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UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA CELULAR Flor de María González Ponce Ruth Ordoñez

UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA CELULAR

Flor de María González Ponce Ruth Ordoñez Lima Jesús de María Sulca Carril Grupo 4
Flor de María González Ponce
Ruth Ordoñez Lima
Jesús de María Sulca Carril
Grupo 4
Definiciones  Ácidos orgánicos: Compuestos orgánicos que al menos tiene un grupo ácido.  Anión
Definiciones  Ácidos orgánicos: Compuestos orgánicos que al menos tiene un grupo ácido.  Anión
Definiciones  Ácidos orgánicos: Compuestos orgánicos que al menos tiene un grupo ácido.  Anión
Definiciones  Ácidos orgánicos: Compuestos orgánicos que al menos tiene un grupo ácido.  Anión

Definiciones

Ácidos orgánicos: Compuestos orgánicos que al menos tiene un grupo ácido.

Anión gap: valor que muestra la brecha entre las concentraciones de cationes y aniones en sangre.

Acidosis metabólica: afección en la cual hay

demasiado ácido en los líquidos corporales.

Acidosis Láctica: trastorno en el equilibrio ácido-base, debido a la gran acumulación de ácido láctico.

Introducción Una gran cantidad de ácidos orgánicos son producidos por el metabolismo bacterial en el
Introducción Una gran cantidad de ácidos orgánicos son producidos por el metabolismo bacterial en el
Introducción Una gran cantidad de ácidos orgánicos son producidos por el metabolismo bacterial en el
Introducción Una gran cantidad de ácidos orgánicos son producidos por el metabolismo bacterial en el

Introducción

Una gran cantidad de ácidos orgánicos son producidos por el metabolismo bacterial en el tracto
Una gran cantidad
de ácidos orgánicos
son producidos por
el metabolismo
bacterial en el
tracto GI.
producidos por el metabolismo bacterial en el tracto GI. No hay desequilibrio ácido-base en el organismo.
No hay desequilibrio ácido-base en el organismo.
No hay
desequilibrio
ácido-base en el
organismo.
GI. No hay desequilibrio ácido-base en el organismo. La tasa de producción de ácidos no supera
La tasa de producción de ácidos no supera la capacidad del organismo para metabolizarlos.
La tasa de
producción de
ácidos no supera la
capacidad del
organismo para
metabolizarlos.

Sin embargo…

Luego de un bypass yeyunoileal, grandes cantidades de ácidos se pueden acumular… Alteración del tracto
Luego de un bypass yeyunoileal, grandes cantidades de ácidos se pueden acumular… Alteración del tracto
Luego de un bypass yeyunoileal, grandes cantidades de ácidos se pueden acumular… Alteración del tracto
Luego de un bypass yeyunoileal, grandes cantidades de ácidos se pueden acumular… Alteración del tracto

Luego de un bypass yeyunoileal, grandes cantidades de ácidos se pueden acumular…

Alteración del tracto GI.
Alteración
del tracto
GI.
ácidos se pueden acumular… Alteración del tracto GI. Cambio en la flora intestinal Desarrollo de Ácidosis
ácidos se pueden acumular… Alteración del tracto GI. Cambio en la flora intestinal Desarrollo de Ácidosis
Cambio en la flora intestinal
Cambio
en la flora
intestinal
Desarrollo de Ácidosis D-Láctica
Desarrollo
de
Ácidosis
D-Láctica
 La medida en que la producción de ácidos orgánicos provocan acidosis metabólica también depende
 La medida en que la producción de ácidos orgánicos provocan acidosis metabólica también depende
 La medida en que la producción de ácidos orgánicos provocan acidosis metabólica también depende
 La medida en que la producción de ácidos orgánicos provocan acidosis metabólica también depende

La medida en que la producción de ácidos orgánicos provocan acidosis metabólica también

depende de consideraciones bioquímicas.

