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EXPERIMENTAO E BEM ESTAR ANIMAL ARTIGO DE REVISO

1 ANA LUCIA CRISSIUMA, ELAN CARDOZO PAES DE ALMEIDA2 1

Profa. M.Sc. Escola de Medicina Veterinria da UNIGRANRIO; 2 Profa. M.Sc. Instituto de Biocincias da UNIGRANRIO elan.cardozo@unigranrio.edu.br

Resumo Os animais de experimentao so importantes para novas descobertas cientficas, preveno e cura de doenas, controle de produtos farmacuticos, produo e desenvolvimento de vacinas e de novas tcnicas de tratamento cirrgico. Para assegurar a produo de animais de laboratrio de qualidade para uso em pesquisas mdicas so necessrias instalaes apropriadas, equipamentos especializados e pessoal habilitado. Alm disso, a utilizao dos animais em experimentos deve considerar sempre as particularidades fisiolgicas de cada espcie animal envolvida, no intuito de que o bem estar desses animais ao longo de todo experimento seja garantido, torna-se necessrio que as condies de estresse sejam minimizadas e de dor e desconforto excludas. O objetivo deste trabalho realizar uma reviso ampla e atualizada da literatura sobre bem estar, tica e experimentao animal. Ainda no existe uma regulamentao para utilizao de animais no ensino e na pesquisa cientfica em nosso pas. Conclumos que o debate e a divulgao do tema so fundamentais para o desenvolvimento da pesquisa cientfica dentro dos parmetros da biotica, do bem estar animal, bem como para publicao dos resultados dos procedimentos que envolvem animais em revistas cientficas renomadas. Palavras-chave: animais de experimentao, bem-estar, tica. Abstract Experimenting on animals is important for new scientific discoveries, disease prevention and cure, control of pharmaceutical products, production and development of vaccines and new surgical techniques. To ensure the production of quality laboratory animals for medical researches, appropriate installations, specialized equipments and qualified personnel are needed. Moreover, each species' physiological particularities must be taken into consideration when using animals for research in order to secure their welfare throughout the whole experiment, minimizing stressful conditions and eliminating conditions of pain and discomfort. The object of this study is to produce an ample and upto-date literature review on experimental animal welfare and ethics. Brazil still lacks regulation on the use of animals for teaching and scientific research. Therefore, debate and disclosure of the subject are fundamental for the development of scientific research within bioethical and animal welfare parameters, as well as for the publication of results from procedures involving animals in renowned scientific magazines. Keywords: animal experimentation, welfare,ethics.

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Introduo O uso de animais em pesquisas biomdicas permitiu vrios avanos cientficos e tecnolgicos que influenciaram o desenvolvimento de vacinas, antibiticos e anestsicos no ltimo sculo. Sem a experimentao com animais de laboratrios tais pesquisas no poderiam ser realizadas (ANDRADE, 2002). certo que o desenvolvimento tcnico-cientfico do homem um caminho sem volta, assim como so indiscutveis os avanos proporcionados por ele humanidade. A determinao de limites para a conduta humana o cerne do conceito de tica. A tica torna vivel o convvio social dos grupos humanos e manifesta-se em todo mundo animal (CRISSIUMA, 2002). A biotica seria um desafio da tica contempornea no sentido de providenciar um estudo sistemtico da conduta humana na rea das cincias da vida e cuidados com a sade (CLOTET, 1993). Estudos em animais permeiam a histria da humanidade desde os tempos pr-histricos at os dias de hoje (PAIXO & SCHRAMM, 1999), vindo contribuir para muitos dos avanos conquistados pela humanidade (CRISSIUMA, 2002). A questo tica no que diz respeito utilizao de animais em laboratrio, os direitos dos animais e o bem estar animal so assuntos de preocupao crescente na comunidade cientfica (PAIXO & SCHRAMM, 1999). Reviso de Literatura Bem estar, estresse e dor em animais O termo bem estar animal utilizado em investigaes cientficas, documentos legais e declaraes pblicas (BROOM,

