JOURNAL READING

Efficacy Of Individualised Diets In Patients With Irritable Bowel Syndrome:

A Randomised Controlled Trial

JUDUL
Diajukan Untuk Memenuhi Persyaratan Pendidikan Dokter Umum
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta

Pembimbing oleh :
dr. Rosa Priambodo, Sp.PD

Disusun Oleh :

Septa Ayu Maharani, S.Ked J510185070

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT DALAM

RUMAH SAKIT UMUM DAERAH Ir. SOEKARNO SUKOHARJO
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

i
 2019
JOURNAL READING

Efficacy Of Individualised Diets In Patients With Irritable Bowel Syndrome:

A Randomised Controlled Trial

LEMBAR PENGESAHAN

Yang diajukan oleh :

Septa Ayu Maharani, S.Ked J510185070

Telah disetujui dan disahkan oleh pembimbing Ilmu Penyakit Dalam Bagian
Program Pendidikan Profesi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Surakarta :

Pembimbing

Nama : dr. Rosa Priambodo, Sp. PD (…………………….)

Dipresentasikan di hadapan

Nama : dr. Rosa Priambodo, Sp. PD (…………………….)

ii
 DAFTAR ISI

JUDUL......................................................................................................................i

LEMBAR PENGESAHAN.....................................................................................ii

DAFTAR ISI..........................................................................................................iii

TERJEMAHAN.......................................................................................................1

DAFTAR PUSTAKA............................................................................................17

iii
 TERJEMAHAN

Khasiat Diet Individual Pada Pasien Dengan Sindrom Iritasi Usus: Uji Coba Terkontrol Secara
Acak.

Abstrak

Latar Belakang Pasien dengan sindrom iritasi usus besar (IBS) sering diberikan diet yang
dipandu oleh tes intoleransi makanan, meskipun ini belum divalidasi. Kami menilai efek diet
individual pada pasien dengan IBS yang dipandu oleh tes aktivasi leukosit.

Metode Ini adalah uji coba terkontrol acak kelompok-ganda, tersamar ganda, dan acak dari 58
orang dewasa dengan IBS terlihat di pusat kesehatan akademik di Northeast USA. Darah vena
perifer dianalisis dengan menggunakan tes aktivasi leukosit; makanan individu dilaporkan
menghasilkan hasil positif atau negatif. Peserta secara acak menjalani diet 4 minggu dengan
pedoman individual untuk menghilangkan makanan dengan hasil uji positif dan memungkinkan
makanan dengan hasil uji negatif (intervensi), atau dengan panduan individual, disesuaikan
dengan kekakuan dan kompleksitas, untuk menghilangkan makanan dengan hasil pengujian
negatif dan memungkinkan makanan dengan hasil uji positif (perbandingan). Hasil utama adalah
perbedaan antara kelompok dalam Skala Perbaikan Global IBS (GIS). Hasil sekunder termasuk
pengurangan skor IBS Symptom Severity Scale (SSS) dan peningkatan skor IBS Adequate
Relief (AR) dan Quality of Life (QOL). Analisis proteomik berbasis aptamer dilakukan pada
responden yang kuat.

Hasil Kelompok intervensi memiliki peningkatan skor GIS rata-rata yang lebih besar secara
signifikan setelah 4 minggu (0,86 vs perbandingan; 95% CI 0,05 hingga 1,67; p = 0,04) dan 8
minggu (1,22 vs perbandingan; 95% CI 0,22 hingga 2,22; p = 0,02) . Kelompok intervensi juga
memiliki pengurangan skor SSS rata-rata yang lebih besar secara signifikan pada 4 minggu (–
61,78 vs perbandingan; 95% CI –4,43 hingga –119,14; p = 0,04) dan 8 minggu (–66,42 vs
perbandingan; 95% CI –5,75 hingga - 127.09; p = 0,03). Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok intervensi dan kelompok pembanding dalam skor AR atau QOL rata-rata.
Penurunan konsentrasi neutrofil elastase dikaitkan dengan berkurangnya gejala.
1
 Kesimpulan Diet eliminasi dipandu oleh tes aktivasi leukosit mengurangi gejala. Temuan ini
dapat menyebabkan wawasan ke dalam patofisiologi IBS.