Se debe considerar:

Si el paciente tiene las suficientes enzimas para metabolizar cada ácido. Las limitaciones establecidas por la tasa de recambio de ATP en las células. La competencia entre los combustibles para ser el sustrato oxidado para regenerar el ATP necesario para realizar el trabajo en las células.

Consideraciones de la Ácidosis D-Láctica Metabolismo normal Formas de la acidosis y las funciones de
Consideraciones de la Ácidosis D-Láctica Metabolismo normal Formas de la acidosis y las funciones de
Consideraciones de la Ácidosis D-Láctica Metabolismo normal Formas de la acidosis y las funciones de
Consideraciones de la Ácidosis D-Láctica Metabolismo normal Formas de la acidosis y las funciones de

Consideraciones de la Ácidosis

D-Láctica

Metabolismo normal Formas de la acidosis y las funciones de los orgánica donde las ácidos
Metabolismo normal
Formas de la acidosis
y las funciones de los
orgánica donde las
ácidos orgánicos
producido en el
bacterias GI han
jugado un papel
tracto
central.
gastrointestinal.
donde las ácidos orgánicos producido en el bacterias GI han jugado un papel tracto central. gastrointestinal.
Ácidos orgánicos y el tracto gastrointestinal: Fisiología Normal Fuentes de ácidos orgánicos en el tracto

Ácidos orgánicos y el tracto

gastrointestinal: Fisiología Normal

Fuentes de ácidos orgánicos en el tracto GI Producción Dieta endógena
Fuentes de
ácidos
orgánicos en
el tracto GI
Producción
Dieta
endógena

Ácidos orgánicos de la dieta no representan una amenaza en el equilibrio ácido-base.

La ingesta de ácidos se produce junto con sales de potasio.

Enfoque en

producción endógena de

la

ácidos orgánicos.

Producción de ácidos orgánicos en el tracto gastrointestinal Ácido Acético- 60% Ácido Butírico- 20% Son

Producción de ácidos orgánicos en

el tracto gastrointestinal

Ácido Acético- 60% Ácido Butírico- 20%
Ácido
Acético-
60%
Ácido
Butírico-
20%

Son producidos

en el tracto gastrointestinal…

Ácido Propionico- 20%
Ácido
Propionico-
20%
 La mayoría de ácidos orgánicos se producen en el ciego .  Estequiometria del
 La mayoría de ácidos orgánicos se producen en el ciego .  Estequiometria del
 La mayoría de ácidos orgánicos se producen en el ciego .  Estequiometria del
 La mayoría de ácidos orgánicos se producen en el ciego .  Estequiometria del
 La mayoría de ácidos orgánicos se producen en el ciego .  Estequiometria del

La mayoría de ácidos orgánicos se producen en el ciego.

Estequiometria del metabolismo anaeróbico:

Dos moléculas de ácidos orgánicos son producidos por la molécula de hexosa.

25 g de hexosa llegan al colon la producción de ácidos

orgánicos es de 300 mmol / día.

Glucólisis anaeróbica se da a un ritmo muy rápido, D y /

o L-ácido láctico son productos finales del

metabolismo bacteriano.

láctico son productos finales del metabolismo bacteriano.  Si hay tiempo suficiente , ciertas bacterias pueden

Si hay tiempo suficiente, ciertas bacterias pueden

metabolizar el ácido D-o L-láctico y el producto final se

convierte en ácido acético.

Fermentación anaeróbica por una bacteria en el tracto gastrointestinal Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996),
Fermentación anaeróbica por una bacteria en el tracto gastrointestinal Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996),
Fermentación anaeróbica por una bacteria en el tracto gastrointestinal Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996),
Fermentación anaeróbica por una bacteria en el tracto gastrointestinal Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996),
Fermentación anaeróbica por una bacteria en el tracto gastrointestinal Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996),

Fermentación

anaeróbica por

una bacteria en

el tracto

gastrointestinal

Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.2

Funciones de los ácidos orgánicos en el tracto gastrointestinal  Los ácidos orgánicos en el

Funciones de los ácidos orgánicos

en el tracto gastrointestinal

Los ácidos orgánicos en el tracto gastrointestinal:

Proporcionan un combustible para el metabolismo oxidativo de las células de la mucosa del colon.

