Hipersensibilidad Tipo I Farmacologa

PRESENTACION

El Paracetamol o Acetaminofen es un AINE (antiinflamatorio no esteroideo) es un analgsico eficaz para el control del dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolorodontognico, neuralgias, etc. Tambin es eficaz para el tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre pos vacunacin, etc. Su nombre qumico o principio activo es PARACETAMOL, su formula molecular es C8H9NO2. El presente trabajo se centra en el estudio del Acetaminofen para el tratamiento sintomtico de la fiebre que acta como antipirtico en nios. Indicado en el alivio y disminucin de la fiebre. La fiebre es una elevacin de la temperatura corporal, un problema muy comn en la niez donde el Acetaminofen es uno de los frmacos ms utilizados para contrarrestar este problema, puesto que inhibe la produccin de las prostaglandinas a nivel del cetro termorregulador situado en el hipotlamo, en el cerebro. El valor normal de la temperatura corporal, en nios es 37,0C la aplicacin del frmaco es considerando la dosis en nios < de 12 aos de 10-12 mg /kg por va oral cada 4-6 horas en la presentacin de suspensin. Con este trabajo pretendemos contribuir en el conocimiento de los beneficios, contraindicaciones y precauciones que se deben tomar al administrar el frmaco en nios, cuya forma ms utilizada del paracetamol como antipirtico en nios es en la presentacin en suspensin. El deseo de todos los que hemos colaborado con elaboracin del trabajo es que sea til, en la medida de lo posible a los estudiantes de las ciencias de la Salud.

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ESQUEMA DE PRESENTACION DEL TEMA

El presente se divide en 3 partes, en donde en la primera parte tratamos el desarrollo del tema el cual involucra 2 frmacos que van producir la Hipersensibilidad del Tipo I, desarrollando su mecanismo de accin, respuesta alrgica, el reconocimiento de esta, y el tratamiento de esta reaccin. En la estn las conclusiones y por ultimo citamos las referencias segunda parte bibliogrficas.

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DESARROLLO DEL TEMA

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I ( TIPO ANAFILACTICO)

Tambin denominada (anafilctica, inmediata o dependiente de reaginas). son reacciones en las que los Ag se combinan con Inmunoglobulinas (Ig) E especficos que se hallan fijados por su extremo Fc (Fraccin cristalizable) a receptores de la membrana de mastocitos y basfilos de sangre perifrica (1). Corresponde a las reacciones de hipersensibilidad inmediata que se producen dentro de los 15 minutos desde la interaccin del Ag con la Ig E preformada en personas previamente sensibilizadas a ese antgeno. En primer lugar se produce la entrada del Ag por piel o mucosas del rbol respiratorio, o tracto gastrointestinal y son captados por las clulas presentadoras de Ag, que estimulan a los linfocitos Th2 a secretar un patrn de citoquinas que a la vez estimulan a linfocitos B- Ag especficos para producir Ig E especfica; sta se fija a receptores de mastocitos y basfilos. En esta primer etapa se produce la sensibilizacin al alrgeno; cuando se halla nuevamente expuesta al Ag se produce la unin del mismo a la Ig E especfica fijada a la membrana de dichas clulas y conduce a la degranulacin(4, 5). Esto da lugar a la liberacin de mediadores vasoactivos e inflamatorios (histaminas, factores quimiotcticos, leucotrienos, factor activador de plaquetas) que causan vasodilatacin, aumento de la permeabilidad capilar, hipersecresin glandular, espasmo del msculo liso e infiltracin tisular de eosinfilos y otras clulas inflamatorias, responsables de la sintomatologa(1). Estas reacciones tempranas se acompaan entre las 2 a 4 horas de una reaccin de fase tarda que se produce despus del contacto con el Ag, con infiltracin de clulas inflamatorias (2). Constituyen reacciones inflamatorias de instauracin inmediata, aunque a veces semirretardada. En la actualidad, la mayora de los autores utilizan el trmino alergia (reactividad alterada) para designar los procesos patolgicos causados por una respuesta inmune frente a antgenos inocuos para la mayora de la poblacin.

