pH & tampes

Anderson de Oliveira Ferreira, MSc. A importncia do pH no contexto farmacutico est relacionada a diversas situaes de relevncia. O pH exerce uma influncia na solubilidade das substncias, na estabilidade qumica, na compatibilidade fisiolgica com os tecidos orgnicos onde a forma farmacutica ser aplicada de forma a minimizar a irritao e o desconforto na aplicao (ver tabela 1 abaixo) e finalmente na garantia do efeito teraputico esperado para o medicamento. Na prtica farmacutica, ajustar o pH pode significar abaixar ou elev-lo a valores desejveis e apropriados para solubilizar uma determinada substncia ou ento para garantir estabilidade, a absoro do frmaco e eficcia da formulao. O ajuste do pH de uma formulao importante ainda na aplicao do produto, na compatibilidade fisiolgica desta com o pH dos tecidos. Tabela 1. pH em algumas regies e fluidos corporais Regio do corpo pH Fluidos ou secrees Pele Lquido retal 5,5 Rosto 4,7 5,5 Lgrima Axilas 6,1 6,8 Secreo nasal (adultos sadios) Cabelos Secreo nasal 5,0 (crianas) Saco conjuntival 7,3 8,0 Urina Conduto auditivo 6,0 7,8 Saliva Vaginal 4,0 4,5 Sangue Perspirao (suor) Suco gstrico

pH 7,2-7,4 7,4 5,5 6,5 5,0 6,7 6,0 6,9 7,4 5,0 1,0 3,0

Em diversas situaes h tambm a necessidade de manter inalterado o pH da formulao ao longo do tempo de armazenamento e uso do produto. Nestes casos, normalmente acrescentado um sistema tampo apropriado e capaz de manter o pH relativamente estvel e prximo ao valor desejado. Tampes so definidos como solues aquosas geralmente constitudas por um cido fraco e um sal desse cido, ou ento, por uma base fraca e um sal dessa base. As solues

tampes minimizam a variao dos valores de pH (cido ou bsico), mantendo-o constante, mesmo com a adio de determinadas quantidades de cidos ou bases. A capacidade tampo de uma soluo tampo a medida da resistncia mudana do pH da soluo com a adio de cidos ou bases. Solues de cidos fortes como de HCl resistem mudana no pH em pH 3,0. Similarmente, bases fortes como o NaOH apresentam tambm boa capacidade tampo em pH 11,0. Contudo, os sistemas tampes mais comuns consistem de uma combinao de um cido fraco e seu sal (ex. base conjugada) ou de uma base fraca e seu sal (ex. cido conjugado) e nestes casos a capacidade tampo esta relacionada concentrao utilizada do tampo. A quantidade de tampo a ser adicionada em uma formulao pode ser varivel, podendo oscilar de 1% at o uso da prpria soluo tampo concentrada como veculo. Quando o pH da formulao estiver distante da faixa de pH na qual se deseja tampon-la, o melhor a fazer ajustar o pH para a faixa recomendada com uma soluo acidulante ou alcalinizante conforme seja necessrio e somente em seguida acrescentar uma quantidade suficiente de tampo para efeito de manter o pH estvel. A escolha de um sistema tampo deve se basear na faixa de pH da formulao que se deseja tampon-la, compatibilidade e na via de administrao da forma farmacutica. Alguns sistemas tampes so exclusivamente de uso externo (ex. tampes contendo cido brico ou borato de sdio) e outros podem ser aplicados tambm para uso interno (ex. tampo citrato, tampo fosfato). A tabela 2 relaciona alguns tampes em funo da faixa de pH e uso.

Tabela 2. Relao de alguns tampes em funo do pH Faixa de pH Tampo Uso pH 1,0 3,0 HCl Externo, interno, oftlmico. pH 2,5 6,5 Tampo citrato Externo, interno. pH 3,6 5,6 Tampo acetato Externo, interno, oftlmico pH 6,0 8,0 Tampo fosfato Externo, interno, oftlmico pH 2,8 8,0 Tampo cido ctrico/fosfato Externo, interno, oftlmico. dissdico pH 8,0 9,0 Bicarbonato de sdio Externo, interno pH 9,0 11,0 Bicarbonato de sdio Externo, interno. /Carbonato de sdio pH 6,8 9,1 Tampo borato Externo, oftlmico pH 11,0 13,0 NaOH Externo, interno (Thompson, 2004)

As tabelas abaixo relacionam alguns sistemas tampes normalmente empregados na farmacotcnica magistral: Tabela 3. Tampo Citrato pH cido ctrico monoidratado g/L Citrato de sdio diidratado g/L 2,5 64,4 7,84 3,0 57,4 17,64 3,5 47,6 31,36 4,0 40,6 41,16 4,5 30,8 54,88 5,0 19,6 70,56 5,5 9,8 84,28 6,0 4,2 92,12 6,5 1,4 96,04 Nota: O tampo citrato pode ser diludo at 10 vezes e ainda assim mantm uma adequada capacidade tampo. Tabela 4. Tampo Fosfato pH mL de soluo estoque de fosfato cido de sdio 1/15M* 5,9 90 6,2 80 6,5 70 6,6 60 6,8 50 7,0 40 7,2 30 7,4 20 7,7 10 8,0 5

mL de soluo estoque de fosfato de sdio dibsico 1/15M** 10 20 30 40 50 60 70 80 90 95

Soluo estoque de Fosfato cido de sdio anidro 1/15M* Fosfato cido de sdio anidro ( NaH2PO4) gua purificada qsp1000 mL 8,006g

Soluo estoque de fosfato de sdio dibsico 1/15M** Fosfato de sdio dibsico anidro (Na2HPO4) gua purificada qsp1000 mL 9,473g

Tabela 5. Tampo Acetato pH cido actico 99%mL / 100mL 3,6 3,8 4,0 4,2 1,11 1,06 0,98 0,88

Acetato de sdio anidro g/100mL 0,123 0,197 0,295 0,435

4,4 4,6 4,8 5,0 5,2 5,4 5,6

0,76 0,61 0,48 0,35 0,25 0,17 0,11

0,607 0,804 0,984 1,156 1,296 1,402 1,484

Tabela 6. Tampo cido ctrico- fosfato pH mL de de cido ctrico 0,1M 2,8 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 16,83 15,89 12,29 9,7 7,37 3,53 0,83

mL de fosfato dissdico 0,2M 3,17 4,11 7,71 10,3 12,63 16,47 19,45

Soluo de cido Ctrico 0,1 M cido ctrico anidro gua destilada ..........1,9212 g qsp 100 mL

Soluo de Fosfato dissdico 0,2 M Fosfato dissdico anidro (Na2HPO4) gua destilada qsp ..........2,8392 g 100 mL

Referncias: 1.Jenkins, G.L., et al. Scovilles The Art of Compounding. 9th ed. New York: McGraw-Hill Book Company Inc., 1957. 2.Thompson, J.E. A Practical Guide to Contemporary Pharmacy Practice. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. 3. Ferreira, A. O.F. et al. Guia Prtico da Farmcia Magistral. 2a ed. Pharmabooks:So Paulo, 2002.