El

combustible

ácido

butírico

el

principal

es

consumido por las células de la mucosa del colón.

Alto trabajo metabólico de células de la mucosa
Alto trabajo
metabólico
de células de
la mucosa
colón. Alto trabajo metabólico de células de la mucosa Suministro de ácido butírico es reducido Daño
Suministro de ácido butírico es reducido
Suministro
de ácido
butírico es
reducido
metabólico de células de la mucosa Suministro de ácido butírico es reducido Daño de la mucosa
Daño de la mucosa del colon
Daño de la
mucosa del
colon
Deducción sobre la cantidad de ácido butírico que puede ser metabolizado por las células de
Deducción sobre la cantidad de ácido butírico que puede ser metabolizado por las células de
Deducción sobre la cantidad de ácido butírico que puede
ser metabolizado por las células de la mucosa del colon
en base en su tasa de consumo de oxígeno.

El colon puede consumir alrededor de 250 mmol de 02 al día.

de ácido butírico

5

mmol de 02

por cada mmol

oxidado.

Límite de oxidación del ácido butírico 50 mmol / día. El ácido butírico suministra sólo la mitad de la ATP necesario. 25 milimoles de ácido butírico se produce.

 El ácido butírico suministra sólo la mitad de la ATP necesario. 25 milimoles de ácido
Absorción de ácidos orgánicos del tracto gastrointestinal  El sitio de absorción depende del lugar

Absorción de ácidos orgánicos del

tracto gastrointestinal

El sitio de absorción depende del lugar de producción del acido orgánico. Una gran cantidad que son producidos en el colon se absorben en este mismo sitio.

Existen 2 vías para la absorción del ácido orgánico:

Difusión no iónica

Cotransporte : ácidos orgánicos/iones bicarbonatos.

Destino metabólico de los ácidos orgánicos agregados al cuerpo. Existen dos destinos principales. o Hígado.
Destino metabólico de los ácidos orgánicos agregados al cuerpo. Existen dos destinos principales. o Hígado.
Destino metabólico de los ácidos orgánicos agregados al cuerpo. Existen dos destinos principales. o Hígado.
Destino metabólico de los ácidos orgánicos agregados al cuerpo. Existen dos destinos principales. o Hígado.

Destino metabólico de los ácidos

orgánicos agregados al cuerpo.

Existen dos destinos principales. o Hígado.

o Colon, células de la mucosa.

Teniendo como productos finales a:

o

Glucosa

o

Triglicéridos

o

CO2

Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.3
Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.3
Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.3

Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.3

Acidosis metabólica debido a la sobre- producción de ácidos orgánicos en el tracto GI tres

Acidosis metabólica debido a la

sobre- producción de ácidos

orgánicos en el tracto GI

tres factores principales:

Número y capacidad metabólica de las bacterias en el tracto GI

Suministro de sustrato entregado a estas bacterias

Tiempo que las

bacterias y el sustrato permanecen en

contacto, en un

medio favorable.

absorbida Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.3
absorbida
absorbida

Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.3

 El D- Láctico es un producto de poca importancia en el tracto GI, pero
 El D- Láctico es un producto de poca importancia en el tracto GI, pero
 El D- Láctico es un producto de poca importancia en el tracto GI, pero
 El D- Láctico es un producto de poca importancia en el tracto GI, pero

El D- Láctico es un producto de poca importancia en el

tracto GI, pero

Glucosa

producto de poca importancia en el tracto GI, pero Glucosa Bacterias Entorno favorable Fermentación anaeróbica muy
Bacterias
Bacterias
de poca importancia en el tracto GI, pero Glucosa Bacterias Entorno favorable Fermentación anaeróbica muy rápida
Entorno favorable
Entorno
favorable
en el tracto GI, pero Glucosa Bacterias Entorno favorable Fermentación anaeróbica muy rápida y D-Láctico 

Fermentación

anaeróbica

muy rápida y

D-Láctico

Entorno favorable: pH alto y capacidad tamponante.

