Anda di halaman 1dari 10

Feokromositoma

Definisi :

Secara etimologi Feokromositoma berasal dari bahasa Yunani. Phios berarti


kehitaman, chroma berarti warna dan cytoma berarti tumor. Hal ini mengacu pada warna
sel tumor ketika diwarnai dengan garam kromium. Pheochromocytoma adalah tumor
kelenjar adrenal yang menghasilkan hormon epinefrin dan norepinefrin. Hormon ini memiliki
banyak fungsi, beberapa diantaranya seperti mengatur tekanan darah dan detak jantung.
Pheochromocytoma banyak ditemukan pada orang dewasa dengan umur 30-60 tahun.

Phaeochromocytomas adalah tumor fungsional berasal dari sel-sel chromaffin dari


medula adrenal dan paraganglions. Sel Chromaffin adalah sel-sel yang mensekresi
katekolamin yang mempunyai karakteristik pewarnaan coklat dengan dikromat karena
kehadiran butiran sitoplasma katekolamin. Presentasi klinis klasik adalah dengan serangan
paroksismal hipertensi disertai sakit kepala, berkeringat, kecemasan palpitasi dan tremor.
• Kiri : Mikrograf dari pheochromocytoma.
• Kanan :Kelenjar adrenal: BILATERAL
pheochromocytoma Cross bagian
pheochromocytomas bilateral dari tahun 30
orang dengan jenis MEN sindrom IIa. The
right adrenal tumor weighed 168 g and the
left 220 g. Perhatikan multinodular berbeda,
pola multicentric pertumbuhan di kedua
sisinya.

Etiologi

Banyak faktor yang dapat


menyebabkan pheochromocytoma. Pada kebanyakan kasus, yang paling berperan adalah
faktor genetik dan lingkungan. 25% dari pheochromocytomas karena faktor keluarga .
Mutasi gen VHL , RET, NF1, SDHB dan SDHD semua diketahui menyebabkan
pheochromocytoma keluarga /-adrenal paraganglioma ekstra. Pheochromocytoma adalah
tumor dari neoplasia endokrin multipel sindrom, tipe IIA dan IIB (juga dikenal sebagai MEN
IIA dan IIB MEN , masing-masing). Komponen lainnya neoplasma sindrom yang mencakup
paratiroid adenoma, dan kanker tiroid meduler . Mutasi di autosomal RET proto-onkogen
drive keganasan ini. mutasi umun onkogen RET juga dapat mencakup ginjal spons meduler.
Pheochromocytoma terkait dengan MEN II dapat disebabkan oleh mutasi onkogen
RET. Kedua sindrom dicirikan oleh pheochromocytoma serta kanker tiroid (karsinoma
meduler tiroid). MEN IIA juga disebabkan oleh hiperparatiroidisme, sedangkan MEN IIB juga
disebabkan oleh neuroma mukosa. Kesimpulannya bahwa Lincoln di sebabkan oleh MEN IIB,
bukan Sindrom Marfan seperti yang diduga sebelumnya, meskipun ini tidak pasti.
Pheochromocytoma juga berhubungan dengan neurofibromatosis.

Feokromositoma juga bisa terjadi pada penderita penyakit von Hippel-Lindau, dimana
pembuluh darah tumbuh secara abnormal dan membentuk tumor jinak (hemangioma); dan
pada penderita penyakit von Recklinghausen (neurofibromatosis, pertumbuhan tumor
berdaging pada saraf). Penyakit ini juga dapat timbul dan atau tanpa gejala.

Patomekanisme

Feokromositoma, suatu penyebab


hipertensi sekunder yang jarang terjadi atau sangat langka, merupakan tumor medullar
adrenal atau tumor rantai simpatis (paraganglioma) yang melepaskan katekolamin dalam
jumlah besar (epinefrin, norepinefrin, dan dopamine) secara terus-menerus atau dengan
jangka waktu. Feokromositoma menyerang 0.1% hingga 0.5% penderita hipertensi dan
dapat menyebabkan akibat yang fatal bila tidak terdiagnosis atau diobati. Feokromositoma
dapat menyerang laki-laki dan perempuan dalam perbandingan yang sama dan mempunyai
insiden puncak antara usia 30 dan 50 tahun.