PENDAHULUAN

Irritable bowel syndrome (IBS) adalah kondisi umum dan mahal yang dapat
melumpuhkan. Di AS, 8% -20% dari populasi memenuhi kriteria diagnostik, dengan dominasi
wanita, 1 dengan biaya langsung dan tidak langsung diperkirakan $ 1,5 miliar per tahun. 2 Lebih
dari 60% dari pasien dengan gejala laporan IBS terkait dengan makanan, seperti eksaserbasi
gejala (yaitu, sensitivitas makanan / intoleransi),3 4 dan perbaikan ketika menghindari makanan
tersebut.5–8

Menilai intoleransi makanan dalam praktik klinis merupakan hal yang menantang.
Tantangan double-blind, placebo terkontrol tantangan makanan adalah standar emas untuk
mendiagnosis intoleransi makanan.9 10 Meskipun secara klinis valid, pendekatan ini jarang terjadi
di luar konteks akademik dan sebagian besar tidak praktis untuk praktek dokter.4

Sejumlah tes darah yang tersedia secara komersial mengklaim untuk mendiagnosis
intoleransi makanan,11 dan sebagian besar tetap tidak divalidasi. 12 Di antara yang lebih banyak
digunakan13 adalah tes aktivasi leukosit, yang digunakan untuk memandu rekomendasi diet
eliminasi, meskipun tidak ada studi ketat tentang tes aktivasi leukosit di jurnal Medline-indexed.
Tes-tes ini umumnya dianggap sebagai diagnostik yang tidak terbukti metode untuk mendeteksi
alergi makanan.14 Dalam survei uji laboratorium medis yang tidak konvensional,13 beberapa
responden mencatat bahwa pengujian aktivasi leukosit secara anekdot dilaporkan memiliki nilai
klinis lebih besar daripada tes intoleransi makanan tidak konvensional lainnya.

Aktivasi kultur darah tepi leukosit dengan ekstrak standar dari makanan individu,
menggunakan flow cytometry untuk mendeteksi perubahan morfologis dalam leukosit setelah
terpapar ekstrak makanan, mengklaim mengidentifikasi intoleransi terhadap makanan. Dokter
menggunakan tes ini, kemudian membuat rekomendasi penghapusan makanan yang ditargetkan.

Di sini, hasil dilaporkan dari uji coba terkontrol ketat dari tes aktivasi leukosit, cukup
mendukung untuk menilai respon klinis pada peserta dengan IBS, dibandingkan dengan diet
palsu yang dicocokkan secara individu dan individual. Hipotesis nol adalah bahwa akan ada

2
respons yang serupa terhadap diet eliminasi (konsisten atau tidak konsisten dengan hasil tes),
tanpa dasar ilmiah untuk menganggap perbedaan efek antar kelompok.

METODE
Etika Dan Pendaftaran Percobaan

Penelitian ini disetujui oleh Komite Investigasi Manusia Universitas Yale (New Haven,
Connecticut, AS). Data dikumpulkan di fasilitas rawat jalan Clinical Investigation Clinical Yale.
Semua peserta memberikan persetujuan tertulis dan menerima kompensasi finansial. Protokol
telah didaftarkan pada uji klinis. pemerintah sebelum pendaftaran (NCT02186743).

Desain penelitian
Ini adalah uji klinis acak kelompok paralel dengan dua kelompok dialokasikan dalam
rasio 1: 1. Tujuan utama adalah untuk menilai kemanjuran diet 4-minggu individual pada peserta
dengan IBS: intervensi — diet eliminasi yang konsisten dengan hasil tes aktivasi leukosit; versus
perbandingan — diet eliminasi secara sistematis tidak konsisten dengan hasil tes, cocok dengan
ketelitian dan kompleksitas.

Peserta
Dewasa berusia 18–75 tahun yang memenuhi kriteria Roma III untuk subtipe IBS 15
dengan gejala aktif (SSS ≥150) didaftarkan. Obat-obatan IBS bersamaan (mis. Serat,
antispasmodik, antidepresan, loperamid, dan sebagainya) dan perawatan perilaku diizinkan jika
dosis stabil selama 30 hari sebelum pendaftaran.
Kriteria eksklusi meliputi riwayat penyakit radang usus, operasi perut, radiasi proktitis,
penggunaan antibiotik baru-baru ini (dalam 30 hari), dan penggunaan opioid / analgesik lainnya
saat ini (dengan pengecualian obat anti-inflamasi non-steroid), antikoagulan, atau imunosupresif.
Juga dikeluarkan adalah orang yang tidak mungkin melakukan perubahan diet, yang secara
operasional didefinisikan sebagai makan di luar rumah lebih dari lima kali per minggu.