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ETIOPATOGENIA El SHF, como su propia definicin indica, est inducido por diversos frmacos. stos tendran capacidad para producir una acumulacin de metabolitos reactivos, que se comportaran como haptenos e induciran una respuesta inmune13,21-23. Sin embargo, la exposicin al medicamento no sera suficiente, y adems debera existir una susceptibilidad individual aadida24. RECONOCIMIENTO

REACCION ANAFILACTICA: Reaccin alrgica sistmica que se presenta cuando una persona sensibilizada a un alrgeno se expone de nuevo a l y se desencadena una reaccin sbita grave que compromete a todo el organismo. Los tejidos de las diferentes partes del cuerpo liberan histamina y otras sustancias, lo cual produce constriccin de las vas respiratorias (sibilancias y dificultad respiratoria ) sntomas gastrointestinales. Su gravedad depende del grado previo de sensibilizacin por lo que, en huspedes adecuados, dosis incluso minsculas pueden provocar un shock. Minutos despus de la exposicin se producen prurito, urticaria y eritema, seguidos de broonco constriccin y edema larngeo, que progresan hacia la obstruccin larngea, el shock y la muerte en minutos u horas. En la autopsia se encuentran edema y hemorragia pulmonar (reflejo del aumento de la permeabilidad vascular), hiperdistensin bronco-alveolar y dilatacin del ventrculo derecho (re_ejo de la vasoconstriccin pulmonar). FISIOPATOLOGA

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Independientemente del agente productor de la anafilaxia, la reaccin est mediada por la inmunoglobulina E (IgE), que aparece cuando el antgeno (Ag) alcanza el torrente circulatorio. Cuando el Ag reacciona con la IgE sobre los basfilos y mastocitos, se generan o liberan histamina, leucotrienos (agentes activos de la llamada sustancia reactiva lenta de la anafilaxia (SRS-A)) y otros mediadores. Estos mediadores causan la contraccin del msculo liso y la dilatacin vascular que caracteriza a la anafilaxia. La disnea y los sntomas gastrointestinales, se deben a la contraccin del msculo liso; mientras que la vasodilatacin y la extravasacin de plasma hacia los tejidos causan urticaria y angioedema, ocasionando una disminucin en el volumen de plasma efectivo, siendo esta la causa principal del shock. El lquido se extravasa hacia los alvelos y produce edema pulmonar y angioedema obstructivo de vas areas superiores, si la reaccin es prolongada podra llegar a producir arritmias y shock cardiognico. BENCILPENICILINA Antibitico natural, producido por el Penicillium chrisogenum, utilizado por va parenteral en forma de sales sdica, potsica, benzatina y procana. Es activo sobre todo frente a Gram-positivos (Streptococcus pyogenes y S. pneumoniae) y frente a unos pocos enterococos. Tambin de la conoce con el nombre genrico de Penicilina G. BENCILPENICILINA SDICA CRISTALINA es un antibitico til en el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos sensibles como actinomicosis, ntrax, artritis gonoccica, bacteriemia por neumococos y estreptococos sensibles; infecciones por clostridios, difteria activa y prevencin del estado de portador; empiema por neumococos, endocarditis bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por estreptococos y neumococos sensibles; infecciones por Pasteurella, pericarditis neumoccica, faringitis estreptoccica, neumona, fiebre por mordedura de rata, infecciones estafiloccicas y estreptoccicas y sfilis, as como blenorragia y parodontitis. Se ha usado en padecimientos como infecciones por anaerobios, enfermedad de Behet, profilaxis en heridas por quemadura y de otro tipo, mordedura de perro, endoftalmitis bacteriana, infecciones por Fusobacterium, preservacin de rganos para
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trasplante,

