ALIMENTOS FUNCIONAIS

Maria Teresa Bertoldo Pacheco

Dra. Cincia da Nutrio Pesquisadora Convidada do Instituto de Tecnologia de Alimentos Campinas - SP

Valdemiro Carlos Sgarbieri

Dr. Cincia da Nutrio Pesquisadora Cientfico do Instituto de Tecnologia de Alimentos Campinas - SP

ALIMENTOS FUNCIONAIS FISIOLGICOS

1. Introduo Alimento funcional aquele semelhante em aparncia ao alimento convencional, consumido como parte de uma alimentao normal, capaz de produzir efeitos metablicos ou fisiolgicos desejveis na manuteno da sade. Adicionalmente as suas funes nutricionais como fonte de energia e de substrato para a formao de clulas e tecidos, possui, em sua composio, uma ou mais substncias capazes de agir no sentido de modular os processos metablicos, melhorando as condies de sade, promovendo o bem-estar das pessoas e prevenindo o aparecimento precoce de doenas degenerativas, que levam a uma diminuio da longevidade (1, 2). Embora seja inegvel a forte ligao entre dieta e sade, apregoada h milnios, particularmente por populaes orientais, esse conceito tem sido fortalecido e rapidamente propagado nos ltimos anos, sob a gide dos chamados alimentos funcionais ou nutracuticos. Essa nova rea das Cincias dos Alimentos e da Nutrio constitui, atualmente, uma tendncia marcante na pesquisa e na indstria de alimentos. Alm dos termos, alimentos funcionais e nutracuticos, vrias outras denominaes tm sido usadas para designar alimentos que oferecem proteo especial sade, tais como alimentos planejados, alimentos saudveis, alimentos protetores, alimentos farmacuticos, entre outros (3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10, 11, 12). O termo Alimentos Funcionais foi inicialmente proposto no Japo, em meados de 1980, principalmente em funo de uma populao sempre crescente de idosos e da preocupao, tanto da populao em geral como do governo, na preveno das doenas crnicas e degenerativas (11). O termo nutracutico foi introduzido pela Fundao para Inovao em Medicina, uma organizao no-governamental sem fins lucrativos e dedicada em promover o avano das terapias naturais (13, 14). Uma definio abrangente de alimento funcional seria qualquer alimento, natural ou preparado pelo homem, que contenha uma ou mais substncias, classificadas como nutrientes ou no-nutrientes, capazes de atuar no metabolismo e na fisiologia humana, promovendo
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efeitos benficos sade, podendo retardar o estabelecimento de doenas crnicas e/ou degenerativas e melhorar a qualidade e a expectativa de vida das pessoas. So efeitos que vo alm da funo meramente nutricional h muito conhecida, qual seja, a de fornecer energia e nutrientes essenciais em quantidades equilibradas, para a promoo do crescimento normal e evitar desequilbrios nutricionais. importante atinar para o fato de que tais substncias, fisiologicamente ativas, devem estar presentes nos alimentos funcionais, em quantidades suficientes e adequadas, para produzir o efeito fisiolgico desejado. Em outras palavras, no suficiente que um determinado alimento contenha determinadas substncias com propriedades funcionais fisiolgicas, para que ele seja imediatamente classificado como funcional. O fato dos setores industriais, de alimento e farmacutico, demonstrarem interesse por esta questo, est ligado ao grande potencial de mercado desses alimentos, no mundo inteiro (1, 12). A estimativa de mercado bastante varivel, dependendo das definies utilizadas. Nos Estados Unidos da Amrica as estimativas variam entre 8 e 80 bilhes de dlares (12), com um valor potencial para a venda total de alimentos no varejo de 250 bilhes de dlares. No Japo, atividades sobre pesquisa e desenvolvimento de alimentos funcionais esto em andamento em mais de 300 companhias, com um valor estimado de mercado de 3,5 bilhes de dlares, enquanto que na Europa, o atual mercado foi estimado em 1,7 bilho de dlares americanos. Neste artigo o assunto ser tratado do ponto de vista de substncias funcionais isoladamente, de alimentos individualizados e de dietas funcionais. Pretende-se enfatizar, o desafio que essa "nova" cincia dos alimentos e da nutrio, representa para os cientistas de alimentos, nutricionistas e mdicos nutrlogos, para o setor empresarial de alimentos e para as Agncias reguladoras de registros e comercializao de novos alimentos.

2. Substncias com Propriedades Funcionais Fisiolgicas Vrias classes de substncias, naturalmente presentes nos alimentos, apresentam propriedades funcionais fisiolgicas. Dentre essas substncias, nutrientes ou no nutrientes, vamos destacar apenas, as que tiveram suas aes pelo menos parcialmente comprovadas.
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Os nutrientes, aos quais se atribuem funes fisiolgico-funcionais, alm de suas funes nutricionais bem estabelecidas, aparecem na Tabela 1. cidos graxos -3. Os dois principais cidos graxos -3, cido eicosapentaenico, EPA (C20:5-3) e o cido docosahexaenico, DHA (C22:6-3) so cidos da srie linolenato, derivados do cido -linolnico (C18:3-3), contrastando com o cido graxo araquidnico, AA (C20:4-6) que pertence srie linoleato, formada a partir do cido linolico (C18:2-6) (15). EPA e AA originam no metabolismo, substncias conhecidas como eicosanides, que so prostaglandinas e prostacilinas, e leucotrienos. Os derivados do EPA so conhecidos como prostanides da srie-3 e leucotrienos da srie-5, enquanto que os derivados do AA so conhecidos como prostanides da srie-2 e leucotrienos da srie-4 (16). Pelo fato de os cidos graxos -6, particularmente cido linolico, entrarem nas dietas atuais em grande proporo, os eicosanides derivados do AA so formados em grande quantidade e contribuem para a formao de trombose, ateromas, desordens inflamatrias e alrgicas, particularmente em pessoas susceptveis , alm de promover a proliferao celular (17).

Tabela 1. Nutrientes com funes fisiolgico-funcionais especficas. ____________________________________________________________________ Substncia Ao Protetora ______________________________________________________________________ Macronutrientes - cidos graxos -3 Reduz risco de doenas cardiovasculares, reduz colesterol sangneo, reduz risco de cncer. - Protenas, peptdios, aminocidos, colina Ativao do sistema imunolgico, ativao e regulao do sistema gastrintestinal, regulao da presso sangnea, funcionamento do

sistema nervoso. - Fibra alimentar Aumenta velocidade de trnsito intestinal, seqestra e aumenta excreo de substncias txicas, aumenta excreo de cidos biliares e estrgenos, alivia a constipao, melhora

qualidade da microflora intestinal, diminui incidncia do cncer de clon. Micronutrientes - Clcio - Selnio - Zinco - -caroteno - Piridoxina (Vitamina B 6 ) - Vitamina B 12 - cido ascrbico (Vitamina C) - -tocoferol (Vitamina E) Contra cncer de clon Cncer de prstata Sistema imunolgico Cncer de pulmo, lcera de estmago Sistema imunolgico Sistema imunolgico Doenas cardiovasculares, cncer

Doenas cardiovasculares, cncer, artrite, doenas da pele. - Colecalciferol (Vitamina D) Cncer, sistema imunolgico, sistema sseo ______________________________________________________________________

Ingesto de EPA, a partir de peixes marinhos ou de seus leos, promove uma substituio do AA por EPA nos fosfolipdios das membranas de praticamente todas as clulas. Portanto, a ingesto de maiores quantidades de EPA e DHA resulta em um estado fisiolgico caracterizado pela maior produo de prostanides e leucotrienos que, ao contrrio dos derivados do AA, apresentam atividade antitrombtica, antivasoconstritora e antiinflamatria. Tem sido demonstrado, que a atividade de derivados dos cidos graxos -3, pode influenciar favoravelmente no retardamento da instalao de vrias doenas crnicas. Alguns dos efeitos fisiolgicos importantes, descritos na literatura (16, 17), para os cidos graxos -3 incluem: efeito hipolipidmico, com reduo dos nveis sangneos de triacilgliceris, de colesterol e LDL-colesterol; efeito antitrombtico, atravs da diminuio da tendncia de agregao de plaquetas; efeito hipotensivo, atravs da diminuio dos metablitos da prostaglandina E 2 (PGE 2 ); produo, pelo endotlio, de um fator de relaxamento dos vasos e artrias; elevao dos nveis de prostaglandina I 2 (PGI 2 ); efeito antiateroma pela reduo na formao dos trombos; diminuio das arritmias cardacas; efeito antiinflamatrio, pela diminuio da produo do leucotrieno LTB 4 , que um pr-inflamatrio; melhora da colite ulcerativa e das desordens cutneas (psorasis). Existem algumas evidncias de que o EPA pode influenciar a expresso gnica e, desta forma, modular o desenvolvimento de tumores (18). O perfil de cidos graxos ingeridos na dieta humana tem sido alterado, ao longo da evoluo dos padres alimentares. As sociedades primitivas ingeriam mais gorduras insaturadas, particularmente do tipo -3 (19). A diminuio da quantidade relativa na ingesto de cidos graxos -3, em relao a -6, que era de 1-4:1 -6/-3, para o padro de hoje que de 20-30:1, parece ter ocasionado conseqncias funestas sade. O efeito malfico tem sido atribudo ao aumento dos nveis de prostaglandinas e leucotrienos, derivados do metabolismo do AA, resultante da elevada ingesto de cido linolico dos leos vegetais. Portanto, o que se preconiza, uma elevao na ingesto de cidos polinsaturados -3 (igual quantidade de -6 e -3), substituio da carne bovina pela de peixes marinhos, 2 a 3 vezes por semana, e reduo na ingesto de leos vegetais e margarinas.

Protenas,

peptdios

aminocidos. Dentre as protenas presentes nos

alimentos, algumas apresentam propriedades fisiolgicas importantes, no sentido de modular processos metablicos que ocorrem nos sistemas de digesto e transporte, no sistema imunolgico e sistema nervoso, dentre outros. Algumas protenas e alimentos proticos reconhecidamente funcionais, do ponto de vista fisiolgico, so apresentadas na Tabela 2. Tabela 2. Protenas e alimentos de natureza protica com propriedades fisiolgicas especficas. ______________________________________________________________________ Protena/Alimento Ao Potencial ______________________________________________________________________ Imunoglobulinas Soroalbumina Caseinopeptdio Casenas e Casena Casenas , , Gelatina Sardinha/Atum/Bonito -zena Levedura Plasma porcino Caseinofosfopeptdio Protenas de soro de leite Clara de ovo, arroz (cistatinas) Estmulo imunolgico Estmulo imunolgico Ativao de macrfago Peptdios com ao opiide Peptdios com ao antiopiide Peptdios com ao hipotensora Ao hipotensora Ao hipotensora Ao hipotensora Ao hipotensora Ao hipotensora Absoro de clcio Ao antitumoral, estmulo imunolgico Ao antiviral

______________________________________________________________________ As imunoglobulinas, que aparecem em elevada concentrao no colostro (1a secreo das glndulas mamrias, aps parto) e contnua, em menor concentrao no soro do leite, so importantes para promover a imunizao dos recm-nascidos.