1996). O termo refere-se ao estado de um indivduo em relao ao seu meio ambiente (BROOM, 1991). Tambm est relacionado s caractersticas individuais de um animal, mais que a alguma coisa fornecida pelo homem ao animal (BROOM, 1996). A definio de bem estar animal relaciona-se ainda a outros conceitos como os de necessidade, liberdade, felicidade, competio, controle, sensaes, sofrimento, dor, ansiedade, medo, estresse, sade, tdio (BROOM, 1996). As sensaes subjetivas de um animal so parte integrante da complexidade dos aspectos que envolvem o seu bem estar e devem ser consideradas (BROOM, 1991). Todos os organismos vivos, para um timo funcionamento e sobrevivncia, precisam manter e preservar sua homeostase e integridade corporal; isso possvel graas aos mecanismos de defesa, comportamentais e imunolgicos do indivduo, que trabalham cooperativamente (McMILLAN, 1999). O estado motivacional do animal, como fome, sede e libido, afetam seu bem estar; no entanto, um estado de completa harmonia com o ambiente, ou homeostasia de longa durao, no possvel para homens ou animais. Homeostasia um estado relativo e dinmico e envolve mltiplas circunstncias (CLARK, RAGER & CALPIN, 1997). O estado emocional tambm influencia os processos somticos orgnicos dos animais. Emoes e ansiedade em animais podem desencadear, inclusive, conseqncias letais (McMILLAN, 1999). Muitos fatores associados s necessidades individuais, vida em cativeiro, eventos ameaadores e/ou estmulos aversivos podem acarretar desequilbrio fsico e psicolgico e ameaar a homeostasia do organismo. O bem estar dos animais

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depende fortemente das sensaes, percepes, cognio e motivao individuais (CLARK, RAGER & CALPIN, 1997). O bem estar pode ser mensurado cientificamente, o que independe de consideraes morais. Para tanto, por exemplo, utilizam-se parmetros indicativos da aptido biolgica de um indivduo, como a avaliao do tempo de vida reprodutiva, a verificao de danos corporais e a freqncia em que um indivduo adoece (BROOM, 1991). Sofrimento ocorre quando um animal submetido a sensaes subjetivas desagradveis agudas ou contnuas, sendo incapaz de remover sua causa. Sofrimento, e pobre bem estar, frequentemente ocorrem juntos (BROOM, 1991). Os animais tm duas forma distintas de manter a homeostasia e evitar o sofrimento: atravs das respostas espcie-especficas (filognicas) e da seleo individual baseada no desenvolvimento e na aprendizagem (ontogenia). O conceito contemporneo da biologia do estresse envolve um complexo de vrias respostas gerais e interativas do Sistema Nervoso Central (SNC), sistema nervoso autonmico, eixo hipotlamoadrenal e rgos-alvo que induzem mudanas diretas para manter o equilbrio orgnico (CLARK, RAGER & CALPIN, 1997). A Associao Internacional para o estudo da dor definiu dor como sendo uma experincia sensorial ou emocional desagradvel associada leso tissular real ou potencial, ou descrita em termos de tal leso (HELLEBREKERS, 2002). Dor uma sensao extremamente aversiva e a percepo da dor parte do estado de um indivduo (BROOM, 1991). A dor uma experincia individual que varia em funo da espcie, linhagem gentica dentro da espcie, sexo, peso

corpreo, condicionamento prvio, dominncia social do animal, sade em geral e das condies do meio ambiente no momento da observao (HARDIE, 2002). Por ser uma experincia subjetiva (MORTON & GRIFFITHS, 1985), a empatia humana e os aspectos ticos no so capazes de estabelecer um critrio que abranja todos os aspectos que envolvem a sensao de dor em um animal (BATESON, 1991). A dor pode ser classificada como moderada ou severa, ou ainda em termos temporais como aguda ou crnica. A mensurao da dor difcil (MORTON & GRIFFITHS, 1985), mesmo quando possvel o registro dos impulsos dolorosos nas fibras do sistema nervoso (BROOM, 1991). Existem muitas similaridades entre os caminhos anatmicos e qumicos da percepo da dor entre homens e animais (MORTON & GRIFFITHS, 1985). Em resposta a estmulos aversivos, o SNC, glndula pituitria, glndula adrenal, rins, pncreas e sistema imune induzem respostas neurais, metablicas, bioqumicas, endcrinas, imunes e comportamentais para alvos como o crebro, fgado, e os sistemas cardiovascular, gastrintestinal e imune (CLARK, RAGER & CALPIN, 1997). A compreenso atual das bases farmacolgicas de como e de onde o sinal sensorial se origina e onde ele processado nos proporciona mltiplas opes para intervir nesses processos, na tentativa de obter um alvio adequado da dor (HELLEBREKERS, 2002). Prova disso, que distrbios de comportamento quando a dor experimentada desaparecem quando analgsicos adequados artificiais so fornecidos (BROOM, 1991). As conseqncias negativas da dor so de natureza mltipla, mas podem ser agrupadas sob o ttulo de resposta ao

