Machine Translated by Google

Vaksin 37 (2019) 3953–3956

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Vaksin
beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/vaccine

komunikasi singkat

Efek perlindungan vaksin PCV terhadap pneumokokus eksperimental

tantangan pada orang dewasa terutama dimediasi dengan mengendalikan kolonisasi
kepadatan

, C. Solorzano a.5 , S. Sunny SB a,1 , F. Dunne a,2 , JF Gritzfeld a, 3 , E. Mitsi , E. Nikolaou ,

sebuah sebuah

EL Jerman a, 5
b
, AM Collins , Gordon a,4,6 , DM Ferreira a,ÿ,6
sebuah

AD Hyder-Wright
sebuah

Sekolah Kedokteran Tropis Liverpool, Liverpool, Inggris Raya

b
Rumah Sakit Universitas Royal Liverpool, Liverpool, Inggris Raya

informasi artikel abstrak

Sejarah artikel: Meluasnya penggunaan Pneumococcal Conjugate Vaccines (PCV) telah mengurangi vaksin jenis nasofaring
Diterima 29 Agustus 2018 kolonisasi dan penyakit pneumokokus invasif. Dalam double-blind, uji coba terkontrol secara acak menggunakan
Diterima dalam bentuk revisi 20 Mei 2019 model Eksperimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC), PCV-13 (Prevenar-13) memberikan 78%
Diterima 28 Mei 2019 perlindungan terhadap akuisisi kolonisasi dan pengurangan intensitas bakteri (AUC) yang diukur dengan klasik
Tersedia online 5 Juni 2019
budaya. Kami menggunakan uji qPCR multipleks yang menargetkan lytA dan gen cpsA serotipe 6A/B pneumokokus
untuk menilai kembali status kolonisasi dari sukarelawan yang sama. Peningkatan deteksi kolonisasi kepadatan rendah
Kata kunci: mengakibatkan berkurangnya kemanjuran PCV terhadap akuisisi kolonisasi (29%), dibandingkan dengan kultur klasik
Pneumokokus
(83%). Untuk sukarelawan yang dijajah secara eksperimental, PCV memiliki efek nyata pada penurunan kolonisasi
PVC
Kolonisasi kepadatan. Hasil yang diperoleh pada orang dewasa ini menunjukkan bahwa keberhasilan vaksinasi PCV terutama dapat
Kepadatan
dimediasi oleh kontrol kepadatan kolonisasi. Studi yang menilai dampak vaksin pneumokokus
QPCR harus memungkinkan pengukuran kepadatan dalam desainnya.
2019 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://
creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