Alm das imunoglobulinas, outras protenas do soro de leite como soroalbumina, lactalbumina e -lactoglobulina, ingeridas em determinadas concentraes, estimulam o sistema imunolgico, produzindo efeitos benficos, no sentido de retardar o estabelecimento precoce de vrias doenas degenerativas e infecciosas, como ilustra o esquema da Figura 1 (20, 21, 22, 23). O mecanismo de ao fisiolgica das protenas do soro de leite parece ocorrer, atravs do estmulo sntese de glutationa, um tripeptdio (-glutamil-cisteinil-glicina) presente no sangue e demais tecidos, com um forte poder redutor e antioxidante. Atua na desintoxicao das clulas e dos tecidos, neutralizando xenobiticos e radicais livres, particularmente radicais livres derivados do oxignio (24). O estmulo sntese de glutationa acompanhado de estmulo ao sistema imunolgico, resultando em proteo do organismo contra vrias patologias como: a AIDS (21), a osteoartrite, o cncer (25, 26), a doena de Alzheimer, promovendo inclusive um aumento de longevidade em animais experimentais (27). A idia central, emanada da literatura (28), a de que a ao imunoestimulante das protenas de soro de leite se deve composio em aminocidos e possibilidade da absoro de peptdios, particularmente os que contm a seqncia glutamil-cistena. A ao imunolgica dessas protenas parece tambm depender da sua integridade estrutural, o que talvez seja fator importante relacionado especificidade das proteases e peptidases digestivas (20). A lactoferrina, tambm encontrada no soro de leite, desempenha funo fisiolgica importante, seqestrando o ferro, e dessa forma exercendo uma ao bacteriosttica (protegendo recm-nascidos contra infeces) e ao mesmo tempo melhorando a biodisponibilidade e a absoro de ferro (29).

 Aumenta longevidade

Estimula sistema imune

Estimula sntese de glutationa

Concentrado de protenas de soro de leite

Combate infeces

Estimula sntese de IGF-1

Combate e/ou melhora - Doenas coronrias - Imunodeficincia (AIDS) - Cncer - Doena de Alzhimer - Parkinson

Figura 1. Efeitos benficos sade atribudos s protenas de soro de leite.

As casenas podem liberar, no processo da digesto, peptdios com aes fisiolgicas diversas, destacando-se: ao imunoestimulante, ao opiide e antiopiide, ao quelante (estimuladora da absoro do clcio) e ao hipotensora.

Peptdios fisiologicamente ativos, originados na hidrlise das casenas S 1 , e so mostrados nas Tabelas 3, 4 e 5 (30, 31, 32). A ao opiide dos peptdeos da casena semelhante das endoencefalinas, naturalmente presentes nos tecidos. Se faz sentir tanto em nvel de sistema nervoso central como perifrico (33). Em nvel de sistema nervoso central, os efeitos so analgesia, sedao e torpor, depresso respiratria, hipotenso, regulao da temperatura corporal, regulao da ingesto de alimentos, supresso da secreo gstrica, aumento ou diminuio nos nveis de certos hormnios, influncia sobre o comportamento sexual. Em nvel perifrico, diminui a motilidade intestinal, estimula a absoro de gua e eletrlitos exercendo uma ao antidiarrica, potencializa a atividade do hormnio estimulador de melancitos (MSH). Tabela 3. Peptdios fisiologicamente ativos, derivados da casena S1. ______________________________________________________________________ Peptdio Resduos de AA Atividade

______________________________________________________________________ Casomorfinas 90 - 95 90 - 96 91 - 96 Caseinofosfopetpdios(a) Opiide Opiide Opiide

43 - 58 59 - 79 106 -119 66 - 74

Transporte de mineral Transporte de mineral Transporte de mineral Transporte de mineral

Imunopeptdio
(a)

149 -199

Imunoestimulante

______________________________________________________________________ Contm radicais fosfatos ligados serina.

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Tabela 4. Peptdios ativos derivados da hidrlise da -casena. ______________________________________________________________________ Peptdio Resduos de AA Atividade

______________________________________________________________________ Casomorfinas 60 - 63 60 - 63 60 - 64 60 - 65 60 - 66 60 - 70 Caseinofosfopetpdios(d) 1 - 28b 1 - 25 1 - 28c

a

Opiide Opiide Opiide Opiide Opiide Opiide

Transporte de mineral Transporte de mineral Transporte de mineral

Imunopeptdios

63 - 68 191 -193

Imunoestimulante Imunoestimulante

______________________________________________________________________
a

forma amdica; b protelise da casena; c isolado do suco intestinal; (d) contm radicais fosfatos

ligados serina. Os imunopeptdios resultantes da hidrlise das casenas S 1 e parecem agir,

estimulando a ao fagocitria de macrfagos, elevando a resistncia contra certas bactrias, em ratos e camundongos. Parecem estimular a proliferao e a maturao de clulas do sistema imunolgico, particularmente as que so efetivas na defesa contra bactrias entricas (31, 32). Ao contrrio das casenas e , a -casena libera, por hidrlise, peptdios que so antagonistas dos opiides (antiopiides), alm de um glicopeptdio que inibe a secreo gstrica (ao antigstrica), e que aparecem na Tabela 5.
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Os peptdios antiopiides agem como bloqueadores da ao opiide, ligando-se aos receptores de opiide, na membrana das clulas, semelhana da substncia naloxana. Segundo Drewnowiski (34), a resposta prazeirosa a alimentos palatveis,

particularmente alimentos ricos em acar e gordura, poder ser mediado pelo sistema de peptdios opiides endgenos. A preferncia pelo sabor doce parece estar sob o controle dos opiides. Estudos citados por Drewnowiski (34), reportam reduo no especfica da ingesto de alimentos, associada com ingesto de opiides. Ingesto de carboidrato, protena e gordura foi significantemente reduzida, contudo, a reduo total da ingesto foi, principalmente, devida reduo na ingesto de acar e de alimentos ricos em gordura. A ingesto de chocolate e produtos contendo chocolate sofreu a maior reduo. Tabela 5. Peptdios ativos, derivados da hidrlise da -casena. ______________________________________________________________________ Peptdio Resduos de AA Atividade ______________________________________________________________________ Antiopiide Casoxinas 35 - 35a 34 - 38a 33 - 38a 25 - 34 35 - 41 58 - 61 Antiopiide Antiopiide Antiopiide Antiopiide Antiopiide

Glicopeptdio
a

186 - 169

Antigstrica

______________________________________________________________________ Metoxilado.

Um nmero crescente de protenas alimentcias tem revelado aptido de produzir, pela hidrlise enzimtica, peptdios hipotensores, por agirem como inibidores da enzima (ACE) que converte angiotensina I em angiotensina II (35). Essa enzima atua como parte do mecanismo de

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regulao da presso sangnea, no sistema renina-angiotensina, como ilustra o esquema da Figura 2. Na Tabela 6, so citados alguns dos peptdios encontrados em hidrolisados de protenas alimentcias, com suas seqncias de aminocidos e a concentrao necessria, de cada um, para inibio de 50% da atividade da enzima ACE (IC 50 ). Os peptdios mencionados (Tabela 6) so apenas alguns exemplos, de peptdios hipotensores bastante ativos, derivados de protenas alimentcias.

RENINA (rins) + SUBSTRATO

ANGIOTENSINA I (Decaptdio inativo)

PEPTDIOS

Enzima conversora de Angiotensina I (ACE)

ANGIOTENSINA II (Octapeptdio, vasoconstritor potente)

Figura 2. Ao de peptdios hipotensores como inibidores da enzima ACE.

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Tabela 6. Alguns exemplos de inibidores da enzima ACE, isolados de hidrolisados proticos. ______________________________________________________________________ Fonte protica(a) Seqncia de IC 50 (b) aminocidos (M)(c) ______________________________________________________________________ Gelatina GPAGAHYP 8,4 Casena bovina FFVAP 6,0 Sardinha LKVGVKQY 11,0 Atum* PTHIKWGD 1-2 Levedura* GHKIATFQER 0,4 Bonito IKP 1,7 -zena LRP 0,27 -zena LSP 1,7 -zena LQP 1,9 ______________________________________________________________________ (a) Peptdios obtidos por hidrlise enzimtica; * Obtidos por aquecimento em meio cido; (b) Notao de uma letra para aminocidos: A, alanina; C, cistena; D, cido asprtico; E, cido glutmico; F, fenilalanina; G, glicina; H, histidina; I, isoleucina; K, lisina; L, leucina; M, metionina; N, asparagina; P, prolina; Q, glutamina; R, arginina; S, serina; T, treonina; V, valina; W, triptofano; Y, tirosina; (c) Concentrao que inibe 50% da atividade ACE. Alguns aminocidos podem desempenhar funes fisiolgicas especficas, em determinados tecidos ou condies de estresses. Pesquisas recentes demonstraram que elevadas concentraes de aminocidos hidrofbicos de cadeias ramificadas, como leucina, isoleucina e valina, podem ser benficas na cicatrizao de traumas mltiplos (36) e no tratamento de queimados (37). O mecanismo fisiolgico deste efeito benfico ainda no est completamente esclarecido. Nessas condies, o catabolismo dos aminocidos de cadeias ramificadas compensa a diminuio das reservas de cidos graxos e glicose, especialmente nos msculos, ajudando a preservar os processos metablicos normais. A glutamina parece ser importante na manuteno da integridade gastrintestinal, tanto em indivduos saudveis como em enfermos. Estudos em animais (38) mostraram que dietas suplementadas com glutamina exercem um efeito trfico no trato gastrintestinal, melhorando sua integridade e funcionalidade. Este efeito parece ser importante em indivduos com doenas intestinais crnicas, uma vez que a integridade dos tecidos intestinais, no somente previne a m absoro e a diarria, mas tambm atua como barreira entrada de bactrias para o sangue.
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Aminocidos como asprtico, glutmico, fenilalanina, tirosina e triptofano, direta ou indiretamente, influenciam o funcionamento do sistema nervoso. Fenilalanina, tirosina e triptofano so transportados para o crebro e convertidos, no tecido neural, em neurotransmissores como serotonina (triptofano), dopamina, norepinefrina e epinefrina (fenilalanina e tirosina). A composio de uma refeio afeta os nveis sangneos desses aminocidos, portanto, seus nveis cerebrais. Dieta livre de protena e rica em carboidrato aumenta os nveis de triptofano no crebro mas no o de fenilalanina e tirosina. A dieta rica em protena eleva a concentrao sangnea dos trs aminocidos, mas no crebro, somente a concentrao de tirosina se eleva. Embora a dieta possa alterar a concentrao desses aminocidos aromticos no crebro, ainda no foi possvel demonstrar elevao dos nveis cerebrais de neurotransmissores, pela manipulao diettica (39, 40). Aspartato e glutamato esto usualmente presentes em elevadas concentraes no sistema nervoso central, onde agem como neurotransmissores excitatrios, provocando a despolarizao das membranas neurais (41). Uma dieta balanceada mantm nveis adequados desses neurotransmissores, porque as protenas contm elevadas propores desses aminocidos. Aspartato e glutamato da dieta causam pequena elevao dos nveis plasmticos desses aminocidos, por serem rapidamente metabolizados antes de entrar no sistema circulatrio (40).