Sekitar 90% tumor ini berasal dari sel kromafin medulla adrenalis, dan 10% sisanya
dari ekstra-adrenal yang terletak di area retroperitoneal (organ Zuckerkandl), ganglion
mesenterika dan seliaka, dan kandung kemih. Pasien dengan neoplasia endokrin multiple
(MEN II), telah meningkatkan sekresi katekolamin dengan manifestasi klinis feokromositoma
akibat hyperplasia medulla adrenal bilateral.

Beberapa penderita memiliki penyakit keturunan yang disebut sindroma endokrin


multipel, yang menyebabkan mereka peka terhadap tumor dari berbagai kelenjar endokrin
(misalnya kelenjar tiroid, paratiroid dan adrenal).

Manifestasi klinis

• Takikardi
• Palpitasi jantung
• Sakit kepala
• Berat badan menurun, nafsu makan normal
• Pertumbuhan lambat
• Mual
• Muntah
• Sakit perut

Hubungan dengan BB menurun, Lemas, Lelah, dan Mengantuk

Didalam tubuh, glikogen dipecah menjadi glukosa dan lemak diubah menjadi asam
lemak. Tetapi karena pelepasan katekolamin secara terus menerus dan peningkatan
glykogenolisis dan lipolisis. Menyebabkan aktivitas metabolik meningkat (BB menurun)
dan darah menjadi kental. Aliran darah ke otak lambat menyebabkan lemas dan
mengantuk.

PEMERIKSAAN PADA FEOKROMOSITOMA

Tes darah

• Glukosa darah meningkat.


• Kalsium mungkin meningkat.
• Hemoglobin meningkat karena haemoconcentration yang disebabkan oleh
penurunan volume sirkulasi.
• Katekolamin plasma dan metanephrines plasma (alkohol o metabolit katekolamin)
memiliki keduanya telah digunakan dalam diagnosis.

Tes Urine
Simpan urin -24 Jam, diperlukan untuk kreatinin (untuk memastikan spesimen 24 jam
penuh), total katekolamin, asam vanillylmandelic (VMA) dan metanephrines. Botol untuk
koleksi harus gelap dan diasamkan dan harus tetap dingin untuk menghindari degradasi
katekolamin.

• Sebaiknya segera mengumpulkan urin setelah hipertensi mereda.


• Stres fisik dan sejumlah obat-obatan dapat mengganggu pemeriksaan dan
menyebabkan elevasi palsu metanephrines. Obat-obatan seperti antidepresan
trisiklik, alkohol, levodopa, labetalol, sotalol, amfetamines, benzodiazepines dan
klorpromazin.
• IVMA memiliki tingkat positif palsu lebih dari 15%. Satu studi menemukan bahwa air
seni dan darah, bebas metanephrines hasil terbaik diproduksi

Imaging

A.Sebuah Magnetic Resonance Imaging (T2-


tertimbang) sebelah kiri massa adrenal
dengan intensitas sinyal tinggi (panah).

B.Skintigrafi Seluruh tubuh dengan 123


metaiodobenzylguanidine l-, menunjukkan
serapan radiotracer fokus indikatif dari
Feokromositoma ekstra-adrenal kiri (sisi
serapan lebih rendah dari pada posisi biasa
dari kelenjar adrenal).

Setelah tumor dikonfirmasi dengan melakukan pemeriksaan biokimia, imaging


diperlukan untuk menemukan tumor itu.

• 90% dari phaeochromocytomas berada di kelenjar adrenal dan 98% di dalam perut.
• Phaeochromocytomas ekstra-adrenal berkembang di jaringan chromaffin dari sistem
saraf simpatik dan dapat terjadi di mana saja dari dasar otak ke kandung kemih.
• Lokasi umum untuk-adrenal phaeochromocytomas ekstra termasuk dekat dengan
asal mesenterika arteri inferior, dinding kandung kemih, jantung, mediastinum dan
karotis dan tumor jugulare glomus .
Beberapa teknik pemeriksaan dibawah ini yang sering digunakan:

• MRI dapat mencari semua tumor dalam adrenal.