1. Perkenalan penyakit pneumokokus yang disebabkan oleh serotipe tipe vaksin pada anak
[3]. Imunisasi dengan PCV juga memiliki manfaat tidak langsung
Pneumonia adalah penyebab utama kematian pada anak di bawah 5 tahun efek, memberikan kekebalan kawanan untuk orang dewasa yang tidak
di seluruh dunia, menyebabkan hingga 1,4 juta kematian setiap tahun [1]. Ini divaksinasi [4]. Pencegahan penyakit dan penularan memerlukan penghentian
kematian, sekitar 38% disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae kolonisasi [3]. Sejumlah penelitian telah melaporkan pengurangan
(pneumokokus) [2]. Konjugat pneumokokus berlisensi saat ini akuisisi kolonisasi pneumokokus tipe vaksin (VT) setelah
vaksin (PCV) sangat efektif dalam melindungi terhadap invasif Vaksinasi PCV, bagaimanapun, dampak PCV pada pneumokokus
kepadatan kolonisasi kurang jelas [5-8]. Studi telah menunjukkan bahwa
vaksinasi dengan PCV mengurangi kepadatan kolonisasi dengan jenis sero
Penulis koresponden di: Liverpool School of Tropical Medicine, 1 Daulby
Street, Liverpool L7 8XZ, Inggris Raya. VT bila dibandingkan dengan vaksin kontrol [5]. Namun, lainnya
Alamat email: Esther.German@lstmed.ac.uk (EL Jerman), Carla.Solorzano penelitian telah melaporkan bahwa vaksinasi dengan PCV tidak mempengaruhi
Gonzalez@lstmed.ac.uk (C. Solorzano), syba.sunny@rlbuht.nhs.uk (S.Sunny), kepadatan pneumokokus pada anak-anak yang dijajah oleh serotipe VT [7].
fjdunne@bham.ac.uk (F. Dunne), j.gritzfeld@liverpool.ac.uk (JF Gritzfeld),
Kami sebelumnya telah melaporkan hasil uji coba terkontrol tersamar
Elena.Mitsi@lstmed.ac.uk (E. Mitsi), Elissavet.Nikolaou@lstmed.ac.uk (E. Nikolaou),
Angela.Hyder-Wright@lstmed.ac.uk (AD Hyder-Wright), Andrea.Collins@lstmed.
ganda yang menyelidiki efek dari 13-valent
ac.uk (AM Collins), sgordon@mlw.mw (SB Gordon), Daniela.Ferreira@lstmed.ac. PCV (PCV-13, Prevnar-13, Pfizer) pada kolonisasi pneumokokus
inggris (DM Ferreira). menggunakan Eksperimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC)
1
Alamat saat ini: Mikrobiologi Medis, Rumah Sakit Universitas Royal Liverpool,
model [9]. PCV menunjukkan perlindungan 78% terhadap akuisisi pneu
Liverpool, Inggris.
2
Alamat saat ini: Institute of Inflammation and Aging (IIA), University of
mococcus serotipe 6B (BHN418) (5/48 menjadi terjajah di PCV
Birmingham, Birmingham, Inggris. lengan vs 23/48 di lengan kontrol). Apalagi meski jumlahnya
3
Alamat saat ini: Institute of Translational Medicine (Kesehatan Anak), University of sukarelawan yang menjadi kolonisasi eksperimental setelah PCV
Liverpool, Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Hospital, Liverpool, Inggris. vaksinasi terbatas, kami mengamati penurunan yang signifikan dalam
4
Alamat sekarang: Malawi-Liverpool-Wellcome Trust, Blantyre, Malawi.
5
kepadatan kolonisasi pneumokokus hidung (perbedaan 3 log dalam PCV
ELG dan CS memberikan kontribusi yang sama untuk pekerjaan ini.
6 lengan dibandingkan dengan kelompok kontrol pada hari ke 2) [9].
SBG dan DMF berbagi kepengarangan senior.