leptospirosis, estomatitis

por

Leptotrichia,

enfermedad

de

Lyme,

prevencin y tratamiento de enfermedades oculares, osteomielitis, ruptura prematura de membranas, profilaxis de fiebre reumtica, profilaxis de infecciones por estreptococo grupo B, profilaxis en ciruga y enfermedad de Whipple; sin embargo, su utilidad es limitada. La molcula de penicilina, de bajo peso molecular, es un antgeno incompleto (hapteno), por lo que nicamente ser capaz de inducir una respuesta inmune si se combina con una macromolcula. En estado nativo no presenta grupos libres capaces de formar uniones covalentes firmes con las protenas, pero s lo hacen sus productos de degradacin, convirtindose stos en los verdaderos determinantes antignicos de la penicilina. Dentro de los conjugados metabolito-protena que se comportan como antgenos completos habra que destacar los determinantes antignicos mayores o Bencilpeniciloil (BPO), que es el conjugado que presenta mayor frecuencia reactiva y determinantes antignicos menores (MDM), paradjicamente responsables del mayor nmero de reacciones graves e inmediatas.

TRATAMIENTO DE L A ANAFILAXIA

La anafilaxia es una urgencia mdica. La epinefrina (adrenalina) se debe administrar inmediatamente, y tambin pueden administrarse otros medicamentos, tales como antihistamnicos y esteroides. Cuanto ms rpidamente se trate la reaccin, menos grave ser.

URTICARIA El edema, que es la caracterstica ms sobresaliente de la urticaria, es ocasionado por extravasacin de lquido de los vasos sanguneos pequeos por aumento en la permeabilidad vascular. Este lquido es rico en protenas las cuales se depositan en la dermis en cantidades anormales. La reabsorcin ocurre gradualmente debido a una presin osmtica anormal en el espacio intravascular, resolvindose en horas, en consecuencia las ronchas involucionan sin dejar lesiones residuales; sin embargo, en las formas severas de

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urticaria, pueden aparecer bulas o cambios purpricos, aunque estos hallazgos son poco frecuentes.9 Actualmente se admite que las clulas implicadas en la urticaria son los mastocitos, eosinfilos, granulocitos y linfocitos. De su compleja interrelacin se generan seales que producen activacin y liberacin de sustancias las cuales determinan todos los cambios fisiopatolgicos de esta entidad. MECANISMO DE ACCION El mastocito es la principal fuente de liberacin de histamina. Se trata de una clula mononucleada muy obicua en todos los tejidos, y que se encuentra en gran nmero en la piel. Tiene receptores para la IgE IgM y C3, y para productos de ciertas regiones del complejo mayor de histocompatibilidad. Presenta grnulos en su interior, dichos grnulos son mediadores preformados de la inflamacin. Muchos agentes pueden actuar sobre el mastocito, favoreciendo la liberacin al exterior de los grnulos preformados con liberacin de histamina que produce la inflamacin. En un habn de urticaria se encuentran cantidades significativas de histamina pero tambin de tromboxano A2, Prostaglandina D2, leucotrieno C4, leucotrieno B4 y factor activador plaquetario. La histamina junto con la prostaglandina D2, el Leucotrieno C4 y tromboxano A2 son vasoactivos y provocan edema por vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular.

