ANAFRANIL

DESCRIPCION ANAFRANIL. Antidepresivo triciclico. Grageas. NOVARTIS

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada GRAGEA contiene: Clorhidrato de clomipramina............... 25 mg Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Adultos: Tratamiento de episodios depresivos as como de trastorno depresivo mayor, anteriormente conocido como: depresin endgena, reactiva, neurtica, orgnica, enmascaradas e involutivas. Depresin mayor asociada a esquizofrenia y trastornos de la personalidad. Sndromes depresivos causados por estados de presenilidad o senilidad, dolor crnico y enfermedades somticas crnicas, trastornos afectivos depresivos de naturaleza reactiva, neurtica o psicoptica. Trastorno obsesivo-compulsivo. Fobias y ataques de pnico. Catapleja asociada con narcolepsia. Dolor crnico. Nios y adolescentes: Trastorno obsesivo-compulsivo: Enuresis nocturna (slo en pacientes mayores de 5 aos despus de descartar causas orgnicas). Antes de iniciar el tratamiento de la enuresis nocturna de nios y adolescentes con la clomipramina, deben sopesarse cuidadosamente los beneficios y riesgos para el individuo y considerar posibles terapias alternativas. Se carece de experiencia en nios menores de 5 aos. No se dispone de datos suficientes sobre la seguridad y eficacia de ANAFRANIL en nios y adolescentes para el tratamiento de estados depresivos de distinta etiologa y sintomatologa, fobias y ataques de pnico, catapleja asociada con narcolepsia y dolor crnico. Por lo tanto, no se recomienda utilizar ANAFRANIL para estas indicaciones en nios y adolescentes (de 0 a 17 aos).

PROPIEDADES
Grupo farmacoteraputico: antidepresivo tricclico. Inhibidor de la recaptura de noradrenalina e inhibidor preferente de la recaptura de serotonina (inhibidores no selectivos de la recaptura de monoamina). Modo de accin: Se cree que la actividad teraputica de ANAFRANIL se debe a su capacidad de inhibicin de la recaptura neuronal de la noradrenalina (NA) y la serotonina (5-HT) liberadas en la hendidura sinptica; su actividad ms importante es la inhibicin de la recaptura de 5-HT. ANAFRANIL tambin posee un amplio espectro de actividad farmacolgica que incluye propiedades alfa1-adrenolticas, anticolinrgicas, antihistamnicas y antiserotoninrgicas (bloqueo de los receptores de 5-HT). Efectos farmacodinmicos: ANAFRANIL ejerce una accin global sobre el trastorno depresivo, que incluye caractersticas tpicas como retardo psicomotor, nimo depresivo y sntomas ansiosos. La respuesta clnica suele manifestarse despus de 2 a 3 semanas de tratamiento. ANAFRANIL tambin ejerce un efecto especfico en el trastorno obsesivo-compulsivo que es

independiente de sus efectos antidepresivos. En el dolor crnico de origen somtico o no, se supone que ANAFRANIL facilita la neurotransmisin de serotonina y noradrenalina.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la clomipramina o a uno de los excipientes, o sensibilidad cruzada a los antidepresivos tricclicos de la familia de las dibenzazepinas. ANAFRANIL no debe combinarse con un inhibidor de la MAO ni administrarse en los 14 das previos o posteriores al tratamiento con un inhibidor de la MAO. Tambin est contraindicada la coadministracin de inhibidores selectivos y reversibles de la MAO-A como la moclobemida. Infarto de miocardio reciente. Sndrome congnito de prolongacin del intervalo QT.