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.05.080
0264-410X/2019 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd.
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
Machine Translated by Google
3954 EL Jerman dkk. / Vaksin 37 (2019) 3953–3956
Minat dalam menggunakan metode molekuler untuk deteksi kolonisasi
meningkat karena sensitivitasnya yang tinggi dan, oleh karena itu,
kemampuannya untuk mendeteksi pneumokokus pada kepadatan
kolonisasi yang rendah. Menggabungkan hasil kultur klasik dan metode
molekuler telah disarankan untuk meningkatkan akurasi tingkat kolonisasi
yang dilaporkan [10]. Strategi qPCR gen lytA (autolysin) yang dikembangkan
oleh Centers for Disease Control (CDC) saat ini merupakan metode kultur
independen yang direkomendasikan WHO untuk mendeteksi pneumokokus
[11]. Namun, mengingat kapasitas pneumokokus untuk bertukar gen
dengan streptokokus lain [12] pendekatan multipleks berharga. Oleh
karena itu, dalam penelitian ini, kami menggunakan uji qPCR multipleks
yang menargetkan lytA dan gen cpsA serotipe 6A/B pneumokokus untuk
menilai kembali sampel sukarelawan dari penelitian PCV kami untuk
kolonisasi eksperimental pneumokokus 6B. Kami membandingkan hasil
yang diperoleh dengan metode molekuler ini dengan hasil yang diperoleh
sebelumnya dengan kultur klasik.
2. Bahan dan metode
2.1. Uji klinis PCV/EHPC
Sebuah percobaan menyelidiki kemanjuran vaksin PCV 13-valent
terhadap tantangan pneumokokus manusia eksperimental dilakukan pada
tahun 2012. Desain studi dan hasil telah dilaporkan sebelumnya [9]. Secara
singkat, 96 sukarelawan sehat berusia 18-50 telah divaksinasi dengan
PCV-13 (lengan PCV, n = 48) atau vaksin Hepatitis A (lengan kontrol, n =
48). 4-5 minggu pasca-vaksinasi, sukarelawan diinokulasi dengan 80.000
Unit Pembentuk Koloni (CFU) per lubang hidung pneumokokus 6B hidup
(BHN418, tipe urutan 138) [9]. Sampel pencuci hidung diambil dan diproses
untuk mendapatkan supernatan pencuci hidung dan pelet bakteri pencuci
hidung seperti yang dijelaskan sebelumnya [13], sebelum dan sesudah
inokulasi pneumokokus (pada hari ke 2, 4, 14 dan 21). Sampel disimpan
pada suhu 80 C. Percobaan ini telah disetujui oleh Komite Penelitian dan
Etika Layanan Kesehatan Nasional (REC) (12/NW/0873 Liverpool) dan
disponsori bersama oleh Liverpool School of Tropical Medicine dan Royal
Liverpool and Broadgreen Kepercayaan Rumah Sakit Universitas. Informed
consent diperoleh dari semua sukarelawan.
2.2. ekstraksi DNA
300 ll pelet bakteri pencuci hidung D2, D7 dan D14 disentrifugasi
selama 7 menit pada 20.238g. Setelah sentrifugasi, 300 ll buffer lisis
dengan protease, 100 ll manik-manik Zirkonium (Stratech, Ely, UK) dan
300 ll Fenol (Sigma-Aldrich, St Louis, MO, USA) ditambahkan ke pelet dan
sampel terganggu dua kali selama 3 menit dalam homogenizer jaringan
(Bertin Technologies, Montigny le Bretonneux, Prancis) diikuti oleh 3 menit
di atas es. Sampel dicentrifugasi selama 10 menit pada 9391g, dan fase
berair bagian atas dipindahkan ke tabung yang telah diisi sebelumnya
dengan buffer pengikat 600 ll dan manik-manik magnetik 10 ll. Sampel
diinkubasi pada suhu kamar selama 30-120 menit kemudian dicuci dua
kali dengan 200 ll buffer pencuci 1 dan 2. Manik-manik magnetik dikeringkan
pada 55 C selama 10 menit, dielusi dalam 63 ll buffer elusi dan disimpan
pada 20 C. Buffer lisis, protease, buffer pengikat, manik-manik magnetik,
buffer pencuci 1 dan 2, dan buffer elusi adalah bagian dari kit isolasi DNA
Mini Agowa mag (LGC Genomics, Berlin, Jerman).
2.3. Multipleks qPCR
