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SISTEMA ENDOCRINO

O sistema endcrino formado por glandulas responsvel pela secreo interna, cujo produto (hormnio) lanado diretamente no sangue ou nalinfa e exerce importante papel no metabolismo. Os hormnios influenciam praticamente todas as funes dos demais sistemas corporais. Freqentemente o sistema endcrino interage com o sistema nervoso, formando mecanismos reguladores bastante precisos. O sistema nervoso pode fornecer ao endcrino a informao sobre o meio externo, ao passo que o sistema endcrino regula a resposta interna do organismo a esta informao. Dessa forma, o sistema endcrino, juntamente com o sistema nervoso, atuam na coordenao e regulao das funes corporais. OS PRINCIPAIS RGOS PRODUTORES DE HORMONIOS SO: A hipfise, O hipotlamo, A tiride, As paratirides, As supra-renais, O pncreas. HIPFISE: Situa-se na base do encfalo, em uma cavidade do osso esfenide chamada tela trcica. Nos seres humanos tem o tamanho aproximado de um gro de ervilha e possui duas partes: o lobo anterior (ou adeno-hipfise) e o lobo posterior (ou neuro-hipfise). Alm de exercerem efeitos sobre rgos no-endcrinos, alguns hormnios, produzidos pela hipfise so denominados trpicos (ou trficos) porque atuam sobre outras glndulas endcrinas, comandando a secreo de outros hormnios. So eles: Tireotrpicos: atuam sobre a glndula endcrina tireide. Adrenocorticotrpicos: atuam sobre o crtex da glndula endcrina adrenal (supra-renal) Gonadotrpicos: atuam sobre as gnadas masculinas e femininas. Somatotrfico: atua no crescimento, promovendo o alongamento dos ossos e estimulando a sntese de protenas e o desenvolvimento da massa muscular. Tambm aumenta a utilizao de gorduras e inibe a captao de glicose plasmtica pelas clulas, aumentando a concentrao de glicose no sangue (inibe a produo de insulina pelo pncreas, predispondo ao diabetes). HIPOTLAMO: Localizado no crebro diretamente acima da hipfise, conhecido por exercer controle sobre ela por meios de conexes neurais e substncias semelhantes a hormnios chamados fatores desencadeadores (ou de liberao), o meio pelo qual o sistema nervoso controla o comportamento sexual via sistema endcrino. O hipotlamo estimula a glndula hipfise a liberar os hormnios gonadotrficos (FSH e LH), que atuam sobre as gnadas, estimulando a liberao de hormnios gonadais na corrente sangunea. Na mulher a glndula-alvo do hormnio gonadotrfico o ovrio; no homem, so os testculos. Os hormnios gonadais so detectados pela pituitria e pelo hipotlamo, inibindo a liberao de mais hormnio pituitrio, por feed-back. Como a hipfise secreta hormnios que controlam outras glndulas e est subordinada, por sua vez, ao sistema nervoso, pode-se dizer que o sistema endcrino subordinado ao nervoso e que o hipotlamo o mediador entre esses dois sistemas. O hipotlamo tambm produz outros fatores de liberao que atuam sobre a adeno-hipfise, estimulando ou inibindo suas secrees. Produz tambm os hormnios ocitocina e ADH (antidiurtico), armazenados e secretados pela neuro-hipfise. TIREIDE: A tiride ou tireide (termo derivado da palavra grega "escudo", devido ao seu formato) uma das maiores glndulas endcrinas do corpo. Est localizada no pescoo anterior ao nvel das vrtebras C5 at T1, em frente traquia, e imediatamente inferior laringe (e ma de Ado). Ela est recoberta por msculos do pescoo e pelas suas fascias.A principal funo da glndula tiride a

produo e armazenamento de hormnios tiroidianos, T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina). A produo destes hormnios feita aps estimulao das clulas pelo hormnio da hipfise TSH(thyroidstimulatinghormone) no receptor membranar do TSH, existente em cada clula folicular. As clulas intersticiais, clulas c, produzem calcitonina, um hormnio que leva diminuio da concentrao de clcio no sangue (estimulando a formao ssea). A tiride a nica glndula endcrina que armazena o seu produto de excreo. As clulas foliculares sintetizam a partir de aminocidos e Iodo (este convertido a partir do on iodeto presente no sangue que armazenam activamente at grandes concentraes graas a um transportador membranar especfico) a protena de alto peso molecular tiroglobulina que secretam dentro dos foliculos numa soluo aquosa viscosa, o colide. De acordo com as necessidades (e nveis de TSH), as clulas foliculares captam por pinocitose lquido colide. A tiroglobulina a presente digerida noslisossomas, e transformada em t3 e t4 que so libertadas no exterior do folculo para a corrente sangunea. A atividade das clulas foliculares dependente dos nveis sanguneos de TSH (hormona hipofisriatirotrfica). A TSH determina a taxa de secreo de t3 e t4 e estimula o crescimento e diviso das clulas foliculares. Esta secretada na glndula pituitria ou hipfise. A secreo de TSH depende de muitos factores, um dos quais o feedback negativo pelas hormonas tiroideias (grandes quantidades de t3 ou t4 so sentidas pela hipfise a a secreo de TSH diminuda, e vice-versa). Os hormnios tiroidianos T3 e T4 (a T3 mais potente e grande parte da T4 convertida em T3 nos tecidos perifricos) estimulam o metabolismo celular (so hormonas anablicas) atravs de estimulao das mitocndrias. Efeitos sistmicos importantes so maior fora de contraco cardaca, maior ateno e ansiedade e outros devido maior velocidade do metabolismo dos tecidos. A sua carncia traduz-se em dficit mental e outros distrbios. PARATIREIDE: As glndulas paratirides so quatro ou mais glndulas pequenas localizadas na superfcie posterior da tireide. Nesta, elas so fceis de serem reconhecidas, pois possuem clulas densamente agrupadas, em contraste com a estrutura folicular que apresenta a tireide. Estas glndulas sintetizam e libertam no sangue paratormona. A paratormona estimula a atividade osteoltica (destruidora do cristal -apatite- doosso) dos osteoclastos; aumenta a absoro renal de clcio; aumenta a absoro de vitamina D; e absoro intestinal de clcio, o que se traduz num incremento rpido e sustentado da quantidade de clcio no sangue. Tambm tem influncia na concentrao sangunea de fosfato, aumentando a excreo renal deste on pela diminuio da sua absoro nos tbulos renais. A regulao da glndula paratiroide autnoma. So as prprias clulas da paratiride que analizam a concentrao de on clcio no sangue que as irriga, e respondem aumentando (se baixa) ou diminuindo (se alta) a sntese e liberao de paratormona, de forma a manter a homeostasia do clcio. SUPRA-RENAL:

