UNIVERSIDADE CASTELO BRANCO PR-REITORIA DE PESQUISA E PS-GRADUAO

COORDENAO DE PS-GRADUAAO CURSO DE PS-GRADUAO "LATO SENSU" EM CLNICA MEDICA E CIRURGICA DE PEQUENOS ANIMAIS

CINOMOSE CANINA REVISO DE LITERATURA

Brunno Medeiros dos Santos

Goinia, agosto de 2006 BRUNNO MEDEIROS DOS SANTOS

Aluno do Curso de Especializao Lato sensu em Clnica Mdica e Cirrgica de Pequenos Animais

CINOMOSE CANINA REVISO DE LITERATURA

Trabalho monogrfico do curso de ps-graduao "Lato Sensu" em Clnica Mdica e Cirurgica de Pequenos Animais apresentado UCB como requisito parcial para a obteno de

ttulo de Especialista em Clnica Mdica e Cirrgica de Pequenos animais, sob a orientao do Prof. Adilson Donizeti Damasceno.

Goinia, agosto de 2006

SUMRIO

1. INTRODUO ............................................................................................... 1 2. REVISO DE LITERATURA ......................................................................... 2 2.1. ETIOLOGIA ................................................................................................ 2 2.2. EPIDEMIOLOGIA ....................................................................................... 3

2.3. PATOGENIA ............................................................................................... 4 2.4. SINAIS CLNICOS ...................................................................................... 5 2.5. DIAGNSTICO ........................................................................................... 6 2.6. TRATAMENTO ........................................................................................... 8 2.7. PROFILAXIA .............................................................................................. 9 3. CONCLUSO .............................................................................................. 10 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ............................................................... 11

1. INTRODUO A cinomose foi verificada na Europa na segunda metade do sculo XVIII, proveniente da sia. Sua natureza contagiosa foi conhecida meados do sculo XIX, porm foi Car (1905) quem considerou-a como enfermidade causada por vrus, no entanto seus estudos no foram aceitos de imediato pela comunidade cientfica da poca, pois se atribua grande valor ao papel patognico da Bordetella bronchiseptica. Somente aps os trabalhos de Laidlaw e Dunkin (1926), a doena foi aceita como sendo de etiologia viral. Durante a primeira metade do sculo XX a cinomose foi uma enfermidade fatal nos ces e comum em todo mundo. As vacinas de vrus inativados produzidas na dcada de 40 no controlaram a doena. Uma queda drstica foi observada nos anos subseqentes com o aparecimento das vacinas de vrus vivo modificado, mas nos ltimos anos a incidncia parece ter aumentado devido a falhas na vacinao e/ou imunizao insuficiente (APPEL e SUMMERS, 1999)

A cinomose canina uma molstia febril altamente contagiosa de ces e outros carnvoros, sendo considerada a doena viral mais prevalente nos ces e a causa mais comum de convulses em ces com menos de 6 meses de idade (ETTINGER e FELDMAN, 1997). As enfermidades inflamatrias e infecciosas do sistema nervoso central (SNC) representam um importante grupo de doenas nos ces. Sinais clnicos graves, muitas vezes incompatveis com a vida do animal, podem ser determinados por diferentes etiologias. O vrus da cinomose canina um importante patgeno que determina altas taxas de mortalidade, com letalidade inferior apenas raiva canina (SHELL, 1990; TIPOLD, 1995; APPEL e SUMMERS, 1995; STETTLER e ZUBRIGGEN, 1995).

