif telah
digambarkan menjadi 70% pada tahap awal infeksi (hari ke-4).e10) dan
100% pada tahap akhir infeksi (hari 11e24).
Hasil
Populasi penelitian seimbang dalam hal usia (median: 46 tahun,
rentang interkuartil [IQR]: 28e72) dan jenis kelamin (24/49 perempuan
[49,0%]). Mayoritas menggambarkan gejala termasuk batuk kering
(70,8%), kelelahan (64,6%) dan pilek (45,8%). Hanya lima orang yang
tidak memiliki gejala. Dua puluh dua orang dinyatakan positif dengan
RT-qPCR berulang, sementara 27 orang dinyatakan negatif. Individu
positif melaporkan lima gejala di median (IQR: 3e7), sedangkan individu
negatif hanya melaporkan 4 (IQR: 2e5) gejala. Kami mampu
mengidentifikasi kemungkinan tanggal paparan dari 22 individu
(44,9%). Waktu rata-rata antara paparan dan pengujian adalah 18,5 hari
(IQR: 15e24).
Semua tes cepat yang digunakan valid; 38 dari 49 (77,6%) tes
negatif. Kami melihat respons yang lemah dalam 7 kasus dan respons
yang kuat dalam 4 kasus (Gambar 1). Tidak ada kasus respons IgM
tunggal yang menunjukkan infeksi SARS-CoV-2 akut atau baru-baru ini.
Pabrikan merekomendasikan untuk mengklasifikasikan respons lemah
sebagai positif yang didukung melalui analisis kurva karakteristik
operasi penerima (ROC) (Tabel 1). Oleh karena itu, kami mendefinisikan
11 tes sebagai positif dalam penelitian kami. Mempertimbangkan hasil
PCR, kami menemukan delapan tes positif-benar dan 3 positif-palsu,
sedangkan 24 tes negatif-benar dan 14 tes negatif-palsu (Meja 2). Tes
mencapai sensitivitas 36,4% [95% confidence interval (CI): 17,2; 59,4]
dan spesifisitas 88,9% [95% CI: 70,8; 97.7]. Berdasarkan prevalensi
44,9%, tes mencapai nilai prediksi positif 72,7% [95% CI: 39,0; 94,0] dan
nilai prediksi negatif 63,1% [95% CI: 46,0; 78.2].
Tidak ada korelasi yang signifikan secara statistik antara hasil tes
cepat dan waktu dari potensi paparan (uji eksak, p¼ 0.636),
+
172 €hla dkk. / Kesehatan Masyarakat 182 (2020) 170e172
M. Lakukan

Tabel 1
Kemungkinan titik potong untuk SARS-CoV-2ehasil tes positif.

Titik potong Kepekaan Kekhususan Diklasifikasikan dengan benar LRth LR-

Pita lemah dan kuat Saja 36,36% 88,89% 65,31% 3.2727 0,7159
pita kuat 18,18% 100,00% 63,27% 0,8182

ROC¼ 0,64 [95% CI: 0,52; 0,76].

Lemah dan kuat lebih unggul; rekomendasi pabrikan juga untuk menginterpretasikan hasil yang lemah sebagai positif.
LRth:rasio kemungkinan positif; LR-: rasio kemungkinan negatif; ROC: karakteristik pengoperasian penerima; CI: selang kepercayaan.

Meja 2
Perbandingan SARS-CoV-2 RT-qPCResampel positif dan tes cepat positif

PCR Tes cepat Total

Positif negatif

positif 8 14 22 Sens: 22/8¼ 36,4% [17,2; 59.3]

negatif 3 24 27 Spesifikasi: 24/27¼ 88,9% [70,8; 97.7]
Total 11 38 49
PPV: 8/11¼ 72,7% [39.0; 94.0] NPV: 24/38¼ 63,2% [46.0; 78.2]

Respons lemah dan kuat dihitung sebagai positif.

Sens: sensitivitas; Spesifikasi: kekhususan; PPV: nilai prediksi positif; NPV: nilai prediksi negatif; RT-qPCR: reaksi berantai polimerase kuantitatif real-time. Tanda kurung
siku memberikan interval kepercayaan 95%.

adanya gejala (tes eksak, p¼ 0,689), usia (tes eksak, p¼ 0,145) atau jenis Pendanaan

kelamin (tes eksak, p¼ 0,531).

Tidak ada yang dinyatakan.