PRECAUCIONES GENERALES
Riesgo de suicidio: El riesgo de suicidio es una caracterstica inherente de la depresin grave y puede persistir hasta que se observe una remisin notoria. Los pacientes tanto adultos como nios pueden presentar un recrudecimiento de la depresin y/o del riesgo suicida y otros sntomas psiquitricos, independientemente de que estn o no tomando antidepresivos. Los antidepresivos aumentaron el riesgo de ideas y comportamiento suicidas (suicidalidad) en estudios a corto plazo en nios y adolescentes con trastornos depresivos y otras afecciones psiquitricas. Todos los pacientes tratados con ANAFRANIL para cualquier indicacin deben ser objeto de una estrecha vigilancia para detectar un recrudecimiento clnico, riesgo de suicidio y otros sntomas psiquitricos, particularmente durante la fase inicial del tratamiento y cada vez que se modifique la dosis. En estos pacientes debe considerarse la modificacin del rgimen teraputico y posiblemente la suspensin del medicamento, sobre todo si tales alteraciones son graves, de inicio sbito y no formaban parte de los sntomas iniciales. Se debe alertar a las familias y cuidadores de adultos y nios tratados con antidepresivos para indicaciones tanto psiquitricas como no psiquitricas sobre la necesidad de vigilar la aparicin de otros sntomas psiquitricos, as como de riesgo suicida, y que sealen tales sntomas inmediatamente a los mdicos. Para reducir el riesgo de sobredosis, se recetar el menor nmero de comprimidos o cpsulas de ANAFRANIL que sea capaz de manejar el paciente. Se ha informado que, despus de una sobredosis de ANAFRANIL, la mortalidad es menor que con otros antidepresivos tricclicos. Otros efectos psiquitricos: Muchos pacientes que sufren de pnico presentan un recrudecimiento de la ansiedad al principio del tratamiento con ANAFRANIL. Esta intensificacin inicial paradjica de la ansiedad es ms pronunciada durante los primeros das de tratamiento pero suele desaparecer en unas dos semanas. En algunos casos se ha observado activacin de la psicosis en pacientes esquizofrnicos tratados con antidepresivos tricclicos. Tambin se han registrado episodios hipomaniacos o maniacos durante una fase depresiva en pacientes con trastornos afectivos cclicos que reciben un tratamiento con un antidepresivo tricclico. En tales casos puede ser necesario reducir la dosis de ANAFRANIL o suspender el tratamiento y administrar un antipsictico. Una vez que se haya resuelto el episodio, el tratamiento puede reanudarse con una dosis baja de ANAFRANIL , si es necesario. En pacientes predispuestos y de edad avanzada, los antidepresivos tricclicos pueden provocar psicosis farmacognicas (delirantes), sobre todo durante la noche. stas desaparecen en unos cuantos das despus de la suspensin del tratamiento.

Trastornos cardiacos y vasculares: ANAFRANIL debe administrarse con especial cuidado en caso de afecciones cardiovasculares, sobre todo en los pacientes con insuficiencia cardiaca, trastornos de la conduccin (por ejemplo, bloqueo auriculoventricular de grados I a III) o arritmias. En tales pacientes y en los ancianos est indicada la supervisin de la funcin cardiaca y del electrocardiograma. Puede existir un riesgo de prolongacin del intervalo QTc y de taquicardia ventricular tipo Torsades de pointes, en particular con dosis o concentraciones plasmticas suprateraputicas de clomipramina, como sucede con los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) o los inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina (IRSNa). Por lo tanto, debe evitarse la coadministracin de medicamentos que podran conducir a una acumulacin de clomipramina. Asimismo, debe evitarse la coadministracin de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc. Est bien establecido que la hipocaliemia constituye un factor de riesgo de prolongacin del intervalo QTc y de taquicardia ventricular tipo Torsades de pointes. Por lo tanto, la hipocaliemia debe tratarse antes de empezar el tratamiento con ANAFRANIL . Antes de empezar el tratamiento con ANAFRANIL se recomienda controlar la tensin arterial porque los pacientes con hipotensin ortosttica o circulacin inestable corren el riesgo de cada de la tensin arterial. Sndrome serotoninrgico: Para evitar una posible toxicidad serotoninrgica se recomienda respetar las dosis recomendadas de ANAFRANIL. Si la clomipramina se administra junto con medicamentos serotoninrgicos como inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina (IRSNa), antidepresivos tricclicos o litio, puede provocar un sndrome serotoninrgico con sntomas como hiperpirexia, mioclono, agitacin, convulsiones, delirio y coma. Se recomienda un periodo de lavado de dos a tres semanas antes de empezar el tratamiento con fluoxetina y despus del mismo. Convulsiones: Dado que los antidepresivos tricclicos bajan el umbral de convulsin, ANAFRANIL debe usarse con extrema precaucin en pacientes epilpticos o con otros factores de predisposicin como por ejemplo lesiones cerebrales de distinta etiologa, coadministracin de neurolpticos, interrupcin del consumo de alcohol o de medicamentos con propiedades anticonvulsionantes (por ejemplo, benzodiazepinas). Como la aparicin de convulsiones parece depender de la dosis, no debe superarse la dosis diaria total recomendada de ANAFRANIL. Como otros antidepresivos tricclicos afines, si ANAFRANIL se administra junto con un tratamiento electroconvulsivo, debe preverse una supervisin estricta. Efectos anticolinrgicos: Por sus propiedades anticolinrgicas, ANAFRANIL debe emplearse con precaucin en pacientes con antecedentes de hipertensin intraocular, glaucoma de ngulo angosto o retencin urinaria (por ejemplo, debido a enfermedades prostticas). La disminucin de la produccin de lgrimas y la acumulacin de secreciones mucosas causadas por las propiedades anticolinrgicas de los antidepresivos tricclicos pueden conducir a lesiones del epitelio corneal en pacientes que llevan lentes de contacto. Poblaciones especficas: Se requiere precaucin al administrar antidepresivos tricclicos a pacientes con una hepatopata grave y tumores de la mdula suprarrenal (por ejemplo, feocromocitoma, neuroblastoma), ya que podran desencadenar crisis hipertensivas. Se requiere precaucin en pacientes con hipertiroidismo o tratados con preparaciones para la tiroides debido al riesgo de toxicidad cardiaca. En pacientes con hepatopatas se recomienda vigilar regularmente las concentraciones de enzimas hepticas. Se necesita precaucin en pacientes con estreimiento crnico. Los antidepresivos tricclicos pueden causar leo adinmico, sobre todo en los ancianos y los pacientes confinados en cama. Dado que se ha informado un aumento de caries durante el tratamiento a largo plazo con antidepresivos tricclicos, se recomienda efectuar exmenes dentales regulares durante el tratamiento a largo plazo. Recuento de leucocitos: Aunque con ANAFRANIL slo se han observado casos aislados de alteracin del recuento de leucocitos, es preciso efectuar peridicamente una biometra hemtica y vigilar la