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estresse. Em decorrncia dessa resposta ao estresse, e junto com o desconforto e prejuzo do bem-estar do animal, vrias funes fisiolgicas ficaro prejudicadas. O alvio adequado da dor promove o bemestar geral do animal, alm de apresentar um efeito positivo sobre a velocidade e qualidade da recuperao ps-cirrgica (HELLEBREKERS, 2002). Os animais no podem descrever sua dor (HARDIE, 2002). essencial o conhecimento da aparncia normal, performance e padro de comportamento das espcies em estudo, para uma avaliao mais acertada da dor (MORTON & GRIFFITHS, 1985). O conhecimento do comportamento da espcie, experincia e atitudes observacionais frente dor e ao comportamento doloroso, devem ser considerados pelo observador que julga ou dimensiona a dor do animal. Acredita-se que os animais possuam um sistema nervoso semelhante ao dos seres humanos adultos, de forma que qualquer procedimento considerado doloroso para seres humanos, tambm o so para animais (HARDIE, 2002). Experimentao animal O termo animal de laboratrio ou de experimentao inclui qualquer animal que retirado do seu ambiente natural para ser utilizado em pesquisa e ensino (ANDERSEN et al, 2004). O uso de animais na pesquisa e investigao da rea mdica contribui para o desenvolvimento da cincia. So relatadas as utilizaes dos animais j nos sculos IV e III a.C. por Hipcrates e Aristteles. Nesta poca havia uma proibio na utilizao de cadveres humanos, ento os cientistas realizavam a dissecao de animais, baseados na patologia comparada, e

estabeleciam semelhanas e diferenas entre os rgos dos animais e do homem, interpretavam fenmenos biolgicos e funcionamento dos rgos, estudavam a circulao sangnea, nutrio, digesto e respirao (ANDRADE et al., 2002). Posteriormente com a bacteriologia, a utilizao de animais de laboratrio tornouse mais necessria. Pasteur e Koch, no sculo XVIII, utilizaram camundongos, ratos, coelhos e cobaias. Estes animais tornaram-se indispensveis para os pesquisadores e imprescindveis na deteco de microorganismos causadores de enfermidades consideradas contagiosas (ANDRADE et al., 2002). O desenvolvimento cientfico e os avanos nas reas da sade e da medicina, com o domnio da biologia molecular e gentica, so significativos. O uso dos animais de laboratrio nestas pesquisas contribuiu para os conhecimentos cientficos adquiridos na biomedicina visando sade humana e a dos animais (ANDERSEN et al, 2004). O uso de animais de laboratrio nas pesquisas biomdicas fundamenta-se no somatrio de informaes e conhecimentos cientficos adquiridos sobre eles. Existem inmeras linhagens geneticamente modificadas, que apresentam caractersticas especficas, que se tornam apropriadas para o estudo de diversas patologias e fenmenos fisiolgicos, nas r e a s d e t ox i c o l o g i a , c a r d i o l o g i a , endocrinologia, parasitologia, odontologia, imunologia, reproduo e neurocincia (ANDERSEN et al, 2004). A importncia dos animais de laboratrio nas pesquisas e sua contribuio em novas descobertas como na preveno de doenas, mtodos para cura e desenvolvimento de novas tcnicas de tratamento cirrgico incalculvel. So