Kesimpulan

Wabah SARS-CoV-2 pada 2019/2020 mengikuti respons internasional yang Kepentingan yang bersaing
belum pernah terjadi sebelumnya untuk menahan pandemi. Tingkat penularan
yang tinggi dan sebagian besar hanya menunjukkan gejala tidak spesifik ringan Tidak ada yang dinyatakan.

hingga sedang memperumit kemampuan untuk menahan virus.9Selain itu,

metode laboratorium untuk mendeteksi infeksi SARS-CoV-2 mengandalkan
pengujian RT-qPCR yang membutuhkan waktu lebih lama untuk penanganan,
Referensi
persiapan, dan diagnosis sampel. Sementara pengujian di tempat perawatan yang
cepat sangat dibutuhkan, evaluasi sistem berbasis antibodi saat ini hanya
menunjukkan sensitivitas yang rendah dan oleh karena itu tidak
direkomendasikan untuk mendeteksi infeksi potensial sebagai tes yang berdiri
sendiri. Memang, penelitian menunjukkan bahwa serokonversi terjadi secara
berurutan untuk IgM dan kemudian IgG dengan waktu rata-rata masing-masing
11 dan 14 hari. Kehadiran antibodi adalah <40% di antara pasien dalam 7 hari
pertama sakit dan kemudian meningkat dengan cepat menjadi 100% pada hari
ke-15 setelah timbulnya gejala, yang tampaknya sudah terlambat dari perspektif
kesehatan masyarakat.10
1. Pusat Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Eropa (ECDC).COVID 19.On line:
https://www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china. update terakhir 14 maret
2020.
2. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, dkk. Karakteristik klinis penyakit
coronavirus 2019 di Cina.N Engl J Med2020 28 Februari.https://doi.org/ 10.1056/
NEJMoa2002032[Epub sebelum dicetak].
3.Ghebreyesus TA, Swaminathan S. Para ilmuwan sedang berlari untuk melampaui virus
corona baru.Lanset2020;395:762e4.
4. Xu X, Yu C, Qu J, Zhang L, Jiang S, Huang D, dkk. Pencitraan dan fitur klinis pasien
dengan coronavirus novel 2019 SARSCoV-2.Gambar Eur J Nucl Med Mol 2020 Mei;47:
1275e80.https://doi.org/10.1007/s00259-020-04735-9. Epub 2020 28 Februari.

Dalam pengaturan studi kehidupan nyata di situs pengujian SARS-CoV-2 5. Hoehl S, Rabenau H, Berger A, Kortenbusch M, Cinat J, Bojkova D, dkk. Bukti infeksi
komunitas ini setelah wabah cluster, kami menyelidiki keunggulan tes cepat SARS-CoV-2 pada pelancong yang kembali dari wuhan, Cina.N Engl J Med 2020 26
berbasis antibodi dibandingkan dengan standar emas RT-qPCR SARS-CoV-2 Maret;382:1278e80.https://doi.org/10.1056/NEJMc2001899. Epub 2020 18 Februari.

saat ini. Kami menguji orang-orang yang disaring dari pusat penyaringan
resmi yang kami pilih secara kebetulan. Ini adalah skenario yang sudah
terjadi dan akan lebih sering terjadi di semua negara anggota Uni Eropa (UE)
dalam beberapa bulan ke depan.
Tes cepat secara substansial lebih rendah daripada tes RT-qPCR dan oleh
karena itu tidak boleh digunakan untuk penilaian risiko individu atau untuk
keputusan tentang tindakan kesehatan masyarakat. Karena ada kebutuhan
mendesak untuk sistem pengujian cepat yang memadai untuk SARS-CoV-2,
sistem berbasis antigen mungkin lebih tepat. Kami merekomendasikan
percepatan pengembangan dan evaluasi sistem pengujian titik perawatan
yang efektif.
Pernyataan penulis
10.Zhao J, Yuan Q, Wang H, Liu W, Liao X, Su Y, dkk.Respons antibodi terhadap SARS-
Persetujuan etis
6.Peng YD, Meng K, Guan HQ. [Karakteristik klinis dan hasil dari 112 pasien penyakit
kardiovaskular yang terinfeksi oleh 2019-nCoV].Zhonghua Xinxueguanbing Zazhi
2020;48:E004.
7. Chan JF, Yip CC, To KK, Tang TH, Wong SC, Leung KH, dkk. Diagnosis molekuler
COVID-19 yang ditingkatkan dengan uji reaksi berantai polimerase-transkripsi balik
real-time yang sangat sensitif dan spesifik COVID-19-RdRp/Hel yang divalidasi secara
in vitro dan dengan spesimen klinis.J Clin Mikrobiol4 Maret 2020 https://doi.org/
10.1128/JCM.00310-20. pii: JCM.00310-20, [Epub sebelum dicetak].
8. Al-Tawfiq JA, Memish ZA. Diagnosis infeksi SARS-CoV-2 berdasarkan CT scan vs RT-
PCR: mencerminkan pengalaman dari MERS-CoV.Infeksi J Hosp2020 5 Maret https://
doi.org/10.1016/j.jhin.2020.03.001. pii: S0195-6701(20)30100-6, [Epub sebelum
cetak].
9.Bi Q, Wu Y, Mei S, Ye C, Zou X, Zhang Z, dkk.Epidemiologi dan Penularan COVID-19 di
Shenzhen Cina: analisis 391 kasus dan 1.286 kontak dekat mereka.medRxiv; 2020.
pracetak.
CoV-2 pada pasien penyakit coronavirus baru 2019.medRxiv; 2020. pracetak.

Studi ini telah disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan lokal

pada Maret 2020 (085/20).