Kami mengembangkan qPCR multipleks baru berdasarkan metode
yang diterbitkan sebelumnya, menggunakan amplifikasi parsial gen lytA
[11] dan 6A/B cpsA [14] . Urutan primer dan probe yang digunakan adalah:
lytA forward primer: 50 -ACG-CAA-TCT-AGC-AGA-TGA-AGC-A 30 ; lytA
reverse primer 50 -TCG-TGC-GTT-TTA-ATT-CCA-GCT-30 ; lytA
probe: 50 -(FAM)-TGC-CGA-AAA-CGC-TTG-ATA-CAG-GGA-G-(BHQ
1)-30 ; cpsA forward primer: 50 -AAG-TTT-GCA-CTA-GAG-TAT-GGG
AAG-GT-30 ; cpsA primer terbalik: 50 -ACA-TTA-TGT-CCA-TGT-CTT-C
GA-TAC-AAG-30 ; cpsA probe: 50 -(HEX)- TGT-TCT-GCC-CTG-AGC-A
AC-TGG-(BHQ-1)-30 . Campuran reaksi 25 ml mengandung 0,6 mM
masing-masing primer lytA, 0,3 mM probe lytA, 0,4 mM setiap primer cpsA,
0,2 mM probe cpsA, 12,5 mM Taqman Gene Expression Master Mix
(Applied Biosystems, USA) dan 2,5 ml dari DNA yang diekstraksi. Reaksi
qPCR dijalankan pada mesin Mx3005P (Agilent Technologies, Santa Clara,
CA, USA) pada program berikut: 10 menit pada 95 C diikuti oleh 40 siklus
15 detik pada 95 C dan 1 menit pada 60 C. DNA dari BHN418 serotipe 6B,
diekstraksi menggunakan kit mini DNA QIAamp (Qiagen, Hilden, Jerman)
dan diencerkan secara serial 1:10 dari 4,14 106 salinan dalam 2,5 ml,
digunakan sebagai kurva standar. Sampel dianggap positif jika setidaknya
satu duplikat memiliki nilai CT kurang dari 40. Batas 40 siklus berkorelasi
baik dengan data kultur klasik di mana diketahui apakah pneumokokus
serotipe 6B yang layak telah diisolasi atau tidak.
2.4. Analisis statistik
Rasio Risiko, interval kepercayaan 95% (CI) dan nilai-p dihitung.
Kepadatan kolonisasi ditentukan dari jumlah salinan gen per sumur dan
dianalisis dalam GraphPad Prism v5 (GraphPad Inc.). Kepadatan
ditransformasikan log dan rata-rata dengan standar deviasi dihitung. Uji-t
tidak berpasangan digunakan untuk membandingkan kepadatan di PCV
dan kelompok kontrol.
3. Hasil
3.1. Tingkat akuisisi kolonisasi dengan metode molekuler
Sampel dari 90 dari 98 sukarelawan yang terdaftar dalam studi EHPC
PCV tersedia dan dimasukkan dalam analisis ini. Penilaian ulang sampel
percobaan PCV/EHPC menggunakan qPCR multipleks yang dikembangkan
menunjukkan bahwa semua sukarelawan yang dilaporkan sebagai
kolonisasi-positif (memperoleh bakteri yang diinokulasi) oleh kultur klasik
juga ditemukan terkolonisasi dengan pneumokokus dengan metode
molekuler. Namun, jumlah relawan kolonisasi positif meningkat di kedua
lengan PCV dan kontrol saat menggunakan metode molekuler. Kepositifan
setiap hari untuk lytA dan cpsA ditemukan pada 22/45 (49%) sukarelawan
di kelompok PCV dan 31/45 (69%) sukarelawan di kelompok kontrol (Tabel
1). Rasio risiko menurut kultur klasik adalah 0,17 (95% CI, 0,07-0,46; P =
0,0005) dan dengan metode molekuler adalah 0,71 (95% CI, 0,50-1,01; P
= 0,06). PCV memberikan perlindungan 83% terhadap kolonisasi
pneumokokus eksperimental dengan kultur klasik, dan 29% perlindungan
dengan metode molekuler.
Saat menilai perincian relawan kolonisasi-positif per hari studi,
persentase kolonisasi eksperimental
Tabel 1
Perbandingan jumlah sukarelawan terjajah dengan metode deteksi, hari studi dan
kelompok studi.
Budaya Klasik No. lytA/cpsA multipleks qPCR
Terjajah/Total No. (%) No. Terkolonisasi/Total No.
[9] (%)
PVC Kontrol PVC Kontrol
D2 2/38 (5) 18/39 (46) 11/38 (29) 21/39 (54) 18/42 (43)
D7 4/43 (9) 16/43 (37) 23/41 (56) 18/23 (79) 2/9 (22) 17/
H14 1/9 (11) 23 (74) 23/45 (51) 22/45 (49) 31/45
(0,06)
(69) 0,71
Setiap Hari 4/45 (9)
Rasio Risiko (nilai-p) 0,17 (0,0005)
Definisi singkatan: PCV = vaksin konjugasi pneumokokus; NW = cuci hidung.
Machine Translated by Google