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utilizados como modelos no estudo de doenas ainda incurveis como alguns tipos de cnceres, AIDS e esclerose mltipla. Contribuem tambm para controle de produtos farmacuticos, que so testados quanto a sua eficcia, esterilidade, toxicidade e potncia, melhorando a sobrevida de muitos pacientes (ANDRADE et al., 2002). A literatura relata alguns exemplos em que o uso de animais foi fundamental para obteno de bons resultados como a descoberta e aperfeioamento de vacinas eficazes contra a difteria maligna, poliomielite com o uso de macacos. Alm disso, a realizao de transplantes bem-sucedidos em animais possibilitou salvar muitas vidas e representou o desenvolvimento de novos tratamentos e procedimentos mdicos (ANDERSEN et al, 2004). O sucesso dos trabalhos de pesquisa e a qualidade dos resultados experimentais dependem de diversos fatores, como animais saudveis, manuseio correto dos animais, preocupao constante sobre o bem-estar da espcie envolvida na pesquisa, alm de conhecimento e treinamento adequados dos responsveis (ANDERSEN et al, 2004). Para o uso dos animais de laboratrio necessria tica na Experimentao Animal (ANDERSEN et al, 2004). Segundo Rivera (2002) e Andersen e colaboradores (2004) a experimentao animal uma atividade humana com grande contedo tico. Os problemas ticos de experimentao animal surgem do conflito entre as justificativas para o uso de animais em beneficio de si prprios e do homem e o ato de no causar dor e sofrimento aos animais. Quanto maior o sofrimento que um experimento ir causar aos animais, mais difcil a sua justificativa. O princpio tico de referncia pela

vida exige que se obtenha um 'ganho' maior de conhecimento com um 'custo' menor no nmero de animais utilizados e com menor sofrimento dos mesmos (RIVERA, 2002). Segundo Albert Schweitzer ganhador do Prmio Nobel da Paz em 1952, o maior erro da tica a crena de que ela s pode ser aplicada em relao aos homens. Para justificar a experimentao animal deve haver benefcio para sociedade e/ou para os animais. Para tal alguns critrios devem ser garantidos, como fornecer proteo e tratamento humanitrio aos animais, evitar estresse excessivo, minimizar a dor e o desconforto e, principalmente, evitar o uso desnecessrio de animais (ANDERSEN et al, 2004). Os experimentos ticos so considerados aqueles que resultam em benefcio direto para a sade humana e animal, que contribua direta ou indiretamente com mais conhecimentos sobre fisiologia e comportamento dos seres vivos. Ignorar o sofrimento de homens e animais uma atitude irresponsvel e ausente de princpios ticos (ANDERSEN et al, 2004). Para avaliar o conforto dos animais na experimentao devem ser considerados critrios zoopatolgicos, zootcnicos, fisiolgicos e comportamentais e a interrelao entre eles para contribuir para o bem-estar animal (MEZADRI et al, 2004). A Associao Mundial de Veterinria elaborou a Declarao de Poltica de Proteo, Bemestar e Etologia dos Animais em 1989, que contm um importante item relativo experimentao animal e que corrobora com os princpios do Colgio Brasileiro de Experimentao Animal (COBEA). As experimentaes que utilizam animais so, em certos casos, inevitveis, entretanto, o nmero de animais utilizados deve ser mnimo, e todo e qualquer esforo dever

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ser feito para descobrir e utilizar alternativas experimentao, alm de proporcionar constante cuidado para otimizao das condies em alojamento (RIVERA, 1996). muito importante distinguir entre o direito dos animais e o bem-estar animal. A comunidade cientfica apia o bem-estar animal, o que significa garantir a sade e o cuidado adequado dos animais de experimentao, conforme a Declarao Universal dos Direitos dos Animais (proclamada pela UNESCO em Bruxelas, em 27 de janeiro de 1978 http://www.udeva.org.br/unesco.htm) (ANDERSEN et al, 2004). Atualmente existem vrias discusses e divergncias quanto ao uso de animais em experimentao entre os que defendem a no utilizao de animais e os que consideram os testes em animais imprescindveis para o progresso da cincia humana. Houve necessidade da criao de entidades defensoras do uso adequado dos animais, legislao e normas especficas e comits de tica com o objetivo de criar normas sobre a utilizao correta de animais durante a realizao de uma pesquisa (ANDERSEN et al, 2004). Contudo esta preocupao com o bem-estar animal utilizado em experimentao iniciou no sculo XIX, at que RUSSEL & BURCH (1959) denominaram-no como Princpio Humanitrio de Experimentao Animal, no conhecido Princpio dos 3 Rs, devido sua grafia em ingls Replacement, Reduction e Refinement (RIVERA, 2002).
Replacement (Substituio / Alternativa) Sempre que possvel devemos usar, no lugar de animais vivos, materiais sem sensibilidade como cultura de tecidos ou modelos em computador. Algumas reas ainda no so possveis a utilizao deste princpio, como pesquisas que avaliam comportamento, dor, cirurgias experimentais e aes de drogas. Contudo os testes com animais em cosmetologia podem ser inclusive abolidos. Reduction (Reduo) Diminuio do nmero de

