Pada keseimbangan natrium ada tiga hormon yang berperan yaitu
aldosterone, ADH, dan ANP (atrial natriuretic peptide). Saat terjadi kekurangan ion natrium (Na+) atau hyponatremia, menyebabkan osmolaritas plasma darah menurun dan produksi hormone ADH dikurangi yang mana akan menyebabkan volume plasma darah dan tekanan darah menurun. Penurunan volume darah akan dideteksi oleh ANP di mana nantinya ANP akan mendilatasi arteriol efferent yang menyebabkan peningkatan reabsorpsi Na+. Tekanan darah yang turun akan menstimulasi produksi enzim renin. Lalu, enzim renin akan mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin I dan angiotensin I akan diubah menjadi angiotensin II oleh ACE. Angiotensin II tersebut akan menstimulasi penyekresian aldosterone oleh kelenjar adrenal. Hormon aldosterone berfungsi untuk meningkatkan reabsorpsi Na+ pada ductus kolektivus dan tubulus konturtus proximal sehingga kadar Na+ dalam plasma darah kembali normal dan meningkatkan tekanan darah. Hal tersebut menjadikan urine kita encer karena level Na+ pada urine rendah. Terjadi kelebihan natrium (hypernatremia) akan terjadi sebaliknya di mana saat terjadi kelebihan Na+, osmolaritas plasma darah meningkat dan produksi hormone ADH akan ditingkatkan dan juga menstimulasi rasa haus. Hal tersebut akan menyebabkan volume plasma darah dan tekanan darah naik. Ada dua jalur dalam mengompensasi hal tersebut, yaitu pertama, peningkatan tekanan darah akan dideteksi menyebabkan peningkatan tekanan atrium yang akan menyebabkan perenggangan (stretch) pada dinding atrium. Hal itu akan dideteksi ANP sehingga produksi hormone ANP meningkat. Kenaikan ANP dapat menyebabkan konstriksi pada arteriol efferent dan dapat menurunkan produksi hormone aldosterone sehingga reabsorpsi Na+ akan menurun. Selain itu, renin akan menghambat pengubahan menjadi angiotensin I yang akan berdampak pada penurunan angiotensin II. Angiotensin II akan menurunkan sekresi hormone aldosterone di mana hal tersebut akan mengakibatkan penurunan reabsorpsi Na +. Maka dari itu, urine yang dikeluarkan akan pekat karena level Na+ tinggi.