EL Jerman dkk. / Vaksin 37 (2019) 3953–3956 3955

Budaya klasik PCV NW

10
PCV lytA/cpsA qPCR
Kontrol budaya klasik NW

Kontrol lytA/cpsA qPCR

0.1
D2 D7 H14
Hari pasca inokulasi pneumokokus

Gambar 1. Kepadatan kolonisasi berdasarkan kelompok vaksinasi, metode deteksi dan titik waktu studi. Nilai yang ditampilkan adalah log10 rata-rata salinan/mL ± SD. Data budaya klasik telah
dilaporkan sebelumnya [9].

Meja 2
yang diterjemahkan ke dalam peningkatan rasio risiko, dan karena itu penurunan
Perbandingan kepadatan kolonisasi relawan terjajah dengan metode deteksi,
dalam kemanjuran perlindungan PCV yang dihitung terhadap pneumokokus
hari belajar dan lengan belajar.
kolonisasi dari 83% menjadi 29%.
Budaya Klasik lytA/cpsA multipleks qPCR
Metode molekuler seperti qPCR dapat mendeteksi DNA dari kematian
Log10 CFU/ml Log10 salinan DNA/ml
Rata-rata ± SD bakteri. Namun, kecil kemungkinan fenomena ini memiliki pengaruh besar
Rata-rata ± SD [9]
kontribusi untuk temuan kami. Jika metode ini mendeteksi sisa-sisa
PVC Kontrol PVC Kontrol
dari inokulum pneumokokus yang diberikan pada Hari 0, kami akan
D2 1,73 ± 0,02 2.47 ± 1.39 1,22 ± 0,80 2.21 ± 1.29
berharap untuk melihat tingkat kolonisasi yang lebih tinggi di D2 daripada D7. Namun,
D7 0,85 ± 0,67 2.70 ± 1.64 1,13 ± 0,52 2,44 ± 1,56
H14 1,42 2.28 ± 1.58 1,86 ± 0,16 2.98 ± 0.93
tingkat kolonisasi pada kedua hari sebanding.
Urutan gen cpsA yang digunakan dalam qPCR multipleks kami adalah umum
Definisi singkatan: PCV = vaksin konjugasi pneumokokus; CFU = koloni untuk kedua serotipe 6A dan 6B. Namun, studi epidemiologi
membentuk unit; SD = simpangan baku; NW = cuci hidung.
telah melaporkan bahwa kejadian pneumokokus serotipe 6A adalah
sangat rendah di Inggris pada era pasca-PCV; ini dikonfirmasi oleh
menyaring 795 sukarelawan untuk studi EHPC di Liverpool yang
sukarelawan oleh lytA / cpsA multipleks qPCR serupa antara D2
menemukan hanya satu sukarelawan yang membawa serotipe 6A [15]. Gen
dan D7 terlepas dari kelompok studi (Tabel 1).
kapsuler pneumokokus baru-baru ini ditemukan pada streptokokus lain [16,17],
meningkatkan kemungkinan bahwa salinan gen tambahan
3.2. Kepadatan kolonisasi dengan metode molekuler
dideteksi oleh qPCR berasal dari streptokokus non-pneumokokus.
Namun demikian, dalam konteks model EHPC, sampel penyaringan
Kepadatan kolonisasi secara signifikan lebih rendah pada sukarelawan
diambil sebelum inokulasi, pengangkutan dinilai segera setelah inokulasi dan
divaksinasi dengan PCV dibandingkan dengan kelompok kontrol oleh kedua klasik relawan memiliki kontak terbatas dengan anak-anak.
kultur (P = 0,03) dan metode molekuler (P <0,0001) (Gbr. 1,
Penjelasan yang paling mungkin untuk deteksi gen lytA dan cpsA
Tabel 2).
dalam qPCR multipleks kami adalah pembawa pneumokokus 6B eksperimental
Ada korelasi yang signifikan antara kepadatan dihitung yang digunakan.
oleh kultur klasik dan oleh lytA/cpsA qPCR untuk sukarelawan di keduanya Baik metode kultur klasik maupun deteksi molekuler menunjukkan kepadatan
PCV (P < 0,0001; r2 = 0,54) dan lengan kontrol (P < 0,0001;
