Tanda dan Gejala

Bayi dan anak usia dini

- Kesulitan makan
- Kekurangan energi (lesu)
- Gula darah rendah (hipoglikemia)
- Tonus otot lemah (hipotonia)
- Masalah hati
- Kelainan pada kepekaan cahaya

Masa kanak-kanak

- Nyeri otot
- Kerusakan jaringan otot
- Neuropati perifer

Wanita Hamil

- Perlemakan hati akut pada kehamilan

- Sindrom HELLP (hemolysis, elevated liver enzyme levels, and low platelets) (hemolisis,
peningkatan kadar enzim hati, dam trombosit rendah)

Resiko terburuk

- Masalah jantung serius

- Kesulitan bernafas
- Koma
- Kematian mendadak

LCHAD dapat dipicu ketika individu mengalami stress, infeksi virus, cuaca ekstrem dan saat puasa.

3. LCHAD disebabkan oleh mutasi gen HADHA.

Mutasi gen HADHA mengganggu salah satu fungsi kompleks enzim yang disebut protein trifungsional
mitokondria.

Kompek enzim ini terletak pada mitokondria dan berfungsi untuk memecah sekelompok lemak yang
disebut asam lemak rantai panjang (susu dan minyak tertentu).

Akibatnya, asam lemak tidak diubah menjadi energi dan terjadi penumpukan abnormal yang
menimbulkan tanda dan gelaja LCHAD.

Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan gen di setiap sel
mengalami mutasi.

2. HADHA

Gen HADHA memberikan instruksi untuk membuat bagian dari kompleks enzim yang disebut protein
trifungsional mitokondria.

Mutasi ini menurunkan aktivitas enzim 3-hidroksiasil-CoA dehidrogenase rantai panjang dari protein
trifungsional mitokondria.
Dengan kekurangan subunit alfa fungsional, asam lemak rantai panjang tidak dapat dimetabolisme
dan diproses.

1. Protein trifungsional mitokondria

Protein trifungsional mitokondria terbuat dari delapan bagian (subunit). Empat subunit alfa
dihasilkan dari gen HADHA, dan empat subunit beta dihasilkan dari gen HADHB.

Sub unit alfa mengandung dua enzim rantai panjang 3-hidroksiasil-KoA dehidrogenase dan rantai
panjang 2-enoil-CoA hidratase.

Subunit beta mengandung enzim ketiga

yang berfungsi untuk memecah asam lemak dan mengubahnya menajadi energi

4. Mutasi gen HAHDH

Para peneliti telah mengidentifikasi beberapa mutasi gen HADHA yang menyebabkan defisiensi
protein trifungsional mitokondria.

- Mengurangi ketiga aktivitas enzim protein trifungsional mitokondria.

- Menghasilkan subunit alfa yang pendek dan tidak berfungsi secara abnormal.
- Menggantikan satu asam amino dengan asam amino lain di subunit alfa

Ketika aktivitas protein trifungsi mitokondria hilang, asam lemak rantai panjang tidak dapat
dimetabolisme dan diproses.