INTERVENSI
Tes aktivasi leukosit
Pada pendaftaran, satu sampel darah vena perifer yang diidentifikasi disimpan dalam 3,8
natrium sitrat dikirim untuk pengujian di laboratorium komersial (Alcat Test; Sistem Ilmu Sel,
3
Pantai Deerfield, Florida, AS) melalui kurir semalam. Leukosit dipisahkan dari darah utuh
menggunakan gradien densitas pada sentrifugasi berkecepatan tinggi, dan buffer netral dan
plasma autologous ditambahkan kembali ke sel, yang kemudian dialirkan ke dalam sumur uji
putaran-bawah atau sumur kontrol yang mengandung 200 ekstrak makanan uji atau buffer netral,
masing-masing, dan kemudian diinkubasi selama 15 menit, dengan putaran 100 rpm, pada 37 °
C. Penghitungan sel dilakukan dengan menggunakan metode zona penginderaan listrik (metode
Coulter atau impedans) dari ukuran partikel, mendistribusikan setiap sel menjadi salah satu dari
256 saluran ukuran, sehingga menciptakan kurva distribusi ukuran / volume, atau histogram
untuk setiap kontrol dan setiap sampel uji. Perbedaan dalam kurva morfologi mengkategorikan
makanan sebagai (1) intoleransi berat, (2) intoleransi sedang ((1) dan (2) dinyatakan sebagai
positif dalam penelitian ini), (3) intoleransi ringan (dinotasikan sebagai ringan), atau (4) dapat
diterima makanan / tidak ada reaksi ((4) dilambangkan sebagai negatif dalam penelitian ini).

Penugasan Diet
Peserta secara acak (1: 1) untuk menerima yang berikut:
1. Intervensi: diet individual yang konsisten dengan hasil tes. Peserta diinstruksikan untuk
menghindari makanan positif selama periode diet (4 minggu). Peserta diizinkan untuk
mengkonsumsi makanan ringan setiap hari keempat, dan makanan negatif ad libitum,
konsisten dengan praktik klinis yang biasa. Instruksi diet disampaikan pada awal (secara
langsung; 30-45 menit) oleh ahli gizi terdaftar yang buta, dan setelah 2 minggu (telepon;
15 menit). Setelah 4 minggu, peserta diperintahkan untuk mengkonsumsi diet ad libitum.
2. Perbandingan: diet palsu individual secara sistematis tidak konsisten dengan hasil tes.
Peserta diinstruksikan untuk menghindari makanan negatif selama periode diet (4
minggu). Peserta diperbolehkan mengkonsumsi makanan ringan setiap hari keempat dan
makanan positif ad libitum. Instruksi diet identik dengan kelompok intervensi.

Penilaian
Peserta dinilai pada awal (hari sebelum memulai diet), 4 minggu (hari terakhir diet), dan
pada 8 minggu postbaseline.

4
Penilaian Peningkatan Global, Tingkat Keparahan Gejala, Bantuan Yang Memadai,
Kualitas Hidup, Dan Kepatuhan
Hasil Primer
IBS Global Improvement Scale (GIS) adalah penilaian validasi gejala IBS menggunakan
skala Likert 7 poin mulai dari 'jauh lebih buruk' ke 'secara substansial ditingkatkan 'banyak
digunakan dalam uji klinis.16 Peningkatan dalam IBS-GIS dikaitkan dengan kontrol urgensi yang
memuaskan, feses yang lebih kencang, lebih sedikit feses per hari, dan lebih sedikit hari dengan
evakuasi yang tidak lengkap dibandingkan dengan yang tidak menanggapi.
IBS Symptom Severity Scale (SSS) adalah instrumen yang valid secara psikometrik dan
andal yang berisi lima skala 100 poin yang menilai keparahan nyeri perut, frekuensi nyeri perut,
keparahan distensi perut, kepuasan dengan kebiasaan buang air besar, dan gangguan pada
kualitas usus. hidup.17–23
IBS Adequate Relief (AR)24 adalah pertanyaan tunggal yang menanyakan 'Selama
seminggu terakhir, apakah Anda sudah cukup lega dengan gejala-gejala IBS Anda?'
Kuesioner Kualitas Hidup IBS (QOL)25 adalah ukuran 34-item yang menilai sejauh mana
IBS mengganggu kualitas hidup. Setiap item dinilai pada skala Likert 5 poin dan transformasi
linear menghasilkan0-100
skor, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kualitas hidup yang lebih baik.25

Kepatuhan
Peserta ditanyai tentang berapa kali makanan yang dibatasi dikonsumsi selama intervensi
4 minggu. Tidak ada perubahan yang dilakukan pada hasil uji coba setelah uji coba dimulai.