1 - INTRODUO Nas ltimas dcadas, a relao do exerccio fsico com a promoo da sade, vem sendo bastante estudada. Inmeros trabalhos descrevem os benefcios aps uma prtica de exerccios contnua. No entanto, os mecanismos que levam o esforo fsico a induzir

alteraes no organismo requerem ainda um maior nmero de pesquisas, no intuito de possibilitar um entendimento mais profundo e conciso dos seus efeitos. Os mecanismos que podem estar envolvidos nos benefcios ocasionados pelo exerccio fsico, provavelmente esto intimamente ligados a respostas imunes e liberao de hormnios pelo indivduo. A resposta imune sistema de defesa do organismo, contra um agente estranho tem sua atuao de duas formas, resposta imune natural (inespecfica) e resposta imune adaptativa (especfica). A resposta imune natural a primeira linha de defesa do organismo contra agentes estranhos, sendo formada por leuccitos neutrfilos, eosinfilos, basfilos, mastcitos e macrfagos. Os principais papis dessas clulas so a fagocitose e a liberao/ativao de mediadores microbicidas, os quais so importantes na eliminao do agente estranho. Quanto resposta imune adaptativa, ela atua por meio de mecanismos celulares e humorais. Os linfcitos so as principais clulas envolvidas nesse processo, enquanto os anticorpos tm papel crucial na eliminao de agentes extracelulares. Estudos envolvendo o esforo fsico e sistema imunolgico comearam no sculo XIX, cujas pesquisas mais significativas iniciaram em meados da dcada de 80 e, apresentando um grande crescimento de publicaes na dcada de 90. Atualmente os estudos envolvendo a imunologia do exerccio investigam as interaes de fatores fsicos, ambientais e psicolgicos sobre a resposta imune, com estudos de relevncia no somente clnica, como epidemiolgica e desportiva. Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.3 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade

Vrias pesquisas tm demonstrado os efeitos do exerccio fsico, tanto na resposta imune natural como na resposta imune adaptativa, e que parecem ter uma correlao forte com a intensidade e durao do esforo fsico. No entanto, as populaes estudadas, tais como: pessoas fisicamente ativas, sedentrios, atletas, idosos, entre outros, diferem quanto resposta metablica frente ao exerccio e, dessa maneira, podem induzir diferentes respostas do sistema imune. No obstante, h evidncias da ligao do sistema endcrino, com o sistema imune, fato que pode ser influenciado pelo exerccio fsico, tendo em vista o seu grande impacto sobre o sistema hormonal e mecanismos celulares. O exerccio fsico est diretamente relacionado com hormnios, como: catecolaminas, cortisol, hormnio do crescimento (GH), glucagon, insulina, opiides, entre outros. Contudo, sugere-se que alguns hormnios possam modular respostas imunes, assim como induzir clulas a produzir certos tipos de hormnios, neuropeptdeos, neurotransmissores e receptores. Portanto, as interaes e os efeitos do exerccio fsico sobre os sistemas endcrino e imune, ainda permitem vrios estudos, a fim de um melhor entendimento no apenas do esforo fsico, como tambm do sistema imune, endcrino e nervoso. 2 - INTERAES ENDCRINO-IMUNES MEDIADAS POR EXERCCIO FSICO De acordo com JONSDOTTIR (2000), h evidncias no campo da psicologia, neurobiologia, fisiologia e imunologia demonstrando que o sistema imune, nervoso e endcrino so funcionalmente interconectados. Nesse sentido, j comprovado que o exerccio fsico influencia o funcionamento tanto do sistema nervoso quanto endcrino. No entanto, o sistema imune tambm pode ser modulado por meio dessa atividade, sendo que nos ltimos anos, as interaes entre esses sistemas esto sendo cada vez mais discutidas no meio cientfico. A figura 1 mostra esquematicamente as interaes entre os sistemas supracitados.

Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.4 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade Inmeras mudanas neuroendcrinas e no sistema imune podem ocorrer durante e aps o exerccio fsico, sendo que a qualidade, quantidade e tempo dessas alteraes diferem de acordo com a intensidade e durao do exerccio (NEHLSEN-CANNARELLA, 1998). De acordo com ROSA & VAISBERG (2002), os hormnios que atuam durante o exerccio no sistema imune, so principalmente: catecolaminas (adrenalina e noradrenalina), o cortisol, peptdeos opiides (endorfinas) e hormnio do crescimento (GH). Alteraes hormonais clssicas, tais como as que ocorrem em situaes de estresse agudo, podem induzir aumento na secreo de glicocorticides, por parte do crtex adrenal, em resposta a sinais provenientes do hormnio adrenocorticotrpico (ACTH) produzido pela hipfise (pituitria) anterior (WOLINSKI & HICKSON, 2002). Esse aumento foi observado principalmente em indivduos sedentrios ou durante cargas elevadas de esforo fsico (WHITE et al, 1976). Os hormnios neuroendcrinos derivam principalmente do hipotlamo e da glndula hipfise anterior e tem sido sugerido o seu envolvimento com a imunomodulao (JONSDOTTIR, 2000). Sero abordados principalmente os hormnios derivados da glndula hipfise anterior, crtex adrenal e medula supra-renal, visto que so os mais descritos na literatura como associados s interaes endcrino-imunes relacionadas ao exerccio fsico. Alm disso, outros hormnios sero abordados sucintamente. As figuras 2 e 3 ilustram esquematicamente a glndula hipfise anterior e o crtex Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso

VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C. FIGURA 1 Interaes dos sistemas imune, endcrino, nervoso e suas relaes com o exerccio fsico. Vulczak (2007)FIGURA 2 Hormnios liberados pela hipfise anterior. Vulczak (2007) FIGURA 3 Hormnios liberados pelo crtex adrenal. Vulczak(2007) 5 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade adrenal, e os hormnios liberados por essas glndulas, respectivamente. GH Hormnio do Crescimento; ACTH Hormnio Adrenocorticotrpico; TSH Hormnio Tireo-Estimulante; FSH Hormnio Folculo Estimulante; LH Hormnio Luteinizante. Prolactina Endorfinas Cortisol; Cortisona;

Corticosterona; Desoxicorticosterona. Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.6 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade Quanto interconexo entre os sistemas endcrino-imune, JONSDOTTIR (2000) descreveu que a comunicao do sistema nervoso central com a periferia pode ser feita por duas vias: i) a via hipotlamo-pituitria-rgos alvo (HPA), incluindo a liberao de hormnios neuroendcrinos, e o ii) sistema nervoso autnomo, por meio da conexo direta das fibras nervosas com clulas ou rgos do sistema imune. Nesse aspecto, h evidncias de que o eixo HPA necessrio para a gerao de uma tima resposta imune em um indivduo (FLESHNER, 2000). Alm disso, alguns estudos demonstraram que a interconexo entre os sistemas endcrino-imune possa ocorrer por meio de interaes entre receptores de neuropeptdeos e hormniosesterides presentes em clulas do sistema imune aos seus ligantes (BLALOCK et al. 1985; CARR, 1991). Corroborando, WEIGENT & BLALOCK (1987) descreveram que clulaslinfides expressam receptores de hormnios, tais como: GH e prolactina. Vrios estudos mostraram que clulas do sistema imune podem produzir prolactina, ACTH, GH, hormniotireo-estimulante (TSH), opiides, hormnios folculo estimulante (FSH) e hormnioluteinizante (LH) (SMITH & BLALOCK, 1981; WEIGENT & BLALOCK, 1995 e

MADDEN & FELTEN, 1995). Mediante a vasta literatura e muita discusso sobre o tema, nesta reviso descrevemos alguns hormnios importantes na regulao do exerccio e que podem atuar direta ou indiretamente sobre os componentes do sistema imunolgico. Dentre eles: HORMNIO ADRENOCORTICOTRPICO (ACTH) O ACTH, tambm conhecido como corticotropina, funciona como parte do eixo hipotalmico-hipofisrio-supra-renal na regulao da produo dos hormnios secretados pelo crtexsupra-renal (McARDLE& KATCH, 2002). GALBO (1983) e VIRU & SMIRNOVA (1982) descreveram que, durante o exerccio intenso e prolongado, as concentraes de ACTH aumentaram drasticamente resultando em liberao significativa de cortisol, fato que indica que respostas hormonais podem ser moduladas tanto pela intensidade relativa quanto pela durao do exerccio fsico. Por outro lado, INDER et al., (1998) sugeriram que o exerccio de alta intensidade, assim como o exerccio prolongado, pode resultar na inibio do ACTH. Quanto ao do ACTH sobre o sistema imune, WEIGENT & BLALOCK (1995) e WOODS (2000) relataram que o ACTH pode influenciar a atividade de vrias clulas pertencentes ao sistema imune, tais como clulas natural-killer (NK), macrfagos e linfcitos. Alm disso, BLALOCK (1989) demonstrou que alguns dos efeitos imunomodulatrios mediados pelo ACTH so independentes de aes de glicocorticides liberados simultaneamente ao ACTH, tais como: a) supresso da produo de interferon- in vitro aps ativao de linfcitos T em ensaio tumoricida (JOHNSON, et al, 1984); b) inibio da atividadetumoricida de macrfagos em cultura, atravs do bloqueio da ao de interferon nessas clulas (KOFF & DUNEGAN, 1985). Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.7

Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade GLICOCORTICIDES Os glicocorticides cortisol, cortisona, corticosterona e desoxicorticosterona - so hormnios que tm como base esterides, cujas principais funes so a manuteno dos nveissangneos de glicose por meio da gliconeognese, atuao na liplise e no catabolismo protico e tambm so importantes na adaptao ao estresse (McMURRAY& HACKNEY, 2003). O controle da liberao dos glicocorticides est ligado ao hormnio adrenocorticotrpico, tendo como base aminocidos, secretados pela hipfise anterior, cuja liberao controlada por feedback negativo, que se origina no hipotlamo, envolvendo a hipfise anterior e o crtex adrenal (McMURRAY& HACKNEY, 2003). Situaes com carga emocional elevada ou demandas estressantes de exerccio fsico tambm estimulam a liberao de glicocorticides (McARDLE& KATCH, 2003). De acordo com McMURRAY& HACKNEY (2003), os glicocorticidespodem exercer efeito sobre o sistema imune, visto que em grandes doses podem ser imunossupressores e reduzir a resposta inflamatria. A administrao exgena de glicocorticides, em doses supra-fisiolgicas, induz a morte de clulas T e B imaturas, enquanto clulas T maduras e clulas B ativadas so relativamente resistentes morte celular por apoptose (COHEN & DUKE, 1984). Recentes estudos sugerem que a induo de apoptose pelo exerccio pode contribuir para linfocitopenia e reduzir a imunidade aps o exerccio intenso (PEDERSEN & HOFFMAN-GOETZ, 2000). Corroborando, MARS et al. (1998) encontraram evidncias eletroforticas dos danos no DNA em linfcitos circulantes aps o exerccio fsico. Nesse sentido, DERIJK et al. (1996) observaram que, aps esforo fsico extremo,