Además se pueden producir otros productos que son nocivos ; alcoholes, mercaptanos y aminas.

Requisitos para la sobreproducción de los ácidos orgánicos en el tracto GI o Debido a

Requisitos para la sobreproducción

de los ácidos orgánicos en el tracto

GI

o

Debido a la deficiente absorción de azucares en el intestino delgado , esta absorción la realiza las bacterias a nivel del colon .

o

Un buen ejemplo de esto : síndrome de la intolerancia a la lactosa.

Enzima que hidroliza

el disacárido

(lactosa), no tiene la

capacidad de hacerlo.

Lactosa , se Los ácidos orgánicos metaboliza fácilmente producidos, generan con las bacterias del colon.
Lactosa , se
Los ácidos orgánicos
metaboliza fácilmente
producidos, generan
con las bacterias del
colon.
irritación local en el
colon.
pH local Población de bacterias Suministro de sustrato a las bacterias
pH local Población de bacterias Suministro de sustrato a las bacterias
pH local Población de bacterias Suministro de sustrato a las bacterias
pH local Población de bacterias Suministro de sustrato a las bacterias

pH local

Población

de

bacterias

Suministro de

sustrato a las bacterias

Aspectos de ácido-base de la producción de ácidos orgánicos en el tracto GI Tres procesos

Aspectos de ácido-base de la

producción de ácidos orgánicos en

el tracto GI

Tres procesos generales:

Conversión de

combustibles de la dieta a compuestos de almacenamiento de energía

La conversión de la

dieta

La conversión de

almacenamiento de

combustible para producir ATP

Consecuencias ácido-base
Consecuencias
ácido-base
Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.4
Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.4
Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.4
Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.4
Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.4

Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.4

Análisis del proceso metabólico • Se necesita contar la valencia de Iones H + ¿Son
Análisis del proceso metabólico • Se necesita contar la valencia de Iones H + ¿Son

Análisis del proceso metabólico

• Se necesita contar la valencia de Iones H + ¿Son producidos o retirados durante
• Se necesita contar la valencia de
Iones H + ¿Son producidos
o retirados durante el
metabolismo?
los substratos y los productos
involucrados en el proceso.
• Estos son formados y retirados La suma de las valencias de los cofactores puede
• Estos son formados y retirados
La suma de las valencias de
los cofactores puede ser
ignorada
de acuerdo a la cantidad que se
necesite para la catálisis.
Cuando la valencia neta de productos es más catiónica o menos aniónica, que la de
Cuando la valencia neta de
productos es más catiónica
o menos aniónica, que la
de los substratos.
• Se habrán acumulado iones H + ;
lo inverso también es cierto
Metabolismo de Ácido D-Láctico 1. Mezcla de azúcares neutros y bacterias 5. Si estos aniones