Fibra alimentar. A fibra alimentar tambm denominada diettica constitui um grupo de componentes funcionais dos alimentos dos mais importantes. A fibra alimentar fornecida principalmente pelos alimentos de origem vegetal. Os principais componentes da fibra alimentar aparecem na Tabela 7. Do ponto de vista qumico, os constituintes da fibra alimentar podem ser divididos em componentes no-glicdicos, polissacardios no-amido e amido resistente. Os componentes no-glicdios somados celulose, hemiceluloses e substncias pcticas representam os componentes da parede celular vegetal. Gomas, muscilagens, polissacardios, no-amido de

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origem vegetal e bacteriana, juntamente com o amido resistente representam os demais componentes (42).

Tabela 7. Principais componentes da fibra diettica. ______________________________________________________________________ Classificao Qumica Componente ______________________________________________________________________ Substncias no-glicdicas Protenas Cutina Cera Silcio Suberina Lignina Quitina Polissacardios no-amido Celulose Hemiceluloses Substncias pcticas Gomas Muscilagens Polissacardeos de origem vegetal Polissacardeos de origem bacteriana

Amido Amido resistente ______________________________________________________________________ Quanto s propriedades fsico-qumicas, a fibra alimentar dividida em frao insolvel e frao solvel em gua (43). Estudos epidemiolgicos correlacionam a maior ingesto de fibra alimentar com a menor incidncia de vrias doenas, como cncer de clon e de reto, cncer de mama, diabetes, aterosclerose, apendicite, doena de Crohn, sndrome de clon irritado, hemorridas e doena diverticular (44, 45). A frao insolvel da fibra alimentar formada principalmente de celulose, lignina e hemiceluloses insolveis. Essa frao exerce um efeito fsico-mecnico, aumentando o volume do bolo alimentar e das fezes, diminuindo o tempo de trnsito intestinal. Esses componentes, ao

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se hidratarem, ligam no somente gua, podendo ligar tambm elementos minerais, vitaminas, sais biliares, hormnios e lipdios (43). Com essas aes, as fibras insolveis podem produzir efeitos benficos sade, como aumentar o peristaltismo intestinal e aliviar principalmente as constipaes intestinais, as hemorridas, a sndrome de clon irritado e a doena diverticular. Pelo fato de aumentar o bolo fecal, aumentar a velocidade de trnsito intestinal e poder ligar sais biliares, cidos graxos, estrgenos e compostos fenlicos, as fibras podem arrastar com as fezes substncias mutagnicas e pro-cancergenas, aumentando o volume fecal e diminuindo a incidncia de tumores intestinais, particularmente do clon e reto. Os componentes da fibra insolvel, particularmente celulose e lignina praticamente no sofrem degradao microbiolgica no intestino grosso, sendo quase que totalmente excretados nas fezes (46, 47). Por outro lado, os componentes solveis da fibra alimentar como gomas, muscilagens, substncias pcticas ou outros polissacardeos solveis, adsorvem muita gua, j a partir do estmago, formando sistemas viscosos de consistncia gelatinosa, podendo retardar o esvaziamento gstrico e o trnsito do contedo intestinal. Esses polissacardeos tendem a formar uma camada viscosa de proteo mucosa do estmago e intestino delgado, dificultando a absoro, principalmente de acares e gorduras, sendo este, talvez, o mecanismo pelo qual esses polissacardeos ajudam a baixar os nveis lipdicos sangneos e teciduais, assim como a glicemia (48, 49, 50). No intestino grosso, a fibra solvel sofre fermentao anaerbica pelas bactrias, principalmente do clon, como a dos gneros Bacteriides, Bifidobacterium, Clostridium, Streptococcus e Escherichia (51, 52). Em mdia, cerca de 70% da fibra alimentar pode ser fermentada no intestino grosso, entretanto, esse valor ir depender da fonte de fibra. Vrios produtos de fermentao da fibra podero ser aproveitados como fonte de energia (52). Os principais produtos da fermentao das fibras no clon so cidos graxos de cadeias curtas (actico, propinico, butrico), metano, amnia e hidrognio. Os produtos da fermentao podem ocasionar uma srie de alteraes no clon como a diminuio do pH intraluminal, reduo da solubilidade dos cidos biliares e dos cidos graxos livres, controle seletivo das

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linhagens da microflora bacteriana e, conseqentemente, dos cidos graxos de cadeias curtas que se formam. Estudos experimentais realizados com animais tm indicado que existem vrios mecanismos pelos quais as fibras podem contribuir com benefcios sade. Alguns tipos de cncer em humanos tm sido associados alimentao como o de estmago, clon, pncreas, mama, ovrio, endomtrio uterino e prstata (53, 54). A maioria dos trabalhos, relacionando a alimentao com o cncer de clon, indicam que existe uma reduo dos riscos com a ingesto elevada de frutas, hortalias e gros integrais. Vrias hipteses procuram explicar a ao preventiva da fibra alimentar no cncer de clon, a saber: 1) reduo da exposio a agentes carcinognicos pelo aumento do bolo fecal e/ou diminuio do tempo de trnsito do bolo intestinal; 2) reduo da produo de cidos biliares secundrios (desoxiclico e litoclico) pela diminuio de bactrias produtoras de enzimas (7--desidroxilases) responsveis pela converso dos cidos biliares primrios (clico e quenodesoxiclico) nos cidos secundrios que so pro-carcinognicos; 3) efeito ligante da fibra a hormnios (estrgenos) promotores de cncer de clon e mama (55, 56); 4) produo de cidos graxos de cadeias curtas que contribuem para o abaixamento do pH do bolo intestinal e desempenham papel fisiolgico importante em nvel de tecido epitelial. cidos graxos de cadeias curtas, particularmente o butrico, desempenham funes importantes na preveno do cncer de clon como (57, 58): 1) inibe o crescimento e a proliferao de clulas tumorais (in vitro); 2) induz a diferenciao de clulas tumorais, promovendo seu retorno normalidade; 3) restabelece, em clulas cancerosas, a morte celular geneticamente programada ou apoptose (59, 60).

Dentre os elementos minerais, alguns deles (clcio, selnio, zinco) tm assumido importncia que vai alm dos aspectos puramente nutricionais.

Clcio. A funo nutricional do clcio, juntamente com o fsforo promover a formao e a sade dos ossos (61). Cerca de 99% do clcio do organismo se encontra nos ossos e apenas

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1% nos tecidos moles. Alm da formao ssea, o clcio desempenha funes importantes na contrao muscular, na coagulao sangnea e na regulao de reaes enzimticas. Nas ltimas duas dcadas, resultados de pesquisas epidemiolgicas e experimentais levantaram fortes evidncias de que o clcio, e tambm a vitamina D, desempenham papel importante na preveno do cncer do intestino grosso, particularmente do clon (62, 63). Enquanto que dietas ricas em gordura aumentam a incidncia de cncer de clon, dietas ricas em fibra, clcio e nveis adequados de vitamina D exercem ao preventiva contra a doena. Um estudo com durao de 19 anos, realizado com 1965 homens na cidade de Chicago (64), revelou que o risco para cncer de clon apresentou correlao inversa com a ingesto de clcio e vitamina D. A ingesto diria de 150 UI, ou mais, de vitamina D foi associada a uma reduo de 50% na incidncia de cncer colo-retal, enquanto que a ingesto de 1200 mg dirios, ou mais, de clcio foi associada com uma reduo de 75% no risco deste tipo de cncer. Na carcinognese de clon em rato, induzida pela 1,2-dimetilhidrazina e promovida por dieta rica em gordura, suplementao com clcio e vitamina D 3 reduziu a incidncia de tumor (65). Hiperproliferao do epitlio do clon foi inibida pela suplementao da dieta com clcio (66). Estudos in vitro (67) tm demonstrado que o clcio, alm de atuar como mediador em muitos processos celulares, inibe a proliferao de clulas do epitlio do clon e a toxicidade de cidos graxos de cadeias longas e cidos biliares. Por isso, esses estudos sugerem que o clcio pode inibir a proliferao de clulas epiteliais alteradas no clon, tanto por um efeito direto no metabolismo celular como por um efeito indireto, via complexao com compostos citolticos. Os cidos biliares so compostos tensoativos sintetizados no fgado a partir do colesterol, onde formam conjugados com taurina ou glicina (63). Excretados com a bile, eles so essenciais para a digesto e absoro das gorduras da dieta. Mais de 95% dos cidos biliares so reabsorvidos no leo terminal e transportados para o fgado (circulao enteroheptica). Cerca de 5% escapam a reabsoro passando para o clon, onde so desconjugados e desidroxilados por bactrias anaerbicas, transformando-se nos cidos biliares secundrios, (desoxiclico e litoclico) que se formam no clon pela atividade microbiana sobre os cidos biliares primrios (clico e quenodesoxiclico) respectivamente. Os cidos
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biliares secundrios so txicos para a mucosa e desempenham papel fundamental na promoo do cncer de clon. Assim, alta ingesto de gordura causa um aumento dos nveis de cidos graxos e cidos biliares secundrios, ambos citolticos, provocando danos no epitlio do clon e um aumento de proliferao desordenada de clulas. As evidncias experimentais sugerem que o clcio reduz o risco de cncer de clon, diminuindo a atividade citoltica do contedo intestinal e inibindo a hiperproliferao de clulas epiteliais, como sugere o esquema da Figura 3.