ocorre uma diminuio na sensibilidade a glicocorticides por linfcitos, devido a uma regulao negativa na expresso de receptores de glicocorticides do tipo II de baixa e alta afinidade que esto presentes em linfcitos. Alm disso, HOFFMAN-GOETZ et al. (1998) demonstraram que o aumento nos nveis de glicocorticidessangneos no induzir diferena no percentual de linfcitos proliferativos expressando marcadores iniciais de apoptose (anexina V e APO2.7) aps 2h de exerccio intenso. AZENABOR & HOFFMAN-GOETZ (1998) observaram um aumento de perxidos de lipdios e baixas concentraes de antioxidantes superxido dismutase e catalase na membrana interna intratmica e intraesplenica, imediatamente, aps corrida exaustiva de roedores. Algumas pesquisas tm indicado que a apoptose de linfcitos, mediada por espcies reativas de oxignio podem desencadear a reduo da imunidade ps-exerccio (PEDERSEN & HOFFMAN-GOETZ, 2000). Por outro lado, a administrao de glicocorticides in vivo tambm tem sido relacionada neutrofilia, eosinopenia e supresso das funes de clulas NK (CUPPS & FAUCI, 1982). Vrios estudos tm demonstrado alguns efeitos negativos dos glicocorticides sobre a atividade de moncitos, tais como: i) bloqueio da diferenciao de moncitos em macrfagos (RINEHART et al, 1982), ii) antagonismo da induo de IFN- e expresso de MHC II por Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.8 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116

http://www.unicentro.br - Cincias da Sade essas clulas (SNYDER & UNANUE, 1982), iii) bloqueio da liberao de citocinas como IL-1, IL-6 e TNF- (BEUTLER et al., 1984; SNYDER & UNANUE, 1982; ZANKER et al., 1990), iv) diminuio da produo de xido ntrico, por meio da inibio na transcrio da xido ntricosintetase induzida (iNOS) (KLEINERT et al., 1996) e v) inibio tanto da atividade microbicida quanto tumoricida dessas clulas (HOGAN & VOGEL, 1988; SCHAFFNER, 1985). Alm disso, a corticosterona parece ter influncia sobre a atividade fagocticade moncitos (WOODS, 2000). RUSSO-MARIE (1992) demonstrou que os glicocorticides tambm inibem a produo de INF- por linfcitos T e clulas NK, alm de inibirem a capacidade de ativar macrfagos. GOODWIN et al. (1986), relataram que os glicocorticides induzem atrofia do timo, inibem a proliferao de linfcitos e produo de citocinas. Segundo FLESHNER (2000), os glicocorticides podem inibir a resposta de anticorpos, fato que revertido depois da retirada de corticosterona. Alm disso, a corticosterona parece ter influncia sobre a atividade fagoctica de moncitos (WOODS, 2000). Por outro lado, pequenas elevaes de corticosterona podem no alterar a resposta proliferativa de linfcitos frente ao antgeno especfico (WIEGERS et al., 1994). Os glicocorticides tambm podem modular negativamente a produo de vrios hormnios e neurotransmissores, tais como: insulina, ACTH, -endorfina e vasopressina, citocinas (IL-1, TNF, IFN- ) e outros mediadores inflamatrios, como histamina, eicosanides e elastase (MUNK et al, 1984; MUNK & GUYRE ,1991).

Dessa forma, resumidamente, os glicocorticides parecem ter ao inibitria tanto sobre o sistema imune quanto o endcrino, o que pode ocasionar imunossupresso e inibio de vrios hormnios e neurotransmissores importantes na manuteno da homeostase. - Cortisol O cortisol o principal glicocorticide do crtex supra-renal, que age sobre o metabolismo da glicose, protenas e cidos graxos livres, promovendo o fracionamento de protenas em aminocidos, triacilgliceris em glicerol e cidos graxos, facilitando assim a ao de hormnios como glucagon e GH no processo de gliconeognese. Alm disso, funciona como antagonista da insulina, inibindo a captao e oxidao de glicose (McARDLE & KATCH, 2003). Quanto influncia do exerccio fsico sobre esse hormnio, SHEPHARD &SIDNEY (1975) e BUONO et al. (1987) descreveram que pessoas treinadas tm um menor aumento de ACTH e cortisol em nveis sangneos do que pessoas no-treinadas com as cargas submximas de trabalho fsico. Corroborando, DAVIES & FEW et al. (1973) relataram que o aumento nos nveis plasmticos de cortisol depende de cargas de trabalho fsico relativo a 60% ou mais do VO2mx. Por outro lado, GALBO (1983) descreveu que o aumento das concentraes plasmticas de cortisol ocorre somente em exerccios de longa durao. Outro aspecto importante, que o aumento nas concentraes de cortisol na circulao permanece por mais tempo aps o exerccio, quando comparado, por exemplo, a adrenalina que declina rapidamente (NIEMAN & NEHLSEN-CANNARELLA, 1994). Desse modo, sugere-se que o cortisol, diferentemente das catecolaminas, no tenha um papel principal na Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.9 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade induo de efeitos em funo do exerccio fsico agudo (PEDERSEN & HOFFMAN-GOETZ,