Analisis Proteomikanalisis
Setelah data awal, enam peserta intervensi dengan peningkatan tertinggi dalam SSS
(responden kuat) dipilih untuk analisis proteomik. Sampel plasma baseline dan 4 minggu dikirim
ke Soma-Logic (Boulder, Colorado, USA) untuk analisis 1128 protein.

Ukuran Sampel
Berdasarkan hasil dari Kaptchuk dan Lembo menilai tanggapan terhadap intervensi
plasebo di IBS,19 sampel analitik dari 46 peserta dihitung dengan kekuatan 80% untuk

5
mendeteksi perbedaan antara kelompok 1,1 poin (SD = 1,3) pada GIS (dua -sided; α = 0,05).
Menghitung hingga 25% gesekan, 29 peserta per lengan direkrut (total n = 58).

Pengacakan
Pesertadiacak dalam blok permutasi (ukuran 4) menggunakan OnCore Enterprise
Research System (Forte Research Systems, Madison, Wisconsin, USA). Alokasi disembunyikan
oleh pembatasan dalam perangkat lunak untuk semua
personel studi yang buta.

Instruksi dan Diet

membutakanSemua peserta, peneliti, dan personel studi (selain koordinator yang
ditugaskan intervensi diet) tidak mengetahui status alokasi. Peserta dinilai secara individual.
Analisis data dimulai setelah semua penilaian studi selesai dan basis data dikunci. Ahli gizi tetap
membutakan mata untuk mempelajari lengan menggunakan prosedur berikut:
Pada pendaftaran, darah diambil untuk skrining kelayakan dan pengujian aktivasi
leukosit. Hasil tes ditransmisikan secara elektronik ke koordinator (TRW), dan peserta yang
memenuhi syarat kemudian dijadwalkan untuk instruksi diet. Sebelum kunjungan ahli diet,
koordinator secara elektronik mengirimkan daftar makanan positif, ringan, dan negatif kepada
setiap ahli diet.
Untuk membuat kontrol diet palsu, daftar substitusi makanan standar dikembangkan
sebelum pendaftaran. Makanan pengganti dicocokkan dengan jenis (buah-buahan, sayuran,
kacang-kacangan, biji-bijian, rempah-rempah, dan sebagainya) dan di mana-mana (makanan
umum / tidak umum). Makanan pilihan kedua, pilihan ketiga, pilihan keempat, dan pilihan
kelima dicatat
dalam daftar substitusi untuk memperhitungkan kejadian di mana makanan sebelumnya dibatasi.
Pilihan substitusi terbatas pada 200 item di bank makanan uji (lihat lampiran 1 tambahan online
untuk daftar substitusi makanan).
Untuk peserta yang secara acak mengikuti diet perbandingan, daftar substitusi makanan
digunakan untuk mengembangkan diet eliminasi yang sesuai dengan kekakuan (yaitu, jumlah
makanan yang harus dihilangkan) dan kompleksitas (rentang makanan) sebagai hasil tes 'benar'.
Dengan demikian, daftar makanan yang ditetapkan sebagai positif atau ringan bagi ahli gizi

6
sebenarnya adalah makanan dari daftar negatif dalam hasil tes peserta. Ahli gizi menasihati
semua peserta dengan cara yang sama tanpa
pengetahuan tentang hasil tes yang benar. Dengan demikian, setiap peserta menerima diet
eliminasi individual baik konsisten dengan (intervensi) atau tidak konsisten secara sistematis
dengan (perbandingan) hasil tes.

Metode Statistik
Analisis dilakukan dengan menggunakan Stata V.14.1. Perubahan individu antara awal
dan minggu 4 dihitung untuk setiap hasil dan diuji untuk apakah perubahan rata-rata yang
diamati dalam intervensi dan pembanding kelompok berbeda secara signifikan (α = 0,05)
menggunakan independent t-tes. Distribusi perubahan lintas waktu diuji untuk kesetaraan antara
intervensi dan kelompok pembanding menggunakan tes Wilcoxon rank-sum. Uji-t memiliki
kekuatan statistik yang lebih besar, sedangkan uji peringkat-jumlah Wilcoxon lebih kuat
terhadap non-normalitas mendasarinya distribusi yang. Ukuran efek (Cohen D) dihitung sebagai
perbedaan rata-rata dalam perubahan lintas waktu antara kelompok dibagi dengan SD perubahan
yang dikumpulkan sepanjang waktu. Analisis yang sama dilakukan untuk perubahan antara
baseline dan minggu 8. Analisis mengikuti prinsip intention-totreat.
Data protein dianalisis dengan uji-t berpasangan (α = 0,05). Untuk menjelaskan beberapa
perbandingan, koreksi Benjamini-Hochberg dengan tingkat deteksi palsu pada 0,3 dan ambang
batas signifikansi pada 0,05 diterapkan. Setelah studi selesai dan mengunci database, semua
penulis memiliki akses ke data studi dan telah meninjau dan menyetujui naskah akhir.