2. REVISO DE LITERATURA 2.1. ETIOLOGIA O vrus da cinomose canina (Canine Distemper Vrus CDV) pertence famlia Paramyxoviridae e ao gnero Morbillivirus (VAN REGENMORTEL et al., 2000). O CDV um vrus envelopado, pleomrfico, relativamente grande, variando de 150 a 250 nm (PRINGLE, 1999). O genoma viral consiste de uma fita de RNA de polaridade negativa, no segmentada, com 16000 a 20000 pares de bases de extenso (DIALLO, 1990). Quanto s suas caractersticas fsico-qumicas sabe-se que o envelope do virion no possui hemoaglutininas e neuraminidase, sensvel ao ter e aos solventes lipdicos, instvel a pH menores que 4,5, inativado pelo calor em 1 hora a 55 C e em 30 minutos a 60 C, permanecem viveis a temperatura de 20 C por 1 hora, nos exudatos por 20 minutos, por vrias semanas entre 0 - 4 C e a - 76 C ou liofilizado por 7 anos ou mais (GORHAM, 1960; APPEL e GILLESPIE, 1972). Segundo Greene (1984) inativado com formol a 0,5% em 4 horas, com fenol a 0,75% em 10 minutos e com desinfetantes a base de amnia quaternria a 0,3% em 10 minutos, e embora seja susceptvel radiao ultravioleta, as lmpadas germicidas tm pouca valia no controle da cinomose em hospitais veterinrios e canis.

2.2. EPIDEMIOLOGIA A enfermidade tem distribuio mundial e endmica. J foi descrita nos animais das famlias: Canidae co domstico, raposa, dingo, coiote, lobo e chacal; Mustelidae furo, vison, doninha, marta, cangamb, texugo e lontra; Procyonidae guaxinim, panda, jupar e quati; possivelmente Felidae exticos, mas no os gatos domsticos (BIRCHARD e SHERDING, 2003). No h predileo sazonal, por sexo ou raa, a incidncia mais alta entre os 60 e 90 dias de idade, perodo em que diminui a taxa de anticorpos maternos, no entanto ces at os 2 anos de idade so comumente afetados, e em funo da no vacinao, falhas imunolgicas ou ausncia de contato com o vrus. Ces a partir dos 7-9 anos tambm desenvolvem a doena (CORREA e CORREA, 1992). A transmisso ocorre principalmente por aerossis e gotculas infectantes provenientes de secrees e excrees oculares, respiratrias, digestivas e urinrias (ETTINGER e FELDMAN, 1997). A transmisso transplacentria constitui uma fonte rara de cinomose nos cezinhos jovens (BIRCHARD e SHERDING, 2003). O vrus eliminado por at 60-90 dias aps a infeco, mas principalmente na fase aguda, 1-2 semanas, sendo as fontes de infeco mais comuns o ar, fomitos, gua e alimentos contaminados (CORREA e CORREA, 1992). As maiores oportunidades de disseminao ocorrem em ambientes onde os ces so mantidos em grupos, como lojas de animais, abrigos, canis, clnicas veterinrias e colnias de pesquisas (BIRCHARD e SHERDING, 2003).

2.3. PATOGENIA A via de ingresso mais comum a respiratria, entretanto o vrus pode ingressar pela via digestiva ou conjuntival por contato direto (CORRA e CORREA, 1992). No 1 dia as clulas afetadas so os macrfagos do trato respiratrio alto e das amdalas, no 2 e 3 dias o vrus faz viremia e encontrado nas clulas mononucleares do sangue, do 3 ao 6 dia o vrus se replica no sistema linfide de todo o organismo, como medula ssea, timo, bao, linfonodos e placas de Peyer, quando ocorre o primeiro pico febril (BRAUND, 1980). Esta fase de replicao no sistema linfide marcada pela imunossupresso (KRAKOWKA et al., 1987). Nesta fase, ces capazes de montar uma resposta imune rpida e efetiva conseguem eliminar o vrus e se recuperar completamente, com ausncia ou com sinais clnicos discretos (infeco subclnica 50% casos) e aqueles que montam uma resposta falha ou intermediria permitem a disseminao do vrus para os tecidos epiteliais (trato respiratrio e gastrintestinal) e posteriormente para o SNC (BIRCHARD e SHERDING, 2003). Quando h disseminao para os epitlios, aps o 9 dia, o vrus encontrado nos epitlios das mucosas conjuntival, nasal, traqueal, bronquial, glndulas mucosas, trato urinrio e reprodutor, e num perodo de mais 3 dias ou mais tardiamente, o vrus tambm alcana o SNC, se distribuindo nas grandes clulas mononucleares da pia-meninge, clulas gliais, de Purkinje, do cerebelo, nos neurnios do crtex cerebral, gnglio basal e hipocampo (GILLESPIE e KARZON, 1981; KOVACS, 1975; KRISTENSEN e VANDEVELVE, 1978). Aparentemente, as estirpes virais que induzem doena de curso agudo fatal localizam-se na substncia cinzenta e determinam destruio neuronal, resultando em encefalomalcia (WILD et al., 1995), e os que induzem doena crnica ocasionam leses que tendem a se localizar na substncia branca, promovendo a desmielinizao (APPEL e SUMMERS, 1999). Estudos sobre a patogenia da infeco pelo CDV no SNC consideram dois estgios de desenvolvimento da desmielinizao, um agudo e outro crnico, a desmielinizao inicial ocorre em torno da 3 semana ps-infeco e no tem a participao de resposta imune inflamatria, presente no estgio crnico da infeco (VANDEVELVE e ZURBRIGGEN, 1995). A Encefalite do Co Velho (ODE), a Encefalomielite Multifocal dos Ces Adultos (MDEMD), a Encefalomielite dos Ces Jovens (CDEID), a Encefalomielite Crnica Recidivante e a Encefalite Psvacinal so sndromes clnicas associadas a infeco pelo CDV. A CDEID a forma mais comum da infeco pelo CDV, geralmente precedida ou concomitante a sintomatologia sistmica (BRAUND, 2001). A Encefalite Ps-vacinal ocorre em ces jovens est associada ao uso de vacinas de vrus vivo (CORNWELL et al., 1998; HARTLEY, 1974).