animais usados pra produzir uma experincia ou atividade prtica de ensino, maximizando as informaes colhidas por animal. Utilizao de mtodos estatsticos levam ao aumento da preciso dos resultados e a minimizao de uso de animais, portanto, devem sempre preceder o experimento. Refinement (Aprimoramento / Refinamento) Utilizao de tcnicas menos invasivas, manejo dos animais somente por pessoas treinadas, procedimentos ou protocolos experimentais para minimizar a dor e o estresse, promovendo o bemestar animal. Fatores que levam as mudanas fisiolgicas podem interferir de maneira significativa nos resultados do experimento (RIVERA, 2002; ANDERSEN et al, 2004; MEZADRI et al, 2004).

Recentemente, David Morton do Departamento de Cincia Biomdica e tica da Escola de Medicina da Universidade de Birmingham Inglaterra ampliou para Princpio dos 15 Rs (ANDERSEN et al, 2004). (http://www.animalressearch.msu.edu/ov erview/alternative_searching.htm). Qualquer ser vivo pode ser utilizado como modelo nas investigaes cientficas, porm, na rea Biomdica, poucas espcies so escolhidas. O animal de laboratrio deve ser criado e produzido em condies ideais e mantido em ambiente rigorosamente controlado, com conhecimento e acompanhamento microbiolgico, gentico e sanitrio atravs de monitorao constante (ANDERSEN et al, 2004). Estatisticamente, os roedores compreendem 90% dos animais utilizados em experimentao (SANTOS, 2002; ANDERSEN et al, 2004), tais como camundongos (64%), ratos (26%). Cobaias e coelhos completam 99% e o restante (1%) constitudo por outras espcies como ces, gatos, macacos, por exemplo (ANDERSEN et al, 2004; MEZADRI et al, 2004). Roedores so mais utilizados por serem mais facilmente cuidados manejados, apresentam tamanho e custo reduzidos, possurem alta capacidade reprodutiva e geraes de curta durao, fcil adaptao a

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ambientes variados e sociabilidade, alm das vrias informaes disponveis e a existncia de linhagens geneticamente bem definidas (SANTOS, 2002; ANDERSEN et al, 2004; MEZADRI et al, 2004). A padronizao dos animais utilizados em experimentao indispensvel, pois diminui o nmero de animais necessrios para atingir a finalidade do experimento (MEZADRI et al, 2004). Os animais so extremamente sensveis a variaes externas e necessitam de alteraes em seu metabolismo para manterem sua homeostase orgnica, variaes metablicas, podem influenciar os resultados das pesquisas. Para assegurar a qualidade dos resultados das pesquisas, que utilizam animais, assim como a sade e segurana dos pesquisadores envolvidos, so necessrias instalaes apropriadas, equipamentos especializados e manuteno adequada, bem como pessoal habilitado para o manejo e bem-estar dos animais. Por esta razo devem ser considerados vrios fatores ambientais como temperatura, umidade, ventilao, presso, rudos; assim como aqueles relacionados ao indivduo como estado de sade e genticos dos animais; correta manipulao; preocupao com o bem-estar e conhecimento e treinamento adequados (ANDERSEN et al, 2004; MEZADRI et al, 2004) (figura 1). Portanto um programa bem elaborado para a manuteno de animais em experimentao envolve o controle de ambiente, alojamento, monitoramento efetivo da sade dos animais, liberdade de movimento, manuseio adequado e a companhia de membros compatveis da mesma espcie. Se todos esses fatores forem desconsiderados, podero ocorrer problemas com os animais e, conseqentemente, resultados no confiveis e fracassos nas pesquisas, bem