Hasil
Peserta direkrut dari Connecticut dari praktik perawatan primer dan khusus,
pengumuman buletin, posting selebaran, dan media elektronik, termasuk uji klinis. situs gov dan
universitas (yalestudies. org).
Dari 126 sukarelawan yang diskrining, 68 tidak memenuhi syarat atau menolak untuk
berpartisipasi. Lima puluh delapan peserta diacak antara Juli 2014 dan November 2015. Satu
peserta, acak untuk intervensi, menolak untuk berpartisipasi karena pekerjaan baru
mengakibatkan kurangnya waktu untuk berpartisipasi. Dua peserta lain (acak untuk intervensi)
pergi karena beban peserta (satu sebelum minggu 4 dan satu antara minggu 4 dan 8). Semua 29

7
peserta dalam kelompok pembanding menyelesaikan studi. Dengan demikian, 56 peserta (97%)
tetap untuk analisis minggu 4 dan 55 peserta (95%) tetap untuk analisis minggu 8. Kunjungan
tindak lanjut terakhir (8 minggu) terjadi pada Januari 2016. Uji coba berakhir setelah ukuran
sampel yang ditentukan (58) tercapai. Tidak ada data yang hilang (lihat gambar 1 ).

Gambar 1 Diagram alur CONSORT.

8
 Karakteristik dasar pada tabel 1 tidak menunjukkan perbedaan antar kelompok yang
signifikan. Tabel 2 mencatat makanan yang paling sering dibatasi. Peserta dibatasi dari rata-rata
13 makanan (SD = 6), dari 200 makanan uji. Selama periode diet 4 minggu, partisipan
mengonsumsi makanan terbatas dengan rata-rata 2,46 (SD = 4) kali. Tingkat kepatuhan secara
keseluruhan tidak dapat dibedakan secara statistik (p = 0,26) antara kelompok intervensi dan
kelompok pembanding. Tujuh peserta mengkonsumsi makanan terbatas lebih dari empat kali,
dan tiga peserta mengkonsumsi makanan terbatas lebih dari delapan kali.

Tabel 1:
Semua nilai adalah mean+- SD, kecuali jika dinyatakan sebaliknya. dasar Perbedaan dalam cara yang dinilai dengan
t-tes untuk kualitas hidup, SSS dan indeks massa tubuh, sementara perbedaan dalam distribusi GIS ditentukan
dengan Wilcoxon rank-sum pengujian. IBS, sindrom iritasi usus; IBS-C, IBS dengan konstipasi; IBS-D, IBS dengan
diare; IBS-M, campuran IBS; IBS-U,bertanda IBS tidak.

9
Tabel 2:
Makanan yang terjadi lebih dari 10 kali (dari 58 peserta) terdaftar. Makanan FODMAP tinggi, dikategorikan
olehMonash University aplikasi diet rendah FODMAP.46 FODMAP, dapat difermentasi, oligosakarida, disakarida,
monosakarida, dan poliol.

HASIL PRIMER: IBS-GIS

Analisis Untuk-Perawatan
Diet intervensi menghasilkan perubahan signifikan secara statistik dari waktu ke waktu dalam
GIS antara intervensi (n = 27) dan perbandingan (n = 29) diet pada 4 minggu dengan rata-rata
antar kelompok perbedaan sama dengan 0,86 (p = 0,04, 95% CI 0,05-1,67). Peningkatan
signifikan dalam GIS pada kelompok intervensi bertahan pada 8 minggu dengan rata-rata
perbedaan antara kelompok yang sama dengan 1,22 (p = 0,02, 95% CI 0,22 hingga 2,22) (lihat
tabel 3 dan gambar 2).