2.4. SINAIS CLNICOS A manifestao clnica da infeco depende do ttulo, da estirpe viral infectante, da idade e perfil imunolgico do animal (APPEL, 1969). Sinais epiteliais da doena so freqentes e geralmente precedem ou ocorrem simultaneamente aos sinais neurolgicos (TIPOLD et al., 1992; KOUTINAS et al., 2002; OKITA et al., 1997), sendo que estes ltimos podem ocorrer sem sinais sistmicos associados (BAUMGARTNER et al., 1989). Os principais sinais epiteliais so: descarga naso-ocular serosa a mucopurulenta

(ceratoconjuntivite e rinite), tosse, dispnia e estertores pulmonares (pneumonia inicialmente intersticial efeito viral e posteriormente broncopneumonia - infeco bacteriana secundria), vmito, diarria, leses oftlmicas e cegueira (BIRCHARD e SHERDING, 2003). A forma de coxins plantares fibrosados - hiperceratose - costuma ser progressiva, comumente s notada de 3 a 6 meses aps a infeco aguda, podendo surgir at anos aps a fase clnica, tambm comum a depilao ao redor dos olhos com formao de crostas, dando o aspecto de culos (CORREA e CORREA, 1992). Podem ocorrer exantemas cutneos, que progridem at a formao de pstulas, especialmente no abdmen (ETTINGER e FELDMAM, 1997). AMUDE et al. (2006), em estudo de 3 casos de encefalomielite pelo CDV sem sinais sistmicos, correlacionou a sintomatologia com a sndrome neurolgica. Um co manifestou Sndrome Cerebral, com alteraes de comportamento (agressividade), nvel de conscincia alerta com contedo inapropriado, andar compulsivo e em crculos, compresso da cabea e hipercinesia, os outros dois apresentaram Sndrome Vestibular e Cerebelar, com ataxia, dismetria, hipermetria, tremor de inteno, nistagmo posicional vertical, mioclonia em membros posteriores e msculos mastigatrios e tetraparesia. A mioclonia, caracterizada por movimentos espasmdicos rtmicos e repetitivos espontneos, j foi considerada patognomnica de infeco pelo CDV, no entanto j relatada em outras desordens inflamatrias do SNC, embora bem menos freqente (KOUTINAS et al., 2002). Se a fmea estiver grvida pode haver infeco transplacentria e neonatal. Na infeco transplacentria os cezinhos desenvolvem sinais neurolgicos durante as 4-6 primeiras semanas de vida e dependendo do estgio da gestao em que se der a infeco, podem ocorrer abortos, natimortos ou neonatos vivos fracos (KRAKOWKA et al., 1977). Na infeco neonatal pode ocorrer hipoplasia do esmalte dentrio, devido a ao direta do vrus sobre as clulas da membrana ameloblstica (DUBIELZIG et al., 1981), leses cardacas representadas por degeneraes das clulas do miocrdio com necroses e calcificaes multifocais (HIGGINS et al., 1981), leses do nervo ptico, que pode resultar em pupilas dilatadas e no responsivas a estmulos luminosos, na retina aparecem leses crnicas, circunscritas, hipereflexivas e atrficas na regio fndica retiniana chamadas de medalhes dourados (FISHER e JONES, 1972).