Carcinognese

<

Hiperproliferao celular

Gordura

AB Solveis AG Solveis

Citlise

Ca + Pi

Ca Pi +

Complexao

Precipitao

Figura 3. Mecanismo hipottico da interao entre gordura e clcio da dieta em relao ao risco para cncer de clon. Pi, fosfato inorgnico; Ca Pi, fosfato de clcio. AB, cidos biliares secundrios; AG, cidos graxos de cadeisas longas.

Selnio (Se). H evidncias na literatura, de que deficincia de selnio na alimentao, pode estar relacionada com diversas doenas degenerativas, incluindo o cncer, e

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que nveis mais elevados de ingesto (150 - 300 g/dia) podem oferecer proteo contra essas doenas (68). Nos ltimos 20 anos, os esforos de pesquisa sobre a funo bioqumico-nutricional do Se tm se concentrado em sua funo antioxidante, na enzima peroxidase de glutationa. Essa enzima converte os perxidos de hidrognio e de lipdios em lcoois, acoplando a reduo dos perxidos oxidao da glutationa. Esse mecanismo antioxidante tem sido a explicao provvel do efeito protetor do Se contra o cncer e as doenas cardiovasculares. Numerosos estudos epidemiolgicos tm demonstrado uma relao inversa entre ingesto de Se e risco de cncer (1). Em estudos com animais, o Se tem revelado um efeito protetor contra a formao de tumor em roedores, induzidos por vrios tipos de carcingenos (69). Associao do Se com a preveno do cncer foi postulado pela primeira vez em 1969 (70). Em seguida, foi demonstrada inibio de tumores pelo Se em animais (71). Mais recentemente, em um longo estudo de preveno de cncer, em humanos, realizado nos Estados Unidos, ficou demonstrado o efeito protetor do Se para o cncer de prstata (72). Tem havido um interesse crescente na inter-relao entre Se da dieta e doenas cardiovasculares, sendo reportada uma relao inversa entre nveis sangneos de Se e a incidncia de doenas cardiovasculares (73). O Se parece atuar tambm como um agente estimulante do sistema imunolgico, protegendo o organismo contra infeces. Tem sido demonstrado que a suplementao com Se, aumenta o nvel de imunoglobulinas no sangue, e isto poderia proteger contra imunodepresso relacionada idade (74). O Se ainda importante para o metabolismo das glndulas tireides. As enzimas iodotironina desiodinases, que convertem a tiroxina (T 4 ) em triiodotironina (T 3 ), o mais abundante hormnio das tireides, uma selenoprotena (75). Alguns pases, como Austrlia e Nova Zelndia, produzem alimentos especiais, enriquecidos com Se, para atividades esportivas. So principalmente bebidas formuladas para assistir ao atleta em seu desempenho mximo (76). No Japo e em vrios pases asiticos, so comercializados alimentos enriquecidos com Se, baseados em suas propriedades de proteo sade. Na China, uma bebida rica em Se comercializada com o propsito de prevenir o
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envelhecimento precoce e doenas cardacas e usa ch verde, rico em Se, como fonte desse elemento (77). Deve se ter o cuidado de evitar ingesto excessiva de Se. O Departamento de Sade do Reino Unido (UK) assume que uma ingesto na faixa de 750 - 900 g/dia txica e que a ingesto mxima segura de 450 g/dia (78). Talvez a mais importante necessidade das clulas e dos tecidos seja a de se proteger contra o estresse oxidativo. Para essa tarefa os organismos dispem, alm do Se, de substncias como glutationa, cido ascrbico, tocoferis, carotenides, dismutase de superxido, catalase, peroxidase de glutationa Se-dependente (79). Molculas oxidativas, incluindo radicais livres, so suspeitas de participarem na etiologia de um grande nmero de doenas degenerativas, incluindo aterosclerose, cncer, diabetes, catarata, entre outras (1). -caroteno e outros carotenides. De aproximadamente 600 carotenides caracterizados quimicamente, menos de 10% so precursores da vitamina A (80). Em humanos, -caroteno, -caroteno e criptoxantina so convertidos em vitamina A, na mucosa intestinal e no fgado. O mecanismo da atividade antioxidante proposto para o -caroteno envolve seu carter hidrofbico e a capacidade de intervir com a formao de radicais livres do O 2 (81). Estudos in vitro tm demonstrado que a atividade antioxidante do -caroteno cerca de 100 vezes a do -tocoferol (82). O interesse pelos carotenides, em relao carcinognese, tem incentivado um grande nmero de estudos nas reas da epidemiologia, experimentao com animais e interveno em humanos (83). Estudos relacionando carotenides ao cncer (84, 85, 86) tm evidenciado que o -caroteno e no a vitamina A ou seus steres, esto associados com a diminuio da carcinognese. Dois estudos diferentes revelaram que -caroteno, -caroteno e lutena, mas no o licopeno, estavam associados com a diminuio dos riscos de cnceres do epitlio, como da cavidade oral, faringe, laringe, pulmo, esfago, estmago, pncreas e crvix. O licopeno mostrou associao com a diminuio do cncer de prstata (87). No conjunto, os estudos epidemiolgicos, retrospectivos e prospectivos, realizados em vrios pases, mostram que a maior ingesto com a dieta de frutas e hortalias e de -caroteno est fortemente associada
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com a reduo do risco de cncer de pulmo, tanto em fumantes como em no-fumantes e em ambos os sexos (83). Vrios estudos conduzidos com ratos, camundongos ou hamsters tm mostrado que caroteno, cantaxantina ou, mais recentemente, outros carotenides como -caroteno, licopeno, astaxantina, fucoxantina, podem retardar ou reduzir o desenvolvimento de tumores de pele, induzidos pela radiao ultravioleta, e tumores induzidos quimicamente, em vrios rgos como pele, glndulas mamrias, glndulas salivares, sistema respiratrio, pulmes, estmago, clon, pncreas, bexiga urinria, fgado, tumores de pele transplantados e tumores espontneos de mama e de fgado (88, 89). Doses bastante baixas tm se mostrado efetivas. Por exemplo, a incidncia de tumores de clon, induzidos em ratos com azoximetano, foi diminuda pela administrao de apenas 10 mg de -caroteno/Kg de dieta (90), enquanto que o licopeno, na concentrao de apenas 0,5 mg/Kg de dieta, suprimiu o desenvolvimento de tumores de mama espontneos em camundongos (91). Essas concentraes se assemelham s concentraes de carotenides em dietas humanas. Estudos sobre o mecanismo de ao dos carotenides, na inibio da carcinognese, revelaram a existncia de aes mltiplas. Proteo ao DNA contra a mutagnese e genotoxicidade (92); inibio da proliferao celular (92, 93); facilitao da comunicao intercelular (94); estmulo ao sistema imunolgico (95). Estudos de interveno em humanos tiveram incio na dcada de 80 e os resultados de alguns desses testes foram recentemente relatados (96, 97). Esses estudos incluram: ensaios primrios, em que os participantes nunca haviam tido diagnstico de cncer; ensaios secundrios, em que os participantes tinham recebido tratamentos para vrios tipos de cncer; ensaios em que os participantes apresentavam leses pr-maligna. Quanto abrangncia, os ensaios foram classificados de pequena escala (20-500 participantes) ou de larga escala (> 10.000 participantes). Diversas combinaes de -caroteno, vitamina A e vitamina E, produziram efeitos positivos no tratamento de leses pr-malignas, reduzindo o risco de cncer em pacientes fumantes e no-fumantes. Por outro lado, 1.805 indivduos que tinham tido cncer de pele, previamente ao incio do tratamento, no foram beneficiados pelo tratamento com vitamina C e vitamina E, isoladamente ou em combinao. Um teste com 30.000 participantes
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primrios, envolvendo homens e mulheres, foi conduzido em Linxian, China, por 5 anos. Quatro combinaes de micronutrientes foram administradas: retinol e zinco, riboflavina e niacina, vitamina C e molibdnio ou -caroteno, vitamina E e selnio. Vitamina E-Se reduziu em 21% as mortes por cncer de estmago (p < 0,05), observando-se ainda uma reduo de 4% (NS) nos bitos por cncer de esfago e 13% (p < 0,05) na reduo de todos os casos de cncer. Inesperadamente, os indivduos que receberam -caroteno, isoladamente ou em combinao com -tocoferol, tiveram um aumento de 18% na incidncia de cncer de pulmo (p < 0,05) e 8% de aumento na mortalidade total (p < 0,05). O resultado negativo da suplementao com -caroteno foi marcadamente maior em fumantes inveterados. O estudo foi interrompido no incio de 1996, depois de 4 anos, em virtude dos resultados negativos. Esses resultados levaram hiptese de que uma ao pr-oxidante do -caroteno, em virtude de sua auto-oxidao, sob condies de estresse oxidativo imposto aos pulmes em fumantes inveterados, ou pesada exposio slica (silicoses), poderia ter aumentado o poder proxidante do -caroteno sobre as clulas do pulmo e intensificado a promoo dos tumores. Tambm, nestas condies, deve-se evitar a suplementao com doses elevadas de -caroteno, que pode bloquear a absoro de outros carotenides, fenmeno que tem sido observado com a lutena (98). Em virtude de inmeras dificuldades em explicar o exato mecanismo de ao dos carotenides na carcinognese, a alternativa recomendada at o presente aumentar o consumo de frutas e hortalias, como meio de preveno de vrios tipos de cncer e de outras doenas crnicas e/ou degenerativas (1, 83, 99).

Vitaminas

com

ao

antioxidante.