Metabolismo de Ácido D-Láctico

1. Mezcla de azúcares neutros y bacterias
1. Mezcla de azúcares neutros
y bacterias
5. Si estos aniones son convertidos a productos neutros (glucosa, glucógeno, triglicéridos o CO 2
5. Si estos aniones son
convertidos a productos
neutros (glucosa, glucógeno,
triglicéridos o CO 2 y H 2 O) o si
los aniones son excretados en
la orina con NH
+ o H + , se evita
4
la acidosis.
en la orina con NH + o H + , se evita 4 la acidosis. 2.
en la orina con NH + o H + , se evita 4 la acidosis. 2.
2. La fermentación por las bacterias que poseen aniones de D-lactato y H + .
2. La fermentación por las
bacterias que poseen aniones
de D-lactato y H + .
por las bacterias que poseen aniones de D-lactato y H + . 3. Adsorción de estos
3. Adsorción de estos ácidos orgánicos del tracto gastrointestinal (TGI).
3. Adsorción de estos ácidos
orgánicos del tracto
gastrointestinal (TGI).
de estos ácidos orgánicos del tracto gastrointestinal (TGI). 4. Retención de H + y aniones en
4. Retención de H + y aniones en el organismo
4. Retención de H + y aniones
en el organismo
Consideraciones metabólicas y cuantitativas del retiro de ácidos orgánicos por el metabolismo
Consideraciones metabólicas y cuantitativas del retiro de ácidos orgánicos por el metabolismo
Consideraciones metabólicas y cuantitativas del retiro de ácidos orgánicos por el metabolismo
Consideraciones metabólicas y cuantitativas del retiro de ácidos orgánicos por el metabolismo

Consideraciones metabólicas y cuantitativas del retiro de ácidos orgánicos por el metabolismo

Principios de la regulación metabólica: 1. Los combustibles solo pueden ser metabolizados en órganos que
Principios de la regulación metabólica: 1. Los combustibles solo pueden ser metabolizados en órganos que
Principios de la regulación metabólica: 1. Los combustibles solo pueden ser metabolizados en órganos que
Principios de la regulación metabólica: 1. Los combustibles solo pueden ser metabolizados en órganos que

Principios de la regulación metabólica:

1. Los combustibles solo pueden ser metabolizados en órganos que tengan las enzimas necesarias para iniciar el metabolismo

2. La tasa de conversión de ATP a ADP (desempeño del trabajo biológico) establece el límite superior en la tasa de metabolismo oxidativo.

3. Los combustibles compiten por oxidarse y son controlados por la enzima piruvato deshidrogenasa (PDH); esta es inhibida cuando los ácidos grasos se oxidan.

 Los ácidos orgánicos que son absorbidos por el TGI son enviados al hígado mediante
 Los ácidos orgánicos que son absorbidos por el TGI son enviados al hígado mediante
 Los ácidos orgánicos que son absorbidos por el TGI son enviados al hígado mediante
 Los ácidos orgánicos que son absorbidos por el TGI son enviados al hígado mediante

Los ácidos orgánicos que son absorbidos por el TGI son enviados al hígado mediante la circulación portal. Viéndolo desde el punto de vista del metabolismo

hepático estos se pueden dividir en dos clases

dependiendo de:

1. Si su metabolismo inmediato produce el sustrato

(piruvato)

1. o el producto (acetil-CoA)

Estos aniones orgánicos que no pueden ser convertidos a piruvato (butirato y acetato) tienen 3
Estos aniones orgánicos que no pueden ser convertidos a piruvato (butirato y acetato) tienen 3
Estos aniones orgánicos que no pueden ser convertidos a piruvato (butirato y acetato) tienen 3
Estos aniones orgánicos que no pueden ser convertidos a piruvato (butirato y acetato) tienen 3

Estos aniones orgánicos que no pueden ser convertidos a piruvato (butirato y acetato) tienen 3 posibles destinos metabólicos mayores:

a. Oxidación produciendo ATP, CO 2 y H 2 O

b. Con el medio hormonal apropiado (altos niveles de insulina y bajos niveles de glucagon)

• Se pueden convertir en substratos para la síntesis de ácidos grasos de cadena larga.
• Se pueden convertir en substratos para la síntesis de
ácidos grasos de cadena larga.