2.5. DIAGNSTICO O diagnstico da cinomose geralmente baseia-se nos sinais clnicos tpicos em um co jovem (2-6 meses) que tenha uma histria de vacinaes inadequadas e possibilidades de exposio ao vrus (BIRCHARD e SHERDING, 2003). O diagnstico clnico de cinomose em ces sem sinais sistmicos precedentes ou concomitantes difcil (VANDEVELVE e CACHIN, 1993). No entanto essa manifestao clnica no to freqente (TIPOLD et al., 1992). Em estudos clnicos, 80 a 100% dos animais com encefalomielite acometidos pela cinomose apresentam vrios sinais extra-neurais, mas quando esses no ocorrem, o apoio laboratorial necessrio para confirmar a doena (KOUTINAS et al., 2002; OKITA et al., 1997). Dentre os principais achados de hemograma temos a neutropenia, caracterizada pela reduo absoluta do nmero de neutrfilos segmentados, que pode ser explicada por trs mecanismos fisiopatognicos, tais como a diminuio de produo pela medula ssea, a destruio e o aumento da demanda tecidual (LATIMER, 2003). O CDV tem tropismo por clulas linfides e pode ocasionar linfopenia transitria que coincide com o primeiro pico virmico e febril, sendo que esse evento ocorre usualmente antes da manifestao neurolgica (GREENE e APPEL, 1998). Aps esse perodo o nmero de linfcitos retorna aos valores normais. A anemia j foi citada como uma alterao relacionada ao CDV, assim como a imunossupresso e a encefalite (HIGGINS et al., 1981). No entanto parece no haver fundamentao biolgica entre a infeco pelo CDV e a anemia, uma vez que o vrus no tem tropismo por eritrcitos ou por seus precursores nucleados intramedulares (GREENE e APPEL, 1998). As incluses descritas por Lentz em 1907 e Sinigaglia em 1912, denominadas Incluses de Lentz ou de Sinigaglia-Lentz, histoquimicamente so compostas por agregados de nucleocapsdeos e debris celulares resultantes da ao virica (HUNT et al., 1963). So coradas por corantes de base Romanowsky e no apresentam a mesma freqncia nos diversos tecidos, como bexiga, brnquios, parnquima pulmonar, terceira plpebra, hipocampo, fgado, cerebelo, crtex cerebral e medula oblonga (CORREA e CORREA, 1992). Seu nmero pequeno em linfcitos e menor ainda em neutrfilos e hemcias (GOSSET et al., 1982). Segundo Greene (1984), necessria precauo para confirmar absolutamente o diagnstico de cinomose baseado somente na presena de incluses, infortunadamente as incluses alm de inespecficas tambm aparecem tardiamente para serem usadas rotineiramente. No lquido encefaloraquidiano (LCR) na maioria das vezes encontra-se aumento de protenas e pleocitose com predomnio de linfcitos, que so achados no especficos mas que sugerem etiologia viral, como o CDV (AMUDE et al., 2006a; CHRISMAN, 1992; SARMENTO, 2000). O diagnstico ante-mortem final de cinomose baseado na demonstrao de antgenos virais em esfregao de fluidos corpreos, como os esfregaos conjuntival, vaginal, lavado traqueal e sedimento urinrio (TIPOLD et al., 1992). Com esse propsito a imunofluorescncia direta tem sido rotineiramente e amplamente utilizada, mas na forma subaguda ou crnica da doena este teste pode originar resultados

