Ayudante Daniela Ipinza. Dr. Alejandro Díaz (Marzo de 2005)
La función del sistema inmune (SI) es fundamentalmente defender al organismo de
las sustancias consideradas extrañas o no habituales que podrían causar daño y que se denominan antígenos (Ag). Ante la presencia de un Ag, el SI elabora una respuesta inmune abocada principalmente a eliminar o destruir el agente que está causando el daño y a preparar una defensa especializada en caso de un próximo encuentro con éste. Para lograr esto hay sustancias (citoquinas, TNF, etc.) y células (linfocitos T CD4, linfocitos T CD8, linfocitos B, macrófagos, etc.) encargados de montar y modular esta respuesta, con el fin de eliminar el Ag potencialmente peligroso, pero sin hacer daño al mismo organismo, “destruir lo ajeno sin dañar lo propio”. Cuando este balance se pierde, es posible que la respuesta inmune produzca daño al propio organismo y cause una enfermedad. Hay dos formas en que el SI se puede descontrolar y provocar daño (ver figura 1): - desconocer elementos propios del organismo y atacarlos, que lleva a una Enfermedad Autoinmune. - respuesta exagerada contra Ag externos que lleva a Enfermedad por Hipersensibilidad.
Enfermedad Autoinmune
En ese grupo de enfermedades se encuentran por ejemplo el lupus eritematoso
sistémico (LES), la artritis reumatoídea o la diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Los mecanismos que podrían explicar la autoinmunidad se tratarán en el apunte de autoinmunidad y HLA.
Enfermedad por Hipersensibilidad
Aquí la respuesta es efectivamente contra antígenos externos, pero hay un
descontrol que termina dañando también el tejido propio. Se describen cuatro tipos de hipersensibilidad, según el mecanismo involucrado en la producción del daño.
Hipersensibilidad tipo I esta reacción está mediada por un tipo específico de
inmunoglobulina (Ig) que en este caso es la E. La IgE tiene dos extremos, con uno reconoce a la sustancia extraña y con el otro, denominado fragmento Fc, se une a células (mastocitos y basófilos) que liberan factores químicos de inflamación (histamina, serotonina, leucotrienos, etc.) los cuales rápidamente provocan efectos orgánicos. La alergia o anafilaxis está mediada por este mecanismo, es por eso que al contacto con el alergeno, en pocos minutos (5-20 minutos) hay vasodilatación, contracción del músculo liso, edema por aumento de la permeabilidad vascular y persistencia del cuadro ya que se liberan aún más sustancias inflamatorias. Algunas de las enfermedades que se producen por este mecanismo son el asma, rinitis alérgica, urticaria, shock anafiláctico. Hipersensibilidad tipo II en este caso están involucradas la IgG o IgM (llamados también anticuerpos), que están dirigidas contra Ag extraños pero adheridos a la membrana y logran activar el complemento que procede a destruir la célula con Ag en la membrana. Puede ser que los antígenos sean parte de la célula, por lo cual la célula completa sería la extraña (es lo que sucede en transfusiones de sangre incompatibles) o puede ser que el Ag se haya “unido a la célula” como por ejemplo alguna droga. Por ejemplo la enfermedad reumática, se desencadena por Ag cruzados (mimetismo molecular), o la miastenia gravis, donde hay anticuerpos contra los receptores musculares de acetilcolina sin razón aparente.
Hipersensibilidad tipo III cuando un anticuerpo reconoce a su Ag, se adhiere a él para
hacer más fácil su posterior destrucción, esta unión Ag-anticuerpo se denomina complejo inmune. En algunas ocasiones hay una gran cantidad de complejos inmunes circulando por la sangre y precipitan, activando la secuencia del complemento que produce daño tisular de ciertos órganos. Este mecanismo se ve en LES y algunas artritis reumatoídeas.
Hipersensibilidad tipo IV está exclusivamente mediada por células, no participan Ig y
son los linfocitos y leucocitos los que montan la respuesta inmune, demorando más de 2 días en manifestarse, por esto también se llama retardada. Esta reacción se observa en una infección crónica como la tuberculosis (TBC), dermatitis de contactos y reacción al litre.
Tabla 1: Tipos de reacciones de hipersensibilidad
Tipo Mediada por Ejemplos I IgE (alergia) Asma, rinitis, urticaria, shock anafiláctico II Anticuerpos Enfermedad hemolítica del recién nacido, enfermedad reumática, miastenia gravis
III Complejos inmunes Lupus eritematoso sistémico, algunas artritis reumatoídeas
IV Células (retardada) TBC, dermatitis de contacto, reacción al litre