As vitaminas C e E so importantes

antioxidantes, que reduzem a velocidade de iniciao ou previnem a propagao de radicais livres (99). A vitamina E especialmente importante na preveno da peroxidao de lipdios, enquanto que a vitamina C reage efetivamente com superxido e radicais hidroxilos. A vitamina C desempenha ainda papel importante na reduo de radicais cromanoxil e na regenerao da vitamina E.
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Experimentao com animais e em culturas de clulas sugerem que a vitamina C atua na preveno do cncer, particularmente do esfago e do estmago. Um mecanismo importante na preveno do cncer pela vitamina C a sua capacidade de inibir a formao de compostos Nnitrosos (N-nitrosaminas) (100). Essa propriedade da vitamina C poder ser de grande significado na reduo do risco de cncer em humanos. Sob certas condies, suplementao com cido ascrbico pode reverter clulas transformadas em clulas morfologicamente normais, podendo ser este mais um mecanismo de atuao da vitamina C na preveno de tumores (101). A vitamina C age ainda estimulando o sistema imunolgico (102) podendo, por esse mecanismo, atuar beneficamente tanto na preveno do cncer como dos processos virticos, como gripes e resfriados. Estudos recentes (103) concluram que a vitamina C tem o maior poder antioxidante de todos os antioxidantes naturais. Da mesma forma que a vitamina E, a vitamina C protege a LDL (lipoprotena de baixa densidade) da peroxidao. Ficou estabelecido que a vitamina C particularmente efetiva em prevenir a peroxidao de lipdios no plasma e na LDL, devido a sua propriedade de inativar radicais peroxil em meios aquosos. Quanto a vitamina E (-tocoferol), esta reconhecida, como a melhor bloqueadora de radicais livres em membranas. Tem sido demonstrado que a vitamina E inibe reaes de nitrosao na clula, sugerindo que ela possa exercer um efeito anticarcinognico (104). O efeito anticarcinognico da vitamina E somente foi observado em concentraes nofisiolgicas, bastante elevadas (105). Suplementao de alimentos com vitamina E e selnio tem se mostrado eficaz na inibio da carcinognese (106). A suplementao com vitamina E no altera a progresso de tumores j instalados. Sugere-se que sua ao antitumoral esteja ligada sua capacidade de inibir a formao de radicais livres, que poderiam danificar o DNA (107). Da mesma forma que a vitamina C, a vitamina E pode atuar sobre o sistema imunolgico aumentando a resposta imune. Em elevadas doses verificou-se ao benfica da vitamina E em portadores da doena de Alzheimer, a qual envolve um processo inflamatrio do crebro, sugerindo uma ligao entre o sistema imunolgico e esta doena. Recentemente demonstrouse que a suplementao com vitamina E melhora a funo imune em idosos.

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Vitamina B 12 , cido flico, Colina. Deficincia de vitamina B 12 ou de cido flico aumenta a carcinogenicidade de vrios produtos qumicos, sugerindo que essas vitaminas tm propriedades anticarcinognicas (108). A deficincia de B 12 ou de cido flico pode resultar em uma hipometilao do DNA, que leva ativao de oncogenes. A metilao do DNA reconhecidamente um mecanismo de controle da expresso gnica. A deficincia dessas vitaminas provocam alteraes no sistema imunolgico, que tambm poder ser uma causa importante no desenvolvimento de tumores (109). Deficincia de colina produz leses patolgicas em praticamente todos os rgos e aumenta a potncia de vrios carcingenos (110), aumenta ainda a proliferao de clulas no fgado, reduz o suprimento de grupos metilos e causa hipometilao do DNA. A conseqncia da hipometilao do DNA e a expresso de oncogenes na deficincia de colina foi estabelecida recentemente (111). A deficincia de colina por tempo prolongado aumentou o aparecimento de tumores hepticos, possivelmente por permitir a expresso de oncogenes ou desenvolvimento de leses pr-neoplsicas. As principais substncias no-nutrientes com funes fisiolgicas (funcionais) conhecidas so destacadas na Tabela 8.

Compostos

organosulfurados.

Um grande nmero de compostos sulfurados

existentes em alguns alimentos vegetais (alho, cebola, repolho, couve, couve-flor, couve de bruxelas, etc.) apresentam propriedades funcionais importantes na preveno ou retardamento de processos patolgicos. Os efeitos do alho na sade tm sido bastante estudados. Tem sido encontrada uma relao inversa entre a ingesto de alho e mortalidade por cncer de estmago (112, 113). O alho no somente inibe bactrias e fungos promotores da sntese de nitrito e nitrosaminas, mas inibe diretamente a sntese espontnea de nitrosaminas (114). Investigaes recentes (115, 116) demonstraram que a ingesto de alho com a dieta inibe a ligao de prcarcingenos ao DNA. Portanto, a propriedade de os compostos sulfurados do alho inibirem o desenvolvimento de tumores em animais e, possivelmente, em humanos, resultaria de uma reduo na formao de nitrosaminas, mas tambm, por interferir no metabolismo de ativao/desintoxicao de compostos carcinognicos.
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Sulfeto dialtico, um composto aromtico presente no alho, inibiu completamente a formao de tumores de esfago induzido por N-nitroso-metilbenzilamina (117) e reduziu a incidncia de cncer de clon, induzido por dimetilhidrazina (118). A adio de alho processado em p, na dieta para ratos, reduziu significativamente a incidncia de tumores de mama induzidos por dimetilbenz(a) anthraceno (116). Introduo de alho em p na dieta para ratos promoveu um aumento de glutationa e de glutationa-S-transferase (115, 116). De modo semelhante, S-alil cistena, composto sulfurado hidrossolvel encontrado no alho, estimulou um aumento de glutationa e de glutationa-S-transferase, no fgado e nos tecidos da glndula mamria (115, 116). Foi demonstrado por Amagase e Milner (1993) e reportado por Goldberg (1), que S-alil cistena inibe, in vivo, a formao de complexos de dimetilbenz(a)antraceno com DNA (DMBA-DNA). Reportagem recente (119) descreve o isolamento, do composto sulforafano, do brcolis, com ao inibidora do cncer de mama, em animais experimentais. O sulforafano age no organismo estimulando a sntese de enzimas anticncer, produzindo assim a interrupo do processo carcinognico. Segundo a mesma reportagem, compostos anlogos ao sulforafano, com forte ao inibidora do cncer de mama foram sintetizados por pesquisadores da Universidade de Hopkins (EUA). Plantas da famlia Cruciferae (repolho, couve de bruxelas, couve-flor, nabo) apresentam elevadas concentraes de isotiocianatos. Um desses compostos, o fenetil isotiocianato, foi efetivo na inibio do cncer de mama induzido pelo DMBA, em ratos (120). Wattenberg e colaboradores (121) demonstraram que isotiocianatos, e compostos afins, foram efetivos na inibio do desenvolvimento de tumores induzidos experimentalmente, nas glndulas mamrias, no estmago e nos pulmes. Tiocianatos e isotiocianatos, parecem ser importantes inibidores da formao de complexos carcingenos - DNA, em vrios tecidos (122).

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Tabela 8. Principais classes de substncias no-nutrientes com funes fisiolgico-funcionais. ______________________________________________________________________ Compostos Propriedade Funcional

______________________________________________________________________ Organosulfurados - Combate o cncer - Combate doena cardiovascular - Elevao do nvel de glutationa e de glutationa-S-transferase Fenlicos - Ao redutora - Reagem com radicais livres e substncias carcinognicas - Quelao de metais - Protege contra vrios tipos de cncer - Reduz glicose sangnea - Protege contra doenas cardiovasculares Terpenos (Limonides) - Induo de glutationa-S-transferase - Inibe o desenvolvimento de tumores Indlicos - Preveno do cncer - Induz sntese de enzimas de desintoxicao - Antimutagnico Oligossacardeos - Proliferao de bactrias bfidas - Reduo dos nveis de metablitos txicos e de enzimas indesejveis no clon - Preveno de diarrias patognicas - Reduo dos nveis de colesterol srico - Reduo da presso sangnea - Efeito anticncer - Proteo contra infeces _____________________________________________________________________

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Substncias fenlicas. Sob esta denominao so identificadas vrias classes de substncias como cidos fenlicos (elgico, cafico, glico, clorognico, qunico, cinmico, hidroxicinmico), flavonides (catequinas, teaflavinas, tearubiginas, quercitina, compeferol, flavonis), isoflavonides (genistena, daidzena, formononetina, cumestrol, matairesinol), lignanas e taninos (1, 123, 124, 125, 126). Muitas dessas substncias tm em comum as seguintes propriedades: ao redutora; reagem com radicais livres e substncias genotxicas e/ou carcinognicas; ligam metais; reagem com enzimas e protenas, em geral. Em virtude de sua reatividade, particularmente com enzimas e elementos minerais, esses compostos so considerados fatores antinutricionais, pelo fato de poderem interferir com a digesto de protenas e a absoro de minerais. Estudos mais recentes (123, 124, 125, 126) tm revelado propriedades funcionais fisiolgicas importantes desses compostos, na proteo dos rgos e tecidos contra o estresse oxidativo e contra a carcinognese. Os flavonides, cerca de 2.000 compostos j identificados, so potentes antioxidantes e sequestradores de metais. Com base nessas propriedades, flavonides, como os encontrados no ch verde e ch preto, tm sido estudados quanto sua possvel ao protetora no que tange s doenas cardiovasculares (123, 127) e nveis lipdicos no sangue. Um aumento rpido dos nveis das lipoprotenas de baixa densidade (LDL) foi observado no plasma de ratos alimentados com uma dieta rica em gordura, porm, quando alimentados com a mesma dieta suplementada com 1% de catequina, principal substncia antioxidante do ch verde, resultou em significativa reduo dos nveis de LDL-colesterol. Contudo, a suplementao com catequina no alterou a concentrao sangnea de HDL-colesterol. A catequina tida tambm como reguladora da presso sangnea e capaz de reduzir os nveis de glicose no sangue (127). Extratos de ch verde ou soluo de catequina a 1%, quando administradas a ratos diabticos, reduziu os nveis de glicose sangnea de 20 a 35%. Estudos in vitro, com membranas celulares de eritrcitos, revelaram o grande poder antioxidante dos flavonides presentes no ch, particularmente do galato de epicatequina e do galato de epigalocatequina (128), superior ao poder antioxidante do -tocoferol.
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Tem sido demonstrado que teaflavinas inibem a clivagem de DNA de timus de bezerro, pela ao do H 2 O 2 , sugerindo que essa substncia possa ser efetiva na proteo do DNA contra danos oxidativos (127). Com base em pesquisas que relacionam atividade-estrutura, concluiu-se que a poro da molcula do flavonide representada pelo cido glico, responsvel pelas propriedades antioxidante e antimutagnica das teaflavinas. As substncias fenlicas, encontradas na casca de uva e no vinho tinto, tm sido relacionada baixa mortalidade por doenas cardiovasculares, em certas regies da Frana. Apesar de essas populaes ingerirem elevadas quantidades de gordura saturada e apresentarem altos nveis de colesterol sangneo, semelhante dos Estados Unidos da Amrica, a incidncia e a morte por doenas cardacas so muito menores nessas regies. Estudos de anlise multivariada conduziram concluso de que a nica varivel diettica, capaz de explicar essa diferena, a maior ingesto de vinho tinto pelos franceses (127). Possveis implicaes das substncias fenlicas do ch, tanto verde como preto, na etiologia das doenas cardiovasculares, foi revista recentemente (123). Algumas das concluses dos autores dessa reviso foram: a) componentes fenlicos do ch inibe fortemente, a oxidao da LDL, in vitro; b) vrios componentes fenlicos do ch so absorvidos (128), porm, as evidncias de que o consumo de ch reduz a oxidao da LDL in vivo, no so conclusivas; c) alguns flavonis, incluindo quercitina e rutina, so potentes inibidores de agregao de plaquetas e com ao antitrombtica, in vivo, quando administrados a animais por via intravenosa (129); d) administrao intragstrica de extrato de ch preto (10 mL/Kg peso corporal), equivalente a trs xcaras de ch para humanos inibiu, em ces, a atividade aglutinadora de plaquetas, prevenindo a trombose coronria experimental (130); e) alguns estudos epidemiolgicos mostraram menor incidncia de doenas coronarianas em populaes com elevado consumo de ch, porm as evidncias ainda no so conclusivas; f) o conceito de que a ingesto de ch pode oferecer proteo contra doenas cardiovasculares foi baseado principalmente em experimentaes com animais em que as condies e/ou concentraes usadas dificilmente ocorrem em alimentao humana. Numerosos estudos tm sido publicados recentemente sobre a ao anticarcinognica de substncias fenlicas, particularmente as encontradas no ch verde e preto. Muitos desses
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estudos foram revistos (124, 131). Segundo Dreosti e colaboradores (124), grande parte das evidncias do efeito protetor dos componentes fenlicos do ch na carcinognese foi obtida em experimentaes em modelos animais, enquanto que estudos epidemiolgicos em humanos so apenas sugestivos e no conclusivos. importante ressaltar que a forte atividade anticarcinognica do ch e de seus componentes fenlicos em animais tem sido observada em concentraes baixas, usualmente consumidas por humanos. A preponderncia das evidncias sugere que o ch, atravs de seus componentes, pode atuar de vrias maneiras: como moduladores do metabolismo de carcingenos; como antioxidante, protegendo o DNA de danos oxidativos; por ltimo, como agentes inibidores da proliferao celular. A ao anticancergena dessas substncias tem sido demonstrada para tumores induzidos por vrios tipos de carcingenos, em diferentes rgos: pulmo, induzido por Nnitrosodietilamina (NDEA) e 4-(metilnitrosamino)1-(3-piridil)-1-butanona (NNK), em