falso negativos (JOWIK e FRYMUS, 2005). A avaliao sorolgica no tem sido til no diagnstico de cinomose, uma vez que altos ttulos de anticorpos anti-CDV podem ser resultado de vacinao prvia, assim como infeco clnica ou subclnica anteriores e os baixos ttulos podem ser decorrentes s propriedades imunossupressoras do CDV. Os mtodos disponveis para o diagnstico ante-mortem da cinomose so de valor limitado e, na maioria dos casos, o diagnstico definitivo s possvel post-mortem (BAUMGARTNER, 1993). Atualmente a tcnica da reao em cadeia pela polimerase precedida de transcrio reversa (RT-PCR) vem sendo empregada com sucesso na deteco do CDV em diferentes tipos de amostras biolgicas provenientes de ces com sinais clnicos sistmicos e neurolgicos (FRISK et al., 1999; SAHIN et al., 1995; SAITO, 2001; GEBARA, 2002). Recentemente, observou-se que a urina uma amostra biolgica sensvel para a deteco ante-mortem do CDV por RT-PCR em ces com encefalomielite pela cinomose, nos quais o diagnstico clnico no foi possvel de ser idealmente realizado, neste estudo em 4 dos 5 ces o vrus pode ser detectado na urina por RT-PCR (AMUDE et al., 2006). No exame histolgico do SNC a presena de vacolos multifocais desmielinizao, infiltrados mononucleares perivasculares e em meninges e reao glial, so sugestivos de encefalomielite por cinomose (VANDEVELVE e ZURBRIGGEN, 1995; GEBARA et al, 2004). Nos rgos do encfalo, principalmente no cerebelo, ponte e vu bulbar que recobre o 4 ventrculo, podem se observar manguitos linfides perivasculares e, no crebro, edema perivascular e congesto, estas leses, vistas em pequeno aumento, oferecem o aspecto de esponja (CORREA e CORREA, 1992). Diversas etiologias (degenerativas, inflamatrias, imunomediadas, neoplsicas, metablicas, txicas e infecciosas) so potencialmente capazes de causar disfunes neurolgicas em ces (BRAUND, 1994). Deve-se levar em conta para fins de diagnstico diferencial a parainfluenza, broncopneumonia vermintica, estrongiloidose, dipilidiose, toxoplasmose, neosporose, isosporose e intoxicaes (CORREA e CORREA, 1992).

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2.6. TRATAMENTO No h medicamentos anti-virais ou agentes quimioterpicos de valor prtico para o tratamento especfico da cinomose em ces, antibiticos de amplo espectro so indicados para o controle das infeces bacterianas secundrias, lquidos, eletrlitos, vitaminas do complexo B e complementos nutricionais so indicados para terapia auxiliar (ETTINGER e FELDMAN, 1997). Bons cuidados de enfermagem so importantes, olhos e nariz mantidos limpos de descargas, suporte nutricional, consumo de fluidos adequados ou fluidoterapia (BIRCHARD e SHERDING, 2003).

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2.7. PROFILAXIA As vacinas de vrus vivo modificado induzem imunidade efetiva contra cinomose, no entanto, h de se considerar a interferncia da imunidade derivada da me, a idade na qual os filhotes tornam-se susceptveis a cinomose proporcional ao ttulo de anticorpos maternos, cerca de 50% j so passveis de vacinao s 6 semanas de idade (CORREA e CORREA, 1992). Devem ser revacinados a cada 3 semanas at completarem 14 semanas de idade, este um dos esquemas mais utilizados, pratico e resulta na imunizao de 95% ou de mais dos cezinhos (ETTINGER e FELDMAN, 1997).

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3.0. CONCLUSO A manifestao multisistmica, a dificuldade em se estabelecer um diagnstico clnico preciso, o alto custo e valor limitado dos exames laboratoriais disponveis e a desatualizao de muitos profissionais da rea podem estar contribuindo para que a cinomose canina esteja sendo hiperdiagnosticada em muitos estabelecimentos veterinrios de todo pas. Nesse sentido, ressalta-se a importncia de pesquisas que abordem o tema, no s no que se refere a utilizao de mtodos diagnsticos mais precisos e acessveis mas tambm no desenvolvimento de protocolos de tratamento mais eficientes, que venham bloquear a ao do vrus e restaurar a qualidade de vida do paciente.

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