10
Gambar 2
Perubahan dari baseline dalam perbaikan global, keparahan gejala, bantuan yang memadai, dan kualitas hidup.
IBSGIS menunjukkan Skala Peningkatan Global Sindrom Irritable; IBS-SSS, Irritable Bowel Syndrome Gejala
Skala Keparahan; IBS-AR, Irritable Bowel Syndrome Relief yang Memadai; dan IBS-QOL,KualitasIrritable Bowel
Kuesioner Hidup. Nilai dinyatakan sebagai perubahan berarti. Skor positif menunjukkan peningkatan. Kelompok
intervensikelompok yang menunjukkan peningkatan antar secara signifikan lebih besar daripada kelompok
pembanding dalam (A) GIS pada 4 minggu (1,93 vs 1,07; ES 0,55, p = 0,04; n = 56 — titik akhir primer) dan 8
minggu postbaseline (1,81 vs 0,59 ; ES 0,63, p = 0,02; n = 55), dan (B) SSS pada 4 minggu (121,4 vs 59,6; ES 0,56,
p = 0,04) dan 8 minggu (116,4 vs 50,0; Ukuran Efek (Cohen D) (ES) 0,57, p = 0,03) postbaseline. Tidak ada
perbedaan antar kelompok yang terlihat dalam skala (C) AR dan (D) QOL. Sehubungan dengan baseline, semua
hasil
membaik pada kedua kelompok pada 4 minggu dan 8 minggu.

11
Hasil Sekunder
Analisis Untuk-Perawatan
Baik kelompok intervensi dan pembanding menunjukkan peningkatan signifikan dari
baseline di SSS, dengan kelompok intervensi mengalami peningkatan yang jauh lebih besar.
Perbedaan rata-rata antar kelompok dalam perubahan sejak awal pada 4 minggu adalah –61,78 (p
= 0,04, 95% CI –4,43 hingga –119,14), dan rata-rata perbedaan antara kelompok dalam
perubahan sejak awal pada 8 minggu adalah -66,42 (p = 0,03, 95% CI –5,75 hingga –127,09)
(lihat tabel 3 dan gambar 2 ).
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok dalam perubahan
dari waktu ke waktu untuk IBS-AR dan IBS-QOL pada 4 minggu atau 8 minggu (lihat tabel 3
dan gambar 2 ).
Tidak ada efek samping yang terkait dengan intervensi yang dilaporkan. Dua contoh
sinkop yang berhubungan dengan pengambilan darah terjadi.

Analisis Tambahan
Tingkat kepatuhan
Untuk menilai apakah kepatuhan diet mempengaruhi hasil, sampel dibagi menjadi
kepatuhan yang lebih tinggi (makan makanan terbatas dua kali atau lebih sedikit) dan kepatuhan
yang lebih rendah (makan makanan terbatas tiga kali atau lebih) selama intervensi 4 minggu.
periode, menghasilkan sekitar 50-50 distribusi (analisis median-split). Tidak ada perbedaan
signifikan yang ditemukan antara sampel kepatuhan dan sampel penuh.

Pengaruh Ahli Diet

Ahli studi asli (AS) memiliki cuti selama studi (setelah 35 peserta), dan digantikan oleh
ahli diet kedua (SK). Efek diperkirakan secara terpisah untuk peserta yang dikonseling oleh
setiap ahli gizi. Tidak ada perbedaan signifikan antara ahli diet yang ditemukan.

Analisis Sensitivitas
Untuk memperhitungkan potensi bias yang disebabkan oleh gesekan non-acak, efek dari
pengobatan diperkirakan kembali pada seluruh sampel awal dengan asumsi bahwa mereka yang
menghentikan pengobatan akan mengalami efek nol dari pengobatan. Satu individu keluar dari

12
penelitian sebelum minggu ke-4, dan dua keluar sebelum minggu ke-8. Perbedaan antara
kelompok dalam GIS dan SSS tetap signifikan secara statistik.

Efek Placebo
Karena plasebo telah terbukti meningkat dengan intervensi yang lebih invasif,26 27 kami
menilai efek dari jumlah makanan yang dibatasi terhadap perubahan dalam IBS-SSS (ukuran
berkelanjutan kami). Tidak ada hubungan yang ditemukan antara jumlah makanan terbatas dan
perubahan skor IBS-SSS pada kedua kelompok intervensi (p = 0,70) dan pada kelompok kontrol
(p = 0,82).

Data Proteomik
Dalam analisis berpasangan dari 12 sampel plasma, konsentrasi 87 dari 1128
proteinsecara signifikan berbeda(p <0,05) antara sampel awal dan minggu ke-4. Untuk
mengoreksi beberapa perbandingan, data ini dianalisis dengan prosedur Benjamini-Hochberg. 28
Setelah koreksi ini, perbedaan pra-post signifikan dalam protein tunggal (neutrofil elastase)
ditemukan berkurang pada responden yang kuat.