c. Si la lipogénesis es inhibida

• El acetil-CoA puede ser convertido a cetoácidos si la necesidad hepática de la regeneración
• El acetil-CoA puede ser convertido a cetoácidos si la
necesidad hepática de la regeneración de ATP ha sido
cumplida por la oxidación de algunos de estos ácidos
orgánicos o ácidos grasos de cadena larga de origen
endógeno.
 Los ácidos orgánicos como el D-lactato y el propionato pueden ser convertidos a piruvato,
 Los ácidos orgánicos como el D-lactato y el propionato pueden ser convertidos a piruvato,
 Los ácidos orgánicos como el D-lactato y el propionato pueden ser convertidos a piruvato,
 Los ácidos orgánicos como el D-lactato y el propionato pueden ser convertidos a piruvato,

Los ácidos orgánicos como el D-lactato y el propionato pueden ser convertidos a piruvato, el cual puede ser convertido a glucosa o glucógeno en el hígado o en la corteza del riñón.

Enzimas para iniciar el metabolismo del ácido D-láctico:  La enzima específica para iniciar el
Enzimas para iniciar el metabolismo del ácido D-láctico:  La enzima específica para iniciar el
Enzimas para iniciar el metabolismo del ácido D-láctico:  La enzima específica para iniciar el
Enzimas para iniciar el metabolismo del ácido D-láctico:  La enzima específica para iniciar el

Enzimas para iniciar el metabolismo del ácido D-láctico:

La enzima específica para iniciar el metabolismo de D- lactato es la D-α-hidroxi ácido deshidrogenasa

Enzima flavoproteínica con alta actividad en el hígado y en la corteza del riñón.

Disponibilidad de ATP: Tasa de generación de ATP Tasa de oxidación de los aniones orgánicos
Disponibilidad de ATP: Tasa de generación de ATP Tasa de oxidación de los aniones orgánicos
Disponibilidad de ATP: Tasa de generación de ATP Tasa de oxidación de los aniones orgánicos
Disponibilidad de ATP: Tasa de generación de ATP Tasa de oxidación de los aniones orgánicos

Disponibilidad de ATP:

Tasa de generación de ATP Tasa de oxidación de los aniones orgánicos Nivel de acidosis
Tasa de
generación
de ATP
Tasa de
oxidación
de los
aniones
orgánicos
Nivel de
acidosis
metabólica
Control por selección de combustibles:  La disponibilidad de los combustibles que compiten por la
Control por selección de combustibles:  La disponibilidad de los combustibles que compiten por la
Control por selección de combustibles:  La disponibilidad de los combustibles que compiten por la
Control por selección de combustibles:  La disponibilidad de los combustibles que compiten por la

Control por selección de combustibles:

La disponibilidad de los combustibles que compiten por la oxidación puede enlentecer la tasa de oxidación del ácido D- láctico.

Hipótesis: Se especula que la administración de insulina, que

debería disminuir la disponibilidad de ácidos grasos, pueda llevar a una mayor tasa de oxidación de ácidos orgánicos producidos en el TGI

-No hay datos que sustenten esta hipótesis.

En consecuencia, en un caso especial donde la acidosis metabólica con un elevado “anion gap” es muy severa y de grado

creciente,

- Se podría considerar la hipótesis para la terapia.

Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.2

Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.2

 Competencia de los ácidos orgánicos por oxidarse. -Si el acetil-CoA se acumula, podría llevar
 Competencia de los ácidos orgánicos por oxidarse. -Si el acetil-CoA se acumula, podría llevar
 Competencia de los ácidos orgánicos por oxidarse. -Si el acetil-CoA se acumula, podría llevar
 Competencia de los ácidos orgánicos por oxidarse. -Si el acetil-CoA se acumula, podría llevar

Competencia de los ácidos orgánicos por oxidarse. -Si el acetil-CoA se acumula, podría llevar a la inhibición de PDH. -Con la producción combinada de ácido acético y ácido D-láctico, es posible que solo el último se acumule si la oxidación es el destino metabólico primario de estos ácidos.

La estequiometria entre el retiro de protones y la regeneración de ATP no es idéntica para estos ácidos orgánicos de origen GI.