kolonisasi yang lebih rendah pada sukarelawan yang divaksinasi dengan
2r = 0,85). 91% sampel positif oleh lytA/cpsA qPCR tetapi tidak oleh PCV. Relawan terjajah tambahan terdeteksi di kedua lengan
kultur klasik memiliki kepadatan <30 DNA copy/ml. Tidak ada perbedaan yang
dengan metode molekuler sebagian besar dijajah pada kepadatan rendah. Dia
signifikan antara kepadatan rata-rata yang dihitung secara klasik
telah disarankan bahwa kepadatan kolonisasi memainkan peran yang diremehkan
atau metode molekuler, baik di PCV atau di lengan kontrol
tetapi penting dalam perkembangan penyakit pneumokokus dan dalam dinamika
(Tabel 2). Dengan salah satu metode deteksi, kepadatan di lengan PCV
transmisi [18,19]. Hasil kami lebih lanjut
secara signifikan lebih rendah (P = 0,0010 menurut budaya klasik dan
mendukung hipotesis bahwa kepadatan kolonisasi adalah penentu
P <0,0001 untuk metode molekuler) dibandingkan dengan kelompok kontrol.
faktor untuk hasil klinis dan penyebaran S. pneumoniae. Dia
masuk akal bahwa vaksin baru yang mengendalikan pneumokokus
4. Diskusi kepadatan kolonisasi terlepas dari efek apa pun pada pneumokokus
akuisisi akan efektif dalam mengurangi penyakit pneumokokus.
Dalam penelitian ini kami menilai kembali status kolonisasi eksperimental Ukuran kepadatan kolonisasi, baik oleh budaya klasik maupun
semua sukarelawan dari uji coba PCV / EHPC kami menggunakan multipleks metode molekuler, oleh karena itu harus diperhitungkan dalam
qPCR. Jumlah sukarelawan yang menjadi kolonisasi setelah percobaan inokulasi desain uji coba kemanjuran vaksin, seperti yang ditunjukkan baru-baru ini di
pneumokokus dengan metode molekuler adalah uji coba Fase 2 dari vaksin pneumokokus baru [20].
lebih tinggi dari jumlah yang dilaporkan sebelumnya oleh budaya klasik Temuan dari studi epidemiologi sebelumnya telah membuktikan
[9]. Peningkatan jumlah ini lebih terasa di lengan PCV tidak meyakinkan mengenai dampak PCV pada pneumokokus
(23 vs 4 sukarelawan) dibandingkan kelompok kontrol (31 vs 23 sukarelawan), kepadatan kolonisasi [5-8]. Keuntungan dari model EHPC adalah
Machine Translated by Google
3956 EL Jerman dkk. / Vaksin 37 (2019) 3953–3956
kemampuan untuk mempelajari dinamika kolonisasi secara terkendali, memperjelas
kausalitas dan menghilangkan efek dari banyak faktor pengganggu. Kerugian
utamanya adalah keharusan etis untuk menggunakan sukarelawan dewasa
daripada anak-anak. Ada kemungkinan bahwa efek PCV pada kepadatan kolonisasi
berbeda antara orang dewasa dan anak-anak, dan temuan kami perlu divalidasi
pada kelompok yang lebih muda.
5. Kesimpulan
Menggunakan metode molekuler, kami telah menunjukkan bahwa PCV
memberikan perlindungan 29% terhadap akuisisi kolonisasi eksperimental. Ini
mungkin menunjukkan bahwa mekanisme perlindungan utama vaksin ini dimediasi
oleh pengurangan kepadatan kolonisasi, yang mengarah pada penurunan risiko
penyakit pada individu yang divaksinasi serta transgenik.
misi yang menghasilkan efek kawanan yang diamati pada populasi yang divaksinasi.
Pendanaan