2000). Quanto ao desse hormnio sobre o sistema imune, vrios trabalhos tm relatado sua atividade modulatria sobre clulas imunes, sendo conhecido principalmente por seu efeito imunossupressor. NIEMAN & NEHLSEN-CANNARELLA (1994), descreveram que, em esforos de alta intensidade, foram observados aumentos de 50 a 100% no nmero total de leuccitos, principalmente de linfcitos, neutrfilos e em menor grau, moncitos. No entanto, aps recuperao fsica de 30 min, observou-se retorno parcial dos nveis de linfcitos, sendo que, persistiu a neutrofilia (KENDALL et al., 1990; GABRIEL et al., 1991). NIEMAN & NEHLSEN-CANNARELLA (1994) sugerem que os aumentos de cortisol, prolactina e tiroxina podem estar envolvidos na exacerbao da atividade quimiottica, fagoctica e citotxica de moncitos/macrfagos. Alm disso, esses autores tambm relataram que a atividade fsica de longa durao provavelmente por influncia do cortisol, pode induzir um menor aumento do nmero de clulas NK, enquanto alteraes na funo dessas clulas podem estar relacionadas ao de endorfinas. CATECOLAMINAS Catecolamina a denominao coletiva de dois hormnios, a adrenalina e noradrenalina, secretados pela medula supra-renal, esta faz parte do sistema nervoso simptico e atua prolongando e aumentando os efeitos simpticos sobre funes do organismo (McARDLE& KATCH, 2003). Alguns trabalhos tm demonstrado que os nveis de catecolaminas esto aumentados durante os exerccios fsicos, fato que parece depender da intensidade e durao do exerccio. Esses nveis aumentados de catecolaminas podem ser explicados por vrias razes, tais como: necessidade maior de captao de glicose, funcionamento cardaco aumentado, vasoconstrio para redistribuir o volume sangneo aos msculos ativos e necessidades ventilatrias aumentadas (GALBO, 1983; LEHMANN et al. 1983; BROOKS et al. 1988; BUNT, 1986;

McMURRAY& HACKNEY, 2003). As catecolaminas tambm esto envolvidas na modulao da resposta imune, ROSA & VAISBERG (2002) relataram monocitose transitria, decorrente da ao de catecolaminas aps exerccio agudo. De acordo com CEDDIA & WOODS (1998), o aumento das concentraes plasmticas de catecolaminas induzidas pelo exerccio exaustivo, pode estar associado diminuio da expresso de MHC de classe II e inibio da atividade anti-viral de macrfagos alveolares. - Noradrenalina Noradrenalina um hormnio precursor da adrenalina que atua como neurotransmissor, quando liberado pelas terminaes nervosas simpticas (McARDLE& KATCH, 2003). Esse hormnio liberado tanto por terminaes nervosas simpticas psganglionares encontradas em inervaes de todos os rgos internos, assim como por clulas residentes da medula adrenal (KOHM & SANDERS, 2001). Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.10 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade Em relao ao exerccio fsico, concentraes plasmticas de noradrenalina aumentam quase que linearmente com a durao do exerccio e, exponencialmente, com a intensidade quando expressa em relao ao VO2mx. (KJAER & DELA, 1996). Aumentos acentuados desse hormnio foram observados com intensidades acima de 50% do VO2mx (McARDLE& KATCH, 2003). Quanto sua participao no sistema imune, KOHM & SANDERS (2001) observaram que a ligao de terminaes nervosas simpticas s clulas imunes, depende de dois mecanismos, tais como: ligao da noradrenalina liberada em alvos especficos contidos em clulas imunes e tambm por meio de acmulo desse neurotransmissor liberado em um

compartimento na clula alvo, o que possivelmente permite uma modulao diferenciada dessas clulas imunes residentes, a qual dependente da ativao da resposta imune especfica. Tem-se discutido que os rgos linfides so fortemente inervados por fibras nervosas simpticas (KOHM & SANDERS, 2001). Contudo, a influncia da noradrenalina nas funes de clulas imunes se deve liberao imediata desse hormnio no local de ao, isso ocorre desde que ele seja rapidamente degradado pela catecol-O-metiltransferase e a monoamino oxidase e se difunda na circulao, ou seja transportado e retorne para dentro das terminaes nervosas para uma prxima liberao (GLOWINSKI & BALDESSARINI,1966). FLESHNER (2000) sugeriu que a noradrenalina importante na migrao e emigrao de linfcitos para o bao, durante a gerao de resposta de anticorpos. Nesse sentido, MacNEIL et al. (1997) descreveram que concentraes aumentadas de noradrenalina no bao, talvez possibilitem a sinalizao de clulas imunes por meio de citocinas e via sistema nervoso vagal aferente (MAIER, 1998). De acordo com BRENNER et al. (1998), com o exerccio moderado, as concentraes de noradrenalina aumentadas podem estar relacionadas ao aumento no nmero de leuccitos. Contudo, a ao da noradrenalina nas clulas se d por meio de receptores adrenrgicos, classificados como e , sendo que a noradrenalina tem uma afinidade maior do que a adrenalina por receptores do tipo , particularmente 2 (McMURRAY& HACKNEY, 2003). Por outro lado, BYLUND et al. (1994) descreveram que trs subtipos de receptores adrenrgicos esto ligados a noradrenalina: receptor 1-adrenrgico, 2 e 3. Historicamente, a capacidade de sinalizao desses receptores -adrenrgicos tem sido atribuda associao do talo citoplsmico do receptor com a protena-G estimulada, cuja estimulao do receptor resulta na ativao da adenilatociclase, o que aumenta o acmulo intracelular de adenosina