camundongos (132); tumores de esfago induzidos por N-nitrosometilbenzilamina (NMBZA) (133); tumores de pele induzidos pela luz ultravioleta, em camundongos (134); tumores de estmago e intestino provocados por vrios carcingenos como dietilnitrosamina, Nmetilnitrosouria, dimetilhidrazina e N-butil-N-(4-hidroxibutil) nitrosamina em ratos (135) . Enquanto estudos experimentais com animais tm mostrado, consistentemente, que o ch e seus compostos fenlicos inibem a induo do cncer (136, 137), os estudos epidemiolgicos no conseguiram estabelecer correlaes confiveis entre ingesto de ch e diminuio do risco de incidncia ou morte por cncer (125). A ingesto de ch, na Irlanda e na Gr Bretanha, dez vezes superior dos Estados Unidos da Amrica e trinta vezes da Itlia, no produziu reduo da mortalidade por cncer, naqueles pases (125). Artigo recente (138), reporta-se ao hbito de os ingleses e irlandeses adicionar leite ao ch e que a adio de leite ao ch poder interferir com as propriedades antioxidantes e anticarcinognicas dos compostos fenlicos do ch, hiptese que vale a pena ser testada, em animais. H alguns anos, vrios trabalhos foram publicados atribuindo propriedades cancergenas aos compostos fenlicos, particularmente aos taninos (139, 140). Infuses de chs ou ervas, ingeridas a temperaturas elevadas, foram responsabilizadas pela elevada incidncia de cncer de esfago, no Caribe e na sia (141). O potencial de irritao trmica de bebidas servidas muito
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quentes foi tambm identificado como fator que aumenta a incidncia de cncer de esfago em regies da Amrica do Sul, onde a ingesto de infuses de erva mate bastante elevada (142, 143). Portanto, recomenda-se que o ch seja tomado a temperaturas no muito acima da ambiente ou preferencialmente gelado. Sementes de plantas da famlia Leguminosae contm quantidades importantes de substncias fenlicas fisiologicamente ativas (126). Destacam-se os isoflavonides com ao fitoestrognica (genistena, daidzena, cumestrol) e lignanas como secoisolariceresinol (SECO) e metairesinol (MAT). Estas substncias tm despertado muito interesse pela suas aes estrognica, antiestrognica, anticarcinognica, antiviral, antifungo e antioxidante (144, 145, 146, 147). De cerca de 50 tipos de sementes (leguminosas) analisadas (126), a soja apresentou os maiores teores de daidzena, genistena e da lignana SECO. Os feijes comuns (Phaseolus vulgaris L.) apresentaram concentraes menores, mas considervel, da lignana SECO. Tem sido demonstrado, h bastante tempo, que os gros de soja contm isoflavonas mas s recentemente foi sugerido que as isoflavonas podem prevenir doenas crnicas, incluindo cnceres hormnio-dependentes, aterosclerose e doenas cardacas (148, 149, 150). Lignanas como enterolactona (ENL) e enterodiol (END) so normalmente excretadas na urina por mulheres e animais do sexo feminino (151, 152) . As lignanas dos mamferos so formadas pela ao da microflora intestinal a partir de precursores de planta. A lignana secoisolariceresinol (SECO) d origem enterodiol (END) enquanto que a substncia metairesinol (MAT) transformada em enterolactona (ENL). SECO e MAT ocorrem nas plantas como glicosdios, que so rapidamente hidrolisados no clon proximal e suas agliconas subseqentemente so absorvidas (153). Essas lignanas de plantas, bem como seus metablitos (END e ENL) apresentam, nos mamferos, propriedades fisiolgicas importantes como na preveno dos tipos de cncer hormnio-dependentes, como o de mama, agindo tambm na preveno de doenas cardiovasculares (149, 150). So encontradas em concentraes relativamente altas no plasma humano, podendo atuar na preveno do cncer e de outras doenas crnicas (154).

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Terpenos (Limonides). Os limonides constituem um grupo de derivados de triterpenos, presentes na laranja, na cidra e no limo. Limonina, nomilina e o glicosdio da limonina, 17--D-glicopiranosdio (LG), so os mais abundantes. O glicosdio LG encontrado no suco de laranja na concentrao de 176-180 ppm, enquanto que monelina e nomilina somadas perfazem 1-2 ppm (155, 156). Esses limonides apresentam como propriedade fisiolgica, a induo da enzima glutationa-S-transferase (GST), quando administrados a animais (157). A GST a principal enzima de um sistema de desintoxicao, que catalisa a conjugao de glutationa com compostos eletroflicos que incluem carcingenos ativados (158). Esse mecanismo de proteo contra xenobiticos da limonina e da nomilina foi correlacionado com a inibio do desenvolvimento de tumores no estmago, pulmes e pele. O composto D-limoneno um terpeno encontrado em leo de citrus. Tem sido demonstrado que esse composto pode inibir o carcinoma de pele induzido pelo benzo(a)pireno (120) e tumores de mama, em ratos, induzidos pelo DMBA (159). interessante notar que esse composto pode, inclusive, promover a regresso de tumores de mama induzidos. Adio de limonemo e de leo de citrus (laranja, limo, cidra, tangerina) a uma dieta semipurificada, para ratos, promoveu a induo da enzima GST no fgado e na mucosa do intestino delgado. Ingesto continuada dos referidos leos resultou em inibio da formao de tumores no estmago, pulmes e glndulas mamrias (160).

Compostos

indlicos.

Estudos epidemiolgicos sugerem que os glicosinolatos

indlicos, ou seus metablitos, desempenham papel importante na preveno do cncer. O efeito protetor dos glicosinolatos indlicos devido a produtos de hidrlise, promovida pela enzima mirosinase. Mais especificamente, a ao anticncer se deve a produtos resultantes do rearranjo do radical indlico, particularmente, indol-3-carbinol, 3, 3-diindolil metanol e indol-3acetonitrila (161, 162). Indol-3-carbinol tem sido identificado como um potente indutor de enzimas da chamada Fase 2 de desintoxicao e de vrias outras enzimas no tecido heptico (163).O indol-3-carbinol inibiu a ligao dos carcingenos benzo(a)pireno e da Nnitrosodimetilamina ao DNA, agindo assim como agente antimutagnico. Pesquisa recente (164) sugere que o indol-3-carbinol atua como agente protetor, em certos tipos de cnceres
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induzidos por hormnios, particularmente cnceres de tero e de mama, induzidos por estrgenos.