Pekerjaan ini didukung oleh Medical Research Council/FAPESP (nomor hibah
MR/M011569/1), Medical Research Council (nomor hibah MR/M011569/1), Bill &
Melinda Gates Foundation, (nomor hibah OPP1035281 dan OPP1117728); dan
Jaringan Penelitian Klinis Lokal Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan
(NIHR). Para penyandang dana tidak terlibat dalam desain, pemrosesan data,
atau publikasi karya ini.
Kontribusi penulis
ADH-W, AMC, SBG dan DMF merancang dan mengoordinasikan uji klinis
PCV; JFG, EM dan DMF memproses sampel klinis; ELG, CS, SS, FD, JFG, EM
dan EN melakukan ekstraksi DNA dan qPCR; ELG, CS, EM dan EN
mengembangkan qPCR multipleks; ELG, CS dan DMF menganalisis data dan
menyusun naskah. Semua penulis telah membaca dan menyetujui naskah.
Karya ini sebagian dipresentasikan sebagai poster pada 10th Inter national
Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases (ISPPD-10), 26-30
Juni 2016, abstrak nomor 330.
Pernyataan Kepentingan Bersaing
Tidak ada.
Referensi
[1] Liu L, Johnson H, Cousens S, Perin J, Scott S, Lawn JE, dkk. Kelompok Referensi
Epidemiologi Kesehatan Anak WHO dan UNICEF. Penyebab global, regional, dan
nasional kematian anak: analisis sistematis yang diperbarui untuk tahun 2010
dengan tren waktu sejak tahun 2000. The Lancet 2012;379(9832):2151–2161.
[2] Rudan I, O'Brien K, Nair H, Liu L, Theodoratou E, Qazi S, atas nama Kelompok
Referensi Epidemiologi Kesehatan Anak (CHERG). Epidemiologi dan etiologi
pneumonia anak pada tahun 2010: perkiraan kejadian, morbiditas berat,
mortalitas, faktor risiko yang mendasari dan patogen penyebab untuk 192
negara. J Kesehatan Global 2013;3(1).
[3] Simell B, Auranen K, Käyhty H, Goldblatt D, Dagan R, O'Brien KL, untuk Grup
Kereta Pneumococcal (PneumoCarr). Hubungan mendasar antara pembawa
pneumokokus dan penyakit. Exp Rev Vacc 2012;11(7):841–55.
[4] Davis SM, Deloria-Knoll M, Kassaa HT, O'Brien KL. Dampak vaksin konjugasi
pneumokokus pada pengangkutan nasofaring dan penyakit invasif di antara orang
yang tidak divaksinasi: tinjauan bukti tentang efek tidak langsung. Vaksin
2014;32:133–45.
[5] O'Brien KL, Millar EV, Zell ER, Bronsdon M, Weatherholtz R, Reid R, dkk. Pengaruh
vaksin konjugasi pneumokokus pada kolonisasi nasofaring di antara anak-anak
yang diimunisasi dan tidak diimunisasi dalam uji coba acak komunitas. J Infect Dis
2007;196(8):1211–20.
[6] Dunne EM, Satzke C, Ratu FT, Neal EFG, Boelsen LK, Matanitobua S, dkk.
Pengaruh pengenalan vaksin konjugat pneumokokus sepuluh-valent pada
pengangkutan pneumokokus di Fiji: hasil dari empat survei pengangkutan penampang tahunan.
Lancet Global Health 2018;6:e1375–85.
[7] Hanke CR, Grijalva GC, Chochua A, Pletz MW, Hornberg C, Edwards KM, dkk.
Kepadatan bakteri, distribusi serotipe dan resistensi antibiotik strain pneumokokus
dari nasofaring anak-anak Peru sebelum dan sesudah vaksin konjugat pneumokokus
7. Pediatric Infect Dis J 2016;35 (4):432–9.
[8] Satzke C, Dunne EM, Choummanivong M, Ortika BD, Neal EFG, Pell CL, dkk.
Pengangkutan pneumokokus pada anak-anak yang memenuhi syarat vaksin dan