DISKUSI
Dalam penelitian ini, manfaat yang signifikan secara statistik terlihat pada hasil utama
dari perbaikan global, serta keparahan gejala dalam diet 4 minggu yang dipandu oleh pengujian
aktivasi leukosit dibandingkan denganpalsu yang dicocokkan diet 29 dalam sampel yang
diberdayakan secara memadai dari 58 peserta. dengan IBS. Sementara kualitas hidup dan
pertolongan yang memadai membaik, perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok
tidak terlihat. Kedua kelompok menunjukkan peningkatan yang signifikan dari awal. Dengan
demikian, efek intervensi substansial dan efek plasebo substansial terlihat, dengan efek
intervensi secara signifikan lebih baik daripada plasebo dalam perbaikan global dan tingkat
keparahan gejala, dengan ukuran efek30 besaran sedang.
Selanjutnya, perbedaan antara kelompok dalam perbaikan global dan keparahan gejala
tetap signifikan secara statistik pada 8 minggu postbaseline (4 minggu setelah intervensi diet),
karena peserta mencatat mengikuti aspek dari diet eliminasi (selama fase ad libitum antara
minggu 4 dan 8) konsisten dengan mencapai pengurangan gejala.

13
 Temuan ini menolak hipotesis nol dan menunjukkan bahwa diet dipandu oleh hasil
pengujian aktivasi leukosit dalam perbaikan klinis dibuktikan di IBS. Hasil klinis ini, terkait
dengan pengurangan neutrofil elastase plasma, memiliki implikasi untuk lebih memahami peran
intoleransi makanan dan patofisiologi IBS.
Kekuatan penelitian ini meliputi sebuah memadai bertenaga, 3 1
acak desain32 33
dengan diet
perbandingan cocok menggunakan strategi menyilaukan yang ketat, hasil yang divalidasi
tindakan, analisis intention-to-treat,34 tingkat tinggi kepatuhan diet, dan putus sekolah minimal,
semuanya dapat mengurangi bias dalam membuat kesimpulan statistik yang valid. 31 Perhitungan
ukuran sampel didasarkan pada penelitian sebelumnya intervensi plasebo,19 sehingga terhitung
substansial efek plasebo terlihat dalam uji klinis IBS.35 Selanjutnya, berkorelasi mekanistik dan
analisis sensitivitas dikuatkan
temuan intention-to-treat. Studi ini dirancang, dilakukan, dan dianalisis sepenuhnya independen
dari sponsor,36 dan preregistrasi pada Cl ClaryTrials. pemerintah37
Keterbatasan penelitian ini termasuk instrumen laporan diri untuk hasil klinis,homogen
secara etnis
populasi yang, serta periode intervensi yang relatif singkat yaitu 4 minggu. Intervensi 4 minggu
ini dipilih untuk memaksimalkan validitas internal, karena kepatuhan terhadap intervensi
perilaku berkurang dari waktu ke waktu,38 dan uji coba sebelumnya telah menemukan perubahan
signifikan dalam hasil ini selama periode 3 minggu. 19 Selanjutnya, faktor-faktor lain yang dapat
mempengaruhi gejala IBS tidak diperhitungkan, seperti mikrobiota usus, 39 stres psikologis,8 39 40

atau perjalanan.41 Namun demikian, kontrol pengacakan memadai untuk faktor pembaur
potensial, yang dikenal dan tidak dikenal.42
Sementara literatur sebelumnya menilai diet eliminasi spesifik untuk IBS telah
menunjukkan hasil yang bertentangan,4 43
pola diet membatasi oligosakarida yang dapat difermentasi, disakarida, monosakarida, dan poliol
(FODMAPs) telah menunjukkan janji sebagai intervensi diet IFC yang manjur, meskipun
memberatkan.4 44
Memang, besarnya peningkatan skor SSS (rata-rata 121 poin pada peserta
intervensi, 60 poin pada peserta perbandingan) dibandingkan dengan peserta yang mengonsumsi
diet FODMAP rendah (perubahan rata-rata 78 poin) dalam uji coba acak terbaru. 45 Berbeda
dengan pembatasan luas yang diberlakukan oleh diet rendah FODMAP, penelitian ini