Oligossacardios. Uma srie de benefcios sade decorrem da ingesto de vrios tipos de oligossacardeos. Dentre esses benefcios, tm sido citados: proliferao de bactrias bfidas e reduo de bactrias indesejveis no clon; reduo dos nveis de metablitos txicos e de enzimas indesejveis no clon, preveno de diarrias patognicas; preveno de constipao; proteo da funo heptica; reduo dos nveis de colesterol srico; reduo da presso sangnea; efeito anticncer (165, 166). Oligossacardeos fisiologicamente funcionais so polissacardeos de cadeias curtas, de estrutura peculiar, que no so digeridos por humanos, mas que so seletivamente utilizados pelas bifidobactrias, um grupo de microrganismos que so antagonistas de bactrias indesejveis, no trato digestivo. Os benefcios sade oriundos do consumo de oligossacardeos est, principalmente, ligado ao aumento de bactrias bfidas no clon (167, 168). Diversas hortalias como razes de chicria, alcachofra, aspargo, banana, tomate, alho, cebola contm oligossacardeos, porm, as quantidades ingeridas com esses alimentos da ordem de miligramas/dia (168) . Por esse motivo, tem sido recomendada a ingesto suplementar de fruto-oligossacardeos. Estudos em animais e humanos mostraram que a adio de fruto-oligossacardeos dieta estimula a proliferao de bactrias bfidas e outras bactrias teis ao organismo, reprimindo bactrias indesejveis, como espcies do gnero Clostridium (165, 166). Aumento de bactrias bfidas resulta em maior produo de cido actico e cido ltico, abaixamento do pH intestinal, inibindo o desenvolvimento de bactrias que produzem substncias txicas e mal cheirosas, como aminas, amnia e gs sulfdrico. As aminas contribuem para elevar a presso sangnea e podem reagir com nitritos para formar nitrosaminas. As bactrias bfidas so conhecidas por degradarem nitrosaminas. As bifidobactrias oferecem ainda proteo contra infeces por secretarem compostos antimicrbios (169, 170). Bifidina, um antibitico produzido pela Bifidobacterium bifidum tem ao efetiva contra Shigella dysenteriae, Salmonella typhosa, Staphylococcus aureus e Escherichia coli (165, 166).
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O consumo de 6 - 12 g de oligossacardeos/dia, por 2 a 3 meses, reduziu o colesterol srico total de 20 - 50 mg/dL (171). A reduo foi atribuda ao aumento da populao de Lactobacillus acidophilus, o qual assimila colesterol para o seu metabolismo e inibe a absoro de micelas de colesterol atravs da parede intestinal (172, 173). Tem sido demonstrado que o consumo de 3 - 10 g de oligossacardeos/dia, durante uma semana alivia a constipao. O efeito anti-constipao tem sido atribudo ao aumento da populao de bactrias bfidas no intestino, acompanhado de uma elevao da concentrao de cidos graxos de cadeias curtas, que estimulam o peristaltismo intestinal (165, 166). Por outro lado, o consumo de grandes quantidades de oligossacardeos no-digerveis poder causar diarria, disteno abdominal e flatulncia.

3. Alimentos e/ou Dietas Funcionais Com base no conceito de que a substncia ou substncias fisiolgico-funcionais devem estar presentes nos alimentos e serem ingeridas em quantidades suficientes para promoverem seus efeitos, oportuno destacar alguns alimentos ou grupos de alimentos naturais, que vm sendo recomendados pelas suas virtudes funcionais. Foi dito, no incio deste artigo, que o alimento funcional poder ser natural ou fabricado, desde que ele tenha suas propriedades de proteo sade comprovadas. Alimentos como gros de cereais e de leguminosas, particularmente a aveia, os feijes (Phaseolus) e a soja, alm das farinhas integrais ou farelos de trigo e de arroz, constituem excelentes fontes de fibra alimentar (2), tanto em sua forma natural como processada. Frutas e hortalias naturais tm sido altamente recomendadas (1, 2, 174, 175, 176) pela riqueza desses alimentos em vitamina C, carotenides, substncias fenlicas, substncias sulfuradas, glicosdios indlicos, fruto-oligossacardios, dentre muitos outros, que pela ao antioxidante, "limpadoras" de radicais livres e seqestrantes de carcingenos e de seus metablitos, exercem ao protetora contra a evoluo de processos degenerativos que conduzem s doenas e ao envelhecimento, precocemente. Atualmente recomenda-se a participao de frutas e hortalias na dieta, em quantidades generosas, algo como cinco vezes ao dia. Da mesma forma, sucos e nctares de frutas naturais so altamente recomendados,
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como parte da dieta diria, pela presena das substncias fisiologicamente ativas, j mencionadas. O ch (ch verde e preto) e o vinho tinto tm sido reconhecidos como benficos sade, em quantidades moderadas, por conterem substncias fenlicas com propriedades antioxidantes (antiaterognicas) e anticancergenas (130 a 141). Peixes e outros produtos do mar tm sido altamente recomendados (2, 177) pela predomionncia dos cidos graxos poliinsaturados da famlia -3 e pela qualidade nutritiva e funcional de suas protenas. O leite o primeiro e nico alimento na fase inicial da vida dos mamferos. Apresenta em sua composio componentes com propriedades fisiolgico-funcionais importantssimas, destacando-se vrias de suas protenas, cidos graxos de cadeias curtas como o cido butrico na forma de tributirina, minerais como clcio e fsforo e vitaminas como a vitamina A e a riboflavina (178) . As protenas do leite apresentam elevado valor nutritivo e excelentes propriedades funcionais, tanto as de interesse tecnolgico (179) como fisiolgico (20, 21). Dentre as propriedades fisiolgico-funcionais, a ao sobre o sistema imunolgico de algumas das protenas do soro, particularmente as imunoglobulinas e peptdios imunomoduladores, que se formam a partir da hidrlise das casenas e das protenas do soro de leite. Peptdios das casenas apresentam tambm atividade opiide e antiopiide e de complexao e transporte de minerais, particularmente do clcio (29). As protenas do soro de leite tm apresentado efeito protetor contra a manifestao de vrias patologias como infeces, cncer e imunodeficincia (21, 25, 26). A gordura do leite se caracteriza por apresentar cidos graxos de cadeias curtas, particularmente o cido butrico, na forma de tributirina. No trato digestivo, a maior parte dos triacilgliceris do leite so emulsificados pelo suco biliar, no duodeno, onde as ligaes nas posies 1- e 3- so rapidamente hidrolisadas por lipases pancreticas, com liberao de cidos graxos livres e 2-monoacilglicerol. possvel que os triacilgliceris de cadeias curtas j sejam hidrolisados, a partir da boca e no estmago, liberando seus cidos graxos de cadeias curtas, particularmente cido butrico que, por ser solvel em gua, imediatamente absorvido pelas
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clulas vizinhas, sem a necessidade de formar micelas. Os cidos graxos do leite liberados na parte superior do intestino delgado so rapidamente absorvidos e liberados na corrente sangnea, chegando rapidamente ao fgado. O leite contm cerca de 3 - 5 mmoles de cido butrico por 100 gramas e o queijo 30 mmoles/100 g. Trabalho recente (180) revela que o cido butrico tem ao fisiolgica importante na preveno de alguns tipos de cncer, particularmente do trato digestivo e das glndulas mamrias, alm de oferecer vantagem no tratamento de algumas doenas como a -talassemia e anemias decorrentes de anomalias da hemoglobina (181). A partir do leite, a indstria de laticnios produz os queijos, que em seus vrios tipos alcanam a mais alta popularidade. Os produtos lticos fermentados, adicionados ou no de probiticos e/ou prebiticos, tm ocupado a maior ateno por parte dos pesquisadores e da indstria de laticnios (178, 182, 183, 184). Metchnikoff (185), j em 1908, lanou a teoria de que os produtos lcteos fermentados apresentavam benefcios sade, resultando em maior expectativa de vida para o consumidor. Em contraste s substncias fisiologicamente ativas encontradas no prprio leite, o efeito promotor de sade dos produtos lcteos fermentados se deve atividade biolgica de bactrias usadas na produo desses produtos ou de seus metablitos, produzidos no processo fermentativo. Produtos lcteos adicionados de culturas selecionadas como leite fermentado, kefir e especialmente os iogurtes, tm se tornado o foco de interesse em relao s propriedades funcionais. Alimentos ou suplementos alimentcios contendo clulas vivas, que beneficiem a sade humana ou de animais, passaram a ser chamados de probiticos. As principais linhagens de bactrias usadas nos probiticos so o Lactobacillus acidophilus e vrias espcies de Bifidobacterium, por serem hspedes naturais dos intestinos delgado e grosso, respectivamente. Os produtos probiticos devem conter cerca de 106 organismos viveis por mililitro e a quantidade ingerida, da ordem de 100 mL, duas vezes por semana (186). Entre os benefcios creditados aos produtos de laticnio probiticos incluem-se: promoo do crescimento, em estudos com ratos e aves (187) ; produo de vitaminas (riboflavina, niacina, tiamina, vitamina B 6 , vitamina B 12 , cido flico) (188); aumento na absoro de minerais (189); aumento da
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resposta imune, pela elevao na produo de imunoglobulina A (188); diminuio da populao de patgenos, atravs da produo de cido actico e cido ltico e de bacteriocinas (190, 191); reduo da intolerncia lactose pelo consumo de produtos contendo Lactobacillus acidophilus (178); supresso de enzimas microbianas potencialmente prejudiciais, associadas com o cncer de clon em animais (192, 193); estabilizao da microflora intestinal, especialmente aps severos problemas intestinais ou uso de antibiticos (190); alvio da constipao (186); reduo do colesterol sangneo (194, 195); efeito inibitrio contra a mutagenicidade (196). Mais recentemente, a lactose tem sido usada como substrato para a produo de fatores bifidognicos, nas formas de lactulose, lactitol ou lactosacarose. Fatores bifidognicos so tambm encontrados em muitas fontes vegetais como em "chicria", alcachofra de Jerusalm, cebola e outras plantas. Em geral, os fatores bifidognicos so oligossacardeos de cadeias curtas (3 a 10 unidades de monossacardeos), com a propriedade funcional nica de no serem digeridos no estmago e intestino delgado. Servem de substrato e estimulam o crescimento de bactrias bfidas e lactobacilos, no intestino grosso, e promovem aumento da biodisponibilidade do Ca2+ e do Mg2+, alm de retardar ou inibir alguns estgios da carcinognese (167, 197). O termo prebitico tem sido aplicado a substncias como os oligossacardeos, que promovem o crescimento de microrganismos benficos. Produtos que contm ambos, prebiticos e probiticos, s vezes, tm sido chamados de simbiticos. Evidncias de que o iogurte atua como fator anticancergeno no intestino grosso foram descritas recentemente (198, 199, 200). Verificou-se que o iogurte exerce importante ao inibitria sobre o desenvolvimento do cncer de clon, induzido em camundongo pela 1,2dimetilhidrazina (DMH). Com a administrao da DMH, observou-se uma forte resposta inflamatria de clulas mononucleares do intestino grosso. O processo inflamatrio que precede o desenvolvimento do tumor, dever ser devido s alteraes das clulas epiteliais induzidas por pro-carcingenos, que chegam ao intestino grosso como glicurondios e sofrem desconjugao por enzimas produzidas pela microflora do clon. No cncer de clon observase que macrfagos infiltrantes do tumor produzem um aumento do fator de necrose e de prostaglandina E 2 (201). Foi demonstrado que a carcinognese de clon induzida pela DMH
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pode ser inibida pela administrao de iogurte dieta para roedores. Essa atividade inibitria parece ser devido capacidade imunomodulatria das bactrias lcticas (202) ou iogurte (203). Foi sugerido que o aumento de clulas secretoras de imunoglobulina A(IgA), mas no IgC, no intestino grosso de roedores alimentados com iogurte, deveria contribuir para controlar a resposta imuno-inflamatria, uma vez que a IgA considerada como uma barreira imune em neoplasia de clon. Portanto, possvel que o iogurte mantenha uma resposta imune sistmica adequada e elimine clulas transformadas, quando uma forte resposta inflamatria induzida. A lista de alimentos funcionais manufaturados j muito grande e tem aumentado muito rapidamente. De acordo com o "PA Consulting Group" (204), a segmentao do mercado de

alimentos funcionais manufaturados, em nvel mundial, como segue: produtos base de fibra diettica (40%); ricos em clcio (20%); base de oligossacardeos (20%); contendo bactrias lcticas (10%) e outros (10%). Cresce atualmente o interesse das indstrias no desenvolvimento de alimentos funcionais para atletas (205), particularmente de bebidas para esportistas. A caracterstica principal do alimento para atletas a elevada densidade calrica, na forma de carboidrato facilmente assimilvel. Os demais nutrientes devem participar da dieta em concentraes compatveis com as necessidades metablicas. Vrias modalidades esportivas (corrida, ciclismo) podero consumir at 1500 Kcal/h, sendo o gasto energtico acompanhado de grande perda de gua corporal (1 a 2 L/h) e de eletrlitos, particularmente o cloreto de sdio. Da o empenho das empresas de bebidas em oferecer aos esportistas alimentos lquidos que ingeridos possam compensar, tanto a perda energtica como produzir a rehidratao e a reposio de eletrlitos (206) .