bayi yang tidak divaksinasi di Laos dua tahun setelah pengenalan vaksin konjugat
pneumokokus 13-valent. Vaksin 2019;37:296–305.
[9] Collins AM, Wright AD, Mitsi E, Gritzfeld JF, Hancock CA, Pennington SH, dkk.
Pengujian tantangan manusia pertama dari vaksin pneumokokus: uji coba terkontrol
acak tersamar ganda. Am J Perawatan Kritis Pernafasan Med 2015;192 (7):853–8.
[10] Gritzfeld JF, Cremers AJH, Ferwerda G, Ferreira GM, Kadioglu A, Hermans PWM,
dkk. Kepadatan dan durasi pengangkutan pneumokokus manusia eksperimental .
Clin Microbiol Infect 2014;20(12):O1145–51.
[11] Carvalho MS, Tondella ML, McCaustland K, Weidlich L, McGee L, Mayer LW, dkk.
Evaluasi dan peningkatan uji PCR waktu nyata yang menargetkan gen lytA, ply,
dan psaA untuk mendeteksi DNA pneumokokus. J Clin Microbiol 2007;45 (8):2460–
6.
[12] Johnston C, Hinds J, Smith A, van der Linden M, Van Eldere J, Mitchell TJ.
Deteksi sejumlah besar gen virulensi pneumokokus pada streptokokus kelompok
mitis. J Clin Microbiol 2010;48(8):2762–9.
[13] Gritzfeld JF, Wright AD, Collins AM, Pennington SH, Wright AK, Kadioglu A, dkk.
Kereta pneumokokus manusia eksperimental. J Visual Exp 2013;72.
[14] Azzari C, Moriondo M, Indolfi G, Cortimiglia M, Canessa C, Becciolini L, dkk.
Realtime PCR lebih sensitif dibandingkan PCR multipleks untuk diagnosis dan
serotipe pada anak dengan penyakit invasif pneumokokus negatif kultur.
PLoS ONE 2010;5(2).
[15] Adler H, Nikolaou E, Gould K, Hinds J, Collins AM, Connor V, Hales C, Hill H, Hyder-
Wright AD, Zaidi SR, EL Jerman, Gritzfeld JF, Mitsi E, Pojar S, Gordon SB, Roberts
AP, Rylance J, Ferreira DM. Kolonisasi pneumokokus pada peserta penelitian
dewasa sehat di era vaksin konjugasi, Inggris Raya, 2010– 2017. J Infect Dis 2019.
[16] Lessa FC, Milucky J, Rouphael NG, Bennett NM, Keipp Talbot H, Harrison LH, dkk.
Streptococcus mitis mengekspresikan kapsul serotipe 1 pneumokokus. Sci Rep
2018;8:17959.
[17] Pimenta J, Gertz RE, Park SH, Kim E, Moura I, Milucky J, dkk. Strain Streptococcus
infantis, Streptococcus mitis, dan Streptococcus oralis Dengan Lokus cps5 yang
Sangat Mirip dan keterkaitan antigenik dengan serotipe 5 pneumokokus. Mikrobiol
Depan 2019;9:3199.
[18] Thors V, Morales-Aza B, Pidwill G, Vipond I, Muir P, Finn A. Profil kepadatan
populasi pembawa nasofaring dari 5 spesies bakteri pada anak- anak pra-sekolah
yang diukur menggunakan PCR kuantitatif menawarkan wawasan potensial tentang
dinamika penularan . Human Vacc Immunotherap 2016;12(2):375–82.
[19] Vu HT, Yoshida LM, Suzuki M, Nguyen HA, Nguyen CD, Nguyen AT, dkk.
Hubungan antara beban nasofaring dari Streptococcus pneumoniae, koinfeksi
virus, dan pneumonia yang dikonfirmasi secara radiologis pada anak-anak Vietnam.
Infeksi Anak Dis J 2011;30(1):11–8.
[20] Odutola A, Ota MOC, Ezra MA, Ogundare O, Saidu Y, Foster-Nyarko E, dkk.
Kemanjuran vaksin pneumokokus berbasis protein baru terhadap pembawa
nasofaring Streptococcus pneumoniae pada bayi: fase 2, acak, terkontrol, studi
pengamat-buta. Vaksin 2017;35(19):2531–42.