monofosfato (AMPc) e a atividade da protena quinase A (PKA) (KOBILKA, 1992; MEINKOTH et al. 1993). Quanto estimulao dos receptores -adrenrgicos na ativao da adenilatociclase, o receptor 2-adrenrgico apresenta um acoplamento mais eficiente a adenilatociclase quando comparado aos receptores 1 e 3, respectivamente (STROSBERG, 1997). -Adrenalina Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.11 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade A adrenalina tem como funo primria o metabolismo energtico que consiste em estimular a glicogenlise - no fgado e nos msculos ativos - e a liplise - no tecido adiposo e msculos ativos (FEBBARIO et al. 1972). Da mesma forma como ocorre com a noradrenalina, a concentrao plasmtica de adrenalina aumenta de modo linear com a durao do esforo e, de maneira exponencial com a intensidade do exerccio, quando observados os valores do VO2mx. (KJAER & DELA, 1996). Entretanto, os nveis de adrenalina no se modificam at que a intensidade do exerccio seja superior a aproximadamente 60% do VO2mx (McARDLE& KATCH, 2003). No que se refere relao com o sistema imunolgico, sugere-se que a adrenalina tenha efeitos potentes sobre as clulas do sistema imune (WOLINSKI & HICKSON, 2002). Conforme descrito por CRARY et al. (1983) a infuso in vivo da adrenalina resultou em leucocitose, incluindo a linfocitose e neutrofilia. Nesse sentido, ROSA & VAISBERG (2002), relataram neutrofilia logo aps o exerccio, em funo de alteraes hemodinmicas provocadas pela ao de catecolaminas. Esse o primeiro pico de neutrofilia ps-esforo, um segundo pico pode acontecer vrias

horas aps o exerccio. Para MACKINNON (1997), a mobilizao de clulas da medula ssea em resposta elevao das concentraes de cortisol so as responsveis pelo segundo pico de neutrofilia ps-esforo fsico. No obstante, a ao da adrenalina no sistema imune parece estar relacionada aos receptores -adrenrgicos, sugere-se que a adrenalina tem uma afinidade maior por receptores , particularmente 2, que aumentam o metabolismo (McMURRAY& HACKNEY, 2003). Nesse sentido, a ao de macrfagos pode ser mediada por receptores e

adrenrgicos (MADDEN et al. 1995). De acordo com SPENGLER et al. (1990), a expresso de -receptores tem efeitos principalmente pela ao da adrenalina, sendo que agentes da via -adrenrgica reduzem a atividade das clulas imunes em concentraes muito pequenas, enquanto a estimulao da via -adrenrgica demonstra aumento na resposta de clulas imunes. BECKNER & FARRAR (1988) demonstraram que as respostas proliferativas estimuladas pela IL-2 em linfcitos T foram inibidas por ativao dos -adrenoreceptores. A expresso de -adrenoreceptores em linfcitos T e B, clulas NK, macrfagos e neutrfilos em inmeras espcies suprem a base molecular para a sinalizao de catecolaminas em clulas alvo (MADDEN & FELTEN, 1995). Sendo que o nmero de receptores adrenrgicos em sub-populaes de linfcitos permite determinar quais clulas sero mobilizadas em resposta s catecolaminas (PEDERSEN & HOFFMAN-GOETZ, 2000). Por sua vez, o exerccio regula positivamente a densidade de receptores adrenrgicos em clulas NK (MAISEL et al, 1990). De acordo com PEDERSEN & HOFFMAN-GOETZ (2000), as clulas NK so interessantemente mais responsivas ao exerccio e outros estressores, do que qualquer outra sub-populao de clulas. Portanto, sugere-se que a influncia das catecolaminas no sistema imune possa estar diretamente relacionada ao tipo e nmero de receptores adrenrgicos na superfcie celular, assim como, parece estar relacionado com a intensidade e durao do exerccio fsico, fato

esse, crucial para a verificao dos efeitos do esforo fsico no sistema imune. Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.12 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade OPIIDES Considera-se que os opiides tenham um importante papel como neurotransmissores ou neuromoduladores (JONSDOTTIR, 2000), esto envolvidos em vrias funes biolgicas, tais como: regulao cardiovascular, respirao, funo gastrointestinal e renal, regulao da temperatura, metabolismo de secreo hormonal, reproduo e funo imune (HERZ, 1993). Alm disso, substncias opiides fornecem um efeito analgsico, similar ao da morfina que tambm referida como pio (ROBERGS & ROBERTS, 2002). Os trs opiides mais importantes ou mais conhecidos de acordo com JONSDOTTIR (2000) so a endorfina, encefalina e dinorfina. Durante o exerccio fsico, foi observado um aumento na concentrao plasmtica dos opiides - -endorfina, encefalina e dinorfina (BOONE et al., 1992; FONTANA et al., 1994; ALLEN, 1983), sendo que a -endorfina, um dos opiides mais estudados, apresentou um pico na concentrao plasmtica 15min, aps o exerccio, retornando aos nveis prexerccio em 1h ps-esforo (JONSDOTTIR, 2000). No que diz respeito s relaes com o sistema imunolgico, de acordo com JONSDOTTIR (2000), os opiides so ativados por diferentes fatores de estresse, sendo que sua ativao aguda pode ocasionar imunossupresso, enquanto a ativao crnica pode induzir e/ou elevar a ativao de clulas NK, tais diferenas se devem a diferentes vias e doses dos opiides e expresso de seus receptores. Dessa forma, os peptdeos opiides exercem suas aes por meio de receptores de