El mastocito tambin libera otros agentes vasoactivos como las quininas. La histamina produce eritema local, edema y prurito. En el paciente con urticaria aguda aparecen niveles elevados de histamina y aunque en la piel se manifiesta con ronchas tiene otros efectos sistmicos que actan en el msculo liso, sistema nervioso, epitelios, estmago y elementos sanguneos como neutrfilos, basfilos y linfocitos. Los leucotrienos que participan en la produccin de urticaria son producidos por los mastocitos pero tambin por los neutrfilos, eosinfilos y monocitos. Su nombre
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proviene de productos derivados de los leucos. Son metabolitos del cido araquidnico por accin de la lipooxigenasa. El factor activador plaquetario estimula la quimiotaxis de macrfagos y amplifica la respuesta inflamatoria. Las prostaglandinas derivan del cido araquidnico por la va de la ciclooxigenasa. Las producen prcticamente todas las clulas en los tejidos y hay un gran nmero identificadas, pero en el habn se ha encontrado principalmente prostaglandina D2, la cual es vasoactiva. Complemento. El sistema del complemento lo conforma una cascada de componentes y enzimas que al activarse sucesivamente influyen en la mayora de las clulas estimulndolas o pudiendo llegar a la lisis y muerte de las mismas. La va clsica de activacin la componen los factores C1 y C9 y la va alterna los factores B, D y P (va de la properdina). La va clsica la activan inmunocomplejos de IgG o de IgM y la va alterna complejos de lipopolisacaridos, de polisacridos, inmunocomplejos de IgA y venenos naturales. Existe evidencia que el sistema del complemento acta en algunas formas de urticaria como en la urticaria idioptica crnica y en la vasculitis urticariana por lo cual es fcil comprender que inmunocomplejos y antgenos exgenos de virus, bacterias o medicamentos pueden activar el complemento y producir urticaria.

Algunas enzimas como la tripsina y la quimotripsina que se liberan con la histamina se sabe que juegan tambin un papel en la produccin del habn. La serotonina no parece estar implicada en la patogenia de la urticaria, aun cuando algunos pacientes con esta afeccin han presentado niveles elevados de serotonina en sangre.2
ASPIRINA:

El cido acetilsaliclico o AAS (C9H8O4), tambin conocido con el nombre de Aspirina, es un frmaco de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgsico, para el alivio del dolor leve y moderado, antipirtico para
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reducir la fiebre y antiagregante plaquetario indicado para personas con alto riesgo de coagulacin sangunea,1 principalmente individuos que ya han tenido un infarto agudo de miocardio. TRATAMIENTO Afortunadamente muchos casos de urticaria se controlan con la administracin oral de antihistaminicos. Los antihistamnicos no representan una cura de la urticaria por lo que deben tomarse hasta que la causa que provoca la urticaria desaparece. La mayor parte de pacientes solo necesita los antihistamnicos de forma ocasional. Pueden utilizarse los ms nuevos, que tiene poco efecto sedante como la loratidina, cetirizina, etc., que causan menos somnolencia, pero son ms caros que los antihistaminicos convencionales. Algunos de estos antihistaminicos son incompatibles con el embarazo o con enfermedades cardacas o en combinacin con ciertos antibiticos tales como la eritromicina y el ketoconazol (especialmente la terbinafina). En algunos casos es necesario administrar corticoides por va oral (prednisona) pero solo est justificado en casos de urticaria aguda ya que esta medicacin tiene efectos secundarios si se toma de forma prolongada. Algunos pacientes mejoran con la exposicin solar. Si un paciente tiene urticaria generalizada debe intentar evitar las medicaciones que no sean imprescindibles. En los brotes de urticaria debe evitar la aspirina y la codena y reducir la ingesta de ctricos. Evitar la ingesta de alimentos conteniendo colorantes especialmente la tartrazina (colorante amarillo etiquetado con el nmero E 102) o alimentos y carnes conservadas con los productos benzoatos (E210 -E220) Tambin debe evitar el alcohol. Procure no pasar calor y evitar las situaciones de stress. Para mejorar las reas afectas puede aplicar agua fra o hielo envuelto en un trapo. En casos graves y agudos, con angioedema presente, las inyecciones de adrenalina pueden ser necesarias para aliviar la inflamacin. El angioedema hereditario puede ser efectivamente tratado con medicamentos hormonales especiales.