• CT kurang sensitif dan mendeteksi sekitar 85 sampai 95% dari tumor lebih dari 1cm
diameter.
• Jika Feokromositoma dikonfirmasi biokimia tetapi CT atau MRI tidak menunjukkan
tumor, scan dengan metaiodobenzylguanidine (MIBG) yang dilabeli dengan 131
atau
123
Yodium dapat dilakukan. Struktur molekul MIBG mirip dengan noradrenalin dan
konsentrat dalam adrenal atau ekstra- adrenal phaeochromocytomas.
• Sebuah reseptor somatostatin analog pentetreotide disebut, diberi label dengan 111

Indium kurang sensitif dari MIBG tetapi dapat digunakan untuk mendeteksi
phaeochromocytomas yang tidak berkonsentrasi MIBG.
• Positron emisi tomografi (PET) scanning muncul menjanjikan tetapi masih dalam
tahap awal cukup penilaian.

Pengujian Genetik

Lokasi Tumor dan nomor, usia, jenis kelamin dan sejarah keluarga akan menunjukkan
perlunya untuk pengujian genetik. Pengujian tersebut merupakan dasar diagnosis dini dan
tindak lanjut termasuk pengelolaan intervensi.

Histologi

Penilaian histologi jaringan yang diambil setelah operasi dengan menggunakan kriteria
tertentu (sistem PASS) dapat membantu untuk membedakan, apakah jinak atau ganas. Nilai
PASS dari <4>

Faktor risiko

Salah satu dari berikut dapat menimbulkan krisis hipertensi:

• Induksi anestesi
• Opiat
• Antagonis Dopamin
• Dekongestan seperti pseudoefedrin
• Obat yang menghambat reuptake dari katekolamin, termasuk antidepresan trisiklik
dan kokain
• X-ray contrast media
• Persalinan

Diagnosis banding (Differential diagnosis)

Jika total tes urine untuk katekolamin, asam vanillylmandelic (VMA) dan metanephrines
positif diagnosis diferensial utama adalah untuk memutuskan apakah itu merupakan bagian
dari kondisi keluarga.

• Mungkin ada riwayat keluarga.


• Bilateral tumor menyarankan MEN.
• Mungkin ada fitur dari neurofibromatosis termasuk café au lait spot.
• Von Hippel-Lindau (VHL) sindrom dikaitkan dengan phaeochromocytomas,
haemangioblastomas cerebellar dan karsinoma sel ginjal.

Pertimbangan lain termasuk:

• Kecemasan gangguan
• Carcinoid tumor
• Pecandu Alkohol
• Hipertensi labil
• Penyalahgunaan obat
• Feokromositoma buatan telah digambarkan

Penatalaksanaan

Penatalaksanaan pada pheochromacytoma bergantung kepada kondisi pasien, seperti:

1. Umur, kesehatan umum, dan riwayat kesehatan

2. Tingkat penyakit

3. Jenis penyakit

4. Toleransi terhadap obat-obat, prosedur, dan terapi tertentu.

Dokter Anda mungkin menyarankan :

• Operasi
• Radiotherapy with MIBG Radioterapi dengan MIBG

• Chemotherapy Kemoterapi

• Radiotherapy Radioterapi.

Operasi (Laparoskopi adrenalectomy)

Pengobatan pada
pheochromocytoma termasuk
mengangkat tumor. Namun, sebelum
mengangkat tumor, sebaiknya
memberikan medikasi untuk
mengontrol tekanan darah pasien.
Pada anak-anak, biasanya terdapat
lebih dari satu tumor. Selain itu,
pasien juga harus di follow-up untuk
mengontrol perkembangan tumor.

Empat port subcostal yang paling sering digunakan, dengan


pasien berbaring di samping.

Pembedahan dapat menyembuhkan penyakit, tapi pertama harus dikontrol dengan


cara medis:

• Blokade Alpha dengan phenoxybenzamine dimulai setidaknya 7 sampai 10 hari


sebelum operasi untuk memungkinkan ekspansi volume darah.
• Hanya sekali ini dicapai adalah blokade beta dipertimbangkan. Jika blokade beta
dimulai terlalu cepat, stimulasi alpha terlindung dapat memicu krisis hipertensi.
• Blocker saluran kalsium juga bermanfaat. Lengkap reseksi tumor biasanya tingkat
kematian mungkin dan bedah kurang dari 2 atau 3% dengan anestesi yang
berpengalaman dan ahli bedah.
• Bedah laparoskopi sedang digunakan lebih sering untuk tumor yang lebih kecil dari 6
cm tetapi, untuk tumor yang lebih besar, operasi terbuka mungkin lebih aman.