membrana, especficos para cada tipo de opiide. De acordo com BLALOCK (1999) receptores do tipo , e , so encontrados em superfcies de diferentes clulas imunes. Esses receptores ainda foram divididos, em tipos de alta e baixa afinidade 1 e 2, 1 e 2, 1 e 2 respectivamente (SIMON & GIOANNINI, 1993). CORBETT et al. (1993) descreveram que a -endorfina tem grande afinidade por receptores e , enquanto a

encefalina se liga preferencialmente a receptores do tipo , e a dinorfina tem alta afinidade por receptores do tipo . No obstante, muitos autores tm demonstrado que leuccitos produzem e secretam peptdeos opiides, assim como outros hormnios peptdicos, tais como: o ACTH, prolactina e GH, demonstrando assim a grande complexidade das interaes entre o sistema endcrinoimune (HEIJNEN et al., 1991; WEIGENT & BLALOCK, 1995). - -endorfina BLALOCK (1999) descreveu a pro-opiomelanocortina como sendo o precursor da endorfina. Tal precursor pode ser produzido por clulas do sistema imune, sugerindo assim interaes endcrino-imunes. Quanto relao da -endorfina com o exerccio fsico, LANGENFELD et al. (1987) no observaram alteraes de -endorfina em indivduos que se exercitaram a 60% do VO2mx durante uma hora. Contudo, GOLDFARB et al. (1990) e GOLDFARB et al. (1991) observaram aumentos nos nveis plasmticos de -endorfina, quando a intensidade do exerccio ultrapassava 70% do VO2max. Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.13 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade Por outro lado, as concentraes plasmticas de -endorfina aumentaram em resposta ao exerccio prolongado em intensidade maior que 50% do VO2mx e durante exerccios de

intensidade mxima, com performance mnima de 3 min. (PEDERSEN & HOFFMANGOETZ, 2000). Quanto s interaes com o sistema imune, vrias evidncias tm demonstrado a ligao da -endorfina a alteraes em funes imune celulares (SIBINGA & GODSTEIN, 1988). Nesse sentido, MANDLER et al. (1986) e GATTI et al. (1993) relataram que a endorfina induz a atividade de clulas NK e produo de interferon in vitro. Alm disso, vrios autores descreveram aes da -endorfina na modulao de macrfagos, funo de linfcitos T e B (MRCH & PEDERSEN, 1995; CARR, 1991; WOODS, 2000; ROUVEIX, 1992; MORLEY et al., 1987). Nesse aspecto, a -endorfina pode alterar a quimiotaxia de moncitos (RUFF et al., 1985; Van EPPS & SALAND, 1984), e a atividade fagoctica e citotxica de macrfagos (CASE A produo de superxido por macrfagos tambm pode ser afetada (SHARP et al., 1985; SHARP et al., 1987; TOSK et al., 1993), assim como a diferenciao de macrfagos na medula ssea (HAGI et al., 1995) e a produo de IFN- (PETERSON et al., 1987). Com isso, sugeriu-se a existncia de dois mecanismos separados de receptores, para os efeitos da -endorfina sobre os macrfagos, os quais so dependentes da afinidade, densidade e transduo de sinais emitidos aps ativao dos receptores, tais caractersticas permitem a endorfina diferentes efeitos sobre os macrfagos em diferentes estados funcionais (WOODS, 2000). Outro aspecto, segundo WOLINSKY & HICKSON (2002), o aumento na citotoxicidade das clulas NK, imediatamente aps o exerccio, devido em parte s aes da -endorfina. Vrios autores j mostraram que a -endorfina acentua a atividade de clulas NK e a produo de interferon por essas clulas in vitro (GATTI et al. 1993; KAY et al. 1984; MANDLER et al. 1986). Nesse sentido, JONSDOTTIR et al. (1996) mostraram em experimentos animais que a infuso crnica intracerebrovascular de -endorfina aumentou a

atividade de clulas NK in vivo e este efeito foi bloqueado pela naloxona (um antagonista dos receptores opiides). No entanto, para PEDERSEN & HOFFMAN-GOETZ (2000) a -endorfina no foi a responsvel pelo recrutamento imediato de clulas NK para o sangue durante o exerccio agudo, mas, provavelmente, pode ser a responsvel pelo aumento da atividade das clulas NK durante o estresse crnico. - Encefalina e Dinorfina De acordo com ROSSIER (1983), a pr-encefalina o precursor da encefalina, que tambm atua na produo de clulas imunes, responsveis pela regulao da resposta imune (KAMPHUIS et al, 1998), enquanto a pr-dinorfina o precursor da dinorfina, (JONSDOTTIR, 2000). Ainda que com dados controversos, tem-se relatado que a encefalina aumenta a citotoxicidade das clulas NK e a funo de macrfagos (PUENTE et al., 1992; FORIS et al., Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.14 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade 1984 e MAROTTI et al., 1998). JANKOVIC e RUDOLOVIC (1992) demonstraram que o sistema opiide central da encefalina modula tanto a resposta humoral quanto mediada por clulas imunes, e esses efeitos so modulados por receptores opiides do sistema nervoso central. A dinorfina, pouco estudada entre os opiides, demonstrou acentuar a funo de macrfagos (FOSTER & MOORE, 1987; ICHINOSE et al., 1995) e a proliferao de linfcitos e produo de IL-2 (NI et al., 1999). O conhecimento quanto ao impacto dos opiides endgenos em relao ao esforo