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CONCLUSIONES

El paracetamol al actuar en el sistema nervioso central posee

escasos efectos colaterales, es decir que no afecta de manera directa al cerebro. El paracetamol debe de utilizarse de manera selectiva y con precaucin puesto que el exceso puede producir hepatotoxicidad. Posee un rpido inicio de accin por ende inhibe efectos secundarios . La administracin del paracetamol resulta peligrosa en nios con mala nutricin.

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BIBLIOGRAFIA

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1. VanArsdel PP Jr. Trastornos por hipersensibilidad. En:Berkow R, ed. El Manual Merck. 9 ed. Espaa: Doyma libros, SA, 1994: 351- 382. 2. Minguela Puras A, Moya- Quiles MR. Tipos de reacciones de hipersensibilidad. Alergomurcia [en lnea] 2005 [fecha de acceso 20 de Enero de 2007] URL. Disponible en: http://www.alergomurcia.com/pdf/librorinitis/Rinitis_Cap_ 05.pdf 4. Pearrubia Garca P. Alergias. Inmunologa on line [en lnea] 2003 [Fecha de acceso 25 de Noviembre de 2006]; URL. Disponible en: http://www.uco.es/grupos/inmunologiamolecular/ inmunologia/tema21/etexto21.htm 5. Talesnik EG, Hoyos RB. Nueva nomenclatura de las enfermedades alrgicas. Su aplicacin peditrica. Revista mchilena de pediatra. Scielo Chile. [en lnea] Junio de 2006 [Fecha de acceso 25 de Noviembre de 2006]; 77(3). Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0 41062006000300002&lng=es&nrm=iso 370-

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ANEXOS

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REVISION SOBRE PENICILINAS PRIMERA PARTE Margarita Castillo * Resumen Se analiza detalladamente diferentes aspectos del grupo de antibiticos de las penicilinas. Se hace nfsis en su mecanismo de accin, susceptibilidad bacteriana, electos combinados con otras drogas, reacciones adversas y otros aspectos farmacolgicos. (Rev. Cost. Cienc. Md. 1 (1): 1-10, 1980). Introduccin Pocos descubrimientos han tenido un impacto mayor en la prctica de la medicina que las penicilinas. Las primeras que se derivaron, llamadas penicilinas naturales, proporcionaron la terapia definitiva para muchas infecciones anteriormente letales. Con la prevalencia creciente de cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la penicilina durante los aos 1950, se hicieron esfuerzos por producir congneres que no fueran susceptibles a la penicilinasa elaborada por esos organismos. La meticilina fue la penicilina original resistente a la penicilinasa (1960); le siguieron la nafcilina y las isoxazolil penicilinas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina). Este grupo comprende sustancias estrechamente relacionadas que difieren solamente en el nmero de halgenos sustituyentes (cloruro o fluoruro). La dcada pasada fue el testimonio de una nueva era en la evolucin de las penicilinas con la introduccin
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de los grupos de amplio espectro. El primero de estos grupos comprende la ampicilina y la amoxicilina as como ciertos agentes derivados de la ampicilina (por ejemplo hetacilina y pivampicilina), activos contra Haernophy/us influenzae y Escherichia coli. El grupo ms reciente, carbenicilina y ticarcilina, exhiben un espectro que incluye muchos bacilos gramnegativos entre ellos Pseudomonas sp. Mecanismo de accin Las penicilinas son antibiticos bactericidas, esto es, no simplemente interrumpen la proliferacin de las bacterias sino que las destruyen. Lo hacen interfiriendo con la actividad de las enzimas (por ejemplo transpeptidasa), la cual convierte las molculas de glucopptidos de la pared celular en monmeros estables. Los organismos gramnegativos, que estn envueltos en una fuerte capa lipopolisacrida, son menos dependientes que los grampositivos de la integridad de la molcula glucopptida para resistir la lisis osmtica; correspondientemente, son menos susceptibles a la accin de las penicilinas que las bacterias grampositivas. Las cepas sensibles muestran diferentes grados de inhibicin por los diferentes anlogos de las penicilinas; las razones esto no son claras. Sin embargo, puede demostrarse una correlacin con la solubilidad en lpidos del antibitico en particular. * Regente farmacutica, Almacn General, Caja Costarricense de Seguro Social. 1

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Bencilpenicilina Suspensin inyectable Antibitico betalactmico bactericida FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada frasco mpula con POLVO contiene: Bencilpenicilina sdica cristalina

equivalente a........................................... 400,000 y 800,000 U.I.

