Ringkasan Uji Toksisitas Akut

Toksisitas: umum-khusus, tunggalberulang, akut (beda) Minimum LD, No ED LD50 potensi toksisitas (kelas) Konversi, kapasitas maksimum Aplikasi & makna uji toksisitas akut

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas akut

e-assignment
LD50 obat Z pada mencit = abc mg/kg BB;
Bagaimana potensi (kelas) toksisitas akutnya? Berapa rekomendasi dosis awal untuk dicoba pada manusia?
Rincikan setiap proses mencapai jawaban! abc = 3 angka terakhir (NIM gasal) atau 2 angka terakhir (NIM genap) masing2 NIM;

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas akut

UJI TOKSISITAS KRONIS

Dripa Sjabana
Mata kuliah Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2006

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

Uji Toksisitas Kronis

Sifat pemberian: dosis berulang Tujuan utama:
Spektrum efek toksik terkait dengan organ sasaran Relasi dosis dengan spektrum efek toksik Reversibilitas spektrum efek toksik

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

Faktor validitas
Rancangan penelitian Sediaan: bentuk, stok, jalur, dosis, volume, dd,
durasi, siklus alami

Subjek: pemilihan, kondisi, jumlah, keterbatasan

ukuran

Pengamatan & organ sampling Analisis data, evaluasi hasil, penarikan kesimpulan
Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis 5

Tata Laksana Uji Toksisitas Kronis (1)

2 jenis hewan Jantan dan betina, satu galur, dewasa sehat, variasi bobot 10% 3 kelompok + 1-2 kontrol negatif (@ 10 ekor) Kisaran dosis diperkirakan tertinggi ada yg toksik/mati, terendah tidak ada gejala; meliputi dosis terapi
Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis 6

Tata Laksana Uji Toksisitas Kronis (2)

Sesuai rencana jalur pada manusia Sebagian dari setiap kelompok dikorbankan di akhir uji Sisanya (terutama dosis tertinggi & terendah) uji reversibilitas (2-4 minggu)

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

Wujud Efek Toksik

Perubahan biokimiawi, fungsional, &/ struktural (kualitatif & kuantitatif) Pemeriksaan & pengamatan:
gejala & tanda toksik, sistem hematologi, fungsi organ secara biokimiawi, morfologi organ (gross & histopatologi), dan analisis urin.

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

Manfaat Uji Toksisitas Berulang

Dasar evaluasi batas aman pemakaian Panduan perancangan uji toksisitas selanjutnya, teratogenitas, dan farmakokinetika dosis berulang (terutama dalam
pemilihan hewan uji dan peringkat dosis)

Panduan dalam menjalankan uji klinik (efek

toksik & berbagai tolok ukur klinis)

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

Kasus 6
Sebuah kapsul kombinasi dari ekstrak daun A dan ekstrak buah B. Akan digunakan sebagai food supplement. Bagaimana rancangan uji toksisitas akut?
Uji Potensiasi

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

10

BEDA UJI TOKSISITAS

Tunggal Beberapa fungsi vital Berulang Semua organ & kelenjar Terkait penyebab kematian Keterkaitan dengan dosis (spt gerak, perilaku, dan Reversibilitas pernapasan) 10% harapan hidup (subkronis) s.d. seumur hidup

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

11

Kasus 7
Senyawa baru, dripamycin, akan digunakan sebagai antidiabetika oral. DS2 LD50 tikus 550 mg/kgBB, ED50 11 mg/kgBB DS3 LD50 anjing 125 g/kgBB, ED50 1,4 mg/kgBB
Bagaimana rancangan uji toksisitas berulang? Durasi sub-akut s.d. kronis ? Rentang peringkat dosis
Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis 12

Slide 12 DS2 DS3 moderately toxic highly toxic

Dripa Sjabana, 10/20/2003 Dripa Sjabana, 10/20/2003

Panduan Umum durasi perlakuan dalam uji toksikologi

Masa pemberian pada manusia Dosis tunggal atau beberapa Hingga 4 minggu > 4 minggu Masa pemberian pada lebih dari satu jenis hewan yang disarankan Paling tidak 2 minggu 13-26 minggu 26 minggu
(tidak termasuk uji karsinogenitas) (WHO)
Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis 13

Keterkaitan Waktu
antara pemberian bahan pada hewan uji, masa hidup, dan kesetaraan waktu dengan manusia
Lama uji (bln) 1 2 3 6 12 24 tikus
Masa hidup (%) Setara manusia (bln)

Anjing
Masa hidup (%) Setara manusia (bln)

4,1 8,2 12 25 29 99

34 67 101 202 404 808

0,82 1,6 2,5 4,9 9,8 20

6,5 14 20 40 81 162
(Benitz, 1970)

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

14

Keterbatasan Uji Keamanan Praklinis

Waktu lama & mahal Perlu banyak hewan coba kultur sel/jar Ekstrapolasi tidak sepenuhnya reliabel Efek yang jarang muncul akan sulit terdeteksi

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

15

Ringkasan
Uji toksisitas berulang Uji reversibilitas Beda & keterbatasan Aplikasi & makna uji toksisitas berulang

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

16

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas kronis

17