fsico e sistema imunolgico, ainda no est totalmente esclarecido, para JONSDOTTIR (2000) um acmulo de evidncias suporta a hiptese que a liberao de opiides endgenos seja, em parte, regulada pelo sistema nervoso central, assim como pelo sistema imunolgico. OUTROS HORMNIOS ENVOLVIDOS NAS INTERAES ENDCRINOIMUNES Outros hormnios menos descritos na literatura tambm demonstram relaes com o sistema imune, tais como: hormnio do crescimento, prolactina, peptdeo intestinal vasoativo, neuropeptdeo Y, substncia P, entre outros. Hormnio do Crescimento - WEIGENT & BLALOCK (1995) e WOODS (2000) relataram que o GH pode estimular resposta imune no bao e timo, modular a atividade citotxica de linfcitos T e clulas NK, alm de estimular a funo de macrfagos. Para PEDERSEN & HOFFMAN-GOETZ (2000), a combinao de GH com adrenalina, provavelmente pode ser responsvel pelo recrutamento de neutrfilos, durante o estresse fsico. Prolactina - ORTEGA et al., (1997) sugeriram que a prolactina e a corticosterona, induzidas pelo exerccio, ocasionam o aumento da quimiotaxia de macrfagos. BERCZI et al. (1996) e NEIDHART (1997) relataram que a prolactina pode ser importante na regulao de aes imunes de linfcitos e timcitos. Peptdeo Intestinal Vasoativo (VIP) de acordo com WIIK et al. (1988), durante o exerccio intenso, as concentraes plasmticas de VIP aumentaram, assim como a afinidade de seus receptores em clulas mononucleares, indicando a possibilidade desse neuropeptdeo em modular o sistema imune. Nesse sentido, JONSDOTTIR (2000), relatou que o VIP pode diminuir a migrao de linfcitos, inibir a produo de IL-2 e a estimulao de clulas NK e influenciar a produo de anticorpos. Neuropeptdeo Y (NPY) um neurotransmissor, cujos nveis plasmticos aumentam durante o exerccio (BUCINSKAITE et al., 1996; LEVENSON & MOORE, 1998;

LEWANDOWSKI et al. 1998). O fato de o NPY mostrar interaes tanto com o sistema nervoso autnomo como com o eixo HPA tem gerado especulaes quanto importncia desse neuropeptdeo na modulao do sistema imune durante o exerccio (DISHMAN et al., 2000). De acordo com Von HORSTEN et al. (1998), a administrao inicial de NPY causou imunossupresso, seguido de estimulao de granulcitos e clulas NK. Entre outros efeitos Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso VULCZAK, A.; MONTEIRO,M.C.15 Revista Eletrnica Lato Sensu Ano 3, n1, maro de 2008. ISSN 1980-6116 http://www.unicentro.br - Cincias da Sade do NPY, relatado que este neurotransmissor acentua a produo de IL-4 e inibe da produo de IFN- por clulas T, assim como, inibe as funes de macrfagos humanos, mas estimula macrfagos murinos (KAWAMURA et al. 1998; De La FUENTE et al. 1993; DUREUS et al. 1993). Substncia P neuropeptdeo que est envolvido na comunicao bidirecional entre o sistema nervoso e o sistema imune (JONSDOTTIR 2000). A substncia P tem sido mostrada como um modulador do sistema imune. Dessa maneira, pode induzir a proliferao de clulas T, aumentar a sntese de imunoglobulinas e produo de citocinas por moncitos, aumentar a ativao de citocinas e citotoxicidade de clulas NK (KAVELAARS et al 1994; FLAGEOLE et al. 1992; CROITORU et al. 1990). CONSIDERAES FINAIS O entendimento das interaes e/ou relaes do exerccio fsico com diferentes sistemas, como nervoso, endcrino e imune tem grande relevncia, no somente em mbito desportivo como tambm no que diz respeito sade pblica. Visto que, no esporte, as alteraes nesses sistemas, em um indivduo, podem fazer com que o perodo de treinamento

desse atleta seja afetado ou apresente dficit no rendimento em determinada prova, ou at mesmo, leve o atleta a se afastar por determinado tempo das prticas desportivas por problemas diversos de sade. Nas ltimas dcadas, inmeras pesquisas comprovam os benefcios do exerccio fsico na promoo da sade, tendo efeitos relatados em questes msculo-esquelticas, cardiorrespiratrias, na composio corporal, dentre outros. No entanto, os efeitos do esforo fsico sobre o sistema imune ainda esto pouco esclarecidos. Nesse sentido, os estudos so contraditrios quanto ao efeito modulador do exerccio fsico sobre condies hormonais e funes imunes. Visto que os estudos de respostas imunes, associados ao exerccio fsico em humanos, esto restritos principalmente a testes bioqumicos e imunolgicos realizados em amostras sangneas e ocasionalmente em outras amostras como: lavado brnquio-alveolar, secrees nasais e bipsias musculares. No entanto, alguns autores, como NEHLSENCANNARELLA (1998), questionam esses estudos com clulas sangneas perifricas, uma vez que acredita permitir uma relevncia clnica parcial, j que a maioria das funes imunes ocorre em msculos, bao, linfondos e outros orgos. No entanto, h um consenso geral no meio cientfico que relata que o exerccio moderado acentua a resposta imune e possibilita a reduo de incidncia de infeces, enquanto que o exerccio exaustivo e de longa durao, desencadeia estresse crnico resultando em imunossupresso e aumento da suscetibilidade s infeces. Contudo, so necessrias ainda muitas pesquisas que avaliem os mecanismos fisiolgicos, funes imunes e neuro-endcrinas associados atividade fsica. Dentre essas questes, a prescrio de exerccios fsicos tem sua importncia realada tanto do ponto de vista desportivo, quanto clnico. Alm disso, questes metodolgicas devem ser observadas com maior cautela, tanto na interpretao de dados, quanto na elaborao de pesquisas envolvendo Exerccio Fsico e Interaes Endcrino-Imunes: Reviso V