Setelah operasi, koleksi urin 24 jam untuk katekolamin total, metanephrines dan
asam vanillylmandelic (VMA) diperlukan 2 minggu setelah operasi. Jika hasil normal
prognosis sangat baik. Pastikan bahwa hipertensi dikendalikan atau diselesaikan. Periksa
urin 24 jam dan BP setiap tahunnya, selama 5 tahun. Setelah dilakukan operasi Laparoskopi
adrenalectomy, tindakan selajutnya adalah MIBG scan. Scan ini untuk mengangkat sel-sel
yang membuat adrenalin atau noradrenalin berada dalam tubuh. Hal ini dapat menunjukkan
apakah pasien memerlukan pengobatan lebih lanjut setelah operasi Laparoskopi
adrenalectomy.

Kadang-kadang hasil pemeriksaan pasien yang mengalami hipertensi, terdapat


massa dalam kelenjar adrenal. Ini dicurigai sebagai Feokromositoma, kelebihan
glukokortikoid atau aldosteronisme primer. Massa tersebut mungkin bukanlah
feokromositoma. Temuan seperti ini disebut incidentalomas. Jika riwayat klinis atau
pemeriksaan fisik pasien dengan incidentaloma sepihak menunjukkan glukokortikoid,
mineralokortikoid, hormon seks adrenal atau kelebihan katekolamin, yang dikonfirmasi
dengan pemeriksaan biokimiawi, pilihan perawatan yang sering dilakukan adalah
adrenalectomy. Dalam sebuah penelitian dari 201 pasien dengan incidentalomas, 30%
ditemukan memiliki sebuah Feokromositoma. Dalam kasus-kasus ganas langka, perawatan
paliatif dapat dicapai dengan radioterapi dan kemoterapi. Muncul terapi baru, seperti
sunitinib inhibitor tirosin kinase, yang Rektifikasi hasil dari kelainan genetik, dapat
merevolusi pengobatan keganasan di masa depan.

MIBG radioterapi

Jika Feokromositoma telah menyebar, dokter Anda mungkin menawarkan


radioterapi , dengan menggunakan pengobatan yang disebut MIBG (Meta-LDO-Benzyl-
guanidin). MIBG adalah kimia mudah dijemput oleh phaeochromocytomas banyak. Untuk
pengobatan ini, MIBG terpasang ke bentuk radioaktif radioiod disebut yodium atau I-131.
MIBG yang beredar di seluruh tubuh Anda dalam aliran darah Anda. Sel-sel kanker Hanya
yang menghasilkan adrenalin dan noradrenalin akan mengambil kimia, dimanapun mereka
berada dalam tubuh Anda. Radiasi melekat pada 131 yodium kemudian membunuh mereka.

Tidak semua orang dengan Feokromositoma memiliki sel-sel yang membuat


adrenalin terlalu banyak dan noradrenalin. Jadi pengobatan ini tidak cocok untuk semua
orang. Untuk melihat apakah pengobatan ini dapat bekerja untuk Anda, Anda akan memiliki
MIBG scan. Jika Anda memiliki sel-sel yang membuat adrenalin dan noradrenalin,
pemindaian akan menunjukkan serapan MIBG.

Jika dokter Anda berpikir bahwa radioterapi MIBG akan membantu Anda, Anda akan
perlu untuk tinggal di rumah sakit untuk perawatan. Hal ini untuk melindungi orang lain dari
dosis tinggi radioaktivitas selama dan segera setelah perawatan. Anda harus tinggal di
sebuah kamar single, dengan kamar mandi sendiri, selama sekitar 7 sampai 10 hari. Anda
akan mampu memiliki pengunjung, tetapi mereka mungkin harus berbicara kepada Anda
dari pintu kamar Anda. Akan ada batasan pada jumlah waktu pengunjung dapat
menghabiskan waktu dengan Anda. Akan ada beberapa pembatasan untuk beberapa hari
pertama di rumah juga. Anda harus memastikan Anda tidak menghabiskan waktu lebih dari
yang mutlak diperlukan dengan anak-anak atau wanita hamil. perawat Anda akan melalui
semua pembatasan dengan Anda sebelum Anda pulang.