4. A legislao sobre os Alimentos Funcionais A situao normativa sobre os alimentos funcionais varia em funo da diversidade de conceitos e/ou definies, nomenclatura, classificao de acordo com a legislao vigente em cada pas. Diferentes pases e regies esto adaptando suas legislaes ou desenvolvendo

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legislaes especficas para melhor atender s alegaes de sade relativas a essa nova classe de produtos (206, 207). Nos Estados Unidos da Amrica, so considerados alimentos funcionais aqueles reconhecidos como de benefcio especial sade, que formam parte da dieta normal e apresentados nas mesmas formas e embalagens dos alimentos convencionais. Substncias com propriedades funcionais, apresentadas de forma concentrada, em cpsulas, comprimidos, etc., so considerados suplementos dietticos, pela DSHEA (Dietary Supplement Health and Education Act) e classificados como nutracuticos. As alegaes de sade so em geral genricas, sem aluses a curas de doenas e devem ser aprovadas pela NLEA (Nutrition Labelling and Education Act), diviso especial do FDA (Food and Drug Administration). Recentemente, o FDA aprovou o uso de alegaes especficas para aveia integral e produtos derivados da aveia, farelo de trigo e Psyllium, como produtos que protegem o organismo contra a elevao do colesterol sangneo e das doenas cardiovasculares. No Canad, semelhantemente aos Estados Unidos da Amrica, no houve criao de uma legislao especial para atender s alegaes de sade dos alimentos funcionais. No Canad, os alimentos so controlados pelo "Food and Drugs Act Regulations" que no prev alimentos funcionais ou nutracuticos como categoria individualizada. Criou-se, ento, uma clusula de iseno na legislao, que permite alegao de benefcio sade para alimentos comprovadamente funcionais. Por outro lado, reconhece-se naquele pas como nutracuticos, os suplementos dietticos com alegao de sade, porm, sem pretenso de cura a doenas. Regulamentao especial para alimentos funcionais e nutracuticos, encontra-se em elaborao, no Canad e dever entrar em vigor at incio de 1999. A Unio Europia, talvez represente a regio do globo em que o conceito e a aceitao dos alimentos funcionais tenha evoludo mais lentamente. Embora alguns pases da Europa como Alemanha, Holanda, Blgica sejam aficcionados prtica da medicina popular, com base em produtos naturais, o interesse manifesto pelos alimentos funcionais tem sido menor na Europa que em outros pases. No existem ainda normas e conceitos unificados sobre alimentos funcionais, adotados ou em vias de serem adotados pelos pases da Unio Europia, porm, uma ao coordenada pelo ILSI - Europa (International Life Science Institute), conchecida
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como "Functional Food Science in Europe", constitui-se em movimento importante para reconhecimento e divulgao desta nova tendncia mundial, na Europa. No Japo, os alimentos funcionais vm sendo estudados e desenvolvidos desde o incio da dcada de 80. Em 1991, o Ministrio da Sade e do Bem-estar Social do Japo, introduziu um sistema de licenciamento para "Foods for Specified Health Use" (FOSHU). Aplica-se para alimentos funcionais com alegao de benefcios especiais sade e somente alimentos consumidos como parte da dieta normal. Produtos isolados e prepaes purificadas com propsito de cura ou preveno de doenas so tratados, no Japo, como drogas. No Brasil desde o incio da dcada de 90 j existiam na Secretaria da Vigilncia Sanitria (SVS) pedidos de anlise para registro de alimentos com alegaes de funcionalidade. Com o passar dos anos o nmero de pedidos cresceu, aumentou a diversidade de pedidos, inclusive com solicitaes para anncio desta categoria de produtos em meios de

comunicao. Em virtude da necessidade de posicionamento diante das solicitaes, a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, atravs do apoio de de pesquisadores da rea de nutrio, toxicologia, tecnologia de alimentos e outras, propos e aprovou em 1998 a Regulamentao Tcnica para Anlise de Novos Alimentos e Ingredientes, inclusive os chamados Alimentos Funcionais. As resolues tcnicas referentes ao tema, com os respectivos regulamentos, foram publicadas no Dirio Oficial da Unio (DOU) em 30 de abril de 1999 e republicadas no DOU em 03/12/99, conforme descritas a seguir: Resoluo ANVS/MS n. 16, republicada no DOU em 03/12/99,

Regulamento Tcnico de Procedimentos para Registro de Alimentos e ou Novos Ingredientes Resoluo ANVS/MS n. 17, republicada no DOU em 03/12/99,

Regulamento Tcnico que Estabelece as Diretrizes Bsicas para Avaliao de Risco e Segurana dos Alimentos Resoluo ANVS/MS n. 18, republicada no DOU em 03/12/99,

Regulamento Tcnico que Estabelece as Diretrizes Bsicas para Anlise e Comprovao de Propriedades Funcionais e ou de Sade Alegadas em Rotulagem de Alimentos
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Resoluo ANVS/MS n. 19, republicada no DOU em 10/12/99,

Regulamento Tcnico para Procedimentos para registro de Alimentos com Alegao de Propriedades Funcionais e ou de Sade em Sua Rotulagem

Devido ao novo enfoque atribudo aos critrios de anlise dos alimentos, que passou a considerar o critrio de risco, a SVS decidiu constituir uma Comisso Tecnocientfica de Assessoramento em Alimentos Funcionais e Novos Alimentos (CTCAF) com a finalidade de fornecer subsdios a diretoria de alimentos e Toxicologia nas decises referentes ao tema. Ficaram estabelecidos os seguintes conceitos:

Alegao de propriedade Funcional

Refere-se ao papel metablico ou fisiolgico que o nutriente ou no-nutriente ocasiona no crescimento, desenvolvimento, manuteno e outras funes normais do organismo humano. Alegao de Propriedade de sade:

aquela que afirma, sugere ou implica a existncia da relao entre o alimento ou ingrediente com doena ou condio relacionada sade.

Produtos que sero comercializados como complemento mineral ou na forma de cpsulas, comprimidos ou outras formas farmacuticas, e que no apresentem alegaes de propriedade funcional ou de sade cientificamente comprovada, devero trazer no rtulo a seguinte advertncia: O ministrio da sade adverte:No existem evidncias cientficas comprovadas de que este alimento previna, trate ou cure doenas. Pesquisas cientficas para comprovao das alegaes de propriedades funcionais ou de sade Sempre que se tratar de alimentos fabricados, alegaes de sade podero ser feitas pelo fabricante, mediante comprovaes de funes e benefcios, em bases cientficas. Essas comprovaes podero ser advindas da literatura cientfica ou resultado de experimentaes.
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 indispensvel que no desenvolvimento de um produto alimentcio com propriedades funcionais, as seguintes etapas sejam seguidas (208): 1) identificao do alimento (origem animal ou vegetal) com uma ou mais atividade fisiolgicofuncional; 2) identificao e caracterizao do(s) princpio(s) ativo(s); 3) concentrao e variao na concentrao do princpio ativo; 4) descrio da atividade funcional, considerando a natureza da funo e sua eficcia; 5) potencial txico do produto ou princpio ativo; 6) disponibilidade do produto para uso como alimento ou ingrediente funcional. Para a comprovao das alegaes de sade perante a Vigilncia Sanitria para pedido de comercializao e rotulagem do alimento, devem ser encaminhado a Comisso as seguintes evidncias cientficas: 1) composio qumica com caracterizao molecular (quando for o aso) e formulao do produto; 2) ensaios bioqumicos; 3) Ensaios nutricionais, e ou fisiolgicos e ou toxicolxicos em animais; 4) ensaios clnicos; 5) estudos epidemiolgicos; 6) evidncias abrangentes da literatura e de organismos reconhecidos e 7) Comprovao de uso tradicional com benefcios e sem prejuzos sade. O cumprimento dessa seqncia de etapas e o atendimento da legislao sobre alimentos funcionais demandar, por parte das empresas interessadas em produzir e comercializar este tipo de alimento, em muitos casos, maior investimento em pesquisas bsicas, incluindo pesquisas na rea clnica-nutricional. Segundo Stephen L. DeFelice, presidente da Fundao de Inovao em Medicina, com sede em New Jersey, Estados Unidos da Amrica, naquele pas, a indstria farmacutica investe mais de 10% de suas receitas em P&D, em contraste, a indstria de alimentos investe menos que 0,5% (8). A Fundao para Inovao em Medicina, atravs de seu presidente, defende a necessidade de um grande incremento em pesquisa bsica e clnica, para que um avano significativo possa ocorrer nesta rea dos alimentos funcionais. Defende inclusive o direito de propriedade sobre os resultados da pesquisa em alimentos funcionais, financiada pela indstria. Ser salutar que as empresas interessadas no desenvolvimento de alimentos funcionais passem a considerar os investimentos em pesquisa como uma necessidade imperiosa para fazer

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face s exigncias de qualidade geradas pela globalizao e pelo aumento das demandas e exigncias do consumidor.

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