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Cada ampolleta con DILUYENTE contiene: Agua inyectable ................................................................... 2 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Infecciones causadas por organismos

susceptibles a la penicilina, incluyendo las producidas por grmenes anaerobios. La BENCILPENICILINA est indicada en padecimientos infecciosos como amigdalitis, neumonas, bronconeumonas, meningitis bacteriana, abscesos, endocarditis bacteriana, parodontitis, blenorragia, sfilis y osteomielitis. CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en personas hipersensibles a la penicilina. La penicilina no se debe administrar con historia de alergia a este antibitico ni en infecciones por grmenes resistentes a la penicilina. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El efecto en el feto es desconocido, debe ser usado durante el embarazo slo si es necesario. Las penicilinas cruzan rpidamente la placenta. El efecto en el feto es desconocido. La BENCILPENICILINA debe ser usada durante el embarazo slo si es necesario, despus de evaluar el riesgo/beneficio. La BENCILPENICILINA es excretada en la leche, el efecto en los lactantes no es bien conocido; por ello, la BENCILPENICILINA debe ser administrada con precaucin en las mujeres que estn lactando. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Al igual que con todas las penicilinas, pueden presentarse reacciones alrgicas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La excrecin de las penicilinas disminuye concomitantemente con la administracin de probenecid. El probenecid prolonga e incrementa los niveles en sangre de las penicilinas. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,

MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

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Las penicilinas atraviesan la placenta. Sin embargo, no se han descrito problemas en humanos. Actualmente no se tienen datos sobre accin mutagnica y carcinognica. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Nios: 50 a 100,000 unidades/kg/da por va intramuscular, dividida en 2 3 dosis, durante 5 6 das. En caso de meningitis meningoccica se requieren dosis 10 veces ms altas. Adultos: En infecciones leves y moderadas se recomienda de 1 a 2 millones de unidades por va intramuscular, divididas en 3 dosis (cada 8 horas), durante un mnimo de 6 das. En infecciones severas o sistmicas se recomiendan de 5 a 25 millones de unidades cada 24 horas por va endovenosa, divididas en 6 a 12 fracciones (de 2 a 4 horas), durante un mnimo de 6 das. Es aconsejable continuar con el tratamiento 3 das despus de la remisin de los sntomas o de la fiebre. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No han sido reportadas sobredosificaciones con BENCILPENICILINA. Generalmente las penicilinas tienen una mnima toxicidad en el hombre; sin embargo, la viscosidad natural de las suspensiones de penicilina benzatnica y procanica pueden causar alguno de los efectos neurovasculares descritos en la seccin de advertencias, para los cuales el tratamiento debe ser sintomtico. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese este medicamento a una temperatura que no exceda a los 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Consrvese
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en

lugar

fresco

seco.

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No

se

administre

este

medicamento

durante

el

embarazo,

lactancia ni en nios menores de 12 aos. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: Vase Presentacin o Presentaciones. PRESENTACIN O PRESENTACIONES:

Fuente: S.S.A. Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para farmacias y pblico en general al 3 de agosto de 2007. Con el objeto de demostrar la intercambiabilidad a que se refiere el artculo 75 del reglamento de Insumos para la Salud, los medicamentos que integran el Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables han sido comparados, siguiendo los lineamientos indicados por la NOM-177SSA1-1998, contra los productos innovadores o de referencia enlistados en las pgs. 11 a 22 donde usted lo podr consultar.

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