Karena kelenjar tiroid Anda biasanya mengambil yodium, Anda perlu mengambil obat
yodium sebelum Anda mulai MIBG perawatan. Ini beban Facebook tiroid Anda dengan
yodium normal sehingga tidak mengambil terlalu banyak dari jenis radioaktif. Tapi tiroid
Anda mungkin mengambil beberapa radiasi. Jadi, setelah perawatan, tidak dapat bekerja
dengan baik seperti dulu. Anda akan memiliki obat yang disebut levothyroxine (hormon
pengganti thyroid) jika diperlukan. MIBG masih merupakan pengobatan eksperimental untuk
phaeochromocytomas.

Kemoterapi

Kemoterapi menggunakan anti kanker (sitotoksik) obat untuk menghancurkan sel-sel


kanker. Anda mungkin hanya memiliki satu obat atau kombinasi lebih dari satu obat.
Kemoterapi tidak biasanya sangat berhasil dalam mengobati kanker kelenjar adrenal. Anda
hanya cenderung memiliki perawatan ini jika Anda memiliki Feokromositoma yang belum
menanggapi MIBG dan telah menyebar ke bagian lain dari tubuh.

Radioterapi

Radioterapi berkas eksternal dapat membantu dengan MIBG yang telah menyebar.
Pengobatan Ini adalah biasa dilakukan dalam pengobatan radioterapi. Radiasi, balok
ditujukan pada daerah perawatan dari mesin besar. Jenis pengobatan sangat membantu jika
kanker telah menyebar ke tulang. Hal ini dapat membunuh sel-sel di tulang, mengurangi
rasa sakit, dan menurunkan resiko fraktur.

Check up setelah pengobatan

Setelah pengobatan, Anda akan memiliki jadwal check-up rutin. Jika Anda tidak
memiliki tanda-tanda Feokromositoma pada MIBG Anda scan, itu berarti Anda tidak memiliki
sel yang membuat adrenalin dan noradrenalin. Namun sel-sel dapat mulai membuat
hormon-hormon ini di masa mendatang. Rokok mensekresi Sel yang bisa memicu aktif nya
Feokromositoma selama berbulan-bulan atau tahun. Dokter Anda dapat mengulang scan
MIBG dari waktu ke waktu dan memperlakukan Anda lagi jika ada serapan. Kebanyakan,
dokter akan bergantung pada tes urine untuk memeriksa adrenalin dan tingkat
noradrenalin. Pemeriksaan rutin ini harus dilakukan untuk seumur hidup. Sayangnya di
sejumlah kecil orang, kanker ini dapat kembali beberapa tahun kemudian. Tapi di sekitar 9
dari 10 orang (90%) kanker tidak akan kembali.

Manajemen phaeochromocytomas ganas

Phaeochromocytomas umumnya radioresistant, dan kemoterapi paling sering hanya


menghasilkan perbaikan sementara. Dengan demikian, manajemen Feokromositoma ganas
telah berpusat pada perawatan paliatif, seperti : kontrol hipertensi, bedah, debulking dan
kombinasi. Kemoterapi medis yang dilakukan Sejak 1980-an, beberapa pusat khusus telah
memperlakukan pasien dengan terapi radionuklida dosis tinggi 131 I-MIBG, dengan
keseluruhan awal perbaikan dalam gejala (75%), respon hormonal (45%) dan ukuran tumor
(30%). Namun, keuntungan jangka panjang adalah jarang atau kemungkinan sembuh total
sangat sulit, tumor dapat tumbuh kembali. Pada tahun 1999, sebuah penelitian di enam
pasien menunjukkan bahwa terapi bimodal dengan 131 MIBG I-dan sitotoksik kemoterapi
kombinasi yang dihasilkan efek aditif dalam mengurangi volume dan fungsi tumor.

Prognosa

Tingkat ketahanan hidup 5 tahun untuk Feokromositoma non-ganas lebih dari 95%,
tetapi untuk phaeochromocytomas ganas kurang dari 50%. Risiko keganasan agak lebih
tinggi bila masih anak-anak. Kebanyakan paraganglionomas timbul dari jaringan chromaffin,
sepanjang rantai simpatik para-aorta, atau dalam organ-organ Zuckerkandl pada asal
mesenterika arteri inferior, dinding kandung kemih dan rantai simpatis di leher atau
mediastinum. Mereka biasanya jinak dan penata laksanaanya cukup dengan reseksi bedah.