aparicin de sntomas como fiebre y dolor de garganta, sobre todo durante los primeros meses de tratamiento y en caso de un tratamiento prolongado. Anestesia: Antes de una anestesia general o local, debe informarse al anestesilogo que el paciente ha estado recibiendo tratamiento con ANAFRANIL . Suspensin del tratamiento: Debe evitarse la interrupcin abrupta del tratamiento debido al riesgo de reacciones adversas. Si se ha tomado la decisin de suspender el tratamiento, el medicamento debe suspenderse progresivamente tan rpidamente como sea factible, teniendo en cuenta que la suspensin abrupta puede conllevar ciertos sntomas. Lactosa y sacarosa: Como los comprimidos recubiertos, ANAFRANIL contienen lactosa y sacarosa, no deben tomarlos los pacientes con los siguientes trastornos hereditarios raros: intolerancia a la galactosa, intolerancia a la fructosa, deficiencia grave de lactasa, insuficiencia de sucrasa-isomaltasa o malabsorcin de la glucosa-galactosa.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Las reacciones adversas suelen ser leves y transitorias, y desaparecer sin interrumpir el tratamiento o reduciendo la dosis. No siempre muestran una correlacin con las concentraciones plasmticas o con la dosis del medicamento. En muchos casos resulta difcil distinguir ciertas reacciones adversas de los sntomas de depresin como cansancio, trastornos del sueo, agitacin, ansiedad, estreimiento y boca seca. Si se presentan reacciones neurolgicas o psiquitricas intensas, debe suspenderse la administracin de ANAFRANIL . Los ancianos son particularmente sensibles a los efectos anticolinrgicos, neurolgicos, psiquitricos o cardiovasculares. Su capacidad para metabolizar y eliminar los medicamentos puede ser reducida, lo que aumenta el riesgo de alcanzar concentraciones plasmticas elevadas con dosis teraputicas. Las reacciones adversas se han clasificado por orden de frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1,000, < 1/100); raras ( 1/10,000, < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000), incluidos los informes aislados. Sistema nervioso central: Efectos psquicos: Muy frecuentes: somnolencia, cansancio, agitacin, aumento del apetito. Frecuentes: confusin, desorientacin, alucinaciones (sobre todo en ancianos y pacientes con enfermedad de Parkinson), estados de ansiedad, agitacin, trastornos del sueo, mana, hipomana, agresividad, alteracin de la memoria, despersonalizacin, agravacin de la depresin, problemas de concentracin, insomnio, pesadillas, bostezo. Poco frecuentes: activacin de sntomas psicticos. Efectos neurolgicos: Muy frecuentes: mareos, temblor, cefalea, mioclono. Frecuentes: delirio, trastornos del habla, parestesias, adinamia, hipertona muscular. Poco frecuentes: convulsiones, ataxia. Muy raros: alteraciones del electroencefalograma, hiperpirexia. Efectos anticolinrgicos: Muy frecuentes: boca seca, sudacin, estreimiento, trastornos de acomodacin visual, vista borrosa, trastornos de miccin. Frecuentes: sofocos, midriasis. Muy raros: glaucoma, retencin de orina.