-Oxidación completa de 1 mmol de ácido acético
-Oxidación
completa de 1
mmol de ácido
acético
-Oxidación completa de 1 mmol de ácido acético Regenerará 10 mmol de ATP. Oxidación completa de
-Oxidación completa de 1 mmol de ácido acético Regenerará 10 mmol de ATP. Oxidación completa de
Regenerará 10 mmol de ATP.
Regenerará
10 mmol de
ATP.
Oxidación completa de 1mmol de ácido butírico, D-láctico o propiónico
Oxidación completa
de 1mmol de ácido
butírico, D-láctico o
propiónico
de 1mmol de ácido butírico, D-láctico o propiónico Regenerará cerca del doble de ATP. -Valencia de
Regenerará cerca del doble de ATP.
Regenerará cerca
del doble de ATP.

-Valencia de 1, están asociados a la misma cantidad de H + .

-Dada una tasa de recambio de ATP, la acumulación de H + sería el doble con los últimos 3 ácidos orgánicos que con la misma cantidad molar de ácido acético si la oxidación fuera su único destino metabólico.

Tabla 1: Consideraciones cuantitativas para la oxidación de ácidos orgánicos Ácido Orgánico Relación H +
Tabla 1: Consideraciones cuantitativas para la oxidación de ácidos orgánicos Ácido Orgánico Relación H +
Tabla 1: Consideraciones cuantitativas para la oxidación de ácidos orgánicos Ácido Orgánico Relación H +
Tabla 1: Consideraciones cuantitativas para la oxidación de ácidos orgánicos Ácido Orgánico Relación H +

Tabla 1: Consideraciones cuantitativas para la oxidación de ácidos orgánicos

Ácido Orgánico

Relación H + /mol

ATP generados luego de la oxidación completa

Ácido acético

1

10

Ácido Butírico

1

25

Ácido Propiónico

1

18

Ácido D-láctico

1

17

Presentación clínica, el “ anion gap” plasmático: Ácidos orgánicos suministrados al cuerpo tan rápido que

Presentación clínica, el “anion

gap” plasmático:

Ácidos orgánicos suministrados al cuerpo tan rápido que los aniones y los iones H + son retenidos

• Produce acidosis metabólica y un valor elevado en el “anion gap” plasmático.
• Produce acidosis metabólica y un valor
elevado en el “anion gap” plasmático.

La acidosis metabólica puede presentarse sin un alza en el “anion gap” plasmático.

• El anión D-lactato fue retenido en el lumen del TGI (con los iones H
• El anión D-lactato fue retenido en el
lumen del TGI (con los iones H + siendo
adsorbido con bicarbonato en el lumen
del TGI) o fue excretado en la orina,
pero en cualquier caso el catión perdido
fue Na + y/o K + (no el H + o NH 4 + )
 El “ anion gap” puede declinar sin que se eleve la concentración de bicarbonato
 El “ anion gap” puede declinar sin que se eleve la concentración de bicarbonato
 El “ anion gap” puede declinar sin que se eleve la concentración de bicarbonato
 El “ anion gap” puede declinar sin que se eleve la concentración de bicarbonato

El anion gap” puede declinar sin que se eleve la concentración de bicarbonato en plasma -Los aniones de D-lactato son reabsorbidos por el hígado con menos facilidad que el L-lactato. -El D-lactato es excretado como su sal con Na + o K + .

Problemas en el diagnóstico -Implicancias en el tratamiento porque una vez que estos aniones sean excretados como sales de K + y Na + , no estarán disponibles para el metabolismo en la regeneración de bicarbonato -Deficiencia de K + y/o Na + .

Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.3 • Todas las rutas a la izquierda de

Fuente: Kidney international, Vol. 49 (1996), p.3

Todas las rutas a la izquierda de la línea punteada no tienen consecuencias ácido-básicas porque el bicarbonato es producido cuando el anión orgánico es metabolizado a un producto final neutro (esquina superior derecha) o es excretado con iones H + o NH 4 (esquina inferior derecha).