como desperdcio de verba e principalmente dos animais envolvidos nas pesquisas (ANDERSEN et al, 2004). No Brasil ainda no existe regulamentao para utilizao de animais no ensino e na pesquisa cientfica. A nica lei referente a esse tpico data de 1979 e no chegou a ser regulamentada (MARQUES et a l , 2 0 0 5 ; C A R D O S O , www.cobea.org.br/etica.htm acesso 17/09/2006). Algumas leis mais recentes equiparam a prtica de experimentos cientficos aos atos de abuso e maus tratos de animais. Atualmente existe na Cmara Federal um substitutivo em discusso, que compreende no resultado da avaliao de projetos de leis mais recentes, contudo no corresponde ainda a um corpo de princpios e diretrizes que possam nortear de forma eficaz essa questo (MARQUES, et al, 2005). O Colgio Brasileiro de Experimentao Animal (COBEA) uma sociedade civil de carter cientfico-cultural filiada ao International Council for Laboratory Animal Sciense ICLAS, sem fins lucrativos, constituda por pesquisadores e tcnicos interessados em experimentao animal cria, em 1991, os Princpios ticos na Experimentao Animal, postulando 12 Artigos que passam a conduzir a conduta dos professores e dos pesquisadores na prtica do uso de animais (CARDOSO, www.cobea.org.br/etica.htm acesso 17/09/2006). Para a realizao de experimentos em animais devem ser consideradas algumas responsabilidades dos pesquisadores, que so definidas por princpios e que suas atividades relacionadas ao uso de animais esto sujeitas superviso de uma Comisso Institucional sobre cuidados e usos de animais. O COBEA recomenda Manual sobre Cuidados e Usos de Animais

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de Laboratrio do National Research Council publicado em vrios paises do mundo e a edio brasileira em 2003 pelo AAALAC e COBEA. Os objetivos destes princpios so: Planejar e executar procedimentos baseados na sua relevncia para a sade humana e animal, para o progresso dos conhecimentos, ou pra o bem da sociedade; Usar espcie, qualidade e nmero de animais apropriados; Prevenir ou minimizar o desconforto, a angstia e a dor de acordo com os princpios da boa cincia; Utilizar sedao, anestesia apropriadas; Estabelecer experimento; o analgesia ou

propsito

do

Propiciar manejo apropriado para os animais, dirigido e executado por pessoas qualificadas; Realizar experimentos com animais vivos apenas por ou sob superviso direta de pessoas experientes e qualificadas. Segundo o Manual, so as pessoas que usam animais em pesquisa as responsveis por alcanar os resultados que esperam e por isso so elas que definem a forma de atingir seus objetivos. Consideraes Finais O conhecimento das particularidades fisiolgicas relativas dor e ao estresse nos animais, aliado s questes filosficas relativas ao direito vida com dignidade para todas as espcies do planeta,

fundamentam a importncia da abordagem moral e tica no exerccio dirio da pesquisa e da experimentao animal. Com o objetivo educacional e de divulgao no meio cientfico devem ser realizadas palestras sobre tica, bem-estar, mtodos alternativos, aprimoramento e intercmbio de conhecimentos. Incorporar cursos de experimentao animal ao currculo de graduao e psg ra d u a o d e m e d i c i n a , m e d i c i n a veterinria, cincias biolgicas e reas afins, formando futuros pesquisadores com conhecimentos adequados e aptos a experimentao animal, com responsabilidades pelo bem-estar geral dos animais, bem como capacitado para dar treinamento equipe de trabalho, utilizando sempre os 3Rs. Atualmente vrias revistas cientficas renomadas exigem para a publicao de trabalhos aprovao em comits de tica, alm de seguir manuais sobre cuidados e usos de animais de laboratrio reconhecidos internacionalmente. Em abril do corrente a n o h o u v e u m Wo r k s h o p s o b r e Credenciamento de Biotrios em Cuidado Animal promovido pela Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care International AAALAC e pelo COBEA com o objetivo de divulgar e informar a importncia do credenciamento de biotrio. Vrios benefcios podem ser adquiridos pelo credenciamento entre eles fomento de organizaes internacionais, padronizao de procedimentos, eliminao das variveis, reprodutibilidade dos resultados experimentais e o uso de animais com tica entre outro. Este credenciamento baseado no Manual sobre Cuidados e Usos de Animais de Laboratrio do National Research Council.

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Recebido em / Received: Agosto de 2006 Aceito em/ Accepted: Novembro de 2006

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