Sistema cardiovascular: Frecuentes: taquicardia sinusal, palpitaciones, hipotensin ortosttica, alteraciones del ECG sin importancia clnica (por ejemplo, cambios de los intervalos ST y T) en pacientes con una funcin cardiaca normal. Poco frecuentes: arritmias, hipertensin. Muy raros: trastornos de conduccin (por ejemplo, prolongacin del complejo QRS, prolongacin del intervalo QT, alteraciones de PQ, bloqueo de rama, taquicardia ventricular tipo Torsades de pointes, sobre todo en pacientes hipopotasmicos). Aparato digestivo: Muy frecuentes: nuseas. Frecuentes: vmito, trastornos abdominales, diarrea, anorexia. Efectos hepticos: Frecuentes: elevacin de las transaminasas. Muy raros: hepatitis acompaada o no de ictericia. Efectos cutneos: Frecuentes: reacciones cutneas alrgicas (exantema, urticaria), fotosensibilidad, prurito. Muy raros: edema (local o generalizado), alopecia. Sistema endocrino y metabolismo: Muy frecuentes: aumento de peso, trastornos de la libido y potencia sexual. Frecuentes: galactorrea, aumento del tamao de las mamas. Muy raros: sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica. Hipersensibilidad: Muy raros: alveolitis alrgica (neumonitis) acompaada o no de eosinofilia, reacciones sistmicas anafilcticas o seudoanafilcticas que pueden incluir hipotensin. Sangre: Muy raros: leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, prpura. rganos de los sentidos: Frecuentes: disgeusia, acufenos. Sntomas de retirada del medicamento: Los siguientes sntomas se presentan frecuentemente despus de la interrupcin abrupta del tratamiento o de una reduccin de la dosis: nuseas, vmito, dolor abdominal, diarrea, insomnio, cefalea, nerviosismo y ansiedad.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Oral. Antes de empezar el tratamiento con ANAFRANIL debe tratarse la hipocaliemia. La dosis y la forma de administracin deben adaptarse al caso particular de cada paciente. El objetivo es producir un efecto ptimo, manteniendo la dosis en el nivel ms bajo posible y aumentndola con precaucin, sobre todo en los ancianos y adolescentes quienes suelen mostrar una mayor respuesta a ANAFRANIL que los pacientes de edad intermedia. Para evitar una posible toxicidad serotoninrgica y la prolongacin del intervalo QTc se recomienda respetar las dosis recomendadas de ANAFRANIL y aumentar la dosis con precaucin si se administran conjuntamente medicamentos que prolongan el intervalo QT u otros medicamentos serotoninrgicos. Depresin, trastorno obsesivo-compulsivo y fobias: Empezar el tratamiento con 1 comprimido recubierto de 25 mg de 2 a 3 veces al da o 1 comprimido de liberacin sostenida de 75 mg una vez al da (preferentemente en la noche). Aumentar progresivamente la dosis diaria, por ejemplo, con

incrementos de 25 mg despus de unos cuantos das (segn como el paciente tolere el medicamento) hasta 4-6 comprimidos de 25 mg o 2 comprimidos de liberacin sostenida de 75 mg durante la primera semana de tratamiento. En los casos de depresin grave, la dosis puede aumentarse hasta un mximo de 250 mg al da. Una vez que se observe una mejora clara, ajustar la dosis diaria hasta un nivel de mantenimiento de aproximadamente 2-4 comprimidos recubiertos de 25 mg o 1 comprimido de liberacin sostenida de 75 mg. Ataques de pnico y agorafobia: Empezar el tratamiento con 1 comprimido de 10 mg al da. Segn como el paciente tolere el medicamento, aumentar la dosis hasta obtener la respuesta buscada. La dosis diaria requerida vara considerablemente de un paciente a otro, pero se sita entre 25 mg y 100 mg. Si es necesario, puede incrementarse hasta 150 mg. Se recomienda no interrumpir el tratamiento durante un periodo mnimo de 6 meses y reducir lentamente la dosis de mantenimiento durante este periodo. Catapleja asociada con narcolepsia: La dosis diaria es de 25 a 75 mg. Dolor crnico: La dosis debe ser individual (de 10 a 150 mg al da), tomando en cuenta los analgsicos coadministrados (y la posibilidad de disminuir el consumo de los mismos). Pacientes de edad avanzada: Empezar el tratamiento con 1 comprimido de 10 mg al da. Aumentar progresivamente la dosis hasta un nivel ptimo de 30 a 50 mg al da, el cual debe alcanzarse despus de unos 10 das y luego mantenerse hasta el final del tratamiento. Nios y adolescentes: Trastorno obsesivo-compulsivo: La dosis inicial es de 25 mg al da y debe aumentarse progresivamente (administrndola en varias tomas) durante las dos primeras semanas, segn como el paciente tolere el medicamento, hasta una dosis diaria mxima de 3 mg/kg o 100 mg, lo que sea menor. Posteriormente, la dosis puede incrementarse progresivamente durante las semanas siguientes hasta alcanzar una dosis diaria mxima de 3 mg/kg o 200 mg, lo que sea menor. Enuresis nocturna: La dosis diaria inicial es de 2-3 comprimidos recubiertos de 10 mg en nios de 5 a 8 aos, de 1-2 comprimidos de 25 mg en nios de 9 a 12 aos y de 1-3 comprimidos de 25 mg en los nios mayores. Las dosis ms altas se dirigen a pacientes que no responden perfectamente al tratamiento en una semana. Los comprimidos recubiertos deben tomarse normalmente en una sola toma despus de la cena, pero los nios que mojan la cama al principio de la noche deben recibir una parte de la dosis ms temprano (a las 16:00). Una vez que se logre la respuesta buscada, el tratamiento debe continuarse (durante un periodo de 1 a 3 meses) reduciendo progresivamente la dosis. Se carece de experiencia en nios menores de 5 aos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL

No se han sealado casos de sobredosis con las ampollas. La informacin que se presenta a continuacin corresponde a sobredosis con formas farmacuticas orales. Los signos y sntomas de una sobredosis de ANAFRANIL son similares a los que se observan con otros antidepresivos tricclicos. Las principales complicaciones consisten en anormalidades cardiacas y trastornos neurolgicos. En un nio, la ingestin accidental de cualquier cantidad de ANAFRANIL debe considerarse como grave y posiblemente mortal. Signos y sntomas: Los sntomas suelen aparecer en las 4 horas siguientes a la ingestin y alcanzan su mxima intensidad despus de 24 horas. Debido a la absorcin diferida (efecto anticolinrgico), la semivida prolongada y la recirculacin enteroheptica del medicamento, el paciente puede estar en riesgo durante un periodo de hasta 4-6 das. Pueden observarse los siguientes signos y sntomas: Sistema nervioso central: Somnolencia, estupor, coma, ataxia, desasosiego, agitacin, hiperreflexia, rigidez muscular y movimientos coreoatetoides, convulsiones. Adems, pueden observarse sntomas relacionados con el sndrome serotoninrgico (por ejemplo, hiperpirexia, mioclono, delirio y coma).

Sistema cardiovascular: Hipotensin, taquicardia, prolongacin del intervalo QTc y arritmias que pueden incluir taquicardia ventricular tipo Torsades de pointes, trastornos de la conduccin, choque, insuficiencia cardiaca; en casos muy raros, paro cardiaco. Tambin pueden presentarse depresin respiratoria, cianosis, vmito, fiebre, midriasis, sudacin y oliguria o anuria. Tratamiento: No existe un antdoto especfico, por lo que el tratamiento deber consistir esencialmente en medidas sintomticas y auxiliares. Si se sospecha de una sobredosis de ANAFRANIL, sobre todo en un nio, el paciente debe ser hospitalizado y mantenerse bajo estricta observacin durante un periodo mnimo de 72 horas. Si el paciente est consciente, efectuar un lavado gstrico o inducir el vmito lo antes posible. Si el paciente est inconsciente, mantener las vas respiratorias patentes con un tubo endotraqueal con baln antes de empezar el lavado, sin inducir el vmito. Estas medidas se recomiendan durante un periodo de hasta 12 horas (o incluso ms) despus de la sobredosis porque el efecto anticolinrgico del medicamento puede retrasar el vaciado gstrico. La administracin de carbn activado puede ayudar a reducir la absorcin del medicamento. El tratamiento sintomtico se basa en mtodos modernos de terapia intensiva, con una observacin permanente de la funcin cardiaca, los gases sanguneos y los electrlitos y, si es necesario, medidas de urgencia como un tratamiento anticonvulsionante, respiracin artificial y reanimacin. Dado que se ha informado que la fisostigmina puede provocar bradicardia aguda, asistolia y convulsiones epilpticas, no se recomienda utilizarla en caso de sobredosis de ANAFRANIL . La hemodilisis y la dilisis peritoneal son ineficaces debido a las bajas concentraciones plasmticas de clomipramina.

PRESENTACIONES
Venta al pblico: Caja de cartn con 30 grageas con 25 mg en envase de burbuja. Sector Salud: Caja de cartn con 30 grageas con 25 mg, clave 3303. Exportacin: Caja de cartn con 5, 15, 30, 45 y 60 grageas con 25 mg, en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Protjase de la luz. Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Consrvese la caja bien tapada.