+

La acidosis es producida siguiendo las rutas a la derecha de la línea punteada, cuando los aniones orgánicos son retenidos en el cuerpo (esquina derecha superior) o excretado como sus sales sódicas o potásicas (esquina inferior derecha)

Aspectos renales: Excreción de aniones orgánicos sin o con NH 4 +  La acidosis

Aspectos renales: Excreción de aniones orgánicos sin o con NH 4

+

La acidosis metabólica ocurrirá si los aniones orgánicos son excretados en la orina con un catión que no sea H + o NH 4 + .

Muy pocos aniones orgánicos son excretados en cantidades apreciables con iones H + porque sus pKs no son mayores de 5.

Se podría anticipar que la tasa de excreción de NH

4

+ sería menor

que la esperada en pacientes con una alta tasa de producción de

ácidos orgánicos en el TGI.

La coexistencia de daño renal podría ser debido directamente a una lesión GI, drogas usadas para tratar ese problema o

indirectamente por una hipokalemia crónica.

 Otros factores podrían estar en juego en la disminución de la tasa de excreción

Otros factores podrían estar en juego en la disminución de la tasa de excreción de NH 4 + :

1. Si existe una aguda (reciente) sobreproducción de

ácidos orgánicos, no se espera una alta tasa de excreción de NH 4 -Período de retraso de días antes que aumente la producción de NH 4 + .

+

2. Si el paciente es malnutrido -Bajo nivel de glutamina en plasma -Limita la producción renal de NH 4 + .

3. Producción de NH 4 +  regeneración de ATP en células del túbulo proximal

3. Producción de NH

4

+ regeneración de ATP en células

del túbulo proximal -Dos mecanismos podrían llevar a una menor tasa de excreción de NH 4 + :

a. Una menor cantidad de Na + filtrado -Debido a una baja tasa de filtración glomerular (GFR) por disminución del volumen de fluido extracelular (ECF) -Disminuye la necesidad de consumo de ATP (reabsorción de Na + ) en el túbulo proximal.

b. Si los ácidos orgánicos son oxidados en las células del

túbulo proximal

-Menos glutamina puede ser metabolizada en estas células -Disminuye la tasa de amoniogénesis.

para generar ATP

Observaciones Finales  Variedad de presentaciones clínicas  los ácidos son producidos en exceso en
Observaciones Finales  Variedad de presentaciones clínicas  los ácidos son producidos en exceso en
Observaciones Finales  Variedad de presentaciones clínicas  los ácidos son producidos en exceso en
Observaciones Finales  Variedad de presentaciones clínicas  los ácidos son producidos en exceso en

Observaciones Finales

Variedad de presentaciones clínicas los ácidos son producidos en exceso en el tracto gastrointestinal.

En su forma benignairritación en el colon, cólicos y

diarreas.

Desequilibrio ácido- base más común Acidosis metabólica Existen dos posibles explicaciones de la patología:

Excreción renal de aniones orgánicos se dé sin H+ ni NH4+ D-isómero es menos reabsorbido en el tubo proximal. Pérdida de sales de Na+ de ácido láctico en las heces.

 La limitación de suplemento de azúcar en la dieta bajará el nivel de acidosis.
 La limitación de suplemento de azúcar en la dieta bajará el nivel de acidosis.
 La limitación de suplemento de azúcar en la dieta bajará el nivel de acidosis.
 La limitación de suplemento de azúcar en la dieta bajará el nivel de acidosis.

La limitación de suplemento de azúcar en la dieta bajará el nivel de acidosis.

por la

Los

ácidos

orgánicos van

a ser removidos

oxidación si la disponibilidad de ácidos grasos decrece.

La administración oral de antibióticos ha demostrado ser beneficiosa en eliminar bacterias patológicas.

La intervención quirúrgica que aumenta la longitud de la superficie intestinal para la absorción de azúcar

pacientes con acidosis láctica asociado a bypass

intestinal.