14
menemukan efek signifikan dari diet individual berdasarkan hasil dari tes aktivasi leukosit.
Seperti yang terlihat pada tabel 2, ada tumpang tindih yang jarang antara makanan uji-positif dan
makanan FODMAP tinggi,46 serta tidak ada perbedaan signifikan dalam frekuensi pembatasan
makanan FODMAP tinggi antara kelompok intervensi dan kelompok kontrol. Studi di masa
depan dapat langsung menilai respon klinis berdasarkan pengujian aktivasi leukosit
dibandingkan dengan diet rendah FODMAP.
Studi ini memberikan kesempatan untuk menyelidiki lebih lanjut faktor-faktor biologis
yang terkait dengan IBS. Diet dapat mempengaruhi jalannya IBS melalui efek pada microbiome,
aktivasi kekebalan, permeabilitas usus,8 47
otak-usus interaksi, 8 39 40
dan motilitas.7 Memang,
beberapa peserta penelitian melaporkan eksaserbasi gejala IBS selama periode stres. Luasnya
faktor-faktor potensial ini membuat sulit untuk mengembangkan pendekatan berbasis hipotesis
yang akan menyelidiki satu atau beberapa faktor biologis. Untuk menghindari tantangan ini,
skrining proteomik luas digunakan yang menemukan pengurangan elastase plasma pada
responden yang kuat terhadap diet intervensi.48
Temuan ini menarik karena elastase didistribusikan secara luas dalam sel imun bawaan,
termasuk dalam neutrofil
dan sel mast. Sel-sel mast sangat menarik karena sel-sel tersebut telah terbukti meningkat
mendekati saraf pada mukosa kolon.49 50
Mediator sel mast seperti tryptase dan histamin
meningkat di usus besar pasien dengan IBS. 49 Elastase dapat menyebabkan kerusakan jaringan
dan juga mengganggu persimpangan yang ketat, yang dapat meningkatkan permeabilitas usus. 51
Validitas hasil klinis tidak tergantung pada data proteomik, yang dapat memberikan wawasan
mekanistik. Studi di masa depan dapat menyelidiki faktor mekanistik secara lebih rinci.
Dalam penelitian terkait, respons positif dalam pengujian aktivasi leukosit (pada kontrol
sehat) dikaitkan dengan pelepasan DNA yang lebih besar, tetapi bukan pelepasan
myeloperoxidase, yang dimediasi oleh protein kinase C dannuklir
faktorkappa-peningkat-rantai-peningkat sel B yang diaktifkan ( Jalur NF-κB. Lebih lanjut,
makanan tes-positif dikaitkan dengan peningkatan CD63 pada eosinofil dibandingkan dengan
makanan tes-negatif.52 Perlu dicatat bahwa peserta yang mengkonsumsi makanan palsu
meningkat dari awal. Tanggapan kontekstual non-spesifik, dan plasebo cenderung tinggi di
IBS.35 53 54 Memang, Kaptchuk dan Lembo menunjukkan kegunaan plakat label terbuka di IBS. 19
Intervensi plasebo yang melibatkan ritual terapi, seperti perubahan pola makan yang rumit, dapat

15
memengaruhi gejala subyektif pada tingkat yang lebih besar dibandingkan dengan plasebo
sederhana, seperti pil.26 27
Juga dimungkinkan bahwa hasil perbandingan kelompok
mencerminkan kombinasi plasebo yang menguntungkan dikombinasikan dengan efek buruk dari
mengkonsumsi makanan yang mungkin tidak toleran dalam diet eliminasi. Namun demikian,
perbedaan antara kelompok dalam GIS dan SSS sekitar dua kali lipat pada kelompok intervensi
dibandingkan dengan kelompok pembanding. Selain itu, kami tidak menemukan bukti yang
menunjukkan bahwa ketelitian intervensi (jumlah makanan terbatas) dikaitkan dengan
peningkatan yang lebih besar.
Singkatnya, penelitian ini menyediakan data yang menunjukkan bahwa tes aktivasi
leukosit dapat digunakan untuk mengembangkan diet individual yang dapat mengurangi beban
gejala di IBS. Perubahan diet ini mungkin tidak terlalu ketat dibandingkan dengan diet rendah
FODMAP, dan dapat menghasilkan kepatuhan jangka panjang yang lebih baik. Studi di masa
depan, idealnya multisite dan dalam sampel yang lebih besar, dapat menilai efek komparatif dari
intervensi diet lainnya di IBS, efek membatasi makanan tertentu, dan apakah perubahan diet
yang dipandu oleh pengujian aktivasi leucocyte mempengaruhi kondisi lain.

16
 DAFTAR PUSTAKA

Ather, Ali. et al., 2017. Efficacy of invidualised diets in patients with irritable
bowel syndrome: a randomised controlled trial. BMJ Open Gastro ,
2017;4:e000164. doi:10.1136/bmjgast-2017-000164

17